片剂制备常见问题及解决方法

片剂制备常见问题及解决方法
片剂制备常见问题及解决方法

二.片剂

随着中国几千年历史的发展,尤其是近年来中药及其制剂的广泛使用中药已成为独具特色的治病良药。但是,中药片剂在生产中也存在着不少问题,现对这些问题及其解决方法作一综述。

1 生产工艺

糖衣片的常规打光方法是在闷锅结束后,打蜡粉加入片子中(每万片用量3~5g),开动糖衣锅打光,一般需15min完成。但生产时,常因一些因素掌握不好而导致打光困难,甚至被迫停止。报道可改用“布袋-糖衣锅”法打光,该法只需5~10min,且应用广泛。生产复方冬凌草含片,老工艺是将冬凌草提取液经减压浓缩到稠膏状后,直接与其他浸膏混合置烘箱中高温烘干,新工艺将提取液经减压浓缩至稠膏状后,溶解在乙醇中,制粒前喷入干粉中,制粒后在鼓风机中低温烘干。通过对比发现,采用新工艺制得的含片中冬凌草甲素含量比老工艺制得者高,临床疗效更显著。

2 崩解

片剂崩解迟缓是影响片剂质量的主要因素之一。据报道片剂崩解迟缓主要是受主药!赋形剂和生产过程的影响[3]"最佳解决办法是:加入崩解作用较强的崩解剂,如2%~5%羟甲基淀粉钠;在保证片剂成品质量的前提下,可按一定比例与崩解良好的颗粒混合均匀压片;先加入一定量的崩解剂,然后再与崩解良好的颗粒混合"另外,改进制粒方法也可改善片剂的崩解性能,如紫花杜鹃片(浸膏在颗粒中占80%)分别用混合机与喷雾制粒,两种片剂的崩解时限分别为60,20~30min;感冒清片(浸膏在颗粒中占40%)用上述两方法制粒,两种片剂的崩解时限分别为55,23min。结果表明,改用喷雾制粒压片,崩解时限明显缩短,产品质量提高。

3 包衣

在气温较高的条件下,片芯易失水,且由于受热膨胀,导致片子的爆裂。一般认为,糖衣片所发生的龟裂砚象主要是包衣层中搪层和有色搪层水份挥发引起的,然面过份干燥还会析出糖的结晶,而形成龟裂,所以当羞片水份在30%-50%时,包衣温度在50℃以下干操,不会导致片芯的膨胀,低温放置也不会龟裂。

由于包衣时衣层的厚度、颜色不均匀等原因造成片面花斑、片面高低不平、光亮度差异等外观质量问题也很常见。处理方法是将返工片去蜡后包上一层薄粉层,然后上糖层、色层,再打光(此法对片重为0.25g以下的合适);或者将要处理的药片置包衣锅内吹热使之升温,然后用加热的无色浆液滚动摩擦数分钟后,吹热风进行干燥,如此4~6次即可将蜡遮盖,使颜色变浅,片面更平,再上若干遍色浆,即可打光。包糖衣时素片要压得好,且压好的素片也不能直接包糖衣,一定要全部放入石灰缸(或干燥器)中吸潮,24h后再行包衣。中药片剂在包糖衣过程中经常出现烂片现象。解决的办法是用倍量浓度的明胶包隔离层,待片子表面均匀润湿后,立即加足量滑石粉,使片子表面完全覆盖并吸收多余水分,然后重复1次,在低温下(75℃左右)将片子烘干,这样制得的素片在包衣时不会出现烂片。一些富含油性及纤维性较强的全粉末或半粉末中药片剂,常因硬度不够在包糖衣过程中,特别是在包第一层时碎裂。解决的办法:用小型糖衣锅包,并且用50%~55%的糖浆包第一层粉层,当第一层粉层包好后,后面的操作就不会发生碎裂。

4 辅料

有的片剂中含生药较多,用提取浸膏与15%的淀粉浆制粒、压片,但片剂硬度不够,包衣过程中常出现掉硅、裂片、脱帽等现象。实验表明,用3%的羟丙基甲基纤维素(HPMC)乙醇溶液代替15%的淀粉浆,制粒、压片,使素片质量得到明显提高。新型药用辅料粉末状纤维素同目前常用的玉米淀粉及微晶纤维素等相比,具有性能优良,性质稳定,应用广泛,使用安全等特点,尤其对于不同类型中药片剂均有较好的改善崩解及溶出作用。实验表明,葛根浸膏片随着羟甲基淀粉钠用量的增加,崩解时间缩短,葛根素的溶出加快,药物吸收好,提高了生物利用度。对甲壳素在中药片剂中的崩解性能考察表明,以甲壳素为崩解剂制备肝炎宁和穿心莲浸膏片,并与以淀粉!CMC-Na、L-HPC及微晶纤维素为崩解剂的片剂进行比较,甲壳素的崩解性能最好。聚羧乙烯具有良好的可压性和粘合性,可解决某些中药片剂的松片!裂片等问题,如在丹参浸膏粉中添加聚羧乙烯制片,片剂硬度随

聚羧乙烯用量增加而增大,素片包衣成膜性明显改善,使原本难以进行薄膜包衣的中药浸膏片能够进行薄膜包衣。

5 溶出

近年来,许多报道反映,不同厂家生产的同一品种中药片剂,甚至同一厂家生产的不同批号的中药片剂的溶出速率存在极显著差异。改进中药片剂溶出速率方面的措施,如添加促进崩解,有助溶、增溶作用的辅料。在盐酸黄连素片中分别加入羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素,结果两种片剂的溶出度参数间差异极显著,羧甲基淀粉钠明显优于低取代羟丙基纤维素。

6 松片

松片是片剂生产过程中常见的实际问题,因中药品种繁多,成分复杂,且各品种的特性各异,松片问题则更为突出,现将其克服方法简述如下:

6.1提高药材的粉碎度,使原生药粉末的粒度在100目至120目之间,这样就可较好地克服生药原粉的弹性,解决松片的问题。

6.2适当调整生药粉末与浸膏的比例

6.3选用粘合力较强的粘合剂,选用粘合力较强的枯合剂,如淀粉明胶浆、炼蜜等,并在不影响崩解度的情况下,适当增加粘合剂的用量。

6.4中药制粒后,颗粒中细粉不可太多,当细粉超过30%时,即出现松片和裂片,因为压片时细粉阻碍了颗粒中气体的逸出,留在片内,一旦压力消失,气体膨胀,即产生松片和裂片。此时,补救的办法是用80目筛筛取部分细粉,重新制粒压片。

6.5增加颗粒的流动性,一些中药片剂,由于颗粒疏松,流动性不好,填充于模孔中的颗粒量不足而引起松片,此时,可增加润滑剂的用量或几种润滑剂配合使用,以增加颗粒的流动性,或加人少量氢氧化铝和微粉硅胶等助流剂克服松片。

1 片剂

片剂可定义为用压制或模制的方法制成的含药物的固体制剂,可用稀释剂,也可不用。从19世纪后期开始片剂已经广泛使用并一直深受欢迎,到19世纪末随着压片设备的出现和不断改进,片剂的生产和应用得到了迅速的发展。近十几年来,片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展,如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺等。总之,目前片剂已成为品种多、产量大、用途广,使用和贮运方便,质量稳定的剂型之一,片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂总量中,均占1/3以上,可见应用之广。

1.1 片剂的特点

1.1.1 片剂的优点

(1)一般情况下片剂的溶出速率及生物利用度较丸剂好;

(2)剂量准确,片剂内药物含量差异较小;

(3)质量稳定,片剂为干燥固体,且某些易氧化变质及潮解的药物可借包衣加以保护,所以光线、空气、水分等对其影响较小;

(4)携带、运输、服用较为方便;

(5)可实现机械化生产,产量大,成本低,卫生标准也容易达到。

1.1.2 片剂的缺点

(1)片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂慢,其生物利用度稍差些;

(2)儿童和昏迷病人不易吞服;

(3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。

1.2 片剂的分类

片剂的分类按给药途径,结合制备与作用分类如下:

1.2.1 内服片

其是应用最广泛的一种,在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效。

(1)压制片(素片):指药物与赋形剂混合后,经加工压制而成的片剂,一般不包衣的片剂多属此类,应用最广。如安胃片、参茸片等。

(2)包衣片:指压制片(常称为片芯)外面包有衣膜的片剂,按照包衣物料或作用的不同,可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。

(3)长效片:指含有延缓崩解物料的药片,能使药物缓慢释放而延长作用。如长效氨茶碱片等。

(4)嚼用片:指在口内嚼碎后下咽的压制片,多用于治疗胃部疾患。如氢氧化铝凝胶片、酵母片等。

1.2.2 口含片

其指含于口腔内缓缓溶解的压制片,能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效,用于局部的消炎、消毒等。如四季青喉片、喉炎片、保喉片、麝香酮含片等。口含片比一般内服片大而硬,味道适口。

1.2.3 舌下片

其指置于舌下使用的压制片,能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收,起速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。此外,还有一种唇颊片,将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处,通过颊粘膜被吸收,既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。

1.2.4 外用片

其指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。前者直接用于阴道,如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎、灭敌刚片治疗妇女滴虫病和滴虫性白带。后者指外用溶液片,将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后,使成一定浓度的溶液,如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。外用溶液片的组成成分必须均为可溶物。

1.2.5 其他片(特殊片)

(1)微囊片:指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒后经压制而成的片剂,如牡荆油微囊片等。

(2)泡腾片:指含有泡腾崩解物料的片剂。可供口服或外用。如止泻1号片、滴净沸腾片等。

(3)多层片:指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物,可以避免复方药物的配伍变化,使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。

2片剂生产常见问题和处理方法

2.1 片重超差

指片重差异超过药典规定的限度,造成原因分析及解决方法:

(1)颗粒粗细分布不匀,压片时颗粒流速不同,导致充填到中模孔内的颗粒粗细不均匀,如粗颗粒量多则片轻,细颗粒多则片重。解决方法:应将颗粒混匀或筛去过多细粉,控制粒径分布范围。

(2)如有细粉粘附冲头而造成吊冲时,可使片重差异幅度较大。此时下冲转动不灵活,应及时检查,拆下冲模,清理干净下冲与中模孔。

(3)颗粒流动性不好,流入中模孔的颗粒量时多时少,引起片重差异过大而超限。解决方法:应重新制粒或加入适宜的助流剂如微粉硅胶等,改善颗粒流动性。

(4)颗粒分层。解决颗粒分层,减小粒度差。

(5)较小的药片选用较大颗粒的物料。解决方法:选择适当大小的颗粒。

(6)加料斗被堵塞,此种现象常发生于黏性或引湿性较强的药物。应疏通加料斗、保持压片环境干燥,并适当加入助流剂解决。

(7)物料容器内物料存储量差异大,控制在50%以内。

(8)加料器不平衡或未安装到位,造成填料不均。

(9)刮粉板不平或安装不良。解决方法:调平。

(10)带强迫加料器的,强迫加料器拨轮转速与转台转速不匹配。解决方法:调一致。

(11)冲头与中模孔吻合性不好,例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉,致使下冲发生“涩冲”现象,造成物料填充不足,对此应更换冲头、中模。

