NK细胞疗法ppt课件
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NK细胞疗法ppt课件
ppt课件.
19
（一）NK自然杀伤细胞（NK cells） PBMNC （50ml 外周血）
培养12-14天
NK细胞培养
NK细胞数量可达 0.5~3×109
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20
用正常健康人由来的PBMC的实验例
36 yr／male
22.77%= 5.08%+17.69%
94.81%= 3.81%+91%
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10
国内权威报道
中央新闻联播对生物细胞免 疫疗法最权威报道：肿瘤生物治 疗获得重大突破，早期癌症三分 之一可治愈。
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11
NK免疫细胞疗法
NK细胞免疫疗法也称为生物免疫疗法中的细胞治疗方 法，具体方法是：通过提取患者体内不成熟的免疫细胞 （采血），在实验室中进行活化培养使其具有高效识别和 杀灭肿瘤细胞的能力后，再回输患者体内。患者只需配合 做采血与回输血两个步骤，无需住院。
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4
癌症的三大常规治疗
２．化疗--Biblioteka 轰炸机肿瘤内科治疗的基石对肿瘤细胞的杀伤缺乏选 择性
损伤正常组织
Goldie-Coldman假说及“一 级动力学”理论：化疗对 数杀灭细胞，不可能彻底 清除肿瘤细胞
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5
癌症的三大常规治疗
1898 年发现镭 镭用于治疗肿瘤
放疗有效破坏或消灭 癌细胞，甚至可以治 愈部分肿瘤
禁忌症：①、怀孕或正在哺乳期妇女； ②、脏器移植者； ③、严重自身免疫性疾病患者； ④、不可控制的感染性疾病患者； ⑤、对生物制剂过敏者； ⑥、T细胞淋巴瘤患者；
⑦、正在进行全身放疗、化疗的患者； ⑧、晚pp期t课件肿. 瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。1。8
细胞疗法标准版PPT课件
嗜碱性粒细胞
T 细胞
单核细胞
B 细胞
淋巴细胞
NK 细 P 1胞细胞
血液净化
血浆
55%
白细胞
血细胞
血小板
红细胞
P 4 细胞 （红细胞活化）
45%
组成：血液、血管、心脏 十九世纪法国名医卡萨尼斯：
“人与动脉同寿”
正常成年人的血液总量
8% 大约相当于体重的
循环系统是生物体内的运输系统，它将呼吸器官获得的氧气、 消化器官获取的营养物质、内分泌腺分泌的激素等运送到身体各 组织细胞，又将身体各组织细胞代谢产物运送到具有排泄功能的 器官排出体外。
消化系统：难治性结肠溃疡，改善
改善肾虚症状，改善前列腺
饮食情况，改善或治疗肝脏方面问
增生及肥大问题
题（脂肪肝、肝硬化），改善便秘
及结肠炎腹泻状态 呼吸系统：增加肺通气功能，
改善肺纤维化、钙化情况
-
才“ 对对 得得 起起 自自 己己 的的 父身 母体 ”， 罗 宾 森
干细胞抗衰效果
其他：肤质改善、体力及耐力
才“ 对对 得得 起起 自自 己己 的的 父身 母体 ”，
-
常
神经系统：预防或治疗老年痴呆、
中风、帕金森，睡眠
宾 森
干细胞干预
干预流程
适用人群
预约干细胞
1. 重大疾病家族史、基因遗传； 2. 重大疾病高发区域人群； 3. 生活、饮食习惯不良人群； 4. 情绪失常、不稳定、易怒人群； 5. 免疫功能异常，经常感染；过敏人群； 6. 内分泌功能紊乱；卵巢早衰；绝经4个
细胞的重要性
人——生于细胞
磁
能
场
量
细胞的重要性
美国著名细胞生物学家 --- 威尔逊(E．B．Wilson)
结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展精品PPT课件
胞淋巴瘤首位。
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图
皮下脂膜炎样T细胞 淋巴瘤, 35, 1%
肝脾T细胞淋巴瘤, 17, 1%
MF/SSSezary综合 征, 43, 2%
肠病性T细胞淋巴 瘤, 31, 1%
其他类型T细胞淋巴 瘤, 182, 7%
男性多于女性，男女比例约2-4： 1，中位年龄约44岁。
T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布
亚型 外周T细胞淋巴瘤-非特指 血管免疫母细胞淋巴瘤 ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤 成人T淋巴母细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 T细胞淋巴瘤-未分类
%
北美
欧洲
亚洲
34.4
34.3
22.4
16.0
28.7
17.9
16.0
6.4
3.2
7.8
9.4
2.6
5.4
0.8
0.7
5.1
4.3
22.4
2.0
1.0
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5.8
9.1
1.9
3.0
2.3
0.2
1.3
0.5
1.3
2.3
3.3
2.4
JCO, 26:4124-30; 2008
流行病学特点
最新资料显示： 我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细
NK/T 细胞淋巴瘤, 869, 33%
原发皮肤CD30+T淋 巴细胞增殖性疾病,
12, 1%
周围T细胞性淋巴 瘤, 1067, 41%
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图
皮下脂膜炎样T细胞 淋巴瘤, 35, 1%
肝脾T细胞淋巴瘤, 17, 1%
MF/SSSezary综合 征, 43, 2%
