肺癌肿瘤标记物及意义
肿瘤标记物TM检查的意义及临床应用-
二、目前最常用TM及临床意义 现在已发现TM达100多种，分 类极复杂。其中最常用和临床 诊断价值高的有下列几种： CEA、AFP、PSA、POA、 CA125、CA153、CA199等，
其中除PSA是前列腺癌特异 标记物外。其余都属于非特 异性TM。多种肿瘤都会升高 ，只是对某一种肿瘤升高更 明显。因此这些肿瘤标记物 都有一定临床意义。
（四） 糖类抗原125<CA125>: 是1983年从上皮性卵巢癌检查 发现，糖蛋白血清正常值小于 35单位/ML
1、CA125是卵巢癌、子宫内 膜癌标记物，CA125增高多提 示妇科恶性肿瘤存在，健康 人正常体检，监测CA125有助 于妇科恶性肿瘤早期诊断。
2、卵巢癌、子宫内膜癌治 疗过程中动态监测CA125变 化有助于治疗效果好坏判 断，及复发转移早期发现。
2、肝炎、肝硬化病人AFP也 可升高，一般不超过200微 克/L，波动大，伴有转氨酶 上升等肝功异常表现。
3、AFP检查可用于肝癌病人 诊断中筛选检查。肝癌 病 人治疗过程中定期AFP 检查 有助于治疗效果判断，复发 转移的早期发现。
（三） 胰胚抗原<POA>:它是 1974年从胎儿胰腺组织中提 出.胰腺癌病人POA的阳性率 95%.其他消化道癌肿:肝癌\胃 癌\结肠癌POA也可以升高,但 阳性率很低.正常血清值小于 20单位/ML.
（三） 肿瘤病人治疗过程中 TM值监测的意义 （1） 病人手术、化疗、放 疗中定期监测TM值变化可判 断治疗效果好坏，有利于下 一步治疗。
（2） 病人治疗后康复期应 定期进行TM检查，可根据检 查结果，早期发现复发，转 移迹像，及时采取合适的治 疗措施，保证治愈。
总之TM研究已取得重 大进展。但是寻找特异性强， 灵敏度高的TM仍是今后的 肿瘤病研究重大课题。只有 找到高特异性，高敏感性 TM，肿瘤的早期诊断，早期 治疗才有可能突破。
肿瘤标志物的临床意义
四．不应在正常组织, 良性疾病中测出;
五．方法简易，适用于常规实验室。
理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感 性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为 止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以 上要求。
肿瘤标志物的临床意义 具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。 例如结、直肠
癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，疗后动态 观察，定期复查CEA，当血清 CEA 又复升高， 尽管临 床无何症状，则提示癌有复发或转移。
一般认为，血清PSA小于4.0 ng/ml为正 常，PSA 大于10ng/ml 则患前腺癌的危 险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了 血—上皮之间的屏障，而癌分泌的PSA亦 多了，致使PSA直接进入血内，癌的恶性 程度越高，对于正常前列腺组 织破坏越大， 血清中PSA越高。
前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零.血清中的 PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术 切除全部前列腺组织,血清中PSA会在１个月内下降为零. 前 列腺癌术后血清中 PSA 的半衰期为 33h. 据此计算, 如果 １例患者术前PSA为20ng/ml, 术后 12 天就应该检测不到 PSA; 术前若为10ng/ml,则需要10天; 术前若为4ng/ml, 则需要8天。
有助于一些肿瘤的诊断， 为某种癌的诊断提供依据。例 如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值; 前列 腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价 值; 绒毛膜促 性腺激素（ hCG ）诊断恶性滋养叶肿瘤 有决定性意义等。
有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴 有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈 正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。
根据AFP肝癌的诊断标准是：
常见肿瘤标志物的临床意义
常见肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志(tumor marker ，TM)是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在 的化学物质，又称肿瘤标记物。
是反映肿瘤存在的化学类物质。
它们或不存在于 正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里 的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细 胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
理想的肿瘤标记应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织中。
肿瘤标志一般是指肿瘤组织和相应的正常组织相比，增高特别明显而有 显著意义的化学成分。
肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。
这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中， 有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。
