注射用阿昔洛韦产品验证策划方案解析
阿昔洛韦产品工艺验证方案
阿昔洛韦产品工艺验证方案注射用阿昔洛韦产品验证方案目录1.引言1.1验证方案编号1.2验证方案审批表1.3概述2.目的3.相关文件3.1工艺规程3.2标准操作规程3.3验证报告3.4质量标准4.验证项目、标准、方法、结果及结论4.1配制4.2灌装4.3冻干4.4轧盖4.5成品5.综合结论6.验证周期7.最终批准书1.引言1.1验证方案编号VP-MDⅡ(L)-26-001.2验证方案审批表起草人起草日期年月日兹证明我已审核同意注射用阿昔洛韦产品工艺验证方案负责人审核人验证组组长验证总负责人签字日期年月日年月日年月日1.3概述本方案通过应用《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》，在公用系统和相关设备、系统、方法等单项验证合格的基础上进行试生产，确认过程处于受控状态，产品质量符合预期要求。
2.目的证实《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》确实能始终如一地生产出符合预定质量标准的注射用阿昔洛韦。
3.相关文件3.1工艺规程1.冻干粉针制剂工艺规程通则（PP-MDⅡ-L-05）2.注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）(PP-MDⅡ-L-337-00)3.2标准操作规程1.针剂车间标准操作规程汇编2.质监部标准操作规程汇编3.3验证报告1.空气系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-01-032.水处理系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-02-033.过滤系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-03-034.灭菌系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)- 04-035.配料罐及管道、用具的清洁方法验证报告VP-MDⅡ(L,I)- 05-036.灌装用管道、针筒、容器等清洁方法验证报告VP-MDⅡ(L,I) -06-037.洁净区清洁方法验证报告VP-MDⅡ(L,I)- 07-038.培养基模拟无菌灌装验证报告VP-MDⅡ(L,I)- 08-039.QCL40立式洗瓶机验证报告VP-MDⅡ(L)- 09-0310.自动分装、半加塞联动机验证报告VP-MDⅡ(L)-10-0211.轧盖机验证报告VP-MDⅡ(L)-13-0212.GLZ-10型冷冻真空干燥机验证报告VP-MDⅡ(L)-19-0213.压缩空气验证报告VP-MDⅡ(L,I)-21-0314.氮气验证报告VP -MDⅡ(L,I)-22-0315.灭菌用蒸汽验证报告VP-MDⅡ(L,I)-23-0316.配料罐验证报告VP-MDⅡ(L,I)3.4标准1.中国药典2000版二部2.卫生部部颁标准（试行）WS1-（X-034）-93Z3.注射用阿昔洛韦中间体质量标准4.验证项目、标准、方法、结果及结论4.1配制全过程严格按注射用阿昔洛韦配料规程（SOP-MDⅡ(L）-b-8-10-00)和配料过程质量复核规程（SOP-MDⅡ(L，I）-9-08-04)操作。
阿昔洛韦产品工艺验证方案
产品用途
抗病毒药物
阿昔洛韦是一种抗病毒药物，主要用于治疗单纯疱疹 病毒感染和带状疱疹病毒感染。
适应症
用于治疗口唇疱疹、生殖器疱疹、水痘、带状疱疹等 。
辅助治疗
与其他抗病毒药物联合使用，可用于治疗丙型肝炎、 流行性感冒等。
产品发展历程
起源
阿昔洛韦由美国科学家在20世纪 70年代发现，并于1983年首次在 日本上市。
02
确认工艺参数的准确性，保证产品质量的可重复性 。
03
发现并解决生产过程中可能存在的问题，提高生产 效率。
验证范围
阿昔洛韦原料药的生产工 艺流程。
生产设备的运行状况和性 能评估。
关键工艺参数的确定和验 证。
