生物碱生物合成的基本原理
天然产物中的生物碱合成及其调控机制
天然产物中的生物碱合成及其调控机制天然产物中的生物碱是一类广泛存在于植物、动物和微生物中的有机化合物，是众多药物和化学品的重要原料。
生物碱的生物合成机制一直是生物学界的研究热点之一。
在此，我们将重点讨论生物碱合成的生物过程与其调控机制。
1. 生物碱的生物合成过程生物碱主要由芳香族氨基酸（如苯丙氨酸、酪氨酸等）为起始物，通过一系列酶催化作用，经过多级反应逐步合成而成。
因此，生物碱的合成过程不仅涉及到单个酶催化的代谢途径，还包括整个酶催化代谢网络。
以下将详细介绍生物碱的合成过程。
1.1 芳香族氨基酸的合成苯丙氨酸和酪氨酸是生物碱合成中最常见的起始物，它们的合成受限于多种调控因素，包括氮素、光照、温度等。
苯丙氨酸合成途径主要分为植物型和微生物型两种，在不同生物体系中存在差异。
酪氨酸的合成则与苯丙氨酸有很大的相似性。
这两种芳香族氨基酸的合成途径主要包括以下几步：（1）戊糖磷酸途径（PP途径）。
该途径是生物合成中的核心过程，能够同时合成苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香族氨基酸。
（2）沙门氏体通路。
该途径为代谢进一步提供芳香族氨基酸，包括苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸等。
这个途径在某些微生物中表达，比如大肠杆菌。
（3）内酰胺途径。
该途径以芳香族氨基酸的氨基酸活化为起始，通过一系列途经可产生各种芳香族氨基酸。
1.2 生物碱合成生物碱合成道路的起始物是芳香族氨基酸。
生物碱的合成过程因生物体系和生物碱种类而异，但总体上分成以下几步。
（1）遇到第一步反应前身，即芳香族氨基酸在酰基转移酶的催化下形成酰辅酶A（CoA）衍生物。
（2）第二步反应是酰CoA基团的异构化，而氮杂环的合成始于芳香族酰CoA的胺基化。
（3）通过各种酶催化和不同的氧化还原途径引入中间代谢物，以产生生物碱。
在这个过程中，酶的选择非常重要，生物碱的合成途径相对固定，其代表性酶型包括脱氧镰刀菌A族酶（SDA）和尿囊菌酸脱羧酶（CAD）。
以上就是生物碱合成的基本过程。
天然药物化学教案—生物碱生物合成的基本原理
生物碱生物合成的基本原理
1.Schiff base 的形成
2.Mannish reation
3.酚氧化偶连（oxidative coupling of phenols ） (1)酚自由基的形成
(2)自由基偶连形成：邻－邻偶连、邻－对偶连、对－对偶连 (3)再芳香化 ①烯醇化－再芳香化 ②C －C 键迁移－再芳香化 ③C －C 键裂解－再芳香化 4.亚胺盐次级环合反应
第三节 生物碱的分类、生源及其分布 生物碱分类主要有三种方法： （1）来源分类 （2）化学分类 （3）生源结合化学分类
分类依据不同，各有利弊。
不过，目前似乎以后一种分类方法为主。
生源结合化学分类： 一、来源于鸟氨酸的生物碱
二、来源于赖氨酸的生物碱
三、来源于苯丙氨酸/酪氨酸的生物碱
托品类(T ropanes)
东莨菪碱(Scopolamine)
C CH O
OH
Ph
吡咯类（Pyrrolines)
红古豆碱(Cuskohygrine)N N O
CH 3
CH 3
(Securinine)一叶碱
哌啶类(Piperidines)
胡椒碱(Piperine)N
O
O O
(一)苯丙胺类
(二)四氢异喹啉类 (三)苄基四氢异喹啉类 1.生源
(四)苯乙基四氢异喹啉类 (五)苄基苯乙胺类 (六)吐根碱类
邻氨基苯甲酸
冉特可林酮
NH 2
OH
O N O OH
OH
哌劳亭(Pellotine)
四氢异喹啉类
NH CH 3O CH 3O
OH
CH 3
麻黄碱(Ephedrine)
苯丙胺类
33。
生物碱
按氮原子存 在状态分类
