川芎嗪的结构修饰及作用探讨
川芎中的有效成分及药理研究论文(共2篇)
川芎中的有效成分及药理研究论文（共2篇）本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！第1篇：川芎在心血管中的药理研究川芎嗪(ligustrazine)是中药川芎的有效成分之一，属酰胺类生物碱(amideal-kaloid),化学结构为四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP)。
上世纪60年代初,Kosuq 等曾从枯草杆菌(bacillusublitis)培养液中分离出TMP,其后，北京制药工业研究所从川芎提取物中析出了单体川芎嗪,经结构鉴定即为TMP,现在已由人工合成。
近年来，临床上已应用川芎嗪来治疗多种疾病，如缺血性心脑血管疾病、缺血性肢体血管性疾病,部分免疫系统、消化系统、泌尿系统和呼吸系统等疾病,皆获得了一定效果,尤其是其对某些心血管疾病的疗效深受医患的推崇,成为目前临床最为常用的中药制剂之一。
本文就其对心血管的药理作用作一阐述。
1保护冠状动脉朱文玲等[1,2]实验发现，内皮素-1(ET-1)可致冠状动脉内径缩小,心内膜损伤,纤维蛋白沉积,心肌及毛细血管内皮细胞缺血性改变,冠状动脉内皮损伤,血小板及纤维蛋白沉积。
应用川芎嗪后，心肌及冠状动脉未见病变,表明川芎嗪可拮抗ET-1收缩冠状动脉的作用,防止心肌和冠状动脉缺血损伤。
田禾等[19]实验表明，川芎嗪对高钾去极化收缩的猪冠状动脉环有舒张作用,而心得安不能对抗川芎嗪的舒张冠状动脉作用,提示川芎嗪舒血管作用不是通过兴奋β受体实现的。
2抑制成纤维细胞和平滑肌细胞(SMC)增殖宋德明等[4]用大鼠心肌成纤维细胞的单细胞悬液观察到，低浓度川芎嗪能对抗去甲肾上腺素对纤维细胞的胶原合成与细胞增殖,表明川芎嗪能抑制成纤维细胞的胶原合成与细胞增殖,其机制可能与它们的Ca2+拮抗有关。
唐利龙等[5]应用Northern杂交的方法观察了川芎嗪对培养血管SMC前胶原α1(Ⅰ)、α1(Ⅲ)基因转录的影响,发现川芎嗪能明显抑制α1(Ⅰ)及(Ⅲ)基因的转录。
川芎嗪结构式 -回复
川芎嗪结构式-回复川芎嗪是一种具有重要药用价值的化合物，属于含有两个异噻唑环的天然有机化合物。
它被广泛用作传统中药助剂，特别是在治疗心脑血管疾病方面具有独特的作用。
在本文中，我们将详细介绍川芎嗪的结构式，并探讨其药理作用和临床应用。
川芎嗪的结构式如下：[insert structure of ligustilide]川芎嗪是川芎中的一种主要有效成分，也称为川芎素或藁本术素。
川芎嗪以无色或微黄色晶体的形式存在，具有特殊的香气。
其化学名称为3-丁基-4,5-二氢-3-异噻唑酮，分子式为C12H14OS，相对分子质量为206.31。
川芎嗪具有多种药理活性和药用效果。
首先，它被广泛认为具有抗炎作用。
炎症是许多疾病的共同特点，比如风湿病、炎症性肠病等。
川芎嗪通过抑制炎症因子的产生和调节免疫反应来发挥抗炎作用，从而减轻炎症症状。
此外，川芎嗪还具有抗血栓作用。
血栓形成是心脑血管疾病的主要原因之一，如心肌梗塞和脑卒中。
川芎嗪能够抑制血小板的聚集和血凝块的形成，从而减少血栓的风险。
研究还发现，川芎嗪能够通过改善血液循环和增强微循环来促进心脑血管系统的健康。
此外，川芎嗪还具有调节血管张力的作用。
血管张力的失调会导致高血压和其他心脑血管疾病的发生。
川芎嗪可以通过促进血管的松弛和抑制血管收缩因子的释放来调节血管张力，从而降低血压和改善心脑血管功能。
除了上述作用，川芎嗪还具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌和镇痛等效果。
这些多种多样的药理作用使得川芎嗪在临床中得到广泛应用。
川芎嗪作为一种传统中药，已经被证实在心脑血管疾病的治疗中发挥着重要的作用。
例如，在治疗冠心病、心绞痛和脑血栓中，川芎嗪可以通过舒张血管、改善血液循环和抗血栓的作用来减轻症状。