通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、 指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类 TM 称为体液TM常用肿瘤标志介绍血清肿瘤标志物：胚胎性抗原(AFR CEA ;糖蛋白抗原：(CA15-3 CA125 CA19-9 CA50 CA24-2、CA72-4)它是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原；蛋白质抗原：(NMR22细胞角蛋白19)；前列腺特异抗原(PSA);酶类(NSE ；激素(HCG)血清肿瘤标志物：胚胎性抗原细胞肿瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基 因等。
常见的体检项目可分为如下几种： 血清癌胚抗原(CEA):正常值小于等于3.45微 克/升。
最初在结肠癌患者中发现 CEA 升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢 癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有 30% 的患者血CEA 升高。
甲胎蛋白(AFP): AFP 是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原 发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性肝癌患者，AFP 高达20微克/升以上。
常用肿瘤标志物及主要临床意义
常用肿瘤标志物及主要临床意义肿瘤标志物是指通过检测人体内血液、尿液、组织等生物样本，或者通过影像学等检查方法，能够反映肿瘤发生、发展、预后和治疗效果等信息的一种生物标记物。
以下是常见的肿瘤标志物以及它们的主要临床意义。
1.癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是最早被发现的肿瘤标志物，广泛用于胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的诊断和监测。
CEA的升高提示可能存在恶性肿瘤，但不能作为肿瘤的特异性标志物。
2.前列腺特异性抗原（PSA）PSA是前列腺细胞分泌的蛋白质，广泛应用于前列腺癌的筛查、诊断和监测。
PSA水平的升高可能是前列腺癌的标志，但也可能出现在前列腺炎症或增生等非恶性病变中。
3.癌抗原125（CA125）CA125是卵巢上皮癌的标志物，也可用于盆腔炎症、严重子宫内膜异位症和子宫肌瘤的诊断。
CA125的升高提示可能存在卵巢癌，但也可能出现在其他妇科疾病中。
4.神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE是神经内分泌细胞特异性产物，常用于神经内分泌肿瘤（如小细胞肺癌、神经母细胞瘤等）的诊断和监测。
NSE的升高可以作为神经内分泌肿瘤的标志物。
5.甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎发育过程中产生的一种蛋白质，广泛应用于肝细胞癌和性器官畸胎瘤等恶性肿瘤的筛查和诊断。
AFP水平的升高提示可能存在肝细胞癌或睾丸畸胎瘤，但也可能出现在其他非恶性病变中。
6.鳞状细胞癌抗原（SCC）7.碱性磷酸酶（ALP）ALP是一种存在于细胞膜上的酶，在骨肿瘤（如骨转移）、肝细胞癌等疾病中常常升高。
ALP水平的变化可以用于肿瘤的监测和评估骨转移的情况。
除了以上列举的肿瘤标志物，还有许多其他的肿瘤标志物，如甲功、钙离子测定、血清乳酸脱氢酶等。
这些标志物的升高或降低与相应肿瘤类型有关，早期发现和监测肿瘤标志物可以帮助医生进行疾病的诊断、治疗和预后评估。
然而，肿瘤标志物的结果并不是100%准确，需要结合临床症状、体征和其他检查结果来综合判断。
肺癌常用肿瘤标志物
肺癌常用肿瘤标志物近年来随着分子生物学技术的不断发展，肿瘤标记物方面的研究相当活跃，在临床上，已被广泛应用于肿瘤的诊断评估疗效、监测复发和推测预后。
现简单介绍如下：1、癌胚抗原(CEA) 除在结肠癌见CEA升高外，还可见胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌病人。
CEA对可疑大肠癌病人可辅助诊断，阳性率约占50％～60％，但阴性者亦不能完全排除大肠癌，应行其他项目检查。
大肠癌术前CEA 阳性，根治术后CEA可转为阴性。
CEA对大肠癌术后随访亦有重要参考意义。
如CEA阳性则可疑肿瘤复发，应做其他各项检查。
但也有少数病例中肿瘤复发后CEA并不升高。
2、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1) 前者为小细胞肺癌的标志物，后者为非小细胞肺癌标志物。
两者只有在中、晚期肺癌才有明显的改变，因此常难于达到早期诊断的目的，但是与肿瘤生长趋势有关，可结合临床判断疗效和监视复发。
正常人血清NSE水平介于5～15ng／ml。
CYFR21-1浓度及敏感性随病情进展而升高。
从组织学角度来看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性(76.5%)较腺癌(47.8%)和SCLC(42.1%)显着高(P<0.01，P<0.05)，对鳞癌Ⅰ～Ⅳ期患者的敏感性分别为60.0%、88.8%、80.0%及100%。
与CEA(45.3%)、鳞状细胞抗原(squa-mous cell carcinoma antigen SCC，22.6%)相比，CYFRA21-1对肺癌(不分组织学类型)的敏感性最高(57.7%，P<0.05，P<0.01)。
对鳞癌而言，CYFRA21-1的敏感性显着高于SCC(47.1%，P<0.05)，对腺癌而言，CYFRA21-1的敏感性及准确性高达75.4%及78.1%。
3、CAl9-9 在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌及胃癌。
肿瘤标志物检查及临床意义
肿瘤标志物检查及意义肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是患者对自身体癌变细胞发生反响而产生并进入到体液或组织中的物质。
这些物质，有的是不存在于正常人体，只见于胚胎时期；有的是存在于正常人体但含量微弱，患癌症时才超过正常值。
