复发性流产中免疫因素发生机制与治疗的研究进展

复发性流产（RSA）一般指与同一配偶在孕20周前连续发生2次或2次以上的自然流产，是妊娠期最常见的并发症之一。其病因主要包括染色体、解剖结构、内分泌、感染、遗传因素、免疫因素和血栓前状态等，但接近50%～80%的复发性流产患者病因尚未明确，目前较多学者认为不明原因的RSA与免疫因素密切相关。本文通过对免疫因素的发生机制和治疗进展进行综述，为URSA的治疗提供新思路。

[Abstract]Recurrent abortion is generally refers to with the same mate in 20 pregnant weeks ago continuous 2 times or more than 2 times of spontaneous abortion，is one of the most common complications of pregnancy.Etiology mainly includes the chromosomes，anatomical structure，endocrine，infection，genetic factors，immune factors and thrombosis before state，but close to 50%-80%the patients with recurrent abortion etiology has not been clear，now think more unexplained RSA is closely related to immune factors.This article through to the mechanism of immune factors and treatment progress were reviewed，provide new way for the treatment of URSA.

[Key words]Recurrent spontaneous abortion；Immunity；Etiology；Therapy

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）即反复性自然流产，一般指与同一配偶在孕20周前连续发生2次或2次以上的自然流产。流行病学调查结果显示育龄妇女连续发生两次流产后再次成功妊娠的概率约为75%。连续三次约为70%，四次以上的成功率仅为50%[1]，是妊娠期最常见的并发症之一。

复发性流产的病因较多，包括染色体、解剖结构、内分泌、感染、遗传因素、免疫因素和血栓前状态等，但50%～80%[2]的复发性流产患者病因尚未明确，即不明原因的复发性流产（URSA）。目前较多研究认为URSA的发生与免疫因素关系较密切，主要是由于母体本身对胎儿携带的来自父方的异种抗原的免疫耐受格局被打破，并由此产生的免疫攻击所致。以下对同种免疫因素介导的RSA的发生机制及治疗进展进行综述。

1发生机制

1.1封闭抗体

封闭抗体理论由母胎之间的同种免疫理论发展而来，是人类白细胞抗原（HLA）、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原（TLX）等刺激母体免疫系统，所产生的一类IgG型抗体[3]。近年来研究认为封闭抗体的缺乏是导致URSA的重要因素之一[4]，其主要作用是封闭母体的T淋巴细胞等对胚胎抗原的免疫攻击，进而形成母体对胚胎抗原的免疫耐受。有研究表明复发性流产患者的TLX抗独特性抗体水平明顯低于正常妊娠者[5]。

复发性流产的原因及免疫治疗进展

2010年5月第17卷第13期研究进展中国当代医药CHINA MODERN MEDICINE 毒基是从蟾酥中分离出来的单体化合物，大量的研究表明其具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤血管生成、增强机体免疫力等多方面的作用，显示出确切的抗肿瘤活性，所以具有较高的研究价值和临床应用前景。 [参考文献] [1]李雅琳,焦振山,张玉环,等.栀子苷、黄芩苷、华蟾酥毒基对体外培养的 B 16恶性黑素瘤细胞细胞增殖的抑制作用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2007,6(4):206-209. [2]王鹂,吴军,李敏,等.华蟾毒精抑制HeLa 细胞增殖作用机制的探讨[J]. 中华肿瘤杂志,2005,27(12):717-720. [3]苏永华,尹西才,谢觉民,等.三种蟾毒单体对SMMC-7721和BEL-7402人肝癌细胞生长的抑制作用[J].第二军医大学学报,2003,24(4):393-395. [4]赵建斌,崔勤,张雪,等.华蟾毒精抗癌作用的体外研究[J].第四军医大学学报,2001,23(16):1504-1507. [5]Yeh JY,Huang WJ,Kan SF,et al.Effects ofbufalin and cinobufaten on the proliferation of androgen dependent and independent prostate cancer cells[J].Prostate,2003,54(2):112-124.[6]王本祥.现代中药药理与临床[M].天津：天津科技翻译出版社,2004: 1727-1730. [7]Ferrara N,Kerbel RS.Angiogenesis as a therapeutic target[J].Nature,2005, 438:967-974. [8]张建国,苏永华.华蟾酥毒基药理作用及剂型研究进展[J].浙江中医药大学学报,2009,33(4):608-610. [9]王南瑶,李苏宜,赵伟,等.华蟾素联合三氧化二砷抑制鸡胚尿囊膜血管生成的实验研究[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(7):494-496. [10]宋宇,姜峰,慈鑫鑫,等.华蟾毒精对免疫功能低下小鼠免疫调节作用的实验研究[J].中国老年学杂志,2008,28(9):1678-1680. [11]陈娜,陈兴平.华蟾素对小鼠脾淋巴细胞分泌白细胞介素-2水平的影响[J].医药导报,2007,26(1):15-17. [12]危晓莉,汪晓莺,汤伟,等.华蟾素对正常人外周血来源树突状细胞的影响[J].南通大学学报:医学版,2007,27(2):98-100. [13]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京:化学工业出版社,2005:265. [14]周慧,韩玉梅.蟾酥抗肿瘤作用的研究进展[J].时珍国医国药,2010,21 (1):204-205. （收稿日期：2010-03-30）由于医疗水平的不断提高，我国对于造成复发性流产的相关原因以及发病机制认识逐渐深入，但由于一些不确定因素使得当前还有40%左右的流产原因未能确定[1] 。但专家们渐渐加强了对生殖免疫学的研究，使得对妊娠免疫、免疫性不孕、复发性流产的相关难题有了进一步的研究，明确了免疫因素对于孕妇的生殖过程有着极为重要的影响，对于不能明确判定复发性流产时，常常与免疫失调因素有很大的关系，普遍认定流产将会造成免疫排斥[2]。笔者在文中重点研究了导致复发性流产的原因，以及怎样选择科学合理的治疗方法。 1引发复发性流的产原因1.1病因医学临床资料研究显示，很多原因都可能造成复发性流产，而免疫学因素就是当前极为普遍的因素[3]。参照免疫学有关知识可知，胎儿-胎盘单位的形成大部分是受到了父母双方的遗传影响，这相对母体而言本质上就属于1个半同种移植片。如果实施“胎儿同种移植”没有出现问题，则表明妊娠的顺利进行，这一定要借助于有害的母体免疫才能完成。当前普遍判定同一种异体的胎儿-胎盘单位不会出现排斥的条件为：①母体形成了封闭抗体，重点是指组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫B 淋巴细胞等，对于致敏T 细胞对胚胎的攻击能起到预防作用；②母－胎接触面相关影响原因；③母体内出现各种免疫抑制因子产生的效果；④胎儿本身存在的生理因素。以上所提到的各种原因，只要发生了某一项都将使得滋养层或胚胎遭到免疫攻击，导致胚胎无法存活，并中止了妊娠。从医学角度分析，流产从医学本质上来说就是出现免疫排斥的表现，意味着同种移植物没有成功。 1.2发病机制我国医学研究上关于复发性流产的免疫学机制还没有一个确切的答案，但主要有以下几种观点 1.2.1HLA 基因其存在于夫妻HLA 相容性人体细胞的第6对染色体，从医学角度可知胚胎的染色体是父体与母体的一条染色体共同配对建立的，加上亲代染色体中HLA 抗原有一定的差异性，影响了妊娠能否顺利进行[4]。复发性流产的原因及免疫治疗进展梁学清（广西壮族自治区桂林市妇女儿童医院妇科，广西桂林 541001） [摘要]遗传、内分泌、感染性、生殖器官异常等是导致复发性流产的主要原因，但免疫因素更为主要。母体对滋养层侵入的免疫能力异常将造成胚胞毒性细胞因子产生过多，从而引起免疫系统能力的减弱、免疫球蛋白缺乏、免疫反应等，这些都将引起复发性流产。治疗复发性流产需要结合中西医、免疫抑制剂、高压氧等多种方法治疗，以保证良好的效果。 [关键词]复发性流产；原因；治疗[中图分类号]R714.21 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2010）05（a ）-016－02 16