肠病性T细胞淋巴 瘤, 31, 1%
其他类型T细胞淋巴 瘤, 182, 7%
男性多于女性，男女比例约2-4： 1，中位年龄约44岁。
T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布
亚型 外周T细胞淋巴瘤-非特指 血管免疫母细胞淋巴瘤 ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤 成人T淋巴母细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 T细胞淋巴瘤-未分类
%
北美
欧洲
亚洲
34.4
34.3
22.4
16.0
28.7
17.9
16.0
6.4
3.2
7.8
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0.7
5.1
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25.0
5.8
9.1
1.9
3.0
2.3
0.2
1.3
0.5
1.3
2.3
3.3
2.4
JCO, 26:4124-30; 2008
流行病学特点
最新资料显示： 我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细
NK/T 细胞淋巴瘤, 869, 33%
原发皮肤CD30+T淋 巴细胞增殖性疾病,
12, 1%
周围T细胞性淋巴 瘤, 1067, 41%
NK细胞治疗原理及应用医学幻灯片
杀伤细胞免疫球蛋白样受体分为杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受
体两类，激活性受体和抑制性受体通过与相应的配体结合而传递激活性信号和 抑制性信号，NK细胞抑制性信号与活化性信号之间的平衡决定NK细胞与靶细 胞相互作用的结果。若抑制性信号为主NK细胞活性被抑制，靶细胞免遭杀伤， 相反若激活信号为主NK细胞激活杀伤靶细胞。
HPV16+
HPV-
iDC：未刺激的DC Cer-DC:HPV疫苗刺激的DC
DC与NK可协同发挥作用抗病毒。
编辑版ppt
13 J.Cell.Mol.Med.Vol 18,No 7,2014
NK细胞优势4-异体的GVT效应
KIR表达率越低，与HLA匹配的程度越小，抑制型受体传递的 抑制信号越弱，NK细胞活化的灵敏度越高，识别杀伤靶细胞的 能力越强。
编辑版ppt
14
NK细胞的特点以及优势
一、 NK 细胞是介导ADCC功能最强的细胞，在联合靶向药进行综合治疗方 面具有巨大的潜力；
二、NK 细胞是人体内抗癌活性最强的细胞，除了可直接杀死普通癌细胞， 还具有杀伤肿瘤干细胞的特性，抑制肿瘤的生长及扩散，有效防止肿瘤 的复发转移；
三、 NK 细胞会抑制肿瘤附近新血管的增生，因此可限制肿瘤取得所需要 的养份进而限制肿瘤生长；
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示，当供、受 者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能 性高达75%
编辑版ppt衡
1. 抑制受体主要由杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)构成。这些受体能够识别主要组 织相容性复合物(MHC)的人类白细胞抗原(HLA)，使得NK细胞识别自身细胞，不予 理会，而杀伤肿瘤细胞和受病毒感染的细胞。
结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展PPT精选课件
NK/T 细胞淋巴瘤, 869, 33%
原发皮肤CD30+T淋 巴细胞增殖性疾病,
12, 1%
周围T细胞性淋巴 瘤, 1067, 41%
T-LBL, 346, 13%
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会
09年8月-11年2月份NHL-T亚型分类数量比例图
皮下脂膜炎样T细胞淋 巴瘤, 106, 1.37%
肝脾T细胞淋巴瘤, 33,
Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biology and treatment Leukemia & Lymphoma, November 2009; 50(11): 1773–1784
） (2004) ；Isobe K, Uno T, Tamaru J, et al. (2006)
尚无标准治疗措施，采取何种形式治 疗最合适？
局限期治疗
放疗？放疗剂量？ 化疗? 化疗方案？ 化放疗同步？ 先放疗后化疗？ 先化疗后放疗？ 其他形式的治疗？
化疗医生 和放疗医生 各说一词
2008中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年5月至2009年7月nhlt亚型分类数量比例图tlbl34613周围t细胞性淋巴106741原发皮肤cd30t淋巴细胞增殖性疾病121mfsssezary综合432肝脾t细胞淋巴瘤171皮下脂膜炎样t细胞淋巴瘤351肠病性t细胞淋巴311其他类型t细胞淋巴1827nkt细胞淋巴瘤86933中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会09年8月11年2月份nhlt亚型分类数量比例图tlbl10951412原发皮肤外周t细胞淋罕见型20026非特殊性ptclnos14741901血管免疫母细胞性ailt9701251间变性大细胞alclalk543700间变性大细胞alclalk443571结外nkt细胞淋巴瘤21712799成人t细胞白血病55071原发皮肤cd30t淋巴细胞增殖性疾病67086mfss84108肝脾t细胞淋巴瘤33043皮下脂膜炎样t细胞淋106137肠病性t细胞淋巴瘤110142其他类型t细胞淋巴瘤584753etalmolmorphol2007151
NK细胞疗法PPT课件
NK细胞—NK细胞治疗，诺贝尔 奖获得项目
