药物化学孕激素
合集下载
药物化学课件 11激素
促性腺激素
卵巢 睾丸
生长激素
甲状腺素 皮质激素
雌酮 黄体酮
睾酮
新陈代谢 糖及水盐代谢
正反馈
负反馈
排卵、受孕
生长；
胰岛素 胰高血糖素： 糖代谢
主要介绍
激素： • 前列腺素 • 肽类激素 • 甾体激素
• 天然激素及合成类似物
§1 前列腺素 Prostaglandins
• 简称PG
• 结构特征：一个五元脂环，有二个侧链(上 侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子)的20个 碳原子的酸。
1.45nm
0.72nm
H O
H O
HO
H O
1.45nm
HO
OH
枸橼酸他莫昔芬Tamoxifen Citrate
4
3 2 4 1
O OH
. O
OH
O
1
O
2
N
1
OH HO
• (Z)-N，N-二甲基-2-［4-(1,2-二苯基-1-丁烯基) 苯氧基］-乙胺 枸橼酸盐
• 又名三苯氧胺
作用特点
• 三苯乙烯类化合物 • 抗雌激素作用
孕甾烷
甾体激素的简介
• 是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的 内源性物质
• 在维持生命、调节性功能、对机体发育、 免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方 面有明确的作用。
发现
• 1932年从腺体中获得雌酮、雌二醇 • 1935年获得睾酮 • 1939年获得皮质酮等纯品，之后阐明了其
化学结构 • 从此开创了甾体化学和甾体药物的新领域
发展
• 用薯芋皂甙为原料进行半合成生产甾体药物
• 生产规模扩大，成本降低
• 发现肾上腺皮质激素
药物化学孕激素
1
雌二醇的结构修饰—炔基化
雌二醇 417
炔雌醇 420
雌二醇的17位引入乙炔基，他的雌性激素的活性很高
2
妊娠素
睾酮 426
妊娠素
为在雄性激素，引入乙炔基以后，他反而没有雄性激素 的活性，有孕激素的活性。黄体酮口服无效，妊娠素为第一个口服有效
的孕激素。
孕激素类药物和甾体避孕药
黄体酮
天然的孕激素是黄体酮，由雌性动物卵泡排卵所形成的 黄体所分泌的，孕娠后逐渐改由胚盘分泌，能维持孕娠 和正常的月经功能，同时还有在妊娠期间抑制排卵的作 用，和雌激素一起合用，可以达到避孕目的。 具有孕激素的结构特征：3位和20位有2个酮羟基，4 位有一个双键。
8
孕激素的构效关系
甲基或乙基时保 留孕激素活性
19位甲基可缺少，保留活 性，若同时17位是C≡C， 也是一种高效孕激素
17β位两个C原子的C链是必需的，用 C≡C或以CH2CH3代，保留活性，
17位若有α羟基取代若乙酰化后则 可口服 16位若有卤素等可增加孕激素 活性
3
炔诺酮 431
妊娠素
炔诺酮
其孕激素的活性是孕娠素的5倍。他是19去甲基的雄甾 烷，是一个短效的口服避孕药。
4
己酸羟孕酮 431
长效孕激素，油剂注射一次延效1个月。
5
醋酸甲羟孕酮 432
黄体酮
黄体激素有体内容易被代谢。如在黄体酮的17位引入一 个性增加，口服有效，作用时间增加。 他的孕激素活性是黄体酮的20-30倍，可以促进子宫 内膜增殖分泌，保护胎儿的安全生长，可以治疗习惯性 的流产。
6
典型的口服的孕激素的活性的化合物
醋酸甲地孕酮 432
雌二醇的结构修饰—炔基化
雌二醇 417
炔雌醇 420
雌二醇的17位引入乙炔基，他的雌性激素的活性很高
2
妊娠素
睾酮 426
妊娠素
为在雄性激素，引入乙炔基以后，他反而没有雄性激素 的活性，有孕激素的活性。黄体酮口服无效，妊娠素为第一个口服有效
的孕激素。
孕激素类药物和甾体避孕药
黄体酮
天然的孕激素是黄体酮，由雌性动物卵泡排卵所形成的 黄体所分泌的，孕娠后逐渐改由胚盘分泌，能维持孕娠 和正常的月经功能，同时还有在妊娠期间抑制排卵的作 用，和雌激素一起合用，可以达到避孕目的。 具有孕激素的结构特征：3位和20位有2个酮羟基，4 位有一个双键。
8
孕激素的构效关系
甲基或乙基时保 留孕激素活性
19位甲基可缺少，保留活 性，若同时17位是C≡C， 也是一种高效孕激素
17β位两个C原子的C链是必需的，用 C≡C或以CH2CH3代，保留活性，
