药物化学10第四章(3)调血脂药物
调血脂药物 ppt课件
血脂Blood-Lipid
高血脂
以前叫发福，现在叫心脑血管疾病 肥胖 使仪态不美，丧失自信 而且严重危及生命健康
脂代谢失常
• 高脂血症
– 血浆胆固醇 > 230mg/100ml – 甘油三酯 > 140 mg/100ml
• 加速动脉粥样硬化的因素
– 脂质代谢紊乱、高血压、肥胖、血小板功能 亢进
• 心脑血管病的主要病理基础
调血脂药物分类
• （一）降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 洛伐他丁、新伐他丁 阴离子交换树脂 （促进胆酸排出）消胆胺、降胆宁 植物固醇类（与胆固醇竞争吸收位置） β-谷固醇
• （二）降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物
烟酸类 烟酸 苯氧基烷酸类 吉非贝齐
4 2 O1
O 2-甲基丁酸酯基 S构型 六氢萘（母核） 3-甲基
3
R
H O
1 5
S构型 8-乙基 7-甲基
H
H
7
2、发现
• 1976年从桔青霉菌的培养提取物中发现 了康帕定（Compactin）
– 抑制HMGCoA还原酶，能明显降低血浆胆 固醇 OH
H O H H H O H O H O
• • • •
低胆固醇合成作用
发现-筛选结果
• 对数百个芳氧乙酸衍生物进行筛选 • 作用最为显著的是Clofibrate • 不良反应较多 长期使用后因胆结石造成的死亡率已超过改 善冠心病的病死率 • 目前临床上已比较少用
Cl O O
O
氯贝丁酯
发现-Gemfibrozil
• 应用于临床的约30个 • Gemfibrozil代表
从红曲霉素，土曲霉素培养液发现了洛伐他丁 得到康帕定的活性代谢物普伐他丁 洛伐他丁的甲基化衍生物辛伐他丁 对药物的疗效和作用机制进行了研究
初级药士-基础知识-药物化学-心血管系统药物
初级药士-基础知识-药物化学-心血管系统药物[单选题]1.调血脂药物洛伐他汀属于A.苯氧乙酸类B.烟酸类C.HMG-CoA还原酶抑制剂D.贝特类E.苯氧戊酸类正确答案：C（江南博哥）参考解析：洛伐他汀是第一个投放市场的HMG-CoA还原酶抑制剂，能够显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，使胆固醇形式由有害到无害，是目前治疗高胆固醇血症中疗效较好的药物。
掌握“调血脂药”知识点。
[单选题]3.属于非卤代的苯氧戊酸衍生物的降血脂药物是A.氯贝丁酯B.非诺贝特C.辛伐他汀D.吉非贝齐E.氟伐他汀正确答案：D参考解析：吉非贝齐是一个引人瞩目的调血脂药物，是一种非卤代的苯氧戊酸衍生物，能显著降低甘油三酯和总胆固醇水平。
掌握“调血脂药”知识点。
[单选题]4.第一个投放市场的HMG-CoA还原酶抑制剂是A.洛伐他汀B.吉非贝齐C.硝苯地平D.尼群地平E.异山梨酯正确答案：A参考解析：1987年，洛伐他汀是第一个投放市场的HMG-CoA还原酶抑制剂，是当年投放市场最有效的品种，对原发性高胆固醇血症具显著疗效，能明显降低冠心病发病率和死亡率。
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[单选题]5.需要在体内经水解才能显效的药物是A.盐酸哌唑嗪B.洛伐他汀C.硝酸异山梨酯D.卡托普利E.地尔硫（艹卓）正确答案：B参考解析：洛伐他汀为前体药物，须在体内(主要在肝脏)水解转化为β-羟基酸后显效。
掌握“调血脂药”知识点。
[单选题]6.血脂的主要组成成分不包括A.酮体B.磷脂C.游离脂肪酸D.胆固醇酯E.甘油三酯正确答案：A参考解析：血浆中的脂质组成复杂，包括甘油三酯、磷脂、胆固醇和胆固醇酯以及游离脂肪酸等，它们与血浆中脂蛋白结合而形成极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)而存在。
掌握“调血脂药”知识点。
[单选题]7.可用于降血脂的药物是A.卡托普利B.硝酸异山梨酯C.尼群地平D.阿替洛尔E.洛伐他汀正确答案：E参考解析：洛伐他汀临床主要用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症。
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联合用药研究
联合用药方案的设计
针对不同患者的具体情况，研究合理的联合用药方案，以提高疗 效并减少不良反应。
药物相互作用的研究
深入了解调血脂药与其他药物的相互作用机制，为临床用药提供科 学依据。
联合用药的经济学评估
研究联合用药的经济效益，为制定合理的药物政策提供参考。
个体化用药方案
个体差异与药物反应关系的研究
副作用
其他调血脂药物如烟酸类、胆酸螯合剂等也可能导致皮肤瘙 痒、胃肠道不适等副作用。
注意事项
患者在服用其他调血脂药物期间应注意观察皮肤瘙痒、胃肠 道不适等症状，若出现严重不适应及时就医。同时，遵循医 嘱使用药物，避免自行增减剂量或更换药物。
04
CHAPTER调血脂药的Fra bibliotek来研究方向与 展望
新药研发方向
主要降低甘油三酯水平， 同时也有降低总胆固醇和 低密度脂蛋白的作用。
苯扎贝特
降低血中甘油三酯和总胆 固醇水平，同时升高高密 度脂蛋白。
利贝特
抑制脂肪酸摄取和甘油三 酯的合成，降低血中脂肪 酸水平。
其他调血脂药物
烟酸类药物
抑制脂肪分解和甘油三酯的合成 ，降低血中甘油三酯和总胆固醇 水平。
胆酸螯合剂
阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收， 促进胆酸或胆固醇从粪便排出， 降低血中胆固醇水平。
贝特类调血脂药
通过激活过氧化物酶体增殖物 激活受体α，增强脂蛋白代谢
。
烟酸类调血脂药
抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖 运转体活性，降低血脂。
胆固醇吸收抑制剂
抑制肠道胆固醇的吸收，降低 血浆胆固醇水平。
调血脂药的作用机制
他汀类
抑制HMG-CoA还原酶，减少 胆固醇的合成。
药物化学选择题含答案
第一章绪论一、单项选择题1)下面哪个药物的作用与受体无关BA. 氯沙坦B. 奥美拉唑C. 降钙素D. 普仑司特E. 氯贝胆碱2)下列哪一项不属于药物的功能DA. 预防脑血栓B. 避孕C. 缓解胃痛D. 去除脸上皱纹E. 碱化尿液,避免乙酰磺胺在尿中结晶;3)肾上腺素如下图的a碳上,四个连接部分按立体化学顺序的次序为DA. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢B. 苯基>羟基>甲氨甲基>氢C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基D. 羟基>甲氨甲基>苯基>氢E. 苯基>甲氨甲基>羟基>氢4)凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为AA. 化学药物B. 无机药物C. 合成有机药物D. 天然药物E. 药物5)硝苯地平的作用靶点为CA. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸E. 细胞壁6)下列哪一项不是药物化学的任务CA. 为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术;B. 