靶向治疗恶性肿瘤

靶向治疗恶性肿瘤

诱导恶性肿瘤细胞分化、凋亡的新途径，将成为血液系统恶性肿瘤最有前途的治疗手段之一。

针对致病基因产物相应治疗方案大的靶向治疗思路。这种新型治疗针对性强、不良反应小，从疾病的致病机制直接切入，使缓解率提高，患者生存几率延长。

化学治疗目前还是恶性肿瘤治疗的最主要也是最常用的治疗手段，它解决了不少病人的治疗问题，同时也带来了一些治疗的不良反应，在某些程度上我们只能根据大组临床研究的综合结果来给患者制定化学方案，准确性并不是特别强，会有一些患者接受没有必要的治疗。

靶向治疗恶性肿瘤

所谓靶向治疗是指根据肿瘤的不同的特异性位点，抗肿瘤药物靶向性地与其发生作用从而杀死肿瘤细胞，而对正常组织影响较

小。这是目前最理想的治疗模式。我们国内的主要肿瘤治疗中心和专

科医院均能对乳腺癌的一些靶点，比如ER／PR、HER2受体、TP／DPD

酶等进行检测，并且根据检测结果进行针对性治疗。这样的治疗比较

个性化，效果通常令人满意。而且由于新一代药物的不断出现，在有效治疗的同时，对病人的不良反应也得到巨大改善。

靶向治疗选择性用药

靶向治疗是基于患者的基因或者受体的表达来选择性用药，最大的区别就是选择性更强，所以疗效更好，而毒性会更低。分子靶向药物的问世会改变我们临床治疗的思维方式和行为模式，但现在几乎所有的分子靶向药物都要基于在标准的化疗基础上或者在化疗后能够进一步提高疗效，所以它的问世是在化疗的基础上提高疗效，而不是代替传统的化疗。

精确靶向放射治疗可以治愈恶性肿瘤

一项正在进行中的临床实验首次发表报告显示，精确靶向放射治疗可以治愈已有部分器官转移的恶性肿瘤。

该报告已经发表在2008年8月15日出版的《临床癌症研究》杂志上。在该报告中，来自美国芝加哥大学医学中心的研究者们表示，靶向放射治疗可以彻底消除21%的已有5处或以下转移灶的癌症患者的所有症状和体征。

芝加哥大学医学中心放射与细胞肿瘤学教授、该研究的领导者之一Ralph Weichselbaum博士表示，“此项实验表明，癌症患者即使其因为各种原因而不能以传统疗法进行治疗或传统治疗方法失败，其仍然有其它的治疗选择。我们的实验结果十分令人鼓舞，一些IV期恶性肿瘤（肿瘤已有远处转移者）患者通过治疗病情得到了长期缓解。”

1994年，Weichselbaum及其同事Samuel Hellman提出一项理论，即在癌症完全未转移阶段与癌症已发生广泛转移阶段之间存在一种

中间状态。他们称该状态为“未广泛转移状态（oligometastases）”，即癌症仅仅转移至了有限的几处器官。

在某些情况下，外科手术即可成功切除未广泛转移的癌症病灶——即通过手术切除原发病灶以及不多的几处转移灶以达到疾病长

期缓解的目的。然而，并非所有癌症患者都适合于手术治疗。

肿瘤检测和精确图像引导放射治疗的新进展已使对多处肿瘤病灶进行同步放疗成为可能。因此，在2004年，Weichselbaum组织了一项临床实验来检测局部放射治疗控制有限的几处同源的恶性肿瘤灶的能力，该课题在2005年后开始由其同事、芝加哥大学放射肿瘤学副教授Joseph Salama博士来接手。

有1到5处远处转移灶、每处转移灶直径不超过10cm的IV期癌症患者，不论其是在等待接受化疗还是已经接受过化疗，都可参与该项研究。

每一位参与研究的病人其体内每一个转移灶都接受了3次精确靶向放射治疗，每次治疗相隔至少两天。整个治疗过程通常在一周内完成。起初参与该研究的病人接受的放疗剂量较低。当研究者发现治疗副作用很少之时，便开始对随后参与研究的各组患者逐渐增加放射剂量。

“之前的研究确定了某一器官能承受的最大放疗剂量。”该研究领导人Salama表示，“但是这一技术还未经测试证明是否能够应用在多器官同步放射治疗中。所以我们设计了一个‘剂量逐步增加’的实验来确定最合适的剂量，即最初采用较低的剂量，而后对随后参与

研究的各组病人逐步提高剂量。”

从2004年11月到2008年2月，共携带56个癌性病灶的29名患者分别参与了该项实验。在29名患者中，24名患者在经历了第一轮或以上的系统化疗后症状有所改善，而有5名患者则未找到合适的治疗方法。

29名患者中的6名在经过治疗后，病情得到了长期缓解，在接受治疗后15个月内没有检测到病情复发的迹象。

而其中许多病人体内的至少一个肿瘤病灶通过治疗得到了完全缓解。56个病灶中的31个（55%）在治疗后彻底消失；其中2个病灶（4%）得到了部分缓解，即肿瘤体积缩小了30%以上；只有3个病灶（5%）在对治疗无反应，并在治疗期间仍继续生长，体积增加了20%以上。

随着放疗剂量的增加，肿瘤的治疗效果也变得更加。在给予24Gy 照射剂量的31个肿瘤中有39%达到了肿瘤控制标准，即肿瘤完全消失或体积减小；在给予30Gy照射剂量的19个肿瘤中，该比例则上升到了79%; 在给予36Gy剂量的6个肿瘤中，该比例则高达83%。

“这一现象表明初始剂量过低了。” Salama表示。“我们已经

观察到，提高放射剂量后，治疗反应更佳，而副作用则并无增加。”

举例来讲，乳腺癌患者的典型总治疗剂量范围是在50到60Gy之间，一般分为20-30次进行。但是从该实验来看，治疗的趋势是在总治疗剂量固定的情况下，在每次的治疗中给予更大的剂量。

作者在报告中写道，患者对治疗是基本可以耐受的。虽然所有患者都会有一些疲乏感，但治疗只对少数患者产生了严重的副作用。其中最严重的并发症包括：一位腹部肿瘤患者发生严重呕吐以致需住院治疗；一位肺癌患者产生剧烈咳嗽症状；一位患者在接受治疗后三个月发生胃肠道出血，以致需要输血和激光止血治疗。

这项治疗的关键在于对患者的小心选择——要选择体内肿瘤数

量适当的患者，而不是癌症已经广泛转移的或多个肿瘤都体积过小而难于检测的患者。研究者指出，目前还未找到能够区分已经广泛转移的癌症和未广泛转移癌症的基因特征，这一课题也是目前的研究热点。到目前为止，29位病人中只有5位其体内肿瘤多于5处。

研究者表示，该治疗技术也可应用于一些化疗后的病人——当经过化疗后，病人体内绝大多数较小的肿瘤已经被摧毁，只有较大的肿瘤仍残留在体内的情况下。