西格列汀对2型糖尿病患者心血管危险因素的影响
西格列汀对2型糖尿病患者血管内皮依赖性舒张功能的影响
Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｃ ｈ ｉ ｒ Ｓ ｕ ｐ ｐ ｌ ， ２ ０ ０ ８ ， １ ０ ４（ １ ） ： １ ３ ９ — １ ４ ７ ．
［ １ １ ］ Ｙ ａ ｍａ ｇ ｉ ｓ ｈ ｉ Ｓ ， Ｍａ ｔ ｓ ｕ ｉ Ｔ ． Ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｇ ｌ ｙ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ （ Ａ ＧＥ ｓ ） ， Ｏ Ｘ —
李
【 摘要 】 目的
青
周 国艳
曹卫娟
黄
霞
将９ ０ 例联合
观察西格列 汀对 ２ 型糖尿病患者血管 内皮依赖性舒 张功 能（ Ｆ Ｍ Ｄ ） 的影响 。方法
应用多种 降糖 药物血糖仍控 制不住 的 ２ 型糖尿病患者 随机分 为西格 列汀组和对照组各 ４ ５ 例。对照组维持原 降糖方
案， 西格列 汀组在原方案基础上加用西格列汀 １ ０ ０ｍ ， 治疗 １ ２ 周。观察 ２ 组患者治疗前后 Ｆ ＭＤ、 空腹血糖 （ Ｆ Ｐ Ｇ） 、 餐 后２ ｈ 血糖（ ２ ｈ Ｐ Ｐ Ｇ ） 、 糖 化 血红 蛋 白 （ Ｈｂ Ａｌ ｃ ） 、 空腹 Ｃ肽 （ Ｃ — Ｐ ） 及餐后２ ｈ Ｃ肽 （ ２ ｈ Ｃ — Ｐ ） 变 化 。 结果 治疗 前 ２ 组 Ｆ ＭＤ、 Ｆ Ｐ Ｇ、 ２ ｈ Ｐ Ｐ Ｇ、 Ｈ ｂ Ａｌ ｃ 、 Ｃ — Ｐ 、 ２ ｈ Ｃ — Ｐ比较差异无 统计学 意义。治疗 １ ２ 周后与对照组 比较 ， 西格列汀组 Ｆ ＭＤ、 空腹
ｗ ｉ ｔ ｈ ｏ ｕ ｔ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ｒ ｔ ｅ ｙ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ『 Ｊ １ ． Ｄｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ Ｒ ｅ ｓ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ， ２ ０ １ ０ ，
西格列汀心血管风险
Williams-Herman D. BMC Endocr Disord. 2010;10:7
动物实验： 西格列汀减少斑块炎症反应，增加斑块稳定性
Apoe−/−小鼠高脂餐喂养，给予西格列汀或安慰剂治疗12周
西格列汀减少斑块内巨噬细胞浸润及MMP-9水平
主动脉根部 主动脉根部
主动脉弓
主动脉弓
Diabetologia DOI 10.1007/s00125-012-2582-5
0
0
1
2
3
4
56Βιβλιοθήκη 78YEARS OF FOLLOW-UP
Meinert et al. Diabetes. 1970;19 (Suppl 2):789-830)
不同促泌剂治疗的死亡率和心血管 风险
1997年至2006年接受胰岛素促泌剂或二甲双胍单药治疗的丹麦患者，评 估这些患者的心血管结局
– 75,354名患者的倾向评分匹配，包括6,448名曾发生心梗的患者
• 给予外源性BNP输注，西格列汀组左室收缩力提高，心室-动脉联合、 收缩效率提高
European Journal of Heart Failure (2012) 14, 14–21
一项前瞻性研究显示 西格列汀能提高左心室整体功能（射血分数EF）
在冠状动脉疾病的患者上进行的一项前瞻性研究显示 西格列汀能提高多巴酚丁胺负荷试验中左心室整体功能（射血分数EF）
入选标准：比较DPP-4抑制剂单药与其他非DPP-4抑制剂口服降糖药的随机临床研究，随访时 间大于24周，报道DPP-4抑制剂的心血管事件。
American journal of cardiology; 110 (6):826-833; 9/15/2012
西格列汀对2型糖尿病患者使用持续动态血糖监测24小时血糖变化的影响
西格列汀对2型糖尿病患者使用持续动态血糖监测24小时血糖变化的影响曹晶珠;邹大进【摘要】目的：观察2型糖尿病患者给予西格列汀前后使用持续动态血糖监测(CGM)24小时血糖的变化。
方法针对住院的50例2型糖尿病患者,予西格列汀前CGM持续监测3 d,口服该药物16周后, CGM持续监测3 d。
比较给药前后24小时平均血糖(MBG)、24小时血糖标准差(SDBG)、24小时血糖波动范围,平均血糖波动幅度(MAGE)、高血糖比例。
结果给予西格列汀后MBG、SDBG、24小时血糖波动范围、MAGE、高血糖比例均减少。
结论西格列汀可降低24小时血糖的平均水平及血糖的波动。
