分子的属性对药物生物利用度的影响
药物不能吸收的原因
药物不能吸收的原因
药物不能被充分吸收可能受到多种因素的影响，主要包括以下几个方面：
1.药物的性质：药物的化学性质、溶解度、分子大小等因素会影响其在消化道内的吸收情况。
例如，一些药物可能因为溶解度低而难以在胃肠道内完全溶解，导致吸收受限。
2.药物的生物利用度：药物在消化道内的生物利用度（Bioavailability）是指药物进入血液循环并能够达到有效浓度的程度。
生物利用度受到药物本身的特性以及给药途径、药物的制剂、肠道通透性等因素的影响。
3.药物的给药途径：不同的给药途径会影响药物的吸收情况。
例如，口服给药需要通过胃肠道吸收，而皮肤贴片或注射剂则直接通过皮肤或血管注射进入体内。
4.消化系统的吸收条件：消化系统的生理状态、肠道通透性以及胃酸、胃液等因素都可能影响药物在消化道内的吸收情况。
例如，胃酸过多或者胃肠道疾病可能会影响药物的溶解和吸收。
5.药物与食物的相互作用：一些药物需要在空腹或者饭前服用，因为食物可能会影响药物的吸收速度和程度。
某些食物成分可能与药物发生化学反应或者形成复合物，影响药物的溶解和吸收。
6.药物代谢和排泄：在药物被吸收到血液循环后，它们还需要通过肝脏和肾脏等器官的代谢和排泄过程，药物代谢不足或排泄受阻也会影响药物的有效浓度。
因此，在药物设计和给药过程中，需要综合考虑药物本身的特
性、生物利用度、给药途径、消化系统状态以及药物与食物的相互作用等因素，以提高药物的吸收效率和生物利用度。
药物分子的结构与构象分析
药物分子的结构与构象分析药物是人类赖以生存的重要物质，其具有多种功能，如治疗疾病、调节生理机能、改善身体状态等。
药物分子的结构与构象分析是药物研发和药理学研究的基础。
本文将从药物分子的结构、药物分子的构象和药物分子的计算模拟三个方面探讨药物分子的结构与构象分析。
一、药物分子的结构药物分子的结构决定了其在机体内的生物活性，只有在药物分子具备适当的结构才有可能成为良好的药物。
药物分子的结构通常是由一或多个分子组成，其分子具有化学键的特性。
药物分子的结构可分为有机分子和无机分子两种。
有机分子是最常用的药物分子，其分子中含有碳氢氧等有机元素的化合物。
有机分子的结构中含有苯环、脂肪链、羧酸基等功能团，这些功能团的组合和排列方式决定了药物分子的性质。
除了提供药效以外，药物分子的结构也会影响药物生物利用度、代谢途径等药效学特性。
近年来，随着药物化学技术的发展，越来越多的新型有机分子药物被发现和开发出来。
无机分子药物则是由金属元素和非金属元素组合而成的化合物，与有机分子药物相比，其分子不含有碳氢氧等有机元素。
无机分子药物常用于癌症、血液病等治疗，一些金属离子（如铂）的化合物具有强烈的抗癌活性。
此外，有机分子药物和无机分子药物还有一种介于其间的药物——生物制剂，这类药物通常是由细胞因子、抗体、蛋白质等大分子构成。
二、药物分子的构象药物分子的构象是指药物分子空间构型的特点，药物分子的构象决定了药物分子在生物体内的作用机理和作用效果。
药物分子的构象通常受到分子间力学作用和分子内键角度、键长等多种因素的影响，因此药物分子的构象常常比较复杂。
药物分子的构象通常包括平面构象和空间构象两种，其中空间构象包括旋转构象、单体构象和互变异构体构象。
旋转构象指的是药物分子基团之间的旋转，例如蒽醌化合物和肝素分子具有非常复杂的旋转构象，不同构型的异构体对发药效果和药代动力学都具有不同的影响。
单体构象是指药物分子内部的键角度在构象变化时的角度重排，这种构象的变化可影响药物的活性和亲和力。
国开药物化学形考任务1