(12)下冲长短不一,超差,造成充填量不均。解决办法:修差,控制在±5 μm以内。

(13)下冲带阻尼的,阻尼螺钉调整的阻尼力不佳。重新调整。

(14)充填轨道磨损或充填机构不稳定。解决方法:更换或稳固。

(15)追求产量,转台转速过快,填充量不足。特别是压大片时,要适当降低转速,以保证充填充足。

(16)压片机震动过大,结构松动,装配不合理或重新装配;压片机设置压力过大,减小压力。

2.2 松片

片剂压成后,硬度不够,表面有麻孔,用手指轻轻加压即碎裂,造成原因分析及解决方法:(1)压力不够。解决方法:增加压力。然而,对于一些特殊用途的大片要求压力较大,其压力要求达到压片机压力上限或者超出压力上限的,需要定制大压力的相应规格的压片机。

(2)受压时间太少、转速快。相应延长受压时间、增加预压、减低转速。

(3)多冲压片机上冲长短不齐。解决方法:调整冲头。

(4)活络冲冲头发生松动。进行紧固。

(5)药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂并充分混匀等方法加以克服。

(6)黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当,使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀,粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量,改进制粒工艺,多搅拌软材,混均颗粒等方法加以克服。

(7)颗粒含水量太少,过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水,使颗粒松脆,容易松裂片。故在制粒时,按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时,可喷入适量稀乙醇(50%~60%),混匀后压片。

(8)药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度,但经不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象;密度小则流动性差,可压性差,需重新制粒。

(9)颗粒的流动性差,填入中模孔的颗粒不均匀。

(10)有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口,影响填充量。

(11)加料斗中颗粒时多时少。应勤加颗粒,使料斗内保持一定的存量。

2.3 裂片

片剂受到震动或经放置时,有从腰间裂开的称为腰裂,从顶部裂开的称为顶裂,腰裂和顶裂总称为裂片,造成原因分析及解决方法:

(1)压力过大,颗粒受压力增加,膨胀程度亦增加,黏合剂的结合力不能抑制其膨胀,故造成裂片,应减低压力处理。

(2)上冲与模孔不合要求。使用日久的冲模,日渐磨损,导致上冲与模孔吻合不垂直,上冲带有尖锐向内的卷边,压力不匀使片子的部分受压过大,而造成顶裂或模圈走样变形。

(3)压片机转速过快,片剂受压时间过短,使片子突然受压而紧缩,接着又突然发生膨胀而裂片。相应有预压的增加预压时间。

(4)黏合剂选择不当,制粒时黏合剂过少,黏性不足则颗粒干燥后细粉较多,过多时则干颗粒太坚硬,可造成崩解困难,片面麻点,故加入黏合剂要适当;如细粉过多,可筛出少许;颗粒太硬,应返工重新制粒并追加崩解剂。

(5)颗粒不合要求,质地疏松,细粉过多而造成裂片,应通过调整粘合剂的浓度与用量,改进制粒方法加以克服。

(6)颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片,解决方法与松片相同。

(7)有些结晶型药物未经过充分的粉碎,可将此类药物充分粉碎后制粒。

(8)压片室室温低、湿度低,易造成裂片,特别是黏性差的药物更容易产生。相应调节温度、湿度系统。

2.4 粘冲

压片时片剂表面细粉被冲头和冲模黏附,致使片面不光、不平有凹痕,刻字冲头更容易发生粘冲现象。造成原因分析及解决方法:

(1)冲头表面损坏或表面光洁度降低,也可能有防锈油或润滑油,新冲模表面粗糙或刻字太深有棱角。可将冲头擦净、调换不合规格的冲模或用微量液状石蜡擦在刻字冲头表面使字面润滑。此外,如因机械发热而造成粘冲时应检查原因,检修设备。

(2)刻、冲字符设计不合理,相应更换冲头或更改字符设计。

(3)颗粒含水量过多或颗粒干湿不均而造成粘冲,解决办法:控制颗粒水分在2%~3%左右,加强干粒检查。

(4)润滑剂用量不足或选型不当、细粉过多,应适当增加润滑剂用量或更换新润滑剂、除去过多细粉。

(5)原辅料细度差异大,造成混合不均匀或混合时间不当。解决办法:对原辅料进行粉碎、过筛,使其细度达到该品种的质量要求,同时掌握、控制好混合时间。

(6)粘合剂浓度低或因粘合剂质量原因而造成粘合力差,细粉太多(超过10%以上) 而粘冲。解决办法:用40 目的筛网筛出细粉,重新制粒、干燥、整粒后,全批混合均匀,再压片。

(7)由于原料本身的原因(如具有引湿性) 造成粘冲。解决办法:加入一定量的吸收剂(如加入3%的磷酸氢钙)避免粘冲。

(8)环境湿度过大、湿度过高。应降低环境湿度。

(9)操作室温度过高易产生粘冲。应注意降低操作室温度。

2.5 崩解延缓

崩解延缓是指片剂不能在规定时限内完成崩解从而影响药物的溶出、吸收和发挥药效。产生原因和解决方法如下:

2.5.1 片剂孔隙状态的影响

水分的透入是片剂崩解的首要条件,而水分透入的快慢与片剂内部具有的孔隙状态有关。尽管片剂的外观为一压实的片状物,但实际上它却是一个多孔体,在其内部具有很多孔隙并互相联接而构成一种毛细管的网络,它们曲折回转、互相交错,有封闭型的也有开放型的。水分正是通过这些孔隙而进入到片剂内部,其规律可用下述的毛细管理论加以说明:

L2=Rγcosθ/2η·t

上式即为液体在毛细管中流动的规律。

式中L——液体透入毛细管的距离;

θ——液体与毛细管壁的接触角;

R——毛细管的孔径;

γ——液体的表面张力;

η——液体的黏度;

t——时间。

由于一般的崩解介质为水或人工胃液,其黏度变化不大,所以影响崩解介质(水分)透入片剂的4个主要因素是毛细管数量(孔隙率)、毛细管孔径(孔隙径R)、液体的表面张力γ和接触角θ。影响这4个因素的情况有:

(1)原辅料的可压性。可压性强的原辅料被压缩时易发生塑性变形,片剂的孔隙率及孔隙径R皆较小,因而水分透入的数量和距离L都比较小,片剂的崩解较慢。实验证明,在某些片剂中加入淀粉,往往可增大其孔隙率,使片剂的吸水性显著增强,有利于片剂的快速崩解。但不能由此推断出淀粉越多越好的结论,因为淀粉过多,则可压性差,片剂难以成型。

(2)颗粒的硬度。颗粒(或物料)的硬度较小时,易因受压而破碎,所以压成的片剂孔隙和孔隙径R皆较小,因而水分透入的数量和距离L也都比较小,片剂崩解亦慢;反之则崩解较快。(3)压片力。在一般情况下,压力愈大,片剂的孔隙率及孔隙径R愈小,透入水分的数量和距离L均较小,片剂崩解亦慢。因此,压片时的压力应适中,否则片剂过硬,难以崩解。但是,也有些片剂的崩解时间随压力的增大而缩短,例如,非那西丁片剂以淀粉为崩解剂,当压力较小时,片剂的孔隙率大,崩解剂吸水后有充分的膨胀余地,难以发挥出崩解的作用,而压力增大时,孔隙率较小,崩解剂吸水后有充分的膨胀余地,片剂胀裂崩解较快。

(4)润滑剂与表面活性剂。当接触角θ大于90°时,cosθ为负值,水分不能透入到片剂的孔隙中,即片剂不能被水所湿润,所以难以崩解。这就要求药物及辅料具有较小的接触角θ,如果θ较大,例如疏水性药物阿司匹林接触角θ较大,则需加入适量的表面活性剂,改善其润湿性,降低接触角θ,使cosθ值增大,从而加快片剂的崩解。片剂中常用的疏水性润滑剂也可能严重地影响片剂的湿润性,使接触角θ增大、水分难以透入,造成崩解迟缓。例如,硬脂酸镁的接触角为121°,当它与颗粒混合时,将吸附于颗粒的表面,使片剂的疏水性显著增强,使水分不易透入,崩解变慢,尤其是硬脂酸镁的用量较大时,这种现象更为明显。同样,疏水性润滑剂与颗粒混合时间较长、混合强度较大时,颗粒表面被疏水性润滑剂覆盖得比较完全。因此片剂的孔隙壁具有较强的疏水性,使崩解时间明显延长。因此,在生产实践中,应对润滑剂的品种、用量、混合强度、混合时间加以严格的控制,以免造成大批量的浪费。

2.5.2 其他辅料的影响

(1)淀粉的影响:淀粉能使不溶性或疏水性药物较快崩解,但与水溶性药物作用较差;

(2)黏合剂黏结力强,用量多,能使崩解时限超限;

(3)润滑剂用量多,能使崩解时限超限。

2.5.3 片剂贮存条件的影响

片剂经过贮存后,崩解时间往往延长,这主要和环境的温度与湿度有关,亦即片剂缓缓地吸湿,使崩解剂无法发挥其崩解作用,片剂的崩解因此而变得比较迟缓。含糖的片剂贮存温度高或引湿后,明显延长崩解。

2.6 花斑与印斑

片剂表面有色泽深浅不同的斑点,造成外观不合格。造成原因分析及解决方法:

(1)因压片时油污由上冲落入颗粒中产生油斑,需清除油污,并在上冲套上橡皮圏防止油污落入。

(2)黏合剂用量过多、颗粒过于坚硬、含糖类品种中糖粉熔化或有色片剂的颗粒因着色不匀、干湿不匀、松紧不匀或润滑剂未充分混匀,均可造成印斑。可改进制粒工艺使颗粒较松,有色片剂可采用适当方法,使着色均匀后制粒,制得的颗粒粗细均匀,松紧适宜,润滑剂应按要求先过细筛,然后与颗粒充分混匀。

(3)复方片剂中原辅料深浅不一,若原辅料未经磨细或充分混匀易产生花斑,制粒前应先将原料磨细,颗粒应混匀才能压片,若压片时发现花斑应返工处理。

(4)压过有色品种后清场不彻底而被污染。

2.7 其他问题

2.7.1 叠片

叠片指两片叠成一片。由于粘冲或上冲卷边等原因致使片剂粘在上冲,此时颗粒填入模孔中又重复压一次成叠片。或由于下冲上升位置太低,不能及时将片剂顶出,而同时又将颗粒加入模孔内重复加压而成。压成叠片使压片机易受损伤,解决方法:处理好粘冲与冲头配套问题,改进装冲模的精确性、排除压片机故障。

2.7.2 爆冲

冲头爆裂缺角,金属屑可能嵌入片剂中。冲头热处理不当;本身有损伤裂痕未经仔细检查,经不起加压或压片机压力过大;以及压制结晶性药物时均可造成爆冲。应改进冲头热处理方法,加强

检查冲模质量,调整压力,注意片剂外观检查。如果发现爆冲,应立即查找碎片并找出原因加以克服。

2.7.3 断冲

冲头断裂或者冲尾细脖处断裂。冲模热处理不当;本身有损伤裂痕未经仔细检查,经不起加压或压片机压力过大;以及超过冲模本身疲劳极限均可造成断冲。应改进冲头热处理方法,加强检查冲模质量,调整压力,注意片剂外观检查。同时,模具使用寿命不能无限制,一般在3 000万~5 000万片时,就应报废,不能为省钱而不更新,老冲模冲尾容易磨断。上冲断容易打加料器,下冲断容易打下冲轨道。如果出现断冲将损坏加料器或下冲轨道。因此,要经常检查模具并及时更换老模具。

