生物碱合成的新进展
烟草生物碱的研究进展
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THANKS!
XX生活即将结束，在此，我要感谢所有教导我的老师和陪伴我一齐成长的同学，他们在我的大学生涯给予了很大的帮助。本论文能够顺利完成，要特别感谢我的导师XXX老师，XXX老师对该论文从选题，构思到最后定稿的各个环节给予细心指引与教导,使我得以最终完成毕业论文设计！ 最后，我要向百忙之中抽时间对本文进行审阅，评议和参与本人论文答辩的各位老师表示感谢！
探讨环境因素和植物激素对烟草生物碱的合成与代谢的影响机制：寻找调控烟草生物碱的最佳方案
通过研究不同品种和种类的烟草：比较其生物碱的含量和组成差异，为培育低生物碱或高生物碱的烟草品种提供理论依据
加强对吸烟对人体健康的影响机制研究：为开发新的戒烟药物或降低烟草危害提供理论支持
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烟草生物碱的研究展望
总之，随着科学技术的发展和对烟草生物碱研究的深入，我们有望在未来更好地理解和控制烟草生物碱的合成与代谢，为提高烟草品质、保护公众健康和开发新的药物或农作物保护剂做出贡献
烟草生物碱对烟草品质和安全性的影响
对烟草安全性的影响
由于烟草生物碱的毒性，吸烟会对人体健康产生负面影响。其中，尼古丁等生物碱被认为是主要的危害成分。这些生物碱可能会诱导基因突变，增加患癌症的风险，并对心血管系统产生不良影响。因此，对烟草生物碱的合成和代谢过程的理解和控制，也是提高烟草安全性的重要途径
然而，这些生物碱在烟草的生长发育以及烟草制品的品质形成过程中也扮演着重要角色
本文将综述近年来烟草生物碱的研究进展，包括其合成途径、代谢机制以及在烟草品质和安全性方面的影响
烟草生物碱的合成途径
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烟草生物碱的合成途径
烟草生物碱主要是在烟草细胞质中合成的
烟草生物碱的合成途径
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2Байду номын сангаас
四氢异喹啉生物碱jorumycin的全合成研究进展
然 产物 中一 类 非 常 重要 的化 合 物 。它 们 具 有 显 著 的抗 肿 瘤 、 抗菌等活性， 在化 学 、 生物 学 、 医学 等研
究领 域 受 到 广 泛 关 注口 ］ 。１ ９ ７ ４年 ， 加 拿 大 科 学 家
２ ０ ０ ０年 ， Ｆ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ａ等 从 太 平 洋 裸 鳃 亚 目动 物 Ｊ ｏ ｒ ｕ ｎ ｎ ａ ｆ ｕ ｎ ｅ ｂ ｒ ｉ ｓ的 皮 和 黏 液 中分 离 得 到 １个
Ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｊ ｏ ｒ ｕ ｍｙ ｃ ｉ ｎ
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２
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博 士论 坛 ・
四氢异喹啉生物碱 ｊ ｏ ｒ ｕ ｍｙ ｃ ｉ ｎ的全合成研 究进 展
