混合性嗜铬细胞瘤-节细胞神经瘤临床病理特征并文献复习

混合性嗜铬细胞瘤-节细胞神经瘤临床病理特征并文献复习高利昆;阎红琳;袁静萍【摘要】目的探讨混合性嗜铬细胞瘤(composite pheochromocytoma,CP)-节细胞神经瘤的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断及预后.方法对3例CP-节细胞神经瘤行免疫组化SP法染色,并复习相关文献.结果男性1例,女性2例,年龄37～64岁;其中例3为纵隔原发.镜下见瘤组织均由两种成分构成:一种为瘤细胞,核圆形或卵圆形,胞质细颗粒状,排列成器官样,核分裂象罕见;一种为束状排列的神经纤维瘤样背景下,散在及聚集分布的神经节细胞;结节边缘尚可见残留的肾上腺组织.免疫表型:嗜铬细胞瘤成分中CD56、CgA、Syn、vimentin均阳性,SMA、Melan-A、α-inhibin、NF均阴性,S-100支持细胞阳性,Ki-67增殖指数低;节细胞神经瘤成分中NF、S-100均阳性,Ki-67增殖指数低,其内神经节细胞中CgA、Syn弱阳性或阴性.结论 CP是相对较罕见的肿瘤,而节细胞神经瘤为相对常见的一种混合成分,其在临床及放射学上无法与嗜铬细胞瘤区分,目前仅基于肿瘤的组织病理学特征进行诊断,需根据其内混合的不同成分(良性或恶性)来采取相应的临床治疗与随访.%Purpose To explore the clinicopathologicalfeatures,immunophenotype,differential diagnosis and prognosis of the composite pheochromocytoma (CP)-ganglioneuroma.Methods 3 cases of CP-ganglioneuroma were stained by immunohistochemical SP method,and the related literatures were reviewed.Results 3 cases of CP-ganglioneuroma were one male and 2 females,the age were 37-64.Case 3 were of primary mediastinal.Microscopically,the tumor tissues were composed of two components:one type of tumor cells were arranged in nests with a predominant Zellballen pattern,round or oval nuclei,finegranular cytoplasm and rare mitotic,another part of the neoplasm showed scattered and aggregated distributed ganglion cells in the background of neurofibromatosis which aligned bundles and interwoven,the edge of the tumor was still residual adrenal tissue.Immunohistochemically,components of pheochromocytoma were positive for CD56,CgA,Syn,vimentin and negative for SMA,Melan-A,α-inhibin NF with low Ki-67 proliferation index.S-100 was positive in supporting cells,ganglioneuroma components were positive for NF,S-100 with low Ki-67 proliferation index.CgA and Syn were weakly positive or negative in the ganglion cells.Conclusion CP is a relatively rare tumor,which can not be distinguished from pheochromocytoma in clinical and radiological diagnosis.The corresponding clinical treatment and follow-up management should be taken according to the different ingredients (benign or malignant).【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2017(033)003【总页数】5页(P258-262)【关键词】混合性嗜铬细胞瘤-节细胞神经瘤;临床病理;鉴别诊断【作者】高利昆;阎红琳;袁静萍【作者单位】武汉大学人民医院病理科,武汉430060;武汉大学人民医院病理科,武汉430060;武汉大学人民医院病理科,武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R736.6普通嗜铬细胞瘤是一种来自肾上腺髓质和肾上腺外嗜铬组织的神经内分泌肿瘤，它由多边形或梭形细胞排列成腺泡、小梁或器官样，通常器官样排列比较典型。

混合性嗜铬细胞瘤(composite pheochromocytoma, CP)又称为复合性或混合性肾上腺髓质肿瘤或副神经节瘤，是一种比较罕见的肿瘤，由嗜铬细胞瘤和其他神经源性的肿瘤成分(如神经母细胞瘤、节细胞神经瘤、神经鞘瘤、恶性外周神经鞘瘤及其他类型的神经内分泌癌等)组成[1-2]。

CP在复合型肾上腺肿瘤中相对少见，占嗜铬细胞瘤的3%[1]，其中最常见的混合性成分为节细胞神经瘤。

本文现收集3例CP-节细胞神经瘤进行分析，以进一步提高对该病的认识。

1.1 材料收集武汉大学人民医院病理科2010年1月～2015年12月确诊的3例CP-节细胞神经瘤，均为手术切除标本，其中例3为会诊病例。

男性1例，女性2例，年龄37～64岁。

例1，女性，64岁，2014年体检发现右侧肾上腺占位性病变，半年后自感腰部不适，于外院行MRI示右侧肾上腺占位，后收入我院。

既往史：血脂高，未服用特殊药物控制，平时无高血压或血压波动等病史。

血清学检查示:ACTH 4.65 pg/mL(7.2～63.4 pg/mL)、17-酮皮质类固醇55.00 μmol/24h(21～49 μmol/24 h)、17-羟皮质类固醇、醛固酮、肾素、血管紧张素Ⅱ均正常。

