片剂设计说明书

∑G1=∑G2+∑G3+∑G4 式中：∑G1—输入物料量总和；
∑G2—输出物料量总和； ∑G3—物料损失量总和； ∑G4—物料积累量总和。 当系统内部积累量为零时
物料衡算的基准
（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算； （2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行 计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、 辅料及主要包装材料一起算入[13]。
筛分
筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛 网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药 工业中应用最广泛的分级操作之一。
筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的 顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为 所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。
设计内容
(1) 文字部分：设计任务书、设计说明书。 (2) 图纸部分：工艺流程框图、车间平面布置图。
设计原则：
(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》 等标准进行设计。
(2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经 济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。
20g 0.04 56.6g 0.1132
16g
0.032
0.8g 0.0016
规格：0.5g
物料衡算的范围
在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便，一般要划 定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一 套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个 独立的体系。凡进入体系的物料均为输入项。离开体系的物料均为输出项。本设 计以一个工段为单位进行计算。
包装
包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中 包装、外包装、说明书等。片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止 变质和保证卫生标准合格；某些对光敏感的药片，应采用避光容器。一般分为多 剂量包装和单剂量包装。本设计采用单剂量包装。包装成品可有多种形状，本设 计采用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、 用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。单剂量包装方式较好，它不 因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞 等。
压片
一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而 接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无 粘连成块的现象。根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混 合均匀，可用 V 型混合设备。计算片重即可压片。片重计算方法多采用测定并求 得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即
贝诺酯的量：3*108*0.5/98%/99.5%=1.5383*108g=153830kg 糊精的量：3*108*0.1132/98%/99.5%=3.4827*107g=34827kg 淀粉的量：3*108*0.1132/98%/99.5%=3.4827*107g=34827kg
羟 丙 基 纤 维 素 的量：3*108*0.04/98%/99.5%=1.2306*107g=12306kg 羧甲基淀粉钠的量：3*108*0.032/98%/99.5%=9.845*106g=9845kg 微粉硅胶的量：3*108*0.0016/98%/99.5%=4.92*105g=492kg 每年损耗量： 贝诺酯的量：153830kg*2%=3076.6kg 糊精的量：34827kg*2%=696.54kg 淀粉的量：34827kg*2%=696.54kg 羟 丙 基 纤 维 素 的量：12306kg*2%=246.12kg 羧甲基淀粉钠的量：9845kg*2%=196.9kg 微粉硅胶的量：492kg*2%=9.84kg
干燥
干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真 空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气 作为带走湿分的气流。用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介 电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。
整粒，总混
制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结 成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此 要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。整粒要求颗 粒过 20 目钢丝筛。
每班次需求量、损耗量见物料一览表
名称
贝诺酯（kg） 糊精（kg） 淀粉（kg） 羟 丙 基 纤 维 素 （kg） 羧甲基淀粉钠（kg） 微粉硅胶（kg）
表 4-1 物料消耗一览表
年用量
153830 34827 34827 12306 9845 492
年损耗量
3076.6 696.54 696.54 246.12 196.9 9.84
混合
混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致 为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝 聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合 操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。
混合的机理有三种： 对流混合 在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。 剪切混合 由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作 用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。 扩散混合 相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。 混合的影响因素有： a) 物料的粉体性质的影响。 b) 设备类型的影响。 c) 操作条件的影响。
原辅料的物料衡算
损耗：原辅料 2% 铝塑包装材料 1% 纸盒包装材料 0.5% 纸箱包装材 料 0.05%
设所有原辅料的纯度为 99.5%
颗粒收得率 98% 产品总收得率 98%
根据贝诺酯片的处方和损耗率确定车间所需物料如下： 每年的原辅料需求量： 每年原辅料需求量=总年量片数×每片含量÷收率 每年原辅料需求量：
物料衡算条件
年产量：3亿片 一年按250个工作日计算，每天一个班次，每班实际工作8小时。
处方
处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产 的基础和依据。根据有关参考文献[5]进行处方设计如下：
贝诺酯
250g 0.5
淀粉 羟丙基纤维
糊精
羧甲基淀粉钠 微粉硅胶
56.6g 0.1132
制粒
制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与 大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，
几乎与所有的固体制剂有关。压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的 是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流 动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成 型性，可以压成有足够强度的片剂等。
储存
贝诺酯片应遮光，密封，在干燥处保存。
物料衡算
物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容积、 台数、主要尺寸，同时可以进行热量衡算、管路尺寸计算等。
物料衡算的基础[8]
物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于 离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。
粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞 粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。
本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提 高粉碎效果。
粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据
对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。
（1）内包装、外包装 内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。 （2）标签、说明书 根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标 签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、 主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。 标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。 说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。 （3）包装设计 药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是 指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、 中包装、外包装。 根据贝诺酯片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩 式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。12 片/板，2 板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，1000 盒/箱，每箱中 含出厂合格证一张。
片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量 压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。压片机直接影响 到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。压片的方法一 般有制粒压片和粉末直接压片两种。
片剂的形状由冲模决定。上，下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔 的大小即为药片的大小。按冲模的结构形状可划分为圆形，异形（包括多边形和 曲线形）。
(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。 (4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。 (5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[12]
工艺流程及净化区域划分说明
制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的 要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量 的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药 物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。
片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。 粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药 物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片 等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。 湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优 点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。 干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省 工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。 本次设计中，贝诺酯片制备的工艺条件是淀粉糊精制成软材,与羟丙基纤维 素混合，12目尼龙筛制湿粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后与羧甲基淀粉钠、 微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，质检,包装。 根据以上原则，在符合 GMP 要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全 封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为 300000 级，工艺流程图附后。各 主要工段的选择与设计如下：