曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究ppt课件

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曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的机制耐药及对策概要49页PPT

HER2
检测方法
免疫组织化学（IHC）荧光原位杂交(CISH）显色原位杂交(FISH）
检测HER2受体蛋白过度表达
检测HER2基因扩增的水平
• 成熟的技术
• 操作和判读方法与IHC相似
• 快速同时得到许多病例结果 • 同时可以进行组织学评估
• 读片较为简单
• 与FISH检测结果相关性高
• 成本80~120RMB/例
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
EGRF
HER1
HER3
HER4
可以通过与自身或是其他受体形成同二聚体或是异二聚体而激活PI3K和MAPK信号通路。
PI3K——磷脂酰肌醇3-激酶
MAPK——促分裂素原活化蛋白激酶
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
同时存在其他受体或配体过度表达时，单独使用曲妥珠单抗无法抑制HER2高表达细胞的生长及促进它们凋亡
主要内容
1 乳腺癌流行病学 2 HER2 3 曲妥珠单抗治疗原理 4 曲妥珠单抗耐药机制 5 耐药解决方法
37
曲妥珠单抗耐药的对策
1、拉帕替尼（lapatinib） 2、EGFR酪氨酸激酶抑制剂 3、帕妥珠单抗（pertuzumab）
提示：HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子 HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子
HER2
HER2位于17号染色体q2l。
SLAMON
HER家族的4个成员均为跨膜酪氨酸激酶受体，具有刺激生长的活性。
HER2
细胞外配体结合区 (632 氨基酸)
跨膜区(22氨基酸)
IGF-IR通路的改变
Lu等建立过度表达IGF-IR的人乳腺癌细胞株SKBR3/IGF-IR。他们发现，在IGF-I存在的情况下，SKBR3/IGF-IR细胞株对曲妥珠单抗不敏感。

sabcs度回顾晚期乳腺癌 ppt课件

Baselga J, et al. SABCS 2019. Abstract S6-01.
研究结果
在ctDNA PIK3CA突变的病人中，Buparlisib+氟维司群能取得具有临床意义的PFS改善
ctDNA PIK3CA突变（N=200）
中位PFS，月（95%CI）
Buparlisib+ 氟维司群（n=87 ）
氟维司群（500mg）
根据PI3K通路的状态和是否有内脏转移进行分层
• 主要终点 - PFS-总人群 - PFS-主要人群（PI3K激活，PI3K非激活，不包括状态未知） - PFS-PI3K激活组
• 关键次要终点 - OS
• 其余次要终点 - ORR - CBR - 安全性、PK和QoL
• 探索性终点 - 不同ctDNA PIK3CA突变状态的PFS+
主要研究目的： • ITT人群PFS • PIK3CA-MT患者PFS • 安全性
Krop l, et al, proc. SABCS 2019 S2-02
FERGI研究
PIK3CA突变人群
PIK3CA野生型人群
PIK3CA突变人群
PIK3CA野生型人群
Pictilisib+氟维司安慰剂+氟维司群 Pictilisib+氟维司安慰剂+氟维司群
80
100
变（n=273 ）
卡铂
36/128 (28.1%)
多西他赛
53/145 (36.6%)
绝差异 -8.5%（C-D） 95%CI -19.6 to -2.6 精确 p=0.16
Presented by Tutt A. at 2019 SABCS abstract S3-01