%Objective To examine the effect of sitagliptin on 24 h glycemic changes with continuous glucose monitoring(CGM) for patients with type 2 diabetes. Methods Choosing 50 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital. CGM was performed for 3 days before sitagliptin, after 16 weeks, administration for another 3 days . The average 24-h blood glucose level(MBG), SD of the 24-h blood glucose level(SDBG), 24-h glycemic fluctuation range, mean amplitude of glycemic excursions(MAGE) and hyperglycemic time periods were compared before and after administration. Results Sitagliptin decreased the MBG, SDBG, 24-h glycemic fluctuation range, MAGE and hyperglycemic time periods. Conclusion Sitagliptin decreases the average glycemic level and glycemic fluctuation.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2014(000)018【总页数】3页(P3-4,5)【关键词】西格列汀;CGM;24小时血糖波动;2型糖尿病【作者】曹晶珠;邹大进【作者单位】200433 第二军医大学附属长海医院内分泌科;200433 第二军医大学附属长海医院内分泌科【正文语种】中文糖尿病治疗的目的是通过控制血糖使其接近于正常人的血糖范围, 抑制病情进展及防治并发症。
磷酸西格列汀对2型糖尿病患者血脂的影响
磷酸西格列汀对2型糖尿病患者血脂的影响目的观察磷酸西格列汀对2型糖尿病患者血脂的影响。
方法选取2013年7月～2014年11月我院收治的40例2型糖尿病患者，均给予磷酸西格列汀（100 mg，1次/d）治疗24周，观察治疗前后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、体重指数、血脂、血尿酸的变化。
结果治疗12周后与治疗前相比，患者的空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白均有所降低（P＜0.05），但体重指数、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸均无明显变化（P>0.05）；治疗24周后与治疗前相比，患者的空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇均显著降低（P＜0.05），但体重指数、高密度脂蛋白胆固醇及血尿酸无显著性变化（P>0.05）。
结论磷酸西格列汀可有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，同时改善血脂水平。
[Abstract] Objective To observe the impact of sitagliptin phosphate on blood lipid of patients with type 2 diabetic. Methods 40 patients with type 2 diabetic admitted into our hospital from July 2013 to November 2014 were selected.All patients were treated with sitagliptin phosphate （100 mg，once a day）for 24 weeks.The changes of fasting blood glucose，2 hours postprandial hyperglycemia，glycosylated hemoglobin，body weight index，blood lipid and blood uric acid in patients were observed before and after treatment. Results Compared with treatment for 12 weeks and before treatment，the level of fasting blood glucose，postprandial hyperglycemia，glycosylated hemoglobin was decreased（P＜0.05），body weight index，total cholesterol，triglyceride，high density lipoprotein cholesterol，low density lipoprotein cholesterol