2021
1
全球癌症趋势
今后20 年全球 新患人数每年1000万→1500 万 死亡人数每年600万→1000 万
18th International Congress on Anti- Treatment ,Paris,2007
2021
2
中国癌症趋势
2000年 发病约180-200万 死亡140-150万 0～64岁人口中，1/4死于癌 症
CD56
18.8%（ＮＫ细胞）
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.6％
ＮＫ疗法的ＮＫ细胞浓度
CD3 3.0%（Ｔ细胞）
CD16 CD56 40.7%（ＮＫ细胞）
CD56
52.4%（ＮＫ细胞）
2021
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.1％
22
NKNK细胞的治疗策略
抽肿瘤患者外周血(50ml) 体外诱导NK细胞
每星期回输一次NK细胞给患者（至少4次）
CIK细胞的表型
2021
28
2021
29
NKCIK细胞的治疗策略
抽肿瘤患者外周血(50ml)
体外诱导CIK细胞(1x1010以上 )
每星期回输一次CIK细胞给患者（至少4次）
回输的CIK细胞能提高机体免疫功能
杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移
2021
30
CIK细胞免疫治疗的作用
1、改善生活质量（包括食欲增强，睡眠改善）； 2、经过手术、介入和放疗使肿瘤负荷下降后，结合CIK
损伤正常组织
Goldie-Coldman假说及“一 级动力学”理论：化疗对 数杀灭细胞，不可能彻底 清除肿瘤细胞
2021
5
癌症的三大常规治疗
2021
1
全球癌症趋势
今后20 年全球 新患人数每年1000万→1500 万 死亡人数每年600万→1000 万
18th International Congress on Anti- Treatment ,Paris,2007
2021
2
中国癌症趋势
2000年 发病约180-200万 死亡140-150万 0～64岁人口中，1/4死于癌 症
CD56
18.8%（ＮＫ细胞）
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.6％
ＮＫ疗法的ＮＫ细胞浓度
CD3 3.0%（Ｔ细胞）
CD16 CD56 40.7%（ＮＫ细胞）
CD56
52.4%（ＮＫ细胞）
2021
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.1％
22
NKNK细胞的治疗策略
抽肿瘤患者外周血(50ml) 体外诱导NK细胞
每星期回输一次NK细胞给患者（至少4次）
CIK细胞的表型
2021
28
2021
29
NKCIK细胞的治疗策略
抽肿瘤患者外周血(50ml)
体外诱导CIK细胞(1x1010以上 )
每星期回输一次CIK细胞给患者（至少4次）
回输的CIK细胞能提高机体免疫功能
杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移
2021
30
CIK细胞免疫治疗的作用
1、改善生活质量（包括食欲增强，睡眠改善）； 2、经过手术、介入和放疗使肿瘤负荷下降后，结合CIK
损伤正常组织
Goldie-Coldman假说及“一 级动力学”理论：化疗对 数杀灭细胞，不可能彻底 清除肿瘤细胞
2021
5
癌症的三大常规治疗
NK细胞进展ppt课件
13
NK细胞具有较广的抗瘤谱。可杀伤同系、同种或异种瘤细胞，其 杀伤靶细胞的机制可能是：（1）释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死 或凋亡。NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后，细胞毒性颗粒的内容物被 释放到 NK 细胞和肿瘤细胞间的裂隙，这些颗粒中含有的穿孔素能破 坏肿瘤细胞膜，使丝氨酸蛋白酶进入细胞内，同时细胞内大分子物质 流出细胞外，最后导致靶细胞溶解。（2）通过死亡受体调节的凋亡。 NK细胞至少表达三种 TNF家族配体，即FASL、TNF 和 TNF 相关 凋亡诱导配体（TRAIL）这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞表 达 FASL 也能促进NK细胞对体内肿瘤细胞生长的抑制，许多肿瘤细胞 不能正常表达 FAS，但 NK细胞能上调 FAS，然后杀死肿瘤细胞。 （3）NK细胞还能分泌许多效应性细胞因子，如 IFN-γ、 TNF、 IL-5、IL-13、粒-巨噬细胞集落刺激因子等，最近的研究表明 IFNγ具有对抗转移肿瘤和肉瘤的作用。另外，NK 细胞还能激发继发肿瘤 免疫，NK细胞溶解肿瘤细胞后，其细胞碎片可以被树突细胞呈递给T 细胞，产生针对肿瘤细胞的继发免疫。此外，NK细胞表面具有 IgG Fc受体，它可以与包被在瘤细胞表面的抗体结合，发挥ADCC作用，不 过这种结合力较低，因此在 NK细胞作用机制上，ADCC所占比重较小。
12
4.3 NK细胞的抗肿瘤作用
NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分， 是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要 免疫调节细胞。与T淋巴细胞不同，NK 细胞 无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿 瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。 一般认为NK细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数 量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞 时难以奏效。
NK 细胞的研究进展
报告组：第三小组 课程名称：兽医免疫学进展
