HER2+晚期治疗指南解读
HER-2阳性乳腺癌全程管理
目前并不能常规推荐含铂方案作为三阴性乳腺癌的优选方案。
不同类型乳腺癌pCR与预后的关系
Luminal A
Luminal B(HER-2阴性）
Luminal B（HER-2阳性）
T3N1/T4，或N2/N3，或侵犯同侧锁骨上淋 巴结
TECHNO
EC-TH
≥2cm或炎性乳腺癌
GeparQuinto ECHH
cT4/cT3 ， HR 阴 性 ， 或 HR 阳 性 (cN+; for cT2)或pNSLN+(for cT1) T2-3,N0-2或不能保乳的炎性乳腺癌
HER2阳性
三阴性
von Minckwitz G et al. J Clin Oncol. 2012. 30(15):1796-804.
HER-2阳性乳腺癌术前治疗研究概览
研究
方案
入组分期
MDACC
PH-FECH vs. P-FEC
II-IIIA
NOAH
AT-T-CMF+H vs. AT-T-CMF
HER-2+乳腺癌全程管理
天津市人民医院肿瘤诊疗中心 天津市中西医结合肿瘤研究所
肿瘤2科 崔宇
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
满足以下条件之一者可选择术前新辅助药物治疗：
•
1. 肿块较大（＞5cm）
•
2. 腋窝淋巴结转移
新辅助治疗的适应证不再仅仅依据
•
3. HER-2阳性
术前新辅助化疗 注意事项
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
ＨＥＲ２阳性晚期胃癌分子靶向
治疗的中国专家共识
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（ＣＳＣＯ）
中国抗癌协会胃癌专业委员会（ ＣＡＣＡ－ＧＣ）
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。
２００４年至２００８年，
中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化，但因人口
结构较快进入老龄化，胃癌的实际发病率稳中趋升，每年新
发病例数仍位居世界前列［１－４］。
晚期胃癌患者预后不佳，死亡
率列我国恶性肿瘤相关死亡第３位，总体５年生存率约３０％－
５７．１％［５］。
目前，我国胃癌早期筛查机制尚不完善，早期胃癌
诊断率徘徊在１０％左右，远低于韩国和日本¨，７］。
手术切除
是根治胃癌的唯一手段，而对诊断时即为无法切除的进展期
或转移性胃癌，以及术后复发患者，即便使用细胞毒药物联合
方案化疗，中位生存时间仅延长至１１个月左右［１］。
分子靶
向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择，随机对照临
床研究已证实，抗ＨＥＲ２单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在
ＨＥＲ２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗［１］。
本文
将主要阐述ＨＥＲ２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关
问题，包括ＨＥＲ２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项
及不良反应等。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
作者：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)， 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC)， 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
作者单位：
本文链接：/Conference_7980379.aspx。
her2表达分类
her2表达分类HER2（人类表皮生长因子受体2），也称为ERBB2基因，在乳腺癌的分子分类中起着重要的角色。
HER2属于EGFR（表皮生长因子受体）家族的成员之一，其过度表达与乳腺癌的形成和发展密切相关。
本文将讨论HER2表达的分类，以及与HER2表达相关的乳腺癌治疗方案。
在乳腺癌的分子分类中，HER2表达分为四个级别：HER2阴性、HER2阳性（2+）、HER2阳性（3+）和HER2异质性表达。
HER2阴性指的是乳腺癌细胞中没有HER2蛋白的过度表达，这种情况下HER2基因未被放大。
HER2阳性（2+）表示乳腺癌细胞表达了部分HER2蛋白，但表达量不足以被视为阳性。
HER2阳性（3+）意味着乳腺癌细胞中HER2蛋白的过度表达，并且HER2基因经过放大。
HER2异质性表达则表示乳腺癌细胞中同时存在HER2阴性和阳性亚克隆群。
