重组人甲状旁腺素相关蛋白PTHr_省略_对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究_郭刚
重组人甲状旁腺素1-34对去卵巢大鼠骨质疏松的作用研究
重组人甲状旁腺素1-34对去卵巢大鼠骨质疏松的作用研究陈波;李翠琼;朱常青;李婉媚;曹小祯【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2014(11)17【摘要】Objective To investigate the effects of human parathyroid hormone (hPTHl-34) on the osteoporosis of o-variectomized rats. Methods 50 female 7-month-old SD rats were used for this experiment and 30 of them were o-variectomized and another 20 received sham operation. After 12 weeks of ovariectomy the osteoporosis model was con-firmed by use of 10 ovariectomized and sham-operated rats. The osteoporotic rats of 20 were randomly divided into 2 treatment groups:hPTHl-34 and OVX placebo groups with 10 rats in each group, the other 10 rats were sham-oper-ated as the control for SHAM group. Totally hPTHl-34 (20μg/kg) were subcutaneous injected into the rats of hPTHl-34 group once every other day. The rats of the OVX placebo group and SHAM group were injected with 0.5 mL saline once every other day. The bone mineral density (BMD), serurn Ca, P, bone alkaline phosphatase (BALP), serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b (Trap-5b) were measured after 3 months therapy. Results After 12 weeks’treatment the femoral and lumbar BMD in the hPTHl-34 group increased obviously compared with those of OVX placebo group [(0.151±0.008) g/cm2 vs (0.135±0.013) g/cm2, (0.181±0.010) g/cm2 vs (0.159±0.008) g/cm2, P< 0.01]. After treated with hPTHl-34 serum Ca, P,BALP and Trap-5b significantly increased compared with those of OVX placebo group (P<0.05 or P < 0.01). There was no significant difference in hPTHl-34 and SHAM groups. Conclusion hPTHl-34 can stimulate osteoblast activity, inhibite bone resorption, promote bone mass effect and is effective on protection against os-teoporosis.%目的：探讨重组人甲状旁腺素1-34(hPTH1-34)对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。
重组人甲状旁腺素1-34治疗绝经后骨质疏松症的临床效果体会
实用的捉蝴蝶作文5篇实用的捉蝴蝶作文5篇在平凡的学习、工作、生活中，大家都有写作文的经历，对作文很是熟悉吧，借助作文人们可以实现文化交流的目的。
还是对作文一筹莫展吗？以下是小编精心整理的捉蝴蝶作文5篇，欢迎阅读与收藏。
捉蝴蝶作文篇1这天，我又做了一件很有趣的事：捉蝴蝶。
捉蝴蝶可不是一件简单的事，请看我是怎样捉蝴蝶的吧！我在田里面看见了蝴蝶，便突发奇想，想要捉蝴蝶。
