药物代谢动力学-liu
医学中的药物代谢动力学
医学中的药物代谢动力学随着现代医学的发展，越来越多的人开始关注药物代谢动力学。
药物代谢动力学是研究药物在人体内代谢和消除的过程，其中包括药物吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药物代谢动力学对于合理用药、剂量计算以及药物相互作用等方面都有着重要的作用。
在本文中，我们将深入探讨药物代谢动力学的相关知识。
一、药物吸收药物吸收是药物代谢动力学的第一个环节。
药物吸收的速度和程度会影响到药物的作用效果。
通常药物可以通过口服、注射、贴片、吸入等途径进入人体，其中口服是最常见的一种途径。
药物在人体内的吸收受到多种因素的影响，包括药物的物理化学性质、药物剂型、消化道的生理状态、肝功能和肠胃道的pH值等。
二、药物分布药物分布是指药物在体内的分布情况。
药物在体内分布的主要机制是血液循环和给药部位。
药物分布的速度和程度取决于药物的通透性和亲密性、药物与组织蛋白的结合程度、药物的分子大小和脂溶性等因素。
药物在体内分布后，不同的局部组织有着不同的收集效应和蓄积能力。
例如，一些药物会蓄积在肝脏和肺部等组织中，这些组织容易发生药物中毒。
三、药物代谢药物代谢是指药物在体内代谢的过程。
主要包括肝脏细胞和肠道细胞中的两种代谢途径，即肝脏细胞中的代谢和肠道细胞中的代谢。
药物在肝脏中的代谢主要是通过肝酶系统来完成的。
肝酶系统包括多种酶，包括细胞色素P450酶、酯酶、葡萄糖醛酸转移酶、硫酸转移酶等。
药物在经过肝酶的作用后，会产生代谢产物，代谢产物可以是药物本身，也可以是像酸、羧酸、酮、酚等物质。
药物代谢的速度和程度会影响到药物的疗效和药物的安全性。
有些药物经过肝酶的代谢后，会形成有毒物质，容易导致一些不良反应。
四、药物排泄药物排泄是指药物在体内经过肝脏转换后排出体外的过程。
药物在体内的排泄主要有肾脏排泄、肠道排泄和肺泡呼出。
药物在肾脏排泄的过程中，主要包括肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收等途径。
药物排泄的速度和程度取决于药物的结构、药物的分子量、药物的脂溶性、药物与尿液中其他成分的结合程度等因素。
药物代谢动力学深度解析
药物代谢动力学深度解析药物代谢动力学是研究药物在体内的代谢过程以及药物代谢过程中所涉及的动力学参数的学科。
药物代谢过程是药物治疗效果和药物毒性形成的重要因素。
本文将对药物代谢动力学的基本概念、代谢途径、影响因素等进行阐述。
一、药物代谢动力学的基本概念药物代谢是指药物在体内经过一系列的化学反应，使其转化成代谢产物并从机体中排出的过程。
药物代谢通常包括两个阶段：一是药物的转化，通常是药物被代谢酶催化发生氧化、还原、水解和甲基化等反应；二是转化产物的排泄，通常是通过肝脏、肾脏、肺、肠等机体器官将代谢产物排出体外。
药物代谢动力学的关键参数包括生物学半衰期、清除率等。
生物学半衰期是指药物在血浆中的浓度下降50%所需要的时间，同时也代表着药物在体内的停留时间。
清除率是指单位时间内身体清除药物的数量，一般用升/小时表示。
药物的清除率是由药物本身和机体的生理血流等因素共同决定的。
二、药物代谢的途径药物代谢可主要分为肝脏代谢和非肝脏代谢两种途径。
1、肝脏代谢肝脏是药物代谢的主要器官，也是最具活性的代谢器官。
肝脏代谢分为两个相互联系的途径：一是药物在肝脏中被代谢酶所代谢的相对缓慢的过程，通常被称作相位I代谢；二是在肝脏中将药物代谢产物二次化合物进一步代谢的过程，通常称作相位II代谢。
肝脏代谢酶主要包括细胞色素P450酶系统（CYP450）和非CYP450酶系统。
CYP450酶是以细胞色素为辅基质，催化药物代谢的酶群。
CYP450酶的活性调节因素主要包括药物、食物、遗传因素、环境因素等。
肝脏代谢过程中，药物代谢产物往往具有更强的水溶性，从而增加了肾脏排泄的可能性。
