安定的工艺合成
机械加工常见热处理工艺

渗碳渗碳热处理渗碳:是对金属表面处理的一种,采用渗碳的多为低碳钢或低合金钢,具体方法是将工件置入具有活性渗碳介质中,加热到900--950摄氏度的单相奥氏体区,保温足够时间后,使渗碳介质中分解出的活性碳原子渗入钢件表层,从而获得表层高碳,心部仍保持原有成分。
相似的还有低温渗氮处理。
这是金属材料常见的一种热处理工艺,它可以使渗过碳的工件表面获得很高的硬度,提高其耐磨程度。
概述渗碳(carburizing/carburization)是指使碳原子渗入到钢表面层的过程。
也是使低碳钢的工件具有高碳钢的表面层,再经过淬火和低温回火,使工件的表面层具有高硬度和耐磨性,而工件的中心部分仍然保持着低碳钢的韧性和塑性。
渗碳工件的材料一般为低碳钢或低碳合金钢(含碳量小于0.25%)。
渗碳后﹐钢件表面的化学成分可接近高碳钢。
工件渗碳后还要经过淬火﹐以得到高的表面硬度﹑高的耐磨性和疲劳强度﹐并保持心部有低碳钢淬火后的强韧性﹐使工件能承受冲击载荷。
渗碳工艺广泛用于飞机﹑汽车和拖拉机等的机械零件﹐如齿轮﹑轴﹑凸轮轴等。
渗碳工艺在中国可以上溯到2000年以前。
最早是用固体渗碳介质渗碳。
液体和气体渗碳是在20世纪出现并得到广泛应用的。
美国在20年代开始采用转筒炉进行气体渗碳。
30年代﹐连续式气体渗碳炉开始在工业上应用。
60年代高温(960~1100℃)气体渗碳得到发展。
至70年代﹐出现了真空渗碳和离子渗碳。
分类按含碳介质的不同﹐渗碳可分为气体渗碳、固体渗碳﹑液体渗碳﹑和碳氮共渗(氰化)。
气体渗碳是将工件装入密闭的渗碳炉内,通入气体渗剂(甲烷、乙烷等)或液体渗剂(煤油或苯、酒精、丙酮等),在高温下分解出活性碳原子,渗入工件表面,以获得高碳表面层的一种渗碳操作工艺。
固体渗碳是将工件和固体渗碳剂(木炭加促进剂组成)一起装在密闭的渗碳箱中,将箱放入加热炉中加热到渗碳温度,并保温一定时间,使活性碳原子渗人工件表面的一种最早的渗碳方法。
液体渗碳是利用液体介质进行渗碳,常用的液体渗碳介质有:碳化硅,―603‖渗碳剂等。
地西泮的合成工艺

环合 由2-(N-甲基-2-氯乙酸胺基)-5-氯二苯酮(珊,简称甲 基酞化物)和六次甲基四胺、盐酸在含水甲醇中反 应,成品收率95.4%。
上述新合成路线,改变了经中间体氨基酮制备安定 的传统方法,总收率(以对硝基氯苯计算)达48.12%。 试生产总收率可达51.1%。
改良优化后的工艺路线如下:
五、中试放大
1、概述 中试放大是产品在正式被批准投料前的最重要的一次模型化的生产
时间,它不单位原料药的生产报批/新药的审批提供了最主要的实验数 据。也为产品投料前的GMP认证打下了基础。
中试放大的方法一般有:逐级经验放大法,相似模拟放大法等。 地西泮的生产选用逐级经验放大法。主要内容有:工艺路线和单元 反应操作方法的复审;设备材料与型式的选择;搅拌和混合;工艺流 程与操作方法的确定,其他反应条件的进一步研究;物料衡算等等。
选择涡轮式搅拌器较为合适。而且,分应付壁上可能会附 着有一些析出晶体,搅拌器的直径竟可能的大一些。
搅拌的转速不宜过快,经查文献,60r/min较合适,反 应温度控制在26~30℃,常压反应24h。
对硝基氯苯遇热很危险,加料的速度要尽可能的慢。
(4) 工艺流程与操作方法的确定
操作方法: ①对设备进行试压和试漏操作,结合清洗进行联动试车,保证投料后不再 动火,在正常情况下,进行管道保温。 ②做好设备清洗和清场工作,确保反应体系吴杂物,严防产生交叉污染 ③计划和准备好中间体的盛放器具和堆放场所。 ④从计量罐里通过管道按照计量比进行投料,并且注意投料速度的控制, 不宜过快。 ⑤反应结束后通过管道通入离心机和压滤机
2、废水处理工艺
The end
操作简单安全,收率
高,产品质量好,实 验可行
3、工艺选择 综上所诉,根据“优质、高产、低耗、环保”原 则,我组一致认同采用工艺路线c来合成安定, 即地西泮。