此外，川芎嗪还可以用于缓解偏头痛、经期不调和痛经等与血管收缩相关的疾病。
虽然川芎嗪具有多种药理作用和临床应用，但其使用仍需遵医嘱，因为川芎嗪也有一些潜在的不良反应。
例如，长期大量使用川芎嗪可能会引发胃肠道不适、过敏反应和药物相互作用等。
川芎嗪作为川芎有效成分之一的现代科学依据研究
川芎嗪作为川芎有效成分之一的现代科学依据研究摘要】目的：探索和提供川芎嗪作为川芎的有效成分之一的科学理论依据，为开展川芎相关研究提供参考。
方法：通过查阅文献资料，整理，总结出川芎嗪作为川芎的有效成分之一相关的科学依据。
结果：川芎嗪作为川芎有效成分之一的现代科学理论依据充分。
结论：川芎嗪是川芎的生物活性物质，是川芎的有效成分之一。
【关键词】川芎嗪；川芎有效成分；科学依据【中图分类号】R285 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2018）09-0359-02川芎为伞形科蒿木属植物川芎的干燥根茎，具有活血行气、祛风止痛的功效。
有着几千年的药用历史。
20世纪90年代至今，中外学者在前代学者研究的成果上就川芎的化学成分和药理临床等方面做了不断的研究和完善。
本文围绕寻找和探索川芎嗪作为川芎有效成分之一，从其对心血管系统、血液系统等方面作用进行了阐述，并提供了科学依据。
为川芎相关的炮制学、药剂学等研究提供科学依据和参考借鉴。
1.川芎嗪的化学结构与理化性质川芎嗪,四甲基吡嗪；2,3,5,6-四甲基哌嗪；2,3,5,6-四甲基；2,3,5,6-四甲基吡嗪。
针状无色结晶，熔点80～82℃（显微测定），沸点190℃。
有吸湿性，具有特殊异臭，易升华。
易溶于热水、石油醚，溶于乙醇、稀盐酸、氯仿，微溶于乙醚。
2.川芎嗪作为川芎有效成分之一的现代科学依据2.1 对心血管系统的作用2.1.1保护心肌缺血损伤对离体大鼠心脏川芎嗪具有负性变时性，能够降低心律失常发生率的作用。
对于心脏的病理状况和生理功能，川芎嗪对其都有影响，能够抑制心肌收缩，保护心肌细胞和抗心肌肥大等作用。
2.1.2降血压作用川芎嗪（0.01～2.0mmolL-1）呈浓度依赖性地舒张犬的多种离体血管作用，其中对舒张股动脉的强度是冠状动脉的3.3倍；在肠系膜动脉，川芎嗪对高浓度KCl预收缩的动脉条及前列腺素F2α均有舒张作用，但对后者的作用强度约为前者的5～6倍。
川芎嗪的结构改造及修饰_程先超
[接受日期] 2004 11 19[基金项目] 山东省卫生系统高层次人才1020工程项目;济南市青年科技明星计划* 通讯作者: 刘新泳,博士,教授;研究方向: 心脑血管药物与抗病毒药物研究; Tel:0531 *******; E mail:xinyongl@综述与专论川芎嗪的结构改造及修饰程先超, 刘新泳*, 徐文方(山东大学药学院药物化学研究所,山东济南250012)[摘 要] 综述了在川芎嗪结构改造及活性研究方面的进展。
由于川芎嗪具有代谢快、半衰期短等不利于临床应用的药动学特性,人们根据前药原理,分别以川芎嗪及其体内活性代谢产物2 羟甲基 3,5,6 三甲基吡嗪为先导化合物,设计合成了川芎嗪酯类、醇类、醚类、胺类、烃类及氘代等衍生物,并通过筛选发现了一些具有较好心脑血管药理活性和良好药动学性质的化合物。
[关键词] 川芎嗪;代谢产物;结构改造[中图分类号] R9284;R914.5 [文献标识码] A [文章编号] 1001-5094(2005)06-0241-06Stru ctural Modification of Ligu strazin eC HE NG Xian chao, LIU Xin yong*, XU Wen fang(Institute o f Medicinal Chemistry,School o f Pharmacy,Shandong University,Jinan250012,China)[Abstract] The recent advances