牙髓干细胞在再生医学中的研究进展
干细胞在再生医学中的应用前景
干细胞在再生医学中的应用前景干细胞是一种特殊的细胞，具有自我更新和分化成多种细胞类型的能力，因此在再生医学领域具有巨大的应用潜力。
通过利用干细胞的特性，可以治疗多种疾病和损伤，包括神经系统疾病、心血管疾病、器官损伤等。
随着干细胞技术的不断发展和完善，干细胞在再生医学中的应用前景变得更加广阔。
首先，干细胞在神经系统疾病的治疗中具有巨大潜力。
神经系统疾病如帕金森病、阿尔茨海默病等是当前难以根治的疾病之一。
通过干细胞技术，可以将干细胞分化为神经元或胶质细胞，用于替代或修复受损的神经组织。
一些前期的研究已经证明了干细胞在动物实验中的有效性，不仅可以改善动物模型的病情，还可以重建受损的神经网络。
这为神经系统疾病的治疗提供了新的希望。
其次，干细胞在心血管疾病治疗中也显示出巨大的潜力。
心血管疾病是全球范围内的主要死因之一，如冠心病、心肌梗死等都对心脏组织造成了严重的损伤。
利用干细胞技术，可以将干细胞分化为心肌细胞或血管细胞，用于修复心脏组织。
一些临床试验也取得了一定的成功，证明了干细胞治疗可以改善患者的心功能和生活质量。
然而，目前仍存在一些挑战，如寻找适合分化成心脏细胞的干细胞来源、控制干细胞分化的方法等，这需要更深入的研究和技术突破。
此外，干细胞在器官损伤和再生中也有重要的应用前景。
传统上，器官损伤只能通过移植整个器官来进行治疗，然而，由于器官移植的供需矛盾和排异反应等问题，移植手术并不是一个理想的解决方案。
而通过干细胞技术，可以在体外培养和分化干细胞，然后将其移植到受损组织中，实现损伤组织的修复和再生。
例如，干细胞可以分化成肝细胞并用于治疗肝功能不全，或者分化成肾细胞并用于治疗肾损伤等。
这种方法具有巨大的潜力，可以有效改善器官损伤的治疗效果。
然而，干细胞在再生医学中的应用还面临一些挑战。
首先，干细胞的获取和培养过程仍然存在一些技术上的难题。
目前常用的干细胞来源包括胚胎干细胞和成体组织中的干细胞。
而胚胎干细胞的获取涉及到伦理问题，并且存在一定的风险。
牙再生研究进展
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云南医药 ２０ 第 ２ ０ ６年 ７卷第 １ 期
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金岩教授牙髓再生术案例
金岩教授牙髓再生术案例
金岩教授是一位广州医学院口腔医学院的专家，他在牙髓再生术方面进行了多项研究和案例操作。
以下是金岩教授参与的一个牙髓再生术案例：
病患是一个30岁的男性，牙髓发炎严重，患有牙髓坏死和根尖周围炎。
患牙为上颌第一大臼齿，面积较大，患者非常希望保留牙齿。
在牙髓再生术中，金岩教授采用了生长因子技术和牙髓干细胞移植。
首先，他使用局部麻醉为患者准备工作区域。
然后，通过根管治疗程序，将坏死的牙髓组织清除，并清洗根管。
接下来，金岩教授收集了患者的牙髓干细胞，并与生长因子混合。
这个组合物被注入到根管中，并用光固化光线照射一段时间，以促进干细胞的生长和分化。
最后，金岩教授使用根管充填材料封闭根管，并给予患者适当的抗生素和止痛药。
在术后的随访中，金岩教授发现患者牙齿的疼痛减轻，根尖周围炎也得到明显改善。
数个月后，他通过根管填充材料的透明性检查，发现牙髓再生成功，髓腔内有新的牙髓形成。
这个案例表明，金岩教授的牙髓再生术在保留患者自身牙髓的同时，通过牙髓干细胞和生长因子的使用，促进牙髓组织的再
生和修复。
这种技术可以使患者避免拔牙和牙髓坏死带来的诸多问题，保留天然牙齿，提高生活质量。
需要注意的是，牙髓再生术仍处于实验阶段，并未在临床上广泛推广使用。
