恶性肿瘤的分子靶向治疗
恶性肿瘤的靶向治疗
恶性肿瘤的靶向治疗不久前，我院肿瘤科收治了一例晚期肺癌患者。
该患者历经了放疗和多程化疗后，仍然出现双肺多发转移、脑转移及全身骨转移，血三系降低，已经不能耐受放化疗。
在传统的观念中，患者可能只有在不多的时日中走向生命的终点。
医生建议患者进行靶向治疗，一月后患者脑转移灶几乎消失、肺转移病灶也大大好转，骨也不痛了，患者已如常人般生活―――这有点难以置信，但这是事实。
靶向治疗的出现改变了传统肿瘤治疗模式。
近几年来，肿瘤治疗领域的知识更新速度惊人，用“一日千里”来形容也不过分，从事肿瘤研究的临床医务人员需要花费大量的时间和精力来学习和消化这些知识，才能更好的服务于病人，为病人带来最好的治疗。
毫无疑问，靶向治疗是当今肿瘤治疗领域的最热点。
所谓“靶向治疗”，通俗地讲，就是有针对性的瞄准一个靶位，这个靶位可能是某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。
有点类似于现代战争中的精确打击。
这样可以实现多年以来的一个梦想：针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小，使得疗效增加、副作用减少。
1997年11月美国国家食品药品监督管理局（FDA）批准美罗华用于治疗某些恶性淋巴瘤，真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。
到目前为止，出现了大批针对恶性肿瘤的靶向治疗药物，如治疗肺癌的吉非替尼、埃罗替尼；治疗淋巴瘤的利妥昔单抗；治疗胃肠间质瘤的伊马替尼；治疗乳腺癌的曲妥珠单抗；治疗结肠癌、头颈部肿瘤的西妥昔单抗；治疗肝癌肾癌的索拉菲尼等等。
分子靶向治疗带来的疗效之好，药物研究的速度之快都大大出乎人们的意料，也逐渐改变了之前肿瘤治疗模式，肿瘤治疗逐步进入了分子基因治疗模式时代，为临床上一批依靠现有手段束手无策的病人提供了希望。
但我们也应看到，目前靶向治疗药物个体治疗差异很大，相当部分患者完全无效，还有很多未知的地方，其远期疗效也并不理想。
而且大部分药物由国外大医药公司控制，其每月少则万元，多达十万元的昂贵费用，不是普通老百姓所能承受。
肿瘤分子靶向治疗的思考
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肝癌的分子靶向治疗
肝癌是我国常见的恶性肿瘤 之一，其分子靶向治疗主要 针对VEGF、PD-1等靶点。
VEGF抑制剂如索拉非尼、仑 伐替尼等，可有效抑制肿瘤 血管生成，降低肿瘤转移风
险。
PD-1抑制剂如纳武单抗、帕 博利珠单抗等，对肝癌患者 的免疫治疗具有较好的疗效 。
04
肿瘤分子靶向治疗的挑战与 前景
延长生存期
针对不同肿瘤的分子靶点进行个 性化治疗，有助于延长患者的生 存期，提高治愈率。
肿瘤分子靶向治疗的历史与发展
历史回顾
肿瘤分子靶向治疗的研究始于20世纪90年代，随着人类基因组计划的完成和分子生物学技术的飞速发展，越来越多 的肿瘤分子靶点被发现和验证。
发展趋势
随着免疫治疗、基因治疗等新型治疗手段的涌现，肿瘤分子靶向治疗将与其它治疗方法相结合，形成更为综合的治疗 方案，进一步提高肿瘤治疗的疗效和患者的生存率。
患者的生存率，降低复发风险。
案例四：肝癌的VEGF抑制剂联合免疫治疗
总结词
针对肝癌中血管生成的情况，使用VEGF 抑制剂如贝伐珠单抗联合免疫治疗如PD1抑制剂进行治疗，显著提高了患者的生 存率。
VS
详细描述
肝癌是一种常见的恶性肿瘤，血管生成在 其生长和转移中起着重要作用。使用 VEGF抑制剂如贝伐珠单抗联合免疫治疗 如PD-1抑制剂进行治疗，能够显著提高 患者的生存率，降低复发风险。
细胞免疫治疗
细胞免疫治疗是指通过激活和利用人体免疫系统来攻击肿瘤细胞的方法。
细胞免疫治疗的方法包括过继性细胞免疫疗法、免疫调节剂疗法等，其中过继性 细胞免疫疗法是最常用的方法。过继性细胞免疫疗法是指将经过处理的肿瘤浸润 淋巴细胞输注给患者，从而激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
靶向治疗恶性肿瘤
靶向治疗恶性肿瘤诱导恶性肿瘤细胞分化、凋亡的新途径，将成为血液系统恶性肿瘤最有前途的治疗手段之一。
针对致病基因产物相应治疗方案大的靶向治疗思路。
