肺癌肿瘤标记物及意义
肺癌的血清肿瘤标志物检查
肺癌的血清肿瘤标志物检查肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一，其与良性肺疾病的鉴别有时较困难，甚至影响及时有效的治疗。
肿瘤标记物是肿瘤发生、发展、浸润及转移过程中分泌、产生的一些活性物质，存在于癌组织及宿主体液中，对其进行检测可为肿瘤的早期诊断及手术提供依据。
但目前发现的几种肺癌肿瘤标记物在临床上单指标应用具有局限性，本文联合应用四种肿瘤标记物，探讨其在不同病理类型肺癌中的表现特点，为临床肺癌与肺良性病变鉴别提供依据。
CEA是一种细胞表面酸性糖蛋白，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。
肺癌CEA水平明显高于肺良性疾病,且在腺癌中最高。
NSE在正常脑组织中含量最高，起源于神经内分泌细胞的肿瘤组织的异常表达。
小细胞肺癌是具有神经分泌性质的肿瘤，故NSE是小细胞性肺癌的最敏感最特异的肿瘤标记物。
研究中NSE在小细胞肺癌中水平最高,与肺良性疾病比较存在统计学意义（P＜0.05）。
CYFRA21-1是近年来被推广的新型肺癌标记物，主要是由细胞角蛋白19的两个单克隆抗体组成，存在于单层和复层上皮肿瘤细胞的胞浆内，当细胞死亡时溶解的片段释放到血清中，使血清中CYFRA21-1含量升高。
肺癌组CYFRA21-1较肺良性疾病组明显增高（P＜0.01），且鳞癌CYFRA21-1水平高于腺癌及小细胞癌。
CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标记物。
但发现在非小细胞肺癌患者中升高，尤其见于晚期病人，作为独立的预后指标，不受肿瘤大小、分期、组织类型及年龄等影响，发现CA125在腺癌含量尤其高。
神经元特异性烯醇化酶（NSE）————小细胞肺癌，胃泌素释放肽前体（ProGRP）————小细胞肺癌癌胚抗原（CEA）————肺腺癌细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）————非小细胞肺癌鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）————肺鳞癌根据肺癌病理学特点NACB推荐的肿瘤标志物。
常用肿瘤标志物及主要临床意义
常用肿瘤标志物及主要临床意义肿瘤标志物是指通过检测人体内血液、尿液、组织等生物样本，或者通过影像学等检查方法，能够反映肿瘤发生、发展、预后和治疗效果等信息的一种生物标记物。
以下是常见的肿瘤标志物以及它们的主要临床意义。
1.癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是最早被发现的肿瘤标志物，广泛用于胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的诊断和监测。
CEA的升高提示可能存在恶性肿瘤，但不能作为肿瘤的特异性标志物。
2.前列腺特异性抗原（PSA）PSA是前列腺细胞分泌的蛋白质，广泛应用于前列腺癌的筛查、诊断和监测。
PSA水平的升高可能是前列腺癌的标志，但也可能出现在前列腺炎症或增生等非恶性病变中。
3.癌抗原125（CA125）CA125是卵巢上皮癌的标志物，也可用于盆腔炎症、严重子宫内膜异位症和子宫肌瘤的诊断。
CA125的升高提示可能存在卵巢癌，但也可能出现在其他妇科疾病中。
4.神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE是神经内分泌细胞特异性产物，常用于神经内分泌肿瘤（如小细胞肺癌、神经母细胞瘤等）的诊断和监测。
NSE的升高可以作为神经内分泌肿瘤的标志物。
5.甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎发育过程中产生的一种蛋白质，广泛应用于肝细胞癌和性器官畸胎瘤等恶性肿瘤的筛查和诊断。
AFP水平的升高提示可能存在肝细胞癌或睾丸畸胎瘤，但也可能出现在其他非恶性病变中。
6.鳞状细胞癌抗原（SCC）7.碱性磷酸酶（ALP）ALP是一种存在于细胞膜上的酶，在骨肿瘤（如骨转移）、肝细胞癌等疾病中常常升高。
ALP水平的变化可以用于肿瘤的监测和评估骨转移的情况。
除了以上列举的肿瘤标志物，还有许多其他的肿瘤标志物，如甲功、钙离子测定、血清乳酸脱氢酶等。
