抗菌药物临床应用进展
新型抗菌药物的研究进展
新型抗菌药物的研究进展随着病菌的不断进化和抵抗力的增强，传统的抗菌药物面临着巨大的挑战。
为了应对这一挑战，科学家们开始关注和研究新型抗菌药物。
在过去的几年里，新型抗菌药物已经取得了一些重要的进展。
这篇文章将会对这些进展进行介绍。
1. 抑菌肽抑菌肽是一类由天然或合成的小分子组成的新型抗菌药物。
由于它们能够破坏细菌的细胞膜，因此抑菌肽对病菌表现出了非常强的杀菌作用。
同时，抑菌肽还具有较强的免疫调节活性，对细胞的免疫反应和炎症反应都有显著的调节作用。
因此，抑菌肽成为了解决抗菌药物耐药性的新型药物之一。
2. 新型β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶是一种能够降解β-内酰胺类抗生素的酶，是导致细菌抗药性的主要原因之一。
新型β-内酰胺酶抑制剂是一种能够抑制β-内酰胺酶活性的药物。
通过与β-内酰胺类抗生素合用，它们能够有效地延长抗生素的治疗时限，并极大地降低了耐药性的发生率。
3. 拮抗菌素拮抗菌素是一类在细菌和病毒感染治疗中的新型抗菌药物。
它们能够与细菌和病毒之间的相互作用关系相互作用，从而干扰它们的生长和繁殖。
它们有很强的高效性、低毒性，并且具有广谱的抗菌效果。
研究表明这些药物对人体损伤比传统抗菌药物更小。
4. 重组类毒素重组类毒素是一种全新的抗菌药物。
它们是由两种或多种不同种类的毒素或其他生物制品融合而成。
这些组合物能够识别和攻击不同类型的细菌，因此具有较强的杀菌活性和广谱的抗菌作用。
此外，它们的组成元素都是在实验室内合成的，因此可以通过合成人工物来生产这些药物。
5. 免疫治疗免疫治疗是利用免疫系统攻击和杀死导致感染的细菌和病毒。
研究表明，通过刺激机体免疫系统中的细胞，可以增强机体对病原体的免疫力，提高抗菌能力，从而达到治疗感染的目的。
因此，免疫治疗成为了近年来抗菌药物研究的热点之一。
总之，随着抗菌药物的使用规模不断扩大和细菌耐药性的不断加强，新型抗菌药物的研究和开发已经成为推动抗菌治疗进步的重要方向。
在未来的时间里，科学家们将继续努力研究新型抗菌药物，为人类提供更加安全和有效的抗菌治疗方案。
新型抗菌药物的发现与研究进展
新型抗菌药物的发现与研究进展随着抗菌药物的广泛应用，抗药性细菌的出现愈发令人忧虑。
因此，寻找新型的抗菌药物成为了当今医学界的一个重要研究方向。
本文将对近年来新型抗菌药物的发现与研究进展进行综述，希望能够为相关领域的研究者提供一定的参考和借鉴。
1. 发现新型抗菌药物的策略发现新型抗菌药物是一项复杂的工作，需要充分利用现代科技手段和研究方法。
以下是一些常见的策略：1.1 天然产物筛选：天然产物一直是抗菌药物研究的重要来源。
许多微生物、植物及动物体内都存在着具有抗菌活性的化合物，通过对这些天然产物进行筛选和提取，可以发现具有良好抗菌活性的化合物。
1.2 模拟分子设计：利用计算机辅助药物设计技术，可以通过模拟和计算来寻找具有抗菌活性的化合物。
这种方法可以大大缩短研发时间，提高研发效率。
1.3 抗菌靶点的发现：了解细菌生长和繁殖的机制，寻找到特定的靶点，可以有针对性地设计新型抗菌药物。
对细菌的代谢途径、膜通透性等进行深入研究，可以揭示新型抗菌药物的作用机制。
2. 新型抗菌药物的研究进展2.1 细菌抗药性的挑战近年来，细菌抗药性的问题越来越严重，许多传统抗菌药物已经失去了对抗细菌感染的效果。
这使得研究人员不得不寻求新的解决方案。
在这一方面，一些新型的抗菌药物表现出了巨大的潜力。
2.2 天然产物的应用天然产物一直是抗菌药物研究的热点领域。
一些目前正在研发的新型抗菌药物正是来自于天然产物的提取和改良。
