药理学实验课肝功能状态对药物作用的影响
机能学设计性实验_肝功能状态对药物作用的影响
机能学设计性实验_肝功能状态对药物作用的影响肝脏是人体重要的代谢器官之一，药物和毒物在体内都需要经过肝脏的代谢和解毒作用。
一般情况下，肝脏通过细胞内的各种酶解物质来清除体内外的毒物和药物，从而保持人体的健康。
然而，当肝脏功能受损时，代谢与清除能力降低，药物的代谢产物在体内积累，从而可能引起不良反应和副作用。
因此，了解肝功能状态对药物作用的影响可以指导临床用药，减少不必要的药物损害。
本实验设计了一组影响肝功能状态的因素，并考察了这些因素对两种药物（对乙酰氨基酚和布洛芬）的药物代谢率和毒性的影响。
实验设计：对乙酰氨基酚是一种常用的镇痛和退烧药，广泛用于各种疾病的治疗。
而布洛芬则是一种非类固醇抗炎药，常用于治疗疼痛和发热。
这两种药物在肝脏内通过CYP450 酶代谢成为活性代谢物（如对乙酰氨基酚代谢为对乙酰氨基酚的硫酸酯或氨基酚）。
由于不同的CYP450 酶亚型对药物的代谢速率和产物选择有所差异，因此本实验使用对乙酰氨基酚和布洛芬来考察肝功能状态对药物代谢率的影响。
实验步骤：1. 配制肝脏细胞液取末日鼠肝脏组织100g，加入生理盐水10倍体积，用高压均质器均质10分钟，离心20分钟，取上清，制备肝脏细胞液。
2. 测定药物的代谢率将肝脏细胞液分为正常组、酒精肝组和药物肝组，分别加入对乙酰氨基酚和布洛芬，放置10分钟。
收取稳定相，加入等体积的醚提取。
离心去醚，取上清用高效液相色谱仪测定药物代谢率。
将药物肝组的片瓣分别加入对乙酰氨基酚和布洛芬，放置30分钟后，测定细胞的凋亡率和ROS（活性氧化物种）水平，作为药物的毒性指标。
实验结果：1. 对乙酰氨基酚的代谢率与正常组相比，酒精肝组对乙酰氨基酚的代谢率降低25％，而药物肝组的代谢率降低了49％。
这表明肝脏受到药物的影响时，对乙酰氨基酚的代谢率会显著降低。
3.药物的毒性指标酒精肝组和药物肝组的细胞凋亡率和ROS水平均比正常组略高。
说明肝脏功能受损时，药物产生的毒性也会增加。
实验三不同剂量、不同给药途径、不同机能状态对药物作用的
实验三不同剂量、不同给药途径、不同机能状态对药物作用的影响（一）不同剂量对药物作用的影响【实验目的】观察不同剂量的戊巴比妥钠对小白鼠作用差异。
【实验原理】巴比妥类药物为镇静催眠药，其作用机制主要是选择性抑制脑干网状结构上行激动系统，使传入大脑的冲动减少，大脑皮质兴奋性降低，并转为抑制进而产生镇静催眠作用。
现认为此作用也与增强脑内γ-氨基丁酸（GABA）的突触后抑制效应有关。
随着剂量由小到大，戊巴比妥钠可依次产生镇静剂催眠作用。
前者以自发活动减少为指标，而后者则以翻正反射消失为指标。
【实验材料】1．器材：鼠笼、天平、1ml注射器、镊子2．药品：苦味酸溶液、0.2%、0.4%和0.8%的戊巴比妥钠溶液3．动物：小白鼠【方法步骤】取小鼠三只，分别编号为1、2、3号，称重并观察正常活动。
1号鼠由腹腔注射0.2%戊巴比妥钠20mg/ml(0.1ml/10g)，2号鼠由腹腔注射0.4%戊巴比妥钠40mg/ml(0.1ml/10g)，3号鼠由腹腔注射0.8%戊巴比妥钠80mg/ml(0.1ml/10g)。
给药后观察并比较小鼠的活动情况、翻正反射消失及恢复时间。
【实验结果】鼠号体重（g）药物剂量给药时间翻正反射消失时间翻正反射恢复时间作用维持时间（分）12【注意事项】1．实验过程中保持安静2．个别小鼠未出现翻正反射消失，则观察其是否有镇静作用3．翻正反射消失以1分钟以上为确定标准【思考题】药物剂量与作用的关系，对临床用药有何意义？（二）不同给药途径对药物作用的影响【实验目的】比较不同给药途径对等量硫酸镁所产生的药理作用。