国开药物化学形考任务1国开药物化学是考研和学术研究领域中的重要分支之一、药物化学的研究对象主要是药物的化学结构及其生物活性，研究药物在体内的代谢过程，针对药物分子结构进行分析和改造，以提高其药效和降低其副作用。
药物化学的发展，对于研制出更加安全、高效的药物，提高药品的质量和减少其生产成本具有重要的意义。
在国开药物化学形考中，任务1主要包括以下内容：1.定义药物化学的概念和研究内容药物化学是一门研究药物化学结构与化学反应特性以及化合物内对生物活性的关系的科学。
其研究内容主要包括药物的化学结构规律、药物的生物代谢及其模拟过程、药物化学合成和药理学研究等。
2.解释药物化学属性和分子构象药物分子的性质和分子构象是影响药物在体内生物行为的重要指标。
药物分子的属性包括大小、极性、电荷、解离常数等，而分子构象则是指药物分子在空间中的立体结构和取向。
这些属性和构象都对药物的吸收、分布、代谢和排泄产生一定影响，因此对于合理设计具有良好生物活性和生物利用度的药物分子来说，了解药物分子的属性和构象非常重要。
3.介绍药物合成和药物活性与结构的关系药物化学的主要任务之一是寻找具有良好生物活性的新药物。
为了提高药物的效果和降低其副作用，药物化学家们通常会运用化学合成技术，人为修改药物分子的结构，以期达到更好的效果。
药物化合物中的各个结构单元经过合成、改造和组合，可以得到新的药物分子，其中药效和副作用通常取决于药物分子构成中的键、环和取代基等结构单元。
总之，国开药物化学形考任务1是一个比较重要的考察题目，需要考生对药物化学有较为深刻的理解和把握，同时，需要考生对药物分子的属性、构象、合成和活性与结构的关系等方面有相应的掌握和应用能力。
不同口服药物的生物利用度比较评估
不同口服药物的生物利用度比较评估生物利用度（bioavailability）是指口服药物进入体内后能够进入循环系统并对目标组织产生作用的程度，是评估药物治疗效果的重要指标之一。
药物的生物利用度受到许多因素的影响，如药物的物化性质、药物的剂量和频率、饮食、个体差异等。
在临床使用过程中，对不同口服药物的生物利用度进行评估是非常必要的。
本文将重点讨论不同口服药物的生物利用度比较评估。
一、影响口服药物生物利用度的因素1.药物物理化学特性：药物的溶解性、稳定性和药物颗粒大小等物理化学特性对生物利用度有很大的影响。
药物的溶解度越大，其在小肠内的分布范围和吸收速度越快。
2.药物剂量和频率：通常情况下，同一种药物在不同剂量和频率下的生物利用度存在显著差异。
高剂量和频率下，药物较快地进入小肠壁，并被快速吸收，但可能会导致副作用。
3.饮食：食物的消化过程会影响口服药物的生物利用度。
脂溶性药物需要脂肪作为辅助，而与蛋白质物结合紧密的药物则需要蛋白质帮助。
4.个体差异：不同患者对口服药物的生物利用度也存在差异，这受到遗传、代谢状态等因素的影响。
二、评估口服药物生物利用度的方法1.血药浓度法：血药浓度法通过测量药物在体内血液中的浓度来评估其生物利用度。
该方法可以测量药物在整个吸收、分布、代谢和排泄过程中的相关数据，并计算药物在体内的消除速率。
2.尿液药物代谢产物分析法：该方法通过测量药物在体内代谢产物在尿液中的含量来评估药物的生物利用度。
尿液药物代谢产物分析法是评估药物在体内代谢过程的重要工具，可在代谢过程中进行个体差异和多种影响生物利用度的因素的评估。
3.尿液和粪便药物分析法：该方法可以评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
这种方法通常要求收集尿液和粪便样本，并对样本进行药物浓度测试。
但该样本需要全收集且时间跨度较大，容易有测量误差。
三、不同口服药物的生物利用度比较评估1.阿司匹林与对乙酰氨基酚：阿司匹林和对乙酰氨基酚是常用的非处方药。
药物生物利用度的名词解释