■ 年 士 学 ６ 位 陈 月 瑞 在 。 蛟 主 四 （ 济 川 要 ， 宁 男 从 大 医 ， 事 汉 学 族 化 天 院 基 ， 学 然 １ 础 ９ 产 学 ８ 陈 ５ 物 院 年 瑞 有 合 ， 蛟 ９ 机 成 山 月 东 化 及 生 相 学 济 于 宁 专 关 菏 业 方 ２ ７ 泽 学 法 ０ ６ 市 学 习 ７ ） 研 巨 ， 师 野 究 从 县 工 陈 作 。 小 ２ ， ０ 川 对 ８ 教 具 年 授 有 ９ 抗 。 月 获 肿 至 理 瘤 双 四氢异 喹 啉生 物 碱 一 － ｊ ｏ ｒ ｕ ｍｙ ｃ ｉ ｎ 。它 与之 前 分离 的 ｒ ｅ ｎ ｉ ｅ ｒ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ｓ 类 生 物碱 的 区 别 在 于 Ｃ １ 位 上 的侧链 由当 归 酰基 变 为 乙酰 基 。他 们 研 究 发 现ｊ ｏ ｒ ｕ ｍｙ ｃ ｉ ｎ具有 很好 的抗 癌 活性 ， 结果 见表 １ 。
【最新】生物碱的研究进展
【最新】生物碱的研究进展
生物碱是一类具有生物活性的天然有机化合物，广泛存在于植物、动物和微生物中。
近年来，关于生物碱的研究进展如下：
1. 生物碱的化学合成：传统的生物碱提取方法受到限制，研究人员开始尝试化学合成生物碱。
近年来，许多独特和高效的化学合成方法被开发出来，并且这些方法已成功地制备出多个具有生物活性的生物碱。
2. 生物碱对疾病的治疗作用研究：生物碱在心血管疾病、肿瘤、糖尿病和炎症等疾病的治疗中越来越受到关注。
高通量筛选和分子模拟等先进技术已经用于发现新的生物碱，并且许多生物碱的药理和毒理作用已经得到了深入研究。
3. 生物碱的结构作用研究：生物碱的结构对其生物活性至关重要。
越来越多的研究表明，不同结构的生物碱具有不同的生物活性和药理特性。
因此，通过生物碱结构的修改和优化，可以设计出更有效的药物。
4. 生物碱的生产：生物碱由于其广泛的生物活性和药理作用，已成为一类非常重要的天然药物资源。
为了提高生物碱的生产效率和质量，更多的研究集中于开发新的生产技术和生产策略。
综上所述，生物碱的研究进展涵盖了化学、药理、生产等多个领域。
未来，人们将继续深入研究生物碱的特性和应用，以期开发出更多有效的药物。
海洋生物碱的合成研究进展
宝库 。生 长 在 海 洋 这 一 特 殊 环 境 （ 盐 、 压 、 高 高 缺
氧 、 少光 照等 ） 缺 中的 海洋 生 物 ， 其 生 长 和代 谢 过 在
程 中 。 生并 积 累 了大 量 具 有 特 殊 化 学结 构 并 具 特 产
的合成 策 略 不 同 ，ｓｂ 成 步 骤 中 ｃ 一 键合 成 由 Ｉｏｅ合 ｃ
重要 的手段 ， 关这 类化 合 物合 成 方面 的研 究正 逐 步成 为合 成 化 学 的一 个 热 点 。本 文 就近 年 来 海 洋生物 碱 有
合成研 究的现状 和进 展进 行 综述 。 关键 词 海洋天 然产 物 ； 生物碱 ； 成 ； 究进展 合 研
中 图分 类 号 ： ２ ２ ７ Ｒ ８． ７
摘要
海洋 生物碱 是 海 洋天然 产物 的一 类 重要成 分 ， 结构新 颖 独特 ， 其 生物活 性 广泛 ， 提 取 产率 较低 ， 但 限制
了相 关 产物 的临床研 究和产 业化 发展 ， 中采 用化 学合 成 的 方 法进 行 化 合 物 的全 合 成是 解 决 药 源 问题 一 个 其
显著 的抗病毒 活性 ， 以有 效 阻止 病 毒糖 蛋 白 ｇｌ０ 可 ｐ２
与 宿主细 胞 的 Ｃ 抗 原 分 子 选 择性 结 合 ， 而 阻止 Ｄ 从 Ｈ Ｖ进入 宿主细胞 ， Ｉ 抑制 Ｈ Ｖ的复制 。一直 以来 人们 Ｉ 对该类 化合物 的人工合 成抱有 极大 的兴趣 。Ｏ ｅｍ ｎ ｖｒ ａ 等 以酮酯 ， １ ６为起 始原 料 ， 通过 Ｂｇ ｅ ｉ 合 反应 ｉ ｎｌ 缩 ｉ ｌ
文 献标识 码 ： Ａ
文章 编 号 ：０ ６—０ ｌ （ ０ ８ ０ ０ ２ ０ １０ １ ｌ ２ ０ ） ５— ３ ７— ８