另外,可以在设备上加断冲保护装置,以防万一断冲时能保护加料器和轨道,避免被损坏而造成更大的损失。

3 结语

综上所述,在压片过程中,影响产品质量的因素是多方面的。因此,在生产时,不论是生产管理还是质量监控都必须落到实处。尤其是生产操作人员,必须持证上岗,做到“三懂”、“四会”,严格按照产品的工艺规程及岗位技术安全操作规则进行生产,做到及时发现问题、分析问题和解决问题,只有这样,产品的质量才能得到巩固和提高。

1 冲模磨损

冲模是压片机的重要配套零件,传统压片机的冲杆和中模都是用钢材制成。在压片过程中,粉末与冲模壁和上下冲杆间都会产生摩擦,这种摩擦会减小粉末轴向和径向力的传送,使得粉末内气孔和密度分布不均,严重时还会导致片重变化很大,出现裂片、叠片,出片时机器损坏等问题。而且摩擦会产生热量,高温会影响热敏性药物的稳定性。

常用的办法是在冲模上涂润滑剂来减小磨损或者更换新的冲杆。润滑剂多为疏水性物质,可延长片剂的崩解时限,阻碍水分进入片剂内部,故用量越大、影响越大。但是常用的润滑剂为硬脂酸镁(从动物体内获取),不易大量使用,而且人体若过量吸收硬脂酸镁,易诱发结石。

为了减小冲模的摩擦,有研究者想到了用氧化锆来代替钢材的想法。如图1左为氧化锆制冲模,右为钢制冲模。氧化锆韧性好,在工程应用中是理想的耐磨材料,硬度高、耐磨,从而延长了磨具的使用时间。摩擦系数低,可以减少压缩粉末的时间,更重要的是能减少出片时间。另外,氧化锆抗静电、无磁性、低导热率,不会因为摩擦生热而对药片的性能产生影响,是理想的制造冲模的材料[1]。

2 片重差异

在《制剂通则》片剂篇中对重量差异的规定是:“平均重量0.30 g,重量差异限度±7.5%;平均重量≥0.30 g,重量差异限度±5%”。实际生产中片剂的重量差异常常超过这个规定。传统压片机都是在主压处并且固定厚度下,用压力传感器测压力变化来控制药片的片重差异[2]。Courtoy公司则采用了新的方法,即在预压处测量固定压力下的厚度变化。此时物料受到均匀压力时,其厚度与重量成正比。而保证均匀压力的就是空气补偿器(Air compensator)[4],如图2所示。

这个空气补偿器装在预压和主压位置上。活塞固定在压轮上,空气补偿器与压轮连接。活塞在充满压缩空气的气缸中竖直移动。气缸的空气压力是事先设定的,由压力控制阀和一个气体膨胀室保持压力固定。因为气缸的表面积和空气压力是固定的,所以压缩压力也是固定的。这样就可以保证压力平衡,其被称为“厚度恒定压片”。在预压阶段,通过改变药片厚度来控制压力,使主控

系统重新获得校准,并且不会影响药片的最终厚度或重量。而主压力及药片硬度会随物料的特性不同而有所变化,如果药片过硬就会被人工或自动检测并停止压片。最终主压处的压力传感器测出各个不同的主压力,从而计算出一个移动平均数,这个平均数信号用来调整主压的大小,以确保这个数值在预先设置的范围内。

3 生产效率低

制粒必读(详细的制粒技术及经验)

感觉这个应该是某本书上的东西,暂时没找到出处,从辅料中国网站转的发帖者与非

一、制粒技术概念

制粒(granulation)技术:是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。

制粒的目的:①改善流动性,便于分装、压片;②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象;

③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附;④调整堆密度,改善溶解性能;⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性;⑥便于服用,方便携带,提高商品价值。

制粒方法:湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒,其中湿法制粒应用最多。

制粒技术的应用:在固体制剂,特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。

二、制粒方法

(一)、湿法制粒

湿法制粒:在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材,过筛而制成湿颗粒,湿颗粒干燥后再经过整粒而得。湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点,在医药工业中应用最为广泛。

湿法制粒机理:首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿,使粉粒间产生粘着力,然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒,经干燥后最终以固体桥的形式固结。

湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。

1、制软材:将按处方称量好的原辅料细粉混匀,加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。

制软材应注意的问题

(1)粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定;

(2)加入粘合剂的浓度与搅拌时间,要根椐不同品种灵活掌握;

(3)软材质量。由于原辅料的差异,很难定出统一标准,一般凭经验掌握,用手捏紧能成团块,手指轻压又能散裂得开。

(4)湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系,湿混合时间越长,则粘性越大,制成的颗粒就越硬。

2、制湿颗粒:使软材通过筛网而成颗粒。颗粒由筛孔落下如成长条状时,表明软材过湿,湿合剂或润湿剂过多。相反若软材通过筛孔后呈粉状,表明软材过干,应适当调整。

常用设备:摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机

筛网:有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。

3、湿颗粒干燥:过筛制得的湿颗粒应立即干燥,以免结块或受压变形(可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题)。

干燥温度:由原料必性质而定,一般为50-60℃;一些对湿、热稳定的药物,干燥温度可适

当增高到80-100℃。

干燥程度:通过测定含水量进行控制。颗粒剂要求颗粒的含水量不得超过2%;片剂颗粒根据每一个具体品种的不同而保留适当的水分,一般为3%左右。

干燥设备:常用的有箱式(如烘房、烘箱)干燥、沸腾干燥、微波干燥或远红外干燥等加热干燥设备。

4、整粒:湿颗粒干燥后需过筛整粒以将结成块的粒破碎开,以达到颗粒剂的粒度要求或片剂的压片要求。

(1)颗粒剂:可用比制湿颗粒所用筛网目数小且在10目(1号筛)以内的筛网,把不能通过筛孔的部分进行适当解碎,然后再按照粒度要求,按粒度规格的下限,过60目或80目(5号筛),进行分级,取10-80目之间的颗粒;

(2)片剂:颗粒可用比制湿颗粒所用筛网目数大的筛网。

5、空白颗粒法:对湿、热不稳定而剂量又较小的药物,可将辅粒以及其它对湿热稳定的药物先用湿法制粒,干燥并整粒后,再将不耐湿热的药物与颗粒混合均匀。将仅用辅粒制成干颗粒,再将药物与颗粒混合后(压片或分装)的方法称为空白颗粒法。

(二)、一步制粒

一步制粒:将原辅料混合,喷加粘合剂搅拌,使粘合剂呈雾状与原辅料相遇使之成粒,同时进行干燥等操作步骤连在一起在一台设备中完成故称一步制粒法,又称流化喷雾制粒。

特点:在一台设备内进行混合、制粒、干燥,还可包衣,操作简单、节约时间、劳动强度低,制得的颗粒粒密度小、粒度均匀,流动性、压缩成形性好,但颗粒强度小。

(三)、喷雾制粒法

喷雾制粒:将原、辅料与粘合剂混合,不断搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液,再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中,使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。

特点:由液体直接得到固体粉状颗粒,雾滴比表面积大,热风温度高,干燥速度非常快,物粒的受热时间极短,干燥物料的温度相对较低,适合于热敏性物料的处理。

缺点:设备费用高、能量消耗大、操作费用高。

近年来在抗生素粉针的生产、微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及中药提取液的干燥中都利用了喷雾干燥制粒技术。

(四)、干法制粒

干法制粒:将药物粉末(必要时加入稀释剂等)混匀后,用适宜的设备直接压成块,再破碎成所需大小颗粒的方法。该法靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。可分为重压法和滚压法。

重压法:又称大片法,系将固体粉末先在重型压片机上压成直径为20-25mm的胚片,再破碎成所需大小的颗粒。

滚压法:系利用滚压机将药物粉末滚压成片状物,通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒。

干法制粒特点:常用于热敏性物料、遇水不稳定的药物及压缩易成形的药物,方法简单、省工省时。但应注意压缩可能引起的晶型转变及活性降低等。

(五)、中药制颗粒

中药制颗粒:一般多用湿法制粒

1、药材细粉制粒:当配方的剂量不大时,可将药材磨成100目以上的细粉末,加入适宜的润湿剂或粘合剂制软材,过筛制粒。

2、药材稠浸膏与药材细粉末混合制粒:将部分药材制成稠浸膏,另一部分药材磨成细粉末,两者混合制成软材,过筛制粒并干燥。本法可用药材的稠膏代替粘合剂,有利于减少片积体积,应用较多。如仅用稠膏为粘合剂时其粘结力不足时,可加入其它粘合剂。

3、干浸膏制粒:将配方中的药材(除含挥发性成分的药材外)均经提取并制成干浸膏。将干浸膏碾碎成颗粒;或将干浸膏磨成细粉末后再加入适宜的润湿剂(如适宜浓度的乙醇)制成软材后,制成颗粒。

三、影响湿法制粒的因素

1、原辅料性质

(1)粉末细、质地疏松,干燥及粘性较差,在水中溶解度小;选用粘性较强的粘合剂,且粘合剂的用量要多些。

(2)在水中溶解度大,原辅料本身粘性较强;选用润湿剂或粘性较小的粘合剂,且粘合剂的用量相对要少些。

(3)对湿敏感,易水解;不能选用水作为粘合剂的溶剂,选用无水乙醇或其它有机溶媒作粘合剂的溶剂。

(4)对热敏感,易分解;尽量不选用水作为粘合剂的溶剂,选用一定溶度的乙醇作粘合剂的溶剂,以减少颗粒干燥的时间和降低干燥温度。

(5)对湿、热稳定;选用成本较低的水作为粘合剂的溶剂。

2、润湿剂和粘合剂

润湿剂(moistening agents):使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。润湿剂本身无粘性或粘性不强,但可润湿物料并诱发物料本身的粘性,使之能聚结成软材并制成颗粒。如:蒸馏水、乙醇。

粘合剂(adhesives):能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。如聚维酮(PVP)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲纤维素钠(CMC-Na)、糖浆等。

(1)种类

①蒸馏水:水本身无粘性,当物料中含有遇水能产生粘性的成分时,用蒸馏水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的颗粒。但用水作润湿剂时,由于物料往往对水的吸收较快,较易发生湿润不均匀的现象,且干燥温度较高,故不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜采用。最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替,以克服上述不足。

②乙醇:凡药物本身有粘性,但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难,湿度不均、使干燥困难或制成的颗粒干后变硬,以及其压制的片剂不易崩解等,可选用适宜浓度的乙醇作润湿剂。乙醇浓度视药物的性质和环境温度而定,一般为30%-70%或更浓。且随着乙醇浓度的增大,湿润后所产生的粘性降低,从一定程度上说,乙醇是一种分散剂,降低颗粒之间的粘性,使粘性过强的物料容易成粒。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂,但应注意迅速操作,以免乙醇挥发而产生强粘性的团块。

③聚维酮(PVP):白色或乳白色粉末,无毒,熔点较高,对热稳定(150℃变色),化学性质稳定,能溶于水和乙醇成为粘稠胶状液体,为良好的粘合剂。

? PVP有不同规格型号,常用PVPK30作粘合剂。

? PVP水溶液、醇溶液或固体粉末都可应用。

? PVP干粉还可用作直接压片的干燥粘合剂。

? PVP3%-15%(常用3~5%)的乙醇溶液常用于对水敏感的药物制粒,制成的颗粒可压性好。可用于那些可压性很差的药物,但应注意:这些粘合剂粘性很大,制成的片剂较硬,稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。

