舒普深常见不良反应讲义
舒普深-反对意见处理
反方-不需要皮试
1. 青霉素的严重过敏反应较为常见 （国外报道为0.2%，我国为0.4%1.5%，死亡率0.02%）；且青霉素 皮试的结果符合率为60%，有临床 参考价值。
2. 头孢菌素类过敏性休克罕见 (0.0001%-0.1%)，与其他几千种 药物(尤其是抗菌药)相近。
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仅供内部使用
舒普深原液皮试方法:
舒普深1.5g，加生理盐水30（20）mL，摇匀后取0.1mL, 加生理盐水10mL稀释。这样浓度就是500μg/mL。 取0.1mL做皮试（相当于50μg）。 观察方法和判断标准与青霉素皮试相同。
仅供内部使用
皮试问题解答 如何避免皮试假阳性
1. 溶媒：选用生理盐水。注射用水为低渗液，易使皮肤局部 充血、潮红出现假阳性。
3. 头孢菌素皮试预报率不及30%。
4. 《中华人民共和国药典》及药品说 明书中均没有明确规定使用头孢菌 素类药物之前必须做皮试。
5. 许多专家认为应用头孢菌素时，特 别是进口的品种，可以不进行皮试
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仅供内部使用
皮试问题解答
实际：头孢菌素常用皮试方法
1. 各种头孢菌素之间没有共同的抗原决定簇，建议采用原液皮试。
2. 血小板相关 ① 血小板减少：药物在体内成为免疫介导物，引起免 疫反应破坏血小板. ② 血小板功能减退：7位碳原子的取代基中有COOH 基团，能阻抑血小板凝聚的功能.
仅供内部使用
出血的危险因素
维生素K 异常
血小板减少
• 老年
• 肾功能不全
• 营养不良、吸收不良（如肺 囊性纤维化患者）、长期静 脉输注营养制剂
舒普深的反对意见处 理
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书舒普深
头孢哌酮钠舒巴坦钠粉针剂说明书【药品名称】通用名：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠英文名：CefoperazoneSodiumandSulbactamSodiumforInjection汉语拼音：ZhusheyongToubaopaitongnaShubatanna商品名：舒普深英文商品名：SULPERAZON【成份】本品为复方制剂，其组分为头孢哌酮钠和舒巴坦钠。
头孢哌酮钠的化学名称为：(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠。
化学结构式：分子式:C25H26N9NaO8S2分子量:Cas No：舒巴坦钠的化学名称为：(2S,5R)-3,3-二甲基-7氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠-4,4-二氧化物。
化学结构式：分子式:C8H10NNaO5S分子量:Cas No：【性状】本品为白色或类白色粉末。
【适应症】单独应用本品适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染：上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；败血症；脑膜炎；皮肤和软组织感染；骨骼和关节感染；盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。
联合用药：由于本品具有广谱抗菌活性，因此单用本品就能够治疗大多数感染，但有时也需要本品与其他抗生素联合应用。
当本品与氨基糖苷类抗生素合用时（参见配伍禁忌氨基糖苷类抗生素部分），在治疗过程中应监测患者的肾功能（参见用法与用量肾功能障碍患者的用药部分）。
【规格】1.5g（以头孢哌酮计1000mg，以舒巴坦计500mg）【用法与用量】成人用药:加到8克（1:1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮与舒巴坦各4g）或12克（2:1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮8克，舒巴坦4g）。