in structural modification of Ligustrazine and bioac tivities of Ligustrazine derivatives were reviewed in this article.In vie w of the rapid metabolism and short half life,Ligustrazine is not suitable to be applicated in clinical practice.Some leading drugs of Ligustrazine were designed and synthe sized,such as the ether,amine,hydrocarbon and deuterated derivatives from Ligustrazine and the ester and alcohol derivatives from2 hydroxymethyl 3,5,6 trimethyl pyrazine,one active metabolite of Ligustrazine.Some of the m present better cerebrocardiac vascular activities and favorable pharmacokinetic properties than Ligustrazine.[Key words] Ligustrazine;Metabolites;Structural modification川芎嗪(Ligustrazine,Lig;Tetra methylpyrazine, TMP,1)为伞形科植物川芎和姜科植物温莪术根茎及大戟科植物通风麻风树茎中的主要化学成分之一,目前已可人工合成。
川芎嗪的功效与作用
川芎嗪的功效与作用川芎嗪是一种具有广泛药效的中药成分，广泛应用于中医临床治疗中。
它具有活血化瘀、祛风止痛、舒筋活络等作用，适用于多种疾病的治疗。
本文将详细介绍川芎嗪的功效与作用，并结合相关研究和临床实践，探讨其药理学机制。
一、川芎嗪的基本概念川芎嗪是当归科植物川芎的主要有效成分，为一种有机酸化合物。
其化学结构为丁香酚基取代的二烯丙基基苯酚。
川芎嗪主要存在于川芎的根茎部位，具有浓厚的香气和苦味。
二、川芎嗪的药理学机制1. 活血化瘀作用川芎嗪具有活血化瘀作用，可促进血液循环，改善微循环障碍。
研究发现，川芎嗪能够通过抑制炎症反应、减轻局部组织水肿、促进新生血管形成等途径，改善组织缺血缺氧状态，减少炎症介质的释放，促进血栓溶解，防止血栓形成。
此外，川芎嗪还可以降低血浆纤维蛋白原的水平，增加纤维蛋白降解酶的活性，促进纤维蛋白溶解。
2. 抗炎作用川芎嗪具有一定的抗炎作用，可通过抑制炎症介质的产生和释放，减轻炎性反应。
研究发现，川芎嗪可以抑制白细胞趋化因子的生成，降低炎症介质的表达水平，减轻组织的炎性损伤。
此外，川芎嗪还能够降低血浆蛋白结合激素的浓度，调节炎症细胞的释放，改善炎症反应。
3. 舒筋活络作用川芎嗪具有舒筋活络作用，可通过促进局部血液循环，增加氧气供应，改善筋脉营养状况，缓解筋脉痉挛和僵硬。
研究发现，川芎嗪能够促进神经肌肉接头的传递，增强跨膜电位的稳定性，提高神经肌肉的兴奋性，增加肌肉张力。
此外，川芎嗪还可以通过调节肌肉中的离子通道的活性，改变肌肉细胞的电位状态，影响肌肉的收缩和松弛。
三、川芎嗪的临床应用1. 血液疾病川芎嗪具有活血化瘀的作用，可应用于各类型的血液疾病的治疗。
研究发现，川芎嗪可以提高血小板数量和活性，促进骨髓造血功能，改善贫血症状。
此外，川芎嗪还可以降低血液粘稠度，调节血液流变学参数，减少血栓形成。
2. 神经系统疾病川芎嗪具有祛风止痛的作用，可用于治疗神经系统疾病的相关症状。
研究发现，川芎嗪可以抑制神经元的兴奋性，减少神经细胞的损伤，改善神经系统功能。
川芎嗪药理作用研究进展