? PVP也是咀嚼片的优良粘合剂。

? PVPK30在阿奇霉素颗粒剂中用作制粒的粘合剂,其浓度为5%。

④羟丙甲纤维素(hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)

为白色粉末,无臭无味,对光、热、湿均有相当的稳定性,是一种最为常用的薄膜衣材料,能溶于水及部分极性有机溶剂,在冷水中能溶胀形成粘性溶液。不溶于乙醇、乙醚和氯仿,但溶于10%~80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。

?制备HPMC水溶液时,最好先将HPMC加入到总体积1/5~1/3的热水(80 ℃~90 ℃)中,充分分散与水化,然后在冷却条件下,不断搅拌,加冷水至总体积。

?HPMC作为粘合剂,常用浓度为2%-5%。

?HPMC作为粘合剂的特点是崩解迅速、溶出速率快。

⑤糖浆:蔗糖的水溶液,其粘性较强,适用于质地疏松、弹性较强的植物性药物及质地疏松和易失结晶水的化学药物,常用其50%-70%(g/g)的水溶液。

? 当蔗糖浓度高达70% (g/g)时,在室温时已是过饱和溶液,只能在热时使用,否则易析出结晶。

?强酸或强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性,不利于压片,故制颗粒时不宜采用。

?糖粉为干燥粘合剂。

?蔗糖有一定的吸湿性,其吸湿性与纯度有关,纯度差的吸湿性更强。

?有时与淀粉浆合用以增强粘合力,有时也用蔗糖粉末与原料混合后再加水润湿制粒。

⑥羧甲纤维素钠(carboxymethycellulose sodium CMC-Na)

? 是纤维素的羧甲基醚化物,不溶于乙醇、氯仿等有机溶媒;溶于水时,最初粒子表面膨化,然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液,但需要的时间较长,最好在初步膨化和溶胀后加热至60 ℃~70 ℃,可大大加快其溶解过程。

?常用浓度为1%-2%。

?在药剂中应用最多的是取代度等于0.7的产品,可溶于60%的乙醇液。

⑦淀粉浆:俗称淀粉糊,适合作对湿热稳定的药物的粘合剂,一般浓度为5%-30%,10%为最常用。制法有两种:冲浆法、煮浆法。

?冲浆法:系将淀粉先加少量(1-1.5倍)冷水,搅拌,再冲入全量的沸水,不断搅拌至成半透明糊状。此法操作方便,适于大量生产。

?煮浆法:向淀粉中徐徐加入全量冷水搅匀后加热并不断搅拌至糊状即得。此法不宜用直火加热,以免底部焦化混入黑点影响外观。此法在生产中已少用。

?淀粉浆能均匀地润湿物料,不易出现局部过湿的现象,且有良好的粘合作用,是应用较广泛的粘合剂。

?玉米淀粉完全“糊化”(糊化是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象)的温度是77 ℃。

⑧胶浆:常用10%-20%的明胶溶液和10%-25%的阿拉伯胶溶液等。适用于容易松散及不能用淀粉浆制粒的药物。

⑨其他纤维素衍生物

?甲基纤维素(MC):可溶于水,成为粘稠性较强的胶浆。但应注意:当蔗糖或电解质达一定浓度时本品会析出沉淀。

?乙基纤维素(EC):溶于乙醇中,主要用作缓释制剂的粘合剂,常用的浓度为2%-10%。可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂,但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解,会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前,常用于缓、控释制剂中(骨架型或膜控释型)。

?羧丙基纤维素(hydroxypropyl cellulose HPC)

是纤维素的羟丙基醚化物,含羟丙基53.4%~77.5%(含7%~19%的为低取代羟丙基纤维素L-HPC,常作崩解剂)。白色粉末,易溶于冷水,加热至50 ℃发生胶化或溶胀现象;

可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。

本品可作湿法制粒的粘合剂,也可作为粉末直接压片的粘合剂。

(2)粘合剂的选择与哪些因素有关

①与原辅料本身的性质有关:如原料粉末细,质地疏松,在水中溶解度小,原料本身粘性差,粘合剂的用量要多些。反之,用量少些。

②对湿热不稳定的药物,考虑粘合剂及粘合剂的溶媒。选用无水、干燥温度低的粘合剂及其溶媒。

③与混合时间有关:在制软材时混合时间起长,软材的粘性起大,制出的颗粒起硬。

④与粘合剂浓度有关:在其它工艺条件不变的情况下,粘合剂浓度越大制出的颗粒越硬。

⑤当辅料在处方中的用量占80%以上时,在不影响主药性质的前提下,应重点考虑辅料的特性来选用粘合剂。如用蔗糖作辅料,其用量达到80%以上时,就要考虑到“蔗糖遇水粘性变较强”的特性,选用非水溶媒来溶解粘合剂(只溶于水不溶于有机溶媒的粘合剂就不适用),降低颗粒之间的粘性,相对增强颗粒内部人的粘性。举例:阿奇霉素颗粒剂:处方中蔗糖的比例超过80%,用95%乙醇配制5%PVPK30作粘合剂制粒时的成粒性比用20%乙醇配制5%PVPK30作粘合剂制粒时的效果好,前者一次性成粒可达90%,后者一次性成粒只有50%。

⑥同一粘合剂,选用不同溶媒时其粘性和制粒效果不一样。

⑦对于粘性过强的物料,可采用“先加乙醇润湿分散、再加粘合剂”的方法使制粒时成粒效果更好。如:在再林颗粒剂、阿奇霉素颗粒中就采用此方法,效果较好。

⑧根据原辅料性质,可采用两种粘合剂制粒。如:在再林颗粒剂中采用“先加乙醇润湿分散、再加CMC-Na粘合剂、最后加糖浆”进行制粒。

3、制粒搅切时间:

制软材时搅切时间应适度掌握,一般凭经验掌握,用手捏紧能成团块而不粘手,手指轻压又能散裂得开。

搅切时间长,粘性过强,制粒困难;

搅切时间短,粘性不强,成粒性不好。

4、筛网

(1)尼龙丝筛网:不影响药物的稳定性、有弹性,适用于“湿而不太粘但成粒好”的软材制颗粒。当软材较粘时,过筛慢,软材经反复搓、拌,制成的颗粒的硬度较大,尼龙筛网易断。

(2)镀锌铁丝筛网:可用于较粘的软材制颗粒,但易有金属屑(断的铁丝)带入颗粒,还可能影响某些药物的稳定性。可在设备的关键位置加装磁铁吸附断的铁丝,效果也不错。

(3)不锈钢筛网:质量好的纯的不锈钢筛网制粒效果较好,但易有断的不锈钢丝带入颗粒,且不能用磁铁吸附。

(4)板块筛网:可解决有金属屑带入颗粒的问题,但价格贵、制颗速度慢。

采用摇摆式颗粒机制湿颗粒时,筛网安装的松紧程度对颗粒质量有什么影响?

如果制粒时筛网安装的比较松,滚筒往复转动搅拌揉动时,可增加软材的粘性、制得的湿颗粒粗而紧。反之,制得的颗粒细而松。所以在生产中安装筛网的松紧要适度。

5、干燥及干燥设备

干燥是通过气化,使湿物料中水份除去的过程。

(1)湿颗粒的干燥过程:系指水份从湿物料内部借扩散作用达到表面,使物料表面受热气化、蒸发。表面水份蒸发后,内部水份通过颗粒内部的湿度差向表面扩散,继续在表面蒸发,以达到干燥的目的。

(2)湿颗粒在干燥过程中应注意的问题

A、湿颗粒应尽快干燥,否则,易造成湿颗粒变形,结块或变质。

B、以稀醇制粒并易水解的药物,更应尽快干燥。因放久后醇挥发、水份相应增高,使药物水解加速。

C、严格控制颗粒的干燥速度。干燥速度取决于外界条件及颗粒内部液体向表面扩散的难易。外界条件有空气的湿度、温度、流动情况及物料的分散程度。

D、干燥过程中温度应逐渐升高,否则颗粒表面干燥后结成一层硬膜,而影响内部水分的蒸发。

E、如颗粒中含有糖粉和淀粉,温度突然升高可使糖熔化、淀粉糊化影响片剂的崩解。

(3)干燥设备

A、厢式干燥器:在干燥器内设置多层支架,在支架上放置物料盘,空气经预热器加热后进入干燥室内,以水平方向通过物料表面进行干燥。

特点:设备简单,适应性强,但劳动强度高,干燥速度慢,热量消耗大。

B、喷雾干燥器:设备构造与操作喷雾制粒相同。蒸发面积大,干燥时间非常短,对热敏性物料非常适合。干燥制品多为松脆的空心颗粒,溶解性好。

C、流化床干燥器:使热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料层形成流化状态而进行干燥,也叫沸腾干燥器。

特点:构造简单,操作方便,颗粒与热气流相对运动激烈,接触面积大,干燥速度快,适宜于热敏性物料。

立式流化床干燥器适用于片剂颗粒的干燥,相对细粉多些,压片效果好。

卧式流化床干燥器适用于颗粒剂颗粒的干燥,效果好。

四、制粒技术在制药生产中的应用

1、制粒技术在颗粒剂的应用

颗粒剂(granules)系指药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。

粒度 2005版《中国药典》对颗粒剂的粒度有明确的规定:不能过1号筛和能过5号筛的颗粒及粉末的重量不得过总重量的15%(一般内控标准为10%)。

凡属颗粒剂都要进行制粒,且一次性制粒合格率要求高,要综合考虑各方面因素,并通过试验确定制粒处方。

常见的颗粒剂:阿奇霉素颗粒剂、阿莫西林颗粒剂等。

2、制粒技术在片剂中的应用

通常片剂的制备包括直接压片和制粒压片两种方法,湿法制粒压片应用最广。

工程量清单编制常见问题汇总

工程量清单编制常见问题汇总 (陈亚红) 工程量清单作为招标文件的组成部分,其准确性和完整性对确定工程造价、控制投资、提高企业经济效益乃至完善整个建筑招投标市场起着重要的作用。目前,工程量清单编制中普遍存在有描述不清、清单有出入及遗漏等问题,根据在项目检查过程中发现的问题进行小结,以供大家参考。 一、总说明表述不清楚。 有些编制清单的人,不重视总说明中的工程规模、特征方面的描述。由于措施项目清单中,规范规定许多费用是以“项”为单位的,如果总说明中无具体说明,没有准确的描述,在无施工图纸的情况下,投标人不能确定施工方案,不能确定诸如脚手架搭设、垂直运输机械等措施项目费的报价。所以,应在总说明中的建设规模项中,说明结构形式、建筑面积、总长、总宽、总高、层数及各层层高等技术参数等。 二、项目特征描述不准确、不全面,有歧义 项目特征描述是确定综合单价的重要依据,同时它还是履行合同义务的基础,如果项目特征描述的不准确,出现漏项和错误,就必然导致工程施工过程中的变更,从而有可能引起工程结算时的分歧,导致纠纷和索赔。如某项目招标,招标代理机构编制的工程量清单对“隐框玻璃幕墙”项目特征