药物生物利用度的名词解释药物生物利用度（bioavailability）是指在给药途径后，进入体内的药物分数及速度。
它是一个关键的药物性质，对于药物的剂量选择和用药方案的制定具有重要意义。
本文将对药物生物利用度进行解释，并探讨其影响因素。
一、药物生物利用度的定义药物生物利用度是指给药后进入循环系统的药物与相应给药方式下的参比药物（常为静脉给药）之间的比值。
它可以反映给药途径对药物在体内分布的影响。
二、影响药物生物利用度的因素1. 给药途径给药途径是影响药物生物利用度的重要因素之一。
不同给药途径的药物进入体内的速度和分数是不同的。
例如，静脉给药的药物能够直接进入循环系统，其生物利用度为100%，而口服给药的药物需要经过胃肠道吸收，其生物利用度可能较低。
2. 药物溶解度药物溶解度指的是药物在给药途径中的溶解能力。
药物溶解度越高，其吸收速度和生物利用度越高。
一些药物因为其特殊的物理性质，在给药途径中的溶解度较低，从而降低了其生物利用度。
3. 药物稳定性药物在胃酸、胃蛋白酶和其他消化酶等环境中的稳定性也对生物利用度有影响。
一些药物在胃酸环境中容易被破坏，导致其进入肠道后生物利用度下降。
4. 肠道吸收肠道吸收是指药物在小肠中通过细胞层的吸收过程。
肠道吸收的速度和效率取决于药物的分子大小、脂溶性、药物本身的特性以及肠道细胞内吸收载体的存在与活性。
肠道吸收的差异也会导致药物生物利用度的差异。
5. 肝脏首过效应肝脏首过效应是一种生物转化现象，指的是口服药物通过肝脏代谢后，在进入全身循环前被显著减少。
首过效应导致部分药物在体内生物利用度降低。
为了避免肝脏首过效应，一些药物会选择其他给药途径，如经肌肉注射或经皮给药。
6. 药物相互作用药物相互作用也会影响药物的生物利用度。
一些药物可以影响肠道吸收的速度和效率，或抑制药物代谢酶的活性，从而改变药物的生物利用度。
三、总结药物生物利用度是一个衡量药物给药效果的重要指标。
了解和掌握药物生物利用度，有助于制定更合理的用药方案，提高药物治疗效果。
高分子材料在药物制剂中的应用
高分子材料在药物制剂中的应用高分子材料在药物制剂中有广泛的应用，主要包括以下几个方面：1. 包裹药物：高分子材料可以作为载体，将药物包裹在内部，形成药物微球或纳米粒子，提高药物的稳定性和生物利用度，延长药物的释放时间，改善药物的口服吸收等。
常用的高分子材料有聚乙烯醇（Polyethylene glycol，PEG），聚乳酸-羟基乙酸共聚物（Poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA）等。
2. 控释药物：高分子材料可以制备控释药物的系统，通过控制高分子材料的溶解速率、降解速度，实现药物的长时间持续释放。
这种系统可以在体内稳定地释放药物，避免频繁给药，提高治疗效果。
常用的高分子材料有聚乳酸（Polylactic acid，PLA），聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）等。
3. 增加药物溶解度：某些药物由于其低溶解度而难以吸收，高分子材料可以与药物分子形成非共价相互作用，提高药物的溶解度和生物可用性。
常用的高分子材料有羟丙甲纤维素（Hydroxypropyl methylcellulose，HPMC）等。
4. 增加药物稳定性：某些药物容易受光、氧、湿度等因素的影响而降解，高分子材料可以包裹药物，形成保护层，减少药物的降解速度，提高药物的稳定性。
常用的高分子材料有聚乙烯醇（PEG），PLGA等。
5. 提高药物输送效率：高分子材料可以作为药物输送系统的组成部分，可以通过纳米技术等手段将药物制备成纳米粒子、胶束等形式，提高药物对靶细胞的选择性和穿透能力，提高药物输送效率。