HER2表达分类的重要性在于指导乳腺癌患者的治疗方案选择。
HER2阳性乳腺癌患者通常对HER2靶向治疗更为敏感，因此HER2阳性乳腺癌患者是针对HER2的治疗的最佳候选人。
常用的HER2靶向治疗药物包括曲妥珠单抗（Trastuzumab）、托莫珠单抗（Pertuzumab）和拉普替尼（Lapatinib）。
曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，可结合HER2阳性乳腺癌细胞表面的HER2受体，从而阻断信号传导通路，抑制肿瘤生长。
托莫珠单抗和拉普替尼也具有类似的作用机制。
这些药物的临床应用已显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。
然而，乳腺癌中HER2异质性表达给治疗带来了一定的挑战。
HER2异质性表达的原因可能是由于HER2基因在原位和转移灶中的不同表达水平，或者与肿瘤进程中其他分子的共同表达有关。
这种异质性表达可能导致对HER2靶向治疗的耐药性，从而限制了患者的治疗效果。
为了解决这一问题，研究人员正在努力发现新的治疗策略，以提高HER2异质性乳腺癌患者的治疗效果。
除了HER2表达分类，还有其他分子标志物与乳腺癌的分类和预后密切相关。
《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 要点
《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》要点胃癌是全球常见的恶性肿瘤，我国尤其高发。
由于幅员广阔、人口众多，经济卫生事业发展不平衡，我国的胃癌早期筛查体系尚需完善，多数病例在确诊时已经达到中晚期。
对无法切除的晚期或转移性胃癌以及术后复发患者，采用细胞毒药物进行传统化疗的中位生存期(OS)仅11个月左右。
近年来，分子靶向治疗的兴起为晚期胃癌提供了新的治疗策略和方法。
大型随机对照的国际多中心Ⅲ期临床试验(ToGA研究)业已证实，抗人表皮生长因子受体2 (human epidermalgrowth factor receptor 2，HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗，治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效要显著优于单纯化疗，且安全性良好。
1 HER2在胃癌中的表达及其临床意义HER2属于HER/erbB家族，其基因定位于染色体17q12，属于原癌基因;其编码产物HER2蛋白为Ⅰ型跨膜生长因子受体酪氨酸激酶，简称p185，含1255 个氨基酸，由胞外区(配体结合)、跨膜区(传导信号)和胞内区(具有酪氨酸激酶活性)等3个功能区组成。
免疫组织化学染色(IHC)和原位杂交技术(ISH)，后者常采用荧光原位杂交法(FISH)，分别用于检测HER2蛋白表达与基因的扩增情况，均是检测HER2状态的常规临床技术。
本共识中所谓的“HER2阳性”，明确定义为HER2IHC 2 +/FISH 阳性，或IHC 3 +，而不包括IHC 0 或1+/FISH 阳性。
目前认为，HER2阳性的胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同的诊疗策略和方法。
目前，对于胃癌HER2状态的检测和评价标准日趋规范，但HER2是否是胃癌的独立预后因素仍存在争议。
尚不足以确立HER2作为胃癌的独立预后因素，然而在肿瘤发展的不同阶段和不同的病理亚型中，对患者的预后有着不同的影响。
在疗效预测方面，HER2状态是曲妥珠单抗治疗晚期胃癌的疗效预测标志物，因此及时检测和准确评判HER2状态非常重要。
her-2判读标准
her-2判读标准HER-2（人类上皮细胞生长因子受体2）是一种与乳腺癌相关的蛋白质，是一种细胞表面受体。
对于HER-2的判读标准对于乳腺癌的诊断和治疗非常重要。
本文将介绍HER-2判读标准以及其在乳腺癌中的应用。
一、HER-2判读标准概述HER-2判读标准是根据HER-2蛋白在乳腺癌组织中的表达程度来进行评估的。
目前国际上最广泛采用的HER-2判读标准是由美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学和实验室医学会（CAP）联合发布的指南。
根据这一指南，HER-2的表达程度主要通过免疫组织化学（IHC）和原位杂交（FISH）两种方法来进行判读。
二、免疫组织化学（IHC）判读标准免疫组织化学是通过对乳腺癌组织切片进行染色来评估HER-2的表达程度。
根据IHC染色结果的分级，HER-2的表达程度分为0、1+、2+和3+四个级别。
其中，0级表示未检测到HER-2的表达，1+级表示HER-2表达很弱，2+级表示HER-2表达中度，3+级表示HER-2表达强烈。
三、原位杂交（FISH）判读标准原位杂交是通过对乳腺癌组织进行分子遗传学检测来评估HER-2的表达程度。
