多囊卵巢综合征动物模型的研究进展

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卵巢癌动物模型制备的研究进展

卵巢癌动物模型制备的研究进展李冬冬;王莉;钟洁;凌晨祁;梁延平【摘要】卵巢癌是导致女性癌症死亡的第五大原因,其中75%的卵巢癌患者检出时即为晚期.目前该病缺乏有效的早期筛查手段,同时临床治疗效果较差,已经成为严重威胁妇女健康的重大疾病.借助卵巢癌动物模型开展相关研究工作,是阐明其发病机制或者筛选有效的诊断、治疗措施的重要手段.目前,按照制备方法分类,该疾病模型主要分为有自发型、诱发型、移植型、基因干预型等四类造模方法.该模型所选择的动物主要有小鼠、大鼠、鸡、东方田鼠、长爪沙鼠等.本文结合近年来的文献报道,综述了卵巢癌动物模型制备方法,并介绍了各种方法制备的动物模型的评价标准及主要特点.%Ovarian cancer is the fifth leading cause of cancer-related death in women. 75% of ovarian cancer patients were detected at an advanced stage. At present,the disease lacks effective early screening method and the clinical therapy effect is poor,which has become a serious threat to women's health. The use of animal models of ovarian cancer is an important mean to elucidate the pathogenesis of the disease,and to screen effective diagnosis and treatment. The disease models are mainly divided into four types: spontaneous, induced, transplanted and gene intervention type. Mice, rats, hens,Mirotus Fortis and Mongolian gerbil are mainly selected to prepare animal models of ovarian cancer. Based on recent literature reports,we reviewed the preparation method of animal models of ovarian cancer and introduced the evaluation standards and main characteristics of these animal models.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2018(026)002【总页数】6页(P259-264)【关键词】卵巢癌;动物模型;制备方法;研究进展【作者】李冬冬;王莉;钟洁;凌晨祁;梁延平【作者单位】上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438【正文语种】中文【中图分类】Q95-33卵巢癌是导致女性癌症死亡的第五大原因，5年生存率仅为44%，约75%的卵巢癌患者检出时即为晚期[1,2]。

来曲唑诱导多囊卵巢综合征豚鼠动物模型的研究

来曲唑诱导多囊卵巢综合征豚鼠动物模型的研究摘要：目的研究来曲唑诱导3月龄Dunkin-Hartley成年雌性豚鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型的血清激素水平以及体质量的变化。

方法利用来曲唑灌胃法构建多囊卵巢综合征豚鼠模型。

运用放免法分别测定血睾酮（Testosterone ,T）、促黄体生成素（luteinizing hormone ,LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone ,FSH）的变化，并与对照组比较。

连续测量豚鼠体重，并计算每只豚鼠的体重增幅并与对照组比较。

结果实验组血清T水平明显高于对照组(P值<0 .05)。

实验组豚鼠体质量增幅明显高于对照组(P值<0 .05)。

结论使用来曲唑诱导豚鼠PCOS模型，无论在影响血清性激素还是体质量改变与临床表现很接近，符合动物PCOS造模要求。

关键词：来曲唑；多囊卵巢综合征；豚鼠；动物模型[* 通讯作者：E-mail：hongshusui@]多囊卵巢综合征( Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)是一种妇科临床常见的育龄期女性生殖内分泌代谢异常综合性疾病。

医学研究证实，生育期女性多囊卵巢综合征发生率在 10%-15%左右，约占不孕症患者总数的30%-40%[1]。

其临床表现为月经异常的稀发排卵或无排卵、卵巢呈多囊状改变、睾酮（T）升高、促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）比例升高[2]。

使用来曲唑诱导PCOS大鼠和小鼠模型均表现出和人类PCOS相似的症状，豚鼠在动情周期等方面和人类更为接近，妊娠期更长，因此该模型有望成为更加完美的PCOS动物模型。