研究药物的理化性质;C. 确定药物的剂量和使用方法;D. 为生产化学药物提供先进的工艺和方法;E. 探索新药的途径和方法;二、配比选择题A. 药品通用名B. ＩＮＮ名称C. 化学名D. 商品名E. 俗名1．对乙酰氨基酚A 2. 泰诺D3．Paracetamol B 4. N-4-羟基苯基乙酰胺C5．醋氨酚E三、比较选择题A. 商品名B. 通用名C. 两者都是D. 两者都不是1. 药品说明书上采用的名称B2. 可以申请知识产权保护的名称A3. 根据名称,药师可知其作用类型B4. 医生处方采用的名称B5. 根据名称,就可以写出化学结构式;D四、多项选择题1)下列属于“药物化学”研究范畴的是A. 发现与发明新药√B. 合成化学药物√C. 阐明药物的化学性质√D. 研究药物分子与机体细胞生物大分子之间的相互作用√E. 剂型对生物利用度的影响√2)已发现的药物的作用靶点包括A. 受体√B. 细胞核C. 酶√D. 离子通道√E. 核酸√3)下列哪些药物以酶为作用靶点A. 卡托普利√B. 溴新斯的明√C. 降钙素D. 吗啡E. 青霉素√4)药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于A. 药物可以补充体内的必需物质的不足√B. 药物可以产生新的生理作用√C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用√D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用√E. 药物没有毒副作用5)下列哪些是天然药物A. 基因工程药物√B. 植物药√C. 抗生素√D. 合成药物E. 生化药物√6)按照中国新药审批办法的规定,药物的命名包括A. 通用名√B. 俗名C. 化学名中文和英文√D. 常用名E. 商品名√7)全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大,投资最多的项目,下列药物为抗肿瘤药的是A. 紫杉醇√B. 苯海拉明C. 西咪替丁D. 氮芥√E. 甲氧苄啶8)下列哪些技术已被用于药物化学的研究A. 计算机技术√B. ＰＣＲ技术√P430C. 超导技术D. 基因芯片√E. 固相合成√9)下列药物作用于肾上腺素的β受体有A. 阿替洛尔√P106B. 可乐定α－受体P152C. 沙丁胺醇√P77D. 普萘洛尔√P106E. 雷尼替丁H2受体第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1)异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成 BA. 绿色络合物含S巴比妥B. 紫色络合物C. 白色胶状沉淀D. 氨气E. 红色溶液2)异戊巴比妥不具有下列哪些性质 CA. 弱酸性B. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性D. 钠盐溶液易水解E. 加入过量的硝酸银试液,可生成二银盐沉淀3)盐酸吗啡加热的重排产物主要是： DA. 双吗啡光照空气氧化B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡E. N-氧化吗啡光照空气氧化4)结构上不含含氮杂环的镇痛药是：E DA. 盐酸吗啡B. 枸橼酸芬太尼C二氢埃托啡 D. 盐酸美沙酮 P46E. 盐酸普鲁卡因5)咖啡因的结构如下图,其结构中 R1、R3、R7分别为 BA. H、CH3、CH3B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH36)盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药 DA. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂D. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂7)盐酸氯丙嗪不具备的性质是：DA. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪噻嗪母环C. 遇硝酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用,显兰紫色×红色E. 在强烈日光照射下,发生严重的光化毒反应8)盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为 DA. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化D. 脱氯原子×光照条件下E. 侧链去N-甲基9)造成氯氮平毒性反应的原因是： BA. 在代谢中产生的氮氧化合物B. 在代谢中产生的硫醚代谢物C. 在代谢中产生的酚类化合物D. 抑制β受体E. 氯氮平产生的光化毒反应10)不属于苯并二氯★氮卓的药物是：CA. 地西泮B. 氯氮★卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑11)苯巴比妥不具有下列哪种性质 CA.呈弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.有硫磺的刺激气味D.钠盐易水解E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色12)安定是下列哪一个药物的商品名 CA.苯巴比妥B.甲丙氨酯C.地西泮D.盐酸氯丙嗪E.苯妥英钠13)苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成 BA.绿色络合物B.紫堇色络合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色14)硫巴比妥属哪一类巴比妥药物 EA.超长效类>8小时B.长效类6-8小时C.中效类4-6小时D.短效类2-3小时E.超短效类1/4小时15)吩噻嗪第2位上为哪个取代基时,其安定抗精神病作用最强 D>B>C>A>E2-为取代基的作用强度与基团的吸电子性能成正比16)苯巴比妥合成的起始原料是 CA.苯胺B.肉桂酸C.苯乙酸乙酯D.苯丙酸乙酯E.二甲苯胺17)盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是 EA.硫酸甲醛试液B.乙醇溶液与苦味酸溶液C.硝酸银溶液D.碳酸钠试液E.二氯化钴试液18)盐酸吗啡水溶液的pH值为 D19)盐酸吗啡的氧化产物主要是 AA.双吗啡B.可待因C.阿朴吗啡D.苯吗喃E.美沙酮20)吗啡具有的手性碳个数为 DA.二个B.三个C.四个D.五个5R,6S,9R,13S,14RE.六个21)盐酸吗啡溶液,遇甲醛硫酸试液呈 BA.绿色B.蓝紫色C.棕色D.红色E.不显色22)关于盐酸吗啡,下列说法不正确的是 CA. 白色、有丝光的结晶或结晶性粉末B.天然产物C.水溶液呈碱性D.易氧化E.有成瘾性23)结构上不含杂环的镇痛药是 DA.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托菲D.盐酸美沙酮E.苯噻啶24)经水解后,可发生重氮化偶合反应的药物是 BA.可待因B.氢氯噻嗪C.布洛芬D.咖啡因E.