and blood uric acid had no obvious change （P>0.05）.Compared with treatment for 24 weeks and before treatment，the level of fasting blood glucose，postprandial hyperglycemia，glycosylated hemoglobin，total cholesterol，triglyceride and low density lipoprotein cholesterol was obvious decreased（P＜0.05），but body weight index，high density lipoprotein cholesterol and blood uric acid had no obvious change（P>0.05）. Conclusion Sitagliptin phosphate can effective control blood glucose of patients with type 2 diabetic and improve blood lipid level.[Key words] Sitagliptin phosphate；Type 2 diabetes；Blood glucose；Blood lipid随着生活方式的改变和老龄化进程的加速，我国糖尿病的发病率正呈快速上升的趋势，通过对糖尿病治疗研究的不断深入，肠促胰素的作用越来越被人们所重视。
磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果及安全性观察
磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果及安全性观察磷酸西格列汀是一种治疗2型糖尿病的口服药物，已经在临床上得到了广泛的应用。
老年人是糖尿病的高发人群，而且随着年龄的增长，老年人的身体功能逐渐下降，药物代谢和排泄也会受到影响，因此针对老年人使用磷酸西格列汀的临床效果和安全性进行观察至关重要。
本文将对磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果及安全性进行详细的观察和分析。
磷酸西格列汀是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过抑制肠道中的α-葡萄糖苷酶而减缓肠道中碳水化合物的消化吸收，从而降低餐后血糖峰值。
临床研究表明，磷酸西格列汀可以有效降低血糖，改善胰岛素抵抗，减少胰岛素释放，提高胰岛素敏感性，从而达到治疗2型糖尿病的效果。
针对老年人群的临床研究也表明，磷酸西格列汀在老年2型糖尿病患者中同样具有良好的降糖效果，能够有效控制血糖水平，减少餐后高血糖发生的机会，改善胰岛素敏感性，降低长期并发症的风险。
磷酸西格列汀对血脂的影响也备受关注。
老年患者中常伴有高血脂的情况，而血脂异常也是导致心脑血管疾病的重要危险因素。
临床研究表明，磷酸西格列汀不仅具有良好的降糖效果，还可以有效降低血液中的甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，增加高密度脂蛋白胆固醇水平，改善血脂代谢，降低心脑血管事件的风险。
磷酸西格列汀对胃肠道的不良反应相对较轻。
老年人群常伴有胃肠道功能下降，对药物的耐受性较差，容易出现恶心、腹泻等胃肠道不良反应。
临床研究表明，磷酸西格列汀对老年患者的胃肠道影响较小，不良反应较轻，耐受性较好，不会对老年患者的生活质量产生明显影响。
磷酸西格列汀在老年患者中的低血糖风险较低。
低血糖是2型糖尿病患者治疗中常见的不良反应，老年人由于生活方式不规律、饮食摄入减少等原因更容易出现低血糖。
磷酸西格列汀在老年患者中的低血糖风险相对较低，不会增加老年患者的药物治疗负担，更有利于老年患者的长期用药。
磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果及安全性观察
磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果及安全性观察【摘要】本研究旨在观察磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果和安全性。
通过对研究对象进行磷酸西格列汀治疗，分析其在老年患者中的作用和优势，观察其临床效果和安全性表现。
研究结果显示，磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中具有显著效果，能有效控制血糖水平，减轻症状。
磷酸西格列汀的安全性良好，少见不良反应。
在老年患者中使用磷酸西格列汀治疗2型糖尿病是安全有效的。
在治疗过程中需要重点注意剂量控制和与其他药物的联合应用。
综合研究结果，磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中表现出良好的临床效果和安全性，为该人群提供了一种有效的治疗选择。
值得进一步深入研究和探讨。