生产环境的控制和监测。
验证方法与步骤
制定详细的验证计划，明确验证目标、范围和 方法。
01
报告撰写：XXX（项目经理 ）
实施设备与材料准备
设备
01
高效液相色谱仪、天平、离心机、烘箱、注射器等。
材料
02
阿昔洛韦原料、溶剂、标准品、滤膜等。
注意事项
03
确保所有设备处于良好状态，材料符合质量要求，并经过适当
的校准和验证。
05
验证结果评估与报告
结果评估标准
产品质量
评估阿昔洛韦产品的质量是否符合预设的质量标 准，包括纯度、含量、有关物质等指标。
阿昔洛韦产品工艺验证方案
汇报人： 2024-01-06
目录
• 阿昔洛韦产品概述 • 阿昔洛韦生产工艺流程 • 工艺验证方案 • 验证实施计划 • 验证结果评估与报告
01
阿昔洛韦产品概述
产品简介
01
化学名称：阿 昔洛韦
02
阿昔洛韦的合成及其制剂详解演示文稿
1、理化性质
本品为一极弱的酸，游离酸为白色结晶 性粉末；无臭，微溶于水、乙醇，不溶于 三氯甲烷、乙醚，37℃的钠盐为冻干的白 色球状物，易溶于水，5%溶液酸碱度为11， 酸碱度降低可析出沉淀，相对稳定。
第5页，共34页。
阿昔洛韦（Aciclovir ）
2、病理毒理
阿昔洛韦是一种最常用的广谱抗病毒药， 体内和体外对单纯性疱疹病毒hsv-1、hsv-2， 水痘带状疱疹病毒（viv）、eb病毒（ebv）、 巨细胞病毒（cmv）及乙肝病毒等具抑制作用， 但不影响人体和其他哺乳动物正常的细胞活动。
第23页，共34页。
阿昔洛韦（Aciclovir ）分散片
4、处方组成
除了上述四大辅料以外，片剂中还加入一些着色 剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观，但无论加入何种 辅料，都应符合药用的要求，都不能与主药发生反应， 也不应妨碍主药的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊 巴比妥、安体舒通的吸收，淀粉能延缓水杨酸钠的吸收， 碳酸钙能影响四环素类药物的吸收。因此，应当根据主 药的理化性质和生物学性质，结合具体的生产工艺，通 过体内外实验，选用适当的辅料。
应＜10%,并不得有严重花班及特殊异物;包衣中的畸形
片不得超过0.3%.
第30页，共34页。
阿昔洛韦（Aciclovir ）分散片
质量标准研究的思路和方法
片重差异 [检查方法] 取药片20片,精密称重总重量,求
得平均片重后,再分别精密称定各片的重量, 每片重是与平均片重相比较,超出重量差异 限度的药片不得多于2片,并不得有1片超出 重量差异限度的1倍。
织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、
子宫、阴道粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠
中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎
阿昔洛韦滴眼液中间产品检验操作规程
目的：为检验阿昔洛韦滴眼液中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于阿昔洛韦滴眼液中间产品的检验。
职责：检验员，检验室主任对本规程实施负责。
规程：1 性状本品为无色的澄明液体。
2 鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 蒸发皿 2.1.2 盐酸2.1.3 小型3用水箱 2.1.4 紫外分光光度计2.1.5 移液管(20ml)2.2 项目与步骤2.2.1 取本品20ml置蒸发皿中, 置水浴上蒸干, 残渣加盐酸2ml, 置水浴上蒸干, 在含量测定项下记录的色谱中供试品溶液主峰的保留时间与阿昔洛韦对照品峰的保留时间一致.2.3.2 取含量测定项下的溶液, 照分光光度法 (SOP-QC-301-00) 测定, 在252nm波长处有最大吸收.3 检查3.1 试剂与仪器3.1.1 酸度计(PHS-3C精密PH计) 3.1.2 YB-I型澄明度检测仪3.1.3 注射器 3.1.4 量筒烧杯3.2 项目与步骤3.2.1 酸度.取本品约50ml置100ml烧杯中,按PH值检查法 (SOP-QC-312-00)测定，应为7.5～9.0范围内为符合规定。