常用的高分子材料有聚乳酸（PLA），PLGA等。
总之，高分子材料在药物制剂中的应用可以提高药物的稳定性、生物利用度和治疗效果，有助于改善药物的治疗效果和降低副作用。
药物生物利用度的提高策略
药物生物利用度的提高策略药物生物利用度（Bioavailability）是指给定剂量的药物以其活性形式进入体内的比例。
生物利用度的提高对于药物疗效的增加至关重要，因为它直接影响着药物的吸收、分布、代谢和排泄。
本文将介绍一些提高药物生物利用度的策略。
一、改善药物溶解性药物的溶解度是影响其生物利用度的重要因素之一。
对于溶解度较低的药物，可以采取以下策略来提高其生物利用度。
1. 超精细化药物颗粒制备技术超精细化技术可以将药物颗粒粒径减小到亚微米或纳米级别，从而增加药物的溶解度。
常用的超精细化制备技术包括球磨法、溶剂结晶法等。
2. 结晶形态改变通过调整药物的结晶形态，如形成多晶形式或固溶体等，可以改善药物的溶解度和生物利用度。
这可以通过溶剂结晶、共晶化合物制备等方法实现。
3. 组合用药将药物与溶解度较高的辅料或载体结合使用，可以显著提高药物的溶解度和生物利用度。
二、增加药物的渗透性药物在通过生物膜时需要克服一定的渗透阻力，因此渗透性也是影响药物生物利用度的重要因素。
以下是几种增加药物渗透性的常用策略。
1. 衍生物设计通过引入特定的基团或进行结构修饰，可以改善药物的渗透性。
例如，引入脂溶性基团、氨基酸结构等。
2. 使用吸附剂吸附剂可以增加生物膜的渗透性，从而提高药物的生物利用度。
例如，脂质体、聚合物等。
3. 提高脂溶性脂溶性是影响药物跨膜渗透的重要参数。
通过改变药物分子的结构和性质，可以增加药物的脂溶性，从而提高药物的生物利用度。
三、增加稳定性和抑制代谢药物在体内可能会遭受代谢酶的作用，从而导致药物的降解和失活。
以下是一些提高药物稳定性和抑制代谢的策略。
1. 增加药物的稳定性通过化学修饰或添加稳定剂等方式，可以增加药物的稳定性，减少其代谢和降解。
例如，酯化、酰胺化等修饰方法。
2. 抑制代谢酶的活性使用代谢酶抑制剂可以减少药物的代谢和降解。
例如，植物提取物、抗代谢药物等。
3. 改变给药途径改变药物的给药途径，如选择经皮给药、黏膜给药等方式，可以减少药物的初过效应和代谢。
药学中的药物生物利用度研究
药学中的药物生物利用度研究药物生物利用度（bioavailability）是指在给药后，药物溶解、吸收、分布、代谢和排泄等生物过程中，药物以及其代谢产物进入系统循环的程度。
药物生物利用度是药物研究中的重要指标，对于药物的疗效和安全性评价具有重要意义。
一、药物生物利用度的研究方法1. 经典方法药物的生物利用度可以通过经典方法进行研究，常用的方法包括给药剂型的制备、体内外扩散模型的建立、样品的收集及药物浓度的测定等。
通过这些手段，可以得到药物在体内的吸收速率、吸收程度、分布范围和排泄速度等信息，进而计算得到药物的生物利用度。
2. 生物等效性研究生物等效性研究是一种常用的评价药物生物利用度的方法。
该方法通常将试验药物与参比药物进行比较，分析其在体内的药代动力学参数，如吸收速率常数、最高浓度（Cmax）、时间达到最高浓度（Tmax）、下降速率常数等。
通过对这些参数的比较，可以评估试验药物与参比药物之间的生物等效性，并据此推测其生物利用度。
二、药物生物利用度的影响因素1. 化学性质药物的化学性质对其生物利用度有重要影响。
药物的溶解度、脂溶性以及药物分子的结构等都会影响药物的吸收和纳入血浆循环的速度和程度。
2. 给药途径给药途径也是药物生物利用度的重要因素之一。
不同的给药途径会影响药物在体内的吸收速率和吸收程度，从而影响药物的生物利用度。