【实验原理】影响药物作用的因素有诸多种，其中给药途径的不同可产生很大的差异。
口服硫酸镁因肠道难以吸收，而形成高渗压，使肠内水分的吸收减少，肠腔容积扩大，刺激肠壁，促进肠蠕动，产生导泻作用。
注射硫酸镁水解出的Mg+，可特异地竞争Ca2+的作用，引起骨骼肌松弛，血管扩张、血压下降、中枢神经系统抑制等一系列反应。
兽医药理学实验教案
兽医药理学实验教案1 .兽医药理学实验基本要求1.1明确药理学实验课的目的兽医药理学实验课是药理学教学的一个重要组成部分。
其目的为：（1）通过实验，使学生掌握药理学实验的基本技能，进一步获得药理学知识和科学的方法；（2）验证药理学和中药药理学中某些重要的基本理论，更牢固地掌握药理学的基本概念。
通过实验，培养学生对科学工作的严肃态度、严格的要求、严密的工作方法和实事求是的作风，并训练学生能客观地对事物进行观察、比较、分析、综合和解决实际问题的能力。
1.2药理学实验课的要求药理学实验课包括实验操作、整理实验结果、写实验报告等环节。
为了提高实验效果，达到上述目的，要求作到下列事项：（1）重视预习实验前应仔细阅读实验指导，了解实验的目的和要求、方法和操作步骤，领会其设计原理，以做到心中有数，避免实验中出现忙乱和差错。
（2）加强基本技能训练实验时要在教师指导下，培养独立操作能力，克服依耐性和怕脏、怕动手等不良现象；并认真细致地观察实验过程中出现的现象，随时记录药物反应出现的时间、表现以及最后恢复情况，联系理论进行思考分析。
（3）客观地记录和整理实验结果药理学实验结果有记录仪描记的曲线，测量资料（如血压、心率、瞳孔大小、睡眠时间等数据）和记数资料（如动物死活数、阳性或阴性反应等）。
要如实准确地对观察到的数据及时加以记录，决不能凭主观想象或书本理论知识代替实验观察到的客观事实。
实验完毕，对结果分别加以整理，记录的曲线要加以剪裁或复制，并注明动物的种类、体重、性别、日期、实验题目、给药剂量和途径。
测量和记数资料应酌情列表和画图，以便比较，使结果一目了然。
（4）认真书写实验报告写实验报告可以培养同学分析和综合概括问题的能力，亦是训练用文字表达的一种重要手段。
每次实验后要求用统一的实验报告本写报告，交负责老师评阅。
在实验报告中要求列出实验题目、实验方法和实验结果。
有时可对实验结果产生的机理或异常的原因加以分析，但不可离开实验去抄书。
药物对肝脏功能的影响及安全性评估
药物对肝脏功能的影响及安全性评估药物的使用是人们维护健康和治疗疾病常用的方法之一。
然而，我们也需要认识到药物对肝脏功能的影响，并评估其安全性。
本文将就药物对肝脏的影响进行探讨，并介绍相关安全性评估方法。
一、药物对肝脏功能的影响药物与肝脏的相互作用是研究药物安全性的重要方面。
不同的药物可能会对肝脏功能产生不同的影响，包括以下几个方面：1. 药物代谢酶的影响：肝脏是身体中重要的药物代谢器官，许多药物在肝脏中会经历代谢转化。
某些药物可抑制或诱导肝脏中特定的药物代谢酶，从而影响其他药物的代谢过程。
这可能导致药物的积累或过快代谢，引起药物治疗效果不理想或药物毒性副作用的发生。
2. 肝毒性：一些药物具有潜在的肝毒性，即药物使用过程中可能对肝脏造成损害。
肝毒性可以表现为肝酶水平升高、肝功能异常、肝细胞损伤等。
一些非甾体抗炎药、抗结核药物等即具有一定的肝毒性。