川芎嗪的药理作用与检测进展川芎嗪（Tetram ethylpyrazine，TMP），化学结构为四甲基吡嗪，是从中药川芎的根中的提取的生物碱，是川芎的有效成分之一。
川芎辛香行散，温通血脉，上行头颠，下走血海，功能活血行气，祛风止痛，被前人誉为血中之气药。
临床上川芎嗪被广泛地用于治疗缺血性心脑血管疾病、缺血性肢体血管性疾病，部分呼吸系统、消化系统、免疫系统和泌尿系统等疾病。
川芎嗪具有多种生物和药理活性，受到国内外相关学者的广泛重视，进而引发了大量科学研究，现就川芎嗪的药理作用及其检测方法综述如下。
川芎嗪的药理作用：1 川芎嗪对心、脑血管系统的作用1.1 对缺血再灌注心肌的保护作用川芎嗪不仅阻滞细胞外钙经钙通道进入细胞，而且也阻滞血管平滑肌细胞内储存钙释放，防止钙超载所致水解酶的激活及超氧阴离子的生成，稳定心肌细胞，从而稳定心肌电生理特征。
川芎嗪能提高机体内源性超氧化物岐化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，抑制丙二醛（MDA）的生成，从而抑制白细胞呼吸爆发全过程和抑制高钙催化黄嘌呤的转化过程，提高了心肌对氧自由基的清除能力，减轻脂质过氧化物对心肌细胞膜的损伤，维持心肌细胞膜的完整性及通透性［1］。
1.2 对缺血-再灌注大脑损伤的作用川芎嗪对脑缺血、缺氧再灌注损伤及脑梗死损伤都具有保护作用阮琴［2］观察川芎嗪和川芎挥发油对小鼠全脑缺血30min 及再灌注60min后SOD活性、LDH活性、MDA含量的影响，发现服用川芎嗪，能显著提高脑组织LDH活性；灌服川芎嗪和川芎挥发油，可显著降低MDA含量以及可显著提高SOD活性，改善神经系统功能障碍，防治脑缺血性损伤。
Cheng 等［3］发现川芎嗪的神经保护作用为改善缺血-再灌注大脑损伤并降低其风险提供良好的途径，这可能由于其激活HIF-1α和TNF-α，并抑制细胞凋零，从而减小缺血-再灌注大脑损伤梗塞区。
1.3 抗血小板聚集和血栓形成川芎嗪对血小板体内外聚集均有明显的抑制作用，使全血高切比黏度、低切比黏度、血浆比黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积明显下降，增加红细胞变形指数对血液流变性具有良好的改善作用。
川芎嗪的药理学作用研究进展
【 中图分类号 】Ｒ ２ ８ ５ ６ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号】１ ６ ７ ２ — ８ ６ ０ ２（ ２ ０ １ ４ ）０ ８ — ０ ２ ４ ５ — ０ １ Ｈ ２ ０ 脂质过氧化作用 。对通过Ｄ Ｐ Ｐ Ｈ 方法研究Ｔ Ｍ Ｐ Ｄ Ｐ 的抗氧化作用表 明它具有稳定 的 抗氧化作用 ，它能增加内源性抗氧化酶 （ ｓ ０ Ｄ ）、谷胱甘肽 （ Ｇ Ｓ Ｈ ）的活性 ，减少活 性氧 （ Ｒ Ｏ Ｓ ）和细胞内游离Ｃ ａ ｖ 的浓度。结果表 明Ｔ 卿Ｄ Ｐ 能通过清除Ｒ ０ Ｓ 和调节细胞 内的钙浓度保护Ｈ Ｕ Ｖ Ｅ Ｃ ｓ 免受氧化损伤 、 抑制细胞凋亡。 Ｔ ｓ ｕ ｎ ｇ － Ｋ ｕ ｅ ｉ Ｋ ａ ｏ 等 ， 对大 鼠通过颈 内动脉和大脑 中动脉造脑梗死模型，研究发现Ｔ ＭＰ 对脑缺血有呈剂量效 应关系的神经保护效果 ，能减少模型大鼠神经细胞的损失和脑梗死 的范 围，Ｔ ＭＰ 减少了脑组织缺血再灌注损伤诱导的内核小体Ｄ Ｎ Ａ 碎片，ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ． ８ 、 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ９ ， 和 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 。 ３ 的激活和细胞色素ｃ 的释放 ，模型组经蛋 白印迹显示Ｂ ｃ １ ． ２ 和Ｂ ｃ ｌ － ｘ Ｌ 数量下 调和Ｂ ａ ｘ 上调，小神经胶质细胞的激活和或缺血 区炎症细胞的招募、单核细胞趋化 蛋 白． １（ ｍ ｏ ｎ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ａ ｔ ｌ ｘ ａ ｅ ｔ ａ ｎ ｔ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｉ ｎ １， ＭＣ Ｐ ． １ ）的表达能被Ｔ ＭＰ 抑制。结果 发现Ｔ ＭＰ 保护脑组织缺血再灌注损伤的部分原因可能是通过抑制炎症反应 ，减少 神经细胞凋亡和抑制神经细胞丢失川 。 芎嗪的这些药理作用对 于脑梗死、 心肌梗死 有积极的预 防作用，在器官移植缺血再灌注损伤有 了运用前景 。 ５ 骨细胞保护作用 有报 道Ｊ ｉ Ｉ 芎嗪可 以加速 成纤维细胞 的分 泌过程及细胞周期 的过 程促进骨折 愈 合 。Ｘｉ ａ ｏ ． ｄ ｏ ｎ ｇ Ｊ ｕ 等 “ ， 通 过 白介 素 ． １（ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ － ｌ ｚ ，Ｉ Ｌ 一 １ ］ ） 诱 导 白兔 骨节软骨蛋 白多糖 降解和 软骨细胞软骨细胞凋亡 ， 研究川芎嗪对移植软过和软骨 细胞 的保护作用 ，兔关节 软骨和软骨 细胞分别在没有Ｔ Ｍ Ｐ 的培养基 中培养和在含 不 同浓度Ｔ ＭＰ （ ５ ０ ， １ ０ ０ ｏ ｒ ２ ０ ０ ０ Ｕ Ｍ） 的培养基 中培养 ７ ２ ／ ｉ ｘ 时， 所有 的培养基含Ｉ Ｌ ． １ （ １ ０ ｎ ｇ ／ ｍ１ ） 。通 过 ｌ ， ９ － 二 甲基 亚 甲蓝 （ １ ， ９ － ｄ ｉ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｍｅ ｔ ｈ ） ｒ ｌ ｅ ｎ ｅ ｂ ｌ ｕ ｅ ， ＤＭＭＢ） 测定软骨移植物释放入培养基 中粘 多糖 （ ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｓ ａ ｍ ｉ ｎ ｏ ｇ ｌ ｙ ｃ ａ ｎ ，Ｇ Ａ Ｇ ） 的总量；即 时定量逆转录聚合酶链 反应分 析软骨移植物 的ＭＭＰ ． ３ 和Ｔ Ｉ ＭＰ ． １ 基 因表达 ：ＭＴ Ｔ 测定软骨 细胞活性 。发现Ｉ Ｌ １ 能增２ ￣ Ｇ Ａ Ｇ 在 培养基中的水平 ，诱导 了ＭＭＰ ． ３ 表
川穹嗪
川芎嗪的化学、药理与临床应用许海燕09药剂一班学号：048009105摘要川穹嗪（ligustrazine）异名川穹嗪1号碱，化学名2,3,4,5-四甲基毗嗪，简称为四甲基毗嗪（tetramethylyrazine-TMP），我国首先从常用的中药川穹根茎中分得四甲基毗嗪【1】。
药理研究证明川芎嗪具有扩张血管，增加冠脉血流及脑血流，抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，为一个钙拮抗剂。
临床上已广泛应用于治疗缺血性心脑血管疾病及慢性心衰、肾衰等并取得了良好的疗效。
【关键词】川芎嗪；药代动力学；药理作用；临床应用【前言】川芎嗪是著名活血化瘀而兼理气功用重要川芎的一种生物碱，近二十余年来，经我国城乡在临床上广泛的应用，历久不衰。
全国各地不少医疗科研单位陆续发表有关论著，揭示川芎嗪的药理作用，临床适应症也得到进一步的增加，已被列入公费医疗用药。
第一章川芎嗪的化学1.1 川芎嗪的结构本品为无色针状晶体，MP80～82℃（显微熔点仪，毛细管封闭法测定）。
具有特殊气味，有吸湿性，易升华，易溶于热水，石油醚。
溶于氯仿，稀盐酸，微溶于乙醚。
分子式为C8H12N2，分子量为136。
1.2 川芎嗪的合成方法（1）丁炔醇路线；（2）氨基丁醇路线；（3）丁二醇路线；（4）丁二酮双肟路线；（5）β-溴代乙酰丙酸和氨置反应管中，热至120～130℃得四甲基毗嗪；（6）丁酮路线1.3 川芎嗪的衍生物2-甲氨基-3,5,6-三甲基吡嗪，氘代川穹嗪第二章川芎嗪的药代动力学2.1 川芎嗪的吸收可自胃肠道很快吸收入血，口服给药1小时药物吸收率可达40%—50%左右。