3. 肠功能肠功能对药物的吸收起着重要作用。
例如，肠道运动速度的改变会影响药物在肠道内的停留时间，进而影响药物的吸收速率和吸收程度。
4. 肝功能药物在体内常常会经过肝脏代谢，肝功能对药物的生物利用度起着关键作用。
肝脏疾病或者药物对肝酶的影响都会影响药物代谢，从而影响药物的生物利用度。
三、药物生物利用度的应用1. 药物疗效评价药物生物利用度能够说明药物在体内的吸收、分布和排泄等情况，进而对药物的疗效进行评价。
合理使用药物生物利用度指标，可以帮助判断药物的疗效和安全性，并对其进行改进和优化。
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分子的属性对药物生物利用度的影响桑晓琳汤剑锋毛娉婷摘要：药物分子的结构性质影响药物的生物利用度。
决定分子性质的因素是相对分子质量、水溶性、电荷、脂溶性(分配性)和极性表面积等,通常是由分子骨架和整体分子所决定,无特异性的结构要求。
不同的生物活性取决于这些不同特征的组合及其空间排布。
在改变分子的结构以调整性质时,往往影响结构的空间位置。
药物分子设计的技巧是整合这些因素成最佳配置,在早期研究阶段,应兼顾各种性质,使药效强度和选择性、药代动力学和药物的物理化学性质达到最佳的匹配,为此,要求表征药代的空间与药效学的选择性空间有结构交盖。
关键字：药物分子；结构；性质；生物利用度引言药物研究的临床阶段经常发现某些药物分子不能在靶部位引起期望的疗效，这就是因为，这个分子不能顺利地到达体内的活性位点，它的结构仍然需要优化。
药物的吸收、分布、与受体生物大分子的结合和代谢等药动学过程，是今后药物设计发展的又一趋势。
因此，改善药物的结构使其具有优良的药动学性质也是新药设计的重要内容。
20世纪90年代中期，全世界的著名药物化学家在共同探讨21世纪的药物化学时，一致认为新先导化合物的发现、蛋白结构功能的关系、药效基团的研究、生物利用度控制是药物化学的前沿课题.药物生物利用度与药物分子结构之间关系的研究工作开始于20世纪90年代。
Bjorkroth 等用CoMFA(comparativemoleculal field analysis)作为三维QSAR方法，在一些clodronate 酯中把3种不同的生物活性数据与理化参数做了相关性分析。
Karlen等研究了药物在人体小肠内渗透性的实验和理论得到的参数之问的关系。
他们测定了同一系列的22种化合物在小肠内的吸收速率，并以此数据用多变量模型建立了一个吸收速率与药物理化参数相关联的定量构动关系方程，此方程能预测药物在人小肠内的被动吸收。
Yang等用动电色谱研究表面活性剂混合微细胞的定量构动关系来估计亲水性和生物利用度。
Yoshida Fumitaka等研究了232种不同系列的药物，将其由文献查得的生物利用度的数值按大小分为4类，然后把232个样本分到4类中。
再做“leave one out”预测时，分类正确率为67％。
但是Bjorkroth等和Karlen等的工作只是对同一系列化合物或者某一吸收机制下进行定量构动关系研究，YoshidaFumitakad等的工作中样本的范围比以往文献中运用的样本范围要大，不再局限于同一系列化合物，但他们只能对其进行分类，而不能定量的进行预测。
1 .药物作用是由分子的性质所决定的成功的药物应兼有四种属性:安全性,有效性,稳定性(化学和代谢的稳定性)和可控性。
这些属性是由药物化学结构所决定,寓于分子的结构之中。
药物分子可视作宏观性质与微观结构的集合,这种分析有利于人们把握药物的结构与功效之间的关系,从分子结构的层面上,深化对药物作用的认识;更重要的是,药物分子的宏观与微观的概念,帮助我们分辨出哪些是呈现药效所必需的因素,哪些是决定并调整药物的物理化学和药代性质的因素,指导新药的分子设计。