3.2.2 装量：取供试品5支，按最低装量检查法(SOP-QC –332-00)测定，读出每个容器内容物的装量，并求出其平均装量，均应符合规定，如有1个容器装量不符合规定，则另取5个复试，应全部符合规定，3.2.3 澄明度照澄明度检查细则和判断标准 (SOP-QC –342-00) 检查，应符合规定4 含量测定4.1 试剂与仪器4.1.1 容量瓶(200ml) 4.1.2 紫外分光光度计4.1.3 移液管(2ml) 4.1.4 滴管,烧杯4.2 检验步骤样品溶液的制备与测定. 精密量取本品2ml, 置200ml 量瓶中,加水稀释主刻度,摇匀,照分光光度法 (SOP-QC-301-00) 在252nm 的波长处测定吸收度, 按C 8H 11N 5O 3的吸收系数(E %11cm )为622计算, 按下式计算. 本品含阿昔洛韦 (C 8H 11N 5O 3) 应为标示量的90.0～110.0%为符合规定.计算: C%=%100%102%1200⨯⋅⨯⨯⨯⨯E A 式中: A 为样吸收度C 为样品百分含量E 为吸收系数：5.. 规格：8ml ：8mg;。
阿昔洛韦注射液处方及其制备方法
山东化工SHANDONG CHEMICAL CDUSTRY・26・2020年第49卷阿昔洛韦注射液处方及其制备方法吴双俊，王正雯，尹彩霞，李玉玲，霍雪琴,赵文静（山东方明药业集团股份有限公司技术部，山东东明274500）摘要：目的通过实验确定阿昔洛韦注射液处方及制备方法％方法通过影响因素试验，对阿昔洛韦注射液性状、pH值、含量、有关物质进行考察，确定丙二醇用量、配制温度、灭菌参数、处方及制备方法％结果确定阿昔洛韦注射液处方及制备方法％结论阿昔洛韦注射液处方及制备方法稳定、简便、可行％关键词：阿昔洛韦;处方;制备方法中图分类号：R944.1文献标识码：A文章编号：1008-021X（2020）19-0026-02Formulation and Preearation of Aciclovir InjectionWu Shuangjun,Wang Zhengwee,Yin Caixia,Li Yuling,Huo Xueqin,Zhao Wenjing(Technical Department of Shandong Fangming Pharmaceutical Group Co.,Lth.,Dongming274500,China)Abstract:Objective To determine the prescription and preparation method of acyclovii injection.Methods the properties,pH, content and related substances of acyclovir injection were investiaated by infuencing factors test.The dosage of propylene glycci, preparation temperature,sterilization parameters,prescription and preparation method were determined.Results the prescription and preparation method of acyclovir injection were determined.Conclusion the formulation and preparation of acyclovir injection aaeseabye,simpyeand oeasibye.Key wordt:acyclovir；prescription；preparation method阿昔洛韦注射液，英文名为Orndazole Injection,主要用于单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘、急性视网膜坏死等的治疗，由阿昔洛韦和注射用辅料制备所得。