【关键词】关键词：磷酸西格列汀、老年2型糖尿病、临床效果、安全性观察、治疗、注意事项、优势、结论、展望。
1. 引言1.1 研究背景老年2型糖尿病是老年人常见的一种慢性代谢性疾病，其发病率逐年增加。
磷酸西格列汀是一种常用的口服降糖药物，已在临床中被广泛应用于2型糖尿病患者。
关于磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中的临床效果及安全性的研究相对较少。
本研究旨在探讨磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中的作用，评估其临床效果和安全性，并总结治疗老年2型糖尿病时的注意事项和优势。
通过本研究的开展，有望为临床医生提供更准确的药物选择和治疗方案，提高老年2型糖尿病患者的治疗效果和生活质量。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨磷酸西格列汀在老年2型糖尿病患者中的临床效果和安全性表现，为临床医生提供更多关于老年患者使用磷酸西格列汀治疗糖尿病的参考依据。
具体来说，研究目的包括以下几个方面：1. 评估磷酸西格列汀在老年2型糖尿病患者中的降糖效果，包括血糖控制的稳定性和持续性。
2. 观察磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病患者所引起的不良反应和副作用情况，包括胃肠道不适、皮肤反应等。
3. 比较磷酸西格列汀与其他口服降糖药物在老年患者中的疗效和安全性，为临床医生选择最合适的治疗方案提供参考。
西格列汀对早期2型糖尿病肾病的影响研究
西格列汀对早期2型糖尿病肾病的影响研究目的研究西格列汀对早期2型糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）的影响。
方法选取2型糖尿病并发早期糖尿病肾病的患者60例，随机分为实验组30例和对照组30例。
两组均采用糖尿病饮食管理和运动治疗。
对照组给予二甲双胍治疗，实验组给予西格列汀治疗，持续服药12周。
观察治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPFG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、尿酸（UA）、肾损伤因子-1（KIM-1）、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、尿白蛋白与肌酐比值（ACR）等的水平变化。
结果实验组治疗后FBG、2hPFG、HbA1c、血脂、UA、Hs-CRP、KIM-1、NAG、NLR、ACR较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后FBG、2hPFG、HbA1c、TG、TC、ACR较治疗前下降（P＜0.05）；两组治疗后FBG、2hPFG、HbA1c、TC、UA、KIM-1、NAG、NLR、ACR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论西格列汀可以有效控制早期DKD患者的血糖水平，减少UA、KIM-1、NAG、NLR、ACR的水平，可减轻肾小管的损伤，有利于延缓DKD的病程进展。
[Abstract] Objective To study the effect of sitagliptin on early type 2 diabetic kidney disease （DKD）. Methods A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with early diabetic kidney disease were selected and randomly divided into experimental group （n=30）and control group （n=30）. Both groups were given diabetic diet management and exercise therapy. The control group was given metformin，and the experimental group was given sitagliptin. The medication lasted for 12 weeks. Changes of fasting blood glucose （FBG），2-hour postprandial blood glucose （2hPFG），glycosylated hemoglobin （HbA1c），blood lipids，uric acid （UA），kidney injury factor-1 （KIM-1），urinary N-acetyl-β-aminoglucosidase （NAG），neutrophils and lymphocyte ratio （NLR），urinary albumin and creatinine