我站在一旁，看见了一只蝴蝶，便想要去抓它。
可我一想：如果我现在贸然地冲过去，那蝴蝶不就被吓走了吗？于是，我在一旁静静的站着，等了一会儿，见那只蝴蝶还没动，就悄悄的走过去，想要抓蝴蝶，我伸出右手，轻轻地把蝴蝶的翅膀拎起来。
可是一看，居然是只死蝴蝶。
我有点灰心了，不想抓了。
可是，如果我不把蝴蝶抓起来，那不就对不起我自己了吗？于是，我又继续抓着，忽然有一只蝴蝶落在一朵花上，我立刻提高警惕，那只蝴蝶不一会儿又飞走了。
这时，忽然有一只蝴蝶在我的脸庞飞过，我忽然愣住了。
唉，都怪我自己，那么不小心，居然让那只蝴蝶溜走了。
到了第四次，我眼睛只往田里看，苍天不负有心人，终于一只蝴蝶飞来了，这次，我猫着腰，脚没有发出一点声音，走到了田里，可是，我的脚绊到了树枝，终究还是发出了声音。
虽然我没有捉到蝴蝶，但是等我掌握了捉蝴蝶的技巧，我相信，我一定会捉到蝴蝶的！捉蝴蝶作文篇2今天，上完奥语奥数回到家，闲着没事干，便带着表妹薇薇去楼下的小花园玩。
碰巧，我的好朋友格格也在那儿玩。
我发现她的手上有一个瓶子，于是问她：“格格，你这瓶子里装的是什么呀？”“是蝴蝶，全是我捉到的！”格格略带一些骄傲的语气答道。
她还打开瓶盖给我们瞧瞧，薇薇看得两眼放光“哎，姐姐，我们一起跟她捉蝴蝶吧！”突然，薇薇提议道。
“当然，当然可以了，可是，”，我有些犹豫“我们都不会捉蝴蝶呀！”“这有什么难的？我教你们就是了！”格格拍了拍小胸脯说。
我们接受完了她的“授课”后，便开始捉蝴蝶了，薇薇找，我来抓。
重组人甲状旁腺素(1-34)与降钙素治疗绝经后骨质疏松临床观察
重组 人 甲状旁腺素（ － ４ 与降钙 素治疗 绝经后骨质疏松临床 １３）
观 察
周芸帆 杨 刚毅 ， ， 李 伶 ｚ刘 东方 ， 常辉 －李 生兵 陈文 雯 － ， 郭 ， ， ，
４ ０ １ ；． ０ ０ ０ ２ 重庆医科大学检验系临床生化教研室 ， 重庆 ４０ １ ） ０ ０ ６ （． １重庆医科大学附属第二 医院 内分泌科 ， 重庆
Ｐ Ｈ组 （＝ ０ 皮下注射重组人 甲状旁 腺素 ２ ｇ Ｔ ｎ３） ０ 每天 １ ；Ｔ组 （＝ ６ 肌肉注射 降钙素 ２ ｕ每周 １ ， 次 Ｃ ｎ２ ） ０Ｉ 次 两组均每 日给予钙 尔奇 Ｄ６ ０ ｇｄ 连续治疗 ６个月。比较治疗前后腰椎（ ～ 骨密度及 Ｔ值 ， ０ Ｃ ， ｍ ） 血钙磷及碱性磷酸酶（ ｌ ｉ ｈｓｈｔ ｅ Ａ Ｐ 等 Ａｋ ｎ ｐ ｏｐ ａａ ， Ｋ ） ｌ ａ ｅ ｓ 指标 的变化及观察有无 不 良反应 。结果 ： 治疗后 Ｐ、 和 ｃ １ Ｈ组 Ｔ组腰 椎 （２ ） Ｌ ～ 骨密度 （ ｏ ｅ ｉｅａ ｄｎｉ ， ＭＤ） Ｂ ｎ ｎｒｌ ｅｓｙ Ｂ ｍ ｔ 均有 明显增 加 ｆ Ｈ组 ：一 ．９ ． ｓ一 ． （４０ ±１ ０ｖ ３７ ３ ０±１ ７ Ｓ Ｃ ． ） Ｄ；Ｔ组 ：一 ． １ （４０ ３±１ ７ｖ 一 ．４±１１ ） Ｄ， Ｐ ００ ］ ． ｓ ３ ２ ７ ．９ ｓ 均 ＜ ．１。但 两组 间比较无 明显 差异 。 Ｐ Ｈ组治疗后 Ａ Ｐ明显增高 ［８ ．４２ ． ｖ １３ ３ ．） ／，＜ ． ］ Ｔ Ｋ （８２ － ８ ２ ．４ ４２ ＵＬ Ｐ ０ ５，而 ｃ ２ ｓ ２－ ０ Ｔ组无 明显变化。另外 ， Ｔ组治疗后血清胆固醇 ｃ （ ｏ ｌｈｌｓ ｒｌ Ｃ） Ｔ ｔ ｏｅｔ ｏ， 降低『 ． ０ １ ｓ ． ±０７ ） ｏ Ｌ Ｐ ０ １。两组均无严重不 良反应发生。结论 ：ｈ Ｔ （ － ４ 与降 ａｃ ｅ Ｔ （ ６ ４ ． ２ ５ ４－ ６ ｖ ５ ２ ． ｍｍ ］ ， ＜ ． ］ ０ Ｊ ０ ｒＰ Ｈ １３ ） 钙素都能显著提高 Ｂ Ｄ和缓解骨质疏松症状 ， 于治疗骨质疏松安全有效。 Ｍ 对 【 关键词 】重组人 甲状旁腺素 ； 降钙素 ； 骨质疏松症 ； 骨密度
观察重组人甲状旁腺素(1-34)应用于绝经后骨质疏松症(PMOP)患者的治疗价值
为咳嗽,进而发展为炎性反应,引发支气管炎性反应,对患儿的肺功能产生不利影响㊂通常在治疗儿童呼吸道感染疾病时使用抗感染治疗方法,进而会导致患儿引发一系列不良反应[5-6]㊂而小儿肺热咳喘口服液属于中药复方制剂,能够有效抑制各种病菌的生长,同时具有较强的抗感染功能,针对儿童呼吸道感染疾病具有理想治疗效果[7-8]㊂本研究结果表明,观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组患儿,临床症状改善效果也明显优于对照组患儿,两组差异有统计学意义(P <0.05),同有关文献研究[9]结果相似㊂由此说明,在治疗儿童呼吸道感染疾病时,可以在常规抗感染治疗基础上给予患儿小儿肺热咳喘口服液进行治疗,有效改善患儿的临床症状,帮助患儿更快恢复健康,治疗效果较为理想㊂4 参考文献[1] 王鑫纳,金 玉.分析儿科呼吸道感染临床药物的治疗效果〔J〕.