NK细胞具有较广的抗瘤谱。可杀伤同系、同种或异种瘤细胞，其 杀伤靶细胞的机制可能是：（1）释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死 或凋亡。NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后，细胞毒性颗粒的内容物被 释放到 NK 细胞和肿瘤细胞间的裂隙，这些颗粒中含有的穿孔素能破 坏肿瘤细胞膜，使丝氨酸蛋白酶进入细胞内，同时细胞内大分子物质 流出细胞外，最后导致靶细胞溶解。（2）通过死亡受体调节的凋亡。 NK细胞至少表达三种 TNF家族配体，即FASL、TNF 和 TNF 相关 凋亡诱导配体（TRAIL）这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞表 达 FASL 也能促进NK细胞对体内肿瘤细胞生长的抑制，许多肿瘤细胞 不能正常表达 FAS，但 NK细胞能上调 FAS，然后杀死肿瘤细胞。 （3）NK细胞还能分泌许多效应性细胞因子，如 IFN-γ、 TNF、 IL-5、IL-13、粒-巨噬细胞集落刺激因子等，最近的研究表明 IFNγ具有对抗转移肿瘤和肉瘤的作用。另外，NK 细胞还能激发继发肿瘤 免疫，NK细胞溶解肿瘤细胞后，其细胞碎片可以被树突细胞呈递给T 细胞，产生针对肿瘤细胞的继发免疫。此外，NK细胞表面具有 IgG Fc受体，它可以与包被在瘤细胞表面的抗体结合，发挥ADCC作用，不 过这种结合力较低，因此在 NK细胞作用机制上，ADCC所占比重较小。
12
4.3 NK细胞的抗肿瘤作用
NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分， 是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要 免疫调节细胞。与T淋巴细胞不同，NK 细胞 无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿 瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。 一般认为NK细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数 量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞 时难以奏效。
NK 细胞的研究进展
报告组：第三小组 课程名称：兽医免疫学进展
NK细胞PPT参考幻灯片
7
8
生物学功能
抗感染、抗肿瘤、免疫调节
1 作用机制： • （1） 直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。 • （2） ADCC： • （3） 释放CK――杀伤或调节免疫 • （4） 诱导凋亡： FasL－Fas途径 TNF-α与TNFR-I途径
2 作用特点：发生早、非特异性、无需抗原 预先致敏、无MHC限制性。
• Cooper 等 建立的体内过继转输模型,证实了NK 具有免疫记忆的特性。
• 由IL-12 及IL-18 活化的NK 细胞过继转输到未
受刺激的小鼠体内。与对照组比较,实验组受到CK
再次刺激时, 活化的NK可以产生更强的免疫应答,
即可以分泌更多的IFN-γ。
15
• 总之, 研究表明NK 细胞具备适应性 免疫细胞独有的记忆性，还具有扩增性。
14
细胞因子诱导记忆性NK细胞
• 在免疫应答中, NK的活化依赖于CK信号而非特异 性抗原受体。APC分泌的多种CK, 如IL-1、IL-12、 IL-15 和IL-18 都会对NK 有活化作用。
• 更新研究显示, CK可以诱导NK产生记忆样NK, 当 受到再次刺激时, 可以产生更多的IFN-γ 并在体 内发生增殖。
• 2006 年, 在接触性过敏反应的动物模型中, vonAndrian 等 证明NK 细胞对预先接触过的特异性抗原具有记忆性。
• 实验发现，该接触性过敏反应可以在缺乏T 、B 细胞的小 鼠体内诱导产生, 却不能在缺乏T、B 细胞及NK 细胞的小 鼠体内诱导产生 。说明NK有免疫记忆性。
• 研究显示NK这一记忆应答的能力可以持续一个月, 并且 具有半抗原特异性记忆性。
• 活化受体识别或细胞因子活化即可以 诱导记忆性NK 细胞的产生。
8
生物学功能
抗感染、抗肿瘤、免疫调节
1 作用机制： • （1） 直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。 • （2） ADCC： • （3） 释放CK――杀伤或调节免疫 • （4） 诱导凋亡： FasL－Fas途径 TNF-α与TNFR-I途径
2 作用特点：发生早、非特异性、无需抗原 预先致敏、无MHC限制性。
• Cooper 等 建立的体内过继转输模型,证实了NK 具有免疫记忆的特性。
• 由IL-12 及IL-18 活化的NK 细胞过继转输到未
受刺激的小鼠体内。与对照组比较,实验组受到CK
再次刺激时, 活化的NK可以产生更强的免疫应答,
即可以分泌更多的IFN-γ。
15
• 总之, 研究表明NK 细胞具备适应性 免疫细胞独有的记忆性，还具有扩增性。
14
细胞因子诱导记忆性NK细胞
• 在免疫应答中, NK的活化依赖于CK信号而非特异 性抗原受体。APC分泌的多种CK, 如IL-1、IL-12、 IL-15 和IL-18 都会对NK 有活化作用。
• 更新研究显示, CK可以诱导NK产生记忆样NK, 当 受到再次刺激时, 可以产生更多的IFN-γ 并在体 内发生增殖。
• 2006 年, 在接触性过敏反应的动物模型中, vonAndrian 等 证明NK 细胞对预先接触过的特异性抗原具有记忆性。
• 实验发现，该接触性过敏反应可以在缺乏T 、B 细胞的小 鼠体内诱导产生, 却不能在缺乏T、B 细胞及NK 细胞的小 鼠体内诱导产生 。说明NK有免疫记忆性。
• 研究显示NK这一记忆应答的能力可以持续一个月, 并且 具有半抗原特异性记忆性。
• 活化受体识别或细胞因子活化即可以 诱导记忆性NK 细胞的产生。
NK细胞治疗原理及应用ppt演示课件
.