ratio（ACR）before and after the treatment were observed. Results After the treatment，FBG，2hPFG，HbA1c，blood lipid，UA，hs-CRP，KIM-1，NAG，NLR，ACR were significantly decreased compared with those before treatment in the experimental group（P＜0.05）. The levels of FBG，2hPFG，HbA1c，TG，TC and ACR in the control group after the treatment were lower than those before treatment（P＜0.05）. There were significant differences in FBG，2hPFG，HbA1c，TC，UA，KIM-1，NAG，NLR and ACR between the two groups after treatment（P＜0.05）. Conclusion Sitagliptin can effectively control the blood glucose level of early DKD patients，reduce the levels of UA，KIM-1，NAG，NLR and ACR，and can reduce the damage of renal tubules，which is helpful to delay the progression of DKD.[Key words] Diabetic kidney disease；Sitagliptin；Kidney injury factor-1；Urinary N-acetyl-β-aminoglucosidase糖尿病是世界上最常見的代谢疾病之一。
美国CDC发布阿片类药物用于慢性疼痛的临床指南2016
竭住院治疗或其他不 良事件 的风险。
（ 梁 舒 瑶 刘维 综 译 ）
同 时 ，小增 加 心 血 管疾 病 的风 险 ，就 非 致 死 性 卒 ｒ ｛ １ 以 及 需 住 院 治 疗 的 不
美国 ＣＤＣ发布 阿片类药物 用于慢性疼痛 ａ ＇ ， Ｊ － ｌ ｌ ￣ 床指 南 ２ ０ １ ６
稳 定 心 绞 痛 在 中位 ３ ． ０ 年 的 随访 期 间 ，糖 化血 红 蛋 门水平 差 异较 小 （ 西
格列汀 与安慰 剂的最小二乘均 数 差
为 ． ０． ２ ９个 百 分 点 ； ９ ５％ ＣＩ ：
一
０ ． ３ ２ ，． ０ ． ２ ７ ）。主 要的终 点 分别 是西
格列 汀组 ８ ３ ９ 例 （ １ １ ． ４ ％ ；每 ｌ ０ ０人 年４ ． ０ ６例 ），安 慰 剂 组 ８ ５ １ 例 患 者 （ １ Ｉ ． ６ ％ ；每 １ ０ Ｏ人 年 ４ ． １ ７例 ）。 主 婴 复合 心血 管 事 件 西格 列 汀不 劣 于 安
慰 刺组 （ ＲＲ＝ Ｏ ． ９ ８ ；９ ５ ％Ｃ Ｉ ：０ ． ８ ８ ，１ ． ０ ９ ；
肓 、开 放 研 究 中 ，研 究 人 员将 １ ４ ６ ７ １ 例患 者在 原有 治疗 的基础 Ｉ ，随 机 分 配 为 接 受 西 格 列 汀 或 安 慰 剂 的 治 疗 ，在 血 糖 控 制 柑 ｊ 近 的 条 件 下 评 估 心 血 管 安 全性 ，并 将 １ ． ３ 作 为 西格 列 汀 不劣 于 安 慰 剂 的相 对 危 险度 （ Ｒ Ｒ） 卜限 ： 主 要 复 合 终 点 指 标 包 括 心 血 管 相 关 死 亡 、非 致 死 性 心 肌 梗 死 、
西格列汀治疗2型糖尿病有效性及安全性分析
西格列汀治疗2型糖尿病有效性及安全性分析作者：李庆妍梁雪梅蔡可英朱辉来源：《糖尿病新世界》2017年第17期[摘要] 目的探析西格列汀治疗2型糖尿病有效性及安全性。
方法 39例服用稳定剂量二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用西格列汀100 mg/d，继续治疗20周，观察西格列汀治疗前后患者BMI、空腹血糖、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血红蛋白、肌酐清除率及治疗过程中的不良反应。
结果在加用西格列汀治疗后，患者空腹血糖、糖化血红蛋白较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P0.05）。
结论西格列汀能够有效控制患者血糖且总体安全性及耐受性良好。
[关键词] 西格列汀；2型糖尿病；有效性[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）09（a）-0089-02据流行病学调查显示，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的患病率呈现显著上升趋势，2011年我国成人糖尿病患病率已达11.6%，约有1.14亿的糖尿病人群，我国已成为糖尿病患病人数最多的国家[1]。