病情需要时，接受1:1头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量，所用剂量应等分，每12小时给药一次。
舒普深(头孢哌酮钠／舒巴坦钠)治疗中重度下呼吸道感染临床观察及分析
舒普深（头孢哌酮钠／舒巴坦钠）治疗中重度下呼吸道感染临床观察及分析目的探讨舒普深（头孢哌酮钠/舒巴坦钠）治疗中重度下呼吸道感染的临床效果。
方法选取我院自2010年1月～2014年1月收治的64例中重度下呼吸道感染患者进行分析研究，随机分为两组，每组32例，观察组患者采用舒普深进行治疗，对照组采用头孢他啶进行治疗，观察两组患者治疗效果。
结果观察组患者治疗总有效率为96.88%，明显高于对照组，P＜0.05，具有统计学意义。
且观察组患者中只发生2例不良反应，不良反应发生率仅为6.25%，明显低于对照组，P＜0.05，具有统计学意义。
结论采用舒普深（头孢哌酮钠/舒巴坦钠）进行中重度下呼吸道感染的治疗，可以有效提高治疗效果，安全、有效，值得临床推广应用。
标签：头孢哌酮钠；舒巴坦钠；下呼吸道感染；临床治疗下呼吸道感染是最常见的感染性疾患，治疗时必须明确引起感染的病原体以选择有效的抗生素[1]。
临床上供选择的抗生素日益增多，耐药菌株亦明显增多，治疗效果也逐渐下降。
因此，探讨更加有效的下呼吸道感染的治疗措施十分必要。
为进一步探讨舒普深（头孢哌酮钠/舒巴坦钠）对于治疗中重度下呼吸道感染的临床作用，本文选取我院收治的64例中重度下呼吸道患者进行分析研究，具体结果报告如下。
1资料与方法1.1一般资料资料来源于我院自2010年1月～2014年1月收治的64例中重度下呼吸道感染患者，随机分为两组，每组32例，观察组患者采用舒普深进行治疗，其中男41例，女23例，年龄41～78岁，病程在2～10年；對照组患者采用头孢他啶进行治疗，其中男40例，女24例，年龄42～79岁，病程在4～11年。
两组患者一般资料方面均不存在明显差异，P>0.05，可以进行对比分析。
1.2方法同时对两组患者进行必要的止咳、化痰对症治疗。
1.2.1观察组患者注射舒普深将2.0g舒普深注射液溶于100ml生理盐水中进行静脉滴注，1次/12h，治疗2w。
舒普深说明书
核准日期： 2007年03月09日 修订日期： 2009年05月22日注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 商品名称：舒普深（SULPERAZON ）英文名称：Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna【成份】本品为复方制剂，其组份为头孢哌酮钠和舒巴坦钠（头孢哌酮与舒巴坦为2：1）。
头孢哌酮钠的化学名称为：(6R ,7R )-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠，化学结构式：分子式：C 25H 26N 9NaO 8S 2； 分子量：667.65舒巴坦钠的化学名称为：(2S ,5R )-3,3-二甲基-7氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0] 庚烷-2-羧酸钠-4,4-二氧化物，化学结构式：33分子式： C 8H 10NNaO 5S 分子量：255.22【性状】本品为白色或类白色粉末。
【适应症】单独应用本品适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染：上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；败血症；脑膜炎；皮肤和软组织感染；骨骼和关节感染；盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。
联合用药：由于本品具有广谱抗菌活性，因此单用本品就能够治疗大多数感染，但有时也需要本品与其他抗生素联合应用。
当本品与氨基糖苷类抗生素合用时（参见【注意事项】配伍禁忌氨基糖苷类抗生素部分），在治疗过程中应监测患者的肾功能（参见【用法用量】肾功能障碍患者的用药部分）。
【规格】1.5g （以头孢哌酮计1000mg与以舒巴坦计500 mg）【用法用量】成人用药：本品成人每日推荐剂量如下：比例头孢哌酮/舒巴坦（g）头孢哌酮（g）舒巴坦（g）2:1 1.5-3.0 1.0-2.0 0.5-1.0上述剂量分等量，每12小时给药一次。