17位若有α羟基取代若乙酰化后则 可口服 16位若有卤素等可增加孕激素 活性
3
炔诺酮 431
妊娠素
炔诺酮
其孕激素的活性是孕娠素的5倍。他是19去甲基的雄甾 烷，是一个短效的口服避孕药。
4
己酸羟孕酮 431
长效孕激素，油剂注射一次延效1个月。
5
醋酸甲羟孕酮 432
黄体酮
黄体激素有体内容易被代谢。如在黄体酮的17位引入一 个性增加，口服有效，作用时间增加。 他的孕激素活性是黄体酮的20-30倍，可以促进子宫 内膜增殖分泌，保护胎儿的安全生长，可以治疗习惯性 的流产。
6
典型的口服的孕激素的活性的化合物
醋酸甲地孕酮 432
10激素药物化学精品文档
OH CH3 H
H HO
雌激素的结构改造： 1、延效
酯化和醚化，3和/或17位
2、口服
17 α 引入乙炔基，增加位阻
2019/9/25
17
延效： 3和/或17位酯化和醚化
前药原理
2019/9/25
18
口服： 17 α 引入乙炔基
OH C CH
HO
炔雌醇 口服活性是雌二醇的10~20倍
2019/9/25
2019/9/25
30
类似物-雷洛昔芬
• 具有更好的刚性，对卵巢、乳腺雌激素受 体均为拮抗作用，而特别有意义的是对骨 雌激素受体则产生激动作用。故用于治疗 骨质疏松。
2019/9/25
31
选择性雌激素受体调节剂
在雌激素的一些靶组织中具有激动 雌激素效应，在雌激素的另一些靶组织 中具有拮抗雌激素效应。
OR
R=COCH2CH3, 丙酸睾酮 R=COC4H7, 戊酸睾酮
O
2019/9/25
R=COC10H21, 十一烯酸睾酮
油溶剂，肌肉注射
45
2、C17引入α–CH3，成甲睾酮,位阻作用, 可口服
OH
O
用途：1.男性缺乏睾丸素的补充疗法
2.女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌
3.口服，肝毒性，女性男性化
Δ5（10）表示5位和10位之间含有一个双键。
2019/9/25
8
氢化可的松
11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮
2019/9/25
9
雌二醇
OH CH3 H
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
2019/9/25
10
药物化学激素
第十一章 激 素（hormones)
激素：内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或 淋巴液的化学信使物质，被血液带到体内特别 部位—靶器官发挥作用。催化剂 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病。 天然激素 神经－内分泌双重调节
主要介绍
前列腺素 肽类激素 甾体激素 天然激素及合成类似物
下丘脑
促黑激素 促甲状腺素 促皮质激素 促催乳素 促滤泡激素 促生长激素
O 性质：
H 1.具紫外吸收
H
2.与Fe3＋络合
H
H
3.与亚硝基铁氰化钠反应生成 蓝紫色复合物
O
4.与羰基试剂反应
孕甾-4-烯-3，20-二酮 又名孕酮 口服易失效，只能肌注给药 用于习惯性流产，痛经等
黄体酮代谢
O
O
O
O
O OH
O
O
HO HO
HO
醋酸甲羟孕酮 (Medroxyprogesterone
C17 α 羟基
糖皮质激素： 4- 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子，
C17 α 羟基
来源及生理作用
内分泌系统分泌内源性物质 在维持生命、调节性功能、对机体发育、免
疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明 确的作用。
结构特征
18
18 19
21 20 18
OH
HO
(E)-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚 反式有效，顺式无效 可以口服
枸橼酸他莫昔芬 (Tamoxifen Citrate)
O OH
.O
OH O
N O
OH HO