这些标志物的升高或降低与相应肿瘤类型有关，早期发现和监测肿瘤标志物可以帮助医生进行疾病的诊断、治疗和预后评估。
然而，肿瘤标志物的结果并不是100%准确，需要结合临床症状、体征和其他检查结果来综合判断。
肺癌常用肿瘤标志物
肺癌常用肿瘤标志物近年来随着分子生物学技术的不断发展，肿瘤标记物方面的研究相当活跃，在临床上，已被广泛应用于肿瘤的诊断评估疗效、监测复发和推测预后。
现简单介绍如下：1、癌胚抗原(CEA) 除在结肠癌见CEA升高外，还可见胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌病人。
CEA对可疑大肠癌病人可辅助诊断，阳性率约占50％～60％，但阴性者亦不能完全排除大肠癌，应行其他项目检查。
大肠癌术前CEA 阳性，根治术后CEA可转为阴性。
CEA对大肠癌术后随访亦有重要参考意义。
如CEA阳性则可疑肿瘤复发，应做其他各项检查。
但也有少数病例中肿瘤复发后CEA并不升高。
2、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1) 前者为小细胞肺癌的标志物，后者为非小细胞肺癌标志物。
两者只有在中、晚期肺癌才有明显的改变，因此常难于达到早期诊断的目的，但是与肿瘤生长趋势有关，可结合临床判断疗效和监视复发。
正常人血清NSE水平介于5～15ng／ml。
CYFR21-1浓度及敏感性随病情进展而升高。
从组织学角度来看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性(76.5%)较腺癌(47.8%)和SCLC(42.1%)显着高(P<0.01，P<0.05)，对鳞癌Ⅰ～Ⅳ期患者的敏感性分别为60.0%、88.8%、80.0%及100%。
与CEA(45.3%)、鳞状细胞抗原(squa-mous cell carcinoma antigen SCC，22.6%)相比，CYFRA21-1对肺癌(不分组织学类型)的敏感性最高(57.7%，P<0.05，P<0.01)。
对鳞癌而言，CYFRA21-1的敏感性显着高于SCC(47.1%，P<0.05)，对腺癌而言，CYFRA21-1的敏感性及准确性高达75.4%及78.1%。
3、CAl9-9 在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌及胃癌。
探讨肿瘤标记物CY211、NSE、CEA及CA125在肺癌诊断中的意义
（ 南京医科大学附属常州市第二人 民医院 呼吸内科 ，江苏 常州 ， １０ ３ ２３０）
摘 要：目的 探讨血清细胞 角蛋 白 １ ９片段 （ Ｙ２ １ 、 经元特异 烯醇化 酶 （ Ｅ） 癌胚抗 原 （ Ｅ 及糖类 抗原 １５ Ｃ １ ）神 ＮＳ 、 ｃ Ａ） ２ 电化学发光法检测 ２ ５例肺癌患者和 １７例肺 良性疾病及 １６例 ９ ４ ５
关键 词 ： 瘤 标 记 物 ； Ｙ １ ；肺 癌 ；诊断 肿 Ｃ ２１ 中 图分 类 号 ：Ｒ７ ４． ３ ２ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：１７ —３ ３２ １ ）３０ １－４ ６ ２２ ５ （ ００ ０ －０ ８ ０
Ｓ ｇ ｉｉａ ｃ ｆＣＹ２１ ｉ ｎ ｆｃ ｎ ｅｏ １，ＮＳ ，ＣＥＡ ｎｄ ＣＡ １ Ｅ ａ ２５
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１ ・ ８
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２０ 第１…第 期 ０ 年 ４ ３ １ 。～ 卷 … 。
探 讨 肿 瘤 标 记 物 Ｃ ２ １ ＮＳ Ｃ Ａ及 Ｙ １ 、 Ｅ、 Ｅ Ｃ ２ Ａ１ ５在 肺 癌 诊 断 中 的 意 义
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肿瘤标志物检查及临床意义
肿瘤标志物检查及意义肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是患者对自身体癌变细胞发生反响而产生并进入到体液或组织中的物质。
这些物质，有的是不存在于正常人体，只见于胚胎时期；有的是存在于正常人体但含量微弱，患癌症时才超过正常值。
