急性有机磷中毒实验治疗药物研究的进展
有机磷农药中毒洗胃方法的研究进展
杂志【 ０５２ ： Ｊ ２０， ６ １ ０ ８ 丛玉隆． 临床实验室分析前质量管理及对策 【 ． Ｊ 中华检验 医学杂志。 】
２ ０ ．７８ ：８ ０ ４２ （ ）４ ３ 刘人伟 现代 实验 诊 断学检验 与临床［ ． Ｍ 北京 ： 学工业 出版 社 ，０２ 】 化 ２０
１ ２．
对 由于心理 因素而造 成差 错 的检验 人员 ， 仔细 分析其 原 因 ， 出合 理性 应 提
院管理杂志，００ ７４：０－３ １ ２ ０ ，（）３ ０ ０ ．
有机磷农 药 中毒洗 胃方法 的研 究进展
翁静 梅
（ 吉林省磐石市 医 院
症 对 机 体 造 成 的 损 害 ， 高抢 救成 功 率 。 提
联 系， 明原 因 ， 记录 。 说 并做
１ 标本 采集不合 要求造成检 验结 果误 差的解 决方法 ． ４
的交流与合作， 与临床医生一起为提高检验结果的准确性和可信性而共同 努力 。 参考 文献 乔晓亮， 浅谈医学检验的质量保证措施［ Ｊ 】中外 医疗，０ １ ． ２ ¨．８ 杨金荣． 医学检验分析前质量控制【 ． Ｊ 中外实用医药，００２ ． ２ ． ］ ２ １ ３一４１ 陈 军政 ． 强检 验科 的质 量管理和 与 临床科室 的联 系 现 代 检验 医学 加
反映被检对象的实际 情况， 要求检验者加强自身修养， 提高业务素质， 培养
良好 的 医德医风 ， 着严谨 、 本 科学 的态度 干好 自己的本 职工作 ， 强与 临床 加
标本离体后的保存有特殊要求， 要保证有专人运送 ， 运送过程要安全， 防止震荡， 防止标本被污染， 确保在规定时间内送到检测实验室。 特别是怀 疑有 高危 险性 的标本 ， 应按相 关条 例要 求运送 ， 格 包装 ， 严 防止传 染他 人 。 检验 科收 到标 本后 应立 即由专 人核对 。 对不合 格 标本 ， 及时和 医生 取 得 应
阿托品在急性有机磷中毒急救中应用的新进展
医学创新研究2008年8月第5卷第23期M ED I C I N E I N N O V A TI O N R E SE A R C H髫謇蒡拳荔；?移馥#爱嚣学绔劳誊孝癌雾誊孝学疆爹誊I萎磊善，爱善移垂爱嚣密蟊?誊誊营旁j季秀彰参移务辱参旁务簪藩磐』●阿托品在急性有机磷中毒急救中应用的新进展赵海军卯怀岚渭源县第二人民医院(甘肃渭源748201)【中图分类号l R595．4【文献标识码】A【文章编号11671—7821(2008)23—0151一O l 【关键词】阿托品有机磷中毒急救新进展急性有机磷农药中毒(A O PP)是基层医院常见的急危症，由于其病势凶猛、进展极快，若不及时救治在较短的时间内便可因呼吸循环衰竭而死亡。
阿托品作为抗胆碱能药物是l临床抢救急性有机磷中毒的重要药物，早期迅速阿托品化是抢救急性有机磷中毒的关键所在，但由于急性有机磷中毒的病情复杂，各项阿托品化指标变异性和不确定因素影响，从而对阿托品化判断困难，临床抢救中阿托品量的不足或过量都会增加患者抢救的不确定性。
笔者结合抢救急性有机磷农药中毒患者的经验，参考有关文献，浅谈阿托品在急性有机磷农药中毒抢救中的几点体会。
1临床资料90例病人均为急诊患者，其中男23例，女77例，年龄3～7l 岁，平均33．4岁，口服中毒83例，皮肤接触中毒7例；其中甲拌磷16例，乐果25例，敌百虫14例，甲基乙硫磷23例，甲胺磷12例，就诊时间或出诊开始抢救时间于中毒后l O m i n一6h。
有10例中毒时间不详，口服中毒患者血C H E活力均<35％，有6例C H E 活性为0。
2治疗方法口服中毒者全部急诊用清水洗胃，洗胃液量为20000—50000m l不等，反复洗胃至洗出液清亮无臭味为止，立即给予吸氧、吸痰，除非患者有明显呼吸闲难或呼吸衰竭，否则不应该停止洗胃，急诊彻底洗胃应视为早期抢救中最为重要的环节之一，绝不能把大剂量给予解毒剂或导泻作为对洗胃不足的弥补方法，原因是大剂量解毒剂极容易造成中毒，而导泻由于早期给予了阿托品而效果不尽如人意，现已少用，活性炭注入可起到结合吸附胃肠内游离有机磷的作用。