例如，新型的青霉素类抗菌药物在结构上进行了改良，提高了其抗菌活性和稳定性。
2.3 抗菌肽的研究抗菌肽是一类天然存在于生物体内的具有抗菌活性的肽链，具有广谱的抗菌活性和低毒性。
研究人员通过对抗菌肽的结构优化和改良，使其在临床应用中更加稳定和有效。
2.4 抗菌药物的新型靶点近年来，研究人员通过对细菌生长和代谢途径的深入研究，发现了许多潜在的抗菌药物靶点。
例如，对细菌的细胞壁组装和DNA复制过程的抑制成为了新型抗菌药物的研究重点。
新型抗菌药物研究进展
新型抗菌药物研究进展随着大规模使用和滥用抗生素，人类已经逐渐进入抗生素时代。
抗生素耐药性的严重问题已经引起全球医学界的关注，新型抗菌药物的研究也随之成为了当下医药科技研究的热点之一。
本文将对新型抗菌药物的研究进展进行探讨和分析。
一、抗菌药物存在的问题抗菌药物的广泛使用和滥用已经导致严重的抗生素耐药性问题，少数耐多药的细菌已经成为了全球医药领域的一个难题。
目前，全球每年约有70万人因抗生素耐药性感染死亡，这一数字令人震惊。
因此，新型抗菌药物的研究成为了当下医药科技热点之一。
二、新型抗菌药物的研究进展1、肽类抗菌药物。
肽类抗菌药物是一类新型的抗菌药物，由氨基酸组成，具有环境稳定性和抗菌作用。
目前研究表明，肽类抗菌药物和传统抗菌药物相比，其低剂量可以起到同等甚至更强的杀菌作用，不易产生细菌耐药性。
同时，肽类抗菌药物也具有广泛的适应症和较好的安全性，将成为未来抗菌药物的新方向。
2、靶向细胞膜的新型抗菌药物。
这类药物可以破坏细菌细胞膜，使得细菌无法存活，同时还可以避免抗生素耐药性。
目前已有多种相关药物开始进入临床试验阶段，预计在未来几年内会有重大突破。
3、革兰氏染色阴性菌的新型抗菌药物。
革兰氏染色阴性菌是目前抗生素耐药性最严重的一种细菌。
针对这一问题，科学家们积极研发新型抗菌药物，包括靶向革兰氏染色阴性菌的抗菌药物、延长药效的抗菌药物和抗生素共同适用的新型化合物等，目前均已进入临床试验阶段。
三、未来展望随着全球抗生素耐药性问题的愈演愈烈，新型抗菌药物的研究已经成为全球医学科技领域的一个重点。
未来，预计将有更多新型抗菌药物开始进入临床试验阶段，逐步实现临床应用。
同时，加强公众教育和防控措施，控制抗菌药物的滥用和过度使用，才能最终缓解全球抗生素耐药性的问题。
总之，随着医学科技的不断进步，未来一定会有更多新型抗菌药物出现，解决当前抗生素耐药性问题，为未来的医疗保健奠定更加坚实的基础。
抗感染药物研究的进展
抗感染药物研究的进展自从上个世纪发现了抗生素以来，人类对于感染病的治疗有了很大的进步。
抗生素药物因其疗效高、副作用少而被广泛使用，成为治疗感染病的重要手段。
但是，随着抗生素的使用不断增多，抗生素耐药性问题不断升级，这对于临床医生和研究人员提出了新的挑战。
近年来，针对感染病的研究日益密集，涌现出了很多新药物和疗法，本文将对其中的一些进展进行介绍。
一、研究方向抗感染药物研究主要分为两个方向，即针对已知的病原体和针对未知病原体。
对于已知病原体的研究可以通过分离、培养、研究其生物学特性、代谢途径、蛋白质组分等方式，发掘新的治疗靶点并开发新的抗生素药物。
而针对未知病原体的研究则主要采用系统生物学、计算机模拟等方法，对感染病进行全面深入的研究，发掘其生化机制和代谢途径，从而发现新的抗生素药物。
二、新药研发近年来，在抗生素药物研究领域，几乎每天都有新的研究成果和临床试验的报道。
下面列举一些近期比较有代表性的新药研发进展：1、TexiobactinTexiobactin是一种全新的抗生素药物，2015年在英国皇家学会发表的文章中宣布，该药物可以杀死包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌等多种严重耐药病原体。