患者需要根据具体情况咨询医生，选择合适的治疗方案。
牙髓血运重建术研究
牙髓血运重建术研究牙髓血运重建术是一种应用于牙髓根管治疗的新技术，可以促进牙髓组织再生和血运重建，有效改善牙根部血液供应不足及组织坏死等问题。
本文将对牙髓血运重建术的研究进行深入探讨。
在传统的根管治疗中，常规的处理方法是通过根管治疗和根尖手术来保留患牙，但这些治疗方法在一定程度上存在着局限性，无法完全修复牙髓组织损伤和恢复牙齿功能。
研究人员开始关注如何通过血管修复和血运重建来促进牙髓组织再生和修复。
牙髓是牙齿内的一种软组织，具有重要的生理功能。
当牙齿遭受损害或感染时，牙髓组织容易受到损伤和坏死。
一旦牙髓组织受损，牙根部的血液供应也会受到影响，进而导致根尖周围组织感染和坏死。
恢复牙齿的血运和修复牙髓组织成为一项重要的研究课题。
近年来，研究人员通过生物材料技术和再生医学技术开展了大量的研究，探索如何促进牙髓组织再生和血运重建。
其中一项重要的研究成果是应用干细胞技术修复牙齿。
研究发现，通过将干细胞移植到牙髓腔内，可以促进牙髓组织的再生和血运重建，有效恢复牙齿功能。
研究人员还尝试使用生物材料，如生物活性物质和生长因子等，来促进牙髓组织的再生和血运重建。
除了上述研究成果，还有一些研究探索了其他可能的方法来促进牙髓血运重建。
通过微创手术技术来创造新的血运通路，或者通过激光治疗来促进血管的生长。
这些方法都在一定程度上取得了一定的成功，为进一步研究和应用牙髓血运重建术提供了新的思路和方法。
牙髓血运重建术是一项非常具有前景的研究课题，在牙髓根管治疗中具有重要的应用价值。
通过促进牙髓组织的再生和血运重建，可以有效改善牙齿的功能和延长其寿命。
相信在未来的研究中，牙髓血运重建术会得到更广泛的应用和研究。
牙体牙髓疾病的再生治疗技术
牙体牙髓疾病的再生治疗技术牙体牙髓疾病是指牙体或牙髓遭受病变，引发的一类常见口腔疾病。
传统的治疗方式通常是采取根管治疗或牙齿拔除，但这些方法存在着一定的局限性。
随着科学技术的发展，再生医学的兴起为牙体牙髓疾病的治疗提供了新的思路和可能性。
本文将介绍牙体牙髓疾病的再生治疗技术以及其应用前景。
一、牙体牙髓疾病的再生治疗原理牙体牙髓疾病的再生治疗基于干细胞技术和生物学材料的运用。
干细胞是一类有着自我更新和分化能力的细胞，可以分化为多种细胞类型。
通过引导干细胞在受损部位分化为牙髓组织或牙本质组织，可以实现牙体牙髓的再生，从而恢复牙齿的功能和结构。
在再生治疗中，研究者通常从人体内提取干细胞，并在实验室中进行培养和扩增。
然后，将干细胞移植到受损牙齿或组织的部位，帮助其再生。
与传统治疗方法相比，再生治疗具有更好的疗效和生物相容性，以及更好的美学效果。
二、目前，牙体牙髓疾病的再生治疗技术主要包括以下几种：1. 干细胞移植：通过从患者自身或其他来源提取干细胞，在患牙受损的部位进行移植。
干细胞可以分化为牙髓组织或牙本质组织，帮助牙齿再生。
2. 牙髓再生：通过使用生物活性物质和支架，促进牙髓的再生。
这些材料可以提供适宜的环境和支持，帮助牙髓细胞增殖和分化，从而实现再生治疗。
3. 牙本质再生：通过使用生物活性物质和牙齿本身的干细胞，促进牙齿本质的再生。
此技术可在牙体受损的部位，使其再生，恢复牙齿的功能和结构。
三、牙体牙髓疾病再生治疗的应用前景再生治疗技术为牙体牙髓疾病的治疗带来了新的希望。
它不仅可以避免传统治疗方法中的一些问题，例如根管治疗后牙齿易发生酸蚀和折裂等，还可以保留患者的天然牙齿，并恢复其功能和美观。
此外，再生治疗技术还可以与其他先进的口腔修复技术相结合，例如牙齿种植和正畸矫治。
这将为患者提供更全面、个性化的治疗方案，以达到更好的疗效。
然而，牙体牙髓疾病再生治疗技术仍处于研究和探索阶段。