因此，本课题对来曲唑诱导成年雌性豚鼠PCOS 动物模型进行系统的研究。

1材料和方法1.1药物来曲唑（Lot：M217A）购自美仑生物公司，CMC（羧甲基纤维素钠）购自郑州特正商贸有些公司。

1.2动物模型的构建选择3月龄成年Dunkin-Hartley雌性豚鼠, 随机分为两组, 实验组及对照组各10 只。

卵巢过度刺激综合征动物模型的研究进展

ｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｅｘｐｌｏｒｅｆｕｔｒｈｅｒｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｐｒｅｃａｕｔｉｏｎｏｆＯＨＳＳ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｏｖａｉｒａｎｈｙｐｅｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ａｎｉｍａｌｓ，ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ；Ｍｏｄｅｌｓ，ａｎｉｍａｌ；Ｃａｐｉｌｌａｙｐｒｅｍｅｒａｂｉｌｉｔｙ
ＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅａｎｄＧｅｎｅｔｉｃＣｅｎｔｅｒ，ＡｆｉｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔｌａｆｏＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｏＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｖａｉｒａｎｈｙｐｅｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＯＨＳＳ），ａｓｅｉｒｏｕｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｏｖａｉｒａｎ
ｏｖａｒｉａｎｔｉｓｓｕｅｓ．１ｅｖｅｌｓｏｆｈｏｒｍｏｎｅｓ，ｖｅｓｓｅｌａｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄｃａｐｉｌｌａｒｙｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ．ｈａｖｅｂｅｅｎｅｘｐｌｏｒｅｄ．ＩｔｉＳ

PCOS—IR大鼠动物模型的构建与评价

PCOS—IR大鼠动物模型的构建与评价目的建立丙酸睾丸酮（testosterone propionate，TP）及高脂饲料诱导的大鼠多囊卵巢综合征（polycyst ic ov ar ian syndrome，PCOS）胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）动物模型，并探讨其胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）特征。

方法将21 日龄雌性SD大鼠随机分为PCOS 组（10只）和对照组（10只），PCOS 组每日皮下注射丙酸睾丸酮的油剂连续8周；对照组每日皮下注射同剂量大豆油剂，连续8周。

观察卵巢形态学改变，测定血中性激素、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FIN S）浓度，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA1-IR）。

结果模型组卵巢见多个呈囊性扩张的卵泡黄体细胞少见，颗粒细胞层减少。

与对照组比较，模型组体重增加，卵巢重量及卵巢平均体积增加（P＜0.05），血清睾酮（T），LH、LH/FSH、FINS 和HOMA-IR 均显著增高（P＜0.05）。

结论丙酸睾丸酮合并高脂饮食可成功诱导大鼠PCOS胰岛素抵抗模型。

标签：多囊卵巢综合征；动物模型；胰岛素抵抗多囊卵巢综合征是育龄期妇女常见的生殖内分泌及代谢紊乱性疾病，其病因不清，具体发病机制不明，同时至今没有最佳治疗方案，因此建立一种理想的PCOS动物模型非常重要，由于大鼠有规律的动情周期，且周期较短（4-5 d），容易在较短时间观察到更多的生殖周期，因而成为较理想PCOS造模动物[1]。

现代研究认为高雄激素血症和胰岛素抵抗是PCOS的主要内分泌特征，二者相互促进，恶性循环，参与了PCOS的病理过程，为进一步探索治疗PCOS的方案，本文采用丙酸睾丸酮及高脂饲料诱导雌性SD大鼠PCOS 动物模型，并分析其胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）特征，旨在寻找一种符合人IR 特征的PCOS 研究模型。

1实验资料与方法1.1实验动物及动物模型构建选取21 日龄的SD雌性大鼠，随机分成模型组与对照组，每组各10 只。

维生素D与多囊卵巢综合征关系的研究进展

维生素D与多囊卵巢综合征关系的研究进展作者：陈欢刘秀葛红山来源：《中国医学创新》2022年第20期【摘要】多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女最常见的内分泌失调之一，会导致严重影响女性身心健康的各种并发症，如不孕、子宫内膜病变、心血管疾病、代谢紊乱及心理问题等。