中国保健营养,2017,27(17):392-393.[2] 楼举华,方筱娟,尉童红,等.血清降钙素治疗儿科呼吸道感染的临床研究〔J〕.中国保健营养,2016,26(14):266-267.[3] 鲁红春.匹多莫德联合常规药物治疗对反复呼吸道感染儿童感染状态㊁免疫功能的影响〔J〕.海南医学院学报,2017,23(19):2708-2711.[4] 袁久玲.临床儿科细菌性呼吸道感染采用药物治疗的临床研究〔J〕.养生保健指南,2019,27(3):57-60.[5] 李春梅.分泌型IgA 联合常规抗感染药物治疗对小儿上呼吸道感染炎症反应㊁免疫应答的影响〔J〕.海南医学院学报,2018,24(1):60-63.[6] 徐连湖.儿科治疗急性上呼吸道感染应用抗菌药物现状分析〔J〕.临床医药文献电子杂志,2019,6(39):161-162.[7] 邓飞越,刘晓丽,戴志辉,等.血清降钙素原在儿科呼吸道感染抗菌治疗中的作用〔J〕.中国妇幼健康研究,2017,28(6):650-652,664.[8] 秦智谦.降钙素原C 反应蛋白白细胞计数联合检测在儿科呼吸道感染中的应用〔J〕.基层医学论坛,2017,21(10):1245-1246.[9] 蔡 敏.临床儿科细菌性呼吸道感染采用药物治疗的临床分析〔J〕.养生保健指南,2019,30(1):84-86.[收稿日期:2019-12-18 编校:徐 强]观察重组人甲状旁腺素(1-34)应用于绝经后骨质疏松症(PMOP )患者的治疗价值崔路坤1,吴云丹2 (1.天津市南开区中医医院内科,天津 300010;2.天津东区鲁山道医院内科,天津 300010)[摘 要] 目的:对绝经后骨质疏松症(PMOP )患者采取重组人甲状旁腺素(1-34)[rh PTH (1-34)]治疗,并分析其治疗价值㊂方法:选取120例PMOP 患者,将患者分为两组㊂对照组60例使用降钙素联合VitD 治疗;观察组60例,使用rh PTH (1-34)联合Vit D 治疗㊂结果:治疗后,两组患者腰椎L 2~4㊁股骨颈骨密度指标(BMD )㊁血钙及血磷水平及不良反应差异均无统计学意义(P >0.05);观察组患者的骨活性(BALP )㊁骨基质降解速率(CTX )水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论:rh PTH (1-34)治疗PMOP 能够增加骨密度,改善骨代谢指标,且安全性良好,具有较高的治疗价值㊂[关键词] 骨质疏松症;绝经后;重组人甲状旁腺素通讯作者:吴云丹 骨质疏松症(OP)是一种常见的全身性骨病,据调查显示,我国老年女性(60~69岁)的OP 发生率约为50%~70%,其中,大部分为绝经后骨质疏松症(PMOP)[1]㊂重组人甲状旁腺素(1-34)[rh PTH(1-34)]是一种促骨形成剂,可增加骨密度,改善骨结构[2]㊂本文将对PMOP 患者采取rh PTH(1-34)治疗,并分析其治疗价值,现报告如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:选取2017年1月~2018年12月到我院进行治疗的120例PMOP 患者,所有患者均符合诊断标准,自然停经时间超过2年㊂排除标准:①继发性骨质疏松症患者;②合并心㊁肝㊁肾等慢性疾病患者:③近期内使用过影响骨代谢药物㊁抗骨质疏松药物等患者;④糖化血红蛋白>7.0%的糖尿病患者等㊂采取随机数字表法,将患者分为两组㊂观察组60例,年龄54~73岁,平均(64.94±6.83)岁;对照组60例,年龄52~72岁,平均(63.23±5.57)岁㊂两组患者一般资料差异无统计学意义(P >0.05),有可比性㊂1.2 方法:观察组使用rh PTH(1-34)(上海联合赛尔生物工程有限公司,国药准字S2*******)腹部皮下注射治疗,将20μg rh PTH(1-34)与300μl 注射用水混合,1次/d㊂对照组使用降钙素(益钙宁,山东绿叶制药有限公司,国药准字H20040338)肌内注射,20IU /次,1次/1周㊂治疗期间,两组患者均使用Vit D (山东威高药业股份有限公司,国药准字H20133267),1次/d,1片/次口服㊂治疗周期为6个月㊂1.3 评价标准[3]:使用Hologic1000型双能X 线对患者进行骨密度(BMD)检测,并采取酶联免疫吸附法检测骨代谢标志物,包括骨活性(BALP)和骨基质降解速率(CTX)㊂采取全自动生化分析仪检测其血钙㊁血磷浓度㊂对比两组患者的用药安全性㊂1.4 统计学方法:采取SPSS21.0进行数据处理,BMD㊁BALP㊁CTX 等计量资料均使用均数±标准差(x ±s )表示,不良反应等计数资料均使用率(%)表示,分别采取t 或χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义㊂2 结果2.1 BMD 指标对比:治疗后,两组患者腰椎L 2~4㊁股骨颈BMD 