这种新型治疗针对性强、不良反应小，从疾病的致病机制直接切入，使缓解率提高，患者生存几率延长。
化学治疗目前还是恶性肿瘤治疗的最主要也是最常用的治疗手段，它解决了不少病人的治疗问题，同时也带来了一些治疗的不良反应，在某些程度上我们只能根据大组临床研究的综合结果来给患者制定化学方案，准确性并不是特别强，会有一些患者接受没有必要的治疗。
靶向治疗恶性肿瘤所谓靶向治疗是指根据肿瘤的不同的特异性位点，抗肿瘤药物靶向性地与其发生作用从而杀死肿瘤细胞，而对正常组织影响较小。
这是目前最理想的治疗模式。
我们国内的主要肿瘤治疗中心和专科医院均能对乳腺癌的一些靶点，比如ER／PR、HER2受体、TP／DPD酶等进行检测，并且根据检测结果进行针对性治疗。
这样的治疗比较个性化，效果通常令人满意。
而且由于新一代药物的不断出现，在有效治疗的同时，对病人的不良反应也得到巨大改善。
靶向治疗选择性用药靶向治疗是基于患者的基因或者受体的表达来选择性用药，最大的区别就是选择性更强，所以疗效更好，而毒性会更低。
分子靶向药物的问世会改变我们临床治疗的思维方式和行为模式，但现在几乎所有的分子靶向药物都要基于在标准的化疗基础上或者在化疗后能够进一步提高疗效，所以它的问世是在化疗的基础上提高疗效，而不是代替传统的化疗。
精确靶向放射治疗可以治愈恶性肿瘤一项正在进行中的临床实验首次发表报告显示，精确靶向放射治疗可以治愈已有部分器官转移的恶性肿瘤。
该报告已经发表在2008年8月15日出版的《临床癌症研究》杂志上。
在该报告中，来自美国芝加哥大学医学中心的研究者们表示，靶向放射治疗可以彻底消除21%的已有5处或以下转移灶的癌症患者的所有症状和体征。
芝加哥大学医学中心放射与细胞肿瘤学教授、该研究的领导者之一Ralph Weichselbaum博士表示，“此项实验表明，癌症患者即使其因为各种原因而不能以传统疗法进行治疗或传统治疗方法失败，其仍然有其它的治疗选择。
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现与创新应用前景
恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现与创新应用前景恶性肿瘤是当今社会面临的头号健康威胁之一。
为了有效地对抗恶性肿瘤，科学家们一直在不断探索和研究创新的治疗方法。
靶向治疗作为一种细胞分子水平的治疗方法，已经取得了令人鼓舞的进展。
本文将探讨恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现，并展望其在未来的创新应用前景。
一、背景恶性肿瘤是一类具有高度异质性的疾病，传统的治疗手段如化疗和放疗常常带来严重的副作用。
因此，寻找切实有效的靶向治疗方法是迫切需要解决的问题。
二、新药物发现2.1 靶向治疗的基本原理靶向治疗是通过作用于特定的分子靶点，来抑制肿瘤发展的策略。
与传统的治疗方法相比，靶向治疗在选择性和精确性方面更具优势，能够减少对正常细胞的伤害。
2.2 靶向治疗的新药物研发进展随着对恶性肿瘤病理机制的深入了解，越来越多的新药物被开发出来。
这些新药物具有特定的分子靶点，并通过不同的机制实现对肿瘤细胞的作用。
例如，针对HER2基因突变的恶性肿瘤，靶向药物三嗪胺酮和曲妥珠单抗已经获得了良好的疗效。
三、靶向治疗的应用前景3.1 恶性肿瘤个体化治疗随着基因组学和生物信息学的进步，个体化医疗在恶性肿瘤治疗中扮演着重要角色。
靶向治疗的新药物可以根据患者的基因型和蛋白质表达情况进行选择性治疗，提高治疗效果并减少不必要的副作用。
3.2 联合治疗策略的开创恶性肿瘤的复杂性使得单一的治疗手段难以取得理想的疗效。
靶向治疗的新药物多以特定的分子靶点为作用对象，因此在联合治疗中可以与其他治疗手段相结合，实现多方位的肿瘤抑制。
3.3 靶向治疗的免疫调节作用免疫治疗是近年来肿瘤治疗的一个重要领域。
靶向治疗的新药物在调节肿瘤免疫环境、增强机体免疫应答方面发挥了重要作用。
通过靶向肿瘤细胞的分子靶点，新药物可以激活患者自身的免疫系统，加强对肿瘤的攻击。
四、总结恶性肿瘤的治疗一直是医学领域的难题，而靶向治疗的出现为我们带来了新的希望。
新药物的发现和创新应用为恶性肿瘤患者提供了更加个体化、精准和有效的治疗手段。
恶性肿瘤治疗中靶向治疗的应用
恶性肿瘤治疗中靶向治疗的应用恶性肿瘤是导致世界死亡率最高的疾病之一。