CT检查结果示右侧肾上腺区占位。

行腹腔镜下右肾上腺瘤切除+肾周粘连松解+腹腔镜检查，术中显露右肾上极，游离肾上腺区，见肾上腺区一直径5 cm肿瘤，边界尚清，突入到肝脏，沿边界小心分离，切除肿瘤送病理检查。

例2，男性，39岁，入院3天前患者因突发抽搐在外院就诊，经对症治疗后症状缓解。

后行上腹部CT、MRI示右侧肾上腺占位，无其它不适，未继续治疗。

我院门诊以右肾上腺占位收入院。

血清学检查示促肾上腺皮质激素ACTH、17-酮皮质类固醇、17-羟皮质类固醇、醛固酮、肾素、血管紧张素结果均正常。

CT示右侧肾上腺区占位(图1)。

行腹腔镜下右肾上腺瘤切除术，术中见右肾上腺区域一类圆形肿瘤，大小6.0cm×5.0 cm，呈黄褐色，包膜完整，表面光滑，呈囊实性，触碰肿瘤可出现血压波动，术中血压最高达170/110 mmHg，充分游离肿瘤，以Hem-o-lok分别夹闭肿瘤供血动脉以及肾上腺中央静脉后完整摘除肿瘤，摘除肿瘤后血压下降至正常水平，切除肿瘤送检。

例3，女性，37岁，因感腰痛半年余，体检发现左后纵隔肿物入院，既往12年前行右肾切除术，原病理诊断为透明细胞癌；平时无高血压或血压波动等病史，血清学检查示ACTH、17-酮皮质类固醇、17-羟皮质类固醇、醛固酮、肾素、血管紧张素结果均正常。

CT示左后纵隔占位。

胸腔镜辅助下行左后纵隔肿瘤切除，术中见左后纵隔区域一类圆形肿瘤，大小5.5 cm×4.5 cm×3 cm，呈黄褐色，包膜完整，表面光滑，切面呈囊实性。

1.2 方法标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，4 μm厚切片，HE染色，光镜观察。

免疫组化采用SP法染色，具体操作步骤按试剂盒说明书进行，并设阴、阳性对照。

一抗包括CD56、CgA、Syn、vimentin、S-100、SMA、Melan-A、a-inhibin、NF、Ki-67，均购自DAKO公司。

1.3 结果判定免疫组化染色结果根据阳性细胞所占百分率计算：无阳性细胞或阳性细胞<25%为阴性，阳性细胞数≥25%为阳性。

在肿瘤细胞增殖活跃区随机选取5个高倍视野，计数1 000个肿瘤细胞的阳性细胞数，计算Ki-67增殖指数。

2.1 眼观例1，肿瘤组织1块，大小5.5 cm×5 cm×3.5 cm，包膜尚完整，切面淡黄间褐色，部分区域表面见直径2.5 cm的破损区。

例2，灰黄肿物一个，大小6 cm×5 cm×1.5 cm，切开可见囊腔形成，囊内含血性液体，囊内壁尚光滑，壁厚0.4～0.9 cm，切面灰红色，部分组织切面质软有光泽，部分区域呈金黄色(图2)。

例3，灰红色结节状包块，大小5.5 cm×4.5 cm×3 cm，可见包膜，切面囊性。

2.2 镜检 3例瘤组织均由两种成分构成：一种为瘤细胞排列成不规则巢团状、腺泡状、小梁状伴相互吻合的细胞条索，呈器官样排列，核圆形或卵圆形，大小基本一致，偶见怪异核及巨核，可伴明显的核仁，胞质细颗粒状、嗜碱性或者双嗜性，核分裂象罕见；一种为束状及编织状排列的神经纤维瘤样背景下，散在及聚集分布怪异、多核性神经节细胞，神经节细胞核仁明显，富含嗜双色性胞质；部分区域可见大小不等的片状神经丛样结构，内见分化较成熟的神经节细胞(图3)；结节边缘尚可见残留的球状带及束状带肾上腺组织，被膜未见明显浸润，其中例2和例3两种成分分界较清晰(图4)，例1两种成分混杂分布(图5)。

2.3 免疫表型 3例肿瘤均见其中嗜铬细胞瘤成分：CD56、CgA(图6)、Syn、vimentin均阳性，SMA、Melan-A、α-inhibin、NF均阴性，S-100支持细胞阳性(图7)，Ki-67增殖指数低；而其中节细胞神经瘤成分NF、S-100均阳性，Ki-67增殖指数低，其内神经节细胞Syn和CgA呈弱阳性或阴性。

2.4 病理诊断 CP-节细胞神经瘤。

3.1 临床特点嗜铬细胞瘤是由来源于神经嵴的嗜铬细胞组成的肿瘤，属交感副神经节瘤[3]。