重组活化凝血因子在急性脑出血早期治疗中的价值

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脑出血急性期治疗研究进展

脑出血急性期治疗研究进展脑出血是目前神经科很常见的一种疾病，并且致残率和死亡率很高，医学在治疗脑出血这一病症方面一直没有取得很大的突破。

早期治疗脑出血一直都是采取降压止血治疗、手术治疗以及重组凝血因子VIIa的治疗方法，这三种治疗方法一直存在很大的争议，对于脑出血患者治疗所选取的方法还需要进一步研究。

本篇文章就对目前脑出血治疗方法以及早期的降压止血的治疗方法做一个具体的研究。

标签：脑出血；急性期；治疗方法；进展脑出血是一种破坏力很强的脑卒中亚型，脑出血的发生是自发性的，并非外伤的出血，其中高血压是引发脑出血的一个重要因素。

在过去的二十年时间里面，医学在治疗脑出血病症方面一直没有取得很大的突破进展[1]。

治疗方面除了卒中单元治疗手段和康复治疗手段被科学证实对治疗脑出血有效以外，其他治疗脑出血的方法都不能很有效地降低脑出血患者的致残率以及死亡率。

虽然说目前脑出血的治疗方法并不是很有效，但是随着科学和医学技术的共同进步，人们对于脑出血病症越来越了解，同时也就产生了各种各样新型的治疗脑出血的方法[2]。

下面就对治疗脑出血的一些方法做一个具体的描述。

1 治疗方法1.1早期的降压治疗方法脑出血引发的一个最常见因素就是高血压，早期在治疗脑出血时一般将降压作为主要的治疗方法。

通过近一段时间运用降压治疗方法治疗脑出血患者的实验表明，降压治疗方法是可行的，患者在治疗过程中耐性好，能够减少患者的血肿扩大，并且实验表明患者接受治疗后并没有出现神经恶化和其他各种副作用[3]。

但是研究者并没有立即肯定降压治疗方法，站在医学的严谨性角度来看，早期对于脑出血患者采取的降压治疗方法是否有效还需要进一步研究。

所以研究的第二阶段对2800例脑出血患者进行研究，对这2800例患者实施早期降压治疗方法，并且从多个方面观察患者的治疗情况，最终的研究表明早期降压治疗方法是可行、安全的。

但是由于目前的治疗方法都是根据专家的推荐，还有很多不确定因素的存在，所以对于早期降压治疗脑出血的方法还需要更多的临床试验其疗效的好坏[4]。

凝血因子对脑出血患者的预后判断价值

化及其意义做一综述具体如下。
１纤维蛋白原（Ｆｉｂ）
１．１生物学特点
Ｄ一二聚体是在纤溶酶的作用下纤维蛋白单体与ＦＸｌＩＩａ相互作用产生的降解产物。它是纤维溶解过程的最可靠的标记物，其血清水平的升高可以提示体内存在纤维蛋白降解，对于超早期脑出血再次出血的鉴别诊断有重要意义。３．２ＩＣＨ后其变化及意义脑出血急性期，血清Ｄ一二聚体水平的变化，是体内特异性反映纤维蛋白降解的理想标志物。田力等研究证明，脑出血患者急性期
Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１３，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．３０
健，２００６，２１（６）：８ｏ９．
［４１美国ＡＣＯＧ发布剖宫产后阴道分娩指南【ｓ】．【５］周焱．影响疤痕子宫再次妊娠分娩方式探讨【Ｊ】．使用临床医学
凝血系统激活，导致继发性纤维蛋白溶解，导致血清Ｄ一二聚体水平
异常升高。文献报道脑出血后随时间延长、病情稳定而Ｄ一二聚体水
平显著降低。Ｄ．二聚体浓度越高、高水平时间越长则患者的预后越
近年来研究表明：Ｆｉｂ浓度增高是导致脑出血的重要危险因素。其
机制为Ｆｉｂ不仅辅助血小板的聚集过程，亦能使细胞迁移、变性和增生肥大。在脑出血急性期血浆Ｆｉｂ水平增高，可促进血小板聚集，改变红细胞与内皮细胞的黏附性，使血管内皮损伤，并可引起总胆固醇浸

