最新癌基因汇总
a549细胞系中突变基因的具体氨基酸位点
a549细胞系中突变基因的具体氨基酸位点a549细胞系是一种人类非小细胞肺癌细胞系，通常被用于肺癌相关研究。
在肺癌的发展过程中，突变基因起着重要作用。
本文将针对a549细胞系中突变基因的具体氨基酸位点进行详细的介绍。
1、TP53基因：TP53基因是最为常见的肿瘤抑制基因之一，该基因在肺癌发生和发展中起着关键作用。
在a549细胞系中，TP53基因的突变非常普遍，其中最为常见的位点为第175位的氨基酸。
该位点的突变常使TP53基因的功能受损，导致细胞无法有效抵抗恶性转化。
2、KRAS基因：KRAS基因属于RAS基因家族，其突变在多种肿瘤中都非常常见，特别是肺癌。
在a549细胞系中，KRAS基因的突变频率也较高，其中最为常见的位点为第12和第61位的氨基酸。
这些突变导致了KRAS蛋白的功能改变，进而促进了肿瘤的增殖和侵袭能力。
3、EGFR基因：EGFR是上皮生长因子受体的缩写，EGFR基因突变与肺癌患者中EGFR-TKI治疗的敏感性关联密切。
在a549细胞系中，EGFR基因突变的位点涉及到第858位（L858R）和第exon21缺失（del19）等。
这些突变会导致EGFR信号通路的过度激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。
4、BRAF基因：BRAF基因是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的一个重要组成部分，该信号通路在肿瘤的发生和发展中起着关键作用。
在a549细胞系中，BRAF基因的突变频率较低，主要位点为第600位（V600E），这一突变导致了BRAF蛋白的高度激活，进而促进细胞增殖和转移的能力。
5、MET基因：MET基因编码了一种受体酪氨酸激酶，其与肺癌的发生和预后密切相关。
在a549细胞系中，MET基因的突变频率较低，主要位点为第1604位的氨基酸。
这些突变导致MET蛋白功能的改变，使肿瘤细胞具有较强的生存和转移能力。
除了上述基因外，还有一些其他基因在a549细胞系的突变中也与肺癌的发生和发展有关，如PTEN、STK11等。
分子生物学第二十二章癌基因、抑癌基因
癌基因和抑癌基因
1
肿瘤的发生是细胞生长和细胞分化紊乱 所致的细胞无节制增殖的结果。
癌基因—细胞正增殖信号 抑癌基因（肿瘤抑制基因）—细胞负增殖信号 基因组维护基因
2
癌基因和肿瘤抑制基因在细胞增殖中的作用 3
癌基因、抑癌基因与细胞生长
抑癌基因 癌基因
产物
负调控 正调控
细胞
生长因子
4
第一节
增强。 2．表达融合蛋白
慢性粒细胞性白血病:bcr-abl融合基因 9号染色体ABL → 22号染色体BCR → BCR-ABL融合基因→融合蛋白BCR-ABL
(TPK活性)
20
21
（四）原癌基因获得启动子或增强子而激活
原癌基因的上游插入外源性启动子或增强子， 可激活原癌基因，使其表达产物增多。 例：禽白血病病毒（ALV）感染细胞后诱发
39
（三）BCR-ABL慢性粒细胞白血病治疗的重要分子靶点
慢性粒细胞白血病患者的9号染色体与22号染 色体之间发生易位，从而融合产生了癌基因BCRABL，编码的蛋白质BCR-ABL具有持续活化的蛋白 酪氨酸激酶活性，能促进细胞增殖，并增加基因 组的不稳定性。
例如： 在95%的慢性粒细胞白血病患者中都伴随有
节细胞生长与分化的多肽类物质。
28
作用模式 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine)
29
30
二、生长因子作用机制
与膜受体结合
与胞内受体结合
酪氨酸激酶活化
胞内相关蛋白 质被磷酸化
产生相应第二信使
生长因子–受体
蛋白激酶活化 复合物，活化
相关基因
启动因子
20个基因原体介绍
20个基因原体介绍1. TP53: TP53是一种常见的肿瘤抑制基因，它编码一种蛋白质，可以阻止细胞的非正常增殖。
突变的TP53基因与多种癌症的发生有关。
2. BRCA1: BRCA1基因编码一种蛋白质，参与DNA修复和细胞周期调控。
突变的BRCA1基因与乳腺癌和卵巢癌的遗传易感性有关。
3. BRCA2: BRCA2基因也参与DNA修复，特别是双链断裂的修复。