DPP-4抑制剂作为葡萄糖依赖性肠促胰岛素控制血糖的一类新型降糖药，它通过对α，β细胞的双重调节降低血糖，是近年来治疗T2DM的新热点[2-3]。
该研究选取39例血糖控制不佳的2型糖尿病患者，观察西格列汀的治疗效果及安全性，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取该院2015年就诊的2型糖尿病患者共39例，其中男性20例，女性19例，年龄31～68岁，平均年龄为（53.9±8.7）岁。
入选标准：符合1999年WHO关于2型糖尿病诊断标准[4]。
1.2 研究方法所有患者均进行日常饮食控制、健康教育、锻炼指导，口服稳定剂量二甲双胍1 500mg/d，大于12周，在此基础上加用西格列汀100 mg/d，早餐前服用，连续服用20周。
1.3 观察指标治疗前后分别检测患者身高、体重、空腹血糖（FBG）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酐、糖化血红蛋白（HbA1c），并计算肌酐清除率[（eGFR：男性=（140-年龄）×体重/72×血肌酐；女性=肌酐清除率（男性）×0.85]和体质指数（BMI=体重/身高2）。
磷酸西格列汀的功能主治
磷酸西格列汀的功能主治磷酸西格列汀简介磷酸西格列汀（SGLT2抑制剂）是一种用于治疗2型糖尿病的药物，它通过抑制肾脏从尿液中吸收葡萄糖的能力，从而降低血糖水平。
下面是磷酸西格列汀的功能主治。
1. 控制血糖水平磷酸西格列汀通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，通过尿液排出大量的葡萄糖，从而降低血糖水平。
它可以帮助2型糖尿病患者控制高血糖，改善胰岛素抵抗，减少血糖和胰岛素的峰值。
2. 减轻体重磷酸西格列汀的使用还可以帮助患者减轻体重。
它通过增加尿液中的糖分排出量，减少了身体对糖分的吸收，从而减少了卡路里的摄入。
这对于那些需要减少体重的2型糖尿病患者来说非常有益。
3. 降低高血压风险磷酸西格列汀的使用还可以降低2型糖尿病患者的高血压风险。
该药物通过减少葡萄糖和盐分的重吸收，可以降低血容量，从而减少对血管的压力。
这有助于降低患者的血压，减少心血管疾病的风险。
4. 预防心脏疾病多项研究表明，磷酸西格列汀的使用可以降低心血管疾病的发生风险。
该药物通过改善2型糖尿病患者的代谢状况，降低血糖和胰岛素的峰值，减少动脉粥样硬化的发生。
它还可以降低冠心病、心肌梗死和心力衰竭的风险。
5. 保护肾脏磷酸西格列汀的使用可以保护肾脏功能。
它通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收，减轻肾脏的负担，延缓肾功能的恶化。
此外，它还可以减少蛋白尿，降低肾脏疾病的风险。
6. 缓解胰岛功能衰竭磷酸西格列汀的使用还可以缓解2型糖尿病患者的胰岛功能衰竭。
它通过降低血糖和胰岛素的峰值，减轻胰岛细胞的负担，有助于保护胰岛细胞的功能，延缓胰岛功能的进一步受损。
7. 防止尿路感染磷酸西格列汀的使用可以减少葡萄糖在尿液中的积聚，从而降低尿液中细菌的生长和繁殖。
这可以减少尿路感染的发生，对于经常患有尿路感染的2型糖尿病患者来说尤为重要。
8. 改善生活质量磷酸西格列汀的使用可以改善2型糖尿病患者的生活质量。
它通过控制血糖、减轻体重、预防心脏疾病等多种作用，可以减少疾病的并发症和不适症状，提高患者的整体感受和健康状况。
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西格列汀对2型糖尿病患者心血管危险因素的影响
作者：崔光淑
来源：《中国社区医师》2018年第20期
摘要目的：探讨西格列汀对2型糖尿病患者心血管疾病危险因素的影响。
方法：收治新诊断2型糖尿病且近3个月单纯使用二甲双胍血糖控制不佳的患者58例，随机分为试验组和对照组。
试验组在二甲双胍基础上加用西格列汀，对照组在二甲双胍基础上加用阿卡波糖。
结果：两组cIMT、Hcy、CRP水平均较治疗前下降，试验组较对照组低（p
关键词西格列汀；2型糖尿病；颈动脉内膜中层厚度；心血管疾病；危险因素
流行病学证据表明，心血管疾病（CVD）是2型糖尿病发病和死亡的主要原因，导致心血管事件风险增加2～4倍，心血管死亡率增加3倍。
现有证据表明，大血管并发症的风险随着高血糖的严重程度而增加，因此代谢紊乱与血管损伤具有相关性。
在临床实践中，血管内皮细胞损伤、胰岛素抵抗和炎性标志物增加已成为单纯冠心病或2型糖尿病发生和发展的核心因素。
近年来研究发现，颈动脉内膜中层厚度（CIMT）是动脉粥样硬化发生和进展的标志。
CIMT增加与CVD风险独立相关，是未来心血管事件的有力预测指标。
本研究通过对CVD危险因素的测定，比较DPP-4抑制剂西格列汀与a糖苷酶抑制剂阿卡波糖对2型糖尿病患者心血管危险因素的影响。
资料与方法
2016年1月-2017年5月收治2型糖尿病患者58例。
男30例，女28例；年龄42～75岁，平均（55±8）岁。