该药物是从土壤中发现的，研究人员通过从土壤中筛选细菌来筛选合适的抗生素分子。
2、ZoliflodacinZoliflodacin是一种新型的抗菌药物，是首个能够治疗淋病和非淋菌性尿道炎的天然抗生素。
该药物在研发过程中紧密结合了分子克隆设计、生物合成和形态学分析等手段，一度被视作淋病和尿路感染的救星。
3、InebilizumabInebilizumab是一种用于治疗神经元炎症病的单克隆抗体。
2019年一项研究说该药在多项IIa和IIb临床试验中表现出了不错的疗效。
多数患者在使用该药物后得到了部分或完全的缓解。
三、新技术的应用在新药研发的同时，新的技术和手段的引入，也极大的促进了抗感染药物的研究。
以下介绍一些较新的技术：1、人工智能人工智能在医学领域正在逐步发挥作用。
抗感染药物临床应用进展
要点三
抗真菌药物的耐药性
随着抗真菌药物的广泛使用，一些常 见的真菌感染变得越来越难以治疗。 因此，合理使用抗真菌药物，避免滥 用，也是当前临床面临的重大问题。
其他抗感染药物
其他抗感染药物的分类
除了抗生素、抗病毒药物和抗真菌药物外，还有其他一些 抗感染药物，如抗寄生虫药、抗结核药等。
其他抗感染药物的作用机制
目前已经有一些新型抗病毒药物进入临床试验阶段，如针对流感病毒的新型抑制剂 、针对艾滋病病毒的新型融合抑制剂等。
新型抗真菌药物的研发
01
真菌感染已经成为临床上的常见问题，新型抗真菌药物的研发 也日益受到重视。
02
新型抗真菌药物的研发主要针对深部真菌感染、机会性真菌感
ห้องสมุดไป่ตู้
染等常见问题。
目前已经有一些新型抗真菌药物进入临床试验阶段，如新型唑
02
抗感染药物的研究与开发是医药领域的重要方向，不断有新药问世，为临床治疗 提供了更多选择。
抗感染药物的重要性
抗感染药物是临床治疗感染性疾病的 主要手段，对于控制感染、挽救患者 生命具有重要意义。
随着耐药菌株的增多，抗感染药物的 合理使用显得尤为重要，正确使用抗 感染药物可以有效降低耐药菌株的产 生，提高治疗效果。
03
类抗真菌药物、新型嘧啶类抗真菌药物等。
其他新型抗感染药物的研发
其他新型抗感染药物的研发包括针对细菌、寄生虫等感染的 新型药物。
目前已经有一些其他新型抗感染药物进入临床试验阶段，如 新型喹诺酮类抗菌药物、新型硝基咪唑类抗菌药物等。
04
抗感染药物的临床应用现状
Chapter
抗生素的应用现状
1
抗生素是临床应用最广泛的抗感染药物，主要用 于治疗细菌感染。
抗生素的临床应用进展
消化道副作用较大，病人顺应性较差，临床应用受限制。
新大环内酯类在呼吸系院外感染的特殊地位及其他领域应用
➢
新的大环内酯类药物的特点:
➢ 1.药代动学得到改善，半衰期延长，
➢ 2.组织穿透力得到进一步加强，口服吸收好，
超广谱-内酰胺酶
● 一般第三代头孢菌素应用得越早、越普遍的地区 细菌产生ESBLs的比例越高。
● 我国广州、深圳等城市细菌产生ESBLs的现象比较 严重，第三代头孢菌素耐药情况也很显著。有的学者 建议，医院内细菌对第三代头孢菌素的耐药率一旦超 过30%，就应当暂停其使用而策略性更换药物。
治疗产ESBLs细菌感染的抗生素选择
★小于400mg/d效果不好
新大环内酯类药代动力学与红霉素的比较
药名 剂量（mg） 峰浓度（mg/l）达峰时 清除半衰期（h）
红霉素 500 克拉霉素 400 罗红霉素 300 阿齐霉素 500 氟红霉素 500 地红霉素 500
0.3--2
1.2
2.1
1.7
9.1--10.8 1.6