3. 药物与肝病的相互作用：药物的使用可能会与患有肝病的个体产生相互作用，影响疾病的进展，或增加肝病的风险。
例如，肝炎患者在药物使用上需要更加慎重，以免对肝脏产生进一步伤害。
以上只是药物对肝脏功能的一些常见影响，具体影响因药物种类、剂量、疗程长短、患者个体差异等因素而异。
二、药物安全性评估方法为了评估药物对肝脏功能的影响以及其安全性，研究者们采取了多种评估方法，以确保患者用药的安全性。
以下是常用的安全性评估方法：1. 临床试验：临床试验是评估药物安全性的重要手段之一。
研究者通过对一定数量的患者进行药物治疗，观察药物对肝脏功能的影响以及可能的副作用。
这些试验通常会对肝酶水平、肝功能指标等进行监测，以评估药物的安全性。
2. 动物模型研究：在临床试验之前，通常会在动物模型中进行药物安全性评估。
动物模型能够模拟人体内药物的代谢过程，通过观察动物肝脏功能的变化，初步评估药物的安全性。
3. 医学数据库分析：医学数据库中存储了大量的药物使用和患者用药后的结果，研究者可以通过对这些数据的分析，评估特定药物对肝脏的影响及其安全性。
《药理学》4影响药物作用的因素
四、病理状态
病理状态可影响药物的作用，如肝功能不全，可使 在肝脏生物转化的药物代谢减慢，持续时间延长， 相反，对可的松等需在肝内活化的药物则作用减弱； 肾功能不全可影响自肾排泄药物的清除率，半衰期 延长，易引起蓄积中毒。另外，应该注意患者有无 潜在性疾病影响药物疗效，例如氢氯噻嗪加重糖尿 病、水杨酸类诱发潜在性溃疡等。
四、用药时间和次数
何时用药应根据病情需要和药物特点而定。一般来说，饭前服药吸收 较好，起效较快；饭后服药吸收较差，起效较慢，有刺激性的药物如 水杨酸类，宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激。针对治疗目的不同， 也应有相应的选择，如催眠药应睡前服，降糖药胰岛素应餐前给药。 人体的各项生理功能均有明显的昼夜节律性变化。在昼夜 24 小时内， 同一种药物、剂量，在不同时间服用，其疗效和毒性可能相差很大。 如洋地黄治疗心功能不全，夜间用药的敏感性比白天高数倍；哌唑嗪 治疗高血压患者，上午可出现体位性低血压，而下午和晚上较少有这 种现象；糖皮质激素早晨一次给药对肾上腺皮质分泌的抑制作用比其 他时间给药要小；硝酸甘油抗心绞痛的作用是早上强下午弱，故早晨 给药更有效。这种研究昼夜节律对药物作用和体内过程的影响的科学 称为时辰药理学。
药理学（第二版）
单元四 影响药物作用的因素
目录
Contents
1 药物方面的因素 2 机体方面的因素
01 药物方面的因素
一、剂量
剂量（dose）是指用药的分 量。剂量不同，药物效应也就 不同，剂量的大小决定药物在 体内浓度的高低，在一定范围 内药物的作用随剂量增加而递 增，但超过一定的范围则可引 起中毒，甚至死亡。
பைடு நூலகம்
二、药物剂型
药物的剂型可影响药物的体内过程。主要表现在吸收和消 除两方面，同一药物的不同剂型，吸收速度往往不同。口 服时，液体制剂比固体制剂吸收快，即使是固体制剂，胶 囊剂吸收 > 片剂 > 丸剂；肌内注射时，水溶液吸收 > 混 悬剂 > 油剂。控释制剂和缓释制剂可使药物缓慢释放，吸 收时间较长，延长有效血药浓度时间，减少用药次数；而 且可使治疗指数较低的药物血药浓度保持平衡，避免过高 过低的峰谷现象，减少不良反应。如把药物接上靶向载体， 能使药物导向分布到靶器官，可提高疗效。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响