15
NK细胞治疗在联合靶向药中的运用
NK 细胞联合HER2等靶向药，具有更加强大的杀肿瘤活性，提高 靶向药的作用，对肿瘤的综合治疗具有非常重要的意义；
.
16
Am J Cancer Res 2013;3(2):211-220
NK细胞治疗在血液系统肿瘤应用： KIRs Mismatch
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示，当供、受 者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能 性高达75%
HPV16+
HPV-
iDC：未刺激的DC Cer-DC:HPV疫苗刺激的DC
DC与NK可协同发挥作用抗病毒。
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13
J.Cell.Mol.Med.Vol 18,No 7,2014
NK细胞优势4-异体的GVT效应
KIR表达率越低，与HLA匹配的程度越小，抑制型受体传递的 抑制信号越弱，NK细胞活化的灵敏度越高，识别杀伤靶细胞的 能力越强。
Hale Waihona Puke 杀伤细胞免疫球蛋白样受体分为杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受
体两类，激活性受体和抑制性受体通过与相应的配体结合而传递激活性信号和 抑制性信号，NK细胞抑制性信号与活化性信号之间的平衡决定NK细胞与靶细 胞相互作用的结果。若抑制性信号为主NK细胞活性被抑制，靶细胞免遭杀伤， 相反若激活信号为主NK细胞激活杀伤靶细胞。
.
4
健康与疾病-免疫和异常的博弈
.
5
先天免疫的核心-自然杀伤细胞
1、NK细胞(natural killer cell)又称自然杀伤细胞，属于大颗粒淋巴细胞， 是人体先天免疫的核心组成部分； 2、人的NK细胞通常CD3-CD56+/ CD16+。在机体抵抗病毒入侵及肿瘤防 御方面发挥重要作用； 3、NK细胞是抗肿瘤的第一道防线，无需抗原预先致敏就可直接识别和杀 伤肿瘤细胞，能迅速发挥非特异性杀伤靶细胞的作用； 4、NK细胞主要分布于外周血、肝脏和脾脏中。NK细胞通常处于休眠状态， 信号因子激活后，会渗透到组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。
细胞疗法标准版PPT课件
2019/11/12
NK NK
.-
---
千 金 难 买 早 知 道 ， 万 金 难 买 后 悔 药 谚 13 语
免疫细胞干预（P1 细胞：自体NK、脐带血NK ）
干预流程
适用人群
采集外周血50ml
分离NK细胞
1. 恶性肿瘤家族史、基因遗传； 2. 恶性肿瘤高发区域人群； 3. 经常接触环境致癌物质； 4. 免疫功能不佳；慢性炎症； 5. 肝、脾功能障碍； 6. 各种手术前，预防术后严重感染； 7. 亚健康状态人群； 8. 有健康意识人群；
统萎缩溃疡性结肠炎
脑部疾病
皮肤疾病
慢阻肺 肺硬皮病 间质性肺炎 放射性肺炎
2019过/1敏1性/1哮2 喘冠心ຫໍສະໝຸດ 心功能衰竭心肌梗塞 心律失常
截瘫 运动神经元病 脊髓性肌萎缩 周围神经病变
.-
脑瘫颅脑损伤 中风后遗症 帕金森氏病脑萎缩 小脑萎缩老年痴呆
白癜风 牛皮廯 大面积烧伤
22
血液内容
中性杆状核粒细胞
.-
能 量
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2019/11/12
.-
6
2019/11/12
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细胞的重要性
美国著名细胞生物学家 --- 威尔逊(E．B．Wilson)
“一切生命的关键问题， 都要到细胞中去寻找答案”。
——人，生于细胞，也死于细胞
2019/11/12
.-
8
癌症怎么来的？
2019/11/12
.-
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活 得活 长得 久精 ，彩 也， 要也 活要 得活 有得 品久 质； 。 松 岛 枫9
自我复制能力(Self renewal) : 有着能复制与自己一样的细胞的能力 分化(Differentiation) : 可分化成人体各种不同类型、形态和功能的专能细胞 归巢(homing effect)：自动找寻并修复受损细胞及组织的能力 旁泌（Paracrine）：可分泌生物活性因子，调节、修复靶向器官的结构及功能
NK NK
.-
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千 金 难 买 早 知 道 ， 万 金 难 买 后 悔 药 谚 13 语
免疫细胞干预（P1 细胞：自体NK、脐带血NK ）
干预流程
适用人群
采集外周血50ml
分离NK细胞