重组活化凝血因子Ⅶ与超早期脑出血的止血治疗

邓鹏飞（综述）赵伟佳（，审校）
（西医科大学第＿附属医院神经内科，宁５０２）广南３０１中图分类号：７３３Ｒ４．４文献标识码：Ａ文章编号：０６２８２０）７１４ — ３１０－０４（０８０ — ０５０
ｐｕｃｅｅｔａｉｏａｅａｙｆｒＣＨｎｓｐｒｃｔｈｓｙｏｅａｉｎｉｉｐｔｂｅ，ｉｅｔｅｒｃｎｅｔｆｃｔｄｔｎｔｒｐｉｆｏｒｉｌｈｏＩｉｕｅａｕｅｐａｅｂｐｒｔｓｄｓｕａｌｗｈｌ，ｈｅｅｔｏ
ＳｐｒｃｔＰａｅＤＮＧｕｅａｕｅｈｓＥ
，Ｈ０Ｗｉｉ．ＤｅａｔｅｔｆＮｕｏｇ，ｅＦｒｏｉｌｆｌＺＡｅ－（ｐｒｎｅｒｌｙｔｉｔｓｔ￣一ｙ￣ｍｏｏｈｓＨｐａＡｉ
ｔｕｎｘｄｃｌｎｖｒｔ，ｎｉｇ５０２，ｈｎ）ｅｔＧａｇｉｄｏＭｅｉｉｓｙＮａｎｎ３０１ＣｉａａＵｅｉＡｂｔａｔＩｔｅｅｒｅｏｒａｅＩＨ）ｉｔｅｓｄｖｓｔｇｏｏｉａｅｉｉｏｂｄｓｃ：ｒｒｂａｈｍｒｇ（Ｃｒｎａｃｌｈｓｈｔｅａｔｉｒｆｓｓｔａｇｍｒｉ— ｍｏａｎｆｍｄｅｗｈｈｈ
摘要：出血是致残、死率极高的疾病，危害与急性期的再出血密切相关。传统的外科急早进行Ｃ脑致其Ｔ扫描，越有可能在Ｃ就Ｔ

重组凝血因子VIIa在出血性患者中的应用解析

重组凝血因子VIIa在出血性患者中的应用中山大学附属第一医院麻醉科510080刘宽智黄文起重组凝血因子VIIa（rFVIIa）于1999年由美国FDA批准上市，用于治疗血友病及伴有抑制物患者的出血情况[1]。

此后rFVIIa被证明能增加已被激活的血小板上凝血酶的生成，可用于血小板减少症及血小板功能障碍患者出血时的治疗[2-4]。

rFVIIa也被证实可以成功地用于治疗围术期出现的急性出血情况[5-8]，及在肝功能受损的患者上亦取得良好的疗效[9,10]。

故rFVIIa在外科止血方面的应用越来越受到人们的重视。

rFVIIa的结构rFVIIa是一种依赖维生素K的凝血因子，由406个氨基酸残基组成的糖蛋白。

Thim等[11]比较了重组样品与人血浆纯化样品的区别，发现两者的氨基酸序列完全相同，均与cDNA推测的结果一致，只是在翻译后修饰存在着较大的区别，但Hedner等[12]证明，两者生物学功能无差别。

rFVIIa的凝血机制目前提出了2种旁路作用的可能机制，而且很可能2种机制都在起作用。

一是经典的外源性凝血途径，又称作凝血的组织因子（TF）途径。

TF是一种跨膜糖蛋白，存在于大多数组织细胞中，与FVIIa有很高的亲和性。

TF通常不与血液接触，但当组织损伤时，TF暴露于血液中，与FVIIa形成复合物，激活一系列的凝血因子，最终产生大量的凝血酶，完成凝血过程[13]。

二是血小板表面依赖模型。

TF-FVIIa 复合物能够与活化的血小板直接结合，可致血小板表面上的Fva和FXa产生凝血酶爆发，这对形成稳定的纤维蛋白血栓非常重要[14,15]。

rFVIIa的作用机制与人体内正常凝血机制稍有不同。

体外实验证明，FVII会和rFVIIa竞争TF受体。

大剂量注射rFVIIa后，在启动凝血瀑布阶段，血浆高水平的rFVIIa克服了FVII的干扰，使TF与rFVIIa饱和，从而确保其发挥最大的生理作用，产生足够的活化血小板。