2024帕妥珠曲妥珠单抗注射液课件

• 静脉通路不良/不能耐受长期输注患者临床
+
必需用药
• 身体、心理、社会功能治愈
出
60~150分钟耗材（置管/输液港） /定期维护支
• 免去反复繁琐操作，减少配液差错
• 节约医疗护理时间
按体重配液
• 提高床位周转率
医疗体系
• 助力同质化医疗 • 促进分级诊疗政策实施
1.帕妥珠单抗注射液说明书.核准日期：2018年12月17日. 2.注射用曲妥珠单抗说明书.核准日期：2009年7月31日. 3.帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）说明书.核准日期：2023年12月26日.
住院治疗
曲帕双靶皮下合剂3
5~8分钟
无需静脉置管
固定剂量
门诊/日间治疗
有效性 1/1
全球多中心RCT研究证实，与曲帕双靶静脉方案疗效相当且可替代
曲帕双靶方案是治疗HER2阳性乳腺癌的“金标准” ，早期可临床治愈*
APHINITY研究（早期）1
曲帕双靶方案：治疗HER2阳性早期患者（最多18个周期用药）
约70%
• 曲妥珠单抗皮下制剂于2023年纳入医保2 ，缓解了单靶方案静脉输注模式面临的巨大挑战，弥补了该部分医疗体系的不足
患者：治疗等待时间长长期输注并发症住院/耗材等额外支出就医体验差
……
医护/药师：配液操作繁琐配液剂量错误风险医护输注/观察时间增加
……
医疗体系：床位周转率低静脉输液率高各级治疗不同质
4.Shao Z,et al .ESMO Asia Congress 2022 1.MO .
5.2024CSCO乳腺癌诊疗指南.
6.NCCN. Clinical Practice Guidelines in Breast Cancer v2. 2024. 7.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年精要版）. 8.中国药学会《抗肿瘤药物创新皮下制剂临床应用的药事服务专家共识》

曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的观察与护理

ＳＯａｓｔｏｅｎｈａｎｃｅｔＩｌｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｅｃｔ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＡｄｖａｎｃｅｄｂｒｅａｓｔＣｎｃａｅｒＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＮｕｒｓｉｎｇ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｈｏｔｄｓ：Ｔｈｅｒｅａｒｅ４９ａｄｖａｎｃｅｄｂｒｅａｓｔｃｎｃａｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｈｔＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂａｎｄｃｈｅｍｏｈｅｔｒａｐｙ；Ｔａｋｉｎｇａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｎｕｒｓｉｎｇｍｅａｓｕｒｅｓａｇａｉｎｓｔｐａｔｉｅｎｔｓ ’ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ。Ｒｅｓｕｌｔｓ：４９ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｃｏｍｐｌｅｔｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｅｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ８９．８％，ｗｈｉｃｈｌｅｄｔｏｈｅｔｓｉｄｅｅｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｓｙｓｔｅｍ，ｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄＳＯｏｎ，ｂｕｔｈｅｔｓｉｄｅｅｆｆｅｃｓｔｃｏｕｌｄｂｅｔｏｌｅｒａｔｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｆｏｃｕｓｏｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｎｄａｎｕｍｉｎｇｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ ’ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｄｕｉｎｒｇｈｅｔｔｅａｒｔｍｅｎｔ．ｅｆｅｃｔｉｖｅｌｙｃｏｎｔｒｏｌｈｅｔｓｉｄｅｅｆｅｃｔｓｏｆｈｅｔｈｅｔｒａｐｙｏｒｆａｄｖａｎｃｅｄｂｅａｒｓｔｃａｎｃｅｒｗｉｔｌｌＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ

曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究培训课件

既往蒽环类/放疗/内分泌治疗 (%)
中位无病间期 (月)
50 (28-81) 85 78 49 36
94/71/57 17
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨（ HERNATA）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑（TanDEM)
20
0 0 5 10 15 20 25 30 时间 (月)
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H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
疼痛乏力发热恶心寒战呕吐咳嗽腹泻头疼呼吸困难
0
不良事件>10%的患者 (%)
轻度中度重度
研究终点
主要研究终点：ORR 次要研究终点：
– 反应持续时间：第一次有效到疾病进展 – TTP – 至治疗失败时间（TTF）：从入组到进展，死亡，治疗
中断，开始新的抗肿瘤治疗
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H0649g：中位随访12.8m-ORR
– 曲妥珠单抗+拉帕替尼（EGF104900）