按性质分类
按特殊功能基分类
见下表
1.仲胺类生物 碱（仲胺碱） 2.叔胺类生物 碱（叔胺碱） 3.季铵类生物 碱（季胺碱）
1.仲胺类生物 碱（仲胺碱） 2.叔胺类生物 碱（叔胺碱） 3.季铵类生物 碱（季胺碱）
1.水溶性生 物碱 2.脂溶性生 物碱 3.酸碱两性 生物碱
1.酚性生 物碱 2.内酯类 生物碱 3. （内） 酰胺类生 物碱 24
33
二、生物碱的检识
1. 沉淀反应 生物碱在酸性水或稀醇中与某些试剂生成难溶于水的复 盐或络合物的反应称为生物碱沉淀反应。这些试剂称为 生物碱沉淀试剂。 生成不溶性盐类: 硅钨酸、苦味酸、磷钼 酸试剂等 沉淀试剂 生成疏松的配合物: 碘-碘化钾试剂
生成不溶性加成物：碘化铋钾、碘化汞钾等
重金属盐类
34
反应意义和作用
1）用于检查生物碱的有无，在生物碱的 定性鉴别时，这些试剂可用于试管定 性反应和作为平面色谱的显色剂。 2）另外在生物碱的提取分离中还可指示 提取、分离终点。 3）个别沉淀试剂可用于分离纯化生物碱， 如雷氏铵盐可用于沉淀分离季铵碱。
37
注意事项：
1 2 3
4
多在酸性 溶液中反 应，个别 在中性条 件，如苦 味酸。
沉淀反应
试剂名称 碘化物复盐类： 碘-碘化钾试剂 Wagner 试剂 碘化汞钾试剂 Mayer试剂
碘化铋钾试剂 Dragendorf试剂 组成
KII2
K2HgI4 KBiI4
反应特征 红棕色沉淀
（B*I2·HI）
类白色沉淀
[B*H·HgI2 或 （ B*H ） 2HgI4]
黄至橘红色沉淀
（B*HBiI4）
21
生物碱类化合物的结构鉴定与合成
生物碱类化合物的结构鉴定与合成生物碱类化合物是一种广泛存在于大自然中的天然有机碱性物质。
其中许多生物碱类物质具有重要的药理学和医药学应用价值。
例如吗啡，其作为一种强烈的镇痛药具有极高的催眠作用；烟碱，其作为一种习惯性药物具有广泛的社会影响。
因此，生物碱类物质的鉴定与合成具有显著的科学研究意义和应用价值。
本文将从生物碱类化合物的鉴定方法和合成方法两个方面对其进行讨论。
一、生物碱类化合物的结构鉴定1. 晶体学方法晶体学方法是鉴别生物碱类化合物结构的主要手段之一。
它基于X射线衍射和晶体学技术，通过测定化合物的晶体结构，揭示分子间作用力以及确定器中的原子间距。
因此，它能够准确地确定大量的生物碱类化合物的结构。
2. 质谱法生物碱类化合物的质谱法是一种常用的结构鉴定方法。
通过电离化技术将化合物中的嗜肯基转变为离子状态，然后测量这些离子的诸多性能。
由于其精密的分离和检测，质谱法可以提供各种实验数据，例如化合物的分子量、含量、分子结构和无机离子等。
3. 核磁共振法核磁共振法是一种通过探测化合物中的核自旋状态来揭示化合物结构的方法。
其原理是，在外加磁场的作用下，化合物中原子核所产生的磁偶极和磁场的相互作用，从而使化合物中的原子族世界发生变化。
通过分析核磁共振谱或电子自旋共振谱，可以确定化合物的各种性质，例如原子序数、化学结构、单个原子的环境、溶剂分子和吸附离子等。
二、生物碱类化合物的合成方法1. 基础骨架修改法基础骨架修改法是一种常见的生物碱类化合物合成方法之一。
其基本思路是将基础结构骨架的化学结构进行一系列的改变和修饰，从而得到细微结构结构上差别明显的生物碱类化合物。
2. 生物合成法生物合成法是一种将生物系统中天然存在的化合物作为合成过程的出发物，从而得到新型生物碱类化合物的方法。
这种方法常通过微生物或动植物中的代谢程序制备新型生物碱。
例如，利用大风子毒菌的生物代谢过程，可以制备出大风子等许多重要的药物。
生物碱类化合物的鉴定与合成是目前许多生物技术领域研究的热点问题。
生物碱的合成及其作用机制
生物碱的合成及其作用机制生物碱是一种化合物，具有广泛的生物活性。
生物碱广泛存在于动、植物体内，是生物体内的一种天然分子。