指标差异均统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂2.2 骨代谢标志物对比:治疗后,观察组患者的CTX㊁BALP 水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂2.3 血钙及血磷水平对比:治疗后,两组患者血钙㊁血磷水平差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂表1 两组患者治疗前后BMD 指标对比(n =60,g /cm 2)组别例数腰椎L 2-4治疗前治疗后股骨颈治疗前治疗后观察组600.71±0.060.74±0.080.68±0.060.69±0.08对照组600.72±0.070.75±0.070.67±0.080.70±0.07t 值-0.840-0.7290.775-0.729P 值>0.05>0.05>0.05>0.05表2 两组患者治疗前后骨代谢标志物对比(n =60,x ±s )组别CTX(ng /ml)治疗前治疗后BALP(U /L)治疗前治疗后观察组0.43±0.140.67±0.21222.52±183.78425.11±146.59对照组0.45±0.230.41±0.22231.64±189.26305.24±164.68t 值-0.5756.622-0.2684.211P 值>0.05<0.05>0.05<0.05表3 两组患者治疗前后血钙及血磷水平对比(x ±s ,mmol /L)组别例数血钙治疗前治疗后血磷治疗前治疗后观察组602.35±0.222.42±0.121.21±0.151.25±0.14对照组602.37±0.212.38±0.111.19±0.181.30±0.23t 值-0.5091.9030.6611.726P 值>0.05>0.05>0.05>0.052.4 不良反应比较:治疗期间,观察组患者出现恶心㊁头痛㊁皮肤瘙痒㊁注射部位皮疹等不良反应5例(8.33%),对照组患者出现2例(3.33%),差异无统计学意义(χ2=1.37,P >0.05)㊂3 讨论 PMOP 是一种原发性骨质疏松,主要特点为骨量降低㊁骨脆性增加㊁骨组织微结构破坏,容易引起骨折[4]㊂研究发现,骨分解代谢与内源性甲状旁腺素水平升高密切相关,适当给予小剂量的甲状旁腺素,可促进骨形成㊂rh PTH(1-34)的氨基酸序列与内源性PTH 完全相同,具有内源性PTH 生物活性,可调节钙磷代谢,并通过与PTH I 型受体结合,参与成骨过程㊂同时,rh PTH(1-34)还能够调节全身骨代谢,激活骨衬细胞,促进成骨细胞分化,抑制成骨细胞凋亡㊂ 以往有研究[5]显示,对绝经后骨质疏松症患者使用rh PTH(1-34)治疗后,患者血清骨钙素水平㊁碱性磷酸酶水平均呈现出明显升高趋势,疼痛症状明显缓解㊂在本次研究中,治疗后,两组患者腰椎L 2~4㊁股骨颈BMD 指标㊁血钙及血磷水平㊁不良反应等均差异无统计学意义(P >0.05);观察组患者的CTX㊁BALP 水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),表明rh PTH(1-34)在增加骨密度㊁改善骨代谢指标㊂治疗后患者CTX㊁BALP 水平均有提升,但与促骨吸收作用相比,其促骨合成作用更强,可实现骨转换与骨重建,促进骨合成㊂ 综上所述,rh PTH(1-34)治疗PMOP 能够增加骨密度,改善骨代谢指标,且安全性良好,具有较高的治疗价值㊂4 参考文献[1] 刘海蔚,严 励,高勇义,等.重组人甲状旁腺素(1-34)对绝经后妇女骨质疏松症治疗的有效性及对骨代谢标志物水平的影响[J].现代预防医学,2014,41(8):1490-1493.[2] 刘海蔚,高勇义,陈开宁,等.国产重组人甲状旁腺素(1-34)和降钙素治疗绝经后妇女骨质疏松症的疗效观察[J].中国妇幼保健,2014,29(6):934-937.[3] 陶萍华,朱 杰,李 萌,等.原发性骨质疏松症患者重组人甲状旁腺素治疗前后性激素结合球蛋白水平分析[J].浙江医学,2014,36(2):105-107.[4] 翁秀妹,潘建平.骨碱性磷酸酶㊁N-端骨钙素在重组人甲状旁腺素(1-34)治疗原发性骨质疏松症疗效观察中的应用[J].浙江大学学报(医学版),2013,42(5):578-582.[5] 李 曼,王 春,姜 敏,等.重组人甲状旁腺素1-34联合钙尔奇D 治疗绝经后女性骨质疏松疗效观察[J].安徽医药,2012,16(10):1500-15.[收稿日期:2019-04-23 编校:王丽娜]。
甲状旁腺激素相关蛋白对发育中的Meckel’s软骨作用的研究