近些年，维生素D缺乏普遍出现在PCOS女性中，说明维生素D可能与PCOS疾病的进展与转归息息相关。

由于维生素D是通过维生素D受体（VDR）来调控基因转录的，所以维生素D对PCOS的影响可能与VDR基因多态性有关。

本文从维生素D与PCOS的两个主要表征胰岛素抵抗（IR）、高雄激素血症（HA）及VDR与PCOS的关系进行综述。

【关键词】多囊卵巢综合征维生素D 维生素D受体胰岛素抵抗高雄激素Research Progress on Correlation between Vitamin D and Polycystic Ovary Syndrome/CHEN Huan， LIU Xiu， GE Hongshan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（20）： -174[Abstract] Polycystic ovary syndrome （PCOS） is one of the most common endocrine disorders in the fertile women， which can lead to various complications that seriously affect women’s physical and mental health， such as infertility， endometrial lesions， cardiovascular diseases， metabolic disorders and psychological problems. In recent years， vitamin D deficiency has generally occurred in PCOS women， indicating that vitamin D may be closely related to the progression and prognosis of PCOS. Since vitamin D regulates gene transcription through vitamin D receptor （VDR）， the effect of vitamin D on PCOS may be related to the polymorphism of VDR gene. This paper reviewed the relationship between vitamin D and PCOS， including insulin resistance （IR） and hyperandrogenism （HA）， and how VDR affects PCOS.[Key words] Polycystic ovary syndrome Vitamin D Vitamin D receptor Insulin resistance HyperandrogenismFirst-author’s address： Graduate School， Dalian Medical University， Dalian 116044，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.20.040多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种妇科常见的内分泌代谢紊乱性疾病，发病机制尚不明确，发病特性具有高度异质性，临床上主要以雄激素分泌过多、卵巢多囊改变、少排卵或无排卵、胰岛素抵抗等为特点。

多囊卵巢动物模型的研究进展

较与ＰＯＣＳ发病的异同，以及探讨模型在科研中的
大规模的实验需求，而且大鼠也有较规律的发情周
期．仅为４５． — 因此可以用于实验中持续观察多个ｄ发情周期的变化。另外，也有学者采用豚鼠建立ＰＯ模型，Ｃ但是与大鼠相比，豚鼠的价格相对较高，饲养条件较为严格。因此，一般情况下在建立ＰＯＣＳ
模型时最常用的动物为大鼠，在科研经费比较充足的情况下或对实验有特殊要求时，可以考虑采用恒
河猴建立模型。建立ＰＯ动物模型方法Ｃ
一
、
雄激素诱导ＰＯ模型Ｃ
１．脱氢表雄酮（ＨＡ诱导ＰＯ模型ＲｙＤＥ）Ｃｏ等［］每天给予未成年大鼠１ｇ３ｇ的ＤＥ持０ｍ或０ｍＨＡ，续用药３够导致大鼠卵巢的多囊样改变。０ｄ能
ｃｃｒ］ｌｎｏ２０，３２）７０ —１３ｎａｅ［．ＣｉＯｃｌ０５２（８：１５７１．ＪＪｎ，［０ＡａａａＷ，ｈｅ，ｈｌｍＡｅａＦｃｒａｏｉｅｉ２］ｗｄｌＯａＪＧｏｕ，ｌ１ａｔｓｓｃｔｗｔｌＡｉｒＵｏ．ｏｓａｄｈ
多囊卵巢综合征（ＣＳ是育龄期妇女月经紊ＰＯ）乱最常见的原因之一．以慢『无排卵和高雄激素为生特征的内分泌综合征。由于ＰＯ病因的复杂性及ＣＳ异质性，故至今对其发病机制的研究仍处于探索之中。良好的动物模型对于研究ＰＯＣＳ的发病机制至关重要。迄今国内外已建立了多个多囊卵巢（ｏｃｓｃｖｒｎＰＯ）物模型，仍无一个真正ｐｌｙｔａｉ，Ｃ动ｙｉｏａ但令人完全信服的模型。这是由于对ＰＯ的发病机ＣＳ制不了解，却要将ＰＯ所有病理表现引入到动物ＣＳ模型的困难Ｉ生所致。现主要介绍目前几种常见ＰＯＣ动物模型的建立方法，阐述模型建立的基本机制，比

