利扎曲普坦的作用机制共37页文档
苯甲酸利扎曲普坦胶囊(欣渠)的说明书
苯甲酸利扎曲普坦胶囊(欣渠)的说明书神经系统出现紊乱等症状后，大家一定要尽快的前往正规医院进行检查和治疗，如若拖延了治疗的最佳时机，该病是很难治愈的。
目前采用药物治疗是一种比较普遍的方式，今天我们为您推荐一种叫做苯甲酸利扎曲普坦胶囊(欣渠)的药物，它对于神经系统方面的疾病拥有很好的治疗效果，下面来看看介绍吧。
【药品名称】通用名称：苯甲酸利扎曲普坦胶囊商品名称：苯甲酸利扎曲普坦胶囊(欣渠)【适应症/功能主治】用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。
不适用于预防偏头痛。
不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。
【规格型号】5mg*3s【用法用量】用法用量：口服给药，一次5—10mg（1—2粒），每次用药的时间间隔至少为2小时，一日最高剂量不得超【不良反应】本品有很好的耐受性、不良反应轻且时间短暂。
主要副作用是虚弱、易疲劳、嗜睡、有疼痛或压迫感及眩晕。
严重的心脏意外，包括在使用5—HT1激动剂后出现死亡，这些事件极少发生，报道的病人多伴有冠状动脉疾病（CAD）危险因素先兆。
意外事件有冠状动脉痉挛、短暂性心肌缺血、心肌梗死、室性心动过速及室颤。
【禁忌】1、禁用于局部缺血性心脏并（如：心绞痛、心肌梗死或有记录的无症状缺血）的患者。
2、禁用于有缺血性心脏病、冠状动脉痉挛（包括Prinzmetal变异型狭心症或其他隐性心血管疾病等）症状、体征的患者。
3、因本品能升高血压，故不易控制血压的高血压患者禁用。
4、禁用于半身不遂或基底部偏头痛患者5、禁止同时服用MAO抑制剂，禁止在停服MAO抑制剂两周内服用本品。
6、对本品或任一活性成分过敏者禁用。
7、在服用本品治疗的24小时内，禁止服用其他5—HT1激动剂，含有麦角胺或麦角类药物如双氢麦角胺、美西麦【注意事项】1、禁用于局部缺血性心脏并（如：心绞痛、心肌梗死或有记录的无症状缺血）的患者。
2、禁用于有缺血性心脏病、冠状动脉痉挛（包括Prinzmetal变异型狭心症或其他隐性心血管疾病等）症状、体征的患者。
新药介绍：苯甲酸利扎曲普坦
新药介绍苯甲酸利扎曲普坦郁萱(山东省千佛山医院 济南 250014)中图分类号:R 97 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2006)08-0509-01苯甲酸利扎曲普坦是近年来发展的第二代曲普坦类(tr iptans)偏头痛治疗药物。
用于治疗急性偏头痛发作,具有起效快、疗效好、安全方便的优点。
该药由默克(M er ck)公司研制,1998年6月在美国上市,2000年向我国提出进口申请,2003年日本批准进口。
[通用名]Rizatriptan benzoate [商品名]M A XA LT[英文化学名]3-[2-(dimethy lamino)ethyl]-5-(1H -1,2,4-tr iazol-1-ylmethyl)indole monobenzoate[中文化学名]N,N -二甲基-5-(1H -1,2,4-三氮唑-1-基甲基)吲哚-3-基乙胺苯甲酸盐[结构式][一般药理学研究]脑膜血管受到刺激后扩张,引起血管周围神经支活化,刺激感应性增强,产生偏头痛,并释放神经肽,引发血管末稍炎症性反应,进一步加重偏头痛症状。
脑膜血管平滑肌广泛分布着5-H T 1B 和5-H T 1D 受体,偏头痛时通过激动5-HT 1B 和5-H T 1D 受体可使扩张的脑膜血管收缩,抑制神经末端释放神经肽。
利扎曲普坦是高选择性5-H T 1B 和5-HT 1D 受体激动剂,对克隆5-H T 1B 和5-H T 1D 受体的IC 50值分别为41和11nmol L -1,对脑皮质5-H T 1B/1D 受体的IC 50值分别为12nmo l L -1,口服吸收后通过血脑屏障,激动脑血管5-H T 1B 和5-H T 1D 受体,可明显抑制偏头痛,减少恶心、呕吐、畏光、畏声、感觉异常等偏头痛伴随症状。
[药代动力学研究]大鼠、犬和人单剂口服利扎曲普坦,消化道的吸收率分别为78,100和90%,全身分布,在肝脏、肾脏和消化道组织中药物浓度较高,可通过胎盘,血浆中药物浓度与给药量成正比,19~71min 达到最高血药浓度,血浆蛋白结合率分别为18,12和14%,消除半衰期分别为1 7,1 1和2h,生物利用度分别为64,47和35~38%,血浆清除率分别为71,46和17ml min -1kg -1。
2·苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的疗效观察
学术交流苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的疗效观察王淳,张标,刘平,陈纯,冯芹,廖断修,付秀全摘要 目的 观察苯甲酸利扎曲普坦(欣渠)治疗偏头痛的疗效。