从过去的化疗、放疗到现在的免疫治疗，癌症治疗一直在不断进步。
近年来，靶向治疗作为一种新的癌症治疗方法，备受关注。
本文将探讨靶向治疗在恶性肿瘤治疗中的应用。
一、靶向治疗的概念靶向治疗是一种基于生物学特征的癌症治疗方法，它利用分子靶点特异性作用，选择性地杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞。
靶向治疗的理念是针对恶性肿瘤所特有的分子靶点，干扰或抑制其异常信号通路，从而抑制肿瘤生长和扩散。
靶向治疗优点在于针对恶性肿瘤的分子特异性，因此其对正常组织的损害相对较小，副作用少，且能够提供更好的治疗效果。
二、靶向治疗的分类靶向治疗根据其作用方式和靶点，可以分为多种类型：抗血管生成治疗（ANGT）抑制血管生成，因为新生血管是恶性肿瘤的重要生长和营养依赖物，固抗血管生成治疗可以有效地减缓肿瘤的发展；赫赛汀治疗（EGFR）干扰表皮生长因子受体，是一种针对鳞状细胞癌，乳腺癌等结构类似癌细胞的治疗方案；激动剂治疗（TKI）干扰酪氨酸激酶活性，是治疗某些白血病和胃肠道肿瘤的新兴疗法；赛格恩治疗(HER2)干扰Her2/neu的生长，是治疗乳腺癌等HER2过表达的肿瘤的有效治疗方案。
三、靶向治疗的应用针对某些癌症病种，如乳腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等，多年发展过程中已经积累了相对完整的治疗体系，包括手术、化疗、放疗以及激素治疗，而靶向治疗则是这些治疗体系之外的一种补充。
通过对肿瘤分子靶点的治疗，靶向治疗大幅提高了治疗效果，并且副作用也相对较小。
靶向治疗大幅提高了年轻癌症患者的治疗效果和生存质量，为癌症治疗带来了新的希望。
已有多项临床试验证明，靶向治疗显著提高了某些癌症的生存率，让一些被认为不治之症的患者有了重新生存的机会。
四、发展趋势靶向治疗是一种个体化的治疗方案，其主要应用于疗效不佳的或不能接受传统治疗的患者。
近年来，随着癌症分子诊断技术的进展和靶向治疗的发展，肿瘤的分子靶点越来越多，新的靶向药物也相继研制上市，靶向治疗将越来越多地应用于临床。
乳腺癌分子靶向治疗现状与发展趋势
乳腺癌分子靶向治疗现状与发展趋势乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也发生在男性。
近年来，乳腺癌的治疗取得了显著的进展，其中分子靶向治疗成为关注的焦点。
本文将探讨乳腺癌分子靶向治疗的现状和未来发展趋势。
一、乳腺癌概况乳腺癌是一种发生在乳房组织中的恶性肿瘤，通常起源于乳腺小叶或导管。
乳腺癌的治疗方式包括手术、放疗、化疗和内分泌治疗，但这些治疗方法并不总是有效，因此迫切需要更精准的治疗手段。
二、分子靶向治疗的现状1. HER2靶向治疗HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种在乳腺癌中过度表达的蛋白质，与乳腺癌的发展密切相关。
药物如赫赛汀（Herceptin）和帕博利珠单抗（Perjeta）成功靶向HER2，用于治疗HER2阳性乳腺癌，取得了显著的临床效果。
2. CDK4/6抑制剂CDK4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶4/6）是调控细胞周期的关键蛋白，它的过度活化与乳腺癌的发展有关。
药物如帕博利珠单抗（Ibrance）和里巴索利（Kisqali）已被批准用于治疗激素受体阳性乳腺癌，提高了患者的生存率。
3. PARP抑制剂PARP（聚腰核糖聚合酶）是一种修复DNA损伤的蛋白质。
在乳腺癌患者中，PARP抑制剂如奥拉帕尼布（Lynparza）和尼拉帕尼布（Talzenna）已被批准用于治疗家族性乳腺癌和BRCA1/BRCA2基因突变相关的乳腺癌。
4. PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗（Keytruda）和特瑞姆巴（Tecentriq），已在乳腺癌治疗中展现出潜力。
它们通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。
三、发展趋势1. 个体化治疗未来，乳腺癌治疗将更加个体化。
通过分子分型和基因检测，医生将能够为每位患者制定更精准的治疗方案，最大限度地提高疗效，减少不必要的副作用。