［ ｓ ａｔ Ｏｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｂ ｅ ｅ ｈ ｍｐ ｒ ｎ ａｉ ｈ ｎ ｅ ｆ ａａ ｙｏｄｈ ｒ ｏ ｅ ｒｌｔ ｒ ｅｎ Ａｂｔ ｃ］ ｒ ｊｃｉ ｏｏ ｓｒ ｅ ｅ ｏａ ａ ｄｓ ｔ ｌ ａ ｇ ｓ ｒｔ ｒｉ ｏｍ ｎ －ｅ ｅ ｐｏ ｉ ｖ ｖｔ ｔ ｌ ｐ ａｃ ｏｐ ｈ ａｄ ｔ
（ Ｔ ｒ） ｉ ｃ ｅ ｓ ａｔａｅ ｕｉｇ ｈ ｅｅｏｍｅ ｔ ａ ｄｂｅｏ Ｓ ｔ， ａ ｄｔ ｅ ｐｏｅ ｈ ｌ ｏ Ｔ ｒ Ｐ Ｈ Ｐ ｎＭｅｋｌ ｒｌ ｒ ｅｄ ｖｌ ’ｃ ｉｇ ｄ ｎ ｔ ｐ ｎ ｍ ｎ ｉｌ ｆ Ｄ ｒ ｓ ｎ ｘ ｌ ｅ ｏ ｆ Ｈ Ｐｉ ａ ｏ ｒｔ ｒｅ Ｐ ｎ
［ 关键词】Ｍ ｃｅ’ 软骨 ；下颌骨 ；发育 ；甲状旁腺激素相关蛋 白 ｅｋｌｓ ［ 中图分类号］Ｒ ３ ［ ３ ５＿ 文献标识码］Ａ ［ ３ 文章编号］ １０ —４ ０ （０ ０ ９ ０７—０ ０ ３ ７ ６ ２ １ ）０ —０ ２ ５
Ｒｏｌ ｅ ｏｆＰＴＨｒ ｉ ｔ ｖｅ ｏ Ｐ ｎ ｈｅ Ｄｅ ｌ ｐｍ ｅ ｅ ｋｅ ’ ｎｔｏｆＭ ｃ ｌ Ｓ Ｃａｒ ｉａｇ ｔｌ ｅ
赵 青 ”，奚春 睿 ，李 松
（） 昆 明 医学院 附属 口腔 医院 门诊部 ； ２） 昆明 医学 院 ，云南 昆明 ６００） １ ５５０
［ 要 ］ 目的 摘 观察 Ｓ Ｄ大 鼠下 颌 骨 发 育 过 程 中 甲状 旁 腺 激 素 相 关 蛋 白 （Ｔ ｒ） 在 ＭｅｋｌＳ 骨上 时空 的 Ｐ ＨＰ ｃｅ’ 软 用 免 疫 组 化 染 色 法 及 原 位 杂 交 染 色 法 检 测
甲状旁腺激素相关蛋白研究进展
甲状旁腺激素相关蛋白研究进展吴素珍;李加林【摘要】Parathyroid Hormone-related Protein( PTHrP) is a polyhormone secretory protein secreted by a variety of tissues and cells that plays fundamental roles in the growth and development of various organs, promotes migration and invasion in breast cancer, prostate cancer andnon-small cell lung cancer and also plays a key role in osteolysis.With the development of scientific research, many unknown functions of the parathyroid hormone-related protein will be uncovered.%甲状旁腺激素相关蛋白（ parathyroid hormone－related protein，PTHrP）是由多种组织细胞分泌的一种活性分子，具有广泛的生物学功效，参与多种器官的生长发育，能促进乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌的浸润和转移，亦是骨溶解最重要的调节因子之一。
随着科学研究的进步，不断有PTHrP新功能被发现，本文综述近年来有关PTHrP 的生物学功能的研究。
【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】5页(P157-160,164)【关键词】甲状旁腺激素相关蛋白;生物学功能;研究进展【作者】吴素珍;李加林【作者单位】赣南医学院生物化学与分子生物学教研室，江西赣州 341000;赣南医学院天然药物化学教研室，江西赣州 341000【正文语种】中文【中图分类】R962甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein，PTHrP)可表达于皮肤、骨髓、脑、心血管、甲状腺、甲状旁腺和骨等多种组织，主要以自分泌或旁分泌的形式发挥作用，最早于1987年由肾、肺及乳腺癌细胞中分离提取，与甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)有一定的同源性，且通过相同的受体即PTH1型受体(PTH1R)发挥相似的生物学作用[1-2]，因此得名。
重组人甲状旁腺素(1-34)临床研究进展
重组人甲状旁腺素(1-34)临床研究进展
刘海蔚
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(016)012
【摘要】骨质疏松症是常见的代谢性骨病之一.作为第一个被批准使用的促骨形成药物,重组人甲状旁腺素(1-34)小剂量具有增加骨密度,改善骨结构,减少脊椎和椎外骨折发生率的作用,成为骨质疏松症治疗的新热点.新近的临床研究还证实它还可与抗骨吸收药序贯治疗.现分别从药代动力学、药理机制、临床应用和不良反应等四方面对重组人甲状旁腺素(1-34)进行阐述.