描述中对“面层材料品种、规格、品牌、颜色”简单的描述为“采用中空钢化玻璃”,而没有说明中空钢化玻璃的规格。在投标过程中标书编制人员发现图纸中对玻璃幕墙也没有详细的 节点做法大样图,于是投标单位采用了不平衡报价法对“隐框玻璃幕墙”这一单项工程报了个很低的价格。在施工过程中施工单位以没有详细的玻璃幕墙施工图为理由让业主重新设 计图纸,在后来设计院所出的新的玻璃幕墙施工图注明了中空钢化玻璃的详细规格为“中空钢化镀膜LOW-E玻璃 6+9A+6”。施工单位据此图纸对“隐框玻璃幕墙”提出了新的单价,前后两次报价每平方相差几百元。招标人为此付出了沉重的代价。 三、工程量清单漏项 工程量清单漏项主要是指招标文件中提供的工程量清 单没有很好地反映工程内容,与招标文件、施工图纸相脱节,清单项目或数量少算、漏算等。工程量清单漏项一旦被承包商发现或利用,会引发施工索赔,给招标人造成投资控制的困难。如某项目招标,将污水处理系统防腐清单漏项,直接给招标人增加了投资的风险。 四、不按清单规范立项 2008年清单计价规范约定,工程量清单项目应是形成工程实体的项目。有些编制清单的人,未遵守设立清单项目的原则,重复计列工程量清单项目。如某项目招标中,电渣

电信宽带用户端常见故障处理指南

电信宽带常见故障处理指南 一、宽带常见错误代码及故障的解决方法 1、错误代码691 处理方法: 691的提示可能是用户名与密码填写错误导致,首先检查自己的用户名是否为:0931电话号码,再确定密码没有填错或被家庭其他成员修改,密码是区分大小写的,这一点尤其应注意。如果密码遗忘,请带电话户主身份证到电信营业厅修改或拨打中国电信客服热线10000。如果还是出现同样的691的提示,有可能是上网帐号欠费或账号挂死所导致,你可以致电中国电信客户服务热线10000号查询或者申告障碍。 2、错误代码678 处理方法: 如在上网过程中遇到错误提示是678,则可以按下列步骤一步一步进行检查处理。 1、首先检查 Modem状态,判断Modem是否正常。 2、正常的情况下,把Modem断电5分钟后重启电脑再试;Modem不正常时,要先将Modem断电,检查Modem到网卡和Modem到分离器之间的网线是否接好。 3、重启Modem无效时,Modem灯正常的情况下,建议卸载网卡驱动程序和拨号软件,并重新安装。 4、仍然提示678,请致电中国电信客户服务热线10000号申告故障,我们将派专人为你检查线路是否有问题。 3、错误代码769 处理方法: 769故障一般都是出现在XP操作系统中,是由于电脑里本地连接禁用了。你只需要重新启动本地连接则可恢复正常。首先请在电脑的桌面上找到一个“网上邻居”图标。接下来直接用鼠标的右键单击网上邻居,再用鼠标左键单击属性然后双击本地连接,系统就会自动启用本地连接。当本地连接启动好后,重新拨号就能上网。 4、错误代码619 处理方法: 建议重新启动电脑,重新连接Modem线路,如果还是无法恢复正常就卸载干净任何PPPOE软件,重新安装。 5、错误代码718 处理方法: 718错误一般出现在服务器故障的时候,表示已经成功发送验证信息,但是无法接收到服务器返回的响应信息,线路连接正常。建议稍后再试,应该只是服务器比较繁忙导致。 6、错误代码734 处理方法: 建议重新启动电脑,重新连接Modem线路,如果还是无法恢复正常就卸载干净任何PPPOE软件,重新安装。 7、错误代码797

CASS使用中的注意事项

1.我们有一台NTS-352全站仪,不懂为什么,它里面计算的方位角是错误的,请问是什么问题?回复:首先请检查数据的正确性,然后请查看您的坐标格式是NEZ,还是ENZ,在数据采集里面设置一栏,如果是NEZ,您在输入坐标的时候输入顺序为X,Y,Z;反之则是Y,X,Z。如果这个问题解决后仍出错,请送修。 2.GPS网图显示中的基线是地面上的两点平距还是归算在椭球上的两点间的距离?回复:是WGS84坐标系下的空间距离。我单位用9600型GPS接收机4台套采用边连接的方法测设GPS网,在内业处理时发现重复基线和异步环大部分超限,同步环全部合格,我们不知道原因哪里,请教各位同仁专家了!回复:您的情况可能是天线高的问题,请检查您的天线高输入有没有问题。 3.我要在CASS5.1里添加一个地物符号,按照说明书上去做,怎么无法将幻灯片打包,什么原因,怎么解决? 回复:打包命令为dir_*.sld>mmm_/_b "_"为空格。我要在CASS5.1里添加一个地物符号,按照说明书上去做,打包是可以了,但下一步将幻灯片调入CASS里,制作成CASS4,在CASS对话框里无法显示啊?回复:自定义的符号从CASS5开始。 4.在CASS6.1下算土方一般在什么情况下选择哪种计算方法比较合适呢?回复:土方的计算方法要以达到的目的和做工的要求来选择。如修路一般使用断面法,场地平整用方格网法或DTM法等。 5.手工绘制等高线:等高线在绘制时会自动拟合,线体有很多节点,在修改时非常麻烦。我在绘图中探索出一个比较好的方法:在绘制等高线时不要直接使用绘制等高线工具,而使用复合线工具,因为复合线非常容易拉动修改。在等高线绘制完后可以批量拟合复合线,然后把拟合后的复合线加注等高线属性即可。这样画出的等高线套合得非常好,非常漂亮。这是别人的经验,但我不知怎样改变属性成等高线。请专家解答:现我有一幅图就是别人用复合线画的,需把复合线转换成等高线。急!急!急!回复:在数据菜单下有查看实体编码和加入实体编码。先查询您要赋予复合线的编码,然后再加入编码,按提示做就可以了。 6.问关于南方S80的参数问题,在一个方圆5公里的地方,能不能预先做好参数,以后都能调用它,省去每次都做参数,该地方使用深圳独立坐标系。 回复:完全可以。基站任意架设,调用参数后到一个已知点上校正就可以了。 7.CASS6.1问题,我不小心把屏幕菜单关闭了,再打开时菜单是空的,如何解决?回复:如果是关掉了,在文件下的CAD系统配置中在显示项把“显示屏幕菜单”选中就行了。但如果是该菜单缩小成为一线,您将其拖出来再拉长拉宽就行了,然后双击就回到右侧。 8.请问CASS中图幅管理提示数据库异常怎么解决?回复:修改CASS配置中的路径参数,将前面的省略号删除,或者检查路径中录入的文件名是不是和系统文件一致。 9.在CASS5.1中下载NTS-355的测量数据(点号,简码,X,Y,Z)为什么转换不了?下载坐标数据可以转换但没有简码(简码处变成点号)。回复:NTS-300系列只能传坐标数据到CASS里。简码不能传。 10.有一幅图,图元的属性还有,但是所在的层已经被改,有没有办法把这些图元批量地归到它原来所属的层里? 回复:地物编辑-图形属性转换就可以完成这个转换。 11.我刚买CASS6.1,每次开机或重新启动系统都要重新拔插一次软件狗才能使用,怎么回事?回复:主要是主板在开机之后加载电压不足会出现这种情况,解决办法就是在电脑上加载比较大功率的外设即可。简单来说就是给电脑联上个打印机之类的外部设备。 12.为何用南方660在输入站点坐标的时候坐标是十位数就不能往下输高程信息了? 回复:坐标的最大值不能超过“9999999.999”,否则仪器认为是无效数据不接收。13.能否在DA T 文件中填入代码自动生成独立地物符号?如:控制点、下水井等等。回复:控制点可以在DA T文件里加代码然后在CASS6.1中展绘出来。其它独立符号可以编辑引导文件来绘制。 14.我刚买的CASS6.1,CAD先装的是2002,用起来正常,后来我改装了CAD2005,发现一个问题:用“绘断面图”绘出来的断面图是一个块,不能分层编辑单个实体,为什么?后来再改装2002版还是一个样,敬请指教! 回复:将编辑菜单下的“编组选择”改为OFF就可以了。 15.在CASS5.1中,为满足出版印刷,能否按一定的百分比设色某一色号,如:93号色(C40 M30 Y20)。回复:可以的,在图层设置里的图层颜色选择可以设置图层的颜色值。 16.我购买了贵公司的NTS325全站仪,附送有拓普康的通讯软件。请问如何将大量坐标数据批量上传到全站仪?具体坐标格式怎样?

新点9[1].X清单造价软件常见问题

新点9.X清单造价软件常见问题 目录 1、不能输入更多定额 (2) 2、怎样升级7.4和8.X软件的工程文件 (2) 3、工程保存和备份 (4) 4、选择、设置和对应材料暂估材料 (6) 5、将单位工程合并成项目 (7) 6、将项目拆分成单位工程 (8) 7、工程量综合单价分析表 (9)

1、不能输入更多定额 输入定额编号后不能调出定额数据,不能输入更多的定额。这通常是由于没有用户没有购买相应专业正版、加密狗没有插到电脑或者其他导致软件无法识别到加密狗的原因造成的。请检查加密狗是否已经插入电脑、是否已经购买正版、是否购买了对应专业的软件。可通过“帮助”菜单下的“关于”查看,界面底部会有已注册的定额显示。 2、怎样升级7.4和8.X软件的工程文件 第一步:将7.4的工程文件升级,生成8.0的工程文件 7.4的工程文件后缀名是ss,图标为。 打开软件,出现规范选择界面,选择2003清单规范(实际上就是8.X的软件)

点击确定后进入软件界面,点击工程>打开工程,选择7.4的工程文件后出现取费模式选择界面,点击确定。 操作完成以后,关闭软件。在7.4的工程文件旁边有一个8.X的工程文件,如下图所示,后缀名为eqd的就是8.0的工程文件。 第二步:打开9.X,选择08规范新建单位工程,使用外工程复制功能。 使用08规范新建好工程以后,在分部分项工程量清单中右键,点击外工程复制,选择需要复制的文件,这里可以选择8.0的工程文件(ss)与9.X的工程文件(eqd)。

3、工程保存和备份 工程文件不会自动保存,使用中需要手动保存。关闭工程时,软件会提示是否保持工程,用户可根据需要操作。当项目中有多个单位工程时,切换单位工程软件会自动保存被关闭的单位工程。 为了确保工程文件的安全,软件每隔一段时间会自动备份工程文件,每个工程的备份文件最后可以有20个,超过20个时自动覆盖第一个并按顺序覆盖后面的备份文件。备份时间间隔可以在软件的系统设置中存盘设置中修改,默认是20分钟。工程的备份文件保存在安装目录的“备份文件”夹中,默认路径为“c:\epint\新点2008清单江苏\备份文件”(可以通过点击桌面上的“新点2008清单江苏版V9.1”图标,右键“属性——查找目标”,弹出软件安装目录,找到“工程备份”文件夹)。打开文件夹后找到相应的备份文件,将文件复制到其它目录,并将文件后缀名“emjs-bak”改为“emjs”,工程文件后缀名“epjs-bak”改为“epjs”,修改完成后,直接打开即可。