但同时，药物代谢也可能生成具有毒性的代谢产物，或者与其他药物、代谢产物发生药物相互作用，增加治疗上的风险。
2、非肝脏代谢非肝脏代谢即为肝脏之外的器官参与药物代谢，如肠道、肾脏、肺等。
这些器官中含有多种代谢酶，如肠道细菌酶、肠道CYP酶、肠道酯酶等。
如Erythromycin（红霉素）是一种常见的抗菌药物，在肝脏中的代谢过程主要发生在肝脏中，但其也可以在肠道中发生代谢和消化。
药理学第三章-药物代谢动力学PPT课件
药物的相互作用
多种药物同时使用可能会产生相互作用，影响药物的代谢和 排泄。
例如，某些药物可能会抑制或诱导其他药物的代谢酶，导致 药物浓度过高或过低。
05
药物代谢动力学在临床上的应用
个体化给药方案的设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素， 制定个体化的给药方案，确保药物剂量和用药方式 的合理性和安全性。
考虑患者的遗传因素和基因多态性对药物代谢的影 响，为不同个体提供针对性的给药方案。
监测患者的药物代谢情况，及时调整给药方案，确 保治疗效果和减少不良反应的发生。
药物疗效的预测与评估
02
01
03
通过药物代谢动力学的研究，了解药物在体内的吸收 、分布、代谢和排泄过程，预测药物疗效。
结合患者的病情和临床指标，评估药物治疗的效果， 为临床医生提供科学依据。
消除速率常数（Ke）
总结词
表示药物在体内消除的速度常数，是评价药物消除快慢的重要参数。
详细描述
消除速率常数（Ke）是药代动力学的一个参数，用于描述药物在体内消除的速度。 Ke值越大，表示药物的消除速度越快。药物的Ke值受到多种因素的影响，如代谢速 率、排泄速率等。在药代动力学模型中，Ke用于描述一级消除过程。
二室模型
定义
二室模型是指药物在体内存在两个不同的分布相，即中央室和周边室。中央室指药物进入 血液循环后迅速分布到全身各组织器官，而周边室则指药物在某些组织器官中的缓慢分布 。
特点
二室模型适用于药物在体内分布不均匀，且消除速率在不同组织器官中存在差异的情况。
应用
二室模型常用于描述药物的分布过程，以及用于计算药物的表观分布容积、清除率等药动 学参数。
药理学第三章-药物代谢动力 学ppt课件
研究药物代谢动力学
研究药物代谢动力学一、引言药物代谢动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程。
药代动力学研究药物在体内的变化规律，是药物研发与药物治疗个体化的基础之一。
从药物代谢学角度出发，药物的安全性和疗效取决于药物代谢动力学的特点。
药物代谢动力学的研究范围较广，既涉及到药物的有效成分，还包括代谢产物及代谢方向。
药物代谢动力学的研究方法涵盖了体外实验和体内实验两种。
二、药物代谢动力学的研究内容1、药物的吸收药物的吸收是指药物从外界进入体内的过程，这个过程首先是由一些透过细胞膜和毛细血管壁膜的分子所占据的。
药物越容易通过细胞膜和毛细血管壁膜，吸收就越快。
不同的药物分子对细胞和组织的亲和力不一样，这也影响着吸收的速度。
除此之外，药物的剂量和口服时间也对吸收速度有影响。
2、药物的分布药物的分布是指药物在体内的分布过程。
分布过程受多种因素的影响，包括药物的化学性质、蛋白质亲和力、血流量等方面。
药物进入体内后，会按照一定的规律分布到组织和器官中，这也是有利于药物的代谢和清除。
3、药物的代谢药物的代谢是指药物在体内被新陈代谢的过程。
药物代谢的主要通路包括肝脏代谢和肠道代谢。
其中，肝脏代谢是最为重要的通路。
肝脏代谢使药物在体内转化为水溶性代谢产物，并且从体内排泄。
不同药物代谢的方式不一样。
有些药物在肝脏中发生代谢，而其他药物则在肾脏中被转化。
4、药物的排泄药物的排泄是指药物被体内的肾脏、肝脏和肺脏等器官所清除的过程。
药物在体内的半衰期和体内消失率也影响排泄速度。