1. 恶性肿瘤家族史、基因遗传； 2. 恶性肿瘤高发区域人群； 3. 经常接触环境致癌物质； 4. 免疫功能不佳；慢性炎症； 5. 肝、脾功能障碍； 6. 各种手术前，预防术后严重感染； 7. 亚健康状态人群； 8. 有健康意识人群；
统萎缩溃疡性结肠炎
脑部疾病
皮肤疾病
慢阻肺 肺硬皮病 间质性肺炎 放射性肺炎
2019过/1敏1性/1哮2 喘冠心ຫໍສະໝຸດ 心功能衰竭心肌梗塞 心律失常
截瘫 运动神经元病 脊髓性肌萎缩 周围神经病变
.-
脑瘫颅脑损伤 中风后遗症 帕金森氏病脑萎缩 小脑萎缩老年痴呆
白癜风 牛皮廯 大面积烧伤
22
血液内容
中性杆状核粒细胞
.-
能 量
5
2019/11/12
.-
6
2019/11/12
.-
7
细胞的重要性
美国著名细胞生物学家 --- 威尔逊(E．B．Wilson)
“一切生命的关键问题， 都要到细胞中去寻找答案”。
——人，生于细胞，也死于细胞
2019/11/12
.-
8
癌症怎么来的？
2019/11/12
.-
---
活 得活 长得 久精 ，彩 也， 要也 活要 得活 有得 品久 质； 。 松 岛 枫9
自我复制能力(Self renewal) : 有着能复制与自己一样的细胞的能力 分化(Differentiation) : 可分化成人体各种不同类型、形态和功能的专能细胞 归巢(homing effect)：自动找寻并修复受损细胞及组织的能力 旁泌（Paracrine）：可分泌生物活性因子，调节、修复靶向器官的结构及功能
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19
（一）NK自然杀伤细胞（NK cells） PBMNC （50ml 外周血）
培养12-14天
NK细胞培养
NK细胞数量可达 0.5~3×109
20
用正常健康人由来的PBMC的实验例
36 yr／male
22.77%= 5.08%+17.69%
94.81%= 3.81%+91%
day0 day12
6、全面性：重建和提高患者自身的机体免疫功能，全面识别、 搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移；源自16NK免疫细胞疗法技术的应用
乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌 脑肿瘤、原发性肝癌、肺癌 胃癌、食道癌、大肠癌 血癌、淋巴癌 胆嚢癌、胰臓癌、癌性腹水等 肾癌、前列腺癌
17
细胞疗法临床应用的适应症和禁忌症
10
国内权威报道
中央新闻联播对生物细胞免疫 疗法最权威报道：肿瘤生物治疗 获得重大突破，早期癌症三分之 一可治愈。
11
NK免疫细胞疗法
12
淋巴系
免疫系统的成员
造血干细胞 骨髓系
B细胞系 T细胞系
NK细胞
中性球 嗜酸性球 嗜碱性球 肥大细胞
单核球系
树突细胞
巨嗜细胞
13
NK免疫细胞对抗癌细 胞的三大法宝：
损伤正常组织
Goldie-Coldman假说及“一 级动力学”理论：化疗对 数杀灭细胞，不可能彻底 清除肿瘤细胞
5
癌症的三大常规治疗
1898 年发现镭 镭用于治疗肿瘤 放疗有效破坏或消灭 癌细胞，甚至可以治 愈部分肿瘤 放疗损伤机体正常细 胞，降低机体免疫力
6
癌症治疗的 现状
NK免疫细胞生物治疗 是进一步提高癌症治疗疗效的 最有前景的治疗方法
中国癌症预防与控制规划纲 要（2004-2010）
3
癌症的三大常规治疗
１．手术---破冰船
历史悠久 手术本身的两面性：
• 消除（降低）肿瘤负荷 • 促进转移的倾向
难以清除肿瘤微小转移灶 很多患者就诊时已失去手术 最佳时机
4
癌症的三大常规治疗
２．化疗---轰炸机
肿瘤内科治疗的基石
对肿瘤细胞的杀伤缺乏选 择性
CD56
18.8%（ＮＫ细胞）
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.6％
ＮＫ疗法的ＮＫ细胞浓度
CD3 3.0%（Ｔ细胞）
CD16 CD56 40.7%（ＮＫ细胞）
CD56
52.4%（ＮＫ细胞）
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.1％
22
NKNK细胞的治疗策略
抽肿瘤患者外周血(50ml) 体外诱导NK细胞
每星期回输一次NK细胞给患者（至少4次） 回输的NK细胞能提高机体免疫功能
1.直接摧毁癌细胞 (perforin & granzymes) 2.启动癌细胞的凋亡开关 (Death Receptor) 3.阻断癌细胞的营养供给
Nature Reviews Cancer Vol. 2, Nov. 2002: PP850-861
14
NK免疫细胞疗法的优势 1、术后治疗巩固疗效,防止肿瘤转移、复发，降低转移复发风险
1、适应症广：有效治疗大多数实体恶性肿瘤，并能消灭对放、 化疗不敏感及转移的肿瘤细胞；
2、安全性：利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞，毒副作用微乎其 微；
3、持久性：启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤 肿瘤细胞；