突变的BRCA2基因也与乳腺癌和卵巢癌的遗传易感性有关。
4. EGFR: EGFR是一种表皮生长因子受体，参与细胞生长和分化。
EGFR基因的突变与多种癌症的发生和治疗抵抗性有关。
5. KRAS: KRAS基因编码一种小GTP酶，参与细胞信号传导途径。
KRAS突变是肺癌和结直肠癌等多种癌症中最常见的突变之一。
6. HER2: HER2基因编码一种表皮生长因子受体，突变或过表达HER2与乳腺癌的发生和进展有关。
7. BCR-ABL: BCR-ABL基因是慢性髓性白血病的致病基因，它产生一种异常蛋白质，导致白血病细胞的异常增殖。
8. FLT3: FLT3基因编码一种受体酪氨酸激酶，突变的FLT3与急性髓性白血病的发生和预后有关。
9. APOE: APOE基因编码载脂蛋白E，突变的APOE基因与阿尔茨海默病的遗传易感性有关。
10. CFTR: CFTR基因编码一种离子通道蛋白，突变的CFTR基因与囊性纤维化的发生有关。
11. HTT: HTT基因编码亨廷顿蛋白，突变的HTT基因与亨廷顿病的发生有关。
12. SOD1: SOD1基因编码超氧化物歧化酶，突变的SOD1基因与家族性淀粉样变性的发生有关。
13. CYP2D6: CYP2D6基因编码一种药物代谢酶，突变的CYP2D6基因可以导致对某些药物的代谢能力降低或消失。
14. HLA-B27: HLA-B27基因编码一种人类白细胞抗原，突变的HLA-B27基因与类风湿关节炎和其他一些自身免疫性疾病的遗传易感性有关。
癌基因
癌变的分子基础是基因突变，DNA变化和不正常活动，导致分化细胞的生长和分裂失控，脱离了衰老和死亡的正常途径而引起细胞癌变。
一般来说，在一种肿瘤发生过程中起主要作用的几乎不可能是两种以上的癌基因，但可能涉及两个以上抑癌基因的突变。
癌细胞：脱离了细胞社会赖以构建和维持的规则制约，表现出细胞增殖失控和侵袭并转移到机体的其他部位生长这两个基本特征。
癌基因（oncogene）：可分为两类，一类是病毒癌基因（DNA病毒和RNA病毒）；第二类是细胞转化基因（或称细胞癌基因），细胞转化基因能使正常细胞转化为肿瘤细胞，这类基因与病毒癌基因有显著的序列相似性。
事实上，细胞转化基因可能是存在于人体正常细胞中的原癌基因的突变产物。
（PS：可以这样理解，正常细胞中原癌基因发生突变，成为细胞转化基因，则正常细胞变成肿瘤细胞）原癌基因（proto-oncogene）：广泛存在于生物界，在进化上高度保守，属于持家基因，是细胞内与细胞生长、分化相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的。
当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。
肿瘤细胞中存在着显形作用的癌基因，在正常细胞中有与之同源的正常基因，被称为原癌基因一、反转录病毒致癌基因1. 致癌分子机制在各种反转录病毒中发现了许多致癌基因，他们感染后诱导宿主产生肿瘤的主要原因是激活特定基因表达，从而破坏宿主细胞本身固有的平衡，导致细胞发生转化。
2. 反转录过程反转录病毒的复制是由其自身基因组上的pol基因编码的反转录酶指导完成的。
当该病毒感染细胞时，pol基因就被宿主的RNA聚合酶Ⅱ转录，产生pol mRNA，并在宿主核糖体上合成包括反转录酶、整合酶等多个病毒复制和整合所需要的酶类。
该反转录酶再以病毒RNA为模板，转录出与病毒RNA序列互补的单链DNA，并以此为模板，利用宿主DNA聚合酶指导合成第二链DNA，以双链DNA形式整合到宿主细胞基因组中。
h1299细胞基因型
h1299细胞基因型
H1299细胞是一种人类非小细胞肺癌细胞系，它最初是从一名
肺癌患者的肿瘤中分离出来的。
这些细胞具有一些特定的基因型特征。
首先，H1299细胞是TP53基因缺失的。
TP53基因是一种抑癌基因，它编码的蛋白质在细胞中起着重要的抑制肿瘤发生的作用。
因此，H1299细胞因为TP53基因的缺失而失去了这种抑制肿瘤发生的
功能，这也是它被广泛用于癌症研究的原因之一。
其次，H1299细胞还具有KRAS基因突变。
KRAS基因编码的蛋白质参与了细胞信号传导通路，控制细胞的生长和分化。