在临床实践中，还需要更多的研究和验证，以进一步完善技术和提高治疗的成功率。
牙髓干细胞研究新进展报告
牙髓干细胞研究新进展报告在当今医学领域，干细胞研究一直是备受瞩目的前沿课题。
其中，牙髓干细胞作为一种具有巨大潜力的成体干细胞，近年来取得了令人瞩目的新进展。
牙髓干细胞来源于牙髓组织，具有自我更新和多向分化的能力，为多种疾病的治疗带来了新的希望。
牙髓干细胞的发现可以追溯到上世纪末。
科学家们在研究牙髓组织时，意外地发现了其中存在着具有干细胞特性的细胞。
这些细胞在特定的条件下能够分化为成牙本质细胞、成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等多种细胞类型，展现出了广泛的分化潜能。
随着研究的不断深入，牙髓干细胞的分离和培养技术也在逐步完善。
目前，常用的分离方法包括酶消化法和组织块培养法。
酶消化法通过使用特定的酶将牙髓组织消化成单细胞悬液，然后在合适的培养基中进行培养；组织块培养法则是将小块的牙髓组织直接放置在培养皿中，让细胞从组织块中迁移出来并生长。
这些方法的不断优化，提高了牙髓干细胞的获取效率和纯度，为后续的研究和应用奠定了基础。
在牙髓干细胞的特性研究方面，科学家们发现它们具有一些独特的生物学特性。
例如，牙髓干细胞具有较高的增殖能力，能够在体外迅速扩增；同时，它们还表达了一系列特定的表面标志物，如 STRO-1、CD146 等，这些标志物有助于对牙髓干细胞进行鉴定和分选。
此外，牙髓干细胞还具有免疫调节功能，能够抑制免疫细胞的过度活化，从而减轻炎症反应。
近年来，牙髓干细胞在再生医学领域的应用研究取得了诸多重要成果。
在口腔医学中，牙髓干细胞被用于牙髓再生和牙周组织修复。
研究表明，将牙髓干细胞与支架材料结合，并移植到受损的牙髓部位，能够促进牙髓组织的再生，恢复牙齿的感觉和营养功能。
在牙周组织修复方面，牙髓干细胞可以分化为牙周膜细胞、牙槽骨细胞等，促进牙周组织的重建，改善牙齿的稳定性。
除了口腔医学领域，牙髓干细胞在其他系统疾病的治疗中也展现出了潜力。
例如，在神经系统疾病方面，牙髓干细胞可以分化为神经元和神经胶质细胞，为帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗提供了新的思路。
牙髓干细胞分化机制报告
牙髓干细胞分化机制报告一、引言牙髓干细胞（Dental Pulp Stem Cells，DPSCs）是一种具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，存在于牙髓组织中。
它们在牙齿发育、修复和再生过程中发挥着关键作用。
了解牙髓干细胞的分化机制对于口腔医学领域的疾病治疗、组织工程和再生医学具有重要意义。
二、牙髓干细胞的特点牙髓干细胞具有以下几个显著特点：1、自我更新能力：能够不断分裂并产生新的干细胞，以维持细胞群体的稳定性。
2、多向分化潜能：可以分化为成牙本质细胞、成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等多种细胞类型。
3、免疫调节特性：能够调节免疫反应，减轻炎症。
三、牙髓干细胞分化的诱导因素（一）生长因子多种生长因子参与了牙髓干细胞的分化过程。
例如，转化生长因子β（TGFβ）可以诱导牙髓干细胞向成骨细胞分化；骨形态发生蛋白（BMP）家族成员能促进成牙本质细胞的分化。
（二）细胞外基质细胞外基质（ECM）为牙髓干细胞提供了物理支持和化学信号。
ECM 中的胶原蛋白、纤维连接蛋白等成分与细胞表面受体相互作用，影响细胞的形态、迁移和分化。
（三）机械刺激机械力如压力、张力等可以改变细胞内的信号通路，从而调节牙髓干细胞的分化方向。