生物碱的化学合成及其生物活性研究
生物碱的化学合成及其生物活性研究生物碱是一类含有氮的天然物质，广泛存在于植物、动物和微生物中。
生物碱的结构复杂多样，分子中常含有多个芳环、杂环等基团，具有广泛的生物活性，如镇痛、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等。
因此，生物碱的合成和生物活性研究一直是有机化学和药物化学领域的研究热点。
一、生物碱的化学合成生物碱的化学合成一般采用合成方法或半合成方法。
合成方法是指通过简单的化学反应从易得的化合物出发，构建合成目标分子的整个骨架，进而构建出具有生物活性的生物碱分子。
半合成方法是指从天然物质中提取一种含有感兴趣生物活性基团的物质，然后通过化学修饰进行改造，生成新的生物碱分子。
以下是常见的生物碱合成方法。
1.格氏反应格氏反应是指芳環上存在－N原子和相邻－C=O基团的化合物，通过格氏反应与乙二酰乙酸二乙酯反应，可以合成吗啡等一系列生物碱。
格氏反应其实是一种美妙的选择反应，当反应选区准确，反应条件得当时，格氏反应是一个非常有效的总合成方法。
2.加氢还原加氢还原指加入氢气，通过催化剂作用，还原环上的双键从而生成新的生物碱分子。
通常采用氢气和催化剂铂、钯等在氢气气氛下反应，最终可以得到生物碱分子。
加氢还原方法简单、选区准确，但是有时需要考虑反应温度和压力等因素。
3.马克劳什反应马克劳什反应是将羧酸与异丙酰胺、丁氨酸等反应，生成相应的酰胺，进而形成具有生物活性的生物碱分子。
马克劳什反应的优点是反应条件 mild，易实现实验室生产，而且重要的催化反应。
二、生物碱的生物活性研究生物碱具有广泛的生物活性，因此在药物研究领域受到广泛关注。
对生物碱生物活性的研究不仅可以为药物创新提供理论基础，还可以为药物吸收、分布、代谢、排泄等性质的评价提供重要信息。
1.抗肿瘤活性生物碱是一种重要的抗肿瘤药物，如紫杉醇、长春花生物碱等均具有很好的抗肿瘤活性，受到广泛关注。
近年来，研究人员认为生物碱与乙酰化分子的相互作用可能与抗肿瘤活性密相关。
2.抗病毒活性生物碱具有很好的抗病毒活性，如金黄色葡萄球菌素、紫杉醇等均具有抗病毒作用。
生物碱提取和分离方法的研究新进展
生物碱提取和分离方法的研究新进展之阿布丰王创作摘要: 生物碱是一类具有生理活性的物质,是许多药用植物的重要有效成分之一.如何从天然产物中提取与分离生物碱是生物碱制备的关键环节.它吸引了人们的广泛关注,其提取与分离方法也不竭地改进和发展.本文综述了近年来,分歧的提取和分离方法在生物碱制备中的应用和进展.随着众对生物碱药用价值的认识提高,生物碱的撮与分离方法将更加高效、迅速、完善.关键词:生物碱；提取；分离；研究；进展1.前言生物碱是自然界中广泛存在的一年夜类碱性含氮化合物,具有广泛的生理功能,是许多药用植物的有效成分 ,目前运用于临床的生物碱药品已达80 种之多 ,相当多的生物碱具有抗肿瘤活性、低毒性和本钱低之特性 ,因而引起了人们的广泛关注[1 ].与此同时 ,人们对生物碱的提取和分离方法研究也在不竭地深入和加强.随着各类生物碱的市场需求量的增加 ,经济效益的提高 ,提取分离生物碱的方法也在不竭改进和提高.2.生物碱提取方法的研究进展绝年夜大都生物碱是利用溶剂提取法进行提取.生物碱及其盐类的溶解度与生物碱分子中氮原子的存在形式、极性基团的有无及数目、溶剂种类都有密切关系.极性强的生物碱亲水性较强, 易溶于极性溶剂；弱极性生物碱亲脂性较强,易溶于弱极性溶剂.游离的生物碱年夜多亲脂性较强, 而生物碱盐一般亲水性较强.按极性强弱可将生物碱提取溶剂分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂[2].2. 