【总页数】4页(P1789-1792)
【作者】刘海蔚
【作者单位】海南省人民医院内分泌科,海口,570311
【正文语种】中文
【中图分类】R681
【相关文献】
1.注射用重组人甲状旁腺素(1-34)的Ⅰ期临床耐受性研究 [J], 毕琳琳;文爱东;罗晓星;贾艳艳;周敏;吴寅
2.重组人甲状旁腺素1-34对去卵巢大鼠骨质疏松的作用研究 [J], 陈波;李翠琼;朱常青;李婉媚;曹小祯
3.重组人甲状旁腺素1-34治疗绝经后骨质疏松症的临床研究 [J], 陆彬彬;高爱国
4.观察重组人甲状旁腺素(1-34)应用于绝经后骨质疏松症(PMOP)患者的治疗价值
[J], 崔路坤; 吴云丹
5.重组人甲状旁腺素(1-34)与降钙素治疗绝经后骨质疏松临床观察 [J], 周芸帆;杨刚毅;李伶;刘东方;郭常辉;李生兵;陈文雯
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重组人甲状旁腺激素在骨质疏松症临床治疗中的新进展
重组人甲状旁腺激素在骨质疏松症临床治疗中的新进展摘要】骨质疏松症是一类发生在中老年人群中的常见病、多发病。
重组人甲状旁腺激素（recombinant human Parathyroid hormone [rhPTH]）,也称特立帕肽（teriparatide）是一类人工合成的肽类激素衍生物，作用机理与甲状旁腺激素类似，参与钙磷代谢，维持机体钙平衡。
目前治疗骨质疏松症的药物种类多样，但主流药物几乎均为抗骨吸收药物，rhPTH作为新型能直接促骨形成药物，近年来在临床治疗骨质疏松症的治疗中日渐受到关注，本文将有关进展做一介绍。
【关键词】骨质疏松症重组人甲状旁腺激素骨折【中图分类号】R459.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）27-0016-02The research progress of recombinant human parathyroid hormone for clinical treatment of osteoporosisWang Heng,Zhang Jian1（1.Orthopedics of The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University) 【Abstract】:Osteoporosis is a kind of common disease and frequently-occurring disease which develops in the elderly people.Recombinant human Parathyroid hormone(rhPTH),also known as teriparatide,is a synthetic peptide hormone,and It can regulate the metabolism of calcium and phosphorus to maintain the balance of calcium.Currently a variety of drugs are available for Osteoporosis, However,the mainstream are antiresorptive drugs.RhPTH ,as one kind of osteogenic drugs,is gradually focused on anti-Osteoporosis clinical effect.This paper reviews the recent progress of PTH.【Key words】 osteoporosis rhPTH fracture骨质疏松症(osteoporosis，OP）是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易发生骨折的一种全身性骨骼疾病。
重组人甲状旁腺激素(1-84)对去卵巢大鼠骨质疏松模型的影响
表 1 大鼠骨质疏松模型鉴定（ x ± s，n = 6）
组别 假手术组 OVX 组
子宫湿重（ g） 0. 938 ± 0. 125 0. 405 ± 0. 8892）
股骨骨密度（ g / cm2 ） 0. 171 ± 0. 008 0. 186 ± 0. 0131）
与假手术组比较： 1） P ＜ 0. 05，2） P ＜ 0. 001
基金项目： 云南省社会发展科技计划项目（ 2007CAO26） 1 昆明云健制药有限公司 通讯作者： 李鸿钧（ 1969-） ，男，博士，副研究员，硕士生导师，主要从事
基因工程药物研究开发。 第一作者： 丁 晨（ 1986-） ，女，在读硕士，主要从事骨质疏松及骨折药
物的研究。
度，减少骨折的发生率。重组人甲状旁腺激素（ rhPTH） 作为一 种新的骨质疏松治疗药物，以其显著的骨形成刺激作用而成为 近年来研究的热点。本研究在前期研究基础上，应用卵巢摘除 方法建立骨质疏松大鼠模型，给予重组人甲状旁腺激素（ 1-84） 〔rhPTH（ 1-84 ） 〕治 疗，观 察 大 鼠 骨 密 度、血 清 生 化 指 标，为 rhPTH 治疗绝经后骨质疏松提供实验依据。
〔关键词〕 重组人甲状旁腺激素； 去卵巢大鼠； 骨质疏松； 治疗作用 〔中图分类号〕 R589. 5 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（ 2012） 06-1185-03； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 06. 033
目前临床上对骨质疏松的治疗多注重于抑制骨吸收，如降 钙素、选择性雌激素受体调节剂（ SERM） 、二膦酸盐类等，尽管 其对增加骨密度和减少骨折发生是有一定效果的，但疗效不是 十分理想。因此，迫切 需 要 骨 形 成 促 进 剂 以 进 一 步 提 高 骨 密
甲状旁腺素联合降钙素对大鼠骨质疏松的治疗作用
divided into 5 groups: sham operation group, ovariectomized group, parathyroid hormone group, calcitonin group, and combination
