第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 本章小结 (1)
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第一节血脂及脂蛋白的组成及代谢一、血脂血脂是血浆或血清中所含的脂类。
它的组成复杂，包括胆固醇〔cholesterol, Ch〕、三酰甘油〔triglyceride, TG〕、磷脂〔phospholipid, PL〕和游离脂肪酸〔free fatty acid, FFA〕等。
胆固醇又分为胆固醇酯〔cholesteryl ester, CE〕和游离胆固醇〔free cholesterol, FC〕两者相加为总胆固醇〔total cholesterol, TC〕。
血脂的来源有两个途径：〔1〕外源性途径：即从食物中摄取的脂类经消化道吸收进入血液；〔2〕内源性途径：即由肝、脂肪细胞以及其他组织分解后释放入血。
血脂含量受多种要素饮食、年龄、性别、职业及代谢等的影响。
二、血浆脂蛋白的分类及组成血脂在血浆中不是以游离形状存在，而是与血浆中的载脂蛋白〔apoprotein, apo〕结合，以脂蛋白〔lipoprotein, LP〕的方式停止转运和代谢。
〔一〕血浆脂蛋白的分类按超速离心法，可将脂蛋白可分为乳糜微粒〔chylomicron, CM〕、极低密度脂蛋白〔very low density lipoprotein, VLDL〕、低密度脂蛋白〔low density lipoprotein, LDL〕和高密度脂蛋白〔high density lipoprotein, HDL〕四类。
此外还有中间密度脂蛋白〔intermediate density lipoprotein, IDL〕，是VLDL在血浆的代谢物，其组成及密度介于VLDL及LDL之间。
〔二〕血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。
各类脂蛋白都含有这四类成分，但其组成比例及含量却差异很大。
乳糜微粒含三酰甘油最多，达80%~95%，蛋白质最少，约1%；VLDL含三酰甘油约50%~70%，蛋白质含量约10%；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多，约40%~50%；HDL含蛋白质最多，约50%。
第二十七章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药考什么？第一节调血脂药血脂是血浆或血清中所含的脂类，血脂分类如下：注意：是调血脂药，而不是降血脂药。
因为本类药物降低TC、TG、LDL、VLDL，而升高HDL。
高脂蛋白血症分类（WHO建议分为六型）。
临床上简单分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。
一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物（一）他汀类【药理作用与作用机制】1.调血脂作用具有明显的调血脂作用，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。
胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）是胆固醇合成过程中的限速酶，能使HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）转换为中间产物MVA（甲羟戊酸）。
他汀类与HMG-CoA具有相似的化学结构，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。
【又一个小三儿】2.非调血脂作用改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
【临床应用】1.动脉粥样硬化杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症；还可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
对纯合子家族性高脂血症难以生效，对高TG血症疗效不显著。
【有关家族性高胆固醇血症知识的补充】家族性高胆固醇血症：是一种常染色体显性遗传性疾病。
发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常，导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇水平和低密度脂蛋白-胆固醇水平升高。
纯合子:由相同基因的配子结合形成的合子发育成的个体。
如AA、aa 。
杂合子:由不同基因的配子结合形成的合子发育成的个体。
如Aa 。
家族性高胆固醇血症分为纯合子家族性和杂合子家族性两种类型:2.肾病综合征：对肾功能有一定的保护和改善作用。
第27章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第27章调血脂药与抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的基础，发病率及死亡率很高，血脂紊乱是动脉粥样硬化的重要致病因子。
包括的内容有调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药及( 粘多糖和多糖类)第一节调血脂药血脂（血浆脂质）以胆固醇酯（CE）、甘油三酯（TG）为核心，外有磷脂（PL）、载脂蛋白(apo)，以脂蛋白形式溶于血浆转运和代谢。
根据脂蛋白密度、电泳迁移性分为：乳糜微粒（CM）: 主要含甘油三酯（90%）高密度脂蛋白（HDL）：促胞内胆固醇转运和代谢，有抗动粥作用，其载脂蛋白为apoA-1。