1 按所用溶剂分歧可分为以下几种方法2. 1. 1 水提取法(以水作溶剂)直接以水作为溶剂 ,采纳最佳的提取工艺来提取生物碱.此法把持简便 ,本钱较低 ,但提取次数多 ,水用量年夜.如蒙药忠论— 5 汤提取[3 ]就是一个很好的例子.2. 1. 2 酸性水溶液提取法对那些碱性较弱不能直接溶解于水的生物碱提取 ,就可采纳偏酸性的水溶液 ,使生物碱与酸作用生成盐而获得提取.2. 1. 3 碱性水溶液提取法对那些化学结构非常共同、化学性质与一般生物碱分歧且在酸性或中性条件下不稳定的生物碱来说 ,可以采纳此法.而原有的乙醇作为溶剂渗漉提取法 ,不单存在本钱高 ,而且存在防火品级高、提取时间长、能耗年夜等诸多问题 ,远不如使用稀NaOH溶液好.2. 1. 4 有机溶剂提取法(1) 乙醇提取法在生物碱的提取中应用较为普遍 ,对游离生物碱及其盐类一般采纳乙醇提取法.(2) 其他有机溶剂法是根据相似相溶原理 ,对分歧性质的生物碱选取最佳的有机溶剂进行提取.可采纳单一有机溶剂进行分步提取 ,用分歧溶剂提取分歧成分;也可采纳混合溶剂、反应溶剂进行提取.2. 2 按提取条件分歧可分为2. 2. 1 煎煮法中药最早、最经常使用的制剂方法之一,将中药粗粉加水加热煮沸, 将中药成分提取出来的方法.此法简便易行, 适用于有效成分能溶于水, 且对加热不敏感的药材, 能够提取出相对较多的有效成分.但含挥发性及有效成分遇热易破坏的中药不宜用此法.2. 2. 2 浸渍法将处置过的药材用适当的溶剂在常温或温热的情况下浸渍获取有效成分.该法一般是在常温下进行, 对热敏性的物质的提取很有利, 把持简单, 但所需时间长, 溶剂用量年夜, 有效成分浸出率低.尤其是水作溶剂时易发霉蜕变.2. 2. 3 热回流提取法本法是加热回流来提取生物碱的一种方法.使用的回流溶剂一般有水、醇及混合溶剂.此法把持简便 ,但效率不够高 ,有时可能不能一次完全提取生物碱 ,要反复回流提取.此方面的文献报道也有一些[4 ].2. 2. 4 索氏提取法此法是利用索氏提取器 ,屡次提取生物碱 ,可以反复利用溶剂 ,提取效率高且把持方便.索氏提取生物碱的方法已广泛为人们所利用[5 ,6].2. 2. 5 超声波提取法本法一般作为生物碱的辅助提取法 ,纯真采纳超声波提取法未几见.像李慧等[7 ]使用超声波辅助浸提北草乌生物碱 ,可以年夜年夜提高生物碱的提取收率 ,缩短浸提时间 ,而且能很好地坚持生物碱的特性和品质.2. 2. 6 膜提取法膜提取分离是一门高新技术 ,它对中草药提取浓缩、生物碱的提取分离及其他有效成分的提取分离具有不存在相转换、把持条件温和、提取分离效率高、不用添加化学试剂、不损坏热敏感物质、可极年夜的减少提取工序的优点 ,具有传统法无可比力的优势[8 ].2. 2. 7 超临界提取法超临界流体提取法有超临界流体萃取法和超临界流体色谱法等方法超临界流体萃取(Super2critical Fluids Extraction , SFE)是20世纪80年代发展起来的一项新的提取分离技术.利用超临界流体(Supercritical Fluids ,SCF)为萃取剂 ,从液体或固体中萃取出待测组分.利用超临界流体是介于气体和液体之间的流体 ,同时具有气体和液体的双重特性.利用其在临界点附近体系温度和压力的微小变动 ,使物质溶解度发生几个数量级的突变特性来实现其对物质的提取分离.通过改变压力或温度来改变 SCF的性质 ,到达选择性地提取各种类型的化合物的目的[9 ].繁多的 SCF 种类中以二氧化碳最为经常使用.