葡萄糖氯化钠注射液生产过程质量控制要点
葡萄糖注射液的生产流程及设备
葡萄糖注射液的生产流程及设备一、前言1.1注射剂概述1.1.1注射剂的定义注射剂（injection）系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
注射剂作用迅速可靠，不受ph、酶、食物等影响，无首过效应，可发挥全身或局部定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人，但注射剂研制和生产过程复杂，安全性及机体适应性差，成本较高。
1.1.2注射剂的质量要求所有各种注射剂，除应有制剂的一般要求外，还必须符合下列各项质量要求：①无菌；注射剂内不应含有任何活的微生物，必须符合《中国药典》无菌检查的要求。
②无热原：注射剂内不应含热原，特别是用量一次超过5ml以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂，必须是热原检查合格的。
③澄明：溶液型注射剂内不得含有可见的异物或混悬物，应符合卫生部关于澄明度检查的有关规定。
④安全：注射剂必须对机体无毒性反应和刺激性。
⑤等渗：对用量大、供静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压。
⑥pH值：注射剂应具有与血液相等或相近的pH值。
⑦稳定：注射剂必须具有必要的物理稳定性和化学稳定性，以确保产品在贮存期安全、有效。
此外，有些注射剂还应检查是否有溶血作用、致敏作用等，对不合规格要求的严禁使用1.1.3注射剂的优缺点注射剂有药效迅速、实用性强和耐贮存三个优点。
注射剂的缺点有（1）注射剂使用不便，注射疼痛。
（2）注射剂制造过程复杂，车间设备和包装要求高，生产费用较大，价格亦较高1.2大输液生产工艺1.2.1大输液生产工艺过程和设备理瓶机、启盖机、外洗机、超声波洗瓶机、灌装机、压塞翻塞机、扎盖机二、葡萄糖大输液简介2.1处方组成2.1.1 处方【5%葡萄糖输液处方】注射用葡萄糖 12.5g1% 盐酸适量注射用水加至 250ml2.1.2 辅料的选择原则a) 药物与辅料混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性b)加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。
016.葡萄糖氯化钠注射液稀配标准操作规程
江西捷众生物化学有限公司葡萄糖氯化钠注射液稀配标准操作规程1.目的：规范葡萄糖氯化钠注射液稀配液操作，确保配制的药液质量符合规定。
2.适用范围：适用于稀配岗位操作。
3.职责：3.1稀配岗位操作人员按本规程操作。
3.2车间主任、QA负责监督检查。
4.操作内容与要求。
4.1生产前准备4.1.1检查配液系统卫生状态及性能状态标志，配液系统应在配液罐上的“清洁合格证”是否在有效期内和“设备状态标志卡”是否完好，否则不得使用。
4.1.2 检查输液泵电机、搅拌系统电机供电线路是否正常。
4.1.3检查系统管道、泵体、滤罐、板框滤器连接处有无松动，渗漏现象，如有应及时紧固或更换密封件。
4.1.4 检查注射用水、蒸汽、电源、冷却水是否处于可供状态。
4.1.5 开启温度仪、水位仪电源、检查温度仪、水位仪是否正常。
4.1.6根据批生产指令填写“生产状态标志卡”，并挂于操作间门口。
4.2配液系统清洗4.2.1板框滤器装上处理好的φ300mm，孔径为0.22um的微孔滤膜，微孔滤膜在使用前后要做起泡点试验。