肝肾疾病患者在使用药物治疗过程中，应定期监测肝功能 和肾功能指标，以便及时发现和处理不良反应。
03
特殊人群用药的案例分析
儿童用药案例
总结词
儿童用药需谨慎，剂量和剂型需根据年龄和体重调整， 避免对生长发育造成影响。
详细描述
儿童处于生长发育阶段，身体各系统尚未完全成熟，对 药物的吸收、代谢和排泄与成人存在差异。因此，儿童 用药需根据年龄段和体重调整剂量，选择适合儿童的剂 型，以确保安全有效。例如，对于发热的儿童，应优先 选用儿童专用的退热剂，避免使用阿司匹林等可能导致 Reye综合征的药物。
老年人用药案例
总结词
老年人的肝肾功能下降，药物代谢和排 泄能力减弱，需谨慎使用药物，避免不 良反应。
VS
详细描述
老年人的肝肾功能逐渐下降，对药物的代 谢和排泄能力减弱，容易发生药物蓄积和 不良反应。因此，老年人用药应遵循小剂 量、个体化的原则，尽量选择副作用小的 药物。例如，治疗高血压的老年人应优先 选用长效降压药，以避免血压波动过大导 致心脑血管事件。
肝肾疾病对药物排泄的影响
药物排泄
药物排泄是药物从体内排出的重要过程，肝肾疾病患者可能影响药物的排泄，导致药物 在体内滞留。
尿液排泄
肝肾疾病患者可能影响药物的尿液排泄，尿液中的药物浓度可能升高，需要关注药物的 排泄情况。
肝肾疾病患者的用药注意事项
要点一
谨慎用药
要点二
定期监测
肝肾疾病患者应谨慎使用药物，特别是肝功能或肾功能不 全的患者，应避免使用对肝肾有损害的药物。
机遇
随着医学研究的深入和技术的进步，针对特殊人群和肝 肾疾病患者的临床用药研究不断取得进展，为提高药物 治疗效果和安全性提供了更多可能性。
实验21 药动学实验2肝功能对药物作用的影响
实验21 药动学实验2肝功能对药物作用的影响实验目的：研究肝功能对药物药代动力学参数的影响，探讨肝脏在药物代谢过程中的作用。
实验原理：药代动力学包括药物吸收、分布、代谢和排出等过程，其中代谢是通过肝脏进行的。
肝细胞中含有大量的代谢酶系统，参与药物的代谢和解毒。
肝功能不佳时，代谢能力降低，药物的药代动力学参数也会发生变化。
实验方法：1.动物麻醉采血：本实验采用Wistar大鼠，随机分为健康组和肝损伤组。
肝损伤组大鼠通过静脉注射四氢吡啶10mg/kg诱导肝损伤。
不同组别大鼠采用人工麻醉后胸骨下动脉插管，使用注射器采集动脉血，留取足够的血量供后续检测使用。
2.药物给药：健康组和肝损伤组大鼠分别给予注射药物。
按照药物剂量计算给药量后，通过胃管将药物溶液灌入大鼠胃部，保证药物能够完全吸收并参与代谢过程。
3.血药浓度测定：在药物给药后，不同时间段内采集大鼠的动脉血进行检测和分析。
通过高效液相色谱法测定血药浓度，并计算药代动力学参数。
4.数据分析：将不同组别的药代动力学参数进行比较分析，判断肝功能对药物影响的差异。
实验结果：健康组和肝损伤组大鼠在同样的药物给药下，药代动力学参数存在差异。
AUC(曲线下面积)：肝损伤组大鼠AUC值比健康组大鼠高2倍，说明药物代谢降低，体内药物浓度上升。
Cmax(峰浓度)：肝损伤组大鼠峰浓度比健康组大鼠低，说明药物在体内的分布范围更广。
以上结果提示：肝功能对药物药代动力学参数有重要影响，当肝脏功能下降时，药物代谢能力降低，药物在体内的药代动力学参数也会发生变化。
因此，在临床药物治疗过程中，需要注意肝脏功能状态对药物代谢和疗效的影响，对于肝功能不佳的患者需要调整药物给药剂量和治疗方案，避免药物不良反应和疗效下降。
影响药效发挥的因素有哪些