例如，正畸治疗中的牙齿移动所产生的机械力可诱导牙髓干细胞向成骨细胞分化。
（四）炎症微环境在炎症状态下，牙髓组织中的细胞因子和趋化因子水平升高，这些炎症介质可以影响牙髓干细胞的分化命运。
四、牙髓干细胞分化的分子机制（一）转录因子的调控转录因子在牙髓干细胞的分化过程中起着关键的调控作用。
例如，Runx2 是成骨细胞分化的重要转录因子，它可以激活一系列与成骨相关的基因表达。
（二）信号通路的作用多条信号通路参与了牙髓干细胞的分化调控。
例如，Wnt/βcatenin 信号通路在牙髓干细胞向成骨细胞分化中发挥重要作用；Notch 信号通路则与神经细胞的分化密切相关。
（三）表观遗传修饰表观遗传修饰如 DNA 甲基化、组蛋白修饰等可以改变基因的表达模式，从而影响牙髓干细胞的分化。
牙髓干细胞多项分化潜能的研究及应用进展
牙髓干细胞多项分化潜能的研究及应用进展
夏亮;江文欣;邹多宏
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2022(28)11
【摘要】再生医学通过利用干细胞分化为特定细胞类型的能力来替代和恢复组织功能。
干细胞是具有自我更新和无限克隆能力的原始细胞,参与组织发育、维持稳态及组织缺损修复等多种生理过程。
牙髓内含有丰富的牙源性成体干细胞即牙髓干细胞(DPSC),其具有增殖活跃和自我更新能力。
DPSC具有很强的多谱系分化能力,包括成骨分化、牙源性分化、成脂分化、成软骨分化、神经源性分化等,目前已经广泛应用于组织工程及再生医学领域。
【总页数】6页(P2086-2091)
【作者】夏亮;江文欣;邹多宏
【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颅颌面科;上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔外科;上海交通大学口腔医学院;上海交通大学医学院附属仁济医院口腔科
【正文语种】中文
【中图分类】R781.3
【相关文献】
1.人脐血间充质干细胞生物学特性、分化潜能与临床应用的研究进展
2.牙髓干细胞的生物学特性及多向分化潜能的研究进展
3.脐血干细胞的分化潜能及其临床应用
研究进展4.间质干细胞神经分化潜能及其应用研究进展5.牙髓干细胞的生物学特性及多向分化潜能的研究进展
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ＤＰＳＣ的重编程与再分化 ２００６年，Ｔａｋａｈａｓｈｉ等“”将４个转录因子（０ｃ１４，Ｓｏｘ２，ｃＭｙｃ
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干细胞是一类具有自我复制能力和一定分化潜能的细胞， 在一定条件下，它可以分化成多种具有不同功能的细胞。根据 干细胞所处的发育阶段及其功能学特性，可将其进一步分为胚 胎十细胞和成体干细胞。因此，干细胞在组织工程、再生医学 中有着系要的应用价值。目前，牙齿缺损等牙源性疾病在中老 年人中发病率较高。牙髓干细胞（ｄｅｎｔａｌ
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能不仅仅局限在骨性分化方面。研究人员在成脂分化、神经分 化等方面均取得ｒ一定的研究成果．在再生医学研究领域有着 重要的指导意义。
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ＤＰＳＣ的骨性分化ＤＰＳＣ的骨性分化是关于ＤＰＳＣ定向
分化研究较早的一项内容，近些年来，又有了进一步的发展。 Ｍｏｒｉ等¨３采用成骨分化培养基进行对ＤＰＳＣ的骨性诱导分化，