不明原因复发性流产的主动免疫治疗

不明原因复发性流产的主动免疫治疗吴菁,黄艳仪,黄华梅,尹爱华,钟燕芳,潘小英 (广东省妇幼保健院,广东广州 510010) 摘要:目的:探讨主动免疫治疗对不明原因复发性流产的疗效,及不同免疫治疗次数疗效的比较。方法:将56例诊断为不明原因复发性流产,封闭抗体检测阴性的患者分为A、B两组,进行2次或3次的免疫治疗,每次间隔4周。观察封闭抗体在治疗前后的比较及受孕后妊娠结局。结果:A组22例患者治疗后17例受孕,14例足月分娩,妊娠成功率为82.35%。B组34例患者治疗后28例受孕,24例足月分娩,成功率为85.71%。两组无显著性差异。结论:主动免疫治疗对原因不明的复发性流产具有良好的治疗效果,为避免免疫治疗的潜在风险,免疫治疗次数可选择2次。关键词:复发性流产;主动免疫治疗;封闭抗体中图分类号:R714.21 文献标识码:A 文章编号:1001-5779(2007)03-0392-02 不明原因复发性流产(unexp l a i n ed recurrent spontaneous aborti o n,URSA),发病率约为1%,其病因复杂,容易复发,是一种难以治愈的不育症[1]。病因有染色体异常、母体生殖道解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染及自身免疫,如经过严格筛查排除前述原因后的复发性流产称为不明原因复发性流产。对于这些病例,经进一步检查母体体内不存在封闭抗体的患者,选择淋巴细胞免疫疗法来进行治疗。现关于主动免疫治疗次数的选择有所不同[2、3],有研究表明采用每疗程免疫3次,亦有研究报道采用2次免疫治疗患者免疫反应性即可获得良好改善,我们将2次和3次的淋巴细胞免疫疗法进行临床比较,以了解不同免疫次数的疗效。 1 资料与方法 1.1 一般资料研究对象均为在本院门诊就诊的连续流产3次或3次以上,并经系统病因检查排除其他原因,封闭抗体检测阴性,诊断为不明原因复发性流产的患者。将56例研究对象随机分为两组[5]: A组行2次淋巴细胞免疫疗法,每间隔3周一次,共22例;B组行3次免疫疗法,每间隔4周一次,共34例。 1.2 方法两组均采用丈夫淋巴细胞作为免疫原[4],每次免疫剂量为20 106~30 106淋巴细胞。末次免疫后2周复查封闭抗体,如转阳性后,安排受孕,如为阴性则继续加强免疫治疗,直至转阳后安排受孕。 A组:孕前免疫2次,每次免疫间隔时间3周,妊娠后再免疫2次。B组:孕前免疫3次,每次间隔4周,妊娠后再免疫3次。 2 结果 2.1 免疫后两组封闭抗体变化的比较 A组经2次免疫治疗后2周复查封闭抗体,共14例转阳,8例仍为阴性,阳性率为6 3.6%。B组经3次免疫后2周复查封闭抗体,共29例转阳,5例阴性,阳性率为85.3%(P>0.01),两者无显著差别。 2.2 妊娠结局比较 A组22例患者中有17例患者受孕,14例足月分娩,3例流产,成功率为82.35%。而B组34例患者中有28例受孕,24例足月分娩,4例流产,成功率85.71%。两组比较,P >0.01,差异无显著性。 3 讨论妊娠是一种同种异体移植,正常妊娠时,因受丈夫HLA受体致敏,妻T、B淋巴细胞表达出针对丈夫H LA抗原的抗HLA受体,并产生抗H LA受体的自身抗体,即抗独特型抗体,它存在于妊娠期妇女血清中,可抑制针对丈夫HLA特异性抗体的淋巴细胞毒活性,是一种封闭抗体,并可抑制异体移植的排斥,使孕妇免于流产。从近代生殖免疫学观点看来,不明原因复发性流产可能是由于患者对胚胎父系H LA抗原的免疫低反应性所致,即患者由于对胚胎同种异体抗原无法产生足够的封闭抗体,而使胚胎得不到免疫防护而流产[6]。主动免疫治疗有很多文献报道,其主要机理是由于淋巴细胞免疫可提高患者的免疫反应性,使其获得封闭抗体,而防止胚胎或胎儿父系抗原被母免疫系统识别和杀伤,产生免疫保护[7]。关于免疫治疗的次数,各家研究报道均有所不同,我们希望采用疗效好、次数少的方法,经过比较我们发现2次免疫治疗的效果和3次无显著差别,因而可以采用2次的免疫疗法。目前,虽未见到淋巴细胞免疫疗法不良反应的报道,然而免疫疗法有一定的潜在危险性,如血源性感染和移植物抗宿主反应等,仍值得注意和长期观察。第27卷第3期赣南医学院学报 Vo l.27NO.3 2007年6月 J OURNAL OF GANNAN MEDI CAL UN I V ERSI TY JU N.2007