赫赛汀_曲妥珠单抗 ppt课件

疗的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分级III / IV）的发生率为5%。血液毒性：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性反应很少出现。WHO分级III级的白细胞减
少，血小板0减少和贫血的发生率<1%。未见WHO IV级的血液学毒性反应。
肝肾毒性：在单独使用本药治疗的患者中观察到有12%发生了WHO III或IV级肝毒性反应，60%
特殊临床情况下的药物动力学病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。
9
适应症
适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。
痛。
心血5管0：血管扩张。
消化：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。
代肌肉谢4骨：0骼周：围关水节肿，痛水，肿肌。肉疼痛。
神经系统：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。
呼皮吸肤3：：0 哮瘙喘痒，，咳皮嗽疹增。多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。
输液相关症状：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这
者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查
：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法
可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评
估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。
•
约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。

(精选课件)HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略PPT幻灯片

M77001 亚组分析：更早联合赫赛汀获益更多
赫赛汀® + 多西紫杉醇(n=92) 多西紫杉醇交叉赫赛汀(n=45) 多西紫杉醇(n=49)
生存概率
Extra et al. Eur J Cancer. 2004:125.
11个月 4
时间 (月)
曲妥珠单抗一线治疗生存获益最大
HERMINE：中位随访13.3个月的TTP和OS的有效性分析：
• HER2阳性晚期乳腺癌患者 • 既往接受辅助曲妥珠单抗治
疗≥10个月； • 曲妥珠单抗治疗结束后，无
复发间隔≥6个月
A组*
曲妥珠单抗单药
疾
*A组因仅3例患者入组而过早关闭。
病
B组(n=41）
进
曲妥珠单抗+
展
紫杉类药物
• 曲妥珠单抗剂量：4mg/kg首剂→2mg/kg维持，qw；或8mg/kg首剂→6mg/kg维持， q3w
所有HER2阳性患者应尽早开始抗HER2治疗
6
Cardoso F, et al. Breast 2012; 21(3):242-252.
HER2+MBC尽早应用靶向药物的价值
• 早用生存获益最大 • 早用疾病控制率更高 • 早用可选择化疗药物更多 • 早用获益/成本比更高
7
HER2阳性乳腺癌复发后的相关问题
未知既往治疗（n=21)
第1次进展后继续 H治疗>30天（n=107)
进展前或疾病进展30天以内停止H
治疗（n=70)
未知进展时间（n=8)
研究期间无进展（n=36)
主要目的：描述和更新HER2阳性MBC患者的OS
7年随访观察曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性MBC患者的长期生存

分子靶向药物曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌患者的观察与护理

乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一，占女性恶性肿瘤的第二位，发病率呈逐年上升的趋势[1]。

其5年生存率约50%～60%，近50%患者治疗后复发转移，晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18～30个月[2]，大多数乳腺癌患者在发现晚期转移后会感到绝望甚至选择放弃治疗。

随着分子生物学技术的发展，分子靶向治疗逐渐成为乳腺癌治疗的热点。

靶向治疗药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，控制细胞基因表达的改变，从而抑制或杀死肿瘤细胞。

其中曲妥珠单抗就是分子靶向治疗的代表，它是以HER2为靶点的人源化单克隆抗体，是实体瘤治疗领域的第一种分子靶向性药物，对于HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌，可以单药使用，也可与化疗药物联合具有协同或累加作用，患者的不良反应轻，耐受性好，疗效确切，大大提高了乳腺癌患者的生存率。

2008年8月~2009年7月我科对22例晚期乳腺癌患者使用曲妥珠单抗进行单药治疗，取得了一定疗效，现介绍如下：1临床资料22例均为女性，年龄40~68岁，平均54岁，均为乳腺癌根治术后行多疗程、多方案化疗后效果不佳或转移复发者，采用曲妥珠单抗静脉滴注治疗2~11次，病情均得到有效控制及缓解。

2药物的使用方法曲妥珠单抗是一种新型生物制剂，在贮存与配制上有严格的要求：必须存放于2~8℃，配制时严格遵守无菌技术操作原则，用配套提供的含有1.1%苯甲醇为防腐剂的灭菌注射用水溶解，在2~8℃条件下可稳定保存28天。