头孢哌酮舒巴坦钠过敏反应致死亡10例
头孢哌酮舒巴坦钠过敏反应致死亡10例标签：头孢哌酮钠舒巴坦钠；过敏反应；死亡头孢哌酮（Cefoperazone）为第三代广谱半合成头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁合成达到杀菌作用。
舒巴坦（Sulbactam）本身抑菌作用较弱，是一种竞争性、不可逆的β内酰胺酶抑制药，与头孢哌酮联合应用后，可增加头孢哌酮抵抗多种β内酰胺酶降解的能力，对头孢哌酮产生明显的增效作用。
头孢哌酮钠舒巴坦钠复合制剂由美国辉瑞公司首先开发，商品名为舒普深。
国内首个同类产品生产批准文号由大连辉瑞制药有限公司在1996年获得。
该药已广泛应用于临床，主要用于敏感菌引起的呼吸系统感染、腹膜炎、胆囊炎、肾盂肾炎、尿路感染、脑膜炎、败血症、骨和关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病、皮肤及软组织感染等。
随着临床应用的不断增加，不良反应报告逐年增多，并且呈多样趋势，临床表现类型有30种［1］，药品不良反应（ADR）可累及全身多个系统，包括过敏反应及血液系统、泌尿系统、神经系统、心血管系统、消化系统。
其中以过敏性休克危害最为严重，根据相关文献已有10例死亡病例报告。
1病例介绍病例1：患者，女，71岁，因反复咳嗽、咳痰、气短进行性加重20余年，发热3 d于2004年12月6日入院治疗，诊断为慢性喘息性支气管炎急性发作、陈旧性肺结核。
行对症治疗，病情好转，体温降至正常，但仍有咳嗽、咯黄痰，12月9日加用头孢哌酮舒巴坦钠2 g静滴，输液后约1 min，患者出现恶心、紫绀，随之意识丧失、呼吸停止，立即停止静滴，对症抢救2 h，心电图直线，无自主呼吸，瞳孔散大，于2 h后死亡［2］。
病例2：患者，男，49岁，因慢性喘息性支气管炎就诊，给予0.9%氯化钠注射液100 ml、氨茶碱0.25 g、地塞米松5 mg和5%葡萄糖注射液250 ml、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3 g两组液体静脉滴注，第一组液体滴注完毕后，患者气喘症状有所缓解，在继续静滴注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠约1 min左右时，患者出现咽喉不适、皮肤瘙痒，立即停药，同时给予肾上腺素1 mg皮下注射，并给予非那根25 mg肌注，地塞米松20 mg静滴，患者症状仍无改善，并出现张口呼吸、口唇、颜面紫绀、三凹症等。
舒普深不良反应
分凝血酶原时间:42.40S；纤维蛋白原:7.02g/L；D-D二聚 体:4.93ug/ml；纤维蛋白降解产物:21.66ug/ml； • 当日转ICU
• 维生素K缺乏：PT和APTT时间延长， • 感染相关的主要凝血指标为D-二聚体和FDP
• 未再次使用头孢哌酮钠舒巴坦钠，未再次出现上述情况。
• 相关性评价：可能 • 严重程度分级：严重
• 10-1 患者精神睡眠一般，偶有咳嗽咳痰，黑便较前明显 减少，PLT:133.00*10^9/L ; PT:15S; INR1.28；凝血酶时 间:17.4S；APTT:38.9S；FIB:7.65g/L；
• 10-3 患者死亡
相关性讨论：
• 时间相关性：
1.该患者在8月28日到9月27日间断使用头孢哌酮舒巴坦钠 2.8月28日前凝血指标较正常范围变化不大，而9月24日凝 血指标明显异常，时间关系明确。
血酶时间:15.8S；APTT:29.1S；FIB:7.02g/L；D-D二聚 体:0.73ug/ml；纤维蛋白降解产物:5.1ug/ml；
心内一区（9月6日至10月3日）
• 9月15日患者精神可，睡眠饮食可，间断发热，阵发性 咳嗽，痰不易咳出
• 给予头孢哌酮钠舒巴坦钠3g，q8h，静脉滴注，9月23日 至9月25日给予左氧氟沙星0.5g，qd，静脉
• 9月24日出现精神差；呼吸急促,全身微颤抖，氧饱和度 降至60%，心率120次/分，测血压80/60mmHg。 WBC:13.83*10^9/L；中性细胞数:9.93*10^9/L，胸片提示 肺感染，患者突发消化道出血，排大量暗红色血便，查 血常规：红细胞:2.06*10^12/L；血红蛋白:64.00g/L；考 虑感染性休克