(Z)-N，N-二甲基-2-［4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基］乙胺 又名三苯氧胺 用于不育症和乳腺癌的治疗
激素：内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或 淋巴液的化学信使物质，被血液带到体内特别 部位—靶器官发挥作用。催化剂 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病。 天然激素 神经－内分泌双重调节
主要介绍
前列腺素 肽类激素 甾体激素 天然激素及合成类似物
下丘脑
促黑激素 促甲状腺素 促皮质激素 促催乳素 促滤泡激素 促生长激素
O 性质：
H 1.具紫外吸收
H
2.与Fe3＋络合
H
H
3.与亚硝基铁氰化钠反应生成 蓝紫色复合物
O
4.与羰基试剂反应
孕甾-4-烯-3，20-二酮 又名孕酮 口服易失效，只能肌注给药 用于习惯性流产，痛经等
黄体酮代谢
O
O
O
O
O OH
O
O
HO HO
HO
醋酸甲羟孕酮 (Medroxyprogesterone
C17 α 羟基
糖皮质激素： 4- 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子，
C17 α 羟基
来源及生理作用
内分泌系统分泌内源性物质 在维持生命、调节性功能、对机体发育、免
疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明 确的作用。
结构特征
18
18 19
21 20 18
OH
HO
(E)-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚 反式有效，顺式无效 可以口服
枸橼酸他莫昔芬 (Tamoxifen Citrate)
O OH
.O
OH O
N O
OH HO
(Z)-N，N-二甲基-2-［4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基］乙胺 又名三苯氧胺 用于不育症和乳腺癌的治疗
药物化学课件——避孕药
雌酮：由卵巢分泌的一种主要的雌激素，是雌二醇的氧
化产物。其生物学作用弱于雌二醇，而强于雌三醇。
孕激素
孕激素是由卵巢的黄体细胞分泌，以孕酮（黄体酮） 为主。在肝脏中灭活成孕二醇后与葡萄糖醛酸结合经尿排 出体外。孕激素往往在雌激素作用基础上产生效用 。
功能
（1）抑制排卵，促使子宫内膜增生，以利受精卵植入，并 降低子宫肌肉兴奋度，保证妊娠的安全进行。 （2）促进乳腺腺泡的生长，为泌乳作准备。 （3）提高体温并使血管和消化道平滑肌松弛。 （4）由于孕激素是雄激素、雌激素、肾上腺皮质激素等生物 合成的重要中间体，因此不同程度上具有上述各类激素的作 用。
功能
（1）刺激女性外生殖器、阴道、子宫等附性器官的发育、成 熟，并可促使阴道上皮细胞分化和角质化 。 （2）增强输卵管与子宫平滑肌收缩。 （3）与孕激素配合，保持正常月经周期。 （4）刺激并维持女性第二性征 。 （5）具有保水保钠作用，使细胞外液增多。
雌激素的种类
哺乳动物的主要雌激素是17β-雌二醇，其他重要的雌激 素有雌三醇和雌酮。
课后思考？
1、谈谈你对避孕药的看法。 2、收集更多有效的避孕措施，在下次课大家 一起交流，讨论。
己酸羟孕酮：本品为白色或几乎白色的结晶性
粉末；无臭，无味。本品在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在 茶油或蓖麻油中略溶，在水中不溶。
黄体酮：黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，
在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持 妊娠所必需。黄体酮临床用于先兆性流产、习惯性流产等闭经 或闭经原因的反应性： 避孕药的副作用：
1.类早孕反应 类早孕反应 原因与雌激素水平暂时过量,引起体内水钠潴留,胃肠 功能紊乱有关。 2.白带增多 白带增多 多由长效口服避孕药引起.因此类药雌激素含量高,过多的 雌激素影响宫颈内膜分泌细胞,使其分泌旺盛而引起白带增多. 3.乳房胀痛 乳房胀痛 原因是雌激素对乳房的刺激.