实验八片剂的制备及质量检查

实验八片剂的制备及质量检查 一、实验目的 1.通过片剂制备,掌握湿法制粒压片的工艺过程。 2.掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。 3.考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度及崩解度的影响。 二、实验原理 片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片(分为湿法制粒和干法制粒),粉末直接压片和结晶直接压片。其中,湿法制粒压片最为常见,现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下: 和过筛等处理,方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度,药物的结晶须粉碎成细粉,一般要求粉末细度在100目以上。向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂、崩解剂,用手工或混合机混合均匀制软材,软材的干湿程度应适宜,除用微机自动控制外,也可凭经验掌握,即以“握之成团,轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整,如果颗粒中含细粉过多,说明粘合剂用量过少,若呈线条状,则说明粘合剂用量过多。这两种情况制成的颗粒烘干后,往往出现太松或太硬的现象,都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥,干燥的温度由物料的性质而定,一般为50~60℃,对湿热稳定者,干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后,需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开,同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定,然后根据颗粒所含主药的量计算片重。 根据片重选择筛目与冲膜直径,其之间的常用关系可参考下表。根据药物密度不同,可进行适当调整。 表1 片重、筛目与冲模直径 筛号(目) 片重冲模直径 (mg)湿粒干粒(mm) 50 18 16-20 5-5.5 100 16 14-20 6-6.5 150 16 14-20 7-8 200 14 12-16 8-8.5 300 12 10-16 9-10.5

建筑工程测量常见问题及解决办法

龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/2c18403447.html, 建筑工程测量常见问题及解决办法 作者:邹冠华 来源:《读与写·上旬刊》2017年第02期 摘要:随着建筑行业的不断发展,对于工程测量工作的要求越来越高。这是由于建筑工程的测量数据对于工程的设计、施工以及后期的和质量验收都具有重要影响。但是,在具体的测量过程中,由于测量人员的技术专业素养不高、测量设备落后以及缺乏对于测量质量的重视等问题,使得测量的数据准确率不高,对于后期的工程质量带来安全隐患。本文主要通过对于建筑工程测量常见问题进行研究,结合具体的情况,提出一些合理的解决办法,以期进一步提升建筑工程测量工作的质量和效率。 关键词:建筑工程;工程测量;测量问题;解决办法 中图分类号:G718文献标识码:B文章编号:1672-1578(2017)02-0157-01 眾所周知,随着我国社会经济的不断发展,建筑行业也在与时俱进,因此对于建筑工程测量的数据也相应的提出了更高要求。但是,由于很多建筑单位在建筑工程测量过程中,存在很多问题,影响测量数据的准确性,从而导致工程出现质量安全隐患。因此,本文主要通过对于建筑工程在测量过程中存在的问题进行研究,结合具体的情况,提出一些合理的解决办法,以期进一步提升建筑工程测量工作的质量和效率,保障工程设计、施工的质量安全。 1.建筑工程测量工作中存在的问题 1.1测量人员专业技能不强。目前,很多从事建筑工程测量的工作人员都是从施工员、实验员等其他地方抽调过来的,缺乏专业的测量技能,业务素养不高,容易导致测量的数据产生较大误差。同时,随着我国建筑工程的规模不断加大,需要更多的专业测量技术人员,因此还导致很多建筑工程中的专业测量人员人数不足,影响测量工作的质量和效率。 1.2测量的仪器设备使用和维护不合理。在建筑工程的测量过程中,采用先进的测量设备,不仅可以有效提升测量工作的效率,保障测量数据的准确性,而且还有利于减轻测量人员的工作负担。但是,很多建筑施工单位所使用的测量设备已经老化、落后,还依然投入使用,经常导致测量数据不准确,影响建筑工程的设计、施工质量。同时,也有一些建筑施工单位逐渐意识到测量工具的重要性,采用了一批先进的测量设备,但是很多测量的工作人员由于专业素养不够,不能有效操作和保养这些设备,这也在建筑工程的测量中带来许多不利的影响。 1.3人员变动影响工作成效。尽管随着很多测量新技术的投入使用,可以有效减轻一线测量工作人员的工作压力,但是测量工作人员还是要常常到野外进行测量作业,非常艰辛,而且随着建筑行业对于测量数据准确率的要求不断提升,使得测量工作也面临较大的压力。因此,

cass中常见问题及解决方法

论坛上关于CASS的各种问题很多,为方便大家浏览,现把这些常见的问题汇总如下,问题和答案大多数来自本论坛,有不正确或者不完善的地方请大家补充。 1. 问:CASS屏幕菜单不见了? 答:如果关掉了,打开CAD设置,显示屏幕菜单就可以了,如果最小化了,拉下来就行了。 2. 问:CASS51,CASS61(PJ)在CAD2002中文字消隐始终用不了? 答:南方CASS5.1~6.1文字消隐不能使用,这在正版中也存在。实际上是因为你的CAD没有安装EXpress 增效工具,而非CASS软件破解不完善。 增效工具下载地址: Express Tools FOR AutoCAD2002 https://www.360docs.net/doc/2c18403447.html,/forum/detail2294004_1.html Express Tools FOR AutoCAD2004 https://www.360docs.net/doc/2c18403447.html,/forum/detail2458989_1.html 3. 问:如何去掉菜单栏与工具栏之间较大的空白? 答:把Acrobat软件去掉就可以了 4. 问:我在cass 5.1中画的图怎么保存不了,会出对话框说:写入/关闭文件时出错? 答:选取有用的图纸内容,用cass5.1的窗口存盘或多边形存盘功能将图纸另存为另一文件。 5. 问:CASS5.0中在图幅整饰中,为什么不能完全删除图框外实体? 答:南方CASS在图纸分幅中,确实存在一些问题,特别是采用批量分幅,还存在分幅后缺这少那的问题。其中: 1、一部份是操作者的问题,在分幅时要求图纸全屏显示,关闭对象捕捉等; 2、一部份是软件平台AUTOCAD本身存在,如图幅边有不可分割的字体、块等; 3、还有是CASS软件存在的缺陷,特别是在CASS5.1以前的版本。实际上这个问题南方公司早就注意到了,在推出的最新版6.1中问题就较少。 建议楼主使用南方CASS新版。 6. 问:如何从cass的界面切换到autocad的界面? 答:在CASS中,按下例选项操作既可:文件-AUTOCAD系统配置-配置-UNNAMED PROFILE-置为当前-确定。 7. 问:在cass软件上怎么才能显示点号呀 答:数据文件上的点号有的话,通过展点就可以了

工程量清单编制常见问题及处理方法 张巨梅

工程量清单编制常见问题及处理方法张巨梅 摘要:工程量清单计价模式是国际上招投标都运用的一种比较成熟的计价模式,并且我国建设工程工程量清单计价规范规定:“使用国有资金投资的建设工程发承包,必须采用工程量清单计价。” [2]因此,工程量清单是招标文件一个构成部分,必须精确、完善齐全,对于工程造价的确定、投资控制、企业经济效益的提高乃 至整个建筑招投标市场的完善等,都起着非常重要的作用。但是目前,工程量清 单的编制都普遍存在一些问题,本人结合多年的工作经验,做了一些总结,并对 此提出了一些处理方法,以供大家参考。 关键词:工程量清单;编制;常见问题;处理;方法; 1工程量清单编制工作的重点及常见问题 单位工程“工程量清单应由分部分项工程量清单、措施项目清单、其他项目清单、规费项目清单、税金项目清单组成。” [5]以上五个清单编制中分部分项工程 量清单的编制是最重要最复杂的。 分部分项工程量清单编制是工程量清单编制的主要环节,在清单子目列项时,容易出现漏项,或者重项。例如在编制清单的时候,会将零星的一些项目漏项, 在列项时,会将过梁漏项,或者由于图纸不熟悉从而将某个部位的装饰物品漏项。 清单工程中五要素的设置也极其重要,其影响综合单价并最终影响工程总造价。 1.1项目编码设置: 清单项目编码设置要准确,应该以准备建设的工程的项目名称设置,相同的 招标工程项目的编码不能有重复。 1.2项目名称设置: 清单项目的名称可以按照专业工程计量规范附录的项目名称,结合准备建设 的工程项目的实际对照确定。 1.3项目特征描述: 项目特征描述是组成综合单价的重要依据,如果项目特征描述模模糊糊、不 清晰,或者没有根据图纸要求描述的,均会造成组价错误,最终使组出的综合单 价不合理,以致影响工程的总造价。例如一栋医院工程,清单项目特征描述时, 对于大开挖土方类别没有详细描述,就会对综合单价产生影响,到底是一类土, 二类土还是三类土,使得造价人员不知如何组价,根据理解不同,自然就组出不 同的价格,从而造成单价不同而影响总造价。 所以对于编制清单的人员要求也较高,要比较熟悉定额及清单,组价时需要 的项目特征也是一点不能含糊。 1.4计量单位: 分部分项工程量清单的计量单位应该按照清单规范的要求,根据工程实际情况,挑选合适的计量单位,做到准确无误即可。例如:当附录有两个、两个以上 计量单位时,要按准备建设工程的实际情况选择合适的一个来作为计量单位。 1.5工程量计算: 工程量是造价的基础,因为计算规则没有掌握,或者计算粗心、不严谨,就 可能造成工程量误差,从而影响总造价,造成造价偏大或者偏小。或者当有需要 补充的项目时,工程量要能够计算出来,并且计算结果要唯一。因此工程量计算 极其重要,要细心、严谨、认真,避免出现错误。 2工程量清单编制错项、漏项的害处及责任

CASS for CAD常用制图技巧与疑问处理

CASS for CAD常用制图技巧与疑问处理 ●网上关于CASS的各种问题很多,为方便大家浏览,现把这些常见的问题汇总如下,问题和答案大多数来自网上,有不正确或者不完善的地方请大家补充。 ★CASS在AutoCAD中文字消隐始终用不了? 答:南方CASS文字消隐不能使用,这在正版中也存在。实际上是因为你的AutoCAD没有安装EXpress增效工具,而非CASS软件破解不完善。 ★如何去掉菜单栏与工具栏之间较大的空白? 答:把Acrobat软件去掉就可以了。 ★我在CASS中画的图怎么保存不了,会出对话框说:写入/关闭文件时出错? 答:选取有用的图纸内容,用CASS的窗口存盘或多边形存盘功能将图纸另存为另一文件。★CASS5中在图幅整饰中,为什么不能完全删除图框外实体? 答:南方CASS在图纸分幅中,确实存在一些问题,特别是采用批量分幅,还存在分幅后缺这少那的问题。其中: 1、一部份是操作者的问题,在分幅时要求图纸全屏显示,关闭对象捕捉等; 2、一部份是软件平台AutoCAD本身存在,如图幅边有不可分割的字体、块等; 3、还有是CASS软件存在的缺陷,特别是在CASS以前的版本。 实际上这个问题南方公司早就注意到了,在推出的最新版中问题就较少。建议使用南方CASS新版。 ★断面图文字不能修改,表格也没法修改,整个断面及表格、文字就像一个块,且不能打断。是什么原因? 答:把编辑里的编组选择关闭即可。 ★在CASS中成图时为什么高程点位与数据不能分开,当数据压盖地物时不好只移位数据而点位不变?在CASS的“编辑”中“图层控制”子菜单中为什么象“实体层→当前层”等好多菜单命令都是无效命令? 答:在CASS中将“文件CASS参数配置地物绘制展点注记”设为分置即可分开。 ★CASS制图时,高程注记和高程点(如:.350)是否为一个块?不能对其进行编辑,如我想移动“350”,而又不移动“.”,利用软件怎样操作才能做到? 答:在绘图处理里有“打散高程注记”,用它将高程注记和点位打散就可以移动和编辑了。★为什么CASS在改变当前比例尺时,问是否改变符号大小,选2不改变时,那些坎线,坟墓等地物还是会变大或变小呢?有时会很难看。 答:选择不改变其实是没有变化的,只是周围的比例尺变了,才会觉得变了,是显示的问题。打印时不会出现这种问题。 ★运用CASS时,如何将三维数字化地形图转变为不含高程的二维平面地形图,能直接查询两点之间的平面距离? 答:地物编辑——二维图形功能可以将图变为无高程的。 ★在CASS标准版中怎样实现三角网的合并和利用修补测的高程点重新组网? 答:在CASS标准版中增加了“三角网存取”和“图面DTM完善”功能,即修补测中增加的高程点可以在原有三角网的基础上重新构网而不破坏原有的DTM模型。在CASS版中还增加了“三角网存取”功能,可将已经建立好的三角网DTM模型保存到文件中,可以随时调用,将增加的高程点展出后用“图面DTM完善”,则将新增点自动插入到原有的DTM模型中去,可以节约大量的时间。若是两个或以上小组共同作业,可以在各自的图形文件中分别建立DTM模型并保存三角网,待各自完成后合并图形,利用"图面DTM完善"即可将各个独立的DTM模型自动重组在一起,而不必进行数据的合并后再重新建立DTM模型。