急性有机磷中毒
• 多发于中毒后2～7天，此时急性中毒症状已消 失，神志已清醒。
• 发病初期，患者最重要的主诉往往是胸闷。
• 可发现眼球运动障碍，咀嚼肌和颈部肌肉无力； 说话声音小；
• 咳嗽无力、呼吸幅度小，但节律整齐；胸大肌、 前锯肌参与呼吸运动；
• 膝、跟腱反射减弱或消失，无肌束震颤，感觉
正常。肺内无水泡音，皮肤无汗。
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6、反跳
• 有机磷农药急性中毒经过抢救治疗，在症状明 显缓解后的恢复期，病情突然急剧恶化，重新 出现有机磷农药中毒症状而且加重，临床上称 为反跳。
• 文献报告发生率在6.0％，病死率在56.3％左右。 多发生在中毒后2～8天。
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发生的原因
• 主要有与毒物继续吸收、农药种类、阿托品及胆 碱酯酶复能剂停用过早或减量过快、输液不当和 体内严重损害等有关。
• 阿托品依赖现象用较小剂量阿托品 即可奏效。反跳常需应用大剂量阿 托品重新达阿托品化。
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• 治疗
• 与某些药物成瘾或依赖相似，是一种撤药反应， 故应： – 小剂量应用阿托品， – 缓慢减量 – 延长给药时间
• 减药速度应根据临床症状及病人的耐受情况而 定，最后停药以病人能耐受为宜。
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针对毒剂本身的抗毒剂
• 磷酸三酯酶（PTE）： –属毒剂分解酶，可迅速分解多种有机磷酸酯 化合物纯化胆硷酯酶：血中毒剂清除剂，HBuChE是由人血浆中纯化的胆硷酯酶。
• 重组有机磷酐酶（OPAH）： –对多种有机磷酸酯起钝化作用，使其失去毒 性，现已可由大肠杆菌中获得表达而大量生 产。它可能成为有机磷毒物的清除剂。
• 如阿托品用量过大，则会出现谵忘，躁动或心 率很快，体温很高等，称之为阿托品中毒。
急性有机磷农药中毒的急救治疗与
辅助用药的使用需严格掌握适应症和禁忌症，避免不必要的用药和药物间的相互作用。
个体化治疗方案制定和实施
个体化评估
根据患者的年龄、性别、中毒原因、中毒程度、并发症等因素，制定个体化的治疗方案 。
治疗方案调整
在治疗过程中，根据患者的病情变化及药物反应，及时调整治疗方案，以达到最佳治疗 效果。
05 非药物治疗手段 探讨
02 急救治疗原则与 措施
迅速脱离污染源
立即离开污染区
急性有机磷农药中毒患者应迅速 离开污染区，避免继续接触毒物 。
对毒物的吸收。
清除体内毒物
洗胃
对于口服中毒者，应立即进行洗胃， 以清除胃内残留的毒物。洗胃液一般 选用清水或生理盐水，洗胃过程中应 注意观察患者病情变化。
血液净化技术在急性有机磷农药中毒中的应用
01
02
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血液灌流
通过吸附剂的吸附作用， 清除血液中的有机磷农药 及其代谢产物。
血液透析
利用透析膜两侧的溶质浓 度差，通过弥散作用清除 血液中的毒物。
血浆置换
通过置换患者体内含有毒 物的血浆，达到清除毒物 的目的。
营养支持在促进患者康复中的作用
肠内营养支持
呼吸肌麻痹
中毒后，患者可能出现呼吸肌麻痹，表现为呼吸困难、呼吸急促等。治疗时应 给予气管插管或气管切开，保持呼吸道通畅，同时应用抗胆碱酯酶药物。
心律失常与心力衰竭
心律失常