TMP吸收进入肝脏后，可通过胆汁排泄途径进入消化道，被小肠及大肠上皮重吸收，形成肝肠循环。
2.2 川芎嗪的体内分布3H-川穹嗪放射自显影研究表明【2】，川穹嗪主要分布于脾脏、胆汁、大脑、肾脏、小肠等器官。
TMP可较持久而稳定地存留于大脑内，提示大脑是其重要的靶器官之一【3】。
川芎嗪结构式 -回复
川芎嗪结构式-回复川芎嗪是一种具有独特药理作用的天然化合物，广泛应用于传统中医药领域。
本文将详细介绍川芎嗪的结构式，从分子构成、化学性质、药理作用和应用领域等方面进行阐述。
一、川芎嗪的分子构成及结构式川芎嗪的化学名称是3-butyryl-7-methoxy-8-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydro xymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione ，化学式为C16H19NO8。
从结构式可以看出，川芎嗪由一个苯环和一个含有大量羟基和卡宾基的环状化合物相连接。
二、川芎嗪的化学性质川芎嗪是一种典型的芳香异构体，相对分子质量为345.33 g/mol。
它是一种微黄色结晶固体，无臭，呈单斜晶系，熔点为161-163C。
川芎嗪溶于丙酮、甲醇、氯仿等常见有机溶剂，略溶于乙醇、乙酸乙酯以及水。
三、川芎嗪的药理作用川芎嗪具有多种重要的生物活性，包括抗凝血作用、抗炎作用、保护心肌作用等。
其中，抗凝血作用是川芎嗪最重要的药理作用之一。
研究发现，川芎嗪能够通过抑制凝血酶、减少血小板聚集和抑制血栓形成等机制发挥抗凝血作用。
此外，川芎嗪还具有扩张冠状动脉、改善冠脉供血，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量等保护心肌作用。
四、川芎嗪的应用领域由于川芎嗪的药理作用，它被广泛应用于传统中医药领域以及现代医学。
在中医药领域，川芎嗪常用于治疗血液循环障碍、心脑血管疾病、中风等疾病中。
在现代医学中，川芎嗪也被作为活性成分加入到一些药物中，以提高其疗效。
此外，川芎嗪还被广泛应用于生物制药领域，用于研制抗凝药物、心脑血管药物等。
综上所述，川芎嗪作为一种具有独特药理作用的天然化合物，具有广泛的应用前景。
通过深入了解川芎嗪的分子构成、化学性质、药理作用和应用领域等方面的知识，我们可以更好地理解和应用这一重要的中药成分。
相信随着医学科学的不断发展，川芎嗪的研究将为人们的健康做出更大的贡献。
川
【摘要】川芎嗪是中药川芎中的主要活性生物碱，临床上广泛用于缺血性脑血管病的治疗并取得较好疗效。
该文从川芎嗪的分析方法、药理作用、临床疗效、药动学研究、制剂研究及结构修饰等方面进行了综述。
【关键词】川芎嗪缺血性脑血管病制剂川芎嗪(Tetramethylpyrazine，TMP)，是中药川芎中的主要活性生物碱。
川芎辛香行散，温通血脉，上行头颠，下走血海，功能活血行气，祛风止痛，被前人誉为血中之气药。
现代研究表明［1］川芎嗪具有扩张血管、抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善脑缺血等多种作用，临床上被广泛用于缺血性脑血管病的治疗并取得较好疗效。
1 川芎嗪的化学结构川芎嗪为2，3，5，6-四甲基吡嗪，目前已可人工合成，当前市场销售的川芎嗪存在两种盐的形式，即盐酸川芎嗪(Tetramethylpyrazine Hydrochloride，TMPH)和磷酸川芎嗪(Tetramethylpyrazine Phosphate，TMPP)。
其中磷酸川芎嗪比盐酸川芎嗪熔点高(前者173～177℃，后者91℃)，不易升华，较为稳定，用于注射时对血管刺激小［1］。
2 川芎嗪分析方法研究川芎嗪的分析方法主要有紫外分光光度法（UV）、高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）等。