drug group, with 20 rats in each group. Osteoporosis animal model was constructed by ovariectomy in rats. Bone mineral density
BMD and BMC of the lumbar spine and femur, the maximum femoral load, and serum E2, Ca, P, and OPG levels were
significantly lower in the ovariectomized group ( P < 0. 05) . The above-mentioned indicators in the drug combination group were
生化指标和标志物检测,观察骨形态结构变化。 结果 去势组较假手术组腰椎和股骨 BMD 和 BMC、股骨最大负荷及血清 E2、
Ca、P、骨保护素水平均显著降低( P<0. 05) ,而联合用药组上述指标较去势组均显著增高( P<0. 05) 。 去势组血清碱性磷酸酶、
OC、RANK 水平较假手术组均显著升高( P<0. 05) ,而联合用药组上述指标较去势组均显著降低( P<0. 05) 。 去势组骨小梁明
significantly higher than those in the ovariectomized group ( P < 0. 05 ) . The serum levels of ALP, OC, and RANK in the
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#论著#基金项目:国家自然科学基金资助项目(39970348);天津市自然科学基金重点资助项目(993804211)作者单位:300070,天津医科大学代谢病医院,内分泌研究所,卫生部及天津市/激素与发育重点实验室0通讯作者:郭刚,Email:guogangtj@重组人甲状旁腺素相关蛋白PTHrP1-86对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究郭刚 刘新宇 梁东春 张瑞 张镜宇中图分类号:R31 文献标识码:A 文章编号:1006-7108(2008)01-0013-03摘要:目的 探讨重组人甲状旁腺素相关蛋白PTHrP1-86对骨质疏松大鼠的骨同化作用。
方法 用摘除大鼠双侧卵巢的方式制备骨质疏松模型(OVX),去势手术16周后,测定大鼠腰椎骨密度,确认动物模型造模成功。
实验动物分为8个组,给药后测定骨密度、骨钙素、骨形态计量学、骨生物力学等指标,初步评价重组人甲状旁腺素相关蛋白PTHrP1-86对骨质疏松大鼠的骨同化作用。
结果 重组人甲状旁腺素相关蛋白PTHrP1-86可使骨转换加快,促进新骨生成,使骨的力学性能提高,抗弯曲强度提高,抗变形能力增强,韧性增高,脆性降低,不易发生断裂。
结论 PTHrP1-86能有效提高骨的抗骨折能力,对治疗和预防骨质疏松有一定疗效。
同时证明该动物实验方法行之有效,可以很好地测定PTHrP 对骨质疏松的治疗作用,并可以此为依据开始一期临床实验。
关键词:人甲状旁腺素相关蛋白;骨同化作用;骨密度;骨形态计量学;骨生物力学Study of treating effect to osteoporosis of recombinant human parathyroid hormone related protein 1-86 GUO Gan g ,LI U Xin yu ,LIANG Don gchun ,et al .Institute of En docrinology ,Tian j in 300070,China Abstract :Objective Mensurate the osseous assimilation of human PTHrP-l 86with ani mal tes t.Methods Produce the model of emasculated animals and send medicine.Mensurate biomechanical,bone metrology and biochemical index es which reflect the bone reconstruction to unders tand the influence of PTHrP on the osteoblast interaction,and to confirm the bioactivity of different fragments.Results The experimental results confirm that PTHrP1-86can accelerate the bone conversion and the formation of new bone,i mprove the mechanical abili ty,the bending resistance,metaphosis resistance,and the tenacity,and reduce the frangibility,leading to harder breakage,demonstrating that PTHrP1-86can efficien tly improve the fraction resistance,and can treat and prevent osteoporosis.C onclusions PTHrP1-86can efficiently improve the fraction resistance,and can treat and prevent osteoporosis.Key words :Parathyroid hormone related protein;Osseous assimilation;Bone densi ty;Bone morphometry;Bone biomechanics重组人甲状旁腺素相关蛋白PTHrP 被认为是PTH 家族的第二个激素[1]。
