钙通道阻滞剂CCB概述[内容浅析]

3.长期给药不宜骤停，以避免发生停药综合症而出现反跳现象。
不良反应：
初服者常见面部潮红，其次有心悸、窦性心动过速。个别有舌根麻 木、口干、发汗、头痛、恶心、食欲不振等。
业界荟萃
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氨氯地平
适应症：
（特点：降压平缓，时间长）
钙通道：
是细胞膜上的蛋白质小孔，能选择性的允许钙离 子的通过。
钙离子通道拮抗剂：
又称钙离子通道阻滞剂，能与通道蛋白结合，阻止 钙离子内流进细胞，降低胞质内钙离子的浓度，抑 制钙离子所调节的细胞功能。
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3
药理作用
•心肌 •平滑肌 •抗动脉粥样硬化 •红细胞和血小板 •肾脏保护
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负性肌力
钙
改善心室顺应性；
拮
减少某些重要的内源性生长因
抗
子的释放和/或拮抗它们的促 生长作用
剂
舒张动脉，降低后负荷
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逆 转 心 肌 肥 厚
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钙拮抗药的不良反应
外周水肿：其中为扩张毛细血管前血管而非钠水潴 留所致；
头晕、头痛、面部潮红、虚弱无力、便秘等；
低血压、心悸、房室传导阻滞、心功能抑制。
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性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。
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钙拮抗剂的分代
类别
第一代
第二代
第三代
（特异性） 二氢吡啶类 硝苯地平 （动脉>心脏） 尼卡地平
新活性成分和/或 新活性成分 新剂型
硝苯地平
贝尼地平
缓释/控释
依拉地平
非洛地平缓释 美尼地平
尼卡地平控释 尼莫地平
尼群地平
尼索地平
氨氯地平 拉西地平
硫氮卓酮类 地尔硫卓 地尔硫卓控释 （动脉=心脏）
降低心肌收缩，兴奋-收缩 脱偶联，降低心肌耗氧量
心 肌 负性频率
负性传导
降低窦房结自律性 心率减慢 减慢房室结传导速度
心绞痛
心衰
心律失 常
窦房结和房室结的0相和4相除极，由钙离子内流决定的。
心肌缺血缺氧、胞内Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等 心肌细胞凋亡、坏死、心肌结构和功能破坏
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平滑肌
a.主要舒张动脉，舒张大的输 送血管和小的阻力血管，增加 冠脉流量和侧支循环量。
b.松弛支气管平滑肌，松弛胃 肠道、输尿管和子宫平滑肌
c.舒张外周血管，解除痉挛： 解痉作用以苯烷胺类作用最强
d.舒张脑血管，增加脑血流量
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抗动脉粥样硬化
减少钙超载引起的动脉壁损害 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解 活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低胆固醇水平
业界荟萃
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药代动力学参数：
血药浓度 半衰期 达峰时间（h） （h）
非洛地平缓释片
2.5-5
11-16
-普通片
0.5
2
硝苯地平 -酸氨氯地平
6-15
35-50
维拉帕米
4-45
6
地尔硫卓
4-45
3-4
业界荟萃
生物利用度 %
20 34-43 34-43 34-43 64-80 20-35 40-65
钙通道阻滞药(CCB)概述
业界荟萃
1
B的概念 B的药理作用 B的分类 B的临床应用 5.几种常见CCB的介绍
业界荟萃
2
钙离子：
细胞的信使之一，参与集体多种生理功能的调节， 如心肌活动、平滑肌张力、神经递质释放、腺体分 泌等。细胞兴奋时，钙离子通过钙离子通道内流进 细胞。
1.二氢吡啶类(DHPs), 主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张
血管和降低血压的作用
2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用
程度与DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕
米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负
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钙拮抗剂禁忌症
二氢吡啶类 低血压 充血性心力衰竭
非二氢吡啶类 充血性心力衰竭 病窦、窦缓及严重的房室传导阻滞
业界荟萃
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硝苯地平
适应症：
1. 心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛。 2. 各种类型的高血压。
禁忌症：
妊娠期妇女禁用。
注意事项：
1.低血压患者慎用
2.外周水肿。10%的患者发生轻中度外周水肿，与动脉扩张有关。 水肿多初发于下肢末端，可用利尿剂治疗。
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钙拮抗药的临床应用
✓高血压：
硝苯地平：严重的高血压、伴冠心病 尼莫地平：严重的高血压、伴脑血管病 维拉帕米、地尔硫卓：轻中度高血压、伴快速性心律失常
✓心绞痛：
变异型：首选钙离子拮抗药 稳定型：可选维拉帕米、地尔硫卓 不稳定型：维拉帕米和地尔硫卓效果好
业界荟萃
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✓ 心律失常：室上速是首选 ✓ 慢性心功能不全：长效钙拮抗药 ✓ 肥厚性心肌病：
苯烷基胺 维拉帕米 维拉帕米控释
（动脉<心脏）
加洛业界帕荟萃 米
9
根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点：
(1)第一代为短效钙离子拮抗剂包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由 于生物利用度低且波动大，药物血浆浓度波动大，用药后快速导致血 管扩张和交感神经系统激活，引起反射性心动过速、心悸和头痛；由 于此类药物半衰期短、清除率高、作用持续时间短，使其对血压控制 时间短，很难实现24小时的有效覆盖，容易引起反射性交感神经激 活, 增加心率, 基本不用于高血压的治疗;
(2)第二代钙离子拮抗剂的药物，通过改革剂型为缓释或控释剂型使药代动 力学特性有了明显改善，也有部分具有新的化学结构，代谢动力学特 性有所改善,血管选择性有所提高, 性质稳定、疗效确切, 如硝苯地平 缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血浆浓 度波动较大;
(3)第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代 表, 半衰期长, 可1次/d服用, 因其起效缓慢，作用平稳，持续时间久， 抗高血压的谷峰比值高，血压波动小、不良反应小、服用方便且能 24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。
减轻红细胞损伤、抑制血小板活化
红细胞内钙离子增多，变形能力下降 抑制TXA2的产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集
肾脏保护
排钠利尿,不引起水钠潴留,保护肾脏
业界荟萃
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钙拮抗剂药的分类
一）、选择性钙拮抗药 二氢吡啶类： 硝苯地平 非二氢吡啶类 苯烷胺类：维拉帕米 苯硫卓类：地尔硫卓
二）、非选择性钙拮抗药 氟桂嗪类 ：氟桂嗪 桂利嗪 普尼拉明类：普尼拉明等 其他类 ：哌克昔林等