0.4--0.45 2.0
1.2--2
1--2
抗菌药物的临床应用进展
抗菌药物的体内过程包括吸收、分布、排泄过程， 某些药物尚可在体内代谢。
1、吸收 主要对口服及肌注这两种给药方式而言， 药物吸收入血达高峰血药浓度一般：口服给药后1-2h， 肌注给药后0.5-1h。不同药物其吸收入血的程度及吸 收速率不同
不同抗生素口服后吸收程度比较
<10%
菌谱窄，作用弱。
2.第二代：70~75年合成，吡哌酸（PPA），用于尿道、胃 肠道 感染。抗菌谱窄作用中等
抗菌药物新药研发进展综述
抗菌药物新药研发进展综述抗菌药物的研发在医学领域中具有重要意义。
随着微生物对已有药物的耐药性不断增强，开发新的抗菌药物成为一项紧迫的任务。
本文旨在综述近年来抗菌药物新药研发的进展情况，以加深对这一领域的了解。
一、背景介绍抗菌药物是用于预防和治疗细菌感染的药物。
经过几十年的使用，一些常用的抗菌药物已经失去了对某些细菌的效果，即产生了耐药性。
这对临床治疗造成了挑战，因此，研发新的抗菌药物具有重要意义。
二、抗菌药物新药研发的策略1. 发现新的作用靶点：研究人员通过对细菌代谢通路和生物学过程的深入研究，发现了一些新的作用靶点。
这些靶点可能在细菌的生存和传播中起关键作用，从而为新药的研发提供了有希望的方向。
2. 多靶点联合疗法：传统的抗菌药物一般只针对细菌的一个靶点进行作用，容易导致细菌通过变异产生耐药性。
因此，研发多靶点联合疗法是一种有效的策略。
这种疗法能够同时作用于多个靶点，降低细菌产生耐药性的风险。
3. 利用生物合成和药物改造：生物合成和药物改造技术可以帮助研究人员合成新的抗菌药物或改造已有的药物，以提高药物的效力和耐药性。
三、抗菌药物新药研发的进展1. 新的药物发现：近年来，研究人员发现了一系列具有抗菌活性的化合物，并进行了初步的药效评价。
这些新药候选物在体外和体内实验证明了其抗菌作用，为开发新的抗菌药物提供了新的种子。
2. 临床前研究：抗菌药物新药面临着严格的临床试验和审批流程。
在进行临床前研究时，需要对新药进行一系列的体外和体内实验，以评估其药代动力学、毒性和抗菌机制等参数。
3. 临床试验：通过在人体上进行临床试验，可以评估新药的疗效和安全性。
临床试验一般分为三个阶段，每个阶段都有严格的操作规程。
只有经过临床试验并通过监管机构的审批，新药才能最终获得批准上市。
四、挑战与前景抗菌药物的研发面临着一系列的挑战，如发现新的作用靶点、提高药物的选择性和毒性等。
同时，新药的审批流程也需要时间和资金的投入。
抗菌药物合理应用进展
曲伐沙星 莫西沙星
G-杆菌 G+球菌 厌氧菌
应用范围
尿路感染 肠道感染
各系统感染 各系统感染 各系统感染
2013-8-4
界首市人民医院感染科---张学武
11
（四）新喹诺酮类抗菌药物的评价
传统方法将喹诺酮类抗菌药物分为三代，第一代为临床已 经不再应用的萘啶酸，第二代为应用于治疗尿路和胃肠道感染 的吡哌酸，第三代则囊括了所有的氟喹诺酮类抗菌药物。由于 此种分类方法明显过时且意义不大，现已经被新的分类方法所 代替。新的分类方法是将原来的第一代、二代合为第一代，将 比较早期开发的氟喹诺酮类抗菌药物总称为第二代；第三代则 是在第二代的基础上增加了抗革兰氏阳性菌的活性；第四代又 在第三代基础上增加了抗厌氧菌的活性。这种分类方法更符合 喹诺酮类抗菌药物的现状，也便于临床应用。第三、四代与第 二代相比主要增加了对革兰氏阳性菌、厌氧菌、支原体、军团 菌、结核杆菌的活性，而抗革兰氏阴性菌活性并没有增加；对 肺炎链球菌具有较好的抗菌活性，可作为治疗CAP的一线药物。 氟喹诺酮类抗菌药物的优点是口服吸收好、抗菌谱广、组织浓 度高、过敏反应少，对某些非特异性病原体有较好疗效，有很 好的发展前景。