★中国工艺美术史知识点汇总

专业理论知识点汇总《中国工艺美术史》田自秉【知识点顺序跟从书的目录顺序】1、彩陶彩陶是新石器时代陶器中最重要的艺术形式。
彩陶是在打磨光滑的陶坯上用天然的氧化铁和氧化锰作为颜料绘制装饰花纹,入一千多摄氏度的窑烧制,在胎底上形成黑色或深红色的图案的一种陶器。
陶质细腻、表面有光泽、彩绘不会脱落。
它既是原始人类的日常生活用具,又是新石器时代杰出的美术创造,是我们研究史前时代绘画的重要依据。
根据其时间先后、艺术风格特点的不同,分为:半坡型、庙底沟型、马家窑型、半山型、马厂型等几种主要类型。
(1)半坡型:以陕西关中平原为中心,向四周发展,往西到达甘肃陇东的天水、平凉地区。
早期以红陶为主,晚期灰黑陶增多。
品种为水器,饮食器、储盛、炊器等。
①器型:呈圜底盆、卷唇盆等是常见的陶器。
而以卷唇圆底盆为典型。
此外,还有小口尖底瓶,瓶口成“葫芦”形。
色彩以彩绘最具特色。
以在赭红色陶胎上施以黑彩为流行。
装饰方法为彩绘、捺印、划纹、堆饰等。
②纹饰:鱼形花纹、人面花纹、宽带纹、折线纹、三角纹、斜线纹、菱形纹等几何图案。
此外还有鸟纹、蛙纹等。
半坡型彩陶的装饰花纹,一般均为直线,组成直边三角形很少运用曲线。
③代表作品:人面鱼纹彩陶盆。
它是半坡型彩陶的杰作之一。
多数人都认为这种带有神秘色彩的人面纹,与半坡氏族的某种原始信仰有关。
但对其具体含义的解释,则各不相同,有崇拜图腾说,有祈求捕鱼丰收说,或者祈求生殖繁盛的祝福说。
(2)庙底沟型:庙底沟型以陕西关中平原为中心,向四周发展得更广阔,东及山西南部河南西部,西达甘肃院东、院西、院南以及青海东部。
器型以大口鼓腹小平底钵最典型。
色彩上在赭红色陶胎上施以黑彩,很少运用红彩或红黑两彩进行装饰。
其装饰多用直线和曲线结合,构成曲边三角形。
有带状纹、垂弧纹、平行条纹、圆点纹等几何纹,也有花瓣纹、羽状叶纹等。
鸟纹的应用更多。
纹饰的黑白双关是它的特色。
(3)马家窑型:主要分布在甘肃、青海的部分地区。
由庙底沟型分化而来。
安定的生产工艺路线

安定的生产工艺路线COCI +NHClCH3ZnCl2ClCH2NHCOCO CH2NH COO CH2CICOCOCH3CH2NH2NH4OHNC NCH3COCH2<1><2><3><6><8><9>一、药品基本信息安定中文别称:地西泮,苯甲二氮卓;化学名称:7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮化学式:C16H13CLN2O随着安定药的出现和使用,精神病治疗进入了化学治疗阶段。
安定药能使精神病人的狂躁症状缓解,幻觉妄想消失、神志错乱得以纠正,达到了“安神定志”,缓解精神病的效果,其副作用小、毒性低而受到公众极大欢迎。
二、制备安定的合成路线制法一:<1>苯甲酰氯<2>对(甲氨基)氯苯<3>2-甲氨基-5-氯二苯酮<4>苄氧羰基甘氨酸<5>N,N-二环己碳二亚胺<6>【2-(2-苯甲酰)-4氯苯基-N-甲基氨基甲酰甲基】氨基甲酸苄酯<7>乙酸<8>5-氯-2-(N-甲基甘氨酰胺基二苯酮<9>7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮,地西泮工艺技术:1、将苯甲酰氯[1]482g放入装有温度计、搅拌器及回流冷凝器的反应器中,加热至110℃,搅拌下加入对甲氨基氯苯【2】194g。
将混合物加热到180℃后添加氯化锌230g。
然后慢慢将反应物质温度提升到220~230℃,于此温度保持到不再产生氯化氢气体为止(约1~2h)。
然后冷却至120℃,注意与水混合并将混合物加热、回流。
反复倾出上部的水层2~3次。
最后将不溶于水的褐色物质悬浮于35ml水、500ml醋酸与650ml浓硫酸的混合液中,加热回流17h。
冷却至将均匀的暗色溶液倒入冰水中。
混合物用乙醚提取,乙醚提取物用2mol·L-1的氢氧化钠溶液中和。