方法 将63例偏头痛患者随机分为欣渠组(31例)与复方对乙酰氨基酚(散利痛)组(32例),头痛发作开始时分别服用欣渠10mg 及散利痛1片。
观察患者服药后起效的时间,服药后0.5h 、1h 、2h 、4h 的有效率及服药后4h 的视觉模糊评分(VA S),服药后完全止痛持续时间。
结果 与散利痛组比较,欣渠组起效时间显著缩短,完全止痛持续时间显著延长(P <0 01,P <0 05)。
欣渠组服药后1h 、4h 的有效率(51.6%,80.6%)明显高于散利痛组(28.1%,56.3%)(均P <0 05);两组治疗后VAS 均比治疗前显著降低(均P <0 01),两组间差异无统计学意义。
两组各有3例出现轻微不适。
结论 欣渠治疗偏头痛疗效显著,能减轻偏头痛发作的程度,缩短发作时间。
关键词 偏头痛;苯甲酸利扎曲普坦;复方对乙酰氨基酚中图分类号 R 747.2 文献标识码 A 文章编号 1004-1648(2008)05-0376-03Curati ve effects observat i on of treat m en t w ith R izatr i p tan ben zoate for m i gra i ne WAN G Chun ,Z HANG B i ao,LIU P i ng,et al .D epart m ent of N eurology,P eop le sH osp it al of D eyang Cit y,D eyan g 618000,Ch i naAbstrac t :O b jective T o obse rve the effi cacy of trea t m ent w ith R iza triptan benzoate (X i nqu)for m i g rai ne .M ethods 63pati ents w it h m i gra i ne w ere random ly di v ided into X inqu group(31cases)and Compound paraceta m o l (Sar i don)g roup(32cases).The pati ents w ere g i ven Sar i don 1tablet(Saridon g roup )or X i nqu 10m g (X i nqu g roup)a t the beg inn i ng o f the m i gra i ne a ttack respecti ve l y.T he ti m e o f pasiti ve e ffect ,effecti ve rate at 0.5h ,1h ,2h ,4h and v isua l ana l og sca le(VAS)at 4h afte r ad m i n i strati on and the ti m e o f co m plete re lief pain w ere observed .R esu lts Compared w ith Sar i don group ,the ti m e of t he positive effec ts was decu rtated sign ificantl y in t he X i nqu g roup ,the ti m e o f comp l e te re li enc pai n was pro l onged obv i ous l y(P <0 01,P <0 05).The effecti ve rates a t 1h and 4h a fter ad m i nistrati on i n the X inqu g roup(51.6%,80.6%)w ere si ngnifician tly h i gher than those o f the Saridon g roup(28.1%and 56.3%)(a ll P <0 05).Co m pared w ith pretherapy,t he VAS o f post -trea t m en t i n the tow g roups w ere reduced obv i ousl y (a ll P <0 01),but no statisti ca lly d ifference bet w een the t w o g roups .3patients i n each group had m il d adverse e ffects .Conc l usions R iza triptan benzoate is an effecti ve drug f o r the therapy of m i g ra i ne .It can decrease the sever i ty and duration o fm i g ra i ne attack .K ey word s :m i g ra i ne ;R izatr i ptan benzoate ;Compound paracetamo l作者单位:618000德阳市人民医院神经内科偏头痛是神经内科的常见病之一,好发于中青年女性,发作时头痛剧烈,伴神经功能障碍症状,用止痛药治疗效果不够理想。