复发性流产诊治的专家共识

复发性流产诊治得专家共识作者:中华医学会妇产科学分会产科学组选自:中华妇产科杂志2016年1月第51卷第1期第3-9页关于复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)得定义,美国生殖医学学会得标准就是2次或2 次以上妊娠失败;英国皇家妇产科医师协会(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,RCOG)则定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前得胎儿丢失;而我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前得胎儿丢失称为复发性流产,但大多数专家认为,连续发生2次流产即应重视并予评估,因其再次出现流产得风险与3次者相近[1-4]。RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现,在病因诊断过程中需要针对性进行一系列得筛查,此外,对RSA得部分治疗措施尚存在争议。为满足临床工作得需要,中华医学会妇产科学分会产科学组特别制定RSA诊治得专家共识。因国内相关研究资料有限,尤其就是缺乏大样本随机对照试验等循证医学证据得支持,本专家共识以美国生殖医学学会及RCOG发布得“RSA诊治指南”为基础,同时结合我国临床工作中得经验及实际情况进行组织撰写,旨在为RSA得临床诊治提供参考。本专家共识中推荐得部分观点仍为初步认识,尚需更有力得循证医学证据予以验证。 1 病因及筛查 RSA得病因十分复杂,主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇得全身性疾病及环境因素等。妊娠不同时期得RSA,其病因有所不同,妊娠12周以前得早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致;妊娠12周至28周之间得晚期流产且出现胚胎停止发育者,多见于血栓前状态、感染、妊娠附属物异常(包括羊水、胎盘异常等)、严重得先天性异常(如巴氏水肿胎、致死性畸形等);晚期流产但胚胎组织新鲜,甚至娩出胎儿仍有生机者,多数就是由于子宫解剖结构异常所致,根据具体情况又可分为两种:一就是宫口开大之前或胎膜破裂之前没有明显宫缩,其病因主要为子宫颈机能不全;二就是先有宫缩,其后出现宫口开大或胎膜破裂,其病因多为生殖道感染、胎盘后血肿或胎盘剥离等[5]。 (一)流行病学因素临床上自然流产得发生率为15%～25%[1],而其中得80%以上为发生在妊娠12 周前得早期流产[3]。发生2次或2次以上流产得患者约占生育期妇女得5%,而3次或3次以上者约占1%[1]。RSA得复发风险随着流产次数得增加而上升,研究表明,既往自然流产史就是导致后续妊娠失败得独立危险因素,曾有3次以上连续自然流产史得患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%[2]。此外,孕妇得年龄及肥胖也就是导致自然流产得高危因素[1-2]。 [专家观点或推荐] 应详细询问夫妇双方得病史,包括年龄、月经婚育史、既往史、家族史。并依照时间顺序描述既往流产情况,包括发生流产时得孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及就是否进行过染色体核型分析等并计算其体质指数(BMI)。 (二)解剖结构因素子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。有研究数据显示,RSA患者中子宫异常发生率可达1、8%～37、6%[6],此外,解剖因素所致得RSA多为晚期流产或早产。回顾性研究显示,未经治疗得子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高。子宫颈机能不全就是导致晚期自然流产得重要原因[7-8]。[专家观点或推荐]