有些药物的代谢后产生的代谢产物可以再次进入肝脏进行代谢，这也是药物在体内循环的另一种方式。
三、药物代谢动力学的研究方法1、体内实验体内实验通常是通过药物给药等途径，研究药物代谢动力学的模型。
医学研究常见的体内实验方法包括常规剂量给药、静脉注射、药代动力学模拟、Pharmacodynamic 《PD》分析等。
2、体外实验体外实验也是研究药物代谢动力学的重要手段。
药物代谢动力学
还原
某些药物可被还原为更具活性的代谢物或其前体 。例如，某些硝基芳香族化合物可被还原为胺类 化合物。
结合
结合是药物代谢的最后一步，涉及药物与内源性 物质的结合，如葡萄糖醛酸、硫酸等。结合后的 药物通常更易排泄。
药物代谢的研究方法
体外实验
通过使用动物或人体组织离体实 验来研究药物代谢，如肝切片、 肝微粒体等。
02
药物吸收
药物吸收的机制
80%
被动扩散
药物通过细胞膜的被动转运进入 细胞，扩散速度与药物浓度差和 细胞膜通透性有关。
100%
主动转运
药物通过细胞膜的主动转运进入 细胞，需要载体蛋白的参与，具 有选择性。
80%
胞饮和胞吐作用
大分子药物或颗粒可通过细胞膜 的内吞或外排作用进入细胞。
影响药物吸收的因素
体内实验
通过给动物或人体注射药物，观 察其代谢过程和排泄情况，以了 解药物的代谢动力学特征。
计算模型
利用数学模型和计算机模拟技术， 对药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程进行模拟和预测。
04
药物排泄
药物排泄的途径与机制
1 2
肾脏排泄
药物通过肾小球滤过和肾小管排泄，以原形或代 谢产物的形式随尿液排出体外。
之比值。它反映了药物在体内的代谢和排泄能力。
计算方法02ຫໍສະໝຸດ Cl = (剂量 / Vd) / (峰浓度 - 谷浓度)
影响因素
03
Cl受多种因素影响，如肝肾功能、年龄等。
半衰期
定义
半衰期（t1/2）是指血药浓度下降一半所需的 时间。它反映了药物在体内的消除速度。
计算方法
t1/2 = 0.693 / Cl
药物剂型设计
药物代谢动力学研究
药物代谢动力学研究是制药学中的一项重要研究内容。
可以帮助我们了解药物在体内的代谢过程、药物在体内的分布和消失规律，进而更好地掌握药物临床应用的最佳方法。
一、药物代谢动力学概述药物代谢动力学是指药物在体内经过吸收、分布、代谢和排泄过程的速率和机制的研究。
药物代谢动力学的研究内容包括药物在体内的分布、消失和代谢产物的生成等方面。
它可以帮助我们了解药物在体内的代谢过程和规律，更好地掌握药物的疗效和安全性。
二、药物代谢途径药物在体内的代谢途径主要包括肝脏代谢和肾脏排泄两种方式。
（一）肝脏代谢肝脏代谢是指药物在体内经过代谢酶作用后产生代谢产物，然后经过肝细胞内的内质网转运和分泌后排泄体外的过程。
肝脏代谢是药物代谢的主要途径。
肝脏中参与药物代谢的酶主要包括细胞色素P450酶、丙酮酸脱羧酶、乙酰化酶等。
这些酶的活性对于药物在体内的代谢和临床应用都有重要的影响。
（二）肾脏排泄肾脏排泄是指药物在体内经过肾小球滤过、肾脏管道重吸收和分泌后通过尿液排泄的过程。
肾脏排泄是药物代谢的另一重要途径。
三、药物代谢动力学参数研究药物代谢动力学参数对于了解药物在体内的代谢和药效学方面的研究都有重要意义。
研究药物的代谢动力学参数包括药物的生物利用度、药动学方程、清除率和半衰期等。
这些参数都对药物在体内的代谢过程和规律有重要影响。
（一）生物利用度生物利用度是指口服药物经过胃肠道吸收后进入血液循环系统的药物浓度占口服药物剂量的比例。
它可以反映药物在口服后的利用情况。
（二）药动学方程药动学方程是指药物在体内浓度与时间之间的关系式。
药动学方程是研究药物代谢动力学的重要数学模型，对于了解药物在体内的药代动力学规律和临床应用具有重要意义。
（三）清除率清除率是指单位时间内从体内完全消除药物的数量，它是用来评估药物在体内代谢和消失的速度的指标。