超临界二氧化碳(SCF - CO2)具有超临界温度低 ,可在常温下把持 ,对年夜部份物质呈化学惰性 ,有效地防止热敏性和化学不稳定性成分的高温破坏和氧化;无色、无味、无毒 ,不残留于萃取物上 ,无溶剂污染;价廉易得 ,且易制成高纯度气体 ,不容易燃烧 ,使用平安;从提取到分离一步完成 ,把持费用低;选择性好 ,通过调节温度和压力 ,可有针对性地萃取有效成分等特点.因而 SFE(CO2)技术在中草药有效成分的超临界流体萃取中应用较多[10 – 13 ].3.生物碱分离方法的研究新进展经过溶剂提取后的生物碱溶液除生物碱及盐类之外还存在年夜量其他脂溶性或水溶性杂质, 需要进一步纯化处置, 将生物碱成分从中分离出来.通常使用的是有机溶剂萃取、色谱和树脂吸附, 随着新技术如分子印迹、高速逆流色谱的发展和应用,年夜年夜简化了过程、提高了纯化效率.众所周知生物碱的分离方法简直很多 ,既有经典的分离方法 ,如溶剂萃取法、蒸馏法、沉淀法、盐析法、结晶法、膜渗透升华法等 ,也有较为现代、先进的分离方法 ,如色谱分离法.3. 1 色谱法也称层析法, 是一种物理分离方法, 可以用于分离纯化和鉴定中药有效成分.色谱法包括纸色谱、薄层色谱和柱色谱, 其中经常使用吸附柱色谱纯化生物碱成分, 一般使用吸附剂为硅胶和氧化铝.3. 1. 1 硅胶柱色谱分离法主要是利用二氧化硅作为填料,是较为经常使用的柱色谱分离方法.硅胶是中性无色颗粒 ,其性能稳定.硅胶层析柱适用范围广 ,既能用于非极性生物碱也能用于极性生物碱 ,且本钱低 ,把持方便 ,是罕见的生物碱的分离方法.比如董新荣等利用 GF254硅胶自制的硅胶柱 ,对北美黄连中的主要生物碱进行分离 ,可以获得99. 5 %的北美黄连碱.3. 1. 2 氧化铝柱色谱分离法以氧化铝作为填料的层析分离法 ,适合于酸性年夜、活化温度较高的生物碱的分离.比如采纳氧化铝层析方法正向分离非酚性粉防己碱与粉防己若林碱[5 ],其 Rf 值适中 ,展开后放置 10 min以显色剂喷湿润效果为最好且稳定 ,可获得较好的效果.这种柱色谱分离法也是较为经常使用的生物碱分离的方法之一.这是由于许多生物碱极性较小 ,氧化铝对它们吸附较小 ,而杂质常被吸附. 3. 2 年夜孔树脂分离法年夜孔树脂是一类有机高聚物吸附剂,具有年夜孔网状结构和较年夜的比概况积 ,可通过物理吸附从水溶液(或其他溶液)中选择性的吸附有机物.近年来 ,年夜孔树脂在中药成分(如生物碱等)精制纯化等领域中应用越来越广泛[14 - 17 ].用年夜孔树脂分离提取生物碱 ,已有较多的研究[17 ].例如Miller[18 ]应用Amberlite XAD - 4 年夜孔树脂自吗啡溶液中提取吗啡; Payne 考察了Am2berlite XAD - 4 ,XAD - 7 年夜孔树脂对吲哚生物碱的吸附作用; Robert 则应用 Amberlite XAD - 4 ,XAD - 7 年夜孔树脂在罂粟细胞培养中吸附血根碱;Hiroyuki 利用 Amberlite XAD - 4 ,XAD - 7 年夜孔树脂在阿拉伯咖啡细胞培养中富集咖啡因;刘俊红等利用 D - 101 ,DA - 201 ,WID - II三种分歧的年夜孔树脂分离提取延胡索生物碱.这些研究标明 ,年夜孔吸附树脂对生物碱具有良好的吸附效能 ,与传统的分离方法相比 ,具有工艺简单 ,能耗较少 ,制品体积小 ,产物质量稳定且具有良好的生理活性等特点.3. 3 离子交换树脂分离法离子交换树脂对吸附质的作用主要是通过静电引力和范德华力到达分离纯化化合物的目的.随着人们对生物碱的认识和了解 ,离子交换树脂已应用于生物碱的分离提取中.离子交换技术设备简单 ,把持方便 ,生产周期短、能源省、本钱低、产物纯度高、不吸潮、不加辅料就可以成型等特点.而传统的水煮法和水醇法提取分离获得的制剂总是又黑、又年夜、又粗 ,使用极不方便;有机溶剂萃取方法 ,溶剂用量年夜 ,环境污染严重.