FISH结果通常使用HER-2基因扩增比（HER-2/CEP17）来表示，其中HER-2基因扩增比大于2.2被认为是HER-2阳性，小于1.8被认为是HER-2阴性，介于1.8和2.2之间被认为是HER-2结果不确定。
四、HER-2判读标准应用于乳腺癌治疗策略HER-2的判读标准对乳腺癌的治疗策略具有重要意义。
HER-2阳性的乳腺癌通常对激素治疗不敏感，但对靶向治疗药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）非常敏感。
因此，准确判读HER-2表达程度对于决定是否进行靶向治疗具有重要意义。
五、HER-2判读标准的局限性和新进展HER-2的判读标准有一定的局限性。
由于标本制备和实验操作等因素，可能导致判读结果存在误差。
为了克服这些问题，近年来研究者们提出了一些新的方法，如基于基因测序的HER-2评估方法，为HER-2的判读提供了更准确和可重复性的方法。
her2抗体原理
her2抗体原理HER2（human epidermal growth factor receptor 2），也被称为HER2/neu，是一种膜受体酪氨酸激酶，属于表皮生长因子受体家族的成员。
HER2的过度表达与多种癌症的发展和进展相关，特别是乳腺癌。
因此，HER2成为了一个重要的治疗靶点。
HER2抗体疗法是一种针对HER2高表达癌细胞的治疗方法，其原理主要包含以下几个方面。
1. HER2抗体通过结合HER2受体来抑制信号转导通路：HER2抗体（如trastuzumab）结合到HER2受体表面上，阻断了HER2和其他同源受体的二聚化过程，从而抑制了其信号转导通路的激活。
HER2信号转导通路是一系列激酶的级联反应，包括蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路和RAS/MAPK通路等，这些信号通路的异常活化会导致癌细胞的过度增殖和生存能力的提高。
通过抑制HER2信号转导通路，HER2抗体能够抑制癌细胞的生长和增殖。
2.HER2抗体通过ADCC效应破坏肿瘤细胞：动态单能抗体依赖的细胞毒性（ADCC）是HER2抗体的重要作用机制之一、ADCC是一种免疫细胞通过Fc受体识别并灭活被靶向抗体识别的细胞的机制。
HER2抗体通过结合到HER2肿瘤细胞表面上的抗原位点，使其与癌细胞与免疫细胞接触。
免疫细胞，如自然杀伤细胞（NK细胞），通过其Fc受体（如CD16）识别被结合HER2抗体识别的细胞，并释放细胞毒素，如穿孔素和格兰酶B，破坏癌细胞的结构和功能。
3.HER2抗体通过降解HER2受体抑制肿瘤维持：HER2抗体通过内化途径可以降解HER2受体。
当HER2抗体结合到HER2受体后，复合物会通过内化进入癌细胞内部。
在溶酶体中，HER2受体会被降解和消耗，从而抑制了HER2信号转导通路的进一步活化。
此外，通过内化HER2受体抑制了肿瘤维持，可减少肿瘤的体积和增殖。
4.HER2抗体通过免疫刺激活化免疫系统：HER2抗体的保护效应可以通过刺激免疫系统来实现。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
ＨＥＲ２阳性晚期胃癌分子靶向
治疗的中国专家共识
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（ＣＳＣＯ）
中国抗癌协会胃癌专业委员会（ ＣＡＣＡ－ＧＣ）
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。
２００４年至２００８年，
中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化，但因人口
结构较快进入老龄化，胃癌的实际发病率稳中趋升，每年新
发病例数仍位居世界前列［１－４］。
晚期胃癌患者预后不佳，死亡
率列我国恶性肿瘤相关死亡第３位，总体５年生存率约３０％－
５７．１％［５］。
目前，我国胃癌早期筛查机制尚不完善，早期胃癌
诊断率徘徊在１０％左右，远低于韩国和日本¨，７］。
手术切除
是根治胃癌的唯一手段，而对诊断时即为无法切除的进展期
或转移性胃癌，以及术后复发患者，即便使用细胞毒药物联合
方案化疗，中位生存时间仅延长至１１个月左右［１］。
分子靶
向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择，随机对照临
床研究已证实，抗ＨＥＲ２单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在
ＨＥＲ２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗［１］。
本文
将主要阐述ＨＥＲ２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关