热门新型医药中间体及其制备工艺介绍[1]
![热门新型医药中间体及其制备工艺介绍[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/3e5dfc19fc4ffe473368ab39.png)
热门新型医药中间体及其制备工艺介绍医药作为精细化工领域中重要的行业,成为近十年来发展与竞争的焦点,随着科学技术的进步,许多医药被源源不断的开发出来,造福人类,这些医药的合成依赖于新型的高质量的医药中间体的生产,新药受到专利保护,而与之配套的中间体却不存在那样的问题,因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好。
新型医药中间体品种众多,不可能完全介绍,本文简要介绍近年来国内开始研究、非常值得关注的新型的医药中间体及一些重要医药中间体的新工艺。
1-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法,其中羰基化合成路线的高选择性、环境友好性,使得羰基化合成的非甾体消炎药优于传统的路线。
羰基化合成萘普生的关键中间体就是1-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇。
国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料,采用1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原,经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品。
4-丙硫基邻苯二胺4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑的关键中间体,阿苯达唑是20世纪80年代末才上市的新药,对人体和动物毒性低,是苯并咪唑类药物中药性最强的。
以邻硝基苯胺为原料,与硫氰酸钠在甲醇存在下,经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺,然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺,由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基,因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键,国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化;而水合肼还原易爆炸;因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成,尽管会产生一定含盐废水,但是技术可*。
另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法,但是离工业化尚有距离。
α-亚甲基环酮α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物的活性中心,其含有α,β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团的隐蔽基团,成为合成很多重要环状抗癌药物的重要中间体。
k粉结晶工艺详解

k粉结晶工艺详解K粉结晶工艺详解1. 引言K粉,又称为氯胺酮,是一种合成型兴奋剂,近年来在毒品市场上愈发流行。
为了更好地了解K粉的制作过程,我们将在本文中详细介绍K粉的结晶工艺。
2. 什么是K粉结晶工艺K粉结晶工艺是指制造K粉时将氯胺酮溶解于溶剂中,通过结晶的方式将其从溶液中分离出来的过程。
这个工艺是制造K粉的核心步骤,关系到产品的纯度和质量。