此外，rFVIIa与活化血小板的亲和力较低，并且不依赖TF产生FXa，因而比血浆中的FVII更加有效。

手术联合重组活化凝血因子Ⅶ治疗脑淀粉样血管病相关性脑出血1例并文献复习

ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｇｒａｍｓｆｏｒＣＡＡ — ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＩＣＨ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ，ｂｒａｉｎｉｍａｇｉｎｇ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｇｒａｍｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄａｎｄｒｅｌａｔｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅ７８ｙｅａｒｓｏｌｄ
手术联合凝血因子 Ⅶ治疗可能对脑淀粉
Ｈｏｎｇ — ｚｈｉ，ＱＩＮＳｈａｏ — ｓｅｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｇｅｒｉａｔｒｉｃｓ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉｎａ
李伟龚涛胡夏生崔壮姜宏志秦绍森
摘要：目的观察开颅血肿清除术联合凝血因子 Ⅶ治疗脑淀粉样血管病相关性脑出血的疗效，探讨脑淀粉分析１例脑淀粉样血管病相关性脑出血患者的临床表现、影像学、患者男性，７８岁，以头晕起病，病情快速进展至左侧肢体偏瘫
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｅｒｅｂｒａｌａｍｙｌｏｉｄａｎｇｉｏｐａｔｈｙ（ＣＡＡ）一ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ（ＩＣＨ）ｉｎａｃａｓｅ，ｔｈｅｎｔｏ

重组活化凝血因子Ⅶ在脑出血早期应用疗效的系统评价

病死率明显降低（Ｐ＜０．０５），血肿增加量差异无统计学意义，神经功能恢复明显改善（Ｐ＜０．０５），不良事件发生差
异无统计学意义。剂量为８０ｇ／ｋｇ的ｒＦＶＩＩａ治疗组与对照组，脑出血患者血肿增加量明显减少（Ｐ＜Ｏ．０５），病死率、
【关键字】脑出血ｒＦＶＩＩａ随机对照试验系统评价Ｍｅｔａ分析
脑出血（Ｉｎｔｒａｅｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ，ＩＣＨ）是个短
第三名研究者介入决定是否纳入。
１．５统计学分析采用ＲｅｖＭａｎ５．０软件。计数资料使用优势比表示，计量资料使用加权均数差表示，用
外文１０１篇，中文１１篇；经阅读文献题目、摘要以及
关键字，初步筛选出１８篇相关文献符合设定的标准。进一步阅读全文，排除非随机对照试验３篇，动物基
础实验２篇，其他未涉及本次研究指标的文献６篇，最终纳入７篇随机对照试验，其中外文５篇，中文２篇（表１），研究对象均为脑出血患者，治疗组为静脉
１－４数据收集收集包 Biblioteka 研究的特征（出版年份、出
剂量为４０ｇ／ｋｇ以及８０ｇ／ｋｇｒＦＶｌＩａ的患者的病死率、血肿增加体积、ｒｎ — ＲＳ评分以及不良事件等指标进行

重组活化凝血因子Ⅶ对脑出血的疗效

・１１・
ＦＣＡ综合功能评分以及日常生活能力评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。说明，观察组患者的综合功能恢复情况以及日常生活能力均优于对照组，考虑主要与随访方式的不同有关。由分析可知，观察组患者遵医行为的比例均显著高于对照组，其中，按时按量康复锻炼的组间差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。提示２组患者在出院后对继续治疗的配合度不同，观察组患者对继续治疗尤其是康复训练更加积极主动的给予配合，饮食更加科学合理，依从性较好，因而，观察组治疗效果更佳，综合功能及生活质量均得到显著提高。由此可见，相比于电话随访不能对患者的反应及病情进行直接观察、不能够对患者的康复锻炼的方法进行检查指导，加之部分患者文化水平低、语言表达能力不高、听力下降造成电话沟通不佳的缺陷ｌ８］，上门随访能够对患者的病情变化及继续治疗的疗效进行直接观察，能够对患者康复锻炼过程中不科学不正确的方法及错误观念进行有效指导纠正＿ｓｊ，并督促患者改变不良的生活方式，更好地鼓励患者积极主动的配合继续治疗，强化手术治疗的效果，将医疗服务延伸至脑出血术后偏瘫患者的家中，进而促进其功能恢复及生活质量的提高。并且医患之间的良性互动有助于改善紧张的医患关系，提高患者对医护人员的信任，改善患者对治疗的依从性。综上所述，相比电话随访，上门随访更能够促进脑出血术后偏瘫患者的功能恢复及生活质量的提高。