通过对肿瘤标志物检测，可以早期预警或辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后等。
1、甲胎蛋白〔AFP〕：在胎儿时期存在，出生后下降，正常人<5微克/升，肝细胞发生癌变后明显升高，是诊断肝癌的常用指标。
一般来说，AFP>500微克/升L时，其诊断肝癌的阳性率可以到达70%~90%，特异性较好。
〔主要看肝癌〕2、癌胚抗原〔CEA〕：存在于胚胎胃肠黏膜上皮细胞和一些恶性组织的细胞外表，正常人血清值<30微克/升〔不同实验室正常值有差异〕，CEA升高主要见于〔结肠癌〕，但也见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌以及某些非癌患者，因此，CEA作为诊断意义并不大，但作为已经明确诊断癌症并进展手术等治疗后，定期进展检测〔2~4周1次〕，可以帮助分析疗效、判断预后、预测复发已经是否转移有价值。
3、CA19－9：是一种神经节苷酯，没有器官特异性，在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌，其中以胰腺、胃、胆管癌的敏感性较高，〔是胰腺癌的较可靠标志〕。
CA19－9测定有助于判断预后，其复发和转移的预测往往先于放射线检查发现。
CA19－9与CEA联合检测鉴别胆结石和胆囊癌，还可以提高对胃癌筛选普查的敏感性和特异性。
4、CA12－5：正常胎儿和成人卵巢细胞不表达CA12－5抗原，卵巢癌上皮细胞敏感性高，但特异性不高，因为它也存在于乳腺、肺、良性和恶性渗出液中。
CA12－5与肿瘤复发有关，因此，有助于随访病情，而且它是第二次治疗的重要参考指标。
〔主要看卵巢癌〕5、CA24－2：在正常的胰腺、结肠黏膜中存在，但很微弱。
在胰腺癌和结肠癌中升高，对胰腺癌的诊断的阳性率高达74%~79%。
肺癌早期诊断的生物标记物研究与应用
肺癌早期诊断的生物标记物研究与应用一、引言肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。
早期诊断对于肺癌患者的生存率至关重要。
然而，由于肺癌早期症状不明显，很多患者在发现时已经进入晚期，因此寻找一种可靠的肺癌早期诊断方法至关重要。
生物标记物作为一种用于早期癌症诊断的工具，近年来受到了广泛关注。
二、肺癌的生物标记物研究进展1.循环肿瘤DNA循环肿瘤DNA（ctDNA）是肿瘤细胞释放到血液中的肿瘤标记物。
其特点是可以检测到肿瘤突变等，对肺癌早期的诊断非常有帮助。
研究发现，ctDNA与肿瘤大小、临床分期和疗效之间存在一定的相关性，因此可以作为肺癌早期诊断的生物标记物。
2.肿瘤特异性标志物肺癌特异性标志物是肺癌细胞分泌或产生的一种蛋白质，可以被用作早期肺癌的生物标记物。
目前较为常见的肺癌特异性标志物包括CEA、NSE和Cyfra21-1等。
这些标志物在肿瘤的早期诊断和预后判断中具有一定的临床应用价值。
此外，还有一些新的肺癌特异性标志物，如CK19、SCCA等，正在不断地被研究和应用。
三、生物标记物在肺癌早期诊断中的应用1.筛查潜在风险人群通过检测肺癌相关的生物标记物，可以对潜在风险人群进行筛查，及早发现可能患有肺癌的人群，从而采取进一步的诊断和治疗措施。
2.辅助早期诊断生物标记物在肺癌早期的诊断中可以作为辅助手段。
当患者症状不典型或影像学检查结果不确定时，通过检测肺癌相关的生物标记物，可以提供更加准确的诊断依据。
3.预后评估一些肺癌相关的生物标记物可以用于预后评估。
通过检测肿瘤标志物水平的变化，可以判断患者的治疗效果和预后情况，以便及时调整治疗方案。
四、存在的挑战与未来展望肺癌早期诊断的生物标记物研究在目前仍存在一些挑战。
首先，目前尚未找到一个理想的单一生物标记物用于早期肺癌的诊断，大多数研究都是以多个生物标记物联合检测的方式进行。
其次，生物标记物的稳定性和灵敏度还需要进一步提高，以提高早期诊断的准确性。
肿瘤标志物的检测和临床意义
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肿瘤标志物存在于患者的血液、尿液 、组织、细胞和体液中，通过检测这 些物质，可以辅助诊断肿瘤、评估疗 效和监测复发。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤特异性抗原、胚胎抗原、分化抗原 和致癌物质等。