配好的曲妥珠单抗溶液浓度为21mg/mL ，为无色或淡黄色的透明液体，可多次使用，28天后剩余的溶液应丢弃。

切忌把配好的溶液冷冻。

要求做到个分子靶向药物曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌患者的观察与护理曹娇（江苏省肿瘤医院，江苏南京210009）文章编号：1009-5519（2010）18-2838-02中图分类号：R47文献标识码：B脉补充液体，以维持机体所需，并纠正脱水和电解质紊乱，对尚能进食流质者应鼓励患者多进食以增加营养。

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曲妥珠单抗的起始剂量为4mg/kg，之后2mg/kg，每周一次，直至PD
在已经接受过其他治疗的患者中总疗效仍达15% 缓解者中位TTF 11个月，这些患者既往化疗TTF 5.4个月研究还显示：HER2表达越高疗效越显著，ORR达到18%，中
位生存期16.4个月
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10.
淋巴结阳性4个 (%)
入组时3个转移部位
既往蒽环类/放疗/内分泌治疗 (%)
中位无病间期 (月)
50 (28-81) 85 78 49 36
94/71/57 17
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
研究终点
主要研究终点：ORR 次要研究终点：
– 反应持续时间：第一次有效到疾病进展 – TTP – 至治疗失败时间（TTF）：从入组到进展，死亡，治疗
中断，开始新的抗肿瘤治疗
H0649g：中位随访12.8m-ORR
IHC 3+亚组的总缓解率IHC 2+亚组 (18%vs.6%，P=0.06)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药（二线）
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇（一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛（M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨（ HERNATA）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑（TanDEM)
曲妥珠单抗进展后的跨线治疗
– 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） – 曲妥珠单抗+卡培他滨（GBG 26）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司（BOLERO-3）
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药（二线）
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇（一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛（M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）
H0649g：中位随访12.8m-TTP，TTF，OS
中位TTP：3.1 个月
OS
100
中位TTF：2.4 个月
80
中位13.0个月
OS (%)
治疗有反应人群中位TTF：11个月
60
中位反应持续时间：9.1 个月
40
ITT人群中位OS 13个月 IHC3+ 中位OS达 16.4 个月 2
1。Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. 2。Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10
乳腺癌辅助治疗：单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。
– T-DM1在中国尚未上市 – 帕妥珠单抗在中国尚未上市
仅供医学、药学专业人士参考 2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
目录
晚期注册研究
– H0649g：曲妥珠单抗单药（二线）
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑（TanDEM)
曲妥珠单抗进展后的跨线治疗
– 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） – 曲妥珠单抗+卡培他滨（GBG 26）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司（BOLERO-3）
– 曲妥珠单抗+拉帕替尼（EGF104900）
20
0 0 5 10 15 20 25 30 时间 (月)
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
疼痛乏力发热恶心寒战呕吐咳嗽腹泻头疼呼吸困难
0
不良事件>10%的患者 (%)
轻度中度重度
20
40
60
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：曲妥珠单抗单药治疗
症状
寒战发热疼痛呼吸困难恶心呕吐头痛
0
输液相关症状
首次输注后续输注
20
40
60
80
100
不良事件发生率 (%)
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
H0649g：小结
在关键性多中心、开放性的曲妥珠单抗单药二/三线治疗的II期临床研究中，入组了222名HER2阳性MBC患者
– 曲妥珠单抗+拉帕替尼（EGF104900）
H0649g：曲妥珠单抗单药2/3线治疗
曲妥珠单抗单药治疗HER2过表达的MBC (N=222)
– 1或多个化疗方案治疗后复发的MBC
– 3+/2+ HER2 过表达
– 可评估疾病 – 体力状态良好
平均年龄 (岁) (范围)
高加索裔 (%)
HER2过表达3+ (%)
– H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇（一线）
晚期一线的方案
– 曲妥珠单抗+多西他赛（M77001）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨（ HERNATA）
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）
曲妥珠单抗在晚期乳腺癌的应用
材料编号:2015，10－Herceptin-ACE-2013,10
声明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 – 曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为：
HER2 过度表达的转移性；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。