复发性流产中免疫因素发生机制与治疗的研究进展

复发性流产中免疫因素发生机制与治疗的研究进展复发性流产（RSA）一般指与同一配偶在孕20周前连续发生2次或2次以上的自然流产，是妊娠期最常见的并发症之一。其病因主要包括染色体、解剖结构、内分泌、感染、遗传因素、免疫因素和血栓前状态等，但接近50%～80%的复发性流产患者病因尚未明确，目前较多学者认为不明原因的RSA与免疫因素密切相关。本文通过对免疫因素的发生机制和治疗进展进行综述，为URSA的治疗提供新思路。 [Abstract]Recurrent abortion is generally refers to with the same mate in 20 pregnant weeks ago continuous 2 times or more than 2 times of spontaneous abortion，is one of the most common complications of pregnancy.Etiology mainly includes the chromosomes，anatomical structure，endocrine，infection，genetic factors，immune factors and thrombosis before state，but close to 50%-80%the patients with recurrent abortion etiology has not been clear，now think more unexplained RSA is closely related to immune factors.This article through to the mechanism of immune factors and treatment progress were reviewed，provide new way for the treatment of URSA. [Key words]Recurrent spontaneous abortion；Immunity；Etiology；Therapy 复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）即反复性自然流产，一般指与同一配偶在孕20周前连续发生2次或2次以上的自然流产。流行病学调查结果显示育龄妇女连续发生两次流产后再次成功妊娠的概率约为75%。连续三次约为70%，四次以上的成功率仅为50%[1]，是妊娠期最常见的并发症之一。复发性流产的病因较多，包括染色体、解剖结构、内分泌、感染、遗传因素、免疫因素和血栓前状态等，但50%～80%[2]的复发性流产患者病因尚未明确，即不明原因的复发性流产（URSA）。目前较多研究认为URSA的发生与免疫因素关系较密切，主要是由于母体本身对胎儿携带的来自父方的异种抗原的免疫耐受格局被打破，并由此产生的免疫攻击所致。以下对同种免疫因素介导的RSA的发生机制及治疗进展进行综述。 1发生机制 1.1封闭抗体封闭抗体理论由母胎之间的同种免疫理论发展而来，是人类白细胞抗原（HLA）、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原（TLX）等刺激母体免疫系统，所产生的一类IgG型抗体[3]。近年来研究认为封闭抗体的缺乏是导致URSA的重要因素之一[4]，其主要作用是封闭母体的T淋巴细胞等对胚胎抗原的免疫攻击，进而形成母体对胚胎抗原的免疫耐受。有研究表明复发性流产患者的TLX抗独特性抗体水平明顯低于正常妊娠者[5]。

补肾法治疗复发性流产的研究进展

14综述与进展中国医疗前沿 2011年12月第6卷第24期National Medical Frontiers of China, Dec.2011, Vol.6 No.24 复发性流产属妇产科疑难杂病，其发生率占育龄妇女总数的1%[1]，近年来呈现增高趋势。本病常由肾气亏损和气血两虚所致，其中肾虚为主要症候。我们将生殖医学与“肾藏精主生殖”的祖国医学理论相结合，并从实验、理论及临床三方面对肾主生殖理论进行研究，已证实其物质基础与下丘脑-垂体-性腺轴的神经、内分泌调剂有关[2]，故临床多以肾论治复发性流产。1 祖国医学补肾法治疗复发性流产肾为元阴元阳之根，为先天之本，故肾虚者根怯；“肾藏精主生殖”，为生殖之基，故肾虚者，不能萌胎系胎，导致屡孕屡堕，肾虚是复发性流产的根本原因，建立补肾法为治疗复发性流产的根本统领大法，具有重要临床意义。1.1 从脏腑方面论治1.1.1 补肾健脾法：肾为先天之本，脾为后天之本，脾肾虚损，冲任不固，是复发性流产的内在关键，与现代医学抗心磷脂阳性、血型抗体阳性等病因导致的症候相符，注重补肾健脾、填精益髓可有效抑制抗体产生。刘成藏[3] 以健脾补肾，养血安胎法用菟丝子、桑寄生、白芍、炒白术、杜仲、续断、苏梗、黄芩、新鲜胎盘1个(洗净焙干)治疗复发性流产患者，使其于孕周前10d 开始服用，至超过流产孕周2周停药，共治疗89例患者，治愈率为87.64%；叶铤[4]以补肾健脾、填精益髓为基本治则，随症加减，治疗抗心磷脂抗体、血型抗体阳性及抗精子抗体阳性患者疗效佳，均观察至顺利分娩。史松瑶、林玲[5]选用补肾健脾、化瘀安胎的中药使抗心磷脂抗体阳性转阴率为86%。孟安琪[6]等采用抗自然流产颗粒治疗33例，有效率达75.8%。1.1.2 补肾宁心法：基于复发性流产患者心理素质具有焦虑的特性，与心阳虚症候相符[8]，配合补肾法应用于临床，使心肾交通，胞宫得以温煦，万物得养。宋元元[7] 将本病分为2个阶段，孕前补肾调周期，给予心理疏导，提高免疫力；孕后补肾兼宁心，常用药物如续断、菟丝子、桑寄生、陈皮、白术、杜仲、阿胶、白芍，随证加减清火宁心及安神宁心之品；赵锐、马宝璋等[8] 自拟养心安胎饮，治疗原因不明的复发性流产治愈25例，其有效率为补肾法治疗复发性流产的研究进展冯晓玲李琪王玲陈璐【摘要】本文主要从补肾法论治复发性流产，结合西医药理等现代研究，对近几年相关文献总结分析，为临床治疗提供相关信息和治疗思路。【关键词】复发性流产；补肾法；中医药疗法；综述doi:10.3969/j.issn.1673-5552.2011.24.0007【中图分类号】【中图分类号】R271.4 【文献标识码】【文献标识码】B 【文章编号】【文章编号】1673-5552(2011)24-0014-0292.6%。 1.1.3 补肾疏肝法：肝肾同源，肝藏血，主疏泄，司血海，肝郁或者阴血亏虚，则血海气机失调，胞脉阻滞，或久则化火，酿生血热，热灼营阴，运行不畅，皆可使胎失所养。有学者[9]总结肝旺是复发性流产免疫异常型的发病之标，认为以肾阴虚肝旺为本病主要病机，自拟抑抗安胎饮滋肾清肝，治疗160例免疫异常增高型复发性自然流产阴虚证患者，其成功率为88%；李恩棠[10]采用益肾养肝健脾法，以当归芍药散加减，防治夫妇ABO 血型不合对胎儿及新生儿的影响，获子率达93.55%。1.2 从气血方面论治1. 2.1 补肾活血法：气血瘀滞，冲任不畅，胞络受阻，则胎失所养，与ACA、ASA 阳性者病理学改变的本质一致，故应在补肾、健脾、宁心、疏肝的基础上灵活运用活血化瘀药，临床效果确切。李琼等[11] 用中药党参、茯苓、白术、菟丝子、桑寄生、当归、川芎、赤芍等治疗38例患者，治疗3个疗程，其抗心磷脂抗体转阴率明显高于西药组；楼凯凌[12] 采用滋肾活血祛瘀中药治疗ACA 其转阴率为47.35%。赵红艳[13]用滋肾补肾、活血化瘀中药治疗62例抗精子抗体阳性RSA 患者，抗精子抗体转阴率为93.5%。许钧[14]、刘银姣[15]、舒静[16]等治疗ACA 阳性致复发性流产均用此法。 1.2.2 补肾益气法：气以载胎，血以萌胎，气血不足，可致夭折，气虚推动乏力，也可形成血瘀。故崔英[17]运用补肾益气之法，自拟桑芪汤辨证施治。丛羽[18]调补肾中阴阳，滋生肾气，以消抗汤治疗ACA 阳性患者46例，与西药对照组相比，转阴率达63.04%，明显高于对照组。1.2.3 补肾养血法：胞脉亏虚，胎失所养，不能承胎，而血虚多与脾生化不足、肝不能藏血有关，多与健脾、调肝之法合用，相辅相成。陈秋梅[19] 等自拟益肾养血汤(桑寄生、川断各15g，枸杞子10g，阿胶珠6g，生地15g，当归、白芍、山药、白术各10g，黄芩、苎麻根、甘草各6g)治疗33例习惯性流产患者，其保胎成功率达90.91%。 1.2.4 补肾清热法：邵淑芹[20]等药用党参、白术、黄芩、川断、菟丝子、杜仲、桑寄生、白芍、丹参、苎麻根，治疗30例封闭抗体低下的患者，治疗后封闭抗体恢复正常率为93.33%，保胎成功率达86.70%。归绥琪[21]等用此法治疗108例先兆流产和反复自然流产患者，服药后保胎成功率为90.74%，其中反复自然流产患者保作者单位：150040 哈尔滨，黑龙江中医药大学附属第一医院(冯晓玲)；黑龙江中医药大学(李琪、王玲、陈璐)作者简介：冯晓玲(1969-)，女，博士学历，主任医师、教授、硕士生导师，妇产科副主任，黑龙江中医临床研究基地主任。Email：doctorfxl@https://www.360docs.net/doc/2b741869.html, Research Progresses on the kidney method treatment of recurrent spontaneous abortion FENG Xiao-ling *, LI Qi, WANG Ling, et al. *Department of Obstetrics and Gynecology, Heilongjiang University of Chinese Medicine affiliated first Hospital, Haerbin 150040, China 【Abstract】【Abstract】This article mainly from the treatment of recurrent miscarriage kidney method, combining with western medicine pharmacology and other modern research on the related literature analysis in recent years, provide relevant information for clinical treatment and therapy ideas.【Keywords】【Keywords】Recurrent miscarriage; Method of Nourishing the Kidney; Traditional Chinese treatment; Summary