苯甲酸利扎曲普坦片说明书
来源快易捷药品网【药品名称】苯甲酸利扎曲普坦片【英文或拉丁名】Rizatriptan Monobenzoate Tablets【汉语拼音】Benjiasuan Lizhaquputan Pian【商品名】昂首【主要成分】苯甲酸利扎曲普坦【化学名】N，N-二甲基-2-[5-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基]乙胺苯甲酸盐【结构式及分子式、分子量】分子式：C15H19N5·C7H6O2分子量：391.47【性状】本品为白色或类白色片。
【药理毒理】药理作用利扎曲普坦对克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的亲和力，对其它5-HT1受体和5-HT7受体亲和力较低，对5-HT2、5-HT3、肾上腺素、DA、组胺、胆碱或BZ受体无明显活性。
利扎曲普坦激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的5-HT1B/1D，导致颅内血管收缩，抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递，而发挥其治疗偏头痛作用。
毒理研究遗传毒性利扎曲普坦Ames试验、V-79CHL细胞基因突变试验、大鼠肝细胞碱性洗脱试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性雌性大鼠经口给予利扎曲普坦100mg/kg/天（AUC相等于人最大推荐剂量30mg下暴露量的225倍），可见动情周期改变、交配延迟，未见影响剂量为10mg/kg/天（约为人最大推荐剂量下暴露量的15倍）。
雄性大鼠在剂量高达250mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的550倍）未见对生育力或生殖行为的影响。
致畸敏感期试验中，妊娠大鼠和家兔分别给予利扎曲普坦100和50mg/kg/天（分别相当于人最大推荐剂量下暴露量的225和115倍），可见胎仔体重和母体体重增量降低，未见影响剂量均为10mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的15倍）。
大鼠围产期毒性试验中，在剂量为100和250mg/kg/天时未见母体毒性，可见幼仔出生时和出生后前3天内死亡率增加，幼仔断奶前和断奶后体重增量降低，被动回避能力降低，未见影响剂量为5mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的7.5倍）。
欧立停作用机制
欧立停作用机制
欧立停（苯甲酸利扎曲普坦）是一种用于治疗偏头痛的特异性药物，其作用机制主要是通过激动5-HT1B/1D受体，抑制三叉神经释放肽等痛觉信号物质的释放和传导，从而达到解除头痛的目的。
具体来说，欧立停可以激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的5-HT1B/1D受体，导致颅内血管收缩，抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递。
临床试验证实，欧立停能在服药30分钟内显著减轻偏头痛头痛的程度，完全符合
止痛药的作用特性。
请注意，每个患者都应该要正确使用欧立停，平时也要尽可能做好护理的措施。
由于引起偏头痛的原因比较多，一般建议患者不要随便用药，需要到正规的医院确诊过后，然后才能确定具体的治疗方案。
同时，很多偏头痛患者都有神经紧张或者情绪不稳定的情况，平时也会因为一些很小的事情而愤怒，当同时存在头痛症状时，这些患者往往会觉得闷痛或者具有压迫感，还会产生严重的沉重感。
总的来说，为了达到最佳的治疗效果，应充分了解欧立停的作用机制以及如何正确使用该药物。
如有疑问，建议主动咨询医生的治疗意见。
利扎曲普坦与舒马普坦治疗偏头痛的临床对照研究
１ ．两组患者在用药后头痛缓解情况 （ 表３ ） ： 由结果 可知 ， 治
疗 组患者在 用药后 ０ ． ５ ｈ 、 １ ． ０ ｈ 、 １ ． ５ ｈ ， ２ ． ０ ｈ 、 ４ ． ０ ｈ的镇 痛有效 率分别 为 ２ ９ ． ３ ％、 ５ ３ ． ４ ％、 ６ ５ ． ５ ％、 ８ ４ ． ５ ％、 ９ ４ ． ８ ％， 服 药后 ４ ｈ内 镇 痛的有效 率较对照组高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。