3. 工艺步骤3.1 溶解氯胺酮将氯胺酮加入一个合适的溶剂中,通常选择乙醇作为溶剂,因为它能够有效地溶解氯胺酮。
将溶剂与氯胺酮充分混合,直到氯胺酮完全溶解为止。
3.2 过滤溶液将溶解好的氯胺酮溶液倒入过滤设备中,通过滤纸或滤膜等材料,将杂质和固体颗粒过滤掉。
这个步骤的目的是去除不需要的杂质,确保最终产品的纯度。
3.3 结晶将过滤后的溶液置于冷却器中,降低温度,促使氯胺酮从溶液中结晶出来。
冷却过程一般需要一段时间,可以通过控制温度和搅拌速度来控制结晶的效果。
结晶完成后,可以用过滤或离心等方法将晶体分离出来。
3.4 晶体处理将分离出来的晶体进行处理。
可能需要洗涤、干燥等步骤来去除残余的溶剂和杂质。
这个过程需要仔细操作,以保证产品的纯度和质量。
4. 注意事项4.1 安全措施制作K粉时,安全要放在首位。
由于氯胺酮是一种合成型兴奋剂,具有一定的毒性和危险性,制作过程中应佩戴适当的防护设备,保护好自己的安全。
4.2 控制制作环境制作K粉的环境应干净、整洁,避免外界杂质的污染。
控制制作温度和湿度,以保证制作条件的稳定性。
4.3 保证材料质量和纯度制作K粉的溶剂和氯胺酮的质量和纯度对产品的质量有着直接的影响,所以选择优质的原材料非常重要。
在制作过程中,可以通过控制溶剂与氯胺酮的比例,以及控制冷却速度等参数来优化产品的纯度。
5. 结论K粉结晶工艺是制造K粉的关键步骤,它决定了产品的纯度和质量。
通过对氯胺酮的溶解、过滤、结晶和处理,可以制作出高质量的K粉产品。
然而,我们强烈呼吁大家遵循法律法规,远离毒品,保护好自己和身边的人。
安定民间传统工艺

安定民间传统工艺(二篇)民间传统工艺是千百年来民众在生产劳动实践中总结创造出来的、并在传承的过程中不断充实、丰富和完善的工艺,是先民们智慧的结晶,具有完整的工艺流程,采用天然材料制作,具有鲜明的民族风格和地方特色。
民间手工艺术,根植于平民大众、乡土基层,与人民的生活、生产、风俗习惯有着密切联系,受到劳动者的喜爱,并被他们所掌握和利用。
具有原创性、传承性、区域性及工艺性等特征。
锦绣天地——传统擀毡工艺擀毡是一种古老的传统工艺,据传已有两千年的历史。
安定区在我国北方,冬季气候严寒,人们生活条件简陋,为了驱寒保暖,聪慧的劳动人民逐渐创造了以羊毛、牛毛等为原料的擀毡手工技艺。
旧时富人家庭,也只有掌柜的铺一页毡,盖一页毡,其他的人没有这个待遇,上世纪八十年代以前,农户家庭炕上铺上无经无纬,整洁朴素,美观大方的毛毡是一种荣耀,也常见一些擀毡的技师(掌握传统工艺的人叫技师或匠人)也叫毡匠,挑着擀毡用具,走街串巷,深入村社吆喝着招揽擀毡的生意。
随着时代的变迁,毛毡已逐渐被更加绵软的毯子等代替,擀毡的工艺也正在悄然退出人们的生活。
擀毡的工具有巨型弹弓、拨子、竹帘、扦(qiān )子(用三根细木棒制成)、皮带、套子等;毡的种类有沙毡、棉毡,其中用秋天的羊毛制成的棉毡最佳;毡的规格主要有四六毡(宽4尺,长6尺)、五七毡(宽5尺、长7尺)、单人毡、礼拜毡等;颜色以白毡为主,花毡、红毡、青瓦毡等需用染色。
还可以制成毡帽、毡鞋(俗称毡窝窝)、鞍鞯(俗称汗绨)等。
有的擀毡工匠还设计出各种典雅的图案,如“牡丹芍药”、“红杏闹春”、“松竹图”、“清水远山”等,这些技艺并不多见。
擀毡的工序大致为捡毛、弹毛、铺毡、洗毡、整边等。
捡毛:主要是摘除羊毛中的杂物,如粘在毛上的羊粪、柴草等。
捡完后挖一些白土,打细,把毛和在土里面,一手翻,一手执一根木棍打,主要作用是除去羊毛上的油渍。
以“四六毡”为例,一页毡大致需用捡羊毛16斤~17斤。
弹毛:弹弓上有一小铁环,弹毛时,把弹弓挂到房顶椽上,下面支一案子,案子一头铺上一页席子,羊毛从左面不断地被推到席子上,毡匠用拨子来回拨动弓弦,凭借弓弦发生的剧烈颤动,弹动羊毛,弹弓从左至右来回拨动,弹好的羊毛也从席子移到案子上,弹出来的土顺着席孔落到地上。
之四安定化生产

之四安定化生产安定化生产是指为了提高产品质量和稳定性,采取一系列控制措施来确保生产过程的可靠性和稳定性。