复发性流产免疫因素分析

血的新进展[J].临床泌尿外科杂志,1993,8:1861. 文章编号:1006-6233(2007)09-1113-02 复发性流产免疫因素分析梁月华,梁宝珠,黄显文 (广东省江门市妇幼保健院,广东江门529000) 摘要:目的:探讨封闭抗体、抗心磷脂抗体与复发性流产的关系。方法:将复发性流产120例作为研究组,正常分娩50例为对照组,两组均行封闭抗体、抗心磷脂抗体检测,比较两组封闭抗体阴性率及抗心磷脂抗体阳性率。结果:研究组中封闭抗体阴性率为:82.5%,对照组中封闭抗体阴性率为:8%,两者相比有显著差异(P<0.01),研究组中抗心磷脂抗体阳性率为:20.83%,对照组中抗心磷脂抗体阳性率为:4%,两者相比有显著差异(P<0.01)。结论:封闭抗体阴性、抗心磷脂抗体阳性与复发性流产有明显关系,是造成复发性流产的重要原因。关键词:复发性流产;封闭抗体;抗心磷脂抗体中图分类号:R714.21文献标识码:B I nvestigation on I mm une Factor of Recurrent Spontaneous Aborti on LI ANG Yue-hua,LI ANG Bao-zhu,H U ANG X ian-w en (Jiangm enM aternity and Child H ealth Care H os p ital, Guangdong J iangm en529000,Chi na) Abstract:Objective:To i n vestigate t h e relationsh i p bet w een b l o ck i n g antibody、anticardiolipin ant-i body and recurrent spontaneous abo rtion.M e t hod:120patients diagnosed as recurrent spontaneous abortion w ere d i v ided i n to control g r oup,50cases w ho had de li v er d no r m al ne w borns w ere div i d ed i n to co m parison group,t w o g roups w ere tested by b l o ck i n g antibody、anticardiolipin anti b ody.R esult:In control group:the negati v e rate o f blocking anti b ody w as82.5%,and only8%i n co m par i s on group,the positi v e rate o f anticar-diolipin anti b ody w as20.83%in contro l group,and on l y4%in co m parison group.Conclusion:There w as very closed relationsh i p bet w een block i n g antibody、an ticardio li p in anti b ody and recurrent spon taneous abor-ti o n,block i n g antibody、anticardio lipin antibody w ere i m portant i m m une factor o f recurrent spontaneous a-borti o n. K ey w ords:Recurrent spontaneous aborti o n;B l o ck i n g anti b ody;Anticardiolipin antibody 自然流产连续发生两次或两次以上的,称为复发性流产。复发性流产是妊娠的并发症之一,病因十分复杂。本文通过对2004年4月至2006年12月期间门诊及住院的复发性流产(RSA)患者120例进行封闭抗体(BA)、抗心磷脂抗体(ACA)检测,探讨两种抗体与复发性流产的关系。 1资料与方法 1.1研究对象 1.1.1复发性流产组:共120例,年龄24~40岁,为自然发生两次以上的流产,每次妊娠均以B超及血HCG证实,常规病因检查,排除遗传、内分泌、生殖器解剖异常等,均检测两种抗体。 1.1.2正常对照组:共50例,年龄20~38岁,为无不孕症及反复流产史,且有一个健康婴儿,均做两种抗体检测。 1.2方法 1.2.1封闭抗体检测方法:又称改良补体微量淋巴细胞毒试验,具体方法为:抽女方静脉血3m,l男方不凝第13卷第9期2007年9月河北医学 H EBEIMED I C I N E Vo.l13,No.9 Sep.,2007