苯巴比妥二、配比选择题A. 苯巴比妥B. 氯丙嗪C. 咖啡因D. 丙咪嗪E. 氟哌啶醇1.N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并B, f 氮杂★-5丙胺 D2.5-乙基-5苯基-2,4,6--1H,3H,5H嘧啶三酮 A3.1-4-氟苯基-4-4-4-氯苯基-4-羟基-1哌啶基-1-丁酮 E4.2-氯-N,N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-丙胺 B5.3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物 CA. 作用于阿片受体B. 作用多巴胺体C. 作用于苯二氮★ω1受体D. 作用于磷酸二酯酶E. 作用于GABA受体1.美沙酮 A2. 氯丙嗪 B3.普罗加比 E4. 茶碱 D5.唑吡坦 CA.苯巴比妥B.氯丙嗪C.利多卡因D.乙酰水杨酸E.吲哚美辛1. 2-二乙氨基-N-2,6-二甲基苯基乙酰胺 C2. 5-乙基-5-苯基-2,4,6-1H,3H,5H嘧啶三酮 A3. 1-4-氯苯甲酰基-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸 E4. 2-乙酰氧基-苯甲酸 D5. 2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺 BA.咖啡因B.吗啡C.阿托品D.氯苯拉敏E.西咪替丁1. 具五环结构 B2. 具硫醚结构 E3. 具黄嘌呤结构 A4. 具二甲胺基取代 D5. 常用硫酸盐 C三、比较选择题A. 异戊巴比妥B. 地西泮C. A和B 都是D. A 和B都不是1. 镇静催眠药 C2. 具有苯并氮杂★结构 B3. 可作成钠盐 A4. 易水解 C5. 水解产物之—为甘氨酸 BA. 吗啡B. 哌替啶C. A和 B都是D. A和B都不是1. 麻醉药 C2. 镇痛药 C3. 主要作用于μ受体 C4. 选择性作用于κ受体 D P455. 肝代谢途径之一为去N-甲基 CA. 氟西汀B. 氯氮平C. A 和B都是D. A和B都不是1. 为三环类药物 B2. 含丙胺结构 A3. 临床用外消旋体 A4. 属于5-羟色胺重摄取抑制剂 A5. 非典型的抗精神病药物 BA.苯巴比妥B.地西泮和B都是和B都不是1. 显酸性 A2. 易水解 C3. 与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物 A4. 加碘化铋钾成桔红色沉淀 D5. 用于催眠镇静 CA.地西泮B.咖啡因和B都是和B都不是1.作用于中枢神经系统 C2.在水中极易溶解 D3.可以被水解 C4.可用于治疗意识障碍 D5.可用紫脲酸胺反应鉴别 BA.吗啡B.哌替啶和B都是和B都不是1. 麻醉药 C2. 镇痛药 C3. 常用盐酸盐 C4. 与甲醛-硫酸试液显色 A5. 遇三氯化铁显色 AA.盐酸吗啡B.芬他尼和B都是和B都不是1.有吗啡喃的环系结构 A2.水溶液呈酸性 A3.与三氯化铁不呈色 B4.长期使用可致成瘾 C5.系合成产品 B四、多项选择题1)影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是A. pKa √B. 脂溶性√C . 5位取代基的氧化性质√ D. 5取代基碳的数目√E. 酰胺氮上是否含烃基取代√2)巴比妥类药物的性质有A.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体√B.与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色√C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关√E.pKa值大,未解离百分率高√3)在进行吗啡的结构改造研究工作中,得到新的镇痛药的工作有A. 羟基的酰化√B. N上的烷基化√C. 1位的脱氢D. 羟基烷基化√E. 除去D环4)中枢兴奋剂可用于A. 解救呼吸、循环衰竭√B. 儿童遗尿症√C. 对抗抑郁症√D. 抗高血压E. 老年性痴呆的治疗√5)氟哌啶醇的主要结构片段有A. 对氯苯基√B. 对氟苯甲酰基√C. 对羟基哌啶√D. 丁酰苯√E. 哌嗪6)具三环结构的抗精神失常药有A. 氯丙嗪√B. 匹莫齐特C. 洛沙平√D. 丙咪嗪√E. 地昔帕明√7)镇静催眠药的结构类型有A. 巴比妥类√B. GABA衍生物γ-氨基丁酸C. 苯并氮★类√D. 咪唑并吡啶类√E. 酰胺类√8)属于苯并二氮卓类的药物有A.氯氮卓平√B.苯巴比妥C.地西泮√D.硝西泮√E.奥沙西泮√9)地西泮水解后的产物有苯甲酰基-4-氯苯胺 B.甘氨酸√C.氨甲氨基-5-氯二苯甲酮√E.乙醛酸10)属于哌替啶的鉴别方法有A.重氮化偶合反应√B.三氯化铁反应C.与苦味酸反应√D.茚三酮反应√E.与甲醛硫酸反应11)下列哪一类药物不属于合成镇痛药A.哌啶类B.黄嘌呤类C.氨基酮类D.吗啡烃类√E.芳基乙酸类12)下列哪些化合物是吗啡氧化的产物A.蒂巴因√B.双吗啡√C.阿扑吗啡D.左吗喃氧化吗啡√第四章循环系统药物一、单项选择题1)非选择性-受体阻滞剂Propranolol的化学名是 CA. 1-异丙氨基-3-对-2-甲氧基乙基苯氧基-2-丙醇B. 1-2,6-二甲基苯氧基-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3-1-萘氧基-2-丙醇D. 1,2,3-丙三醇三硝酸酯E. 2,2-二甲基-5-2,5-二甲苯基氧基戊酸2)属于钙通道阻滞剂的药物是 B 硝苯地平A. H N ON N B. HNOOONO2OC.D.O OHOE. OOII ON3)Warfarin Sodium在临床上主要用于：DA. 抗高血压B. 降血脂C. 心力衰竭D. 抗凝血E. 胃溃疡4)下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：AA. 盐酸胺碘酮B. 盐酸美西律C. 盐酸地尔硫★D. 硫酸奎尼丁E. 洛伐他汀5)哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：AA. 硫酸奎尼丁B. 盐酸美西律C. 卡托普利D. 华法林钠E. 利血平6)口服吸收慢,起效慢,半衰期长,易发生蓄积中毒的药物是：DA. 甲基多巴B. 氯沙坦C. 利多卡因D. 盐酸胺碘酮E. 硝苯地平7)盐酸美西律属于类钠通道阻滞剂;BA. ⅠaB. ⅠbC. ⅠcD. ⅠdE. 上述答案都不对8)属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是：AA. 依普沙坦B. 氯沙坦C. 坎地沙坦D. 厄贝沙坦E. 缬沙坦9)下列他汀类调血脂药中,哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物 EA. 美伐他汀B. 辛伐他汀C. 洛伐他汀D. 普伐他汀E. 阿托伐他汀10)尼群地平主要被用于治疗 BA.高血脂病B.高血压病C.慢性肌力衰竭D.心绞痛E.抗心律失常11)根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类CA.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药E.抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素12)甲基多巴AA.是中等偏强的降压药B.有抑制心肌传导作用C.用于治疗高血脂症D.适用于治疗轻、中度高血压,与β-受体阻滞剂和利尿剂合用更好E.是新型的非儿茶酚胺类强心药13)已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过起作用A.降低心肌收缩力B.减慢心率C.降低心肌需氧量D.降低交感神经兴奋的效应E.延长动作电位时程14)硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于 CA.减少回心血量B.减少了氧消耗量C.扩张血管作用D.缩小心室容积E.增加冠状动脉血量A.氯贝丁酯B.硝酸甘油C.硝苯啶D.卡托普利E.普萘洛尔1.属于抗心绞痛药物 B2.属于钙拮抗剂 C3.属于β受体阻断剂 E4.降血酯药物 A5.降血压药物 DA.氯贝丁酯B.硝苯吡啶C.甲基多巴D.普萘洛尔E.氯喹异丙基-3-1-萘氧基-2-丙醇 Dα-甲基-β-3,4-二羟苯基丙氨酸 C7-氯-4-喹啉基-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺 E,6-二甲基-3,5-二甲酯基-4-221-硝基苯-1,4-二氢吡啶 B4-氯苯氧基-2-甲基丙酸乙酯 A4-氯苯氧基-2-甲基丙酸乙酯乙酰氧基苯甲酸氨基-N-5-甲基-3-异恶唑基-苯磺酰胺1-甲基乙基氨基-3-1-萘氧基-2-丙醇盐酸盐4-氯苯甲酰基-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-醋酸1.乙酰水杨酸 B2.吲哚美辛 E3.盐酸普萘洛尔 D4.氯贝丁酯 A5.磺胺甲恶唑 C三、比较选择题A. 硝酸甘油B.硝苯地平C.两者均是D. 两者均不是1. 用于心力衰竭的治疗 D2. 黄色无臭无味的结晶粉末 B3. 浅黄色无臭带甜味的油状液体A4. 分子中含硝基 C5. 具挥发性,吸收水分子成塑胶状 A四、多项选择题1)二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：ABCDEA. 1,4-二氢吡啶环为活性必需B. 3,5-二甲酸酯基为活性必需,若为乙酰基或氰基活性降低,若为硝基则激活钙通道C. 3,5-取代酯基不同,4-位为手性碳,酯基大小对活性影响小,但不对称酯影响作用部位D. 4-位取代基与活性关系增加：H<甲基<环烷基<苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳,对位取代活性下降2)硝苯地平的合成原料有：BDEA. -萘酚B. 氨水C. 苯并呋喃D. 邻硝基苯甲醛E. 乙酰乙酸甲酯3)用于心血管系统疾病的药物有ABEA.降血脂药B.强心药C.解痉药D.抗组胺药E.抗高血压药第五章消化系统药物1) 可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是 C A. 盐酸氯丙嗪 B. 奋乃静 C. 西咪替丁 D. 盐酸丙咪嗪E. 多潘立酮2) 联苯双酯是从中药 的研究中得到的新药;B A. 五倍子 B. 五味子 C. 五加皮 D. 五灵酯E. 五苓散3) 下列药物中,第一个上市的H 2-受体拮抗剂为 D α-脒基组织胺 B.咪丁硫脲 C.甲咪硫脲 D.西咪替丁 E.雷尼替丁4) 西咪替丁主要用于治疗 AA.十二指肠球部溃疡B.过敏性皮炎C.结膜炎D.麻疹E.驱肠虫 二、配伍选择题 A.N N HSH N H N N CN B.NOH N OOOC.N SNSH N NO 2NHD.N S O NH 2NH 2ON S NNH 2H 2N1. 西咪替丁 A2. 雷尼替丁 E3. 法莫替丁 D4. 尼扎替丁 C5. 罗沙替丁 B 三、比较选择题 A. 雷尼替丁 B. 奥美拉唑 C. 二者皆有 D. 二者皆无 1. H 1受体拮抗剂 D 2. 质子泵拮抗剂 B 3. 具几何异构体 A 4. 不宜长期服用 D5. 具雌激素作用 D 四、多项选择题1) 抗溃疡药雷尼替丁含有下列哪些结构 BDE A. 含有咪唑环 B. 含有呋喃环 C. 含有噻唑环 D. 含有硝基E. 含有二甲氨甲基2) 属于H 2受体拮抗剂有 AD A. 西咪替丁 B. 苯海拉明 C. 西沙必利 D. 法莫替丁E. 奥美拉唑3) 用作“保肝”的药物有 ACEA. 联苯双酯B. 多潘立酮C. 水飞蓟宾D. 熊去氧胆酸E. 乳果糖第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药一、单项选择题：1)下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中EA. 布洛芬B. 阿司匹林C. 双氯酚酸D. 萘普生E. 萘普酮2)下列非甾体抗炎药物中,那个药物的代谢物用做抗炎药物EA. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 保泰松3)临床上使用的布洛芬为何种异构体DA. 左旋体B. 右旋体C. 内消旋体D. 外消旋体E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物;4)下列哪种性质与布洛芬符合CA. 在酸性或碱性条件下均易水解B. 具有旋光性C. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中D. 易溶于水,味微苦E. 在空气中放置可被氧化,颜色逐渐变黄至深棕色5)下列哪一个说法是正确的AA. 阿司匹林的胃肠道反应主要是酸性基团造成的B. 制成阿司匹林的酯类前药能基本解决胃肠道的副反应C. 阿司匹林主要抑制COX-1D. COX-2抑制剂能避免胃肠道副反应E. COX-2在炎症细胞的活性很低6)以下哪一项与阿斯匹林的性质不符CA.具退热作用B.遇湿会水解成水杨酸和醋酸C.极易溶解于水D.具有抗炎作用E.有抗血栓形成作用7)药典采用硫酸铁铵试剂检查阿司匹林中哪一项杂质AA.水杨酸B.苯酚C.水杨酸苯酯D.乙酰苯酯E.乙酰水杨酸苯酯8)使用其光学活性体的非甾类抗炎药是BA.布洛芬B.萘普生C.酮洛芬D.非诺洛芬钙E.芬布芬二、配比选择题A. HO OO OB.HO HNOC.NN OOOH D.SOONOH ONHNE. O OHHN1. 阿司匹林 A2. 吡罗昔康D3. 甲芬那酸 E4. 对乙酰氨基酚B5. 羟布宗C三、比较选择题A. IbuprofenB. NaproxenC. 两者均是D. 两者均不是1. COX酶抑制剂 C2. COX-2酶选择性抑制剂D3. 具有手性碳原子 C4. 两种异构体的抗炎作用相同A5. 临床用外消旋体A四、多项选择题1)阿司匹林的性质有ABCA.加碱起中和反应B.能发生水解反应C.在酸性条件下易解离D.能形成分子内氢键E.遇三氯化铁显色2)药典规定检查乙酰水杨酸中碳酸钠不溶物,是检查CDEA.游离水杨酸B.苯酚C.水杨酸苯酯D.乙酰苯酯E.乙酰水杨酸苯酯3)可用中和法测定含量的药物有ABDEA.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.双水杨酯D.布洛芬E.萘普生。
心血管系统药物—降血脂药(药物化学课件)
O O H