有机磷农药中毒可引起心脏传导系统异常，导致心律失常。 治疗时应给予抗心律失常药物，如利多卡因、胺碘酮等。
心力衰竭
中毒后，患者可能出现心肌收缩力减弱，导致心力衰竭。治 疗时应给予强心药物，如洋地黄类药物、多巴胺等，同时应 用利尿剂减轻心脏负荷。
有机磷农药中毒的中医治疗进展
有机磷农药中毒的中医治疗进展随着农业技术的不断发展，有机磷农药中毒的患者数量也有所提升。
有机磷农药中毒对人类生命安全具有严重威胁，中医在其治疗中的应用，能够改善其临床治疗效果。
本文则综述相关资料，总结分析目前有机磷农药中毒的中医治疗进展。
标签：有机磷；中毒；中医治疗有机磷农药中毒的发病机制是：有机磷农药被吸收进入体内后和胆碱酯酶迅速结合形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），从而使胆碱酯酶失去活性，因此其催化水解乙酰胆碱的功能也随之失去，导致乙酰胆碱在体内不断的蓄积，进而发生胆碱能神经传导功能障碍，发生相应的中毒症状[1]。
有机磷农药中毒能够迅速致人死亡，因此在其临床治疗中一定要及时有效。
一、有机磷农药中毒的发病机制首先急性中毒其发病机制主要包括以下几种：（1）抑制胆碱酯酶活力，有机磷农药在人体中的主要作用就是对胆碱酯酶活力产生一直作用，最终导致出现一系列临床中毒症状，其表现主要为毒蕈碱样症状、烟碱样症状、中枢神经系统症状，严重者呼吸、循环中枢抑制而死亡。
以上为急性胆碱能危象[2-3]；（2）导致发生系统性炎症反应综合征，患者中毒后可以导致发生各种强烈的应激反应，最终发生系统性炎症反应综合征。
通过消化道中毒的患者对其胃肠道具有较重损伤，再加上细菌移位、内毒素释放以及炎症因子的大量释放，均会对其系统性炎症反应综合征加重，最终还有可能会出现多脏器功能衰竭综合征[4]；（3）对心脏具有毒性效应。
有机磷农药中毒会对心脏产生一定的损伤，主要是因为：有机磷农药对心脏细胞具有直接的毒性作用，对细胞膜的稳定性产生破坏，导致心肌细胞及其传导系统出现损害。
另外乙酰胆碱的聚集，会导致心肌交感神经受到强烈的兴奋刺激，从而导致出现各种心律失常[5]。
最后严重的中毒反应，还会引起缺氧、电解质平衡紊乱，这些因素均会导致加重心脏损害。
（4）有机磷迟发性周围神经病，有些患者在临床急性胆碱能临床症状消失之后，会发生远端肢体肌肉麻痹，或者是出现以感觉障碍为主的周围神经病，这一症状也就属于是中枢-周围远端型轴突病。
有机磷农药中毒致神经损伤机制的研究进展
有机磷农药中毒致神经损伤机制的研究进展作者：苏艳华朱爱珍来源：《中国实用医药》2010年第19期有机磷农药(organophosphorus pesticides,OPs)是我国生产和使用最多的农药,也是引起急性中毒和致死的主要农药。
急性有机磷中毒(acute organophosphoms pesticides poisoning,AOPP)是临床常见急症,是我国农村常见的中毒性疾病。
OPs 对神经损伤是有机磷农药中毒患者致残和致死的主要原因。
对中毒患者神经系统损伤的抢救和治疗也是决定有机磷中毒患者抢救成功及预后的关键。
OPs对神经系统的毒副作用可以引致3种临床表现:①急性胆碱能危象(acute cholinergiccrisis,ACC);②迟发性周围神经病(organophosphate induceddelayedpolyneuropathy,OPIDP);③中间综合征(intermediatesyndrome,IMS)。
此外,还有一种神经发育毒性。
本文对近年来有关有机磷农药中毒所致神经损害的机制综述如下。
1 ACC发病机制ACC是在OPs中毒急性期,因OPs抑制乙酰胆碱酯(acetylcholinesterase,AChE)引起毒蕈碱样症状、烟碱样症状及中枢神经系统症状。
目前认为,有机磷农药与乙酰胆碱酯酶的酶解部位结合成磷酰化胆碱酯酶,后者比较稳定,且无分解乙酰胆碱的能力,从而使乙酰胆碱积聚,引起胆碱能神经先兴奋后抑制的一系列症状。