复发性流产诊治的专家共识

复发性流产诊治的专家共识作者：中华医学会妇产科学分会产科学组选自：中华妇产科杂志2016年1月第51卷第1期第3-9页关于复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）的定义，美国生殖医学学会的标准是2次或2 次以上妊娠失败；英国皇家妇产科医师协会（Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,RCOG）则定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎儿丢失；而我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产，但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近[1-4]。RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现，在病因诊断过程中需要针对性进行一系列的筛查，此外，对RSA的部分治疗措施尚存在争议。为满足临床工作的需要，中华医学会妇产科学分会产科学组特别制定RSA诊治的专家共识。因国内相关研究资料有限，尤其是缺乏大样本随机对照试验等循证医学证据的支持，本专家共识以美国生殖医学学会及RCOG发布的“RSA诊治指南”为基础，同时结合我国临床工作中的经验及实际情况进行组织撰写，旨在为RSA的临床诊治提供参考。本专家共识中推荐的部分观点仍为初步认识，尚需更有力的循证医学证据予以验证。 1 病因及筛查 RSA的病因十分复杂，主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。妊娠不同时期的RSA，其病因有所不同，妊娠12周以前的早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致；妊娠12周至28周之间的晚期流产且出现胚胎停止发育者，多见于血栓前状态、感染、妊娠附属物异常（包括羊水、胎盘异常等）、严重的先天性异常（如巴氏水肿胎、致死性畸形等）；晚期流产但胚胎组织新鲜，甚至娩出胎儿仍有生机者，多数是由于子宫解剖结构异常所致，根据具体情况又可分为两种：一是宫口开大之前或胎膜破裂之前没有明显宫缩，其病因主要为子宫颈机能不全；二是先有宫缩，其后出现宫口开大或胎膜破裂，其病因多为生殖道感染、胎盘后血肿或胎盘剥离等[5]。（一）流行病学因素临床上自然流产的发生率为15%～25%[1]，而其中的80%以上为发生在妊娠12 周前的早期流产[3]。发生2次或2次以上流产的患者约占生育期妇女的5%，而3次或3次以上者约占1%[1]。RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升，研究表明，既往自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素，曾有3次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%[2]。此外，孕妇的年龄及肥胖也是导致自然流产的高危因素[1-2]。 [专家观点或推荐] 应详细询问夫妇双方的病史，包括年龄、月经婚育史、既往史、家族史。并依照时间顺序描述既往流产情况，包括发生流产时的孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及是否进行过染色体核型分析等并计算其体质指数（BMI）。（二）解剖结构因素子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。有研究数据显示，RSA患者中子宫异常发生率可达1.8%～37.6%[6]，此外，解剖因素所致的RSA多为晚期流产或早产。回顾性研究显示，未经治疗的子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高。子宫颈机能不全是导致晚期自然流产的重要原因[7-8]。[专家观点或推荐]

自身免疫型复发性流产

自身免疫型复发性流产分享| 发布时间：2013年08月06日点击数： 1039 次字体：小大一、概述自身免疫是指机体免疫系统产生针对自身抗原和/或自身致敏性淋巴细胞所产生的免疫反应，导致胚胎停止发育而流产。生理性自身免疫现象主要功能是清除降解自身抗原和体内衰老、凋亡或畸变的细胞成分，并调节免疫应答平衡，从而维持机体的自身稳定。如果自身抗体和/或自身反应性T细胞攻击自身组织、细胞，导致其产生病理改变和功能障碍时，即为病理性自身免疫，形成自身免疫病。目前已知的与RSA有关的自身抗体有非器官特异性抗体和器官特异性抗体。前者主要有抗磷脂抗体（APA）、抗核抗体（ANA）、抗可抽提的核抗原抗体、抗糖蛋白1（抗β2-GP-1Ab）抗体等；后者主要有抗平滑肌抗体（SMA）、抗甲状腺抗体（ATA）、抗心肌抗体（HRA）等。其中与复发性流产关系较为密切的自身抗体是APA。当具有APA相关的血栓形成、血小板减少、复发性流产等临床表现时，统称为抗磷脂综合征（APS）。APS是严重的血液凝固疾病，导致危及生命的动、静脉血栓形成，胎儿丢失或顽固的血小板减少症。多见于年轻人，60%～80%为女性患者，并与妊娠密切相关。二、与RSA相关的自身抗体㈠非器官特异性抗体临床上常用的有抗心磷脂抗体（ACA）、抗β2-GP-1抗体、狼疮抗凝因子（LAC）、抗核抗体（ANA）、类风湿因子（RF）。 1．抗磷脂抗体与RSA ⑴APA成分：目前已发现的APA有20余种，其中以抗心磷脂抗体（ACA）、抗β2-GP-1抗体和狼疮抗凝因子（LAC）最有代表性和临床相关性。 ACA是针对血管内皮细胞膜和血小板上的磷脂的自身抗体，有IgG、IgA、IgM 三种类型，以IgG类最具临床意义。 LAC是在红斑狼疮（SLE）患者体内发现的，因此称为狼疮抗凝因子。 ⑵APA与RSA的关系：APA是引起流产和不孕症最主要的自身抗体。APA阳性并伴有血栓形成或者病理妊娠的一组临床征象，称为APA综合征（APS），主要包括两类抗体：一类抗体作用于磷脂，主要为ACA和LAC；另一类作用于磷脂结合蛋白，主要是抗β2-GP-1抗体。作用于APS患者中ACA出现率是LAC的5倍以上。ACA是中国人群中自身免疫型复发性流产的最主要的自身抗体，而LAC少见。APA阳性的女性患者复发性流产、先兆子痫、胎儿宫内发育迟缓等的风险增高，而不孕和流产的妇女APA阳性率高于健康妇女。林其德等研究显示，排除SLE 的RSA病例检测，ACA阳性率为14.29%，而正常妇女ACA阳性率仅为6.37%。另有报道认为，ACA在RSA患者中阳性率为5%～51%，LAC在RSA患者中的阳性率为0～20%，而APA阳性率在RSA患者中则高达50%～60%，正常人群其阳性率仅4%。不管是否有SLE等原发疾病，APA阳性如不予治疗，约70%以上将发生自然流产