工程量清单常见问题分析

工程量清单常见问题分析 第一章工程量清单编制工作常见问题分析及处理 一、关于清单法计价做法 我省近几年,有不少工程采用提供定额项目清单方式进行工程招投标,这是清单法计价规范出台以前的一种探索方式,很多同志也把该做法称为或理解为“定额清单法”;就是我省已正式执行计价规范以后,还有一些单位和造价从业人员仍然采用“定额清单法”;但是,由于对“定额清单法”根本就没有一套明确而完整的计价方法、规则与规定的支撑,所以在工程实际操作中往往纠纷不断,问题很多,如定额清单的作用不明确、定额清单与施工图纸的关系无界定、工程量清单应包含的内容无规定、定额清单差错的责任承担未体现权力与责任的平衡与统一等等;表现在各个工程在实际处理时,是五花八门、莫衷一是。如有的工程明确,按照定额清单报价,但又同时要求按照施工图纸完成工程项目,指东说西,自相矛盾、即影响效率还浪费资源,让投标人无所适从。我感到,既然要求按施工图纸完成工程施工任务,招标人就无必要提供工程量清单,工程量数量的责任风险应由投标人自行承担;既然提供了工程量清单,就不应要求投标人在按照清单报价的同时,又必须按照施工图纸完成工程项目的施工。在注重招投标工作效率的同时,更应体现责、权、利三者的统一与平衡。 一种方法应该只有一种统一的游戏规则、一套实施的方法,从而便于当事各方操作与交流。在计价规范已正式执行的今天,再采用“定额清单法”或其他形式的“清单法”,会造成人们对工程量清单计价法在思想认识上的模糊不清、思维上的混乱,原来固有的问题也未能得到很好的解决,还会派生出很多种“工程量清单计价法”来,给我省工程造价管理工作、推行工程量清单计价工作、以及工程招投标各方当事人的工作,造成很多不必要的麻烦与困惑。当前我省明确规定的工程量清单计价方法,是指遵守计价规范及我省相关规定、使用计价表计价的做法;采用老定额、使用不同图纸、图纸不全或深度不够、无图纸或费率招标、平方米包干、依法不招标工程等都不适宜采用清单法招投标,也不符合清单法计价做法的要求。 二、关于分部分项项目与措施项目的界定 根据计价规范宣贯辅导教材说明:分部分项项目是指“拟建工程的分部实体工程项目”。计价规范中也明确,措施项目是指“为完成工程项目施工,发生于该工程施工前和施工过程中技术、生活、安全等方面的非工程实体项目”。实际工程施工中的情况却是复杂的,应具体情况具体对待。例如:某高层建筑工程的深基坑支护项目,按理应作为措施项目对待,但是,该深基坑支护设计方案是招标人自行委托设计,并向投标人提供了深基坑支护项目工程量清单,投标人只能按照清单报价。所以我们在处理时,明确此种情况下,深基坑支护项目应按照分部分项项目性质进行投标报价。又如:固定塔式起重机的钢筋砼基础,本身是一个实体工程项目,但是,由于垂直运输费属于措施项目,所以塔吊钢筋砼基础也只能作为措施项目进行报价。我感到对分部分项项目与措施项目的界定,宜:

片剂制备常见问题及解决方法

二.片剂 随着中国几千年历史的发展,尤其是近年来中药及其制剂的广泛使用中药已成为独具特色的治病良药。但是,中药片剂在生产中也存在着不少问题,现对这些问题及其解决方法作一综述。 1 生产工艺 糖衣片的常规打光方法是在闷锅结束后,打蜡粉加入片子中(每万片用量3~5g),开动糖衣锅打光,一般需15min完成。但生产时,常因一些因素掌握不好而导致打光困难,甚至被迫停止。报道可改用“布袋-糖衣锅”法打光,该法只需5~10min,且应用广泛。生产复方冬凌草含片,老工艺是将冬凌草提取液经减压浓缩到稠膏状后,直接与其他浸膏混合置烘箱中高温烘干,新工艺将提取液经减压浓缩至稠膏状后,溶解在乙醇中,制粒前喷入干粉中,制粒后在鼓风机中低温烘干。通过对比发现,采用新工艺制得的含片中冬凌草甲素含量比老工艺制得者高,临床疗效更显著。 2 崩解 片剂崩解迟缓是影响片剂质量的主要因素之一。据报道片剂崩解迟缓主要是受主药!赋形剂和生产过程的影响[3]"最佳解决办法是:加入崩解作用较强的崩解剂,如2%~5%羟甲基淀粉钠;在保证片剂成品质量的前提下,可按一定比例与崩解良好的颗粒混合均匀压片;先加入一定量的崩解剂,然后再与崩解良好的颗粒混合"另外,改进制粒方法也可改善片剂的崩解性能,如紫花杜鹃片(浸膏在颗粒中占80%)分别用混合机与喷雾制粒,两种片剂的崩解时限分别为60,20~30min;感冒清片(浸膏在颗粒中占40%)用上述两方法制粒,两种片剂的崩解时限分别为55,23min。结果表明,改用喷雾制粒压片,崩解时限明显缩短,产品质量提高。 3 包衣 在气温较高的条件下,片芯易失水,且由于受热膨胀,导致片子的爆裂。一般认为,糖衣片所发生的龟裂砚象主要是包衣层中搪层和有色搪层水份挥发引起的,然面过份干燥还会析出糖的结晶,而形成龟裂,所以当羞片水份在30%-50%时,包衣温度在50℃以下干操,不会导致片芯的膨胀,低温放置也不会龟裂。 由于包衣时衣层的厚度、颜色不均匀等原因造成片面花斑、片面高低不平、光亮度差异等外观质量问题也很常见。处理方法是将返工片去蜡后包上一层薄粉层,然后上糖层、色层,再打光(此法对片重为0.25g以下的合适);或者将要处理的药片置包衣锅内吹热使之升温,然后用加热的无色浆液滚动摩擦数分钟后,吹热风进行干燥,如此4~6次即可将蜡遮盖,使颜色变浅,片面更平,再上若干遍色浆,即可打光。包糖衣时素片要压得好,且压好的素片也不能直接包糖衣,一定要全部放入石灰缸(或干燥器)中吸潮,24h后再行包衣。中药片剂在包糖衣过程中经常出现烂片现象。解决的办法是用倍量浓度的明胶包隔离层,待片子表面均匀润湿后,立即加足量滑石粉,使片子表面完全覆盖并吸收多余水分,然后重复1次,在低温下(75℃左右)将片子烘干,这样制得的素片在包衣时不会出现烂片。一些富含油性及纤维性较强的全粉末或半粉末中药片剂,常因硬度不够在包糖衣过程中,特别是在包第一层时碎裂。解决的办法:用小型糖衣锅包,并且用50%~55%的糖浆包第一层粉层,当第一层粉层包好后,后面的操作就不会发生碎裂。 4 辅料 有的片剂中含生药较多,用提取浸膏与15%的淀粉浆制粒、压片,但片剂硬度不够,包衣过程中常出现掉硅、裂片、脱帽等现象。实验表明,用3%的羟丙基甲基纤维素(HPMC)乙醇溶液代替15%的淀粉浆,制粒、压片,使素片质量得到明显提高。新型药用辅料粉末状纤维素同目前常用的玉米淀粉及微晶纤维素等相比,具有性能优良,性质稳定,应用广泛,使用安全等特点,尤其对于不同类型中药片剂均有较好的改善崩解及溶出作用。实验表明,葛根浸膏片随着羟甲基淀粉钠用量的增加,崩解时间缩短,葛根素的溶出加快,药物吸收好,提高了生物利用度。对甲壳素在中药片剂中的崩解性能考察表明,以甲壳素为崩解剂制备肝炎宁和穿心莲浸膏片,并与以淀粉!CMC-Na、L-HPC及微晶纤维素为崩解剂的片剂进行比较,甲壳素的崩解性能最好。聚羧乙烯具有良好的可压性和粘合性,可解决某些中药片剂的松片!裂片等问题,如在丹参浸膏粉中添加聚羧乙烯制片,片剂硬度随

常见错误代码及解决方法

常见错误代码及解决方法 在用户申报宽带故障时,拨号错误通常有个数字提示出错。通常,6开头错误一般都是与服务器之间通讯有问题,这个很麻烦也很不好解决,691/619除外这个是账号问题,7开头错误一般都是网卡问题,这个好解决,718/738除外这个是PPPOE服务器故障,尤其是769错误,是网卡禁用。如果出现其他7开头错误。可以查看网卡工作状态以及协议是否齐全

错误代码解决方式 678 工作人员上门 1.个别用户:需询问用户几台电脑如果用户是多台电脑使用路由器连接请用户将主网线连接一台电脑查看错误代码 2.大面积用户:如果小区或者楼道设备箱停电会出现大面积678的现象 691 客服电话解决 1.宽带连接用户名和密码输入错误请用户重新输入用户名和密码或者重新建立宽带连接重新输入 2.此用户账号欠费停机可以在开户系统查询该账号状态 769客服电话解决 本地网卡问题网上邻居右键属性里本地连接是禁用状态才显示769 双击本地连接启用即可如果没有本地连接显示是网卡驱动掉了或者是网卡坏了这是用户电脑问题与宽带公司无关 738 PPPOE服务器不能分配IP地址服务器故障,用户太多超过服务器所能提供的IP地址 815 工作人员上门 Vista系统中显示该错误代码与678操作一致 651 工作人员上门 W7系统中显示该错误代码与678操作一致

619 客服电话解决 宽带连接服务器超时请用户电脑重启或者重新连接宽带如果真有网络问题会显示678 实在连接不上再派工作人员上门 718 问题:验证用户名时远程计算机超时没有响应,断开连接 PPPOE 服务器故障 备注说明 619 734 720 此类错误代码出现时,如果是个别用户,则请用户重新启动电脑重新连接宽带即可。如果是大面积用户反映此代码,一般多为网络问题,需与公司网管及时联系,查看服务器 宽带连接建立方法:XP系统创建拨号连接方法 1网上邻居右键属性///或者--开始菜单—控制面板---左键单击:网络邻居 2.点击页面左上角“创建一个新的连接” 开始菜单-----选择:控制面板