在各行各业中,安定化生产都是至关重要的,特别是在制造业和化工业领域,因为产品的质量和稳定性对企业的长期发展至关重要。
在本文中,我们将讨论安定化生产的重要性、实施安定化生产的步骤以及在实践中可能遇到的挑战。
同时,我们还将探讨一些常见的安定化生产措施,以帮助企业提高产品质量和生产效率。
1. 安定化生产的重要性安定化生产是确保产品质量和生产过程稳定性的关键手段。
通过采取适当的控制措施,可以降低产品变异性,提高产品合格率,减少不良产品的产生。
这不仅有助于提高企业的声誉和竞争力,还可以降低成本,提高生产效率。
在制造业和化工行业中,安定化生产更是必不可少的。
这些行业生产的产品往往需要满足严格的质量标准和要求。
任何质量问题都可能导致产品不合格,进而影响企业的声誉和市场地位。
因此,实施安定化生产是确保产品质量和企业可持续发展的关键。
2. 实施安定化生产的步骤要实施安定化生产,企业需要采取一系列步骤并制定相应的计划。
以下是实施安定化生产的关键步骤:2.1 设定指标和目标首先,企业需要明确产品质量指标和生产目标。
这些指标可以是产品尺寸、强度、重量、外观等方面的要求。
对于化工行业,还可能包括化学成分和纯度等要求。
设定明确的指标和目标是实施安定化生产的基础。
2.2 建立可靠的生产工艺在设定指标和目标后,企业需要建立可靠的生产工艺。
这包括确定生产工艺的每个步骤和操作要点,确保每个步骤都能够稳定地进行。
同时,还需要建立相应的检测和监控体系,以确保生产过程的可控性和稳定性。
2.3 制定标准作业程序标准作业程序是确保生产过程稳定性的重要工具。
通过确定每个步骤的操作方法、工艺参数和品质要求,可以使操作人员按照统一的标准进行工作,减少不确定性和操作错误。
标准作业程序应该包括所有操作步骤、注意事项和质量控制要求。
2.4 建立质量管理体系质量管理体系是实施安定化生产的一个重要组成部分。
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绥化学院安定(地西泮)的合成路线设计学生姓名:***专业:制药工程年级: 2013级2班指导教师:**绥化学院食品与制药工程学院1.药品基本信息安定中文别称:地西泮,苯甲二氮卓;化学名称:7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮化学式:C 16H 13CLN 2O 结构式:ClN NO安定(地西泮)具有镇静、抗惊厥等作用。
成人失眠、患病需镇静时常用此药。
小儿中毒多因误服或止惊时用量过大所致。
安定中毒病人有头晕、头痛、嗜睡、乏力、步态不稳、行走困难、言语含糊不清、反应迟钝、意识模糊、精神错乱等症状,还可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、视物模糊、尿闭或尿失控等表现。
过大剂量中毒病人有血压降低、心跳减慢或心跳停止、呼吸抑制、呼吸不规则甚至窒息、青紫、瞳孔散大、昏迷、抽搐等最后发生呼吸、循环衰竭,还可引起粒细胞减少。
1.2理化性质为白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味苦。
在乙醇中溶解,在水中几乎不溶。
1.3药理作用地西泮为长效苯二氮卓类药,苯二氮卓类为中枢神经系统抑制药,可引起中枢神经系统不同部位的抑制,随着用量的加大,临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。
该类药的作用部位与机制尚未完全阐明,认为可以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA )的抑制性神经递质的作用,GABA 在苯二氮卓受体相互作用下,主要在中枢神经各个部位,起突触前和突触后的抑制作用。