H
美伐他汀
H3C
HO
O
O
CH3
H
O O H H CH3
HO
O
H3C
O
H3C CH3 H
O O
CH3
H3C
洛伐他汀
H3C 辛伐他汀 Simvastatin
辛伐他汀
HO
O
H3C
O
CH3
H
COOH OH
CH3
HO 普伐他汀 Pravastatin
普伐他汀
HO COOH OH
F CH3
N CH CH3
H3C SCoA steps 乙乙酰酰辅辅酶 A酶A
HO
SCoA
OH
羟羟 甲甲 戊戊二二酰酰辅辅酶 A酶A
H3C
OO O O OH
PP
3 steps
CH 3
CH 2
OH OH
HO
OH
OH
OO O O OH
PP OH OH CH 3
甲甲羟 戊羟酸戊酸
2 steps
异异戊戊 烯烯基基焦焦磷磷酸 酯酸酯
H3C CH 3
RO
OR
OR
烟酸肌醇烟酯酸In肌osi醇tol酯nicotinate
O
C
创新药物R的= 研发思路
N
NaOH Cl HCl
H3C CH3 OH
O
O
H2SO4
CH3 O
O
O
CH3
酯化
羟甲戊二酰辅酶A
还原酶抑制剂
血浆中的胆固醇来源
1 外源性----食物 2 内源性----肝脏合成
胆固醇的合成
O
2
O CH 3 O 羟羟甲甲戊戊二二酰酰辅辅酶酶AA环环原原 酶酶 O CH 3
药物化学章节习题和答案
第一章绪论一、单项选择题1-1、下面哪个药物的作用与受体无关A. 氯沙坦B. 奥美拉唑C. 降钙素D. 普仑司特E. 氯贝胆碱1-2、下列哪一项不属于药物的功能A. 预防脑血栓B. 避孕C. 缓解胃痛D. 去除脸上皱纹E. 碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。
1-3、肾上腺素（如下图）的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为A. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢B. 苯基>羟基>甲氨甲基>氢C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基D. 羟基>甲氨甲基>苯基>氢E. 苯基>甲氨甲基>羟基>氢1-4、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为A. 化学药物B. 无机药物C. 合成有机药物D. 天然药物E. 药物1-5、硝苯地平的作用靶点为A. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸E. 细胞壁第二章中枢神经系统药物一、单项选择题2-1、异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用，生成A. 绿色络合物 b. 紫色络合物C. 白色胶状沉淀 d. 氨气E. 红色溶液2-2、异戊巴比妥不具有下列哪些性质A. 弱酸性 b. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性 d. 钠盐溶液易水解E. 加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀2-3、盐酸吗啡加热的重排产物主要是A. 双吗啡 b. 可待因C. 苯吗喃 d. 阿扑吗啡E. N-氧化吗啡2-4、结构中没有含氮杂环的镇痛药是A. 盐酸吗啡 b. 枸橼酸芬太尼C. 二氢埃托啡 d. 盐酸美沙酮E. 喷他佐辛2-5、咖啡因的结构如下图，其结构中R1、R3、R7分别为NN N NOOR1R3R7A. H、CH3、CH3B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH32-6、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 b. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂 d. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是A. 溶于水、乙醇或氯仿 b. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 与硝酸共热后显红色 d. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色E. 在强烈日光照射下，发生光化毒反应2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A. N-氧化 b. 硫原子氧化C. 苯环羟基化 d. 脱氯原子E. 侧链去n-甲基2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是A. 在代谢中产生毒性的氮氧化合物B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物C. 在代谢中产生毒性的酚类化合物D. 抑制β受体E. 氯氮平产生的光化毒反应2-10、不属于苯并二氮卓的药物是A. 地西泮B. 氯氮卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑第三章外周神经系统药物一、单项选择题3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上 位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D. Bethanechol chloride 的S 构型异构体的活性大大高于R 构型异构体E. 中枢M 受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物 3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A. Neostigmine bromide 是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE 结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B. Neostigmine bromide 结构中N, N -二甲氨基甲酸酯较physostigmine 结构中N -甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 3-3、下列叙述哪个不正确A. Scopolamine 分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S 构型者具有左旋光性C. Atropine 水解产生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C 1、C 3和C 5，具有旋光性E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C 1、C 3、C 5和C 6，具有旋光性 3-4、下列合成M 胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是A. Glycopyrronium bromideB. OrphenadrineC. Propantheline bromideD. BenactyzineE. Pirenzepine3-5、下列与epinephrine 不符的叙述是A. 