2. 新靶点的发现科学家正在不断研究乳腺癌的分子机制，寻找新的治疗靶点。
这可能会导致更多创新性的分子靶向药物的开发，以满足不同亚型的治疗需求。
恶性肿瘤的分子靶向治疗(内容参考)
恶性肿瘤的分子靶向治疗【摘要】肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤分子细胞生物学的基础上,利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。
分子靶向药物以某些肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达的分子为作用靶点,从而能够更加特异性地作用于特定肿瘤细胞,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,抑制或杀死肿瘤细胞,达到控制肿瘤之目的。
近年来分子靶向治疗的迅速发展使其高选择性和非细胞毒性逐渐受到重视，本文就用于恶性肿瘤的分子靶向治疗药物的分类及其临床研究状况做一综述。
关键词：【关键词】恶性肿瘤；分子靶向；治疗对无法手术切除的肿瘤，化疗和放疗仍然是目前的一线治疗方法，尽管随着新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他宾的应用，患者的生存获得一定益处，但大多数癌症患者的预后仍较差。
研究人员一直在试图寻找新的药物以杀灭肿瘤细胞并尽可能减少对正常细胞的损害，近年来分子靶向治疗研究取得重大进展［1］，新的抗肿瘤分子靶向药物的数量不断增加并进入临床领域，在肿瘤临床实践中取得了显著疗效，使肿瘤个体化治疗前进了一大步。
这些新药物与传统治疗方法的结合有望成为治疗肿瘤的有效手段，显著提高肿瘤治疗的疗效。
肿瘤分子靶向治疗常用的治疗靶点有：细胞受体、信号传导和抗血管生成等［2］。
本文综述针对这些靶点的几类主要分子靶向药物。
1单抗类药物：单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb）是利用抗原抗体特异性结合的特点设计的一种治疗方法。
肿瘤细胞表面有一些特异的肿瘤抗原可供利用作为单克隆抗体攻击的靶点[3]。
当前单克隆抗体在肿瘤治疗中已取得实质性进展，该治疗方法利用某种生物制剂，通过载体注入局部或全身给药进入人体后，在体内选择性地对表达某种基因蛋白的癌细胞起着“对号入座”的杀灭作用，可减少正常组织与细胞的毒副作用。
1.1 曲妥珠单抗Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀)：是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗，能特异地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞。
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Pro. Eschenbach （NCI）
A “smart” bomb & A “cluster” bomb
Dr. Nevin Murray
分子靶向治疗概念
（Molecular Targeted Therapy）
定义: 肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞 癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因 和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形 成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性 生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使 其完全消退的一种全新的生物治疗模式。可分 为：器官靶向、细胞靶向、分子靶向。
分子靶向治疗
（Molecular Targeted Therapy）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传 导和其他生物学途径的治疗手段。 其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体或 细胞内信号传导中重要的酶或蛋白质。 广义的分子靶向则包括参与肿瘤细胞分化、周 期、凋亡、迁移、浸润、淋巴转移等过程的、 从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子。