2013-8-4 界首市人民医院感染科---张学武 6
（二）氨基糖苷类抗菌药物的临床应用进展
氨基糖苷类抗菌药物抗菌谱广，抗菌活性强，是一类 常用的抗菌药物。目前该类药物的主要问题是细菌耐药性 和其副作用耳肾毒性。近年来通过结构修饰已经明显改善 了耐药性。 依替米星（爱大）：是庆大霉素的氨基乙基化产物， 抗菌活性优于阿米卡星和奈替米星（乙基西梭霉素），对 庆大霉素耐药菌的敏感性高于奈替米星，对MRSA亦有较强 的抗菌活性，耳肾毒性相对较低。 阿贝卡星：是地贝卡星的衍生物，不易受氨基糖苷钝 化酶侵袭，对更多的氨基糖苷类抗菌药物耐药菌有作用， 对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌比阿米卡星强，特别是对 MRSA有较强的抗菌活性。
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MOX-1
DHA-1 LAT-1 FOX-2 ACT-1 FOX-3 LAT-2 CMY-3 CMY-4 ACC-1 LAT-3 LAT-4 MOX-2 CMY—5
Horri 等
Barnaud 等 Tzouvelekis 等 Bauernfeind 等 Bradford 等 Marchese 等 Gazouli 等 Bret 等 Verdet 等 Bauernfeind 等 Gazouli 等 Gazouli 等 Boyer-Mariotte 等 Wu 等
2. 染色体型AmpC - 内酰胺酶
根据其表达水平是否能被- 内酰胺抗生素等诱导可分为： 1. 诱导性AmpC - 内酰胺酶 2. 非诱导性AmpC - 内酰胺酶
染色体型AmpC - 内酰胺酶
诱导性AmpC - 内酰胺酶：存在于阴沟肠杆菌、产气肠 杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、摩氏摩根氏菌、粘质沙雷氏
广谱青霉素(如氨苄青霉素)
头 孢 菌 素 类
第一代(如头孢唑林) 第二代(如头孢呋新) 第三代(如头孢哌酮) 第四代(如头孢匹罗)
非典型-内酰胺类
-内酰胺酶抑制剂(如舒巴坦) 单环类(氨曲南) 头霉素类(如头孢美唑) 碳青霉烯类(如亚胺培南) 头孢烯类(如氟氧头孢)
-内酰胺环结构图(1)
菌、普罗威登氏菌、耶尔森氏菌、变形杆菌、不动杆菌
及铜绿假单包菌等菌中 非诱导性AmpC - 内酰胺酶：存在于大肠杆菌、克雷伯 杆菌及志贺氏菌等菌中
质粒型AmpC -内酰胺酶
报 MIR-1 CMY-1 BIL-1 FOX-1 CMY-2 Papanicolaou 等 Bauernfeind 等 Fosberry 等 Gonzalez Leiza 等 Bauernfeind 等 道 者 报道时间 1990 1989 1994 1994 1996 美国 韩国 巴基斯坦 阿根廷 希腊、土耳其、德国、美 国 发现国家或地区 产 酶 细 菌 肺炎克雷伯杆菌 肺炎克雷伯杆菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 肺炎克雷伯杆菌
除DHA-1/2外，其他质粒型AmpC - 内酰胺酶的表达水平不受- 内酰胺抗生素等因素的影响 CMY-8 2000 Yan 等 台湾 DHA-2 Fortineau 等 2001 法国
-内酰胺抗生素对高产AmpC酶细菌的体外抗菌活性
-内酰胺抗生素对高产AmpC酶细菌的体个抗菌活性