2016吉林省医疗卫生招聘考试药学知识点归纳：孕激素考点总结
2016吉林省医疗卫生招聘考试药学知识点备考资料：孕激素考点总结更多信息，欢迎关注：吉林事业单位招聘考试网药学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药学知识点特别多，不好复习。
今天中公医疗卫生网就带着大家总结归纳一下药学知识点-孕激素考点总结，以便大家更好地记忆。
一.孕激素作用特点孕激素是维持妊娠所必需的，在月经周期后期使子宫黏膜内腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵植入做好准备。
受精卵植入后则使之产生胎盘，并减少妊娠子宫的兴奋性，抑制其活动，使胎儿安全生长。
与雌激素共同作用，促使乳房充分发育，为产乳作准备。
使子宫颈口闭合，黏液减少变稠，使精子不易穿透;大剂量时通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵作用。
天然孕激素黄体酮(孕酮)及其合成衍生物，如醋酸甲羟孕酮、炔孕酮、环丙孕酮主要用于不孕症、先兆流产及习惯性流产、子宫内膜异位、功能性子宫出血、闭经、更年期综合征、骨质疏松等。
此外，炔诺酮、炔诺孕酮、甲羟孕酮、己酸羟孕酮等还是目前常用的避孕药。
(1)甲羟孕酮是作用最强的孕激素，无雌激素活性，口服和注射均有效。
(2)炔孕酮为口服有效的孕激素，舌下含用也有效。
(3)环丙孕酮的抗雄激素作用较强，也有孕激素活性。
(4)地屈孕酮为高选择性的孕激素，没有雄激素、雌激素或者肾上腺皮质激素的作用，最重要的是，地屈孕酮不影响体重、糖耐量、血压、血脂、凝血功能和肝功能。
地屈孕酮可以用于辅助受孕过程。
二.孕激素典型不良反应常见突破性出血、阴道点状出血、月经不规则、宫颈分泌物性状改变、乳房肿痛、性欲降低或性快感缺乏;长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经减少、闭经，并易诱发阴道真菌感染;对男性偶见乳房发育、性欲降低、精子生成减少、导致男性不育。
偶见体重增加、血糖升高、高钙血症。
罕见心悸、心肌梗死、心动过速、体液潴留、水肿，并可增加血栓栓塞性疾病的风险，包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。
三.孕激素用药监护(一)规避孕激素的禁忌证(1)有一定雄激素或抗雄激素作用的孕激素禁用于妊娠期妇女;(2)孕激素类药多需要肝脏代谢后与硫酸或葡萄糖醛酸结合，因此肝功能不全患者应避免使用;(3)大量孕激素长期使用可能导致或加重抑郁症的发生。
甾体激素类药物--孕激素
有关杂质的检查
硒的检查
残留溶剂的检查
游离磷为例) 黄体酮为例
色谱条件 • 固定相：十八烷基硅烷键合硅胶 固定相： • 流动相：甲醇和水 流动相： • 检测波长：254nm 检测波长： • 以己烯雌酚为内标
内标溶液的制备
取己烯雌酚约 25mg，精密称定 ，置25ml量瓶中 ，加甲醇溶解并 稀释至刻度，摇 匀，既得。
最常见的孕激素
• 黄体酮 • 醋酸甲地孕酮
鉴别
• • • • • • 物理常数的测定 化学法 紫外分光光度法 红外分光光度法 薄层色谱法 高效液相色谱
酮基的呈色反应
黄体酮的鉴别：取供试品 0.5 mg， 于小试管中，加异烟肼1 mg，甲醇 1mg 溶解，加稀盐酸一滴，显黄色。
CONHNH 2
CH 3 C O
甾体激素类药物的分析
孕激素
ppt讲解：林蒙蒙 讲解： 讲解 资料收集与制作:刘梦婷 钟琴、杨姗、 刘梦婷、 资料收集与制作 刘梦婷、钟琴、杨姗、 李杨
节 节 节 节 节
概 鉴别 杂质检查 测 应
概述
孕激素是一类重要的 化学物质, 主要由卵巢 和黄体分泌。 孕激素 类药物的母核 共有21个碳原子，A环 有 酮基 C17位上有甲 基酮，有的药物有α – 羟基或形成的酯或α – 乙酰氧基。
孕激素的应用
• 孕激素对卵巢上皮癌有抑制作用 • 孕激素用来治疗黄体功能不全型复 发性流产 注意：孕激素通过肝脏代谢，肝脏 孕激素通过肝脏代谢， 疾病的患者慎用。 疾病的患者慎用。