4.2.1开启洗涤阀1、洗涤阀2检查其它阀门均应处于关闭状态，用注射用水冲洗配液罐5 分钟，关闭洗涤阀1、洗涤阀2。
4.2.2开启出液阀1、出液阀2、回流阀1、回流阀2，开启输液泵电源，冲洗管道及滤罐5分钟，关闭输液泵电源。
4.2.3开启排污阀1、排污阀2，排净配液罐中存水，关闭排污阀1、排污阀2、出液阀2、回流阀2。
4.3活性炭打底4.3.1开启注射用水进水阀，在配液罐中放入约500L注射用水，关闭注射用水进水阀。
4.3.2按每根滤棒10g活性炭的量从1#稀配罐投料口中加入称量调配好的活性炭。
4.3.3开启1#配液罐的搅拌系统搅拌5分钟，关闭。
4.3.4开启输液泵电源，回流5分钟后开启回流阀2，关闭回流阀1，待1#配液罐中的注射用水全部抽干后，立即关闭出液阀1，开启出液阀2。
4.3.5通知灌装冲洗管道，如浓配操作工通知待水尽后冲洗管道，则打开浓液进液阀1、浓液进液阀2，冲洗浓液管，关闭浓液进液阀1、浓液进液阀2。
注射液生产流程图及关键控制点
数量，标识，处理
每批
1、不合格品统计数量，每批分区存放并有状态标识；2、在QA监督下每批销毁
工序
监控点
监控内容
监控频次
监控标准
包装
纸盒
内容、字迹、位置、数量
随时/班
1、内容、数量与批包装指令一致；2、字迹清晰，与样张相符；
标签
内容、字迹、位置、数量
随时/班
1、内容、数量与批包装指令一致；2、字迹清晰，与样张相符；
标识、存放区、无菌检查
每批
1、成品统计数量，每批分区存放并有状态标识；
11 质量监控
工序
监控点
监控内容
监控频次
监控标准
配液
备料
物料
物料信息、外观、异物
每次
1、所领物料与生产所用物料一致；2、外观无破损；3、物料无异物
称量
衡具，量具
校验合格证、校准
每批
1、有检验合格证并在有效期内2、经过校准且有记录
原辅料
环境、数量、复核
每次
1、环境：温度：18℃-26℃，湿度：45%-65%；2、称量数量与批生产指令一致；3、双人独立复核
洗瓶
安瓶
物料信息、外观
每批
1、所领物料与生产所用物料一致；2、外观无破损
注射用水
超声频率、注射用水澄明度、水温、水压、清洁度
每小时
1、超声波频率：70Hz；2、注射用水澄明度：无浑浊；3、水压：0.35-0.45Mpa；4、清洁度：无颗粒物
压缩空气
清洁度、压力
每小时
1、清洁度：无颗粒物，无油；2、压力：0.30-0.60Mpa
洗后安瓶
清洁度
随时/批
1、清洁度：无颗粒物，无浑浊；2、瓶内无积水
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每箱
氯化钠注射液生产过程质量控制要点
工序
质量控制点
质量控制项目
频次
制水
纯化水
氯化物、酸、碱度、硫酸盐、钙盐
每2小时1次
《中国药典》全项
每周1次
注射用水
pH值、氯化物、氨盐、硫1次
《中国药典》全项、微生物
每周1次
配液
配制原辅料
复核
每批
药液
主药含量、pH值、可见异物
每批
折叠式滤膜
完整性试验
1/班
灌封
制袋
边缘焊接严密
1次/每锅
封口
封口焊接严密，无明显偏移
1次/每锅
灌装后半成品
药液装量
1次/每小时
可见异物
1次/批
灭菌
灭菌柜
标志、装量、压力、温度、时间、记录
每柜
灭菌前半成品
标志、存放区
每柜
灭菌后半成品
外壁清洁度、标志、存放区
每柜
灯检
灯检品
可见异物
每个工号/班
每袋标志
随时/班
包装
装箱
GMP 葡萄糖氯化钠注射液工艺规程.