清除率越高，则体内药物消失越快。
（四）半衰期半衰期是指药物在体内浓度下降到原来的一半所需的时间。
它是评价药物代谢和消失速率的常用指标，对于药物临床应用和规律的研究具有重要意义。
药物代谢动力学概念
药物代谢动力学概念
药物代谢动力学是指药物在体内被代谢的过程，包括药物分子的转化、消除和降解等过程。
药物代谢的速度和途径取决于许多因素，如药物的物理化学性质、剂量、给药方式、个体差异、环境因素等。
药物代谢动力学可以用一些参数和模型描述和评价。
常用的参数包括药物的清除率、半衰期、生物利用度等。
药物清除率是指单位时间内体内药物的消除量，可以反映药物代谢的速度。
药物的半衰期是指药物在体内消除一半所需要的时间，可以反映药物的停留时间。
生物利用度是指经口给药后进入循环系统的药物与静脉给药下，进入循环系统绝对生物利用度的比值，可以反映药物在肠道和肝脏的代谢情况。
药物代谢动力学涉及许多代谢途径，包括氧化、还原、水解、酰基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化等。
药物代谢通常发生在肝脏，药物经过肝脏的代谢可以增加药物的溶解度、降低药物的毒性、促进药物的排泄等。
此外，药物代谢还可以受到药物相互作用、遗传因素、疾病状态等的影响。
了解药物代谢动力学对于合理用药和预测药物效果、副作用等具有重要意义。
通过了解药物的代谢规律，可以选择适当的给药途径和剂量，提高疗效，减少不良反应。
药物代谢动力学实验
药物代谢动力学实验
药物代谢动力学实验是一种用于研究药物在体内的药代动力学特征的实验方法。
药物代谢是指药物在体内发生的化学转化过程，通过代谢，药物可以转化成活性代谢物，也可以被转化为无活性的代谢产物，进而影响药物的药效和药物的药代动力学特性。
药物代谢动力学实验通常包括以下几个方面的研究内容：
1. 药物的消除速率：研究药物在体内消除的速率，即药物从体内被排除的速度。
常用的实验方法包括测量药物的消除半衰期和清除率。
2. 药物的代谢途径：研究药物在体内的代谢途径和代谢产物。
通过分析药物在体内的代谢产物，可以了解药物的代谢途径和代谢酶的类型。
3. 药物的代谢酶：研究参与药物代谢的酶的类型和功能。
常用的实验方法包括测定药物代谢酶的活性和测定酶的表达水平。
4. 药物的药代动力学参数：研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等动力学过程，计算药物的药代动力学参数，包括AUC（面积下曲线）、Cmax（峰浓度）、Tmax（峰时间）等。
药物代谢动力学实验可以为药物研发和临床应用提供重要的参考数据，可以帮助科学家了解药物的代谢途径和消除速率，指
导药物剂量的选择，预测药物的药效和毒性，优化药物的治疗效果。
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★ pH↑↓→[BH +]↓↑→
解离度↓↑→脂溶性↑↓ →脂溶扩散↑↓
?低PH使酸性药物向分子型转变 ?低PH使碱性药物向离子型转变
体液pH对药物解离及扩散能力的影响
药
物 扩
弱碱性药物
散
碱性碱透
能
/力分
弱酸性药物
子 型
酸性酸透
比
例
-3
-2 -1 0
1
2
3
pH-p K a
酸性
pH
碱性
举例：弱酸性药物（巴比妥类）中毒解救？ 碳酸氢钠：持续洗胃＋静脉滴注
或脱去功能基团，主要P450执行 ?Ⅱ相反应：为结合反应，增加极性，UGT
常见
影响药物代谢的因素
?年龄：胎儿和新生儿肝微粒体中药物代谢 酶活性很低；老年人的药物代谢功能降低 ?遗传差异：种族和个体间遗传因素影响 （异烟肼）；药物代谢酶的多态性分布 ?病理状态
对乙酰氨基酚代谢物毒性发生过程
95% UGT
?药物因素: 脂溶性、离解度、剂型、DDI ?机体因素:
? 胃肠道的酸和酶:青霉素、胰岛素 ? 胃排空与肠蠕动:蠕动促进崩解与溶解 ? 胃肠内容物:内容物胃排空速率;食物稀 释、吸附药物 ? 肠道菌群 ? 首关效应:硝酸甘油