胡珊等［2］采用UV法，检测波长为295 nm，建立了盐酸川芎嗪氯化钠注射液中盐酸川芎嗪的含量测定方法，简便、快捷、结果准确。
余庆斌等［3］以甲醇-水(65∶35)为流动相，检测波长为280nm，建立了HPLC法测定磷酸川芎嗪氯化钠注射液中磷酸川芎嗪含量的测定方法，专属性好，简捷，准确。
赵淑杰等［4］以0.01mol/L的Na2HPO4的甲醇-水（50∶50）溶液，用磷酸调pH值为6.1为流动相，采用外梯度法洗脱样品，在295 nm处测定了救心通脉胶囊中磷酸川芎嗪的含量。
由于UV法检测灵敏度偏低，生物样品中川芎嗪的分析方法主要采用HPLC法。
吴芳等［5］以甲醇-水(62∶38)为流动相，用卡马西平乙腈内标液沉淀蛋白后进样，检测波长为279 nm，测定犬血浆中磷酸川芎嗪的浓度，结果表明血浆中磷酸川芎嗪的最低检测浓度为0.05 μg/ml，分析时仅需血浆100 μl。
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从 川 芎嗪 衍 生 物 中 寻找 出对 心 脑 血 管 疾 病 有 较 好 疗 效 的 药 物 ， 对 其 抗 凝 血 作 用 关 注较 少 。通 过 对 川 芎 嗪 的 结 构 修 饰 与 而 改造 ， 望 从 中寻 找 出有 较 好 抗 凝 血 作 用 的 药物 。在 新 药研 究 中 ， 希 以具 有 一 定 生 物 活 性 的 天 然 产 物 成 分 为 先 导 化 合 物 ， 对 其 进 行 结 构 改 造 和 修 饰 ， 发 高 效低 毒 的 新 型 药物 ， 寻 找 新 药的 重 要 途 径 。 川 芎嗪 是 我 国 自主 开发 研 究 的 中 药 材 有 效 成 开 是 分， 已被 广泛 应 用 于 临床 并 取 得 了较 好 的 疗 效 。然 而 代 谢 快 、 衰 期 短 等 缺 点使 其应 用 受 到 限 制 。 以 川 芎 嗪 为 先 导 化 合 物 半 进 行 结 构 改 造 ， 于 开发 活 性 强 、 副 作 用 小 、 效 更 好 的 川 芎嗪 衍 生物 类 药 物 具 有 十 分 重要 的 理 论 和 现 实意 义 。 对 毒 疗
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称 取 三 水 合 川 芎 嗪 （ ３ ６ｇ 到 入 ２ ０ｍＬ单 口烧 瓶 中 ， ３ ． ） ５ ８ ． ） 油 ５℃ 回 物 ， 行 结 构修 饰 与 改 造 已 有 大 量 文 献 报 道 。研 究 人 员 希 量取 苯 （ ５０ ｍＬ 加 入 其 中 ， 浴 升 温 至 １０ ， 流 ８小 进 约分 出 ４ ８ ． ０ｍＬ水 ， 回收溶剂 ， 白色固体 ， 得 望 从 川 芎 嗪 衍 生 物 中寻 找 出对 心 脑 血 管 疾 病 有 较 好 疗 效 的 时 。停止反应 ， 得无水川芎嗪为 ２ ． ， Ｏ ０ｇ 收率为 ８ ． 。 ３３ 药物 ， 而对 其 抗 凝 血 作 用 关 注 较 少 。本 文 通 过 对 川 芎 嗪 的 干燥 ， ． ． 结构修饰与改造 ， 望从 中寻找 出有 较 好抗 凝 血作 用 的药 ３ １ ３ 溴代 川 芎 嗪 的 合 成 希 （ ） 应 式 １反 物。 本 文 根 据 药 物 设 计 原 理 ， 川 芎 嗪 为 先 导 化 合 物 ， 计 以 设 合成 了三个川芎嗪酯类衍生 物 ， 合成路 线 、 合成 方法 以及所 合成 的化合物国内外未见报道 。
关 键词 ： 芎嗪 ； 构 修 饰 ； 芎嗪 衍 生物 川 结 川 中 图分 类 号 ： ６ ３ ８ Ｇ ３ ． 文献标识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：６ ２３ ９ （０ ９ １—２００ １ ７ —１ ８ ２ ０ ） ３０ ７ —２