生物碱含有多个氮原子，其分子结构不同，因此生物碱的作用机理也是多种多样的。
在生物体内，生物碱具有许多功效，如抗菌、抗癌、抗炎、镇痛等等。
因此，生物碱成为药物化学和药物生物化学领域中的研究热点。
一、生物碱的合成生物碱和一般有机化合物的合成有所不同，其结构复杂，合成方法则需要掌握一定的化学技术。
生物碱的合成方法主要有天然产物提取、合成、生化转化等三种方法。
天然产物提取法：天然产物提取法是常见的制备生物碱的方法。
通过将含生物碱的植物或动物进行提取、分离纯化即可。
天然产物提取法操作简单，但是提取效率较低、生产成本较高，因此只适用于生产较少的药物或中间体。
合成法：生物碱的合成是一项复杂的工程，需要掌握大量的化学知识和技术。
生物碱的合成方法包括路易斯酸催化、电化学合成和过渡金属催化合成等多种方法。
其中以过渡金属催化合成方法最为常见。
生物碱的合成方法需要对合成反应的各种参数进行优化，例如温度、pH值、反应时间等等。
生化转化法：生化转化法是利用生物体内一系列酶及其代谢反应，向目标化合物进行转化制备。
利用微生物或者细胞中的生物催化转化方式，可以有效提高生物碱的产量和纯度。
二、生物碱的作用机制生物碱具有多种多样的生物活性，很大程度上归功于其独特的分子结构。
生物碱的作用机制主要通过以下几种方式实现：1. 抗菌作用机制生物碱通过特异性作用于细胞膜脂质和蛋白质，打破细菌细胞膜和抑制其DNA合成、代谢等活动，最终达到抗菌的功效。
生物碱的抗菌作用机制依赖于生物碱分子的结构，不同结构的生物碱对细菌的作用也有一定差异。
2. 抗癌作用机制生物碱中的一些物质具有显著的抗癌作用，如卡马西平、姜黄素、紫杉醇等。
这些物质主要通过以下几种机制对癌细胞发挥抗癌作用：（1）直接抑制癌细胞的生存代谢，如组成蛋白质、核酸等物质合成的步骤；（2）诱导癌细胞凋亡，即自行死亡，让细胞正常进入停止增殖和生长状态；（3）抑制癌细胞在身体内的迁移和转移，防止癌症扩散和恶化。
生物碱类药物的生物合成和代谢
生物碱类药物的生物合成和代谢生物碱类药物是一类化学结构具有碱性的药物，广泛应用于临床。
这些药物主要由植物、昆虫和微生物中提取得到，如吗啡、阿托品、喜树碱等。
它们具有较强的药效和药物相互作用，可以用于治疗许多疾病，如重度疼痛、消化道动力障碍、糖尿病等。
本文将介绍生物碱类药物的生物合成和代谢过程。
生物合成生物碱类药物的生物合成是由生物催化剂参与的，分为三个阶段。
第一阶段是前体物质的合成。
前体物质是产生生物碱的原料，通常是由芳香族化合物、单环萜烯、二萜、多糖和氨基酸等合成。
例如，吗啡中的前体物质是微妙尼，它由酪氨酸和苯丙氨酸组成。
而阿托品中的前体物质是托品酸，它来源于植物的芦笋科植物。
第二阶段是生物催化反应。
在催化反应的作用下，前体物质发生一个或多个催化反应，形成中间体。
中间体通常是一种碱性物质，具有较高的药效。
其中包括各种硷基脱羧酶、氧化酶、加氢酶等。
例如，吗啡中间体是可待因，可以通过自身的酶被进一步催化为吗啡。
阿托品中间体是羧基甲基托品酸，也可以通过自身的酶被进一步催化为阿托品。
第三阶段是后续处理。
在后续处理过程中，生产的生物碱类药物经过调节药物的性质，避免副作用。
在这个阶段，药物通常要经过酸性和碱性水解，氧化和还原等反应。
例如，吗啡制备后需要被酸性水解、还原，然后再与苯乙酰氯作用才能得到用于治疗的吗啡盐酸，而阿托品制备后需要与鲍威尔碱作用，然后经过酸性水解才能得到阿托品。
代谢生物碱类药物的代谢通常是由肝脏参与的。
虽然大多数生物碱类药物的代谢过程比较复杂，通常可以分为两个阶段。
第一阶段是代谢酶的催化。
肝细胞中的氧化酶能催化药物中的氧化与加入羟基，使药物具有更强的极性，更容易排出体外。
例如，吗啡摄入后就迅速被脱乙酰化，生成6-乙酰氧基吗啡。
这个中间代谢物进一步被肝酯酶水解成6-单乙酰氧基吗啡和6-羟基吗啡，然后进行氧化之后，最后转化成橙黄色酯积联吗啡和倍他环素。