因而离子交换树脂法在生物碱的提取和分离的研究与生产中的应用日益广泛. 3. 4 高速逆流色谱分离法高速逆流色谱分离法(hight speed countercur2rent chromatography ,简称 HSCCC)是一种新的分离技术 ,它对生物碱的分离和制备具有很年夜的优势 ,特别是对进样量较年夜的样品具有共同的优点 ,其应用前景越来越引人注目.高速逆流色谱分离法具有两年夜突出优点:(1)线圈中固定相不需要载体 ,因而清除气液色谱中由于使用载体而带来的吸附现象;(2)特别运用于制备性的分离 ,每次进样体积较年夜 ,进样量也较多.目前 ,运用高速逆流色谱分离法来分离提纯生物碱的实例也有很多 ,比如袁黎明等利用高速逆流色谱分离苦参中的生物碱 ,分离效果良好;宇敏等人采纳高速逆流色谱对红河青叶胆中总生物碱进行分离 ,一次进样可达 20 mg ,并能获得 3 种生物碱.4.结语生物碱是中药中具有生理活性的重要组分, 快速高效、节省能源、简便易行的提取与分离工艺对中药工业现代化具有重要意义.陪伴着科学技术的不竭进步和发展、各种生物碱共同效能的不竭发掘及其广泛应用,生物碱的提取分离技术也将会获得更加深层的研究和开发.不竭探索和完善的提取与分离技术,将会使生物碱制备向具有绿色、现代化的方向发展,为社会服务,为人类造福.参考文献[1] Lizuka N,Miyamoto K,etal.Inhibitory effect ofcoptidis Rhi2z oma and berberine on the proliferation of human es ophageal cancercell lines.[J],Cancer Letter,2001,48 (1):19 –25[2] 刘成梅, 游海. 天然产物有效成分的分离和应用[M]. 北京: 化学工业出书社, 2003, 14- 17.[3] 王秀兰,白明刚,等.蒙药忠伦- 5汤提取工艺研究[J] .中国民间医药杂志,2001 ,52 :298 - 301[4] 董新荣,曾建国.北美黄连主要生物碱的提取与分离[J] .精细化工中间体,2001 ,3 :33 - 35[5] 李建萍,邸丽芝,许和.粉防己中非酚性生物碱的提取与分离[J] .中草药,2002 ,5 :402[6] 甄攀,杨凤珍.吴茱萸总生物碱提取条件的考察[J] . 中国中药杂志,2000 ,8 :504 – 505[7] 李慧,王剑锋. 北草乌生物碱的超生辅助浸提及含量测定[J] .年夜连民族学院学报,2002 ,4 (1) :1 - 12[8] 隋军,于红,刘丽杰.新工艺技术在中药制剂中应用[J] . 中成药,2001 ,23 (4) :297 - 299[9] 夏开元,阎汝南. 超临界流体萃取技术的原理和应用[J] .中国药学杂志,1992 ,27 (8) :489[10] 卞俊,蔡定国.二氧化碳超临界流体萃取洋金花中东莨碱的研究[J ] . 中国药学杂志,1996 ,31 (10) :588[11] 姜维祖,叶开纲,廖周坤等.超临界 CO2 萃取光茄子中秋水仙碱的研究[J] .中草药,1997 ,28 (3) :147[12] 卞俊,蔡定国,等. 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麦角生物碱合成研究进展
角菌 株 × ≤ ≤ 中 纯 化 得 到 催 化 机 理 已 阐 明≈ 它是一个同型二聚体 每个亚基分子量为
2∏ ∀ × 等
≈
编码区有 个内含子大小分别为 个氨基酸 和 个内含子所处的位置与在 δ µ α Ω 中的 相同 ∀ 但是 由 χπ δ 推断出的基因产物 ≤ °⁄ 与
2单 加 氧 酶 √ 2 ¬ ≈