该类药为苯二氮卓受体的激动剂,苯二氮卓受体为功能性超分子(supramolecular )功能单位,又称为苯二氮卓- GABA 受体-亲氯离子复合物的组成部分。
受体复合物位于神经细胞膜,调节细胞的放电,主要起氯通道的阈阀(gating )功能。
GABA 受体激活导致氯通道开发,使氯离子通过神经细胞膜流动,引起突触后神经元的超极化,抑制神经元的放电,这个抑制转译为降低神经元兴奋性,减少下一步去极化兴奋性递质。
苯二氮卓类增加氯通道开发的频率,可能通过增强GABA 与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。
苯二氮卓类还作用在GABA依赖性受体。
2.研究发展地西泮在临床治疗中应用范围扩大且疗效确切,但该药属二类精神药品,使用时要根据《麻醉药品和精神药品管理条例》、《处方管理办法》的要求,按照临床应用指导原则使用地西泮,要用二类精神药品专用处方开具地西泮;一般每张处方不得超过7 d常用量,对于慢性病或某些特殊情况的患者处方用量可以适当延长,但医生应当注明理由。
地西泮对青光眼、重症肌无力患者慎用。
新生儿、哺乳期妇女、孕妇(尤其妊娠开始3个月及分娩前3个月)忌用,粒细胞减少,肝功能不良者慎用。
老年人剂量减半,地西泮能增强其他中枢抑制药的作用,若同时应用应注意调整剂量。
乙醇能增强本品作用。
西咪替丁可抑制本品的排泄,合用时应注意调整剂量。
苯妥英钠与本品合用可减少苯妥英钠的代谢而利福平又可增加本品的排泄。
长期应用可致耐受与依赖性,突然停药有戒断症状出现。
宜从小剂量用起。
中毒时一般采用对症治疗和支持治疗。
氟马西尼为苯二氮革受体特效拮抗剂,主要能促使苏醒。
此外,纳洛酮、毒扁豆碱也有一定对抗作用。
临床医师在应用地西泮时要全面了解其作用、不良反应、注意事项、药物相互作用等,做到合理用药。
专家建议,治疗失眠长期服用安定片对身体可能产生较大副作用,应尽量酌减西药的使用,采用中药治疗。
在临床治疗上面,采用中药助眠宝、安定片进行中西药综合调治可取得快速、理想的治疗效果。
3.制备安定的合成路线3. 1制法一:是以苯甲酰氯与对(甲氨基)氯苯为主的合成路线,生成2-甲氨基-5-氯二苯酮再和苄氧羰基甘氨酸,N,N-二环己碳二亚胺,乙酸共同生成地西泮COCI +NHClCH3ZnCl2ClCH2NHCOCO CH2NH COO CH2CICON COCH3CH2NH2NH4OHCINC NCH3COCH2<1><2><3><6><8><9><1>苯甲酰氯<2>对(甲氨基)氯苯<3>2-甲氨基-5-氯二苯酮<4>苄氧羰基甘氨酸<5>N,N-二环己碳二亚胺<6>【2-(2-苯甲酰)-4氯苯基-N-甲基氨基甲酰甲基】氨基甲酸苄酯<7>乙酸<8>5-氯-2-(N-甲基甘氨酰胺基二苯酮<9>7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮,地西泮工艺技术:1、将苯甲酰氯[1]482g放入装有温度计、搅拌器及回流冷凝器的反应器中,加热至110℃,搅拌下加入对甲氨基氯苯【2】194g。
将混合物加热到180℃后添加氯化锌230g。
然后慢慢将反应物质温度提升到220~230℃,于此温度保持到不再产生氯化氢气体为止(约1~2h)。
然后冷却至120℃,注意与水混合并将混合物加热、回流。
反复倾出上部的水层2~3次。
最后将不溶于水的褐色物质悬浮于35ml水、500ml醋酸与650ml浓硫酸的混合液中,加热回流17h 。
冷却至将均匀的暗色溶液倒入冰水中。
混合物用乙醚提取,乙醚提取物用2mol·L -1的氢氧化钠溶液中和。
将乙醚溶液浓缩,加少量石油醚混合时可得2-甲氨基-5-氯二苯酮【3】2、将2-甲氨基-5-氯二苯酮【3】4.5g 和苄氧羰基甘氨酸【4】3.9g 溶于二氯甲烷125ml 的溶液冷却至0℃,在30min 内分四次添加N,N-二环己基碳二亚胺【5】3.9g 。
反应混合物冷却6h ,于室温放置一夜。