问题，包括ＨＥＲ２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项
及不良反应等。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
作者：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)， 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC)， 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
作者单位：
本文链接：/Conference_7980379.aspx。
2021版CSCO乳腺癌指南：HER2+早期乳腺癌新辅助治疗更新要点解读(全文)
2021版CSCO乳腺癌指南：HER2+早期乳腺癌新辅助治疗更新要点解读（全文）2021版CSCO乳腺癌指南关于HER2+早期乳腺癌术前新辅助治疗的更新聚焦于三方面：新辅助治疗适应证、新辅助治疗Ⅰ级推荐、新辅助治疗后辅助治疗选择。
新辅助治疗适应证：将临床分期与分子分型相结合作为依据2021版CSCO指南仍然强调，术前新辅助治疗的适应证应结合肿瘤分子分型、临床分期及患者意愿个体化确定。
这一理念也是CSCO于2018年率先在国内提出的，即对于HER2+乳腺癌的患者，若肿瘤≥2 cm（T＞2）或有淋巴结转移（N≥1），推荐给予新辅助治疗。
图1 2021版CSCO指南关于术前新辅助治疗的适应证对于美国国家综合癌症网络(NCCN)指南，2018版仍然仅依据临床分期确定新辅助治疗适应证；2020版和2021版则指出，对于HER2+、三阴性乳腺癌，若T≥2或N≥1，推荐给予新辅助治疗。
可见，CSCO指南提出的分子分型与临床分期相结合的理念比NCCN指南早了2年。
图2 2018版和2020版NCCN指南推荐然而，2021版美国临床肿瘤学会（ASCO）指南指出，对于T1a和T1b的患者，不应常规给予新辅助治疗。
这意味着T1c的患者可予新辅助治疗。
鉴于“对T1c患者予新辅助治疗”这一理念尚未经过临床研究和实践验证，CSCO乳腺癌指南仍采用目前认为的最先进、最可行选择标准，即对于HER2+、T≥2或N≥1的患者给予新辅助治疗。
图3 2021版CSCO指南推荐新辅助治疗Ⅰ级推荐：TCbHP和THP2021版CSCO乳腺癌指南指出，对于HER2+乳腺癌新辅助治疗策略，TCbHP和THP为Ⅰ级推荐，而大家常用的AC-THP为Ⅱ级推荐；对于HER2+乳腺癌辅助治疗，Ⅰ级推荐AC-THP和TCbHP（T：紫杉类；A：蒽环类；C：环磷酰胺；Cb：卡铂：H：曲妥珠单抗；P：帕妥珠单抗）。
图4 2021版CSCO乳腺癌指南推荐对于NCCN指南，2020版对HER2+乳腺癌新辅助/辅助治疗方案推荐了8种方案；然而，2021版更加强调去蒽环化，推荐首选TCHP，而次选AC-THP，但仍是对新辅助和辅助治疗给予统一推荐。
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– 类型：基于证据 – 证据质量：中等 – 推荐强度：中等
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
2014 ASCO HER2+ ABC指南 Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
推荐1.A.I.
• 临床医生应建议以含HER2靶向联合治疗为一线治疗，除 经严格筛选的雌激素受体阳性(ER+)或孕激素受体阳性 (PgR+)且HER2阳性患者，对他们来说，临床医生可以单 独使用内分泌治疗(见临床问题2)
– 类型：基于的证据
– 证据质量：高
– 推荐强度：强
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
HER2阳性MBC治疗指南解读
仅供医学药学专业人士参考
2014 ASCO & ESMO 指南背景介绍
出版期刊
期刊影响因子
形式
是否特别针对HER2+ MBC
指南作者 纳入III期研究数
一线 二线 >二线
ASCO1 JCO
17.879 问答式
是 ASCO 17位专家
ESMO ABC22 Ann Oncol 6.578 投票式 否
为晚期一线治疗组合，除非患者有紫杉类禁忌
– 类型：基于证据 – 证据质量：高 – 推荐强度：强
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
2014 ABC2 晚期HER2阳性乳腺癌 全身治疗的专家共识：一线治疗
• 一线治疗，化疗联合曲妥珠单抗，该方案是优选
全球43位专家
9
3
3
2
4
1
1. Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099. 2. Cardoso F, Ann Oncol 2014; 25(10):1871-1888.