KRAS基因的
突变会导致这些信号通路的异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展。
另外，H1299细胞对EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂敏感。
EGFR是一种细胞表面受体，参与了细胞生长和分化的调控。
H1299
细胞对于EGFR抑制剂的敏感性使得它成为肺癌治疗研究中的重要模
型细胞系。
综上所述，H1299细胞具有TP53基因缺失、KRAS基因突变以及
对EGFR抑制剂的敏感性等基因型特征，这些特征使得它成为肺癌研究中的重要工具，有助于科学家们更好地理解肺癌的发生机制以及寻找新的治疗方法。
癌基因
细胞癌基因≈原癌基因
激活：癌基因；静止未激活：原癌基因
可从肿瘤组织细胞中分离出的致癌的基因片段。
目录
细胞癌基因的概念 定义1： 细胞内正常存在的基因。通常参与调节细胞的增殖和生长。 其突变或不恰当表达会引起细胞癌变。√ 定义2： 编码调节细胞生长或分化的有关蛋白质，而在突变或过表达 时可转变为癌基因并引起细胞癌变的正常细胞基因。 应用学科： 定义3： 真核细胞基因组中被激活后可引起癌变的一类基因。√
达产物(原癌基因结构改变）
出现过量的正常表达产物（原癌基因 调控区强启动）
目录
第二节、抑 癌 基 因 Anti-oncogenes
目录
一、抑癌基因的基本概念
抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene)
抑制细胞过度生长、增殖，促进终末分化
并从而遏制肿瘤形成的基因。
的表皮生长因子受体。 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤，过表达转 录因子等 目录
附3、部分癌基因在人与动物所致癌名称与癌基因 特点
动物 人类
abl
鼠源白血病（病毒所致）
慢性髓细胞性白血病（融合
RTK，基因易位， 9~22号）
erbB 禽类成红细胞瘤 myc 禽类髓细胞性白血病
原癌基因它们既可以被导入逆录病毒而活化 成病毒癌基因（v-onc），也可因突变或异 常表达而活化成细胞癌基因（c-onc）。活 化的癌基因能诱导细胞的异常增殖和肿瘤发 生。 何谓原癌基因？原癌基因的转化？
目录
3、细胞原癌基因的产物分类（与功
能）
①生长因子，如（EGF 表皮生长因子）, ②生长因子受体，如酪氨酸蛋白激酶受体，非酪氨酸蛋白激酶受 体（跨膜生长因子受体）
egfr 共突变基因类型
egfr 共突变基因类型
EGFR（表皮生长因子受体）是一个重要的基因，它在许多肿瘤中突变，并影响细胞增殖和生长。
EGFR突变是一种常见的肺癌和其他肿瘤的驱动突变。
目前已经发现了多种不同类型的EGFR突变。
最常见的EGFR突变类型是L858R和exon 19缺失突变。
L858R 突变是指EGFR基因中的第858位氨基酸由亮氨酸（L）变为精氨酸（R），而exon 19缺失突变则是指EGFR基因中第18个外显子的部分或全部删除。
除了L858R和exon 19缺失突变外，还有一些其他较为罕见的EGFR突变类型，例如T790M突变、G719X突变和L861Q突变等。
这些突变类型在特定的肿瘤类型中可能出现，并具有不同的临床意义。
了解肿瘤中EGFR突变的具体类型对于制定个性化治疗方案非常重要。
通过检测肿瘤组织中的EGFR突变，可以选择合适的靶向治疗方法，如使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）来抑制EGFR突变引起的异常信号传导，从而抑制肿瘤生长和转移。
需要注意的是，不同地区和实验室可能使用不同的命名方式来描述EGFR突变类型。
癌基因——精选推荐
癌基因第⼗三章癌基因、抑癌基因与⽣长因⼦肿瘤（tumor）是机体在各种致癌因素作⽤下，局部组织的某⼀个细胞在基因⽔平上失去对其⽣长的正常调控，导致其克隆性异常增⽣⽽形成的新⽣物。
⼀般将肿瘤分为良性和恶性两⼤类，⽽癌症则是⼀类恶性肿瘤。
那么，癌症到底是怎么回事呢？癌症作为⼀类恶性肿瘤，是由⼈体内正常细胞演变⽽来的，从分⼦⽣物学⾓度来看，这是细胞分⼦⽣物调控机制从量变到质变长期积累的后果。