首关效应
?胃肠道吸收-门 静脉-肝脏 ?肝脏的代谢和胆 汁大量排泄 ?口服药物在胃肠 道细胞被代谢 ?又称首过消除、 首过效应、首过 代谢等
主动转运
?通过转运载体（生物泵）的逆差、耗能转运 ?高效性；特异性；饱和性；竞争性
离子泵 钠泵（Na+, K+-ATP 酶）
生
钙泵（Ca2+, Mg2+-ATP 酶）
物 泵 质子泵：胃酸分泌
胺泵：儿茶酚胺再摄取
有机酸碱转运：青霉素和丙磺舒分泌
药物转运方式的比较
药物
特点
别名
基本 分类
滤过 水溶性小分子 上差异性②暂时失活 暂时贮存 ③可逆性④饱和性及竞争性
?结合可逆，暂时储存，药效平稳而持续 ?饱和性：高结合率的药物，饱和时再增加 给药量，血药浓度骤增 ?血浆蛋白过少，药效增强或中毒 ?药物结合蛋白的特异性差 ?竞争性：高蛋白结合药物相互竞争
高蛋白结合率的药物相互作用风险大
A药蛋白结合率99%，能够置换B药和C药 药物/结合率/游离%/↑3%/游离增加/药效增加
逆
NH3
流
倍
增
水盐重
吸收分
离
药物肾排泄过程
?滤过：肾小球，毛细血管膜孔大，原型及 代谢物滤过；受分子量、药物浓度、蛋白 结合率影响 ?分泌：近曲小官，非特异性主动转运系统， 弱酸性药物载体，弱碱性药物载体；均为 非特异性，可发生竞争性抑制 ?重吸收：远曲小管，肾小管是脂类屏障， 重吸收主要是简单扩散 ?脂溶性大的药物易被再吸收 ?代谢物极性通常大于原形，易被排泄 ?受尿液pH影响，碱性酸排、酸性碱排
药物向中枢神经系统中的分布
?血—脑屏障：脑组织的毛细血管内皮细胞 紧密相连，不具小孔和吞饮小泡，且外表 面被星形胶质细胞包围
?脂溶扩散为主：取决于脂溶性和解离度， 如乙醚、硫喷妥等
胎盘屏障
?胎儿与母体循环系统之间的屏障称为胎盘 屏障（Placental barriers ）
?水溶性和解离型药物不易通过，脂溶性高 的药物能通过
① 碱化胃液（持续洗胃） 解离度↑→脂溶性↓→脂溶扩散↓→ 吸收↓
胃液
pH ↑ > pH
[A-]↑ > [A -]
血液
drug
drug
② 碱化血液（静脉滴注）
解离度↑→脂溶扩散↓→ 通过血脑屏障↓
血液 pH ↑> pH
[A-]↑> [A -]
脑脊液
drug
drug
③ 碱化体液 细胞外液：解离度↑→脂溶扩散↓ 细胞内液：解离度↓→脂溶扩散↑
第三节 房室模型
?ADME过程同时进行、体内药量变化 ?体内某些部位的转运速率相同，均可归 为一个房室 ?假想空间：房室的划分与解剖部位或生 理功能无关 ?药物可进入该房室，又可流出房室，称 为开放房室系统 ?常见：开放一室模型，开放二室模型
一室模型 (one-compartment model)
?假定身体为一同质单元，给药后药物瞬时 分布到全身，血液和各组织器官达到平衡
?是最简单的房室模型：单指数衰减
C
logC
t
t
二室模型 (two-compartment model)
?中央室:血流丰富、分布快;包括血液、细胞 外液以及心、肝、肾等
?周边室:血流少、分不慢;脂肪 皮肤 肌肉等 ?双指数衰减(分布相、消除相);大多数药物
第2章 药物代谢动力学 (Pharmacokinetics)
Diagnosis &
Drug Selection
I N P U T
Absorption Distribution Metabolism Elimination
Toxicity &/OR Efficacy
Pharmacokinetics Pharmacodynamics
非解离型药物 pKa (pH) 解离型药物
脂溶性↑
脂溶性↓
（油／水分配系数↑） （油／水分配系数↓）
易扩散
不易扩散
HA (弱酸性)
B (弱碱性)
[A-]
───＝10 pH－pKa
[HA]
[+B] H
───＝10 pKa－pH
[B]
★ pH↑↓→[A -]↑↓→