用乙酰胆碱能系统变化能够解释有机磷农药急性中毒的大部分症状,但对于中毒时出现脑神经系统的部分变化(如抽搐、惊厥、癫痫样发作)不能完全解释。
在治疗中,采用阿托品及胆碱酯酶重活化剂治疗效果并不理想。
动物实验发现,惊厥、癫痫发作均与γ-氨基丁酸(GABA)受体有关。
GABA受体是一种氯离子通道受体,该受体上有GABA、巴比妥、印防己毒素、农药、酒精等的结合位点[1]。
急性有机磷中毒治疗进展论文
急性有机磷中毒治疗的研究进展【摘要】急性有机磷中毒病死率较高，及时有效清除毒物非常重要，同时，应重视血流灌流，抗胆碱药和胆碱酯酶复能剂的应用，在应用抗胆碱药时应注意阿托品化的观察及判断，避免因阿托品中毒死亡。
【关键词】有机磷;中毒治疗【abstract】 acute organic phosphorus poisoning case fatality rate is high ,timely and effective removal of poison is very important , at the same time , attention should be paid to blood flow perfusion , anticholinergic drugs and cholinesterase agent application , in the application of anticholinergic drugs should be paid attention to when atropinization observation and judgement , avoid the atropine poisoning death . 【中图分类号】tq453.2+2【文献标识码】b【文章编号】1004-5511（2012）06-0301-02 急性有机磷中毒（acute organophosphate poisoning，aopp）病死率达10%以上，在我国发病人数每年达5-7万［1］。
研究发现，造成抢救aopp过程中死亡的诱因或原因中较大比例的有：未能重视复能剂的使用；有关阿托品化得判断存在混乱而造成的阿托品中毒；阿托品的用量或用法不标准；未洗胃或洗胃不彻底［2］。
近年来的急性有机磷中毒治疗研究进展如下。
1 促进毒物排泄，及时有效清除毒物1.1洗胃: 对aopp病人脱去呕吐物污染的衣服，清洗污染的皮肤，立即终止接触毒物。
急性有机磷农药中毒的现代治疗(幻灯)1
血液灌流装置
AOPP救治中存在问题
• 忽视复能剂，片面强调阿托品的作用。 • AOPP死亡患者中，约有18~60%死于阿托品 中毒。 • 阿托品中毒的危害： 低渗血症、影响治愈率、与反跳难以鉴 别、长时间适应阿托品可能是造成呼吸肌 麻痹的原因之一、形成精神后遗症基础。
阿托品化的指标
• 瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤干燥、口干、 心率增快、肺部湿罗音消失。 • 口干、皮肤干燥，血压（140/90mmHg）、 心率（90~100次/分）和体温偏高 （37.3~37.5℃）是相对恒定的指标，而瞳孔 扩大、颜面潮红、肺湿罗音是可变化的指 标。
血液灌流
• 血液灌流是一种新的血液净化治疗方法。它 是将患者的血液引出体外并经过灌流器，通 过吸附剂的吸附作用清除毒物，达到血液净 化的目的。出现下列情况者，应考虑尽早进 行血液灌流治疗：重度中毒，经上述治疗无 好转或病情继续恶化者；有重要器官功能受 损者；正常的解毒/排毒途径受阻者。有机 磷农药中毒患者在进行血液灌流治疗时，因 同时可造成阿托品被吸附的可能，故灌流过 程中密切观察病情变化，，补充阿托品，维 持阿托品化，以防反跳的发生。
维持呼吸、循环功能
• 呼吸衰竭是有机磷农药中毒死亡的主要原
