孕激素ppt课件

O .
孕激素类药 【体内过程】
• 黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差， 故采用注射给药。
• 血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅 占3%。
• 其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。 • 人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在
肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。 • 油溶液肌内注射可发挥长效作用。
O
CH3
雄甾-4烯-3-酮
OH 睾丸素
O
结构类型: 孕甾烷类 化 学 名： 孕甾-4-烯-3,20-二酮
孕、雄激素 相同部分
（与雄甾激素相比仅17位取代基不同）
作用特点: 活性强、短效、口服无效（肝内代谢失活）。
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17α－羟基衍生物
R=H, 无活性
O
R=COCH3, 乙酸羟孕酮
OR
活性较低
R=COC5H11, 己酸羟孕酮
（口服无效）
环戊丙酸
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长效孕激素
19－去甲基睾酮衍生物
炔孕酮 妊娠素
OH C CH
OH
19－去甲基
C CH
O
O
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炔诺酮
炔诺酮衍生物
R＝COCH3, 醋酸炔诺酮
OR C CH
R=COC6H13, 庚酸炔诺酮
O
油针，注射一次，
可延效一个月
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双醋炔诺醇 活性低
O
O
O
O C CH
O
O
C
CH
醋炔醚 长效
• 临床应用的是人工合成品及其衍生物。
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孕激素类药 分类
• 1.天然的孕激素—黄体酮 • 2.孕激素衍生物— 17α-羟孕酮类 • 3. 19-去甲基睾酮衍生物
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12
17
13
11
1
C
10
16 D
15
2 A
9 B
8 14
3
5
7
4
6
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孕激素类药 分类
• 17α-羟孕酮类：从黄体酮衍生而得。如醋酸甲羟孕 酮（醋酸甲孕酮，安宫黄体酮，medroxyprogesterone acetate）、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮 （chlormadinone）和羟孕酮已酸酯（17αhydroxyprogesterone caproate）。
• 19-去甲睾丸酮类：从妊娠素衍生而得。如炔诺酮 （norethisterone,norethindrone, norlutin）、双醋炔诺 醇（etynodiol diacetate）、炔诺孕酮（18甲基炔诺 酮，甲基炔诺酮，norgestrel）等。
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孕激素类药 分类
1．17α-羟孕酮类 由黄体酮衍生而来， 活性谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮 、 甲地孕酮 、氯地孕酮 和己酸羟孕酮 等。
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孕激素类药 【生理及药理作用】
• 生殖系统： – 当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增 厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利 于孕卵的着床和胚胎发育。 – 抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性。 – 一定剂量可抑制垂体前叶LH（促黄体生成激素）的分泌， 从而抑制卵巢的排卵过程。 – 可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。
• 子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌
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孕激素类药 【不良反应】
• 不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀 痛等。
• 长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减 少，并易发阴道真菌感染。
• 19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。
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LOGO
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Oபைடு நூலகம்
长效，一个月
•17位添加较长酯链，可延缓破坏，起到长效作用
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6－位取代衍生物
O
醋酸甲羟孕酮
OCOCH3
O OCOCH3
O
CH3
O
R=CH3, 醋酸甲地孕酮 R
R=Cl, 醋酸氯地孕酮
• 都是强效口服孕激素
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例如： 醋酸甲地孕酮、
O
、
CH3 O
CH3
O
长效
O
C H 3 强效、
药物特点： 口服为黄体酮的75倍，注射为其50倍！
孕激素
LOGO
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主要内容
1
来源
2
分类
3
体内过程
4 生理及药理作用
4
临床应用
5
不良反应
2
代表药物
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孕激素类药
【来源】
• 孕激素（progestogens）主要由卵巢黄体分泌， 妊娠3～4个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分 泌代之，直至分娩。
• 天然孕激素为黄体酮（孕酮，progesterone） 含量很低。
2．19-去甲睾丸酮类 由妊娠素衍生而来， 如炔诺酮 、左炔诺孕酮 、醋酸炔诺酮 、 双醋炔诺醇 等。这类药除有孕激素作 用外，都还具有轻微雄激素样作用。
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黄体酮Progesterone
21
CH3 1820C O
17 19
O
• 孕甾-4-烯-3,20-二酮; 又称孕酮
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孕激素
一、天然孕激素
代表药物： 黄体酮
• 痛经和子宫内膜异位症：可抑制排卵并减轻子宫痉挛性收 缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。与雌激素制剂 合用，疗效更好。
• 先兆流产与习惯性流产：用于黄体功能不足所致的先兆流 产与习惯性流产，孕激素类有时可以安胎，但对习惯性流 产，疗效不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可使女 性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮有时也可能引起生殖 性畸形，须注意。
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（三）. 构效关系：
1、孕激素结构专属性高，稍加改变作用即发生显著变化。
例如： 17α-羟基黄体酮
无效
17α-成酯
长效、具口服活性
2、B环改动（6位引入双键、氯或甲基），能显著增效，有口服特性。
例如： 6-烯（6 α-甲基）
强效
6-烯-6-Cl
超强效
3. 17α- 引入酯基，可延效。
乙酸
17α-羟基黄体酮 + 己酸
• 代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。 • 升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体
温较高。
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孕激素类药 【临床应用】
• 主要用于避孕、绝经期后替代治疗。
• 功能性子宫出血：因黄体功能不足。所致子宫内膜不规则 的成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫 内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。