通常，正常细胞增⽣受到严格调控和制约，正常细胞内的原癌基因和抑癌基因以正负信号调节细胞的增殖分化。
然⽽，当⼈体正常细胞中的原癌基因和抑癌基因发⽣异常表达，或表达产物异常时，机体便失去了对细胞的调控能⼒，使细胞就像⼀匹脱缰的野马，⼈体⽆法约束它，产⽣异常增长，即为癌变。
异常增长是相对于细胞的正常增⽣⽽⾔的，⼈体细胞都有⼀个⽣长、繁殖、衰⽼、死亡的过程，⽼化的细胞死亡后就会有新⽣的细胞取代它，以维持机体组织和器官的正常功能。
可见，⼈体绝⼤部分细胞都可以增⽣，但是这种正常细胞的增⽣是有限度的，⽽癌细胞的增⽣则是⽆⽌境的。
如果发现和治疗不及时，癌细胞还可以转移到全⾝各处⽣长繁殖，最后导致⼈体消瘦、⽆⼒、贫⾎、⾷欲不振、发热及脏器功能受损等，后果极为严重，死亡率极⾼。
第⼀节癌基因癌基因（oncogene，onc）中onco源于希腊字onkos，意思是肿瘤。
顾名思义，癌基因是细胞内控制细胞⽣长的基因，在正常情况下与细胞增殖相关的正常基因，能刺激细胞⽣长，以满⾜细胞更新的要求，在进化上⾼度保守，其表达产物对细胞的⽣理功能极其重要。
⽬前已识别的原癌基因有100多个。
当癌基因的结构或调控区发⽣变异，基因表达产物会增多或活性增强，才会使细胞在没有接收到⽣长信号的情况下仍然不断地⽣长或使细胞免于死亡，最后导致细胞癌变。
癌基因可以分成两⼤类：⼀类是病毒癌基因，简写成v-onc；另⼀类是细胞癌基因，简写成c-onc，⼆者都能发⽣突变或被异常激活，从⽽使细胞发⽣恶性转化。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
小结:
1. 癌基因(oncogene)定义﹑分类. 2. 原癌基因特点﹑活化机制﹑分类. 3. 抑癌基因(anti-oncogene)定义. 4. Rb﹑P53抑癌机理. 5. 生长因子定义.
1.定义:
抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤 形成的基因,当其缺失或突变时，可导致细胞恶 性转化 。
2.抑癌基因的发现 (细胞杂交试验)：
正常细胞 杂交融合 肿瘤细胞
非肿瘤型杂交细胞
肿瘤细胞1 杂交融合
肿瘤细胞2
非肿瘤型杂交细胞
正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞
3.
4. 抑癌基因的作用机制
4.1 视网膜母细胞瘤基因 (Rb基因)
3.2 细胞癌基因的特点:
广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。
3.3 常见细胞癌基因的族类及其产物:
src家族 —酪氨酸蛋白激酶，胞膜内面或跨膜 ras家族 —P21 ，具GTP酶活性 myc家族 —核内DNA结合蛋白 sis家族 —P28(类人血小板源生长因子) myb家族 —核蛋白，转录因子
2010癌基因
癌基因在蛋白质水平上促进细胞生长，抑制 细胞分化；
抑癌基因在蛋白质水平上抑制细胞生长，促 进细胞分化；
生长因子是癌基因的一种蛋白质产物。
第一节 癌基因
1. 癌基因（oncogene ）
一类能在体外引起细胞转化,在体内诱发肿 瘤的基因,分为病毒癌基因和细胞癌基因。细胞 癌基因是细胞内遗传物质的组成成分，在正常情 况下,处于静止或低表达状态，对维持细胞正常 功能具有重要作用。
4.1.1 正常情况下
4.1.2 缺失或突变时,丧失抑制E-2F的能力， 细胞增殖活跃，导致肿瘤发生
4.2 P53蛋白
4.2.1 P53蛋白的组成 N 酸性区 核心区 碱性区 C
酸性区：易被蛋白酶水解。 核心区：结合DNA. 碱性区；形成四聚体，具转化活性，
含多个磷酸化位点。
4.2.2 功能：监控基因的完整性。
3.4 细胞癌基因按其产物定位和功能分类
定位 分泌蛋白 跨膜蛋白
功能 生长因子 受体型酪氨酸激酶
膜结合蛋白 胞浆可溶性蛋白
G-蛋白 非受体型酪氨酸激酶 非受体型酪氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸激酶 信号转导连接蛋白
胞核蛋白转录因子
癌基因，产物 sis PDGFβ链 erb B ,EGF受体 erb B2 ,EGF样受体
3.