PTHrP 与PTH 氨基酸序列的N 端序列有很大的相似性[2]。
经研究证实,PTHrP N 端片断与PTH 作用于共同的受体)))PTH1型受体(PTH1R),在调节钙磷代谢中具有相似的作用。
然而,随着对其研究的深入,研究人员发现二者无论是在基因结构还是在生理功能上都存在着极大的差异,PTH 和PTHrP 缺乏或过量分泌所引起出的临床表现也迥然不同。
本实验室建立了人甲状旁腺素相关蛋白1-86(PTHrP1-86)基因大肠杆菌及毕赤酵母的高效表达系统及rhP THrP1-86的纯化方法,Western blotting 鉴定了表达产物并使用UMR106细胞测定所制备的rhPTHrP1-86对cAMP 生成的刺激作用。
初步证明了PTHrP 对骨质疏松的治疗作用。
1 材料和方法111 动物分组和制模雌性SD 大鼠160只,12周龄,体重225~308g,平均(262187?18168)g,购自北京大学医学部实验动物科学部(合格证编号:0034797),动物级别为二级(清洁级)。
试验期间动物自由饮水,进食。
所选动物按体重分层,遵循随机原则分为8组:假手术组(A 组)、阴性对照组(B 组)、PTH1-34高剂量组(C 组)、P TH1-34低剂量组(D 组)、P THrP1-141高剂量组(E 组)、PTHrP1-141低剂量组(F 组)、PTHrP1-86高剂量组(G 组)和P THrP1-86低剂量组(H 组)。
每组20只,除假手术组外,其余各组均行去势手术。
去势动物模型的制备:见文献[3]。
112 给药过程术后20周后,每日经颈背部皮下给药1次,持续给药6周。
各组给药如下:假手术组给溶媒,阴性对照组给溶媒,PTH1-34高剂量组给PTH1-34(40nmol P kg 体重),PTH1-34低剂量组给PTH1-34(5nmol P kg 体重),PTHrP1-141高剂量组给PTHrP1-141(40nmol P kg 体重),PTHrP1-141低剂量组给P THrP1-141(5nmol P kg 体重),PTHrP1-86高剂量组给PTHrP1-86(40nmol P kg 体重),P THrP1-86低剂量组给PTHrP1-86(5nmol P kg 体重)。
给药结束前10天和给药结束前3天分别经腹腔注射四环素标记。
给药结束后,经股动脉放血处死动物。
2 结果211 PTHrP 对大鼠骨密度值的影响(图1)与去势组比较*P <0105图1 P THrP 对大鼠骨密度值的影响212 PTHrP 对大鼠血清骨钙素水平的影响(图2)与去势组比较*P <0105图2 P THrP 对大鼠血清骨钙素水平的影响213 PTHrP 对大鼠血清碱性磷酸酶的影响(图3)与去势组比较*P <0105图3 PTHrP 对大鼠血清碱性磷酸酶的影响214 PTHrP 对成骨作用的影响)))生物力学试验在WDW -10KN 微机控制电子万能试验机做三点弯曲实验,加载点位于股骨干上1P 3处,两侧支点标距为20mm,试验机匀速加载,加载速度为2mm P min 。
完成了大鼠股骨最大应力、最大载荷、最大变形能力、伸长率、骨体积、单标记表体积、双标记表体积、单双标记表体积比、类骨质表体积、类骨质宽度、吸收表面积、矿化时间、骨重建时间等指标的检测。
去势组各项力学指标显著降低,而PTHrP1-86组的结构力学和材料力学指标显著增高,说明PTHrP1-86可使骨的力学性能提高,抗弯曲强度高,抗变形能力增强,韧性增高,脆性降低,不易发生断裂。
证明PTHrP1-86能有效提高骨的抗骨折能力,对治疗和预防骨质疏松有一定疗效。
3 讨论由于PTHrP 有着广泛的应用前景,对其研究也日趋增多[4-7]。
获得PTHrP 蛋白P 多肽片段是对其进行研究的前提。
国外有些学者通过多肽合成仪直接合成蛋白P 多肽片断。
但此种方法价格昂贵,且不适用于较长片断的合成。
与之相比,基因工程的方法具有其明显优势:产量高,成本经济,并且不受片段长度限制,因此广为采用。
我们的目的是大量表达PTHrP1-86,本实验设计为以人基因组DNA 为模板,通过PCR 扩增PTHrP 基因。
蛋白质在体外稳定高效的表达需要借助表达系统。
原核细胞表达系统是迄今为止基因工程中应用最广泛的,也是人们了解最深入的表达体系。
以大肠杆菌作为表达蛋白质的宿主菌体,不仅成本低廉、操作简单、易于控制,而且通常可以获得比较满意的表达量。
PTHrP 翻译后不需要糖基化、二硫键的形成等特殊修饰过程,可以尝试原核表达系统进行表达。
目前全世界约2亿人患有骨质疏松症,其发病率已跃居常见病、多发病的第七位,现患病人数已超过2亿人,治疗骨质疏松的药物市场前景非常广阔。
三类传统治疗骨质疏松的药物慢慢被淘汰,PTH目前被认为是最有意义最有前景的治疗骨质疏松的基因工程药物。
但PTH具有成骨和促进破骨细胞活性的双向性作用,并且在小鼠的动物实验中,发现高剂量的PTH可以诱发骨肉瘤的形成。
虽然在临床试验中并未有此发现,但远期效果并未经证实。
甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone-rela ted peptide, PTH)是在研究恶性高钙血症机制过程中发现的一种多肽。
恶性肿瘤患者常出现恶性肿瘤高钙血症综合征(HHM),表现出与甲状旁腺功能亢进相似的临床症状和血液生化改变,但患者血清中甲状旁腺激素(PTH)水平却未明显增高。
研究人员于是推测一种生理功能类似于P TH的物质是引起高钙血症的原因。
1983年,研究人员证实这种物质不是PTH,而是由肿瘤细胞分泌的另一种与钙磷代谢有关蛋白质[8]。
1987年,研究人员克隆了这种物质的cDNA,将这种蛋白命名为甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)[9]。
他有3种原始翻译产物即PTHrp(1-139),PTHrp(1-141)和PTHrp(1-173),经过翻译后加工和各种激素前体转化酶的作用可以产生多种分泌形式。
其中氨基末端分泌形式即P THrp(1-36)中1 ~13位的氨基酸与PTH有70%的同源性,结合受体也相同(称为PTH P P THrp受体,主要是PTH1R),但是他们所引起的受体后效应却不相同[10]。