宁波市 xx 制药有限公司输液车间管理文件1. 目的:编制规范化、标准化的工艺规程,作为全面指导生产和控制质量的基准性技术文件。
2. 范围:葡萄糖氯化钠注射液生产和质量控制的全过程。
3. 责任3.1 输液车间负责生产全过程。
3.2 质量管理部门负责质量控制全过程。
3.3 工程部负责提供工艺用水、电、汽及洁净空气等。
4. 管理内容11-14.1 生产工艺流程其中:粗洗、浓配采用 10万级稀配、轧盖采用 1万级灌装、压塞采用局部 100级4.2 操作过程及工艺条件4.2.1 理瓶根据生产量准备相应数量的瓶子 , 脱去外包装后正立于理瓶台上,挑选出破损瓶子,待理瓶台集满瓶子后可开动理瓶机传送带,送瓶。
4.2.2 外洗4.2.2.1 开启饮用水水源,启动外洗机主机开关进行外洗操作。
4.2.2.2 检查经过外洗的输液瓶,将破损瓶及时挑出,放在指定地点。
4.2.3 粗洗4.2.3.1 开启电源;将水箱和储水箱注满水至溢水管顶部,水温控制到 50~ 60℃,开启水泵,打开喷淋水控制阀(以能将空瓶注满水为准 ,启动超声波、输液轨道和主机,进行粗洗操作。
4.2.3.2 操作过程中,碰到紧急情况,应按下紧急停车按钮,立即停车,检查调整后再开机。
4.2.4 精洗4.2.4.1 检查过滤后注射用水可见异物,合格后方可进行精洗操作。
4.2.4.2 打开电源开关,将储水罐注满水,水温控制到 50~60℃,调节新鲜水压力0.2~0.4MPa ,调节压缩空气控制阀至压力 0.2~0.4MPa ,打开水泵,调节循环水压至0.2~0.4MPa ,开启主机,进行精洗操作。
4.2.4.3 检查精洗后玻璃瓶可见异物合格,注射用水残存应不超过 2滴,输液瓶方可进行灌装。
4.2.4.4 精洗好的瓶子存放时间不超过 30分钟,否则重新清洗。
4.2.5 配料4.2.5.1 浓配4.2.5.1.1 核对原辅料品名、规格、批号、数量、检验报告单,确认无误后按生产指令书上的处方量进行称量,称量过程要有人复核。
无菌药品生产质量管理 ——葡萄糖氯化钠
无菌药品生产质量管理葡萄糖氯化钠2012. 11. 11 摘要：无菌药品系指不含任何活的微生物的药品。
无菌药品往往在使用时直接注入血液循环，体内或直接用于创面黏膜等，一旦药物受到微生物污染则会引起严重感染，直接危害病人的身体健康甚至危及生命。
以下以葡萄糖氯化钠注射液为例讲述最终灭菌产品的生产质量管理。
关键词:质量管理体系、GMP、工艺验证。
正文：葡萄糖氯化钠注射液主要用于补充热能和体液。
用于各种原因引起的进食不足或大量体液丢失。
葡萄糖是人体主要的热量来源之一。
钠和氯是机体内重要的电解质，主要存在于细胞外液，对维持人体正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。
葡萄糖进入体内后，正常人体每分钟利用能力6mg/kg。
生产工艺流程其中：粗洗、浓配采用10万级稀配、轧盖采用1万级灌装、压塞采用局部100级技术安全、工艺卫生、劳动保护一、技术安全生产厂区及厂房的布局设置完全达到消防安全的标准，通过消防部门的安全检查验收，定期组织消防知识培训建立安全生产三级网络管理，安全员负责生产区内的安全巡察和消防器材和管理，维护、补充和调换，确保生产区域的消防安全。
整个生产区的供电装置，应有效保障安全用电。
生产环境中，均配置空气净化器和换风装置，确保生产环境中空气洁净、清新、有效控制和满足不同生产区域的洁净要求。
二、工艺卫生工艺卫生分一般生产区工艺卫生和洁净区工艺卫生。
三、劳动保护生产环境具有良好的空气净化，空调和换气等设施。
按照不同岗位的特点及技术要求，给操作人员配备了相应的工作衣、帽、鞋、手套等，使操作人员有了相应保护措施。
操作场地应设有畅通的人行通道及安全进出口，保证操作人员在紧急情况下有效疏散。
设置了浴室等设施为员工提供了良好的生活保障。
质量管理体系质量管理体系是在质量方面指挥和控制组织的管理体系，也是为保证产品、过程或服务质量满足规定的或潜在的要求，有组织机构、职责、程序、活动、能力和资源等要素构成的有机整体。
葡萄糖氯化钠注射液的质量分析.