极低密度脂蛋白（VLDL）：转运肝脏合成的甘油三酯,可转化为LDL，促动粥形成，载脂蛋白为apoB，apoC。
低密度脂蛋白（LDL）：含胆固醇高（45%），易析出胆固醇，促进动粥形成，载脂蛋白是apoB。
中间密度脂蛋白（IDL）：是VLDL中间代谢物，富含胆固醇，促动粥形成。
血脂增高，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，促进动脉粥样硬化形成。
LDL，IDL，VLDL，apoB: 升高，与形成促进动脉粥样硬化关系密切，称高脂蛋白血症。
HDL↓apoA ↓: 动脉粥样硬化危险因素。
高脂蛋白血症的分类分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM ↑TG↑↑↑,TC↑Ⅱa LDL↑TC↑↑Ⅱb VLDL↑, LD↑TG↑↑, TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑, TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM ↑, VLD↑TG↑↑, TC↑Ⅰ高甘油三酯血症（外源性）最为少见Ⅱa 原发性家族性高胆固醇血症较为常见Ⅱb 原发性家族性高胆固醇血症较为常见Ⅲ高胆固醇血症及高甘油三酯血症较少见（内源性结节性黄色瘤）Ⅳ高甘油三酯血症（内源性）最常见Ⅴ高甘油三酯血症（外、内源混合型）高脂蛋白血症继发性较常见：如动脉粥样硬化，糖尿病，甲状腺机能低下，肾病综合征。
原发性少见：☆先天性基因缺陷，如高甘油三酯血症外源性（原发性高乳糜微粒血症，系脂蛋白脂肪酶陷）☆家族性高胆固醇血症（系LDL受体缺陷）。
最新第二十七章-调血脂药与抗动脉粥样硬化药教学讲义PPT课件
第一节 调血脂药
二、主要降低TG及VLDL的药物
（一）贝特类 (fibrates，苯氧芳酸衍生物） 目前常用的贝特类： 吉非贝齐（gemfibrazil） 苯扎贝特（benzafibrate） 非诺贝特（fenofibrate）等。
第一节 调血脂药
贝特类 (fibrates）
【体内过程】 口服吸收快而完全，在血液中与血 浆蛋白结合，不易分布到外周组织。最后大部 在肝与葡萄糖醛酸结合，少量以原形经肾排 出。
第一节 调血脂药
【药理作用及机制】
贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降 低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C；能升高HDLC。非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用 等。
第一节 调血脂药
【贝特类调血脂作用机制】
* 抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入 肝合成TG及VLDL
* 增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢 * 增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运 * 促进LDL颗粒的清除。研究发现非诺贝特能激活类固醇
第一节 调血脂药
（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
甲亚油酰胺（melinamide）抑制酰基辅酶A胆固 醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase, ACAT)阻滞细胞内胆固醇向胆 固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞 胆固醇在肝形成VLDL，并且阻滞外周组织胆固醇 酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆固醇的逆 化转运，使血浆及组织胆固醇降低。适用于Ⅱ型 高脂蛋白血症。
第一节 调血脂药
【不良反应】
主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀 等其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。 偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可 恢复。患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者 禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。与 他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
第二十七章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
药圈，药学人员的圈子！第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药考什么？ （1）他汀类药物的药理作用、作用机制、临床应用 和不良反应 （2）洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐托他汀和普伐他汀 的临床应用 （3）考来烯胺的药理作用、作用机制、临床应用、 不良反应 （4）贝特类的药理作用及机制、临床应用及其药物 相互作用 （5）烟酸的药理作用、临床应用和不良反应调血脂药和抗动脉粥样 硬化药1.调血脂药（1）普罗布考的药理作用与机制、临床应用及其不 2. 其 他 抗 动 脉 粥 样 良反应 硬化药 （2）藻酸双酯钠的药理作用及其临床应用 第一节 调血脂药血脂是血浆或血清中所含的脂类，血脂分类如下：注意：是调血脂药，而不是降血脂药。