4、彻底性：提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤细胞和 微小转移病灶；
5、针对性：DC细胞特异性识别肿瘤细胞，CIK细胞非特异性杀 伤广谱的肿瘤细胞；
NK细胞—NK细胞治疗，诺贝尔奖 获得项目
1
全球癌症趋势
今后20 年全球 新患人数每年1000万→1500 万 死亡人数每年600万 →1000 万
18th International Congress on Anti- Treatment ,Paris,2007
2
中国癌症趋势
2000年 发病约180-200万 死亡140-150万 0～64岁人口中，1/4死于癌 症
杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移
23
蔵前内科クリニック NK细胞培养技术的 「三高」优势：
高数量 (健康人每剂可达5～30亿颗以上的细胞) 高纯度(NK细胞纯度最高可达90~95%) 高活性 (与目前市面常用的CIK细胞比较)
24
NKNK细胞之其它应用
NK免疫疾病 如：红斑性踉跄、硬皮症、异位性皮肤炎…
预防医学、保养（保健） 如：增强身体免疫力、使身体年轻化、增加身心和生 活满意度…
25
总结
1. 确立高活性、高纯度NK细胞的培养方法。
2. 将高纯度的活性化NK细胞，实际应用在对肿瘤及 病毒感染疾病的免疫疗法上。
3.NK细胞免疫疗法是一种専属于个人(tailor made) 的医疗，亦是一种提高免疫体质的理想医疗。
/meneki/
CD16
/meneki/
用正常健康人由来的PBMC，经由NK诱导Kit的共存培养 后，NK细胞被诱导出来
21
ＮＫ疗法的ＮＫ细胞浓度
CD3 3.0%（Ｔ细胞）
CD16 CD56 74.8%（ＮＫ细胞）
靶向药物
7
政府全力支持 ----卫生部文件
8
9
2011年生物免疫获得诺贝尔奖医学奖
诺贝尔生理学或医学奖评审委员会10月3日认定，本年度3名获奖者 “发现免疫系统激活的关键原理，革命性地改变我们大家对免疫系统的理 解”。也为人类哪些久治不愈的癌症等疾病提高新的治疗出路，也是21世 纪唯一有可能攻克这些疾病的治疗方法。
适应症：①、手术后患者，可防止肿瘤转移复发； ②、无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者； ③、放疗、化疗失败的患者； ④、放疗或化疗后患者的综合治疗； ⑤、骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者； ⑥、癌性胸、腹腔积液患者。
18
NK免疫细胞治疗项目
一、自然杀伤细胞(Natural kell cell, NK) ； 二、NK细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)；
41%左右；早期部分患者长期生存率达70%； 2、加强放、化疗治疗效果，增加放、化疗对癌细胞的敏感性和 杀伤率，减轻放疗副作用，提高机体免疫力； 3、对于癌末病患改善生活品质，提高生活质量，延长生命周期； 4、NK免疫细胞疗法适应症广，对各种早期肿瘤有效率达93%， 中晚期达75%；
15
NK免疫细胞疗法的主要特点
（一）NK自然杀伤细胞（NK cells） PBMNC （50ml 外周血）
培养12-14天
NK细胞培养
NK细胞数量可达 0.5~3×109
20
用正常健康人由来的PBMC的实验例
36 yr／male
22.77%= 5.08%+17.69%
94.81%= 3.81%+91%
day0 day12
6、全面性：重建和提高患者自身的机体免疫功能，全面识别、 搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移；源自16NK免疫细胞疗法技术的应用
乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌 脑肿瘤、原发性肝癌、肺癌 胃癌、食道癌、大肠癌 血癌、淋巴癌 胆嚢癌、胰臓癌、癌性腹水等 肾癌、前列腺癌
17
细胞疗法临床应用的适应症和禁忌症
10
国内权威报道
中央新闻联播对生物细胞免疫 疗法最权威报道：肿瘤生物治疗 获得重大突破，早期癌症三分之 一可治愈。
11
NK免疫细胞疗法
12
淋巴系
免疫系统的成员
造血干细胞 骨髓系
B细胞系 T细胞系
NK细胞
中性球 嗜酸性球 嗜碱性球 肥大细胞
单核球系
树突细胞
巨嗜细胞
13
NK免疫细胞对抗癌细 胞的三大法宝：
损伤正常组织
Goldie-Coldman假说及“一 级动力学”理论：化疗对 数杀灭细胞，不可能彻底 清除肿瘤细胞
5
癌症的三大常规治疗
1898 年发现镭 镭用于治疗肿瘤 放疗有效破坏或消灭 癌细胞，甚至可以治 愈部分肿瘤 放疗损伤机体正常细 胞，降低机体免疫力
6
癌症治疗的 现状
NK免疫细胞生物治疗 是进一步提高癌症治疗疗效的 最有前景的治疗方法
中国癌症预防与控制规划纲 要（2004-2010）