早期应用重组活化凝血因子Ⅶ对重型颅脑外伤的临床疗效

ＡｂｓｔｒａｃｔｉＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔａｃｔｉｖａｔｅｄｆａｃｔｏｒＶＩＩ（ｒＦ
ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｃｃｅｐｔｅｄｏｎｌｙｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｃｃｅｐｔｅｄａｎ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ＬｉｓｈｕｉＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１１２００，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ
早期应用重组活化凝血因子 Ⅶ 对重型颅脑外伤的临床疗效
周立田，杨平来，丁俊宏，张源源，薛元峰
【摘要】目的探讨重型颅脑外伤患者早期应用重组活化凝血因子 Ⅶ （ｒＦ Ⅶａ）的临床疗效。方法
ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙＺＨＯＵＬｉ — ｔｉａｎ，ＹＡＮＧＰ一ｌａｉ，ＤＩＮＧＪｕｎ — ｈｏｎｇ，ｅｔａ１．

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表 1 两组治疗前后 NIHSS 评分比较（ x ± s）
组别 n
治疗前
对照组 32 治疗组 32
13. 8 ± 5. 4 14. 3 ± 5. 3
与治疗组比较： 1） P ＜ 0. 05
治疗后
24 h
2w
18. 6 ± 3. 31）
11. 7 ± 5. 61）
14. 8 ± 5. 1
6. 4 ± 6. 0
重组活化凝血因子在急性脑出血早期治疗中的价值
王雅琼李雯李欣（上海市杨浦区中心医院神经内科，上海 200090）
〔关键词〕重组活化凝血因子Ⅶ；脑出血；早期治疗〔中图分类号〕 R749 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（2012）12-2591-02；doi：10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 12. 068
1 资料与方法 1. 1 研究对象我院 2008 年 1 月至 2010 年 10 月住院的脑出血患者共 64 例，均符合自发性脑内出血诊断标准，并经头颅 CT 检查证实。病例入选标准： ①发病后 6 h 之内； ②年龄≥18 岁； ③24 h 后能复查 CT； ④获得知情同意。病例排除标准： ① 继发肿瘤、血管畸形、使用抗凝药物及其他系统疾病等原因的脑内出血； ②计划在 24 h 内行外科手术者； ③入院时深昏迷的患者（ Galsgow 昏迷量表 GCS3-5）； ④先天性或获得性凝血功能障碍者； ⑤既往脑内出血血肿尚未完全吸收者； ⑥重大并发症或晚期疾病； ⑦已知的肾功能损害与甲状腺疾病。入选患者随机分为两组，6 h 内应用治疗组（治疗组）： 32 例，男 19 例，女 13 例，年龄（ 65. 8 ± 3. 5 ）岁，入院时收缩压和舒张压分别为（ 178. 7 ± 12. 6） mmHg 和（ 154. 4 ± 14. 2） mmHg。6 h 内未用治疗组（对照组）： 32 例，男 18 例，女 14 例，年龄（ 66. 3 ± 2. 7）岁，