CASS中常见问题及解决办法

CASS常见问题及解决方法: 1 AutoCAD的安装问题 安装AutoCAD2006时,提示 问题原因:这是由于CAD06用的是NET Framework 这个插件,而cad06以上版本用的是更高的NET Framework版本。导致这种情况的原因有可能是因为之前安装过高版本的CAD,使得电脑中的.NET版本比较高。 解决办法: A 找到安装盘下的\Bin\acadFeui\support\dotnetfx\,先运行这个程序,安装完成后再安装AutoCAD2006; B 找到安装盘下,直接双击运行,即可安装AutoCAD2006,并且不用卸载高版本的.NET。 AutoCAD安装完成后打开,提示丢失.dll文件 问题的原因: A 安装时没有安装完全, B 电脑中毒,致使.dll文件丢失 C 程序环境变量指向错误 解决办法: A 如果是电脑中毒后使得.dll文件丢失,可先对电脑进行杀毒,然后从网上下载对应的.dll文件,放在C:\Program Files (x86)\Common Files\Autodesk Shared 目录下,或者杀毒完成后,重新安装CAD; B 如果是安装不完全,重新安装软件可解决 C 程序环境变量错误时,应进行以下操作 我的电脑→属性→高级系统设置→环境变量→系统变量→新建系统变量,变量名为:AutoCAD;变量值为:C:\Program Files\Common Files\Autodesk Shared,确定即可。重启CAD,问题解决。 CASS安装在AutoCAD2014上时,每次打开软件,都会提示 解决办法:打开软件,点击不加载(一共四个提示,全部不加载),在空白出右键→选项→文件→受信任的位置,

宏业常见问题

1、清单定额地区人工费如何调整? 2、做定额预结算时,工程造价让利如何处理? 3、定额预结算方式按实费用如何计算? 4、派生费用计算有几种方式,分部派生费在定额计价方式与清单计价方式各如何应用? 5、在[清单/计价表]中进行定额人工费换算处理与在[综合单价计算模板]设置费率处理的区别 6、定额计价方式做预结算时,怎样整体调整分部工程量? 7、怎样将Excel文档内容导入软件中?从Excel文档中导入数据内容时,提示工程量格式不对时,如何处 理? 8、清单计价表中套用项目、定额后,其相应名称无法显示及报表单元格内容预览不完整时,如何处理? 9、怎么修改了单位工程名称打印报表却是以前的名称? 10、修改带材料产地、品牌、材料数量及合价的主要材料价格表? 11、报表预览时,左右页边距与设置不吻合,报表显示不能位于中间位置,如何处理? 12、不小心删除工程文件或者后悔当前操作内容时,如何处理? 13、工程量录入方式(定额单位与基本单位)设置改变后,重新录入工程量时不起作用,如何处理? 14、[清单/计价表]工具栏按钮中的“并/脱”起什么作用? 15、如何对当前单位工程中多个数据对象(定额、项目)进行整体的定额换算及综合单价的计算? 16、定额数据库中基本数据如何修改 17、多个项目一并归入同一段落中的几种处理方式 18、对清单定额只调整地区人工费时,选择计算模板后,定额综合费为空,如何处理? 19、如何删除用户自己添加的各类模板? 20、有的用户习惯直接录入定额单位下工程量数据,而有的用户习惯录入自然单位下工程量数据,怎样 设置? 21、如果项目指引中没有需要套用的定额,如何在指引库中添加设置? 22、用户需要打印其它纸张大小报表或设置报表打印方向(纵向、横向),及添加页脚后只在最后一页打 印等,如何设置? 23、修改项目工程量时,定额工程量有哪几种连动修改方式? 24、传统预结算方式时,需要做哪几方面的设置? 25、选中报表,点击快捷按钮区的预览、打印或保存到Excel按钮时,弹出对话框:没有为当前页指定缺 省报表,为什么?

常见错误代码及解决办法

常见错误代码及解决办法 错误 691,客户名密码错,错误提示如图所示: 1)输入的上网帐号(上网客户名)或密码填写错误导致,首先请找出客户的客户名和密码,核对一下,重新再输入一次。依然不行,在电脑右下角找到本地连接的图标-右击,在最下面一排会出现打开网络连接等类似字样(VISTA WIN7也一样,可能文字描述会有一点点不同而 已),打开后的界面里同样会有一个移动宽带连接的图标,双击打开如下图: 按照上图设置完成后,检查帐号是否正确,然后重新输入密码连接。 如果仍然连接不上,且错误代码仍为691,可能是用户宽带欠费(江大移动网基本都是手机帐号,如果手机欠费,宽带也等同于欠费),请续费后再试。也可能是用户密码的确是错误了,这时候 用户可拨打10086进行重置密码,具体操作如下:拨打10086,根据语音提示拨通人工服务,接 通后跟客服人员说“我要重置(即初始化宽带密码)个人有线宽带的密码,帮我转接到宽带专 席(即宽带专家坐席)好么”,转接到宽带专席之后,跟宽带专席的客服人员说“我要重置个 人有线宽带的密码”……重置完了之后,跟客服人员说“再帮我把宽带帐号的端口刷新一下”, 说完就可以跟客服说声谢谢然后再见了。然后重新输入重置之后的密码(一般为123456,偶尔 会有123123),再进行连接。 错误800

1.关掉防火墙,杀毒软件等程序,再进行连接(可以关一个就连接一次,这样可以找出是哪个防火墙的问题) 2.检查本地连接以及IP和DNS设置:在电脑右下角找到本地连接的图标(找不到图标的话,XP系统:开始-控制面板(切换到经典模式)-网络连接;VISTA系统:开始-控制面板-网 络和INTERNET(没有这个选项的跳过这个直接往下看)-网络和共享中心-管理网络连接(在 界面的左侧);WIN7系统:开始-控制面板-网络和INTERNET(没有这个选项的跳过这个直 接往下看)-网络和共享中心-更改适配器设置(在界面的左侧))-右击,在最下面一排会 出现打开网络连接等类似字样(VISTA WIN7也一样,可能文字描述会有一点点不同而已), 在打开的界面里会有本地连接的图标,看本地连接的图标是否正常(正常的显示是:XP系 统会显示已连接上,VISTA和WIN7会显示网络或网络2、网络3……)。 a.正常的话右击本地连接,点击属性,在中间的位置会有一个小窗口,有很多列表,XP 系统找到“Internet选项TCP/IP协议”并双击打开,VISTA和WIN7找到一个含有“Ipv4” 的选项并双击打开,将其中IP和DNS都设置为自动获取。然后点击确定,然后点击此 界面里的移动宽带连接,按照“错误691”的解决方案设置好,然后重新输入密码并 连接。 b.本地连接不正常的话,查看本地连接上的文字提示。 1)本地连接上提示本地连接被停用的话,右击本地连接-启用,即可 2)本地连接上有个红色的叉叉,提示网络电缆被拔出。这说明你的网络线路有问题, 简单点说就是你的网线压根没插好,也有可能是接口坏掉了,可以把网线插拔试试, 红色叉叉消失了,就说明网线插好了。实在不行换跟网线或换个接口。 3)本地连接上有叹号,提示网络连接受限制或无连接。 ①XP系统:右击-修复 ②VISTA和WIN7系统:右击-诊断等待获取完网络地址。 没有叹号了的话,尝试进行连接 叹号仍然存在的话:右击本地连接-停用(禁用),然后再右击本地连接-启用, 等待获取完网络地址。没有叹号了的话,尝试进行连接 叹号仍然存在的话:右击本地连接-属性,中间有个小窗口有很多选项,取消所有 选项的前面的勾,点击确定。然后,右击本地连接-属性,中间有个小窗口有很多 选项,勾选所有选项的前面的勾,点击确定。等待获取完网络地址。 没有叹号了的话,尝试进行连接 叹号仍然存在的话,重复以上步骤,如果一直都有叹号,并且无法连接上移动宽 带,说明计算机本身驱动有存在问题,或网卡问题(此处驱动原因的可能性远远 大于网卡原因的可能性) 3.卸载已经安装的宽带连接软件,并重新安装,安装完成后要重新启动(必须),然后进行网络连接。 错误868(和错误800有些类似) 找到本地连接,点击开始,打开控制面板,XP系统:开始-控制面板(切换到经典模式)-网络连接;VISTA 系统:开始-控制面板-网络和INTERNET(没有这个选项的跳过这个直接往下看)-网络和共享中心-管理网络连接(在界面的左侧);WIN7系统:开始-控制面板-网络和INTERNET(没有这个选项的跳过这个直接往下看)-网络和共享中心-更改适配器设置(在界面的左侧)。

cass使用问题解决大全

终于有可以交流的地方了, 发帖庆祝一下 下面是CASS常见问题的解答, 是南方的专家回答的 大家可以参考下 我要在CASS5.1里添加一个地物符号,按照说明书上去做,怎么无法将幻灯片打包,什么原因,怎么解决? 回复:打包命令为dir_*.sld>mmm_/_b "_"为空格。 我要在CASS5.1里添加一个地物符号,按照说明书上去做,打包是可以了,但下一步将幻灯片调入CASS里,制作成CASS4,在CASS对话框里无法显示啊? 回复:自定义的符号从CASS5开始。 在CASS6.1下算土方一般在什么情况下选择哪种计算方法比较合适呢? 回复:土方的计算方法要以达到的目的和做工的要求来选择。如修路一般使用断面法,场地平整用方格网法或DTM法等。 手工绘制等高线:等高线在绘制时会自动拟合,线体有很多节点,在修改时非常麻烦。我在绘图中探索出一个比较好的方法:在绘制等高线时不要直接使用绘制等高线工具,而使用复合线工具,因为复合线非常容易拉动修改。在等高线绘制完后可以批量拟合复合线,然后把拟合后的复合线加注等高线属性即可。这样画出的等高线套合得非常好,非常漂亮。这是别人的经验,但我不知怎样改变属性成等高线。请专家解答:现我有一幅图就是别人用复合线画的,需把复合线转换成等高线。急!急!急! 回复:在数据菜单下有查看实体编码和加入实体编码。先查询您要赋予复合线的编码,然后再加入编码,按提示做就可以了。 CASS6.1问题,我不小心把屏幕菜单关闭了,再打开时菜单是空的,如何解决? 回复:如果是关掉了,在文件下的CAD系统配置中在显示项把“显示屏幕菜单”选中就行了。但如果是该菜单缩小成为一线,您将其拖出来再拉长拉宽就行了,然后双击就回到右侧。 请问CASS中图幅管理提示数据库异常怎么解决? 回复:修改CASS配置中的路径参数,将前面的省略号删除,或者检查路径中录入的文件名是不是和系统文件一致。 在CASS5.1中下载NTS-355的测量数据(点号,简码,X,Y,Z)为什么转换不了?下载坐标数据可以转换但没有简码(简码处变成点号)。 回复:NTS-300系列只能传坐标数据到CASS里。简码不能传。 有一幅图,图元的属性还有,但是所在的层已经被改,有没有办法把这些图元批量地归到它原来所属的层里? 回复:地物编辑-图形属性转换就可以完成这个转换。 我刚买CASS6.1,每次开机或重新启动系统都要重新拔插一次软件狗才能使用,怎么回事? 回复:主要是主板在开机之后加载电压不足会出现这种情况,解决办法就是在电脑上

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