不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义

文章编号:1003-6946(2010)10-773-03 不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义彭婀娜,姚若进 (中南大学湘雅医院,湖南长沙410008) 摘要目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响。方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后B A的变化及再次妊娠的结局。结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例B A转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高B A的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值。关键词不明原因;复发性流产;封闭抗体;免疫治疗中图分类号:R714 21 文献标识码:A S i g nifi c ance and Change o f B l o cking An tibody before and after Acti v e I m munother apy in Unexp lai n ed Recurr ent Spon t aneous Abortion PENG Ena,YAO RuoJi n (X iangya Hosp it a l o f Cen tra l Sou t h Un ive rs ity,Changsha Hunan410008,Ch i n a) Co rresponding au t ho r:YAO Ruo jin Abstract O bjective:To investi g a t e the e ffectiveness o f ly mphocy t e active m i m uno the rapy in pa ti e nts w ith unexp l a ined recu rrent spon t aneous abo rtion and t he changes o f b lock ing an tibody(BA)be fore and a ft e r the trea t m e nt as w e ll a s the m i pact on sub seq uen t p regnancy.Me thods:81unexp la ined recurren t spon taneous abortion pa ti e n ts w ith nega tive b locking antibod ies w ere m i m unized w ith l y mphocytes.The changes o f BA a-f t e r the treat men t and the outcome o f subsequent p regnancy we re obse rved.Results:73o f81pa tien t s w ith t he trea t m en tw ere success f u lly conce ived.8cases happened recurren t ear ly abo rti o n.P regnancy succe ssfu l ra t e wa s90.12%(73/81).I n43case s reexam ined a fter m i m un iza ti o n,35we re pos itive.The positive ra t e was81.40%(35/43),co m pared w ith tho se be f o re trea t m ent t here w as sign ifican t d iff e rence(P<0.01).35 case s o f b lock i n g an tibody-positive we re successf u lly p regnan.t8ca ses w ith b locking an ti b ody-nega tive had 3tm i es con tinua ll y acti v e m i muno t he rapy,i n w hich5ca ses had conce ived and3case s happened recurrence o f ea rly abor tion.The successfu l ra t e o f p regnancy in positi v e BA was h igher than tha t in nega tive BA.There was significan t d iff e rence(P<0.05).Conc l us i ons:Lymphocyte ac tive m i m uno the rapy can m i p rove the suc-cessf u l ra t e o f subsequent p regnancy in b l o cking an ti b ody-nega tive pa ti e n ts w ith unexp la ined recurren t spon-t aneous abortion,and ra ise t he positive ra t e o f b l o ck ing an tibody.It has a ce rtain re f erence va lue f o r preg-nancy ou t co m e in patients w it h unexp la ined recu rren t spon taneous abo rtion. Key w ords Unexp la ined;Recu rren t spon taneous abo rtion;B l o ck ing an ti b ody;I m muno t herapy 复发性流产(recurrent spontaneous abortion)是指连续2次或2次以上发生的自然流产,其病因涉及遗传、免疫、解剖、内分泌、感染及胚胎畸形等因素,但有40%~60%病因不明的复发性流产患者中,目前认为免疫因素尤为重要,称为不明原因复发性流产(unex-plained recurren t spontaneous abortion)。文献报道,有77%的不明原因复发性流产患者体内缺乏封闭抗体[1](b lock i n g antibody,BA)。使用患者丈夫或健康的第三者淋巴细胞进行主动免疫治疗多有报道[2],但是其治疗效果一直存在争议,现在我们对不明原因复发性流产的患者进行BA检测,并对B A阴性患者进行主动免疫治疗,观察其B A的变化及再次妊娠结局。 773 实用妇产科杂志2010年10月第26卷第10期 Jou rnal of P ra ctic a lO bstetri c s and Gynecol ogy2010Oc t.Vol.26,N o.10