４ ．统计学方法 ： 所有数据均采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ６ ． ０进 行统计 ； 计数
资料用 ｘ 检验 ， 计量资料 以均数 ±标准差 （ 牙± ｓ ） 表示 ， 采用 ｔ 检
验， Ｐ＜ ０ ． ０ ５认为差异具有统计学意义 。
二、 结 果
床休息 ］ 判定 两组患者 的疼痛程度 。两组 在性别 、 年龄 、 病程、 症 状、 疼痛 程度 、 头痛计学 意
普坦及舒马普坦 进行 治疗 ， 观察 两组 的临床 疗效 。现 就研究 结
果报道如下 。
一
、
资 料 与 方 法
１ ．一般资料 ： 我 院神经 外科于 ２ ０ １ １年 ６月至 ２ ０ １ ２年 ６月 收治 的根据 ２ ０ ０ ４年 国际 头痛协 会 （ Ｉ Ｈ Ｓ ） 制定 的偏 头 痛诊 断标 准 剖确诊 ， 排除器质性病变和滥用药物 的处 于急性发作 期 的原 发型偏头痛 患者共计 １ １ ６例 ， 将其随机分 为治疗组 和对照组 ， 每 组分别有 ５ ８例患 者。按照 疼痛标 准 ［ 轻度疼 痛 （ １度 ） ： 不 影 响 日常生活 ； 中度疼痛 （ ２度 ） ： 影 响 日常生活 ； 重度 疼痛 （ ３度 ） ： 卧
欧立停(苯甲酸利扎曲普坦片)
欧立停(苯甲酸利扎曲普坦片)【药品名称】商品名称：欧立停通用名称：苯甲酸利扎曲普坦片英文名称：Rizatriptan Benzoate Tablets【成份】苯甲酸利扎曲普坦【适应症】成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗；FDA已批准用于儿童、青少年偏头痛(6-17岁)急性治疗。
【用法用量】口服给药，一次5~10mg(1~2片)，建议首次给药10mg(2片)。
每次用药的时间间隔至少2小时，一日最高剂量不超过30mg(6片)。
儿童偏头痛推荐剂量：体重【不良反应】有很好的耐受性，不良反应轻且时间短暂。
主要的不良事件是虚弱/易疲劳、嗜睡、有疼痛或压迫感及眩晕。
【禁忌】1.禁用于局部缺血性心脏病(如：心绞痛、心肌梗塞或有记录的无症状缺血)的患者。
2.禁用于有缺血性心脏病、冠状动脉痉挛(包括Prinzmetal变异型狭心症或其它隐性心血管疾病等)症状、体征的患者。
3.因欧力停(欧立停)能升高血压，故不易控制血压的高血压患者禁用。
4.禁用于半身不遂或基底部偏头痛患者。
5.禁止同时服用MAO抑制剂，禁止在停服MAO 抑制剂2周内服用欧力停(欧立停)。
6.对欧力停(欧立停)或对任一活性成份过敏者禁用。
7.在服用欧力停(欧立停)治疗的24小时内，禁止服用其他5-HT1激动剂，含有麦角胺或麦角类药物如双氢麦角胺、美西麦角等。
【特殊人群用药】儿童注意事项：儿童患者用药的安全有效性尚未确立。
因此，年龄在18岁以下的病人不推荐使用欧力停(欧立停)。
妊娠与哺乳期注意事项：由于对妊娠女性中没有充分的控制很好的研究，所以只有对胎儿的利大于弊时才可以使用;药物是否会在母乳中分泌尚不明确，哺乳期妇女应谨慎用药。
老人注意事项：在老年人(≥65岁)体内的药代动力学与成年人相似，但老年人很少出现偏头痛，欧力停(欧立停)在这类病人中使用的临床经验是有限的;在治疗老年性自主神经痛方面(多半是男性患者)的安全性、有效性没有确定。
因此老年患者应谨慎用药。
利扎曲普坦的作用机制
三叉神经血管系统激 活标志：脑膜神经源 性炎症 脑膜血管扩张 血浆渗出 脑膜水肿 肥大细胞脱颗粒： COX-2 信号通路 等 血小板活化
疼痛伤害感受器 激活
传导至顶叶 皮 质
CGRP的作用位点
• 1.脑膜等外周血管--血管扩张 • 2.脑干三叉神经脊束 核---疼痛刺激信号向 中枢传递 • 3.三叉神经节内的神 经元和神经胶质细胞--促进神经元自身合 成和释放CGRP ，神 经胶质细胞释放NO 和炎性因子 • 4.硬脑膜的肥大细胞--肥大细胞脱颗粒
谢谢大家
!
药动学
1.吸收与分布 利扎曲普坦口服后生物利用度为45%，最大血内浓度 （Cmax)和血内浓度时间曲线下面积(AUC)是剂量依赖性的 10mg利扎曲普坦口服Cmax 17.7-32.1μg/L AUC 为49.6-97.4μg.h/L 2. 代谢与消除 Cmax时间为0.7-1.5h t1/2 为1.7-2.6h 65-78岁老人的Cmax、 AUC 和t1/2 同年青人，但CLR较正常人 迟 在肝脏内由MAO-A代谢， 主要为triazolomethyl-indole-3acetic acid，82.4%从肾脏排泄，15.2%从肠道排泄。
偏头痛模型的建立
• 刺激参数：波时5ms，频率5Hz，电压10mv的方波， 刺激时间10min
各组实验脑膜动脉血流量的改变
图1 生理盐水组
图2 曲普坦组
图3 中药组
图4 假手术组
实验结果
IS（400）
中枢神经敏化（痛觉倒错）
• • • • • • • 二级神经元兴奋（脊束核激活） 三级神经元兴奋（丘脑激活） 三叉脊丘束兴奋 中脑导水管旁灰质兴奋 延髓腹侧核团兴奋 呕吐中枢兴奋 边缘系统兴奋