按功能分类
可分为酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类等。
按检测方法分类
可分为免疫学检测、分子生物学检测和细胞学检测等。
现并采取干预措施。
04 肿瘤标志物检测的局限性 及展望
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度和特异性不
足
目前许多肿瘤标志物的灵敏度和 特异性有限，导致假阳性或假阴 性的结果，影响诊断的准确性。
缺乏标准化
不同实验室之间的检测方法和标 准不统一，导致结果的可比性差， 影响临床决策。
受其他因素影响
肿瘤标志物的水平可能受到其他 因素的影响，如炎症、免疫状态 和药物使用等，可能导致误判。
前列腺特异性抗原（PSA）
总结词
前列腺特异性抗原是一种与前列腺癌相关的 肿瘤标志物，主要用于前列腺癌的辅助诊断 和监测。
详细描述
前列腺特异性抗原是一种糖蛋白，在正常人 体内含量较低，但在前列腺癌中表达量会显 著增加。通过检测前列腺特异性抗原水平， 可以辅助诊断前列腺癌，并监测治疗效果和 复发情况。前列腺特异性抗原水平升高还可 见于一些良性疾病，如前列腺炎等，但这些 情况下前列腺特异性抗原水平通常不会显著
肿瘤标志物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过酶标记抗体来检测肿瘤标志 物。
化学发光免疫分析法（CLIA）
利用化学发光物质标记抗体或抗原，通过化学反应产生光信号，再通 过光电倍增管将信号放大并检测。
血清肿瘤标记物在肺癌诊断中的意义
中图分类号 ： Ｒ ７ ３ ４ ． ２ 文献标识码 ： Ａ
Ｃｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄｉ ａ ｇ ｎｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｌ ｕ ｎｇ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｒ ＺＨ Ａ Ｎ Ｇ Ｙａ — ｎａ ｎ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｏ Ｚｏ ｎ ｇ— ｘｉ ｎ ｇ ， ＺＨ Ａ Ｎ Ｇ
中国
一
２１ ９ 一
文章编号 ： １ ０ ０ ７ —４ ２ ８ ７ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ２ —０ ２ １ ９ —０ ４
血 清 肿 瘤 标 记 物 在 肺 癌 诊 断 中 的意义
张亚 男 ， 赵 宗兴。 ， 张 亚坤。 ， 韩 磊 ， 王 珂ｈ
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Ｃ Ａ１ ９ ９ 、 Ｃ Ａ１ ２ ５和 Ｎ Ｓ Ｅ在 肺 癌 诊 断 中 的 价 值 。结 果 ① 肺 癌 组 患 者 血 清 Ｃ Ｅ Ａ、 Ｃ Ａ１ ９ ９ 、 Ｃ Ａ１ ２ ５和 ＮＳ Ｅ 水 平 明 显 高 于
肺 良性 病 变 组 、 健康体 检组（ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ） ， 肺 良性 病 变 组 与 健 康 体 检 组 比 较 无 显 著 性 差 异 （ Ｐ＞ ｏ ． ０ ５ ） ； ②Ｃ Ｅ Ａ、 Ｃ Ａ１ ９ ９ 、
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肺癌肿瘤标记物及意义：非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等）的相关标志物主要有：CEA、Cyfra21-1(细胞角蛋白19的可溶性片段)、CA125、CA153、TPA及SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。
小细胞癌（即燕麦细胞癌,较为多见，而且恶性程度高，预后较差）相关标志物主要有：NSE、ProGRP、CA125、Cyfra21-1、CA153。
⑴CEA（阳性标准≥5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为54.2%～83.3%。