宏观性质与微观结构,是人为分开的两个概念,其实统一在分子的整体结构之中,两者不可分割。
因为分子的宏观性质,包含了微观结构中原子和基团的贡献;在改变分子的结构以调整宏观性质时,往往影响微观结构的空间相对位置。
分子设计的技巧在于整合这两个因素成最佳配置。
例如降低胆固醇的HMG-CoA还原酶抑制剂“他汀”类药物,如洛伐他汀( lovastatin, 1 ) 和阿托伐他汀( atorvastatin, 2 )(图1)对微观结构的要求是1S , 3R 2二羟基戊酸片段,是与酶活性中心结合的药效团,其余部分是与酶的疏水腔结合的基团。
疏水部分虽然也构成了药效团的一部分,但更重要的是作为分子的骨架,调节分子的宏观物理化学性质,因此有不同的药代行为,同样影响了药物的效力。
图1洛伐他汀和阿托伐他汀的结构式2 .药物的生物利用度体现在相对分子质量、溶解性、脂溶性和极性表面积等因素2. 1 .相对分子质量是影响先导物的质量和化合物成药性的重要参数药物的分子尺寸可由多种参数表征,最简捷的是相对分子质量。
先导物的相对分子质量对成药性有很大影响。
将很大的分子作为苗头分子或先导物,在以天然活性物质为起点时是经常遇到的情况,这是不得已的事情,例如紫杉醇等。
但用随机方法筛选化合物库时,就不宜首选相对分子质量过大的化合物,因为即使有活性,会在多方面影响新药的开发。
虽然相对分子质量大的化合物由于功能基团多而增加了与受体结合的机会和强度,但也带来许多不利条件。
首先,相对分子质量大不利于药物的过膜和吸收。
研究表明,当化合物的相对分子质量接近磷脂的相对分子质量时,穿越细胞膜的磷脂双脂质层在能量上是不利的,以致降低了吸收性和过膜性[ 1 ] ,药物以被动扩散方式穿越细胞膜,有个分子量阈值,该阈值是为了穿过膜上的小孔,小孔是双脂质层的脂肪侧链暂时纽结而形成的。
相对分子质量大于阈值时,因超过孔径而难以过膜[ 2 ] 。
此外,相对分子质量大的化合物可能含有容易被代谢的基团和毒性基团,不适宜作先导物。
相对分子质量是选取先导物和临床候选药物的重要因素,对于提高新药研制的成功率和降低耗费有重要意义。
相对分子质量大的天然活性化合物作先导物,多数情况下结构的变化不大。
如果用化学剖裂手段简化结构,则需要在分析构效关系的基础上,提取并确定药效团。
对于由合成的化合物发现的苗头分子,当演变成先导物时,以及先导物在优化的过程中,人们往往会加入基团或结构片段,旨在增加与靶标的结合机会,而较少去除基团或片段,以免丢失参与结合的原子或基团。
以致在优化过程中,增加了相对分子质量[ 3 ] 。
相对分子质量大的先导物与靶标结合的概率高, 往往呈现出的活性高于相对分子质量低的化合物, 以致有时给出错误的导向。
这样, 由于确定了相对分子质量大的先导物, 在优化过程中, 吸收性、过膜性和代谢稳定性等会呈现不利情况, 难以判断研发的方向。
2. 2 .水溶解性对体外筛选和体内活性都有非常重要的影响在药物研发中,化合物的水溶解性是重要的物理化学性质,因为会影响体外筛选和体内的活性评价。
活性筛选需要化合物有溶解性,否则不易测定,或难以重复,结果不可靠。
难溶物质可能是与分子有较强的亲脂性和疏水性相关,容易发生聚集作用,形成聚集体( aggregate) 。
这些聚集体可与靶蛋白发生相互作用,出现假阳性结果。
然而,这种聚集体有时又是某些药物穿越细胞膜的机制,这也解释了一些亲脂性很强的药物有时有良好的口服生物利用度。
药物的水溶解性也是口服吸收的前提,是药物穿透细胞膜的必要条件。
口服药物经胃肠道黏膜吸收,需要呈高度分散的状态,水溶解性的重要意义在于使药物成分子分散状态。