3讨论长期以来，脑出血被公认前的假说认为出血是自限性的，其神经功能的恶化是有占位效应和脑水肿造成的，目前这种假说被证明是不正确的。发病 3 h 内行检查扫描的脑出血患者，血肿扩大发生率为 18% ～ 38%〔4〕，表明血肿扩大是一种超急性期现象，因此给予积极的早期干预是有效的。但是，相对于缺血性脑卒中与蛛网膜下腔出血等的众多急性期治疗手段，脑出血一直缺乏有效的治疗措施，传统的治疗主要是支持和对症处理，而超早期手术治疗再出血的风险性大，且并不比传统保守治疗更为有效〔5〕。重组活性Ⅶ因子，自 1999 年美国 FDA 批准上市以来，在临床上主要应用于与 FⅦ缺陷有关的血友病，血小板数目和功能障碍，外科手和创伤所致的出血等，近年来陆续有将 rFⅦa 应用于脑出血急性期的报道。
2结果 2. 1 24 h 后头颅 CT 血肿增大发生率的比较治疗组与对照组治疗前头颅 CT 的血肿〔（ 17. 6 ± 3. 5 ） ml 和（ 18. 4 ± 2. 8） ml〕，差异无显著性（ t = 1. 27，P ＞ 0. 05）； 24 h 后复查头颅 CT 时治疗组血肿扩大（＞ 33% ） 4 例（ 12. 5% ）；对照组血肿扩
表 2 两组治疗后 3 个月 mRS 评分比较（ n）
组别 n
0 ～1 分
对照组 32
6
治疗组 32
111）
与对照组比较： 1） P ＜ 0. 01
2 ～3 分
13 161）
4 ～6 分 13 5
2. 3 不良反应治疗组血肿增大者 1 例转外科手术治疗，术后死亡，2 例死于并发症；对照组血肿增大者 6 例因病情明显加重死亡； 6 例因严重并发症死亡。
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中国老年学杂志 2012 年 6 月第 32 卷
大 11 例（ 34. 4% ），两组有显著差异（ χ2 = 4. 3，P ＜ 0. 05）。 2. 2 临床疗效治疗前两组患者 NIHSS 量表评分无显著性差异（ P ＞ 0. 05），治疗组在治疗后 24 h、2 w NIHSS 评分均较对照组降低（ P ＜ 0. 05），3 个月后两组患者 mRS 评分在 0 ～ 3 分的比率分别为 84% 和 59% ，差异显著（ P ＜ 0. 01）。见表 1，表 2。
第一作者：王雅琼（ 1978-），女，硕士，主治医师，主要从事脑血管疾病研究。
入院时收缩压和舒张压分别为（ 175. 5 ± 13. 8 ） mmHg 和（ 152. 5 ± 13. 3） mmHg。治疗组用药前由家属签署知情同意书。两组在性别、年龄、引起出血的高危因素、发病时间、出血位置、最初的出血量大小等差异无统计学意义（ P ＞ 0. 05），具有可比性。 1. 2 方法治疗组在发病 6 h 内静脉给予注射 rFⅦa，商品名诺其（ Novo Seven），诺和诺德中国制药有限公司生产，规格 60 kIU（ 1. 2 mg），剂量为 40 μg / kg，配制浓度为 0. 6 g / L，药品配制后，在 2 ～ 5 min 内推注完毕。两组患者均给予吡拉西坦注射液 8. 0 g，每日一次，静脉点滴治疗，根据具体情况给予控制血压、血糖等治疗。 1. 3 观察指标两组患者均在治疗前、治疗后 24 h、2 w 行美国国立卫生研究院卒中量表评分（ NIHSS），3 个月后改良的 Rankin 量表评分（ mRS）。治疗后 24 h 复查头颅 CT，并与治疗前比较，血肿量按多田氏公式计算，即血肿体积 = 长 × 宽 × 扫描阳性层数 /2；根据 Brott〔3〕标准将先后 2 次 CT 血肿体积进行比较，增大超过 33% 为早期血肿扩大。 1. 4 统计学方法采用 SPSS10. 0 统计软件，计数资料用 x ± s 表示，进行 t 检验及 χ2 检验。
早期血肿扩大作为脑出血患者预后不良的最主要原因之一，发生在 6 h 之内相对常见，6 h 之后显著降低〔1〕，且血肿扩大与早期神经症状恶化和病死率增加相关〔2〕。因此，通过超早期止血治疗进行干预可能会使早期血肿扩大最小化，目前重组人活性凝血因子Ⅶ（ rFⅦa）的出现成为研究热点。本文对我院近两年来发病 6 h 内的急性脑出血患者应用 rFⅦa 药物来进行干预，来探讨 rFⅦa 在脑出血早期治疗中的价值。