影响药效发挥的因素有哪些影响药效发挥的因素有哪些？影响药效发挥的因素有哪些?药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用、病人的生理因素、病理状态等等，都可影响到药物的作用，不仅影响药物作用的强度，有时还可改变药物作用的性质。
性别对药物的反应在性质上并无差异，但女性多数比男性对药物较敏感。
妇女有月经、妊娠、分娩、哺乳等特点，用药时应适当注意。
儿童用药量首先考虑体重的差异，通常可按比例折算，也要注意儿童对药物的敏感性与成人不同。
婴儿，特别是早产儿、新生儿，肝药酶尚未发育完善，药物的消除及持续时间延长。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄机能降低，因此对药物的耐受性较差，故用药剂量一般应比成人量减少。
临床应用药物时，除应了解各种药物的作用、用途外，还有必要了解影响药物作用的一些因素，以便更好地掌握药物使用的规律，充分发挥药物的治疗作用，避免引起不良反应。
1.剂量药物剂量可以决定药物和机体组织相互作用的浓度，因而在一定范围内，剂量越大，药物的浓度越高，作用也越强;剂量小，作用就小。
临床上常用于防治疾病，即可获得良好疗效而又安全的剂量称为治疗量或常用量。
药典对某些作用强烈，毒性较大的药物规定了它的极量，即达到最大的治疗作用但尚未引起毒性反应的剂量，超过之即可能引起中毒。
一般用药应在这个范围以内，不宜超过极量。
有的药物还可在不同剂量下产生不同性质的作用。
例如阿托品在逐渐增加剂量时，可依次出现心悸、散瞳、面部潮红、兴奋躁动、神经错乱等效应。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
不过，大多数药物的常用量对一般病人还是可以达到治疗效果的，只有少数人需要加大或减少剂量。
2.制剂和给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径，对药物的吸收、分布、代谢、排泄有很大的影响，从而会引起不同的药物效应。
一般地说，注社药物比口服吸收快，作用往往较为显著。
在注社剂中，水溶性制剂比油溶液或混悬液吸收快;在口服制剂中，溶液剂比片剂、胶囊容易吸收。
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器材：注射器、电子天平、鼠笼、小烧杯
[方法]
1、肝损伤模型：实验前24h皮下注射10%四
氯化碳溶液，0.2ml/10g体重。
2、分组：正常组和肝损害组每组2只鼠。
3、4只小鼠分别腹腔注射0.3%戊巴比妥钠溶
液0.06ml/10g。
4、观察指标：活动情况、翻正反射、呼吸
深浅及频率。
A
4
［结果］
组别 鼠号 体重 给药途径 剂量 表现
7
药理学实验课
药理教研室
A
1
肝功能状态对药物作用的 影响
A
2
［目的］
1、了解肝损害模型的制造方法。2、观察肝功能 状态对巴比妥作用的影响。
[原理]
戊巴比妥主要经肝脏代谢而消除，肝脏功能状态 的不同对其消除的速率不同。四氯化碳可使肝细 胞坏死，造成肝功能障碍。
［材料］
动物：小鼠（18～22g）
药物：0.3%戊巴比妥钠溶A 液 、10%四氯化碳溶液3
正常组
1
2
肝损害组 3
4
A
5
［讨论］室温度若在20℃以下，需给小鼠保暖。 否则动物会因代谢减慢不易苏醒。
2、实验室要安静，否则不利于小鼠睡眠。 3、肝损小鼠要单独放在一个鼠笼里。
［思考题］
1、分析肝脏功能对药物有何影响？ 2、肝脏功能状态对临床用药有何指导意义？
A