泰能VS舒普深(盲讲)
革兰氏阳性菌、厌氧菌、弯曲菌、衣原体、支原体等也有一定的抗菌作
用。
02
舒普深
对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有抗菌作用，尤其对绿脓杆菌、
肠杆菌、克雷伯菌属、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等具有强大的抗
菌活性。
03
总结
泰能和舒普深在抗菌谱方面存在差异，泰能对需氧的革兰氏阴性菌抗菌
活性强，而舒普深对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有抗菌作用，
快速
泰能能够快速杀死细菌， 缩短病程，缓解症状。
安全
泰能对人体的副作用相对 较小，安全性较高。
适用范围
适用于敏感细菌引起的各种感染， 如肺炎、泌尿道感染、皮肤软组
织感染等。
可用于治疗医院获得性肺炎、呼 吸机相关性肺炎等严重感染。
可用于预防手术后切口和手术部 位感染。
不良反应
过敏反应
胃肠道反应
肝肾功能损害
舒普深对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有抗菌活性，尤其对大肠杆菌、肺 炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌具有强大的抗菌作用。
适用范围
舒普深适用于治疗敏感细菌引起的各 种感染，如上呼吸道、下呼吸道感染、 泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染、 胃肠道感染等。
此外，舒普深还可用于预防术后切口 和手术部位感染。
也可用于治疗败血症、感染性休克、 腹腔感染、盆腔感染等严重感染。
酰胺酶抑制剂。
舒普深
由头孢哌酮钠和舒巴坦钠按一定 比例组成的复方制剂，其中头孢 哌酮钠是第三代头孢菌素类抗生 素，舒巴坦钠是β-内酰胺酶抑制
剂。
Hale Waihona Puke 总结泰能和舒普深的主要区别在于其 组成成分，泰能由氨曲南和舒巴 坦组成，而舒普深由头孢哌酮钠
和舒巴坦钠组成。
《舒普深比较其他》课件
使用舒普深时应避免与其他药物同时使用， 以免发生药物相互作用。
注意观察不良反应
使用过程中应密切观察可能出现的不良反应 ，及时处理。
注意药物储存
舒普深应储存于阴凉干燥处，避免阳光直射 和潮湿环境。
特殊人群使用舒普深的注意事项
孕妇和哺乳期妇女慎用
孕妇和哺乳期妇女使用舒普深时应权 衡利弊，谨慎使用。
• 舒普深的作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损、水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌 膨胀、变形死亡。同时通过增强头孢哌酮钠的抗菌活性，舒巴坦钠还具有协同抗菌作用。
02
CATALOGUE
舒普深与其它药物的比较
舒普深与同类药物的比较
抗菌谱
舒普深具有较广的抗菌谱，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏 阴性菌都有较强的抗菌作用，相比之下，同类药物如头孢 菌素类抗生素的抗菌谱相对较窄。
某些情况下成为替代药物的优选。
舒普深与其它治疗方案的比较
联合治疗
对于一些严重的感染性疾病，可能需要联合治疗，舒普深可以与氨基糖苷类抗 生素、氟喹诺酮类抗生素等联合使用，表现出较好的协同作用，而其它治疗方 案可能存在配伍禁忌或者疗效不佳的问题。
适用范围
舒普深适用于多种感染性疾病的治疗，尤其在治疗重症感染、耐药菌感染等方 面具有优势，而其它治疗方案可能适用范围较窄或者疗效不确切。
。
舒普深在实际应 治疗效果，治愈率高，复发率低。
舒普深对于某些耐药菌引起的感染也 有较好的治疗效果，为临床医生提供 了更多的治疗选择。
由于舒普深的抗菌谱广，医生在治疗 某些复杂感染时，经常将舒普深与其 他抗菌药物联合使用，以提高治疗效 果。
舒普深对患者生活质量的影响
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治疗