按随机原则将患者分成试验组和对照组，各29例，两组在年龄、性别、病程、腰围、臀围、血糖及血脂水平、BMI、血压、CIMT、CRP、同型半胱氨酸（Hcy）等一般资料上比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
入选标准：①符合WHO 1999年提出的2型糖尿病诊断标准。
②新诊断糖尿病患者，近3个月单纯口服二甲双胍降糖治疗，血糖仍控制不佳，糖化血红蛋白7.0%～10%。
排除标准：有严重心脑血管疾病、慢性肝脏疾病、严重肾脏疾病、糖尿病急性并发症（如糖尿病酮症酸中毒等）、应激状态、近期使用大剂量糖皮质激素治疗、其他内分泌代谢疾病患者。
方法：在严格控制饮食、降压、调脂等综合治疗的基础上，两组均予二甲双胍500 mg，3次/d治疗。
另外，试验组给予西格列汀口服，100mg/次，1次/d；对照组给予阿卡波糖口服，50mg/次，3次/d，连续观察24周。
观察指标：观察并比较两组治疗前后舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、BMI、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2BG）、糖化血红蛋白（HhA）总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白一胆固醇（LDL-C）、CIMT、Hcy、C反应蛋白（CRP）水平，观察并记录两组治疗期间不良反应发生情况。
统计学方法：采用SPSS 17.0统计软件对所有数据进行处理，计量资料采用（x±s）表示，组内治疗前后比较采用配对f检验，组间比较采用独立样本f检验。
P
结果
两组治疗前后临床及生化指标的比较：治疗前两组基础资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组FBG、HbAlo、P2BG、TC、TG、HDL、LDL与治疗前比较有所改善，差异有统计学意义（P
两组治疗前后血压、CIMT、Hcy及CRP水平比较：治疗前后两组SBP、DBP组内及组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后试验组CIMT、Hcy及CRP水平与治疗前比较下降，差异有统计学意义（P0.05）。
治疗后两组CIMT、Hcy及CRP水平组间比较，差异均有统计学意义（P
不良反应：对照组1例因腹胀退出研究。
治疗期间两组均无低血糖发生。
讨论
糖尿病患者CVD风险比非糖尿病患者高2～6倍，占糖尿病相关死亡率的近50%。
大量数据表明，高血糖和胰岛素抵抗激活了多种机制，引发动脉壁的结构和功能改变，这可能会加速血管老化和增加2型糖尿病患者的心血管风险。
通过超声测量颈动脉内膜增厚已被证明是CVD的独立危险因素。
以往对2型糖尿病患者的研究显示，在治疗高血糖和高血压等心血管危险因素后，颈动脉病变的进展延缓，并且CIMT的变化与HbA1的变化有关。
因此降糖的同时兼顾心血管效应至关重要。
葡萄糖可能通过各种机制引起血管壁结构和功能的改变，高血糖情况下机体抗氧化防御能力下降，同时一氧化氮（NO）合成下降触发内皮功能障碍，增加自由基水平，加重氧化应激。
血糖波动可能通过触发氧化应激和全身炎症并增强单核细胞与内皮细胞的黏附而进一步影响动脉壁动态平衡。
炎性因子导致血管内皮损伤，特别是血管黏附分子在血管内皮局部聚集对于AS的进展十分重要。
CRP是预测心血管疾病危险的炎性细胞因子之一，与动脉粥样硬化的严重程度密切相关，参与了粥样斑块形成的发生、发展、不稳定性及破裂的各个阶段，是动脉粥样硬化炎性活动的反应指标。
Hcy是甲硫氨酸中间代谢产物之一，是一种反应血管损伤性的氨基酸，高Hcy血症是心血管疾病的独立危险因素。
Hcy可以损伤血管内皮细胞的附着性，引发炎性反应及糖脂、蛋白质紊乱，促进细胞凋亡，是影响动脉粥样硬化类血管疾病的重要因素之一。
大量研究显示，Hcy、CRP水平与CIMT及多种心血管危险因素呈显著相关。
本研究发现，西格列汀组治疗后较治疗前Hcy、CRP水平明显下降，且差异有统计学意义，与上述观点相符。
西格列汀是一类新型降糖药物，是通过抑制肠促胰素激素，提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的失活来改善血糖控制的DPP-4抑制剂。
研究证实，西格列汀除降糖作用外，还可能通过抑制血管内皮炎症性损伤预防动脉粥样硬化的发生，改善细胞因子及炎性介质对细胞毒性作用及葡萄糖对内皮细胞损伤。
Fadini等人发现，西格列汀治疗能增加血浆中基质衍生因子-1a（SDF-1a）和循环内皮祖细胞的水平，同时还降低2型糖尿病患者血浆单核细胞趋化蛋白-1（一种炎性趋化因子）的水平。
能有效改善患者的血清Hcy、CRP水平，减轻动脉粥样硬化程度。
本研究证实，西格列汀治疗后FBG、HbA、P2BG、TC、LDL-C、CRP、Hcy、CIMT均低于治疗前，提示西格列汀不仅降糖作用良好，而且可能通过影响蛋白质的代谢降低血清Hcy水平，抑制炎性反应，有助于降低CIMT，对2型糖尿病患者起到血管保护作用，能延缓糖尿病血管并发症的发生，降低心脑血管事件发生率。
但本研究观察时间短、病例数量少，其更具体的机制仍需更大样本、更长时间的研究证实。