测定
1.用纯化水冲洗电极后吸干电极表面的溶液， 或用待测溶液冲洗电极，并将电极浸入到 待测溶液中，稍稍晃动。
2.用温度计测量待测溶液的温度。将仪器的 “温度”旋钮旋至被测样品溶液的温度值。
3.待仪器显示稳定后读数，即为被测溶液的 pH值。
4. 电极避免长期侵泡在蒸馏水或蛋白质溶液和酸性 氟化物溶液中，并防止和有机硅油脂接触。
5. 电极经长期使用后，如发现梯度略有降低，则可 将电极下端浸泡在4%氢氟酸中3-5秒，用蒸馏水洗 净，然后在氯化钾溶液中浸泡，使之复新。
5.在透视比（T）模式，将遮光体放入样品架，合上 样品室盖，拉动样品架拉杆使其进入光路。按下 调节0%键，屏幕显示000.0或-000.0时，调节T零 完成。如果显示不到100.0%(T)，可适当增加灵敏 度的档数。然后将被测溶液置于光路中，数字显 示值即为被测溶液的透光率。
6.调节100%T/A 先用空白溶液洗涤比色皿2-3次，将空白溶液倒入 比色皿，溶液量约为比色皿高度的3/4，用擦镜纸 将透面擦拭干净，按一定方向，将比色皿放入样 品架。合上样品室盖，拉动样品架拉杆使其进入 光路。 按下调100.0%键，屏幕显示“BLA”延时数秒出现 “100.0”（T模式）或 “000.0”、“-000.0”。 （A模式）调节100%T/A完成
4.逐次按下复测按纽，重复读几次数，取平均值作 为样品的测定结果。
关
机
1.仪器使用完毕后，应依次关闭测量、光源、 电源开关，用水将旋光管洗净妥善保管。
2.罩好仪器，填写使用登记。
PHS-25C型酸度计操作规程
开机
1.将电缆插头与仪表接口相连，接通电源，预热20 分钟。
注射剂生产过程的质量控制
注射剂生产过程的质量控制（一）生产过程的质量控制生产数量保证了，质量必须合格，否则不能出厂，尤其是安全指标一点都不能含糊，如：热原、无菌、过敏、异常毒性、降压物质、鉴别项等，，有一样不合格都会要人命的，叫不准重做。
齐二药是假辅料、华源是无菌热原的问题。
现在对药品的质量要求的越来越严了，有一项不合格就算劣药，要没收非法所得，并处以货值1-3倍的罚款，要求生产的药品必须合格，生产合格率要达到100%是非常难的，尤其是生化药针剂更难，但这是每个企业永恒追求的目标。
产品的合格率指两方面：一个是批成品率、一是批次合格率。
（二）提高批成品率：设备必须好使：如有打瓶可能有玻璃屑、灌针有问题水针有碳化点、止灌不好使浪费药液、装量控制不好灌高了产量低、灌低了不合格等，最好刚灌装前十支应传出去灯检，有问题及时调整，没问题再正式灌装。
还有就是控制好含量，既保证含量合格又不浪费，这也要求药液混合均匀、溶解充分、取样有代表性、检验准确。
（三）如何提高批合格率：1 提高主要原辅料的内控质量标准：主要是化学原料药和使用量较大的辅料。
针剂用原辅料国家标准有的制定的不严格不科学，要用内控标准来补充，如有的品种原料不检热原，若原料带热原就有可能导致成品不合格，有的品种在原料生产时可能有毒性，这样的原料就应做异常毒性，因为制剂的工艺过程是无法除毒性物质的，降压物质也是一样，总之，成品要检的项目如果原料有可能带来就应检原料，内控标准就应制定相应的项目，采购时应先与厂家讲清楚，合同中应附带内控标准。
从源头控制产品质量。
2生化药提取原液应检测成品的相关项目，如高分子、过敏试验、降压物质、活性等。
当提取车间更换超滤柱子膜包时和改变工艺及时通知化验室，做溶液的过敏和高分子等，避免生产出的成品不合格，无法挽救，造成损失。
3 半成品的质量标准尤其是新品种的内控质量标准的制定，最近陆续有批准生产的新品种，必须制定科学合理的内控标准，制定时生产和质量共同商量，采购也要参与，原辅料采购时要执行。
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工序
质量控制点
质量控制项目
频次
制水
纯化水
氯化物、酸、碱度、硫酸盐、钙盐
每2小时1次
《中国药典》全项
每周1次
注射用水
pH值、氯化物、氨盐、硫酸盐、钙盐
每2小时1次
内毒素、
每天1次
《中国药典》全项、微生物
每周1次
配液
配制原辅料
复核
每批
药液
主药含量、pH值、可见异物
每批
包装
装箱
数量、装箱单、内容
每箱
折叠式滤膜
完整性试验
1/班
灌封
制袋
边缘焊接严密
1次/每锅
封口
封口焊接严密，无明显偏移
1次/每锅
灌装后半成品
药液装量
1次/每小时
可见、时间、记录
每柜
灭菌前半成品
标志、存放区
每柜
灭菌后半成品
外壁清洁度、标志、存放区
每柜
灯检
灯检品
可见异物
每个工号/班
每袋标志
随时/班