注射用阿昔洛韦说明书
打针用阿昔洛韦解释书【药品名称】通用名:打针用阿昔洛韦英文名:Aciclovir for Injection汉语拼音:Zhusheyong Axiluowei本品重要成分为阿昔洛韦,其化学名为9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤分子式:C8H11N5O3【性状】本品为白色松散块状物或粉末【药理毒理】抗病毒药.体外对单纯性疱疹病毒.水痘带状疱疹病毒.大小胞病毒等具克制造用.本品进入疱疹病毒沾染的细胞后,与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶,药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯,然后经由过程二种方法克制病毒复制:①干扰病毒DNA多聚酶,克制病毒的复制;②在DNA多聚酶感化下,与增加的DNA链联合,引起DNA链的延长中止本品对病毒有特别的亲和力,但对哺乳动物宿主细胞毒性低.体外细胞转化测定有致癌报导,但动物试验未见致癌根据.某些动物试验显示高浓度药物可致突变,但无染色体转变的根据.本品的致癌与致突变感化尚不明白.大剂量打针可致动物睾丸萎缩和精子数削减,药物能经由过程胎盘,动物试验证实对胚胎无影响μμμμμμg/ml.本品的蛋白联合率低(9%～33%).在肝内代谢,重要代谢物占给药量的9%～14%,经尿渗出.血清除半衰期(tl/2β)约为2.5小时.肌酐清除率50～80ml/分钟和15～50ml/分钟时,血清除半衰期(tl/2β)分离为3.0小时和3.5小时.无尿者的血清除半衰期(tl/2β【顺应症】1. 单纯疱疹病毒沾染:用于免疫缺点者初发和复发性粘膜皮肤沾染的治疗以及反复发生发火病例的预防;也用于单纯疱疹性脑炎治疗2. 带状疱疹:用于免疫缺点者轻微带状疱疹病人或免疫功效正常者弥散型带状疱疹的治疗3. 免疫缺点者水痘的治疗4. 急性视网膜坏逝世的治疗【用法用量】静脉滴注,每次滴注时光在1小时以上成人经常运用量:1.重症生殖器疱疹初治,按体重一次5mg/kg(按阿昔洛韦计,下同),一日3次,隔8小时滴注1次,共5日2.免疫缺点者皮肤粘膜单纯疱疹或轻微带状疱疹,按体重一次5～10mg/kg,一日3次,隔8小时滴注1次,共7～10日3.单纯疱疹性脑炎,按体重一次10mg/kg,一日3次,隔8小时滴注1次,共10日小儿经常运用量:1.重症生殖器疱疹初治,婴儿与12岁以下小儿,按体概况积一次250mg/m2(按阿昔洛韦计,下同),一日3次,隔8小时滴注1次,共5日2.免疫缺点者皮肤粘膜单纯疱疹,婴儿与12岁以下小儿,按体概况积一次250mg/m2, 一日3次,隔8小时滴注1次,共7日,12岁以上按成人量3.单纯疱疹性脑炎,按体重一次10mg/kg,一日3次,隔8小时滴注1次,共10日4.免疫缺点者归并水痘,按体重一次10mg/kg或按体概况积一次500mg/m2,一日3次,隔8小时滴注1次,共10日小儿最高剂量为每8小时按体概况积500mg/m2药液的配制:取本品0.5g参加10ml打针用水中,使浓度为50g/L,充分摇匀成溶液后,再用氯化钠打针液或5%葡萄糖打针液稀释至至少100ml,使最后药物浓度不超出7g/L,不然易引起静脉炎【不良反响】1.罕有的不良反响:打针部位的炎症或静脉炎.皮肤瘙痒或荨麻疹.皮疹.发烧.轻度头痛.恶心.吐逆.腹泻.蛋白尿.血液尿素氮和血清肌酐值升高.肝功效平常如血清氨基转移酶.碱性磷酸酶.乳酸脱氢酶.总胆红素轻度升高级2.少见的不良反响有:急性肾功效不全.白细胞和红细胞降低.血红蛋白削减.胆固醇.三酰甘油升高.血尿.低血压.多汗.心悸.呼吸艰苦.胸闷等3.罕有的不良反响有:晕厥.意识隐约.幻觉.癫痫.下肢抽搐.舌及手足麻痹感.震颤.全身倦怠感等中枢神经体系症状【禁忌症】对本品过敏者禁用【留意事项】2.