可激动α和β受体B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质D. β-碳以R 构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢 3-6、临床药用(－)- ephedrine 的结构是A. (1S2R)H NOHB.NC.D.E. 上述四种的混合物3-7、Diphenhydramine 属于组胺H 1受体拮抗剂的哪种结构类型A. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用A. ChlorphenamineB. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine3-9、若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X 为X ArO CnNA. －O －B. －NH －C. －S －D. －CH 2－E. －NHNH －3-10、Lidocaine 比procaine 作用时间长的主要原因是A. Procaine 有芳香第一胺结构B. Procaine 有酯基C. Lidocaine 有酰胺结构D. Lidocaine 的中间部分较procaine 短E. 酰氨键比酯键不易水解第 四 章 循环系统药物一、单项选择题4-1. 非选择性β-受体拮抗剂propranolol 的化学名是 A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇 B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺 C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 4-2. 属于钙通道阻滞剂的药物是A.H NO NNB.H NO O O NO 2OC.D.OOHOE. OOI I ON4-3. Warfarin sodium 在临床上主要用于： A. 抗高血压 B. 降血脂 C. 心力衰竭 D. 抗凝血 E. 胃溃疡4-4.下列哪个属于Vaughan Williams 抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物： A. 盐酸胺碘酮 B. 盐酸美西律 C. 盐酸地尔硫卓 D. 硫酸奎尼丁 E. 洛伐他汀4-5. 属于Ang Ⅱ受体拮抗剂是: A. Clofibrate B. Lovastatin C. Digoxin D. NitroglycerinE. Losartan4-6. 哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：A. 硫酸奎尼丁B. 盐酸美西律C. 卡托普利D. 华法林钠E. 利血平4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：A. 甲基多巴B. 氯沙坦C. 利多卡因D. 盐酸胺碘酮E. 硝苯地平4-8. 盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。
药师考试知识点：调血脂药和抗动脉粥样硬化药
药师考试知识点：调血脂药和抗动脉粥样硬化药掌握洛伐他丁、考来烯胺和普罗布考的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
熟悉氯贝丁酯、烟酸及其他常用抗动脉粥样硬化药物的药理作用特点。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。
在我国，心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。
因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。
动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。
本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。
分类：①主要降低甘油三酯类：氯贝丁酯（安妥明）、非诺贝特、烟酸。
②主要降低胆固醇类：消胆胺、亚油酸。
第一节调血脂药血脂以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。
再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。
脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。
凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。
近年来证明HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。
高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑TC↑对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品，加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。
如血脂仍不正常，再用药物治疗。
凡能使LDL、VLDL、TC （总胆固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A升高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。
胆汗酸结合树脂考来烯胺（消胆胺）和考来替泊（降胆宁）都为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL-胆固醇）浓度，轻度增高HDL浓度。
药物化学重点药物名称及药理作用类型