原因不明复发性流产相关研究进展

实用医学杂志2012年第28卷第8期复发性流产（recurrent spontaneous abortion ，RSA ）是指连续发生两次或两次以上的自然流产，近年有逐渐上升趋势，发病率约1％～5％［1］，是妇产科中较难处理的疾病，直接影响患者的生殖健康。 RSA 病因极其复杂，其中约有50％病因不明，临床上称为原因不明复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion ，URSA ），其具体发病机制尚不清楚。近年来，免疫因素被大家所关注，免疫职能细胞亚群的格局变化、Th1／ Th2细胞因子失调、胎盘血管环境变化可能是导致RSA 的重要原因。现就URSA 相关细胞因子的研究进展做一综述。 1母胎界面免疫职能细胞国内外大量研究表明，正常妊娠过程中机体免疫环境发生了适应性改变，主要表现在母胎免疫耐受反应增强，排斥性免疫反应减弱，以利于胚胎在宫内正常发育。URSA 主要表现为妊娠免疫失衡，其中免疫职能细胞的改变是导致URSA 的原因之一。自然杀伤（nature killer cell ，NK ）细胞NK 细胞属于淋巴细胞谱系的细胞群，称大颗粒淋巴细胞。NK 细胞是机体天然免疫系统的重要组成部分，具有细胞毒性效应，它既不需要抗原预先致敏，也不需要抗体即能自发杀伤某些靶细胞。NK 细胞可分为外周血自然杀伤细胞和子宫自然杀伤细胞。 1．1外周血NK （PBNK ）细胞与URSA PBNK 细胞在外周血淋巴细胞中占一定比例，根据CD56在细胞表面分布密度不同，可将PBNK 细胞分为两类：CD 56dim CD16＋和CD 56bright CD16－，CD 56dim CD16＋ PBNK 能分泌少量的细胞因子，具有较高的细胞毒活性，能随血循环至全身各组织发挥作用，受解剖结构及局部受体影响可使其在靶器官聚集定位发挥效应。CD56bright CD16－主要分泌细胞因子，细胞毒活性较小。NK 细胞能介导自然细胞毒性反应、依赖细胞毒性反应（ADCC ）及LAK 反应。这些细胞具有很强的杀伤能力，比其他的NK 细胞亚群毒性更强。有研究显示［2］，URSA 患者经过免疫治疗后成功妊娠组 PBNK 细胞活性明显较治疗后未成功妊娠组低，说明URSA 妇女PBNK 活性与妊娠结局呈负相关，提示URSA 病史的妇女PBNK 的数量及活性都增加，因而PBNK 有可能成为预测URSA 妇女妊娠结局的指标。 1．2子宫自然杀伤（uterine nature kill ，uNK ）细胞妊娠过程中，子宫内膜局部免疫环境对母胎免疫耐受有重要作用，许多免疫细胞围绕滋养细胞侵入点。其中约70％为CD56bright CD16－NK 细胞，其细胞毒活性较低，但可通过分泌细胞因子诱导局部免疫抑制反应及营养胚胎。妊娠时期，母胎界面出现 uNK 细胞大量的聚集，不仅参与子宫局部免疫微环境，并且在维持妊娠过程中发挥了重要作用。正常月经周期中子宫内膜和妊娠蜕膜组织中子宫NK 细胞均有表达。非孕时期，uNK 细胞数量随月经周期不断发生变化，子宫内膜增殖期最低，排卵后开始增加，于分泌期达到高峰。妊娠开始至妊娠中期，uNK 细胞大量增加，之后逐渐下降，最后在妊娠足月期消失。uNK 细胞在胚胎着床期能直接与胎盘绒毛外滋养细胞接触，对胎盘着床过程起重要作用。uNK 细胞能分泌多种细胞因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF ）、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子－γ（TNF-γ）及白细胞抑制因子（LIF ），这些细胞因子可通过自分泌或旁分泌的方式参与母胎界面免疫应答调节、促进滋养细胞侵入及子宫螺旋小动脉重铸，易于胚胎生存。 uNK 细胞活化能直接溶解和破坏滋养细胞，过多分泌Th1细胞因子导致 Th1／Th2失调，胎盘血管产生血栓，胎盘生长受到抑制，致胚胎受损，从而发生流产。 1．3调节性T 细胞（regulatory T cell ，Treg ）CD4＋CD25＋Treg 是新近被人们认识的一类具有重要免疫调节功能的 T 细胞亚群，在母胎免疫耐受中发挥重要的作用，具有低反应性和免疫抑制性两大功能特性。CD4＋CD25＋Treg 的作用机制尚未明确，可能是通过以下两种机制发挥免疫调节功能：一方面通过细胞与细胞间的直接接触或间接接触发挥作，广泛参与自身免疫耐受、移植类似同种异体移植以及肿瘤免疫调节，维持机体内环境的稳定；另一方面通过分泌多种细胞因子如IL-10、 TGF-β等免疫抑制因子，间接发挥免疫抑制功能，利于胚胎生长。有资料显示，通过上调Treg 数量和功能可治疗变态反应性疾病、自身免疫性疾病及诱导移植耐受。Arruvito 等［3］发现RSA 患者卵泡期体内Treg 数量和功能明显低于正常妊娠妇女，有研究［4］进一步证实了RSA 患者体内Treg 数量与功能下降，使免疫抑制作用减弱，胚胎遭受攻击而发生流产。梅珊珊等［5］发现与正常未孕妇女相比，URSA 患者外周血及蜕膜CD4＋CD25＋Treg 比例明显降低，且正常早孕妇女蜕膜CD4＋CD25＋Treg 比例明显高于其外周血。认为CD4＋ CD25＋Treg 在孕期蜕膜中有高表达，证实CD4＋CD25＋Treg 参与了母胎耐受的形成，并且对维持妊娠具有重要作用。 1．4巨噬细胞巨噬细胞在整个妊娠期子宫和胎盘组织中都持续存在，目前对巨噬细胞与妊娠母胎免疫耐受形成之间的关系有三种假说：（1）通过分泌细胞因子改变Th1／Th2比值。胎盘种植部位的细胞因子尤其是巨噬细胞对维持妊娠具有重要作用，正常妊娠母胎界面细胞因子是以Th2型为主，如Th1型细胞因表达过度则会导致流产。（2）吞噬清除凋亡细胞及维持母胎界面内环境稳定。细胞凋亡持续整个 doi ：10．3969／j．issn．1006-5725.2012.08.061基金项目：广西科技厅自然科学基金资助（编号：0542084）；广西医疗卫生重点科研课题资助（编号：桂卫重2010015）作者单位：530021南宁市，广西医科大学第一附属医院计划生育科通信作者：孙燕 E -mail:sunyan234@ https://www.360docs.net/doc/2b741869.html, 原因不明复发性流产相关研究进展苏琳孙燕 ·综述· 1369