急性或慢性肾功效不全者不宜用本品静脉滴注,因为滴速过快时可引起肾功效衰竭3.以下情形需斟酌用药利弊:脱水灾者,本品剂量应削减.轻微肝功效不全者.对本品不克不及推却者.精力平常或以往对细胞毒性药物消失精力反响者,运用本品易产生精力症状,需慎用5.对诊断的干扰:可引起肾小管壅塞,使血肌酐和尿素氮增高.如剂量适当.水分充足一般不会引起6.随访检讨:因为生殖器疱疹患者大多易患子宫颈癌,是以患者至少应一年检讨一次,以早期发明.静脉用药可能引起肾毒性,用药前或用药时代应检讨肾功效7.静脉滴注后2小时,尿药浓度最高,此时应给病人充足的水,防止药物沉积于肾小管内8.一次血液透析可使血药浓度降低60%,故每次血液透析6小时应反复初给一次剂量9.静脉滴注时宜迟缓,不然可产生肾小管内药物结晶沉淀,引起肾功效伤害的病例可达10%,并勿使之漏至血管外,以免引起痛苦悲伤及静脉炎11.本品对单纯疱疹病毒的埋伏沾染和复发无显著后果,不克不及铲除病毒12一旦疱疹症状与体征消失,应尽早给药13.本剂呈碱性,与其他药物混杂轻易引起pH值转变,应尽量防止配伍运用【妊妇及哺乳期妇女用药】药物能经由过程胎盘,虽动物试验证实对胚胎无影响,但妊妇用药仍需衡量利弊药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6～4.1倍,虽未发明婴儿平常,但哺乳期妇女应慎用【儿童用药】儿童中虽未发明特别不良反响,但应慎用.新生儿不宜以含苯甲醇的稀释液配制滴注液,不然易引起致命性的分解征,包含酸中毒.中枢克制.呼吸艰苦.肾功效衰竭.低血压.癫痫和颅内出血等【老年患者用药】因为心理性肾功效的阑珊,本品剂量与用药间期需调剂【药物互相感化】1.与干扰素或甲氨蝶呤(鞘内)合用,可能引起精力平常,应慎用2.与肾毒性药物合用可加重肾毒性,特别是肾功效不全者更易产生3.与齐多夫定(Zidovudine)合用可引起肾毒性,表示为深度昏睡和疲惫4.与丙磺舒竞争性克制有机酸渗出,归并用丙磺舒可使本品的渗出减慢,半衰期延长,体内药物蓄积【药物过量】【规格】0.25g【贮藏】遮光,密封保管。
注射用阿昔洛韦产品验证方案解析
产品验证目的
01
验证注射用阿昔洛韦产品的质量 和安全性，确保产品符合国家相 关法规和标准。
02
通过对产品的验证，为医生和患 者提供可靠的用药选择，保障公 众的健康和安全。
CHAPTER 02
验证方案总体设计
验证方案概述
本验证方案旨在确保注射用阿昔洛韦产品的质量和安全性，通过一系列实验和检测方法，对其成分、稳定性、安全性等方面 进行全面的验证。
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感谢您的观看
注射用阿昔洛韦是一种抗病毒药物，常用于治疗带状疱疹等病毒感染。本方案将对其各项指标进行详细检测，以确保产品的 稳定性和安全性。
验证方案流程设计
01
验证方案流程包括以下步骤
02
1. 制定验证计划和标准操作规程；
2. 对原材料进行检验和确认；
03
验证方案流程设计
3. 进行产品制备和检测 ；
5. 对产品进行稳定性考 察；
05
03
反应条件控制
在一定的温度、压力和时间条件下， 向配置好的溶液中加入催化剂和其他 辅料，进行化学反应。
04
结晶与分离
经过结晶和分离过程，得到注射用阿 昔洛韦的粗品。
关键工艺参数验证
温度控制
验证反应过程中的温度参数 ，确保在适宜的温度范围内
进行化学反应。
1
压力控制
验证反应过程中的压力参数 ，确保在适当的压力条件下
风险评估流程
从注射用阿昔洛韦的制造、储存、运输等环节进行危害分析，确定关键控制点，评估现有控制措施的 有效性，提出风险控制建议。
产品风险评估结果总结
原材料风险
注射用阿昔洛韦的原材料包括阿昔洛韦原药和注射用溶剂等，存 在一定的质量风险，需对供应商进行严格筛选和控制。
注射用阿昔洛韦冻干工艺优化
方法及保温时间、升华速度。结果 最佳试验条件是在冻结次数及升华速度均采用 2 水平、保温时间 1 水平时，冻干周期短，冻干合格率高。
结论 优选的冻干工艺提高了生产效率，降低了生产成本。