解离度↑↓→脂溶性↓↑ →脂溶扩散↓↑
一、吸 收
?药物达到病患组织才能发挥作用
?指药物未经化学变化而从给药部位进入血 液循环的过程
?只有吸收的药物，才能发挥疗效；药物吸 收的多少与难易，决定药物作用
?局部用药和胃肠道疾病用药的吸收作用并 非所需
?吸收作用=全身作用=系统作用
1.1口服
特点：方便、吸收面积大、拌和作用、 pH 适中、大多数药物适用
B 50% 50% 53% 6%
6%
C 97% 3% 6% 100% 1倍
临床应用：阿司匹林、保泰松等置换华法林
影响药物分布的因素
?血流量：肝 肾 脑 肺等血流丰富，分布快 而多，可发生再分布；而肌肉皮肤等慢而少 ?组织结合：药物与组织中的蛋白质、脂肪、 酶及粘多糖发生可逆的非特异结合，使组织 中浓度高于血浆中游离药物浓度（碘、钙、 氯喹等） ?体液pH与药物解离度：内液7.0、外液7.4， 碱化血液尿液等减毒 ?膜的通透性：肝静脉窦缺乏完整的内皮 ?药物分子量：200～800容易透过血管微孔
滤过 , 又称水溶扩散
?直径小于膜孔的小分子（分子量小于100） 水溶性药物经由水性通道的顺差（流体静压 或渗透压）跨膜转运 ?如水、尿素、乙醇、甘油、乳酸等 ?毛细血管滤过：细胞间空隙大（药物由血 液向组织分布）；肾小球滤过（几乎所有游 离药物均可通过）
简单扩散，又称脂溶扩散
依靠脂溶性，顺浓度差通过脂质双分子层 的跨膜转运
血眼屏障
?血-视网膜屏障 ?血-房水屏障 ?角膜屏障
三、代 谢 药物代谢定义与作用
定义：药物进入体内后，发生化学结构上的变 化，也称为生物转化，机体自身保护机制
临床意义 ? 药效活性增加或减少 ? 毒性增加或减少 ? 极性的增加或减少
因此代谢过程并不完全等同于解毒过程
生物转化分为两相
?肝脏、胃肠道、肺、肾脏、皮肤 ?Ⅰ相反应：包括氧化、还原或水解，引入
影响药物分布的因素
?血浆蛋白结合率 ?靶器官的血流量 ?组织细胞结合 ?体液pH和药物溶解度 ?体内屏障
血浆蛋白结合率
药物 + 蛋白质 Free drug
?无活性 药物 蛋白质 ?贮存型
?难通透
Bound drug
?血浆蛋白结合率 ?大于0.9，高度结合；低于0.2，低结合 ? 酸性药物主要与白蛋白（ 60%）结合 ?碱性药物与α 1酸性糖蛋白或脂蛋白结合
胆汁排泄
肝脏至少有三个独立的载体主动转运系统： ?阴离子转运系统：有机酸类如对氨基马尿
酸、磺溴酞、青霉素等 ?阳离子转运系统：有机碱奎宁、红霉素 ?中性化合物转运系统：如强心苷等 ?肝脏排泌有机酸和有机碱至胆汁的机制也
存在同类药物相互竞争的现象
胆汁排泄-肝肠循环：地高辛
?药物原型，或其 二相代谢物 ?排入胆汁 ?随胆汁到达小肠 后被水解 ?游离药物被吸收
对乙酰氨基酚
5% P450
?葡萄糖醛酸化 ?硫酸化
N-乙酰对苯醌亚胺 +谷胱甘肽→巯基尿酸盐
?剂量↑ UGT饱和 P450通路↑ ?谷胱甘肽消耗↑ N-乙酰对苯醌亚胺 ↑
P450药物代谢酶的种族差异
?CYP与P450：分别从基因型和蛋白的角度 ?常见P450家族：1A 2C 2D 2E 3A
药物代谢酶的诱导和抑制
?肾脏：最重要的排泄器官 ?消化道排泄：被动扩散和P-gp主动外排； 吸收的和未吸收的；胆汁排泄
肾排泄 肾脏是最重要的排泄器官
肾脏-肾单位-肾小管
远曲小管 近球小管
髓袢
药物在肾脏的排泄
药物浓度增加
药物被浓缩
Na+-Cl-
H+ Na+ K+
Na+ Glu AA
1 Na+-K+-ATP
激素调节
2 Na+-2Cl--K+
药动学概念
药物代谢动力学：研究药物的吸收、分布、 代谢、排泄等过程，并运用数学原理和方法 阐释药物在机体内的动态规律，即 研究体内 药物的存在位置、数量与时间之间的关系
体内药物浓度随时间变化的规律
研究PK 的意义
?预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量 和给药频度