3
癌症的三大常规治疗
１．手术---破冰船
历史悠久 手术本身的两面性：
• 消除（降低）肿瘤负荷 • 促进转移的倾向
难以清除肿瘤微小转移灶 很多患者就诊时已失去手术 最佳时机
4
癌症的三大常规治疗
２．化疗---轰炸机
肿瘤内科治疗的基石
对肿瘤细胞的杀伤缺乏选 择性
CD56
18.8%（ＮＫ细胞）
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.6％
ＮＫ疗法的ＮＫ细胞浓度
CD3 3.0%（Ｔ细胞）
CD16 CD56 40.7%（ＮＫ细胞）
CD56
52.4%（ＮＫ细胞）
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.1％
22
NKNK细胞的治疗策略
抽肿瘤患者外周血(50ml) 体外诱导NK细胞
每星期回输一次NK细胞给患者（至少4次） 回输的NK细胞能提高机体免疫功能
1.直接摧毁癌细胞 (perforin & granzymes) 2.启动癌细胞的凋亡开关 (Death Receptor) 3.阻断癌细胞的营养供给
Nature Reviews Cancer Vol. 2, Nov. 2002: PP850-861
14
NK免疫细胞疗法的优势 1、术后治疗巩固疗效,防止肿瘤转移、复发，降低转移复发风险
1、适应症广：有效治疗大多数实体恶性肿瘤，并能消灭对放、 化疗不敏感及转移的肿瘤细胞；
2、安全性：利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞，毒副作用微乎其 微；
3、持久性：启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤 肿瘤细胞；
4、彻底性：提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤细胞和 微小转移病灶；
5、针对性：DC细胞特异性识别肿瘤细胞，CIK细胞非特异性杀 伤广谱的肿瘤细胞；
NK细胞—NK细胞治疗，诺贝尔奖 获得项目
1
全球癌症趋势
今后20 年全球 新患人数每年1000万→1500 万 死亡人数每年600万 →1000 万
18th International Congress on Anti- Treatment ,Paris,2007
2
中国癌症趋势
2000年 发病约180-200万 死亡140-150万 0～64岁人口中，1/4死于癌 症
杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移
23
蔵前内科クリニック NK细胞培养技术的 「三高」优势：
高数量 (健康人每剂可达5～30亿颗以上的细胞) 高纯度(NK细胞纯度最高可达90~95%) 高活性 (与目前市面常用的CIK细胞比较)
24
NKNK细胞之其它应用
NK免疫疾病 如：红斑性踉跄、硬皮症、异位性皮肤炎…
预防医学、保养（保健） 如：增强身体免疫力、使身体年轻化、增加身心和生 活满意度…
25
总结
1. 确立高活性、高纯度NK细胞的培养方法。
2. 将高纯度的活性化NK细胞，实际应用在对肿瘤及 病毒感染疾病的免疫疗法上。
3.NK细胞免疫疗法是一种専属于个人(tailor made) 的医疗，亦是一种提高免疫体质的理想医疗。
/meneki/
CD16
/meneki/
用正常健康人由来的PBMC，经由NK诱导Kit的共存培养 后，NK细胞被诱导出来
21
ＮＫ疗法的ＮＫ细胞浓度
CD3 3.0%（Ｔ细胞）
CD16 CD56 74.8%（ＮＫ细胞）
靶向药物
7
政府全力支持 ----卫生部文件
8
9
2011年生物免疫获得诺贝尔奖医学奖
诺贝尔生理学或医学奖评审委员会10月3日认定，本年度3名获奖者 “发现免疫系统激活的关键原理，革命性地改变我们大家对免疫系统的理 解”。也为人类哪些久治不愈的癌症等疾病提高新的治疗出路，也是21世 纪唯一有可能攻克这些疾病的治疗方法。
适应症：①、手术后患者，可防止肿瘤转移复发； ②、无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者； ③、放疗、化疗失败的患者； ④、放疗或化疗后患者的综合治疗； ⑤、骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者； ⑥、癌性胸、腹腔积液患者。
18
NK免疫细胞治疗项目
一、自然杀伤细胞(Natural kell cell, NK) ； 二、NK细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)；
41%左右；早期部分患者长期生存率达70%； 2、加强放、化疗治疗效果，增加放、化疗对癌细胞的敏感性和 杀伤率，减轻放疗副作用，提高机体免疫力； 3、对于癌末病患改善生活品质，提高生活质量，延长生命周期； 4、NK免疫细胞疗法适应症广，对各种早期肿瘤有效率达93%， 中晚期达75%；
15
NK免疫细胞疗法的主要特点