以及 ∆2麦角酸肽合成酶 °≥ ∀ 而从酶的作用机 制 !结 构 和 基 因 水 平 进 行 过 详 细 研 究 的 只 有 在 ⁄ × ≥ 和 °≥ ∀ 前者被认为是第一个关键酶 研究麦角生物碱生物合成的调节上有十分重要的意 义 后者则是麦角肽碱合成的关键酶 并且对于揭示 麦角肽碱生物合成的机理起很重要的作用≈ ∀ 最 近 ×∏ 等≈ 还发现在黑麦麦角菌中麦角生 物碱生物合成基因成簇 ∏ 存在的现象 ∀
≈ ƒ ¬ °≥ ∆2 ≥∞ × °≥
2 .1 ∆ ΜΑΤ 合成酶(∆ ΜΑΤΣ) ⁄ × ≥ 首先从麦
他们以 δ µ α Ω 的 从 ⁄ × ≥ 基因 ⁄ 为探针 麦角胺产生 性 克 隆 该 基 因 被 命 名 为
∆2麦角酸肽合成酶 ∆2
麦角生物碱的生物合成途径 麦角菌属 Χ 最常见 λαϖ ιχε πσ真菌多达 余种
的有黑麦麦角菌麦角菌 Χ. π υρπ υρεα !雀稗麦角 菌 Χ . πασπαλ ι !拂子茅麦角菌 Χ. µ ιχροχε π ηαλα和 其中以黑麦麦角菌为代表 ∀ 它们 Χ. φ υσ ιφορµ ισ 等 的产碱类型有差异 Χ . πασπαλ ι 和 Χ. φ υσ ιφορµ ισ 等 主要产生结构较为简单的棒麦角生物碱 √ 或简单的麦角酸衍生物 如麦角酰胺
喜树碱的全合成研究进展
2020年12月Dec. 2020第6期Issue 6江西科技师范大学学报Journal of Jiangxi Science & Technology Normal University喜树碱的全合成研究进展王建新桂琳琳2,王晓季"卢，胡 冲2卢（1.江西科技师范大学药学院，江西 南昌330013；2.江西科技师范大学生命科学学院，江西 南昌330013；3.东莞理工学院化学工程与能源技术学院，广东东莞523830）摘要：自喜树碱被提取分离并发现其具有良好的抗肿瘤活性后，喜树碱的全合成研究引起了广泛关注0而近十 年来，喜树碱的全合成研究又有了突破性的进展0本文总结了近十年来关于喜树碱的合成路线和方法，为后续喜树碱及其衍生物的结构修饰和新药研发提供借鉴"关键词：喜树碱;抗肿瘤；全合成中图分类号：0625.6文献标识码：A 文章编号:2096-854X (2020)06-0104-05Progress in Total Synthesis of CamptothecinWang Jianxin 1, Gui Linlin 2, Wang Xiaoji 2,3,L , Hu Chong 2卢$ 1 .School of Pharmacy, Jiangxi Science & Technology Normal University, Nanchang 330013,Jiangxi, P.R. China; 2.School of Life Science, Jiangxi Science & Technology Normal University,Nanchang 330013, Jiangxi, P.R. China; 3.College of Chemical Engineering and Engergy Technology,Dongguan University of Technology, Dongguan 523830, Guangdong, P.R. China )Abstract ： Since the extraction of camptothecin and the discovery of its anti-tumor activity, the total synthesis ofcamptothecin has attracted extensive attention by researchers. In the