因为本类药物降低 TC、TG、LDL、VLDL，而升高 HDL。
高 脂蛋白血症分类（WHO 建议分为六型） 。
临床上简单分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。
一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业。
觉得好请支持正版！药圈，药学人员的圈子！（一）他汀类 【药理作用与作用机制】 1.调血脂作用 具有明显的调血脂作用，降低 LDL-C 的作用最强，TC 次之，降 TG 作用很小，而 HDL-C 略有升高。
胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶（HMG-CoA 还原酶）是胆固醇合成过程中的 限速酶，能使 HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶 A）转换为中间产物 MVA（甲羟戊酸） 。
他汀类与 HMG-CoA 具有相似的化学结构，且和 HMG-CoA 还原酶的亲和力高出 HMG-CoA 数千倍， 因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。
【又一个小三儿】2.非调血脂作用 改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗 血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
药理学 27章抗动脉粥样硬化药
普罗布考（丙丁酚，probucol） 【体内过程】 吸收低于10% 且不规则 ，蓄积于脂肪组织和肾上腺 达峰时间： 24h， 3-4个月达Css 【作用机制】 1 、抗氧化作用：本身被氧化成普罗布考自由基，抑 制ox-LDL的生成及一系列病变过程。 2 、抑制 HMG-CoA 还原酶， Ch 合成 ↓ ， LDL-C 下降。 3 、提高胆固醇酯转移蛋白和 apoE 的血浆浓度，使 HDL颗粒中Ch减少，提高HDL数量和活性。
第一节 调血脂药
【药理作用】 1 调血脂作用 1）降LDL-C作用最强，TC次之，TG更弱，作用成剂 量依赖性， HDL略升高
2）作用机制
A:抑制HMG-CoA还原酶，Ch合成受阻，血浆Ch降低
他汀类与HMG-CoA化学结构相似，对 HMG-CoA 还原酶亲和力高。
B:代偿性增加肝细胞表面LDL R，使血浆LDL降低， VLDL代谢加快，肝合成和释放VLDL降低 C: VLDL降低间接导致HDL↑
第一 调血脂药
（二）胆汁酸结合树脂－－影响胆固醇吸收药 [考来烯胺]cholestyramine （消胆胺） 苯乙烯型强碱性阴离子高交换树脂类 【药理作用】 胆固醇和LDL-C和apoB↓，HDL不变，TG和VLDL影响较小。 【作用机制】 1在肠道通过Cl-换取胆汁酸，与胆汁酸生成不被吸收的络合物， 阻滞胆汁酸在肠道重吸收，也抑制外源性胆固醇的摄取。 2 由于胆汁酸↓，肝内Ch经7-α羟化酶作用转化为胆汁酸。 3 肝细胞中 Ch↓ ，致肝细胞表面 LDL 受体增加或活性增强，使 LDL-C 经受体进入肝细胞，血浆LDL↓ 4 继发性增加HMG-CoA还原酶活性，与他汀类合用－－协同
第一节 调血脂药
【作用机制】 1 激活过氧化物酶体增殖激活受体（ＰＰＡＲ－ ），调节脂蛋白酯酶（LPL）活性、APOＣⅢ 等基因表达，增加 LPL 和 APO ＡⅠ生成；促进 肝脏摄取脂肪酸，抑制ＴＧ合成 。 2ＰＰＡＲ－活化后增加诱导型iNOS 活性，促进 NO生成，从而抑制巨噬细胞表达MMP-9。 3 ＰＰＡＲ－ 降低 AS 过程中的炎症反应，抑制平 滑肌细胞增殖等 4 降低某些凝血因子的活性，减少纤溶酶激活物抑 制物（PAI-1）的产生
第27章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
LDL
血浆LL 血浆
乙酸
HMG-CoA还原酶 还原酶 减 少 胆固醇 酶 外 源 性 胆 固 醇 的 吸 收
LDL 胆固醇 受体
7α-
2
胆
酸
+胆 胆
酸
1
13
临床应用
以LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。使血浆 LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。 增高为主的高脂血症 型有效 LDL- 及总胆固醇明显降低。 LDL-C及总胆固醇明显降低。 不良反应 口感差，恶心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。 口感差，恶心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。 妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药， 妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药，洋地黄类 药物的吸收。 药物的吸收。
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第三节
多烯脂肪酸类
即多不饱和脂肪酸PUFAs 即多不饱和脂肪酸PUFAs n-6PUFAs：亚油酸，γ-亚麻油酸，含于植物油中。 6PUFAs：亚油酸， 亚麻油酸，含于植物油中。 n-3PUFAs：α-亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPA） 3PUFAs： 亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPA） 及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、 及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、 ），含于海洋生物藻 鱼及贝壳类中。 鱼及贝壳类中。