CH3 C O
CH NO CN 5 Fe
4-
→ O H
−
[ Fe(CN )5 NO]
2−
C O
+ 2 H 2O
27药物化学药物化学激素
结构特点
孕甾烷基本母核和含有△4-3，20-二酮、21羟基功能基，11-位含有羟基或氧
17位含有羟基时为可的松类化合物 无羟基时为皮质酮类化合物
结构区别
➢ 糖皮质激素(同时具有17-α-羟基和11位羟基或氧)
➢ 盐皮质激素(不同时具有）
盐皮质激素
➢ 如醛固酮及去氧皮质酮 ➢ 主要调节机体水、盐代谢和维持电解质平衡 ➢ 临床用途少 ➢ 代谢拮抗物用作利尿剂，如螺内酯 ➢ 盐皮质激素活性：
第五节 肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶 分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。
激素分泌减少：虚弱、低血压、精神压抑 激素分泌过多：库欣综合症，骨质疏松
1927 年肾上腺提取物
O
OH
O
OH
O
OH
O
HO
OH
HO
OH
O 可的松
Cortisone
O 氢化可的松 Cortisol
6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯
O OO
O CH3
6位α甲基取代，能增 加孕激素活性；
17位α羟基再进行乙 酰化，使其产生口服 活性。
孕激素的构效关系
可以是甲基，也可以是乙基， 都保留孕激素活性
19甲基可以缺少，仍保留孕激素活性， 若同时17位是－C CH ,也是一种高 效孕激素
OH
1. 雌二醇的化学名
2. 甲睾酮的化学名
HO
3. 他莫昔芬的化学名
4. 醋酸泼尼松龙的化学名
5. 醋酸甲地孕酮的化学名
O O
N O
O
O
醋酸甲地孕酮 Megetrol Acetate
2.
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
6
典型的口服的孕激素的活性的化合物
醋酸甲地孕酮 432
醋酸氯地孕酮 432
在6位引入双键，引入一个甲基或氯。为强效口服孕激 素，其活性分别是炔诺酮的12和50倍。可以和雌激素一 起作为避孕药使用。
7
醋酸甲羟孕酮 432
化学名：6α-甲基-17 α-羟基孕甾-4-3，20-二酮乙酸酯。 其失活，主要是6位羟基化、16位和17位氧化或3，20二 酮被还原成二醇。其活性是炔诺酮20倍。
孕激素类药物和甾体避孕药
黄体酮
天然的孕激素是黄体酮，由雌性动物卵泡排卵所形成的 黄体所分泌的，孕娠后逐渐改由胚盘分泌，能维持孕娠 和正常的月经功能，同时还有在妊娠期间抑制排卵的作 用，和雌激素一起合用，可以达到避孕目的。 具有孕激素的结构特征：3位和20位有2个酮羟基，4 位有一个双键。
4-烯-3-酮是必需的， 否则无孕激素活性
6位取代甲基、卤素，可增加孕激 素活性，若引入6位双键，4位双键 形成共轭双键，则活性增强
9
10
1
雌二醇的结构修饰—炔基化
雌二醇 417
炔雌醇 420
雌二醇的17位引入乙炔基，他的雌性激素的活性很高
2
妊娠素
睾酮 426
妊娠素
为在雄性激素，引入乙炔基以后，他反而没有雄性激素 的活性，有孕激素的活性。黄体酮口服无效，妊娠素为第一个口服有效
的孕激素。
8
孕激素的构效关系
甲基或乙基时保 留孕激素活性
19位甲基可缺少，保留活 性，若同时17位是C≡C， 也是一种高效孕激素
17β位两个C原子的C链是必需的，用 C≡C或以CH2CH3代，保留活性，
17位若有α羟基取代若乙酰化后则 可口服 16位若有卤素等可增加孕激素 活性
3
炔诺酮 431
妊娠素
炔诺酮
其孕激素的活性是孕娠素的5倍。他是19去甲基的雄甾 烷，是一个短效的口服31
长效孕激素，油剂注射一次延效1个月。
5
醋酸甲羟孕酮 432
黄体酮
黄体激素有体内容易被代谢。如在黄体酮的17位引入一 个α的乙酰氧基 ，6位引入一个α甲基， 位阻增加，脂溶 性增加，口服有效，作用时间增加。 他的孕激素活性是黄体酮的20-30倍，可以促进子宫 内膜增殖分泌，保护胎儿的安全生长，可以治疗习惯性 的流产。