高产AmpC酶的细菌对大多数-内酰胺类 抗生素(包括青霉素类、头霉素类、单环 类抗生素及绝大多数头孢菌素类）均表 现为耐药。 第四代头孢菌素头孢吡肟、头孢匹罗以 及碳青霉烯类抗生素对高产AmpC酶的细 菌具有较好的抗菌活性。
1994
1998 1993 1997 1997 1998 1996 1998 1998 1998 1998 1998 1998 1999
日本
沙特阿拉伯 希腊 危地马拉 美国 意大利 希腊 法国 突尼斯 德国 希腊 希腊 希腊 瑞典
肺炎克雷伯杆菌
肠炎沙门氏杆菌 肺炎克雷伯杆菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 产酸克雷伯杆菌 肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、产气肠杆 菌 奇异变形杆菌 奇异变形杆菌 肺炎克雷伯杆菌 大肠杆菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 产酸克雷伯杆菌 肺炎克雷伯杆菌 肺炎克雷伯杆菌
S R-CONH O
N COOH
青霉素主核6-氨基青霉烷酸的基本结构
（：-内酰胺环）
-内酰胺环结构图(2)
S
R1-CONH O N
R
COOH
-内酰胺酶作用点
头孢菌素主核7-氨基头孢烷酸的基本结构
（：-内酰胺环）
-内酰胺酶的分类
Bush 分型 1 2a 2b 遗传类型 质粒/染色体 质粒 质粒/染色体 分子 分型 C A A 酶抑制剂 水解底物谱 CA 头霉素、头孢类 青霉素 青霉素、头孢类 + + EDTA 代 表 酶 AmpC,MIR-1, 普通青霉素酶 TEM-1,TEM-2,SHV-1
A类 PC1（金黄色葡萄球菌） TEM-1 TEM-2 TEM-6 TEM-12 SHV-1 SHV-2 SHV-5 B类 L1 C类 P99 BIL-1 FOX-1 D类 OXA-1
0.03 0.09 0.18 0.12 0.012 0.03 0.05 0.01
>400 >100 360 >100 1.8
97.43
92.31 79.5 64.16 43.68 48.8 2.56 2.56 2.56
各类抗生素对产ESBLs细菌的体抗菌外活性(2)
抗生素 MICr
(mg/L) 头孢哌酮 头孢他啶 头孢地嗪 头孢吡肟 头孢美唑 头孢西丁 拉氧头孢 伊米培能 美罗培南 复方磺胺甲恶唑 环丙沙星 左旋氧氟沙星 阿米卡星 32~>64 <0.5~>64 64~>64 <1~64 1~>64 <0.5~>64 <0.5~>64 <0.5 <0.5 <0.25/4.8~>32/608 <0.06~>8 <0.06~>8 <0.5~>64
MIC50
(mg/L) >64 4 >64 16 2 2 <0.06 <0.5 <0.5 >32/60 8 4 <0.06
MIC90
(mg/L) >64 16 >64 64 16 8 1 <0.5 <0.5 >32/60 >8 >8 >64
敏感率
(%) 0 67.67 0 41.03 92.32 94.88 97.44 100 100 30.77 41.03 43.59 84.62
抗 生 头孢孟多 头孢尼西 头孢哌酮 头孢噻肟 头孢唑肟 头孢他啶
素
MIC90 >128 >128 128 >128 >128 128 32 8 64 128 4
敏感率(%) 0 8 8 24 30 32 80 96 36 60 100
头孢匹罗(HR-810) 头孢吡肟(BMY-28142) 氨曲南 拉氧头孢 伊米培能
-2. 两药的药代动力学特征应非常相似，比如达峰时间、排泄途
径以及在脏器中的浓度与分布等应尽量接近。否则就失去了