中医药对多囊卵巢综合征动物模型干预研究进展

Ａｕｕｔ２０ｇｓ．０１
中医药对多囊卵巢综合征动物模型干预研究进展
曾玲，李光荣
（中国中医科学院广安门医院，京１０５北００３）
［摘要】从雄激素造模法、雄激素联合ＨＧｃ造模法、孕激素联合ＨＧｃ造模法、胰岛素联合ＨＧｃ造模法４个方面阐述了中医
８Ｅ神经元上的Ａ一ＰＲ引起ＰＭＣＲＡ达增加，ＯｍＮ表中药天癸方
内ＰＯ动物模型的造模法主要为：ＣＳ雄激素造模法；雄激素联合ＨＧＣ造模法；孕激素联合ＨＧＣ造模法；岛素联合ＨＧ胰Ｃ造模法等。笔者将从以上几个方面阐述中医药对ＰＯ动物模型ＣＳ
药对ＰＯ动物模型的干预研究成果，ＣＳ为今后的研究提供了方向。
【键词】多囊卵巢综合征；物模型；医药关动中
［中图分类号】Ｒ８．【２５５文献标识码］Ａ【文章编号】１７—５Ｘ２１）８０２—３６２９１（０００— １６０
Ｃｈｎｓｍｅｉｉｅｎｔｒｅｉｎｎｔｎｍａｍｏｅｆｉｅｅｄｃｎｉｅｖｎｔｏｈｅａｉｌｏｄｌｏ
ｐｏｙｙｔｃｖｒｙｄｏｅｅｅｒｈｌｃｓｉｏａｙｓｎｒｍｒｓａｃ
【ｅｏｄ】ｐｌｃｓｃｏａｙｄｏｅｎａｍｄｌｒｄｉａＣｉｓｅｉｉＫｙｗｒｓｏｙｙｔｖｒｓｎｒｍ；ａｉｌｏｅ；ｔｉｏｌｈｎｅｍｄｃｅｉｙｍａｔｎｅｎ

高雄激素诱导多囊卵巢综合征表观遗传机制的研究进展

1.1　基于组蛋白修饰　组蛋白是一种八聚体结构，有组蛋白H2A 、H2B 、H3和H4各两个副本组成，由DNA 和连接蛋白H1包裹。

组蛋白尾部的化学修饰（如乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化和类泛素化）通过影响转录因子的结合从而影响基因转录和细胞表型（图1）。

Guo 等［9］和Sinha 等［10］以绵羊为实验模型，于妊娠期30~90 d 腹腔注射TP ，结果显示卵巢颗粒细胞中产前雄激素干预影响了DNA 甲基转移酶1（DNA methyltransferase 1， DNMT1）和DNMT3B 的基因修饰，使得组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化（tri‐methylation of lysine 9 in histone H3， H3K9me3）水平升高，并显著影响了卵巢中膜细胞的组蛋白甲基化［9］；对母羊和幼羊实施卵巢摘取并进行RNA 测序，显示母羊与幼羊之间的基因差异性表达并不一致，进一步开展母羊组蛋白研究，显示产前处理分离的卵巢中H3K9me3、组蛋白H3第27位赖氨酸乙酰化（acetylation of lysine 27 in histone H3， H3K27ac ）和组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化（acetylation of lysine 9in histone H3， H3K9ac ）水平显著升高，但是组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化（trimethylation of lysine 4 in histone H3， H3K4me3）水平并无显著变化［10］。

由此推测，产前雄激素的暴露会引起跨代表观遗传改变，这为PCOS 的发生发展提供了一个研究方向。

产后雄激素诱导研究显示，雄激素可作用于基因的启动子以及增强子区域，通过减少组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（trimethylation of lysine 27 in histone H3， H3K27me3），上调H3K27ac ，调控下游多种基因的表达，促进PCOS 的发生发展［11］。