多数AAD停药后即可好转。是否需要停 多数AAD停药后即可好转。是否需要停 药，由医生根据临床具体情况做出判断。 对症治疗；如果怀疑CDAD，可针对性抗 对症治疗；如果怀疑CDAD，可针对性抗 菌治疗。
仅供内部使用
The Lancet 1982:740 BMJ 2002;32物常见的不良反应 AAD的危险因素包括药物、宿主、 AAD的危险因素包括药物、宿主、 医疗措施、病原接触等 舒普深和常用竞争产品相比，腹 泻发生率相似 抗生素相关性腹泻可以防治
仅供内部使用
仅供内部使用
仅供内部使用
宿主 年龄>65岁 年龄>65岁 女性 合并疾病 免疫受损 AAD病史 AAD病史 医疗操作 外科手术 鼻胃管 灌肠？诊断性内镜检查？
舒普深-腹泻舒普深-腹泻-发生率
循证医学证据
仅供内部使用
舒普深说明书
SFDA Approved on May 22,2009
本品通常耐受良好。 从约有2500 位患者参加的比较性或非 比较性临床试验数据库中观察到下列 不良反应： 胃肠道反应：最常见的副作用。腹泻/ 稀便最为常见（3.9%），其次为恶心 和呕吐（0.6%）。
舒普深不良反应舒普深不良反应-腹泻
仅供辉瑞内部使用
医生的质疑医生的质疑-胃肠道反应
使用舒普深更容易发生腹泻吗？ 我的患者使用舒普深后腹泻，是 不是二重感染？ 我感觉2:1的制剂比1:1的制剂更 我感觉2:1的制剂比1:1的制剂更 加容易腹泻…… 加容易腹泻…… ……
仅供内部使用
如何应对？
为什么发生腹泻？ 舒普深治疗中腹泻的发生率？ 如何避免腹泻？
仅供内部使用
竞争产品-腹泻竞争产品-腹泻-比较
仅供内部使用
舒普深 vs 泰能
前瞻随机对照研究，血液科患者 头孢哌酮/ 头孢哌酮/舒巴坦 3g q8h 227例 227例 亚胺培南 0.5 q6h 225例 225例
仅供内部使用
舒普深 vs 美平
美罗培南与头孢哌酮/舒巴坦治疗老 年重度医院感染肺炎的临床评价
二重感染
艰难梭菌的感染(CDAD) 非艰难梭菌的感染
产气荚膜梭菌 金黄色葡萄球菌 念珠菌
大肠糖类代谢的异常 胆汁酸代谢的异常 抗生素的直接作用
仅供内部使用
AAD危险因素 AAD危险因素
药物 抗感染药物 肿瘤和化疗药物 制酸剂 病原体接触情况 住院时间延长 同病室患者罹患AAD 同病室患者罹患AAD 医疗机构类型 既往住院史 定植压力
随机对照研究 头孢哌酮/ 头孢哌酮/舒巴坦 2g q12h 40例 腹泻4例 40例 腹泻4 美罗培南 1g q12h 51例 腹泻5例 51例 腹泻5 中国老年医学杂志 2005,25:900
仅供内部使用
舒普深 vs 马斯平
头孢吡肟与头孢哌酮/舒巴坦治疗儿 童呼吸系统中重度细菌性感染的疗 效观察
随机对照研究 头孢哌酮/ 头孢哌酮/舒巴坦 50-100mg/Kg 50例 腹泻0例 5050例 腹泻0 头孢吡肟 50mg/Kg 50例 腹泻1 50例 腹泻1例
仅供内部使用
第一军医大学学报 2005,25:1199
抗生素相关腹泻抗生素相关腹泻-防治
仅供内部使用
预防和治疗
预防
避免输注过快，减少对肠道水电解质转 运的影响。 补充活菌制剂，预防二重感染导致腹泻。
仅供内部使用
腹泻发生的机制
仅供内部使用
抗生素相关性腹泻
Antibiotics Associated Diarrhea, AAD
在抗生素治疗过程中发生的不能 用其他原因解释的腹泻 很多抗生素会引起腹泻 临床表现：不成形大便或水样便 到严重的结肠炎 发生率3%发生率3%-50%
仅供内部使用
AAD --- 机制
仅供内部使用
[Clinical evaluation of sulbactam/cefoperazone in lower respiratory tract infections]
多中心研究 217例下呼吸道感染患者 217例下呼吸道感染患者 不良反应2.8%(主要为皮疹、腹泻) 不良反应2.8%(主要为皮疹、腹泻)
仅供内部使用
An open trial of cefoperazone plus sulbactam for the treatment of fever in cancer patients
前瞻性研究 673例发热(肿瘤) 673例发热(肿瘤)患者 1.5:1 40例，2:1 633例，q6h 40例，2:1 633例，q6h 40例(6%)发生腹泻 40例(6%)发生腹泻