第二阶段是药物清除。
被代谢的生物碱类药物进入肝小管后，再经由肝汁排出体外。
生物碱的合成及其在药物研究中的应用
生物碱的合成及其在药物研究中的应用生物碱是存在于自然界中的一类天然有机碱性化合物，其具有极为广泛的药理作用，是许多药物研究中极为重要的一类天然化合物。
本文将讨论生物碱的合成方法及其在药物研究中的应用。
一、生物碱的合成方法1.传统天然合成方法传统的天然生物碱合成方法主要是利用微生物或天然植物等生物源，通过生物代谢过程的催化作用，合成所需的生物碱产品。
这种方法具有高效、环保、可控性强等优点，因此在药物研究领域得到了广泛应用。
2.基于化学方法的合成除了传统的天然生物合成方法外，还可以通过化学反应的方式来合成生物碱。
人工合成生物碱具有不受环境因素影响、规模可控、精确化学结构等优点，但是其合成难度较大，因此在具体应用时需要进行较为复杂的合成工艺调整及纯化等过程。
3.生物碱衍生物的合成方法生物碱衍生物是一类在生物碱分子基础上进行结构修饰，得到的新型药物分子。
在人工合成生物碱的过程中，通常也会同时得到一些生物碱衍生物，因此此类衍生物的合成方法经常会应用于药物研究中。
二、生物碱在药物研究中的应用1.抗肿瘤药物生物碱是许多抗肿瘤药物的先导物质。
生物碱类药物具有强烈的细胞毒性，能够抑制肿瘤细胞的增生、分裂等生理功能，从而达到延缓肿瘤生长的效果。
例如，长春花生物碱、曲美他嗪等药物就是以生物碱作为主要药物成分。
2.中枢神经系统药物生物碱还可用于生产中枢神经系统药物。
这些药物具有镇静安神、解痉镇痛等效果，被广泛用于治疗中枢神经系统疾病。
例如风扇通松、利血平等药物就含有生物碱成分。
3.其他药物除了以上两类药物外，生物碱还具有调节免疫系统、抗菌、抗炎等作用，因此被广泛用于生产抗生素、消炎药等药物。
同时，生物碱还可用于生产酶类药物、心血管系统药物等。
三、总结生物碱是天然的有机碱性化合物，在药物研究中应用广泛。
其具有广泛的药理作用，可以用于产生抗肿瘤药物、中枢神经系统药物、调节免疫系统药物等等。
同时，因为其结构复杂，生物碱的人工合成方式也较为繁琐。
生物碱的化学合成及其生物活性研究
生物碱的化学合成及其生物活性研究生物碱是一类含有氮的天然物质，广泛存在于植物、动物和微生物中。
生物碱的结构复杂多样，分子中常含有多个芳环、杂环等基团，具有广泛的生物活性，如镇痛、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等。
因此，生物碱的合成和生物活性研究一直是有机化学和药物化学领域的研究热点。
一、生物碱的化学合成生物碱的化学合成一般采用合成方法或半合成方法。
合成方法是指通过简单的化学反应从易得的化合物出发，构建合成目标分子的整个骨架，进而构建出具有生物活性的生物碱分子。
半合成方法是指从天然物质中提取一种含有感兴趣生物活性基团的物质，然后通过化学修饰进行改造，生成新的生物碱分子。
以下是常见的生物碱合成方法。
1.格氏反应格氏反应是指芳環上存在－N原子和相邻－C=O基团的化合物，通过格氏反应与乙二酰乙酸二乙酯反应，可以合成吗啡等一系列生物碱。
格氏反应其实是一种美妙的选择反应，当反应选区准确，反应条件得当时，格氏反应是一个非常有效的总合成方法。
2.加氢还原加氢还原指加入氢气，通过催化剂作用，还原环上的双键从而生成新的生物碱分子。
通常采用氢气和催化剂铂、钯等在氢气气氛下反应，最终可以得到生物碱分子。
加氢还原方法简单、选区准确，但是有时需要考虑反应温度和压力等因素。
3.马克劳什反应马克劳什反应是将羧酸与异丙酰胺、丁氨酸等反应，生成相应的酰胺，进而形成具有生物活性的生物碱分子。
马克劳什反应的优点是反应条件 mild，易实现实验室生产，而且重要的催化反应。