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是牙髓组织中的一类成体干细胞，具有一定的分化潜能和增殖 能力，在牙齿再生、牙髓修复方面有着重要的应用价值，特别是 随着相关组织工程技术的发展，ＤＰＳＣ具备了成为一种新型种 子细胞的潜能…。
ＤＰＳＣ的神经分化ＤＩＳＣ来源于胚胎时期的神经脊，在神
经分化方面具备一定的潜能。Ｋｉ硎ｙ等№３采用低温损伤的方法 制备３日龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠脑缺损模型，于颅内注入ＤＰＳＣ进行修
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ＤＰＳＣ的定义和基本生物学性质 成牙本质细胞是一种终末细胞，不具备进一步分化的能
复，研究发现：ＤＰＳＣ趋向分布于室下区、胼胝体下区等神经系统 祖细胞区，并表达微管蛋白（Ｎ—ｔｕｂｕｌｉｎ）、胶质原纤维酸性蛋白 （ＧＦＡＰ）等神经细胞标志，对损伤部位有一定的修复作用，并且 具有神经系统相关细胞的电压依从性。因此．该结果进一步显 示，ＤＰＳＣ在脑损伤体内修复方面，可以作为一种有效的修复细 胞。Ｋａｒａ６ｚ等”ｏ研究表明：ＤＰＳＣ不仅可以分化为神经于细胞， 而且在分化能力方面，高于传统的骨髓间充质干细胞。
ＤＰＳＣ的成脂分化除成骨分化、神经分化方面，成脂分
化也是ＤＰＳＣ的一项重要潜能。Ｎｏｚａｋｉ等¨３于成脂培养基中加 人胰岛素、地塞米松等诱导成脂，经过一段时间的作用，可见细 胞中有脂滴的形成，并且在分化过程中多能性标记转录因子 （０ｃｔ３／４、ｓｏｘ２）均呈现下调趋势，Ｎａｎｏｇ基因无显著变化；通过 基因微阵列分析，研究人员进一步发现：过氧化物酶体增生物 激活受体信号通路的多种组分，均发生变化。所以，对这些基 因的调控，在细胞成脂分化过程中有着重要意义。
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结果发现，某些典犁成骨细胞基因，如：碱性磷酸酶、Ｉ型胶原、 骨桥蛋自等均大晕表达；应用微阵列及ＲＴ—ＰＣＲ技术进一步研 究发现．在成骨分化过程中，胰岛素样生长因子结合蛋白５基 因（ＩＧＦＢＰ－５）、ＪｕｎＢ原癌基因（ＪＵＮＢ）和核受体相关基因 （ＮＵＲＲｌ）均发生表达上调现象，这一机制在成骨分化过程中 有着重要的意义。Ｄ ７Ａｌｉｍｏｎｔｅ等”’在人源ＤＰＳＣ正常成骨诱导 过程中，加入血管内皮生长因子，结果显示：这种方法可以刺激 ＤＰＳＣ的增殖分裂的速度加快，而且促进了成骨分化的进程。
和ＫＩｆ４）导人已处于终末分化状态的小鼠成纤维细胞中，从而 获得了一种类似于胚胎干细胞的多能性细胞，称为“诱导性多
能干细胞”（ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ ｓｔｅｍ ｃｅｌｓ，ｉＰＳ ｃｅＨｓ）。这种方法
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力，因此，一般认为成牙本质细胞在遭受损伤后，牙髓内的某些 具有分化功能的前体细胞可进一步分化为成牙本质细胞，并分 泌相关细胞基质，修复受损组织，这种前体细胞即为ＤＰｓｃ。 ＤＰＳＣ具有较强的增殖能力和较高的分化潜能，正是这两种生 物学性质，决定了ＤＰＳＣ在牙源组织修复和骨性修复方面具有 重要的作用“’。 Ｇｒｏｎｔｈｏｓ等¨’在２０００年首次正式提出了ＤＰＳＣ的概念，把 牙髓内可以快速增殖并且具有一定克隆形成能力的牙髓细胞命 名为ＤＰＳＣ，研究人员应用酶消化法对成人第三磨牙的牙髓细胞 进行培养，并与骨髓间充质干细胞进行比较，结果显示：这两种 细胞具有极为相似的免疫学特性，并且，该研究进一步证实ＤＰ－ ｓｃ经体外诱导后，可形成高密度的钙化小结，将ＤＰＳＣ与羟基磷 灰石＿／磷酸三钙（Ｉ－ＩＡ／ＴＣＰ）支架复合后移植到小鼠背侧皮下，经 过一段时间后，能观察到类似于牙本质一牙髓复合体样的结构。