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药理作用
在肠道与胆汁酸结合成络合物， 在肠道与胆汁酸结合成络合物，排出体外 1.↓胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化↑ 1.↓胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化↑ 胆汁酸重吸收 2.使外源胆固醇自肠吸收 2.使外源胆固醇自肠吸收 ↓ 肝中胆固醇含量↓可致： 肝中胆固醇含量↓可致： 1.血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)向肝转移，血胆 1.血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)向肝转移， 血中富含胆固醇的脂蛋白 向肝转移 固醇↓ 固醇↓ 2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性↑ 2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性↑是其不利的 肝中胆固醇合成限速酶HMG 活性 方面，与他汀类合用降脂作用增强。 方面，与他汀类合用降脂作用增强。
第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药Chen
甲亚油酰胺（melinamide） 抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase, ACAT)阻滞细胞内胆固醇向胆 固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞胆固醇在 肝形成VLDL，并且阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和泡沫 细胞的形成，有利于胆固醇的逆化转运，使血浆及组织胆 固醇降低。适用于Ⅱ型高脂蛋白血症。
紊
乱
4
第一节 调血脂药
一 降低TC和LDL的药物
（一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3- methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）lovastatin的甲基化衍生物 普伐他汀（pravastatin）美伐他汀的活性代谢产物 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin）
VLDL的药物配合应用。
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第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物—— 胆汁酸结合树脂
二） 胆汁酸结合树脂
【不良反应】 少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等，一般
在两周后可消失，若便秘过久，应停药。 偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等 可干扰脂溶性维生素吸收。
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第一节 调血脂药
3、了解：血脂及动脉硬化的关系，保护动脉内 皮药硫酸多糖类的药理作用。
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讲授目录
概述 第一节 调血脂药 第二节 抗氧化剂 第三节 多烯脂肪酸 第四节 粘多糖和多糖类 复习题
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概述
极低密度脂蛋白（VLDL）
低密度脂蛋白（LDL）
浓度＞正常浓度
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不良反应
一般不良反应轻微 严重不良反应罕见 须注意肌病的发生
Ⅱ型高脂血症
主要为胃肠道反应
TG或VLDL升高的高 脂血症
广谱调血脂药
胃肠反应，肝损害， 肌病
皮肤潮红、瘙痒， 肝脏损害、高尿酸 血症、高血糖
广谱调血脂药
主要为胃肠道反应
高TG性高脂血症
少
缺血性心血管疾病
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降低细胞cAMP，降TG 和VLDL
抗氧化 调血脂 阻碍动粥的发展进程
多烯脂肪酸 n-3多烯脂肪酸 黏多糖和多糖类 动脉内皮保护药
调血脂 降TG及VLDL-TG 抗血小板 抗炎
降 TC 、 LDL 、 TG 、 VLDL，升 HDL
临床应用
Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂 血症及糖尿病和肾病 综合征引起的高胆固 醇血症
调血脂药 他汀类
胆固醇吸收 抑制剂贝特类 烟Biblioteka 抗氧化剂 普罗布考药理作用
抑制内源性胆固醇合成 的限速 酶HMG-CoA 还 原酶，降LDL-C及TC， 略降TG，略升HDL
胆酸螯合剂结合胆汁酸
依折麦布抑制小肠上皮 NPC1L1蛋白
甲亚油酰胺抑制ACAT
降TG、VLDL-C、TC、 LDL-C；升HDL-C