二、生物碱的生物活性研究生物碱具有广泛的生物活性，因此在药物研究领域受到广泛关注。
对生物碱生物活性的研究不仅可以为药物创新提供理论基础，还可以为药物吸收、分布、代谢、排泄等性质的评价提供重要信息。
1.抗肿瘤活性生物碱是一种重要的抗肿瘤药物，如紫杉醇、长春花生物碱等均具有很好的抗肿瘤活性，受到广泛关注。
近年来，研究人员认为生物碱与乙酰化分子的相互作用可能与抗肿瘤活性密相关。
2.抗病毒活性生物碱具有很好的抗病毒活性，如金黄色葡萄球菌素、紫杉醇等均具有抗病毒作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第二节 生物碱生物合成的基本原理
（一） 一级环合反应
1、 内酰胺的形成 (主要是肽类生物碱的生合成)
R CH CO2H
R CH CO2 X 2X
H RNO
NH2 ATP 或CoA NH 2
A
B
分子内 (间) O
N H
R
C
2、 希夫碱的形成
.H
RN H
A
胺基
H C R' O
B
羰基
HH R N C R'
CNOH2H2
CO2H
N
2
3
CH 3COOCH 2COOOH
CNHO2H
O HN COMN2HHe 2
COH2NOH Me
32
4
H ON
3
+
H
N CCHO32H
5
+ HNN N
O NH CH3
+ N CH3
CMH3eMe CO2MHe CO2 HCH3
56
65
仲胺 N-甲基吡咯亚胺盐
O
N
CH3
Me CO2 H
e
R1
R2
R2
R1
+
1) ??H+
R2
1
R
1) R 1 迁移
H
2) 芳香化
2) ? H2O
H
OH +
2
f
g
h
这两种重排普遍存在于生物碱尤其是四氢异喹啉 类生物碱的生合成中。
第二节 生物碱生物合成的基本原理
c. C-C 键裂解-再芳香化（偶联位置上无氢） 二烯酮（醇） C-C键裂解
O A
MeO
B NH
苄基异喹啉
N
曼尼希反应形成生物碱结构类型：
β-卡波林类生物碱
COOH NH2 N H
CH 3COCOOH 乙酰甲酸
N H CH3
NH CH3O
COOH
7
N N H
CH3
哈尔满
第二节 生物碱生物合成的基本原理
4、 加成反应
O
OH
-H 2
N:
亲核氨基 H2 H
OH
醌8 类体系中亲电中心
O
OH
N
OH
H
冉特9 可林酮
MeO
O
12
NMe H
MeO
MeO
O. H. H
NMe
邻 - 碳偶联
HO
NMe
O
HO
MeO
13
MeO
紫堇块茎碱
14 （corytuberine)
MeO
MeO
HO由于位阻+N 的CH2原因邻-邻偶HO联的很少N
H.
H
O
OH
第二节 生物碱生物合成的基本原理
(3). 再芳香化： 再芳香化
烯醇化 C-C 键迁移 C-C 键的裂解
C MeO
OH
18
HO
H
MeO
. .. N
MeO O
19
HO N
MeO
MeO O
20
Me
CH3
OH
+
O
第二节
N
生物碱生物Me合成的H基O 本、 亚胺盐次级环合反应
O
N
CH 3
Me
△1-吡咯亚胺盐
N Me O
托品烷类22
N Me O
NHMe a
O
24
二、 C-N键的裂解
O
O
NMe
+ O- H+ H
HH
.. R N C R' OH
亲核加成反应
H2O
H
R N C R'
C
希夫碱
第二节 生物碱生物合成的基本原理
++
H
O HNH2COO2HNH2 CO2HN
CNO2H
2伯胺 2
3希夫3碱
HN
CO2H
Me
HNO
Me
HO
H
NN CH3 CH3
55
O
NN
C
Me MeCO2 HCO2
66
O H2
O A
MeO
HO
NMe A环再
MeO
芳香化
NMe H
MeO OH
17
对-对偶联
MeO OH
保尔定
第二节 生物碱生物合成的基本原理
以环己二烯酮和环己二烯醇为例说明其重排机理
1
R
R2
H?