2014 HER2阳性MBC治疗指南解读
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
N=39
弃权
10.2
LoE: 1A
LoE=证据级别
同意 0
89.7
(%)
20
40
60
80
100
Cardoso F, et al. The Breast 2014; 23:489-502.
2014 ASCO HER2+ ABC指南 Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
问题1.B.III. 晚期三线及后线？
推荐1.B.III.c • 临床医生应建议晚期三线及以后治疗仍以HER2靶向治疗为基础。选
择包括拉帕替尼和卡培他滨，以及其他化疗和曲妥珠单抗的组合，拉 帕替尼和曲妥珠单抗，或内分泌治疗 (ER +和/或PR+患者)。没有足够 的证据证明其中一种方案优于另一种。
– 类型：非正式的共识；证据质量：不足，推荐强度：弱
2014 ASCO HER2+ ABC指南 Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
问题1.A.II. • 是否建议所有患者在二线治疗中应用HER2靶向治疗？ 推荐1.A.II. • 如果HER2阳性晚期乳腺癌患者在一线HER2靶向治疗期间
或疗为主的治疗
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
既往的Her2辅助治疗对 晚期治疗有怎样的影响？
2014 ASCO HER2+ ABC指南 Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
问题1.B.V. • 既往的Her2辅助治疗对晚期治疗有怎样的影响？ 问题1.B.V.a. • 如果是在辅助治疗后12个月内复发呢？ 推荐1.B.V.a. • 如果患者已完成了以曲妥单抗为基础的辅助治疗，12个月内复发，临床医生
问题1.B.V. • 既往的Her2辅助治疗对晚期治疗有怎样的影响？ 问题1.B.V.b. • 如果辅助治疗完成12个月以后复发？ 推荐1.B.V.b. • 如果患者已完成了以曲妥单抗为基础的辅助治疗，12个月后复发，临床医生
推荐1.A.I. 临床解读要点
• 总体上，HER2靶向药物联合化疗一线治疗较单纯化疗改 善PFS/TTP/OS；联合内分泌治疗改善RR/PFS但未改善 生存期，这些数据支持MBC一线使用HER2靶向治疗
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
如果推荐HER-2靶向治疗，那么哪一种 抗HER-2药物(曲妥珠单抗，拉帕替尼） ±化疗联合应被推荐？
2014 ASCO HER2+ ABC指南 Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
问题1.B. • 如果推荐HER-2靶向治疗，那么哪一种抗HER-2药物(曲妥
珠单抗，拉帕替尼）±化疗联合应被推荐？ 问题1.B.I. 在晚期一线？ 推荐1.B.I. • 临床医生应建议以曲妥珠单抗为基础，联合紫杉类药物做
– 类型：基于证据 – 证据质量：高 – 推荐强度：强
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
推荐1.A.II. 临床解读要点
• 总体上，所有研究显示持续HER2靶向药物二线治疗(或联 合化疗)有获益
二线持续的抗HER2靶向治疗 (联合化疗)有获益
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
推荐1.B.III 临床解读要点
• 还有一些HER2靶向药物联合方案可用于三线及后线治疗，但目前没有头对头比较不同 联合方案的研究；虽然FDA批准了拉帕替尼联合卡培他滨，但是该方案并未与曲妥珠单 抗联合化疗或曲妥珠单抗联合拉帕替尼的方案进行头对头的比较，此外，该联合方案也 未改善OS
2014 HER2阳性MBC治疗指南解读
Cardoso F, Ann Oncol 2014; 25(10):1871-1888.
是否所有HER-2阳性MBC患者 都应进行HER2靶向治疗？
Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
问题1.A：
• 是否建议所有HER-2阳性MBC患者的一线治疗均推荐 HER2靶向治疗？