Ｗ后，发现经ＮａＣＩＯ处理的牙本质与复合物结合较好，接触面
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吉林大学药学院生物工程实验中心
形成大量细胞陷窝；经乙二胺四乙酸（ＥＤＴＡ）处理的牙本质可 以诱导进一步ＤＰＳＣ向成牙质细胞分化，进一步表达牙本质涎 蛋白，提高牙本质的修复速度。Ｙａｎ￥等¨“以大鼠ＤＰＳＣ为研
通讯作者：周余来（１９６５一）．男。教授，主要从事组织工程研究。 第一作者：郑伟（１９５９－）．女，主治医师。主要从事临床Ｌ１腔医学研究。
３ ２
ＤＰＳＣ的分化诱导因素 在细胞分化的过程中，分化方向、分化程度、分化速度均会
ＤＰＳＣ的多向分化潜能 作为一种成体干细胞，ＤＰＳＣ具备多向分化的潜能，这种潜
受到一系列物化因素、生物因素的影响，协调各方面因素对控 制细胞定向分化有着重要意义。Ｉｔｏ等坤’将犬类的ＤＰＳＣ与不 同的支架材料相结合，并用这种结合物治疗骨缺损，结果发现 不同的支架材料，修复效果会有较大差异，其中ＤＰｓｃ／富血小 板血浆（ＰＲＰ）复合物具备较好的修复效果。Ｇａｌｌｅｒ等“叫将ＤＰ－ ｓＣ接种于水凝胶支架上，并将复合物移植到经过次氯酸钠 （Ｎａｃｌ０）、乙二胺四乙酸（ＥＤＴＡ）处理过的牙本质内部，培养
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１９９７・
牙髓干细胞在再生医学中的研究进展
郑伟
刘朋飞１ 冯业童１
董超１
周余来１
（通化市口腔医院，吉林通化１３４０００）
【关键词）
牙髓千细胞；再牛医学；分化
［中圄分类号】Ｒ俺１．４；Ｑ６１３．１［文献标识码］Ａ［文章编号】ｌ∞５蚴２１２０１２）帕・１９９７．０２；ｄｏｉ：１０．四田４ｉｓｍｌ００５－９２０２．２０ｎ０９．１１２
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ｒｅｅｈｅｍ Ｉｎｔ，２０１１；５９（３）：３７１－８１．
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可以非常稳定的制造多能干细胞，引起了极大的关注。继此之 后，人类体细胞被成功诱导为ｉＰＳ的报道”４１和老年人皮肤成纤 维细胞被诱导为ｉＰＳ细胞亚群的报道””相继出现，这种细胞被 认为是一种极具前景的干细胞。体细胞通过一定诱导方式，转 变为ｉＰＳ细胞亚群的过程称为“重编程”；ｉＰＳ经过定向诱导，再 次分化为其他种类细胞的过程，称为“再分化”。 ＤＰＳＣ作为一种可以快速自我更新的成体干细胞，同样具 备重编程和再分化的潜能。Ｙａｎ等”刚采用逆转录病毒介导法， 将４个因子（Ｌｉｎ２８／Ｎａｎｏｇ／Ｏｃｔ４／Ｓｏｘ２或ｃ－Ｍｙｃ／Ｋｌｆ４／Ｏｃｔ４／ 鼬）【２）导人ＤＰＳＣ中，将ＤＰＳＣ重编程为ｉＰＳ细胞亚群。ＤＰＳＣ来 源的ｉＰＳ细胞亚群表达阶段特异性胚胎抗原－４（ＳＳＥＡ－４）、肿瘤 坏死因子受体相关蛋白（＂ｉＲＡ）一１－６０、ＴＲＡ一１—８０、ＴＲＡ－２－４９、 Ｎａｎｏｇ、Ｏｃｔ４、Ｓｏｘ２等表面标记，具备多向分化的潜能。可分化成 ３个胚层的组织，而且可被定向诱导分化为神经千细胞和神经 元。Ｔａｍａｏｋｉ等¨”对多株ＤＰＳＣ进行重编程诱导，结果显示不 同株的ＤＰＳＣ在莺编程效率方面会有很大差别，不同株ＤＰＳＣ 来源的ｉＰＳ细胞亚群的再分化能力也有较大不同。因此，建立 一种高效安全的重编程模式和再分化方法，仍是干细胞领域的 研究热点。