溶解度数据也用于估计在体内的吸收、分布、代谢、排泄等临床前试验的参数和初期临床试验的前景。
为了提高化合物的水溶解性,在分子骨架上不影响药效团结合的边链处引入溶解性基团,有望改善药代而增加药效。
例如吉非替尼( gefitinib, 3) [ 11 ]和拉帕替尼( lapatinib, 4) [4 ] (图2)都是在喹唑啉环的6位引入亲水性基团,不影响与激酶活性中心的结合,且增加了水溶性。
图2吉非替尼和拉帕替尼的结构式2. 3 .脂溶性对药物的生物药剂学、药代动力学和药效学都有贡献脂溶性在药物中的作用涉及多个方面,在生物药剂学上影响药物分子在剂型中的溶出和分散度以及制剂的稳定性等;在药代动力学上,整体分子的亲脂性可影响过膜性,与血浆蛋白的结合能力,组织中的分布,穿越血脑屏障能力和代谢稳定性等;在药效学上,亲脂性基团或片段参与同受体的亲脂性腔穴或裂隙的疏水相互作用,促进药物与靶标的结合。
2. 4 .理想的药物使亲脂性和亲水性处于最适状态由于生物膜的脂质性质,要求药物分子有一定的亲脂性,以保障穿越细胞膜;但又应有足够的亲水性以确保药物分子在水相中的分配。
所以,理想的药物应具有亲水性和亲脂性的良好匹配。
化合物可有亲水性、亲脂性、离解性和既不溶水也无脂溶性。
药物穿越细胞膜应兼有亲水和亲脂的双重性质。
2. 5 .极性表面积极性表面积(polar surface area,PSA)系指分子中极性原子表面之总和, 极性原子是指氧、氮和与之相连的氢原子。
极性表面积可通过计算极性原子的范德华表面积得到, 虽是个表征分子微观性质的参数, 但由于它是极性原子性质的总和, 并不显示原子的特异性和分布, 而且该参数通常与药物的吸收和过膜(小肠和血脑屏障等)过程相关联, 所以将这一念作为分子的宏观性质处理。
药物分子的PSA 是定量表征化合物极性的一种参数, 表面积越大, 极性越大。
根据统计学分析1590个II期以上临床研究的口服非CNS药物,PSA最高阈值为112 nm2, 其中, 015～018 nm2出现的最多。
超过112 nm2 的药物难以吸收。
Kelder等分析776个口服CNS药物,最高阈值为016～017nm2 , 出现最多的是011～015 nm2 , 说明作用于中枢神经系统的药物要求有更低的PSA值, 而且随着PSA的增加, 肠中吸收和向中枢的透入量降低。
极性表面积可以计算得到, 因而具有预测性。
分子的构象对极性表面积有影响, 因为不同的构象暴露在外的极性原子面积不同。
为了简化计算, 诺华公司研发了基于片段贡献的计算极性表面积的方法,称作拓扑极性表面积(TPSA) ,是用最小二乘法拟合了34810个类药化合物的三维PSA值(3D-PSA) ,确定了43 个极性片段对PSA 的贡献[5 ], 这对于用PSA作虚拟筛选是有意义的。
3 .研究展望溶解性、透膜性、一相代谢及活性外排等均是影响药物口服后胃肠道吸收的关键因素。
在药物发现和发展阶段，口服药物的这些生物药剂学性质需要进行仔细全面的考察；即使对于已知新药，研制新的高生物利用度制剂也可延长药品专利保护期。
药学工作者可根据临床所需，选择恰当的制剂方案，有效提高口服药物的生物利用度。
我国对药用的生物利用度的重视度有所提高，但研究的随意性和偶然性比较大，尤其是有关溶解度、溶出度、生物利用度等方面没有引起足够重视，因此有关药物分子的属性与生物利用度之间的关系有待进一步研究。
因此期待着通过对药物分子的性质的研究，找出性质更加稳定和生物利用度更高的药物分子，无疑对开发新型药物，提高药物质量，改善临床疗效等方面起到更大作用。
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