通过对肿瘤标志物检测，可以早期预警或辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后等。
1、甲胎蛋白〔AFP〕：在胎儿时期存在，出生后下降，正常人<5微克/升，肝细胞发生癌变后明显升高，是诊断肝癌的常用指标。
一般来说，AFP>500微克/升L时，其诊断肝癌的阳性率可以到达70%~90%，特异性较好。
〔主要看肝癌〕2、癌胚抗原〔CEA〕：存在于胚胎胃肠黏膜上皮细胞和一些恶性组织的细胞外表，正常人血清值<30微克/升〔不同实验室正常值有差异〕，CEA升高主要见于〔结肠癌〕，但也见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌以及某些非癌患者，因此，CEA作为诊断意义并不大，但作为已经明确诊断癌症并进展手术等治疗后，定期进展检测〔2~4周1次〕，可以帮助分析疗效、判断预后、预测复发已经是否转移有价值。
3、CA19－9：是一种神经节苷酯，没有器官特异性，在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌，其中以胰腺、胃、胆管癌的敏感性较高，〔是胰腺癌的较可靠标志〕。
CA19－9测定有助于判断预后，其复发和转移的预测往往先于放射线检查发现。
CA19－9与CEA联合检测鉴别胆结石和胆囊癌，还可以提高对胃癌筛选普查的敏感性和特异性。
4、CA12－5：正常胎儿和成人卵巢细胞不表达CA12－5抗原，卵巢癌上皮细胞敏感性高，但特异性不高，因为它也存在于乳腺、肺、良性和恶性渗出液中。
CA12－5与肿瘤复发有关，因此，有助于随访病情，而且它是第二次治疗的重要参考指标。
〔主要看卵巢癌〕5、CA24－2：在正常的胰腺、结肠黏膜中存在，但很微弱。
在胰腺癌和结肠癌中升高，对胰腺癌的诊断的阳性率高达74%~79%。
肿瘤标志物的种类及临床意义
1. 由前列腺上皮细胞分泌，分子量34KD，单 链糖蛋白。
2. PSA在血液中有三种形式：F-PSA、PSAACT、PSA-α2M。现临床上检测的PSA是 针对前两种。
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临床意义
• PSA是目前可用于筛查的肿瘤标志物，可用 于前列腺癌的早期辅助诊断。
• 前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性 疾患低，而F-PSA/T-PSA亦受年龄、前列腺 大小和总PSA（T-PSA）水平影响。
• 肝炎，肝硬化，肺炎，肾功能衰竭，结核等疾 病，皮肤疾患也可见血清SCCA轻度升高。
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CA72-4
参考范围 成人≤6.9 KU/L
CLIA
生化 特性
1. 高分子量的糖蛋白复合物，可被单克隆抗体 B72.3所识别
2.在成人的胃、结肠、直肠、胰腺、乳腺及卵巢 等腺癌组织中呈强势表达
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临床意义
。
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临床意义
• CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用 于卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。
• 在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，其值 的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。
• 在疗效方面，CA125持续增高提示进行性发展或 治疗效果不佳，而下降则为预后良好和治疗有 效的标志。
• CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性 肿瘤；
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理想肿瘤标志物应具备的特征
• 1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够 进入血液、组织液、分泌液、肿瘤组织中，能被 检出；
• 2.具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示 肿瘤的部位和类型；
• 3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治 疗时数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗 效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转 移；
肿瘤标志物检查和临床意义
肿瘤标志物检查及意义肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是患者对自身体内癌变细胞发生反应而产生并进入到体液或组织中的物质。
这些物质，有的是不存在于正常人体内，只见于胚胎时期；有的是存在于正常人体内但含量微弱，患癌症时才超过正常值。
通过对肿瘤标志物检测，可以早期预警或辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后等。
1、甲胎蛋白（AFP）：在胎儿时期存在，出生后下降，正常人<5微克/升，肝细胞发生癌变后明显升高，是诊断肝癌的常用指标。
一般来说，AFP>500微克/升L时，其诊断肝癌的阳性率可以达到70%~90%，特异性较好。
（主要看肝癌）2、癌胚抗原（CEA）：存在于胚胎胃肠黏膜上皮细胞和一些恶性组织的细胞表面，正常人血清值<30微克/升（不同实验室正常值有差别），CEA升高主要见于（结肠癌），但也见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌以及某些非癌患者，因此，CEA作为诊断意义并不大，但作为已经明确诊断癌症技术资料专业整理并进行手术等治疗后，定期进行检测（2~4周1次），可以帮助分析疗效、判断预后、预测复发已经是否转移有价值。