二药伍用制成合剂的价值。
超广谱-内酰胺酶
随着第三代头孢菌素在我国的广泛应用，产超广谱-内酰胺酶（ESBLs）的 细菌越来越常见 大多数第三代头孢菌素可被ESBLs水解失去活性。我国不同地区、不同医院 细菌产生ESBLs的能力有所不同，以较常产ESBLs的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆 菌为例，其产ESBLs的比例在1350%或更高 一般第三代头孢菌素应用得越早、越普遍的地区细菌产生ESBLs的比例越高。 我国广州、深圳等城市细菌产生ESBLs的现象比较严惩第三代头孢菌素耐药 情况也很显著。有的学者建议，医院内细菌对第三代头孢菌素的耐药率一旦
种药物（大多为- 内酰胺抗生素）或酶抑制剂来对抗、抑制-内酰胺酶，
保护原来的药物不被破坏，仍然发挥抗菌作用。其中， -内酰胺抗生素 与酶抑制剂组成的复合制剂在临床上应用更为普遍。
三种酶抑制剂对不同类型-内酰胺酶抑制能力比较（2）
-内酰胺酶 （分子结构分型） 克拉维酸 IC50（µM） 舒巴坦 他唑巴坦
目前临床应用的各种
-内酰胺抗生素/酶抑制剂一览
阿莫西林/克拉维酸 替卡西林/克拉维酸
氨卞西林/舒巴坦
美洛西林/舒巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 派拉西林/他唑巴坦
-内酰胺抗生素与酶抑制剂的组合原则
应当强调指出的是，不是任意一种-内酰胺抗生素随便与一种酶抑
制剂就能组成新药。两药组合应符合以下原则:
-1. 配伍用后毒性不增加但有良好的协同杀菌作用;
>128
>128 >64 64/32 64/2 16/8 32/4 16/16 16/4
>128
>128 >64 64/32 128/2 64/32 64/4 32/32 64/4
0
0 0 2.56 2.56 15.36 17.92 56.32 53.76
2.56
7.69 20.5 33.28 53.76 35.84 79.52 41.12 43.68
-内酰胺抗生素对抗-内酰胺 酶的水解作用的途径
提高-内酰胺抗生素对-内酰胺酶的稳定性，使其不被破坏。
比如伊米培能等碳青霉烯类抗生素对-内酰胺酶高度稳定，一般不被-内 酰胺酶水解，只有非常少见的金属酶（见附表）才能水解掉碳青霉烯类抗 生素； 将一种-内酰胺抗生素与其他药物或-内酰胺酶抑制剂组成合剂，用另一
替卡西林
哌拉西林 美洛西林 阿莫西林/克拉维酸 替卡西林/克拉维酸 氨卞西林/舒巴坦 美洛西林/舒巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 派拉西林/他唑巴坦
128~>8
32~>128 32~>64 8/4 ~>64/32 32/2 ~>128/2 4/2 ~>64/32 2/4 ~>64/4 4/4 ~>64/64 8/4 ~>128/4
2be
2br 2c 2d 2e 2f 3 4
质粒
质粒 质粒 质粒 质粒 染色体 质粒 /
A
A A D A A B /
青霉素、头孢类、单环类
青霉素 青霉素 青霉素 头孢类 青霉素、头孢类、青霉烯 青霉素、头孢类、青霉烯 青霉素
+
± + ± + + -
+ -
TEM-3~26,SHV-2~6
TEM-30~36,TRC-1 PSE-1,3,4 OXA-1~11,PSE-2 从普通变形菌诱导的头孢菌素酶 NMC-1,SME-1,IMI-1 IMP-1,L1,CcrA金属酶 洋葱伯克霍尔德菌产生的青霉素酶
0.08 6.1 8.7 0.45 0.085 17 2.8 0.63 >400 5.6 18 >100 4.7