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万方数据
塞盟史西医缱金监废２ＱＱ！生２月篪窆鲞筮！翅
张晓薇【司等认为ＤＨＥＡ诱导ＳＤ幼年雌性大鼠ＰＣＯＳ动物模犁卵巢病理改变及血内分泌改变与ＰＣＯＳ病人相似，并存在着明显的高胰岛素血症，是较理想的ＰＣＯＳ动物模型。２雌激素造模法
Ｌａｒａ等【１３】选用成年未交配ＳＤ大鼠，体重２００～２２０９，每日保持光照１４ｈ，且出现两次规律的４ｄ１次的动情周期，一次性注射戊酸雌二醇（ＥⅥ ２ｍｇ／只，并分别在７ｄ、１５ｄ、３０ｄ、６０ｄ处死，结果提示６０ｄ时卵巢呈现多囊样改变，造模成功。Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ等１１４］用戊酸雌二醇造模法，分别一次性注射ＥＶｌｍｇ／只、２ｍｇ／只、４ｍｇ／只，并分别在１５ｄ、３０ｄ、６０ｄ处死动物，观察卵巢形态及其它改变，最终结果提示４ｍｇ／只剂量组３０ｄ时卵巢旱现多囊样改变，其余各项指标与人类接近，造模成功。该类方法造模的基本原理在于高雌激素使垂体对下丘脑的ＧｎＲＨ的敏感性增加，ＬＨ水平上升，同时持续的雌激素刺激对垂体ＦＳＨ有抑制作用，从而出现ＰＣＯＳ典型的垂体内分泌环境。３孕激素联合ＨＣＧ（人促绒毛膜促性腺素）造模
【１７】萤了强，赵勇军，史玉霞．益肾沈肝化脂汤对酒精性脂肪肝患者ＢＵＡ、ＴＢＡ的影响Ⅲ．围医论坛，２００３，１８（２）：２０．２ｌ
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［７】刘ｉ都．肝脂灵胶囊治疗高脂血症性脂肪肝６５例临床观察［Ｊ】．江苏中医药，２００６，２７（７）：３４—３５
胡颜霞等【圳用６剧龄ＳＤ清洁级雌性大鼠灌胃
服来曲唑ｌｍｇ／（ｋｇ·ｄ），溶于１％羧甲基纤维素中，２ｌｄ后成造模鼠。刘宏改【３ｌ】、李战飞ｐ２］等也以此法造模。芳香化酶抑制剂能够阻断雄激素向雌激素的转换。来曲唑为一种非甾体类芳香化酶抑制剂，可导致类固醇激素生成紊乱。胡颜霞等ｐｏ］认为利用来曲唑建立的ＰＣＯＳ大鼠模型无论从内分泌改变，还是从局部性腺的解剖、组织学改变来说，都是令人信
（１００９·ｄ）＋０．２ｍＬ注射用水造模。付玉玲等阎用２３ｄ龄ＳＤ雌性大鼠。每晚２０：００每１００９体重皮下注射ＤＨＥＡ粉剂６ｍｇ＋０．２ｍＬ注射用大豆油剂，连续２０ｄ造模。张娟等【９】取未成熟雌性ＳＤ大鼠于２１ｄ龄断乳，喂以颗粒饲料，自由饮水，适应性喂养２ｄ。２３ｄ
皮持续角化者为造模成功。吴雏燕等ｆ５１以ｌｍｇ／１００９体重的丙酸睾丸酮溶液皮下注射２１ｄ龄Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠２８ｄ造模。该方法造模的基本原理在于过高