3、CA19－9：是一种神经节苷酯，没有器官特异性，在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌，其中以胰腺、胃、胆管癌的敏感性较高，（是胰腺癌的较可靠标志）。
CA19－9测定有助于判断预后，其复发和转移的预测往往先于放射线检查发现。
CA19－9与CEA联合检测鉴别胆结石和胆囊癌，还可以提高对胃癌筛选普查的敏感性和特异性。
4、CA12－5：正常胎儿和成人卵巢细胞不表达CA12－5抗原，卵巢癌上皮细胞敏感性高，但特异性不高，因为它也存在于乳腺、肺、良性和恶性渗出液中。
CA12－5与肿瘤复发有关，因此，有助于随访病情，而且它是第二次治疗的重要参考指标。
（主要看卵巢癌）5、CA24－2：在正常的胰腺、结肠黏膜中存在，但很微弱。
在胰腺癌和结肠癌中升高，对胰腺癌的诊断的阳性率高达74%~79%。
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肺癌肿瘤标记物及意义：
非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等）的相关标志物主要有：CEA、Cyfra21-1(细胞角蛋白19的可溶性片段)、CA125、CA153、TPA及SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。
小细胞癌（即燕麦细胞癌,较为多见，而且恶性程度高，预后较差）相关标志物主要有：NSE、ProGRP、CA125、Cyfra21-1、CA153。
⑴CEA（阳性标准≥5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为54.2%～83.3%。
在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。
CEA是一种广谱的肿瘤标志物，虽然不能作为诊断肺癌的特异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。
(2) Cyfra21-1( 阳性标准≥3.3ng/ml ) 是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。
当这些细胞发生癌变时，可释放Cyfra21－1进入血液循环，导致Cyfra21－1的血清水平升高。
肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明显升高。
Cyfra21－1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60％，特异性可达95％。
它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。
肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。
(3) NSE 是检测小细胞癌的首选标志物，60-81%的小细胞癌患者NSE升高，NSE也可作为神经母细胞癌的首选标志物，NSE（神经元特异性烯醇化酶)对该病的早期诊断有较高的临床
应用价值,健康成人血清N S E均值为 5.2n g/m l,（正常值<20n g/m l）。
当组织发生癌变时，细胞内的NSE释放进入血液，致此酶在血清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。
4）CA125 是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。
肺癌血清CA125水平（诊断肺癌临界值CA125≥20u/ml）显著高于肺良性疾病组及健康对照组。
肺腺癌CA125水平明显高于肺鳞癌与小细胞肺癌。
对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。
（5）CA153 存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。
CA153对肺癌诊断的灵敏度低下，但是，由于血清CA153测定对肺良性疾病的假阴性率低，血清CA153异常升高，则可基本上判断为肺癌，特异性高。
（6）SCC-Ag ( 阳性标准≥1.5ng/ml )是由非小细胞肺癌特别是肺鳞癌所分泌的一种糖蛋白。
但其灵敏度较低，可作为肺癌的辅助诊断指标。
（7）TPA (组织多肽抗原< 1 ng/ml）用于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌检测），多见于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌。
良性疾病如急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠妇女最后3个月TPA都可升高。
恶性肿瘤血清中的TPA水平可显著升高，术前增高非常显著者提示预后不良。
经治疗好转后再次增高者常提示复
发的可能。
在肺鳞癌的诊断和预后判断方面TPA是目前最好的一项肿瘤标志物。
（8）ProGRP: 胃泌素释放肽前体(ProGRP)是近年来新发现的一种SCLC肿瘤标志物，它不仅可用于SCLC的早期诊断，还有助于判断治疗效果及早期发现肿瘤复发。
ProGRP作为脑肠肽一种的促胃液素释放肽(GRP)的前体，存在于人胎儿肺的神经内分泌细胞内。
肺腺癌患者CEA水平显著高于鳞癌及小细胞肺癌患者，小细胞肺癌患者NSE水平显著高于腺癌及鳞癌患者，鳞癌患者Cyfra21-1、SCC-Ag水平显著高于腺癌及小细胞癌患者，肺腺癌血清CA125、CA153水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。
6种标志物与3种类型肺癌有一定的相关性。
研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期与ⅢA ～Ⅳ期之间有统计学差异，敏感度也增加，提示分期晚，肿瘤标志物增高。
而且这几种标志物与化疗有效有关，化疗有效者则明显降低。
如持续增高的患者生存时间短，预后差。
（学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报）。