R1 R2
R2
R2
H
+
1) ??H + R1
R1 迁移 R1
2) 芳香化
O
OH
OH
OH
a
+b
c
d
1
R
R2
H?
H OH
(1). 内酰胺开环（仲胺可O以转化为内酰c 胺）O O
O R
N
OMe
O
O
28
N Me
HO
氮杂缩醛
HO N Me
O NHMe
O
Me N
O
c
O
O
27
第二节 生物碱生物合成的基本原理
(2). Hofmann 降解和 von Braun 降解
O O
NMe
O
O
MeO
O
丽春花定
O
O
N
S-刺罂粟碱
H O
O
a, b 为Hofmann 降解
a. 烯醇化-再芳香化（偶联位置上要有氢存在）
MeO
O. H. H
O
MeO
NMe HO
邻 - 碳偶联
HO
MeO MeO
HO
13
+N CH2
H.
O
MeO MeO
HO
NMe
14
N H
OH
第二节 生物碱生物合成的基本原理
b. C-C 键迁移-再芳香化（偶联位置上无氢） 二烯酮（醇） 重排（发生C-C 键迁移）
生物碱生物合成的前体氨基酸：鸟氨酸、赖氨酸、苯丙氨 酸、酪氨酸、色氨酸、邻氨基苯甲酸、脯氨酸、组氨酸和 烟酸 。 除此之外，甲戊二羟酸 和醋酸脂等。 生物碱生物合成的基本原理主要包括：
环合反应、C－N键和C－C键的裂解。
一、环合反应
环合反应 一级环合反应：最先形成N-杂环的反应 二级环合反应: 具备N-杂环后的再环合
O
Fe3+ Fe2+
O
O
H.
O
.
H
A
B
C
D
O. H
E
第二节 生物碱生物合成的基本原理
(2). 自由基偶联（C-C 键、C-O 键和C-N键）
MeO
MeO
偶联
分O 子H ..间H O
分子内
MeO
13
NMe
邻-对 HO
邻 - 碳偶联
对-对 HO
邻-邻 MeO
NMe
自由基-自由基
自由基-可极化双键
14
MeO
6
涉及希夫碱形成的生物碱结构类型：
N R
吡咯类
H3C N
OR
N
N
R
托品烷类 吡咯里西丁类 哌啶类
N
喹诺里西丁类
第二节 生物碱生物合成的基本原理
3、曼尼希氨甲基化反应 (Mannich)
CHO + HN +
C.
H+
N CH C
醛A
胺B 负碳C 离子
曼尼希D 碱
+ H2O
胺：(一级胺或二级胺)
碳负离子(即亲核试剂)：常为芳香碳
a
b
c为von Braun 降解
O
cO
N Me O
Chemistry of Natural Medicine
第九章
生物碱
（Alkaloids ）
天然药化教研室 主讲教师：华会明
本章内容
第一节 概述
F第二节 生物碱合成的基本原理 第三节 生物碱的结构分类 第四节 生物碱的理化性质 第五节 生物碱的提取与分离 第六节 生物碱的结构鉴定
第二节 生物碱生物合成的基本原理
MeO
HO
+N CH2 邻 - 碳偶联 HO
N
H.
O
H OH
可极化双键
OMe
15
S-斯可任 (S-scoulerine)
OMe
16
第二节 生物碱生物合成的基本原理
MeO
HO
NMe
MeO OH
10
(S)-网状番荔枝碱 S-reticuline
MeO
O H
. .
MeO O
11
MeO
邻―对
偶联
HO
NMe H
加成反应形成生物碱结构类型：如，丫啶酮类
氨基和羰基反应体是生物碱生合成中最重要的形成氮 杂环体系的反应基团。
第二节 生物碱生物合成的基本原理
（二） 次级环合反应 酚氧化偶联 亚胺盐的次级环合反应
1、 酚氧化偶联 酚自由基形成、自由基偶联 、再芳香化
(1). 酚自由基形成：（由酶催化形成）
.. H
.