变化符合生理规律，具有相对的稳定性。１．２脱氢袁雄酮（ＤＨＥＡ）造模张晓薇等【叼选择２３ｄ龄幼年ＳＤ清洁雌性大鼠，实验组及对照组各２０只，均在２１ｄ龄断乳，喂以颗粒饲料。实验组皮下注射ＤＨＥＡ６ｍｇ／（１００９·ｄ）＋０．２ｍＬ注射油剂，连续２０ｄ造模。对照组同期皮下注射０．２ｍＬ注射用油剂。
关于肾主生殖实验研究中多囊卵巢小鼠模型的建
樊永香等【７】选用２３ｄ龄普通级幼年雌性ＳＤ大鼠，在
立方法，选取雌性５ｄ龄小鼠于颈背部皮下注射睾２３ｄ龄断乳，喂以颗粒饲料，皮下注射ＤＨＥＡ６ｍｇ／
酮１ｍ∥只，造模后由母鼠，甫－ｆ－Ｌ至３周龄，以后以颗粒饲料喂养，但不给兽用多酶片，至８周龄为造模鼠。王莉【３１、马惠荣［４１等取９ｄ龄雌性ＳＤ大鼠颈背部皮下注射丙酸睾丸酮１．２５ｍｇ（０．０５ｍＬ），２１ｄ龄断乳，７０ｄ龄起每日作阴道涂片，连续１１ｄ，观察到阴道上
郝琦蓉等Ｉ加Ｉ取雌性７０ｄ龄ＳＤ大鼠采用ＬｅｏｎｉｄＰｏｒｅｔｓｋｙ的方法，每日２次皮下注射ＨＣＧ３．０ＩＵ／ｄ，共２２ｄ，同时２次／ｄ皮下注射胰岛素，共２２ｄ造模。９３ｄ龄连续阴道涂片２个性周期，采血测Ｔ、Ｌｅｐｔｉｎ、ＩＮＳ，观察到阴道角化细胞持续出现及结合血清Ｔ、ＩＮＳ测定符合标准者作为模型。黄玉华等ｌｚ·１以（５４± ３）ｄ龄ＳＤ雌性大鼠，每周称重１次，每日进行阴道涂片检查，４周后依Ｐｏｒｅｔｓｋｙ法每只动物予皮下注射ＨＣＧ１．５ＩＵ，每日２次，共９ｄ；ＩＮＳ于第１～１１日自０．５ＩＵ／ｄ开始，渐递增至６．ＯＩＵ／ｄ，并按此剂量维持至第２２天，以５％葡萄糖溶液代替日常饮水而成造模鼠。李轶等［２２１将出生２个月的雌性ＳＤ大鼠分为实
邝少松等闭按俞瑾等实验方法致不孕大鼠模型，选用９ｄ龄未离乳雌性大鼠皮Ｆ注射十一酸睾
酮５ｍｇ／ｋｇ体重（中性茶油稀释）。再依照Ｐｏｒｅｓｔｋｙ的方法在大鼠８５ｄ龄肌注ＨＣＧ１．５ＩＵ／只，每天２次，连续９ｄ。在ＳＤ大鼠１０８～１２２ｄ龄时取阴道涂片观察排卵情况，以阴道上皮细胞连续出现角化细胞判定为造模成功。谈珍瑜等１２６，ｚ０选崩有生育能力、月经规则、经量正常的雌性恒河猴，根据月经周期在经
·９３·
验组和对照组，第１～１０天实验组大鼠注射胰岛素，剂量由０．５ＩＵ／ｄ逐步增加至６．０ＩＵ／ｄ，第１１－２２天注
射固定剂晕胰岛素６．０驯ｄ，并同时加用６．０ＩＵ／ｄ的
ＨＣＧ分２次注射造模。王玮阎、李晓冬［２４１等也以类似方法造模。胰岛素能刺激卵巢卵泡膜和间质细胞合成雄激素，降低血中性激素结合蛋白（ＳＨＢＧ），使卵巢雄激素浓度增加，导致卵泡闭锁，形成多囊。５雄激素联合ＨＣＧ造模
朱辉等【１５１选用２４ｄ龄未成年雌性ＳＤ大鼠皮下埋植左旋１８．甲基炔诺酮硅胶棒（３ｍｍ），在２７ｄ龄时每天２次皮下注射１．５ＩＵ人促绒毛膜促性腺素（ＨＣＧ），共注射９ｄ，至３６ｄ龄成为造模鼠。谈珍瑜等【１叼将２４ｄ龄清洁级未成年雌性ＳＤ大鼠皮下埋植左旋１８一甲基炔诺酮硅胶棒，在大鼠２７ｄ龄时颈背部皮下注射ＨＣＧ１．５ＩＵ／只，每天２次，共注射９ｄ，至３５ｄ龄成造模鼠。孙永生【１刀、江胜芳【１８１等也Ｈｊ此法造模。张娜等［Ｉ叼用２４ｄ龄未成年雌性ＳＤ大鼠皮下埋植左旋甲基炔诺酮硅胶棒联合腹腔注射ＨＣＧ造模，检测血激素６项并称取卵巢质量证实为造模成功。朱辉【，５】等认为此动物模型可以作为一种比较理想的ＰＣＯＳ动物模犁，无论是病理形态学变化还是血浆激素水平均与ＰＣＯＳ相似，而形态学的改变是与其功能变化一致的。４胰岛素（ＩＮＳ）联合ＨＧＧ造模法