为了分解过剩的N ,N-二环己基碳二亚胺,将反应物与约4ml 的醋酸相混合,搅拌30min ,过滤,除去二环己脲,滤液用稀重碳酸钠溶液洗涤。
用硫酸钠干燥后,减压,浓缩至干。
用苯与己烷的混合物再结晶,得[2-(2-苯甲酰)-4-氯苯-N-甲基-氨甲酰甲基]-氨基甲酸苄酯【6】。
3、将[2-(2-苯甲酰)-4-氯苯-N-甲基-氨甲酰甲基]-氨基甲酸苄酯【6】2.4溶于含有20%溴化氢的醋酸【7】溶液30ml 中,于室温搅拌30min.。
慢慢添加无水乙醚时析出橡胶状沉淀,生出5-氯-2-N-甲基-甘氮酰胺二苯酮【8】。
倾出上层溶液,残渣和水及乙醚一起搅拌,加氨水使呈微碱性反应。
分离乙醚层,用硫酸钠干燥,再加些苯后,减压浓缩,得7-氯-1,3-双氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯井二氮杂卓-2-酮,地西泮【9】(DIAP )。
3.2制法二:NHCH 3CClNOHClCH 2COCl<11>CCO ClN CH 2CH 3ClNOH NaOH<10><12>ClCOCNCH 2N CH 3H 2/RaneyNi地西泮<13>A 法:Cl CCH 2N CH 3CH NH CH 3CH 3COOCH 3CO N <14><15><16>ClCCH 2NCH 3CHCH 3N CH 3CO HCClCNCH 2NCH 3CO<17><13><10>2-甲氨基-5-氯二苯酮-β-肟<11>氯乙酰氯<12>2-(N-甲基氨乙酰胺基)-5-氯二苯酮-β-肟<13>7-氯-1-甲基-5-苯基-3H-1,4-苯并二杂氮卓-2(1H )-酮-4-氧化物化合物 <13>也可以按照下面的各种方法制取:B 法:C 法:ClCNCH 2N 3COH <18>CNCH 2COH <13><10>2-甲氨基-5-氯二苯酮-β-肟<11>氯乙酰氯<12>2-(N-甲基氨乙酰胺基)-5-氯二苯酮-β-肟<13>7-氯-1-甲基-5-苯基-3H-1,4-苯并二杂氮卓-2(1H )-酮-4-氧化物化合物 <14>7-氯-1-甲基-2-甲氮基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-氧化物 <15>醋酐 <16>吡啶<17>7-1-甲基-2-(N-甲基乙酰胺基)-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物 <18>7-氯-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物 <19>重氮甲烷<20>甲醇<21>6-氯-2-氮甲基-1-甲基-4-苯基喹唑啉-3-氧化物盐酸盐与路线一相似,但是两种原料来源困难,合成难度大,文献资料少,实用价值不大。
3.3制法三:<22>α-邻苯二甲酰胺基乙酰基<23>2-(N-甲基邻苯二甲基酰亚胺基乙酰胺基)-5-氯二苯酮 <24>苯肼水合物此路线具有合成路线短,收率高的特点,是国内厂家生产地西泮采用的路线。
3.4制法四:对硝基氯苯和苯乙氰为其实原料经缩合制得 ,再经硫酸二甲酯化,铁粉还原,氯乙酰氯酰化而生成甲基酰化合物,甲基酰化合物和乌洛托品发生环合反应,在经过回CH 3ClCN CH 2ON HClCOCO CO<3><22>NCH 2CO COCH 3ClC ON <23>COH 2N NH 2H 2O <24>地西泮收,精制而制得成品安定。
NH2Cl+CNaOH NClNONO(CH3)2SO4OHClNNOCH3 NO2CH2CN252Cl C2H5OH ClNHCOCH2ClClC O合成路线四,1、总收率高2、原料价廉易得,利用率高3、反应条件温和,设备简单5.总结经过近一周的课程设计,从开始的搜集文献资料,到最后的工艺文档形成。
时间虽短,但却使我受益匪浅!使我详细了解了地西泮的结果,合成路线以及它的基本结结构。