低氧诱导因子1α的结构、调控及其在肿瘤形成过程中的作用

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缺氧诱导因子-1α对肿瘤调控机制的研究进展

性转化，可以诱导肿瘤细胞产生对放疗及化疗的耐受性，还
促进肿瘤的浸润和转移等恶性生物学行为的发生，氧导致缺的一系列基因和蛋白的表达正是这些现象发生的根本原因。
缺氧诱导因子一ｌ（ＩｔｏＨＦ一１）为介导细胞缺氧反应的最ｔｏ作重要的转录因子之一，可通过促进肿瘤血管的形成、高细提胞的糖酵解水平等作用，使肿瘤适应缺氧环境。
南方医科大学基础医学院法医学系（广州５０１）１５５
肿瘤的发生发展与肿瘤细胞的过度增殖和凋亡减少有
关，瘤细胞的无限增殖以及增殖过快造成的局部缺氧是肿肿
１丙酮酸激酶Ｍ，，己糖激酶１２等ｊ、。这些靶基因表达的增
ｍｅｔｏｎｆＣＤ４Ｔ — ｌｍｐｏｙｅｒａｔｖｔｙｔｅＣｌｘＩ－ｙｈｃｔｅｃｉｉｂｙｅｍｍｕｏｓｙｈＫｎｗａ —
［２Ｕ，ＨＮＪＨＮＬｚｅａＩｍｎｅｆｃｏａａ１］ＸＥＦＺＡＧＪ，Ａ，ｔ．ｍｕｅｌｕｔｎ — １ｃｌｎｉｌｓ
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HIF-1α的非氧依赖调控通路及其在肿瘤中的作用

HIF-1α的非氧依赖调控通路及其在肿瘤中的作用王金良;孔佩艳【摘要】@@ 低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是1992年由Semenza和Wang~([1])发现的一种氧依赖转录激活因子,其调控的下游基冈涉及血管生成、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面,在机体的生理、病理反应中至关重要.【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2010(005)002【总页数】3页(P132-134)【作者】王金良;孔佩艳【作者单位】400037,重庆,第三军医大学新桥医院血液科;400037,重庆,第三军医大学新桥医院血液科【正文语种】中文低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是 1992 年由 Semenza 和 Wang[1]发现的一种氧依赖转录激活因子，其调控的下游基因涉及血管生成、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面，在机体的生理、病理反应中至关重要。

后续的研究发现 HIF-1α 可受氧依赖及非氧依赖通路调控，而非氧依赖的调控通路在调控 HIF-1α 对肿瘤的作用机制中可能具有更重要的作用。

现将近年来HIF-1α 的非氧依赖调控通路在肿瘤发生、发展中的研究进展做一综述。

HIF-1 是存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，主要由 HIF-1α 和HIF-1β 两个亚基组成。

HIF-1β 在组织中呈内在性表达，而 HIF-1α 蛋白受氧浓度及生长因子等调控，在常氧状态下通过泛素化作用被蛋白酶快速降解，在胞浆中几乎检测不到，但在低氧或生长因子刺激时进入细胞核中与 HIF-1β 结合，调控多种下游基因的转录与表达。

HIF-1α 最初是从其与人促红细胞生成素（EPO）的作用中发现的。

研究表明 HIF-1α 能与人促红细胞生成素基因的3’ 增强子序列结合，促进其转录；并且该因子对多种低氧反应性基因的转录都有调控作用，并可能参与对低氧反应的其他信号转导过程。