4. 生长因子作用机制
与膜受体结合
酪氨酸激酶活化
产生相应第二信使
与胞内受体结合
胞内相关蛋白 质被磷酸化
蛋白激酶活化
生长因子 – 受 体复合物，活 化相关基因
核内转录因子活化
基因转录
5. 癌基因、抑癌基因、生长因子 与疾病的关系
5.1 细胞凋亡 (apoptosis)
在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号 所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。
启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白
激酶
2.3 RNA病毒与宿组细胞基因组整合过程示意图
3、细胞癌基因(cellular-oncogene , c-onc)
3.1 定义:
存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，在正 常情况下，处于静止或低表达状态，对维持细胞正常 功能具有重要作用。 其表达产物促进细胞生长﹑增殖,抑制细胞分化的基因， 它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。也称 为原癌基因 ( proto-oncogenes , pro-onc ) 。
3.6 常见原癌基因的产物与功能：
细胞外生长因子： sis等 跨膜的生长因子受体： erb B等 细胞内信号传导体： c-src、c-abl、c- ras、c- mas、Hras、K-ras、N-ras、crk 核内转录因子： myc、fos
4. v-onc与c-onc的关系:
v-onc来源于c-onc，但存在碱基差异。
病毒癌基因对病毒本身无关紧要，却可使宿主细胞转化， 引起肿瘤，而细胞癌基因对细胞的生长、分化和功能活 动至关紧要。正常的细胞癌基因并不致癌，只有当它们 异常表达或其表达产物异常时才会导致细胞的恶性转化。
第二节 抑癌基因
（Cancer suppressive gene, anti-oncogene ）
途径Ⅰ：
复制因子A
P53蛋白
细胞自杀
途径Ⅱ：
P53蛋白 抑 制
解链酶
途径Ⅲ：
突变的P53蛋白不仅失去抑癌作用，而且具有癌基因作用
第三节 生 长 因 子
（growth factor ）
1. 定义：通过靶细胞的特异受体，将信息传 递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽 类物质。
2. 作用模式 ：
内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine)
( neu) fms ,CSF-1受体
ras p21ras
src pp60src
ab1
raf crk,SH2/SH3调节蛋白 vav ,SH2调节蛋白
myc myb fos jun erb A,T3受体
3.5 细胞癌基因的激活
3.5.1 定义：不致癌的c-onc在特定的情况下转 变成致癌性的,导致细胞转化，进而形成肿瘤。
2、病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)
2.1 定义:
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结 构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使靶细胞持 续增殖。
2.2 鸡肉瘤病毒基因组结构
(DNA形式)
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸
3.5.2 方式： 获得启动子与增强子
染色体易位 原癌基因扩增 点突变
3.5.3 结果：出现新的表达产物
出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物
不同的癌基因有不同的激ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ方式，一种癌基因也可有几 种激活方式,例如c-myc:基因扩增,基因重排; ras:突变。
肿瘤的发生是多步骤，多因素的，不同的癌基因作用于 肿瘤发生的不同阶段。
诱导因素： 抑制因素：
野生型P53基因 突变型P53基因 神经生长因子(NGF)
5.2 心血管疾病
5.2.1 原发性高血压：
myc fos的激活促平滑肌细胞增生 P53低表达或突变
5.2.2 动脉粥样硬化： PDGF过量产生
5.2.3 心肌肥厚：
ras myb myc fos等过量表达 IGF TGF FGF与之有关