关键词： 注射用阿昔洛韦； 冻干； 正交试验法
中图分类号： TQ460． 6； R978． 7
文献标识码： A
文章编号： 1006 － 4931 (2011 )02 － 0050 － 02
指标，因素 A、因素 C 均取 2 水平较好，因素 B 差别不大，由极差
看，因素 C 影响最大。增加冻结次数，冻干周期缩短明显； 随着升华
速度的加快，冻干周期缩短，但升温过快会导致冻干合格率下降；
随着保温时间的延长，冻干合格率升高，但继续保温，冻干周期延
长 ，合 格 率 增 加 不 明 显 ，生 产 成 本 反 而 增 加 。因 此 综 合 评 价 ，选 择
因素 B 1 2 3 1 2 3 1 2 3
202． 5 208 222 67． 5 69． 3 74
6． 5 289． 3 290． 8 289． 4 96． 4 96． 9 96． 5
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注射用阿昔洛韦产品验证方案
目录
1.引言
1.1验证方案编号
1.2验证方案审批表
1.3概述
2.目的
3.相关文件
3.1工艺规程
3.2标准操作规程
3.3验证报告
3.4质量标准
4.验证项目、标准、方法、结果及结论
4.1配制
4.2灌装
4.3冻干
4.4轧盖
4.5成品
5.综合结论
6.验证周期
7.最终批准书
1.引言
1.1验证方案编号
VP-MDⅡ(L)-26-00
1.2验证方案审批表
1.3概述
本方案通过应用《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》，在公用系统和相关设备、系统、方法等单项验证合格的基础上进行试
生产，确认过程处于受控状态，产品质量符合预期要求。
2.目的
证实《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》确实能始终如一地生产出符合预定质量标准的注射用阿昔洛韦。
3.相关文件
3.1工艺规程
1.冻干粉针制剂工艺规程通则（PP-MDⅡ-L-05）
2.注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）(PP-MDⅡ-L-337-00)
3.2标准操作规程
1.针剂车间标准操作规程汇编
2.质监部标准操作规程汇编
3.3验证报告
1.空气系统验证报告 VP-MDⅡ(L,I)-01-03
2.水处理系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-02-03
3.过滤系统验证报告 VP-MDⅡ(L,I)-03-03
4.灭菌系统验证报告 VP-MDⅡ(L,I)- 04-03
5.配料罐及管道、用具的清洁方法验证报告 VP-MDⅡ(L,I)-
05-03
6.灌装用管道、针筒、容器等清洁方法验证报告 VP-MDⅡ
(L,I) -06-03
7.洁净区清洁方法验证报告VP-MDⅡ(L,I)- 07-03
8.培养基模拟无菌灌装验证报告VP-MDⅡ(L,I)- 08-03
9.QCL40立式洗瓶机验证报告VP-MDⅡ(L)- 09-03
10.自动分装、半加塞联动机验证报告VP-MDⅡ(L)-10-02
11.轧盖机验证报告VP-MDⅡ(L)-13-02
12.GLZ-10型冷冻真空干燥机验证报告VP-MDⅡ(L)-19-02
13.压缩空气验证报告VP-MDⅡ(L,I)-21-03
14.氮气验证报告VP -MDⅡ(L,I)-22-03
15.灭菌用蒸汽验证报告VP-MDⅡ(L,I)-23-03
16.配料罐验证报告VP-MDⅡ(L,I)
3.4标准
1.中国药典2000版二部
2.卫生部部颁标准（试行）WS1-（X-034）-93Z
3.注射用阿昔洛韦中间体质量标准
4.验证项目、标准、方法、结果及结论
4.1配制
全过程严格按注射用阿昔洛韦配料规程（SOP-MDⅡ(L）-b-8-10-00)和配料过程质量复核规程（SOP-MDⅡ(L，I）-9-08-04)操作。