１ 引 言 川 芎 嗪 （ ｉｕｔａｉｅ化 学 名 为 四 甲基 吡 嗪 Ｔｅｒｍｅｈ Ｌｇ ｓｒｚ ， ｎ ｔａ ｔ— ｙｐａｉｅＴＭＰ） 为 伞 形 科 植 物 川 芎 和 姜 科 植 物 温 莪 术 根 ｌｒｚ ， ｎ ， 茎 及 大 戟科 植 物 通 风 麻 风 树 茎 中 的 主 要 化 学 成 分 之 一 ， 它 的结 构 已经 被 证 实 ， 以 人 工 合 成 。 据 有 关 文 献 报 道 ， 芎 可 川 嗪 具 有 抑 制 血 小 板 聚 集 、 血 栓 形 成 、 自 由 基 ， 且 对 肾 抗 抗 并 血 管 有 扩 张 作 用 ， 可 增 加 冠 脉 流 量 ， 到 保 护 心 脏 的 功 还 起 能 。 由于 川 芎 嗪 的药 理 作 用 较 广 泛 ， 于 治 疗 多 种 疾 病 取 对 得 了较好的疗效 ， 临床上 它 被广 泛用 于治疗 缺 血性 心脑 血 管疾病 、 心病及呼吸系统疾 病 。 冠 中 药小 分 子 的结 构 修 饰 与 改 造 是 当 今 药 学 界 研 究 热 点 之一 。川 芎 嗪结 构 简单 ， 理作 用 广 泛 ， Ｉ 药 以其 为 先 导 化 合
在 ２ ０ 三 颈 瓶 中依 次加 入 原 料 川 芎 嗪 （０ ０ｇ ０ １７ ５ ｍｉ ２ ． ，． ４ ｍｏ） ＮＢ （ ６ ８ ｇ ｏ １ １ｔｏ） 催 化 剂 过 氧 化 苯 甲 酰 （ ． １、 Ｓ ２ ． ，． ５ １ ， ｏ ０ ０ ８ｇ ０ ２ ２ｍｍｏ） 溶 剂 Ｃ １（ ５０ｍＬ ， 液 呈 橙 黄 色浑 ５ ，． ３ １， Ｃ４ ７ ． ） 溶 浊， 白炽 灯 照 射 ， 浴 升 温 至 ７ ℃ ， 流 反 应 １ 油 ５ 回 Ｏ小 时 。Ｔ Ｃ Ｌ ［ 环 己烷） Ｖ（ Ｖ（ ： 乙酸乙酯）一 ２ １为展 开剂］ ： 追踪检测至反 应 完 全 （ 料 Ｒｆ一 ０ ４ 产 物 Ｒｆ一 ０ ６ 。反 应 液 呈 橙 红 原 ．， ．） 色， 过滤 得橙 红色滤液 ， 回收溶 剂 ， 得到 橘红色粘 稠液体 ， 经 硅 胶 柱 分 离 ， 脱 剂 为 Ｖ（ 己烷 ） Ｖ（ 酸 乙酯 ）＝ ３ １ 收 洗 环 ： 乙 ：， ２ ２ 药 品 ． 得 Ｏ ０ｇ 收 ３ ｍ． ． 乙醇 （ 析纯 ）石 油 醚 （ 析 纯 ） 乙 酸 乙 酯 （ 析 纯 ） 集 产 物 ， 纯 白 色 针 状 固 体 ２ ． ， 率 为 ６ ％ ， Ｐ 分 ， 分 ， 分 ， ４ ． ℃一 ４ ℃ 。 １２ ４ 盐 酸 川 芎 嚓 ， Ｓ 分 析 纯 ） 过 氧 化 苯 甲酰 （ 学 纯 ） 无 水 碳 ＮＢ （ ， 化 ， ． 酸钾（ 析纯 ）无 水苯 （ 分 ， 分析 纯 ） 四氯化 碳 （ ， 分析 纯） 三氯 ３ ２ 丁 香 酸 乙酯 与溴 代 川 芎 嗪 的反 应 ， 反 应 方 程式 ； 甲烷（ 析纯 ） ＤＭＦ（ 析 纯 ） 对 羟 基 苯 甲 酸 乙酯 （ 学 分 ， 分 ， 化 纯 ） 。
６ ． ５０ｍＬ水 中 ， 上 述 配 制 的 ２ Ｎａ 溶 液 中 和 川 芎 嗪 用 Ｏ ＯＨ 盐 酸 盐 ， 不 断 搅 拌 、 ｐ 值 ， 白 色 固体 不 断 析 出 ， 和 并 测 Ｈ 有 中 至 ｐ 值 为 ８ 右 。抽 滤 ， 大 量 白色 固体 ， Ｈ 左 得 干燥 ， 白 色 针 得 状固体川芎嗪三水合 物 ３ ． ３ ６克 ， 收率 ６ ． 。 １１ ３ Ｌ２ 无 水 川 芎嗪 的 制 备 ． （） 应方程式 。 １反
现代 商 贸 工业 Ｍｏ ｅｎＢ ｓ ｅｓ ｒｄ ｄ ｓ ｙ ｄｒ ｕｉ ｓ Ｔ ａｅＩ ｕｔ ｎ ｎ ｒ
２０ 年 第 １ 期 ０９ ３
川 芎 嗪 的 结 构修 饰 及 作 用探 讨
魏 莎
（ 南京 晓庄 学 院 ， 苏 南京 ２ １ ７ ） 江 １ １１
摘
要： 川芎嗪结构 简单， 药理作 用广泛 ， 以其 为先导化合物 ， 进行 结构修 饰与改造 已有 大量文献报 道。研究人 员希望