药物化学（重点药物名称）一、中枢神经系统药物1、镇静催眠药·苯二氮卓类：地西泮，替马西泮，奥沙西泮2、抗癫痫药·酰脲类：巴比妥类：苯巴比妥等乙内酰脲类：苯妥英钠·二苯并氮杂卓类：卡马西平·GABA类似物：普洛加胺·脂肪羧酸类及其他类：3、抗精神病药·吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪·噻吨类：氯普噻吨·丁酰苯类：哌替啶·二苯并二氮卓类：氯氮平4、抗抑郁药·单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺·去甲肾上腺素重摄取抑制剂：盐酸丙米嗪·5-羟色胺重摄取抑制剂：盐酸氟西汀5、镇痛药·天然镇痛药：盐酸吗啡·合成镇痛药：吗啡喃类：左啡诺苯并吗喃类：喷他佐辛，非那佐辛哌啶类：盐酸哌替啶氨基酮类：盐酸美沙酮其他类：曲马多二、外周神经系统药物1、肾上腺素受体激动剂（拟交感神经药）·拟肾上腺素药物：肾上腺素，麻黄碱·选择性β2受体激动剂：异丙肾上腺素·选择性β2受体激动剂：沙丁胺醇2、组胺H1受体拮抗剂（抗过敏药）·经典的H1受体拮抗剂：乙二胺类H1受体拮抗剂：氨基醚类：氯马斯汀丙胺类H1受体拮抗剂：马来酸氯苯那敏·非镇静H1受体拮抗剂：三环类非镇静H1受体拮抗剂：氯雷他定，地氯雷他定哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂：盐酸西替利嗪哌啶类非镇静H1受体拮抗剂：咪唑斯汀3、局部麻醉药·苯甲酸酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因·酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因·氨基酮类及其他类局部麻醉药：达克罗宁三、循环系统药物1、β受体拮抗剂（治疗心律失常，缓解心绞痛，降低高血压）·非选择性β受体拮抗剂：普萘洛尔·选择性β1受体拮抗剂：美托洛尔·非典型的β受体拮抗剂：拉贝洛尔2、钙离子通道阻滞剂（治疗心律失常，缓解心绞痛，降低高血压）·1,4二氢吡啶类：硝苯地平·苯并硫氮杂卓类：盐酸地尔硫卓·苯烷基胺类：盐酸维拉帕米·其他类：氟桂利嗪，普尼拉明3、钠离子通道阻滞剂（抗心律失常，延长有效不应期）·Ia类：奎尼丁，普鲁卡因胺·Ib类：美西律·Ic类：普罗帕酮4、钾离子通道阻滞剂（抗心律失常，延长动作电位时程）·钾离子通道阻滞剂：胺碘酮5、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂（抗高血压）·血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：卡托普利·血管紧张素II受体抑制剂（AngII）：氯沙坦，阿利吉仑6、NO供体药物（治疗心绞痛药物）·硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油，吗多明7调血脂药·羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：洛伐他汀，阿托伐他汀·影响胆固醇和三酰甘油代谢药物：苯氧基烷酸类：吉非罗齐烟酸类：烟酸其他类：依折麦布，考来烯胺四、消化系统药物1、抗溃疡药·H2受体拮抗剂：西咪替丁，雷尼替丁·质子泵抑制剂（H+/K+-ATP酶抑制剂）：·不可逆质子泵抑制剂：奥美拉唑·可逆性质子泵抑制剂：瑞普拉生五、解热镇痛药及非甾体抗炎药1、解热镇痛药·水杨酸类：阿司匹林，贝诺酯·苯胺类药物：对乙酰氨基酚2、非甾体抗炎药·吡唑酮类：羟布宗，保泰松·邻氨基苯甲酸类：·芳基烷酸类：芳基乙酸类：吲哚乙酸类：吲哚美辛其他芳基乙酸类：双氯芬酸钠芳基丙酸类：布洛芬·1,2-苯并噻嗪类：吡罗昔康·选择性COX-2抑制剂：塞来昔布，罗非昔布六、抗肿瘤药1、生物烷化剂·氮芥类：盐酸氮芥，环磷酰胺·乙撑亚胺类：塞替派·亚硝基脲类：卡莫司汀·磺酸酯类：白消安·金属铂配合物：顺铂2、抗代谢抗肿瘤药·嘧啶拮抗物：氟尿嘧啶，盐酸阿糖胞苷·嘌呤拮抗物：巯嘌呤·叶酸拮抗物：甲氨蝶呤3、抗肿瘤抗生素4、抗肿瘤植物有效成分：紫杉醇5、新型分子靶向抗肿瘤药物：伊马替尼七、抗生素1、β内酰胺类抗生素·青霉素类：天然青霉素：青霉素G，X，K，V，N耐酶青霉素：甲氧西林，苯唑西林耐酸青霉素：非奈西林，丙匹西林广谱青霉素：氨苄西林，阿莫西林·头孢菌素类：一代：二代：三代：头孢噻肟钠四代：·β-内酰胺酶抑制剂氧青霉烷类：克拉维酸钾青霉烷砜类：舒巴坦钠，舒他西林（舒巴坦+氨苄西林）·非经典的β-内酰胺类碳青霉烯类：亚胺培南，美罗培南单环β-内酰胺类：诺卡霉素，氨曲南青霉烯类：法罗培南2、四环素类抗生素·天然：金霉素，土霉素，四环素·半合成：多西环素，米诺环素3、氨基糖苷类抗生素·链霉素·卡那霉素（天然），阿米卡星（半合成）·庆大霉素（天然），依替米星（人工合成）4、大环内脂类抗生素·天然：红霉素，螺旋霉素，麦迪霉素·红霉素衍生物：罗红霉素，地红霉素，阿奇霉素，克拉霉素，氟红霉素，替利霉素5、氯霉素类抗生素·天然：氯霉素·半合成：琥珀氯霉素，甲砜霉素八、合称抗菌药及其他抗感染药物1、喹诺酮类抗菌药·盐酸环丙沙星，左氧氟沙星2、磺胺类药物及抗菌增效剂·磺胺类药物：百浪多息，磺胺嘧啶，磺胺甲恶唑·抗菌增效剂：甲氧苄啶3、抗结核药物·合成抗结核药物：异烟肼，对氨基水杨酸·抗结核抗生素：利福平，利福霉素，链霉素4、抗真菌药物·抗真菌抗生素：两性霉素·唑类抗真菌药物：咪唑类抗真菌药物：酮康唑三唑类抗真菌药物：伊曲康唑·其他抗真菌药物：萘替芬5、抗病毒药物·抑制病毒复制初始时期的药物：金刚烷胺类：金刚烷胺，金刚烷乙胺流感病毒神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦·干扰病毒核酸复制的药物：核苷类：阿昔洛韦非核苷类：利巴韦林·抗艾滋病药物：逆转录酶抑制剂：核苷类：齐多夫定非核苷类：HIV蛋白酶抑制剂：九、激素类药物（甾体激素类药物）1、雌激素药物·甾体雌激素：雌二醇·非甾体雌激素：己烯雌酚·抗雌激素：氯米芬，他莫昔芬，雷洛昔芬2、雄激素药物·雄性激素：丙酸睾酮·蛋白同化激素：苯丙酸诺龙·抗雄性激素：氟他胺·5-α还原酶抑制剂：非那雄胺3、孕激素药物·孕激素：醋酸甲羟孕酮·抗孕激素（流产药）：米非司酮4、甾体避孕药物：左炔诺孕酮5、肾上腺皮质激素药物·盐皮质激素：·糖皮质激素：氢化可的松，醋酸地塞米松十、维生素1、脂溶性维生素·维生素A类：维生素A·维生素D类：维生素D3，阿法骨化醇·维生素E，K类：2、水溶性维生素：·维生素B类：·维生素C类：维生素C。
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1. 苯氧基烷酸类
胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料
利用乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成以达到降低 胆固醇的目的
最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固 醇合成作用
20
发现-筛选结果
对数百个芳氧乙酸衍生物进行筛选 1962年发现了作用最为显著的氯贝丁酯
（Clofibrate）
治疗，也可以用作冠状动脉硬化的预防
14
其他他汀类药物
目前临床上使用的HMG-CoA还原酶抑制剂主要 有5个，包括天然的洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他 汀和人工合成的氟伐他汀、阿托伐他汀。
15
其他他汀类药物
Lovastatin的甲基化衍生物辛伐他汀 康帕定的活性代谢物普伐他丁
16
发展方向
在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡 –如果比例失调则表示脂代谢失常
2
脂代谢失常
高血脂主要是极低密度脂蛋白（VLDL）和低密 度脂蛋白（LDL）增多，而血浆中的HDL有利于 预防动脉粥样硬化
高脂血症：血浆胆固醇> 230mg/100ml及甘油三酯 > 140 mg/100ml
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2、烟酸及其衍生物
烟酸 Nicotinic acid
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发现