的雄激素干扰了卵泡的生长成熟，而出现不排卵。他们认为连续２８ｄ注射丙酸睾丸酮诱导的ＰＣＯＳ大鼠模型具有高胰岛素血症、性激素异常的内分泌特征和卵巢多囊改变的形态学特点，并且激素和形态
映本病特点的动物模型以供研究。目前多囊卵巢综合征研究尚无公认的动物模型，笔者就近年来所建立的多囊卵巢综合征动物模型作一综述，以便寻求较为理想、可靠、公认的造模方法。１雄激素造模１．１丙酸睾丸酮造模刘矗【１】、曹永孝嘲等参考俞瑾
【１４】蒯俊英，姚树坤．中药脂肝宁预防酒精性脂肪肝的实验研究【Ｊ】．中国组织化学与细胞化学杂志，２００６，６（３）：３２８—３３２
【１５］杨莉娟，孟宪丽．调脂保肿胶囊防治大鼠脂肪肝的实验研究叨．中药新药与临床药理，２００６，１７（１）：３３．３５
【１６】戴宁，曾民德．复方中药对洒精性脂肪肝肝细胞色素Ｐ４５０ＩＩＥＩ表达的影响［Ｊ】．中华肝脏病杂志，２００３，１ｌ（１１）：６５７—６５９
［８】党中勤，赵长谱，党中方．十味肝脂康胶囊治疗非酒精性脂肪肝（痰瘀内阻趔）临床观察【Ｊ１．河南中医，２００７，２７（１）：３８—３９
【９】杨晋原，康永．活血降脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝４８例［Ｊ】．巾西医结合肝病杂志，２００６，１６（２）：１１４．１１６
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床实际应用受限。如何将影像学检查、实验室检查与临床症状结合起来以提高其敏感性和特异性，仍是迫切需要解决的实际问题。（２）临床报道缺乏严格的较大样本的随机双盲设计。（３）实验报道相对于临床报道很少且少有远期疗效观察与评估。（４）疗效机制和药理作用环节研究不足。因此，在以后的研究中，首先应建立与临床相匹配的动物模型使研究逐步深入到分子生物水平，为中药多靶点多环节作用特点加强基础研究，早日研制出有效、方便的中药制剂，为临床用药提供客观依据，更充分发挥中医药在防治脂肪肝方面的优势。其次，对于“无证可辨”（无临床症状）的病例，应以中医理论为指导，分析其可能的病因病机，同时结合西医学有关检查指标探讨两者之间的相关性，提高微观辨证的准确度。临床研究应严格遵循临床流行病学原理进行设计，以提高结论的可信度与重复性。
期第１天开始皮下注射丙酸睾丸酮３ｍｇ／ｋｇ，隔日１次，连用３次，在月经周期第７天开始使用ＨＣＧ３００１Ｕ／ｋｇ，隔日１次，连用３次造模。孙林等［２８１比较孕激素联合ＨＣＧ造模法和雄激素联合ＨＣＧ造模法认为，睾酮联合ＨＣＧ造模建立ＰＣＯＳ动物模型相对简单易行，是一种较好的造模方法。６雄激素联合胰岛素造模