因，所以保持患者正常的呼吸功能往往是
抢救成功的关键 。如出现呼吸次数减少或
增快、呼吸不规律、紫绀、昏迷等情况，
应立即给予人工通气。心跳骤停时，给予
胸外按压，同时给予血管活性药物及呼吸 兴奋剂。
综合治疗
• 脑水肿 脱水利尿、肾上腺皮质激素、头 部 低 温、吸氧和脑保护剂。
分类
• 有机磷农药可有4种分类方法： • 按药效分类 • 按化学结构分类 • 按毒性分类 • 按作用方式分类
临床上常用按毒性分类法
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急性有机磷中毒实验治疗药物研究的进展提高急性有机磷中毒抢救成功率、降低病死率是医药卫生工作者面临的艰巨任务。
在合理应用传统的解毒剂抗胆碱药（阿托品等）和胆碱酯酶重活化剂（肟类）的同时，研究人员也在寻找治疗有机磷中毒的新药。
现将近十几年实验研究发现有苗头的药物作一综述，供研究和临床应用参考。
一、腺苷受体激动剂
腺苷是中枢神经系统内突触传递和神经元活动的重要抑制性调节因子之一，它主要通过4种G-蛋白耦联受体A1、A2a、A2b和A3调节单胺类、兴奋性氨基酸、NO、乙酰胆碱（Ach）等多种神经递质的释放。
近几年，荷兰学者发现某些腺苷A1受体激动剂能有效地对抗有机磷的急性毒性作用。
1选择性腺苷受体激动剂：N6-环戊基腺苷（CPA）为特异的选择性腺苷A1受体激动剂，可减少神经递质Ach、多巴胺、激素和γ-氨基丁酸等从神经细胞释放。
vanHelden激素等的研究表明：皮下注射梭曼（2LD50）染毒的大鼠在5～7min内出现中毒症状（流涎、惊厥、呼
吸窘迫），在17～28min内全部死亡；但在染毒后1min肌内注射CPA(2mg/kg)，不仅有效地控制了中毒症状的产生，并且明显延长了动物存活时间（>24h）。
高效液相色谱法测定大鼠脑微透析液发现，CPA抑制了脑细胞Ach的释放和蓄积。
Bueters等用同样的方法观察CPA对沙林、塔崩、VX和对硫磷染毒大鼠的疗效。
未治疗的各组染毒大鼠全部死亡，平均存活10～94min。
用CPA治疗后，塔崩染毒大鼠未出中毒症状，沙林染毒大鼠中毒症状明显减轻，两组动物全部存活。
但CPA不能对抗VX和对硫磷的毒性作用：用CPA治疗后，VX 染毒动物仅见流涎减轻，对硫磷染毒组5只大鼠仅1只存活>24h。
脑组织微透析液分析发现：沙林染毒后用CPA治疗的大鼠细胞外Ach水平仅轻微升高，而未用CPA治疗的大鼠染毒后10min细胞外Ach水平增加了11倍；VX染毒组无论是否用CPA治疗，Ach水平均增加了18倍。
此外，未用CPA治疗的沙林染毒大鼠脑纹状体AchE活力仅剩原活力的1.1％±0.3％，CPA治疗的大志纹状体AchE活力则为9.9％±3.7％；而用和未用CPA治疗的VX染毒组大鼠脑AchE活力（纹状体10％、海马1％）均明显抑制。
表明，塔崩和沙林染毒动物存活率提高和中毒症状减轻与脑Ach蓄积明显减少及AchE活力得到一定程度的保护有关。
作者解释CPA能对抗塔崩、沙林和梭曼的毒作用而对VX和对硫磷中毒无效的原因如下：（1）VX和对硫磷在体内比沙林等神经毒剂的倾泻稳定性高、代谢慢，而且对硫磷可部分转化成对氧磷，而对氧磷是很强的AchE抑制剂；（2）除了抑制AchE活力外，有机磷可通过直接与毒蕈碱（M）、烟碱（N）和谷氨酸受体相互
作用来影响其他递质系统，VX和对硫磷可能存在其他毒性机制而影响CPA介导的保护作用；（3）CPA可延迟塔崩、沙林和梭曼进入中枢神经系统时间，并降低其在脑中的生物利用度。
2非选择性腺苷受体激动剂：vanHelden等发现，5只大鼠皮下注射梭曼（2LD50）后1min，肌内注射非选择性腺苷受体激动剂5’-N-乙酰碳氧胺腺苷（NECA）0.1mg/kg，能延缓或控制中毒症状的出现，其中2只大鼠存活>24h，另3只大鼠存活达33～90min，而未给予NECA的。