past decade, it has witnessed significant advances in the total synthesis of camptothecin. Herein, we summarize various synthetic routes and methods for synthesizingcamptothecin during the past decade, which is expected to provide a significant reference for the following research onstructural modification of camptothecin and its derivatives, as well as the development research of new drugs.Key words ： Camptothecin; anti-tumor; total synthesis—、前言喜树是我国特有的一种高大落叶乔木，广泛分 布于长江流域及南方各省区。
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Isobe合成步骤中c 5一c 6键合成由分子内醇醛缩合获得，C—N键的合成 由共轭加成获得，并在此基础上完成了tetrodoxin的核心结构环己烷片段 的合成，然后通过15步反应得到了(一)-tetrodoxin
展望
• 对于生物碱的合成及其构建方法的研究仍在进行 之中。越来越多的科学家开始涉足这个领域，随 着研究的深入，相信会有越来越多的具有很好的 药理活性的生物碱被合成出来，并且用于临床。
• 河豚毒素在医疗上可以用于治疗癌症。"新 生油"是从河豚肝脏中提取的抗癌药物。用 于治疗鼻咽癌、食道癌、胃癌、结肠癌， 疗效很好。
• 河豚毒素可以用于镇痛。对癌症疼痛、外科手术 后的疼痛、内科胃溃疡引起的疼痛，河豚毒素制 剂均有良好的止痛作用。使用河豚素的好处是用 量极少（只需3微克），止痛时间长，又没有成瘾 性。特别是穴位注射，作用快、效果明显，可以 作为成瘾性镇痛药吗啡和杜冷丁的良好替代品。
• 河豚毒素对细菌有强烈杀伤作用。从河豚 精巢提取的毒素，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、 葡萄球菌、链球菌、霍乱弧菌均有抑制作 用，而且可以防治流感。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• Du Bois借助催化剂用一种新的CH键插入方式来完成分子的键合，在 此基础上完成了河豚毒素的核心结构环己烷片段的合成，然后通过7步 反应得到了(—)-tetrodoxin
生物碱合成的新进展
分类
• 按照生物碱的基本结构，已可分为60类左右。下面介绍一 些主要类型：有机胺类(麻黄碱)、吡咯烷类(野百合碱)、 吡啶类(槟榔碱)、异喹啉类(小檗碱、吗啡)、吲哚类(利血 平)、咪唑类(毛果芸香碱)、喹唑酮类(常山碱)、嘌呤类(咖 啡碱、茶碱)、甾体类(茄碱)、二萜类(乌头碱、)、其它类 (雷公藤碱)。
应用
• 生物碱大多具有生物活性，往往是很多药用植物，包括许 多中草药的有效成分。
• 生物碱大多具有复杂的化学结构，能与酸结合成盐而溶于 水，容易被体内吸收。目前已报道并搞清楚化学结构的生 物碱已达4000多种，并以每年约上百个的速度递增。
河豚毒素(Tetrodoxin)
• 河豚毒素(Tetrodoxin，1)是豚毒鱼类及其它生物体内含 有的一种毒性极强的氨基全氢化喹唑啉生物碱，目前广泛 地用于生理学和药理学研究，并具有良好的临床应用价值。