HER家族共有4个成员，包括HER1（EGFR/erbB1）， HER2（neu/erbB2）,HER3（erbB3）和HER（erbB4）, 具有高度同源性及相似的结构:能与特异性的配体结合 的细胞外部分、跨膜部分、能将信号传导至下游的细 胞内酪氨酸激酶部分,但在能结合的配体及酪氨酸激酶 活性上有所差异,HER1/EGFR的配体包括表皮生长因子 （epidermal growth factor，EGF）、转化生长因子α（transforming growth factor-α,TGF-α）、二 性调节素（Amphiregulin）、β-细胞素 （Betacelluin）、表皮调节素（Epiregulin）、结合 肝素的EGF样生长因子（Heparin-binding EGF-like growth factor）等;HER3/erbB3，HER4/erbB4的配体 包括神经调节素（Neuregulin）、Heregulin、 Betacelluin等；HER2/neu则尚没有已知的配体。HER 家族成员通过与特定的配体的结合时可形成同源或异 源二聚体，在ATP存在的条件下通过细胞内片段的酪氨 酸残基的磷酸化，核向传导增殖信号，不同的配体与 不同的受体结合，其信号传导通路会有明显差异，借 此形成HER受体生物学功能的多样化。
ErbB受体家族和配体
EGF TGF- Amphiregulin Betacellulin HB-EGF
No specific ligands known
Her-2 like ligands
Heregulins
NRG2 NRG3 Heregulins Betacellulin
Extracellular Ligand-binding Domain
小分子激酶抑制剂
4.
5.
基因治疗
肽疫苗与核酸疫苗
理想的靶向治疗候选药
能特异性靶向肿瘤组织，最好能主动寻求找到 原发灶及转移灶； 不影响正常组织及正常细胞； 既进入肿瘤组织内部； 无免疫障碍；
分子靶向药物的特点
具有非细胞毒性和靶向性； 具有调节作用和细胞稳定性作用； 临床研究中不一定非达到剂量限制性毒性 （DLT）和最大耐受剂量（MTD）； 毒性的作用范围和临床表现与细胞毒性 （cytotoxic）药物有很大的区别； 与常规治疗（化疗、放疗）合用有更好的效果 等等。
已经进入我国临床的VEGF抑制剂
TKIs Sorafinib(索拉非尼，多吉美) Sutentinib(Sutent，舒尼替尼) Zactima (Vandetanib，凡德他尼) 单克隆抗体 Bevacizumab(Avastin，贝发单抗) 血管内皮抑素 恩度(Endostar) 中药成分 参一胶囊(Rg3)
已经进入我国临床的EGFR抑制剂
酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) Gefitinib(Iressa，吉非替尼，易瑞沙) Erlotinib(Tarceva，厄罗替尼，特罗凯) Sorafinib(索拉非尼，多吉美) Sutentinib(Sutent，索坦) Zactima(Vandetanib，凡德他尼) 单克隆抗体(MAbs) Cetuximab(C一225，西妥昔单抗) Nimotuzumab(h—R3，尼莫珠单抗，泰新生)
肿瘤的分子靶向治疗
Molecular targeted therapy
马鞍山市人民医院肿瘤科 张丰林
肿瘤治疗发展趋势 分子靶向治疗的概念及分类 应用分子靶向药物应注意的问题 常见靶向药物介绍 问题与展望
一、肿瘤治疗发展趋势
多学科综合治疗 生物治疗成为必要的手段之一
靶向治疗成为生物治疗的新热点
生物化疗使靶向治疗药物“无效不更方”; 靶向药物单药治疗过程出现肿瘤进展，改为生 物化疗模式后仍可继续使用原来的靶向治疗药 物。 生物化疗中靶向治疗逆转化疗耐药; 抗凋亡蛋白在肿瘤细胞的过度表达会使肿瘤细 胞对化疗药物产生耐药 如：吉非替尼可以逆转非小细胞肺癌对化疗的 耐药。
三、临床应用分子靶向药物应注 意的问题