烟酸是一种B族维生素 –维生素B5或维生素PP(缺乏导致皮炎；分泌粘液
的膜发炎；舌头和口腔疼痛；腹泻；直肠炎以及 精神上的变化，如急躁，忧虑，抑郁，严重时会 产生时产生神经错乱，腹泻，幻觉，呆症等） 曾发现大剂量的Nicotinic acid可降低血浆中的 甘油三酯 抗动脉粥样硬化作用与Nicotinic acid的维生素 作用无关
天然他汀类药物降脂作用明显，耐受性良好 化学结构复杂----异构体多, 合成不易。 开发结构简单、安全有效的HMG-CoA还原酶抑制剂 他汀类药物会产生肌毒性和肝脏转氨酶升高，同等剂量
下，肌毒性顺序： 洛伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀
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暂停销售西立伐他汀钠
“拜斯亭”是2001年进入我国的新处方药，在美国出现 致人死亡事件。
中间状态
HMG-CoA还原酶
HO H3C
COOH OHBiblioteka 3,5-二羟基-3-甲基戊酸
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对氯贝丁酯的结构改造主要集中在两个方面，主 要是芳核的取代基和附带取代基的空间因素。一 般芳核的对位往往有氯原子取代，是为了防止和 减慢羟基化，延长作用时间，但是用烷基，氧 基，三氟甲基取代，也不会影响药物的降脂活性。
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发现-Gemfibrozil
评价数以百计的苯氧基烷酸类衍生物 应用于临床的约30个 吉非罗齐Gemfibrozil为代表 –非卤代的苯氧戊酸衍生物
第四章 循环系统药物
第七节 调血脂药
1
血脂(Blood Blood-Lipid)
血浆或血清中所含的脂质（胆固醇、胆固醇酯、 甘油三酯、磷酸酯），以及与载脂蛋白所形成的 各种脂蛋白
血浆中的脂蛋白包括乳糜微粒（CM）、极低密度 脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高 密度脂蛋白（HDL）
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作用特点
Nicotinic acid能降低血浆甘油三酯和VLDL，降 LDL的作用较弱
Nicotinic acid还能升高血浆HDL2载脂蛋白及 HDL2/HDL1的比值
最近确认Nicotinic acid为少有的脂蛋白Lp降低 药
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烟酸的一般不良反应
感觉温热、皮肤发红(特别在脸面和颈部)，头痛； 大量摄入烟酸可导致腹泻、头晕、乏力、皮肤干燥、
瘙痒、眼干燥、恶心、呕吐、胃痛等； 偶尔大量应用烟酸可致高血糖、高尿酸、心律失常、
肝毒性反应 以上不良反应主要由羧基的存在引起的。
31
烟酸的前药－－酯
32
烟酸的前药－醇
烟醇－－Nicotinic acid的还原产物
在体内可被生物氧化为Nicotinic acid而起作用
–不适反应较少
阿昔莫司，无烟酸样副作 用，长期服用耐受性好
N COOH
H3C N O
阿昔莫司
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HO O
O H
O
O H
体内水解
洛伐他汀
HO O
1
3 COOH 5 OH
H
O H
9' 1' 2' 6' 10'
5'
活性形式
HO H3C
COOH
O
HMG-CoA还原酶
S CoA HMG-CoA
HO H3C
COOH OH
H S CoA
调节血液中脂蛋白的比例，维持相对恒定浓度是 预防和消除动脉粥样硬化的关键！
3
调血脂药物分类
根据作用机制进行分类 –羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂
洛伐他汀、美伐他汀等
影响胆固醇和甘油三酯代谢的药物
苯氧基烷酸类－吉非罗齐
4
一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
内源性胆固醇在细胞质中完成 –由乙酸经26步生物合成 羟甲戊二酰辅酶A (3-hydroxy-3-methylglutaryl
Merck公司后来又从红曲霉菌，土曲霉菌培养液发 现了Lovastatin，1987年在美国上市，是第一个 上市的他汀类药物。
Compactin
Lovastatin
7
洛伐他丁 Lovastatin
8
结构特点
S
9
理化性质
Lovastatin结晶固体在贮存过程中，其六 元内酯环上羟基发生氧化反应，生成二酮 吡喃衍生物
–能降低甘油三酯、VLDL、LDL的同 时，还能升高HDL。
24
结构特点
羧基
–药物降脂活性作用的必要条件
戊酸的衍生物
脂
肪
酸
苯 基
吉非贝齐 Gemfibrozil 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲基苯氧基）戊酸
25
合成
丙二酸二乙酯合成法
26
苯氧基烷酸类降血脂药物的构效关系
芳氧基烷酸是活性必须的
coenzyme A, HMG-CoA)还原酶----合成全过 程中的限速酶 –能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸 为体内胆固醇合成的关键
5
发现
日本－1976年桔青霉菌的培养提取物中发现康帕 定（Compactin）即美伐他汀。
–抑制HMGCoA还原酶，能明显降低血浆胆固醇
6
发现
10
理化性质
内酯环能迅速水解 –产物为羟基酸，是较稳定化合物 –水解反应伴随的副反应则较少
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体内活化
Lovastatin是前药，在体 内水解为羟基酸衍生物， 成为羟甲戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶的有效 抑制剂
12
洛伐他汀 的体内代 谢
13
可竞争性抑制HMG-CoA还原酶 –选择性高 –能显著降低总胆固醇含量及LDL和VLDL水平 –并能提高血浆中HDL水平 -临床上用于原发性高胆固醇血症和冠心病的
前药，以氯贝丁酸发挥作用
不良反应较多 长期使用后因胆结石造成的死亡率已超过改善冠心病的病 死率 目前临床上已比较少用
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CH3
O CH3
Cl
O C COO
OCCO
CH3
CH3
双氯贝特
体内
CH3
Cl
O C COO
OH
CH3
22
CH3 O
O
Cl
O C C NH C NH CH2 N O
CH3
普拉贝脲
拜尔公司解释–美国患者在服用“拜斯亭”同时，还使 用了降低甘油三脂的药物“吉非罗齐”。
–同时使用可能导致横纹肌溶解–而这一危险的用药 方式在的使用说明中被明确禁止
–拜尔公司2001年8月在全球范围内停止销售西立伐 他丁的所有制剂
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二. 影响胆固醇和甘油三酯代谢的药物
按结构可分为： 苯氧基烷酸类：吉非罗齐 烟酸类：烟酸 其他类