在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。
CEA是一种广谱的肿瘤标志物，虽然不能作为诊断肺癌的特异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。
(2)Cyfra21-1(阳性标准≥3.3ng/ml)是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。
当这些细胞发生癌变时，可释放Cyfra21－1进入血液循环，导致Cyfra21－1的血清水平升高。
肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明显升高。
Cyfra21－1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60％，特异性可达95％。
它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。
肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。
(3)NSE是检测小细胞癌的首选标志物，60-81%的小细胞癌患者NSE 升高，NSE也可作为神经母细胞癌的首选标志物，NSE（神经元特异性烯醇化酶)对该病的早期诊断有较高的临床应用
价值,健康成人血清N S E均值为 5.2n g/m l,（正常值<20n g/m l）。
当组织发生癌变时，细胞内的NSE释放进入血液，致此酶在血清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。
4）CA125是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。
肺癌血清CA125水平（诊断肺癌临界值CA125≥20u/ml）显著高于肺良性疾病组及健康对照组。
肺腺癌CA125水平明显高于肺鳞癌与小细胞肺癌。
对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。
（5）CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。
CA153对肺癌诊断的灵敏度低下，但是，由于血清CA153测定对肺良性疾病的假阴性率低，血清CA153异常升高，则可基本上判断为肺癌，特异性高。
（6）SCC-Ag(阳性标准≥1.5ng/ml)是由非小细胞肺癌特别是肺鳞癌所分泌的一种糖蛋白。
但其灵敏度较低，可作为肺癌的辅助诊断指标。
（7）TPA(组织多肽抗原<1ng/ml）用于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌检测），多见于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌。
良性疾病如急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠妇女最后3个月TPA都可升高。
恶性肿瘤血清中的TPA水平可显著升高，术前增高非常显著者提示预后不良。
经治疗好转后再次增高者常提示复发的
可能。
在肺鳞癌的诊断和预后判断方面TPA是目前最好的一项肿瘤标志物。
（8）ProGRP:胃泌素释放肽前体(ProGRP)是近年来新发现的一种SCLC肿瘤标志物，它不仅可用于SCLC的早期诊断，还有助于判断治疗效果及早期发现肿瘤复发。
ProGRP作为脑肠肽一种的促胃液素释放肽(GRP)的前体，存在于人胎儿肺的神经内分泌细胞内。
肺腺癌患者CEA水平显著高于鳞癌及小细胞肺癌患者，小细胞肺癌患者NSE水平显著高于腺癌及鳞癌患者，鳞癌患者Cyfra21-1、SCC-Ag水平显著高于腺癌及小细胞癌患者，肺腺癌血清CA125、CA153水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。
6种标志物与3种类型肺癌有一定的相关性。
研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期与ⅢA～Ⅳ期之间有统计学差异，敏感度也增加，提示分期晚，肿瘤标志物增高。
而且这几种标志物与化疗有效有关，化疗有效者则明显降低。
如持续增高的患者生存时间短，预后差。