单独应用或是联合应用 特定人群的选择 疗效评价
单独应用或是联合应用
在目前临床上小分子化合物类分子靶向 药物倾向于单独应用，即吉非替尼 (Gefitinib)、埃罗替尼单独应用于 NSCLC，但埃罗替尼也可联合吉西他滨应 用于胰腺癌；伊马替尼(Imatinib)、尼 罗替尼单独应用于慢性粒细胞白血病和 胃肠间质瘤；单克隆抗体类分子靶向药 物可与传统细胞毒化疗的联合应用。
分子靶向治疗的靶点
细胞受体 信号转导 细胞周期 血管生成
肿瘤内科治疗的靶点
新靶点 传统靶点 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)— —格列卫、吉非替尼、厄罗 DNA本身—— 烷化剂 替尼、索拉非尼、舒尼替尼、 DNA合成的前体——抗代 范得他尼 谢物 新生血管VEGF 细胞分类—— 多数植物 小分子化合——索拉非尼、 舒尼替尼、范得他尼、恩度 油 单克隆抗体—— 贝伐单抗 微管蛋白——紫杉类 调控基因—— 曲妥珠单抗 内分泌——激素类 EGF受体 ER／PR受体——三苯氧胺、 小分子化合物—— 吉非替 依昔美坦 尼、厄罗替尼 芳香化酶——来曲唑、瑞 单克隆抗体—— 西妥昔单 抗、尼莫珠单抗 宁得 表面受体—— 利妥昔单抗 疫苗——HBV、HPV疫苗， EGF／VEGF疫苗
Tyrosine Kinase Domain ErbB-1 (EGFR)
ErbB-2 (HER2/neu)
ErbB-3 (HER3)
ErbB-4 (HER4)
Fernandes et al, 1999. Moghal et al, 1999.
靶向治疗的主要方式
1.
内分泌治疗
2.
3.
单克隆抗体与单抗偶联物
肿瘤靶向治疗的典型靶点
1.
抑制或改变控制肿瘤细胞生长与存活的信号转
导通路
2. 3. 4.
增强抑癌基因的功能 阻断过表达的原癌基因 直接作用于肿瘤细胞抗原或者激活针对肿瘤抗 原的机体免疫
5.
抑制肿瘤新生血管的生成
信号传导抑制剂新治疗策略
酪氨酸激酶受体抑制剂
(EGFR, c-erbB-2)
K K
单克隆抗体 小分子抑制剂
影响信号通路： 诱导凋亡
偶联毒素或
细胞毒药物
人类表皮生长因子受体家族
人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor ，HER/erbB） HER活化 的主要生物学效应是刺激细胞增殖和分化，当细 胞恶变时HER或其配体过表达，从而通过自分泌 （Autocrine）或旁分泌（Paracrine）方式刺激 细胞形成失控性增殖，并且启动多种蛋白水解酶 和促血管生成因子（如VEGF）的表达，从而加速 癌细胞转移。一般来说，HER过表达的肿瘤患者通 常预后较差。
分子靶向药物的分类
按药物作用靶点和性质分类： 1、小分子表皮生成因子受体酪氨酸激酶抑制剂： Iressa Tarceva 2、抗EGFR的单抗：Erbitux 3、抗HER-2单抗：Herceptin 4、Bcr-Ab1酪氨酸激酶抑制剂:Glivec 5、血管内皮生长因子受体抑制剂：Avastin 6、抗CD20激酶抑制剂：Mebthera 7、IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 8、mTOR激酶抑制剂：CCI-779 9、泛素-蛋白酶体抑制剂：Bortezomib 10、其他
三、分子靶向药物的分类
按药物分子大小分类： 1、大分子单克隆抗体 作用机理：药物作用于细胞膜外，与生长因子竞争结 合受体，阻断信号传导。 Rituximab Trastuzumab Gemtuzumab ozogamicin Alemtuzumzb Mabthera Herceptin Mylotary Campath 美罗华 赫赛汀 麦罗塔 坎帕斯 2、小分子化合物 作用机理：药物作用于细胞膜内，抑制酪氨酸激酶磷 酸化，阻断信号传导。 Imatinib Gefitinib Bevacizumb Cetuximab Glivec Iressa Avastin Erbitux 格列卫 易瑞沙 阿瓦斯汀 比特斯
细胞内信号传导的抑制剂
(PKA, Ras, MAPK, PKC, COX-2)
抗凋亡信号的阻滞
(bcl-2, akt)
优势:
增强化疗及放疗的细胞毒作用. 低毒. 更好的选择性. 适合长期治疗. 口服给药 (某些药物).