缺氧诱导因子-1及其靶基因在肿瘤恶性进展中的作用

子，可直接或间接调节１０多个靶基因的转录激活，０表达靶蛋白，得肿瘤细胞能适应缺氧微环境，使并且保持
不断增殖、润和转移的能力。浸
【关键词】缺氧诱导因子一１靶基因；；肿瘤
【中图分类号】７０２１Ｒ３．３
１ＨＩＦ一１的结构及基本特性
全长３２ｂ，１７ｐ含５个外显子，０４个内含子，码８６个氨基编２酸，有两个转录激活区（ｒｎａｔａｏｏｉｓＴｓ，含ｔｓｃｉｔｎｄｍａ，ＡＤ）为ａｖｉｎ
ＯＤ控制，Ｄ）并通过泛素一蛋白酶体（ｂｑｉｎ—ｐｅｍｅｕｉｕｔｉｍｔ￣ｏｓｓｍ，Ｐ）ｙｔＵＳ途径迅速降解，ｅ其半衰期只有不到５分钟，胞在
【ｂｔｃ】ｙｏｃｒｓｅｉｍｃｅｖｏｍｎｉａｏｍｎｈｎｍｎｍｒｒｄｐｇｓｏＡｓａｔＨｐｘｃｍｃｉｏｎｉｎｅｔｓｍｏｅｏｅａｎｕｏｇ叭ｈｎｏｒｓｎｒｉｏｉｈｒｒｃｐｉｔ０ａｒｅｉ
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１ＨＦ一１ｓｔｅｍｓｉｐｒｎｔｎｃｉｉｃｉｔｒｎｅｅｈｐｘｃｏｄｔｎ，ｇｌｔａｓｒｔｎａ— （Ｉ）ａｈｏｔｍｏｔｔｒｓｒｔｎａｔａｄｒｈｙｏｉｃｎｉｏｉｒｕａｓｒｃｉｉｃａａｐｏｖｏｕｔｉｔｅｅｔｎｐｏ
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低氧诱导因子-1调控肿瘤代谢的研究进展

低氧诱导因子-1调控肿瘤代谢的研究进展摘要：低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1，HIF-1）是一种对氧敏感的核转录因子，其表达与肿瘤的生长密切相关，尤其在调控肿瘤细胞能量代谢重编程中发挥着重要的作用，它通过激活编码葡萄糖转运体，糖酵解酶类以及丙酮酸脱氢酶激酶等基因，在低氧条件下实现由氧化磷酸化代谢方式向糖酵解方式的转变，维持了肿瘤细胞内氧化还原的稳态和能量供给。

因此，靶向HIF-1及其编码的与代谢相关的酶系将成为肿瘤治疗的新策略。

关键词：低氧诱导因子；代谢重编程；糖酵解；靶向治疗恶性肿瘤为了满足快速生长的需求，会发生代谢的重编程。

在常氧条件下，正常组织细胞摄取葡萄糖进入糖酵解途径生成丙酮酸，经过三羧酸循环由线粒体氧化磷酸化产生三磷酸腺苷（ATP）。

在缺氧条件下，丙酮酸在乳酸脱氢酶的作用下生成乳酸产生ATP。

而肿瘤细胞无论氧气是否充足都以生成乳酸的糖酵解代谢方式产生能量，这种特殊的代谢方式称为有氧糖酵解[1]。

随着肿瘤研究的不断深入，肿瘤细胞调控代谢重编程的重要信号通路及转录因子已初步阐明。

本文将重点对低氧诱导因子-1（HIF-1）调控肿瘤细胞代谢重编程的分子机制及靶向HIF-1治疗策略的研究进行综述。

1 HIF-1的调节机制转录因子HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成的异源二聚体蛋白[2]。

在常氧条件下，HIF-1α蛋白的第402位和第564位脯氨酸残基在羟基化酶的作用下发生羟基化，然后被泛素化降解，这个过程需要氧气、α-酮戊二酸和二价铁离子作为底物参与其中[3]。

在低氧条件下，羟基化酶的活性被抑制，HIF-1α蛋白迅速积累，并与HIF-1β形成二聚体结合于靶基因的低氧反应元件上，并招募共激活分子P300/CBP，激活靶基因的转录[4]。

研究发现HIF-1能调控1000多个靶基因，其中大多数基因都是促进肿瘤细胞存活，包括代谢重编程，血管新生和迁移等相关的基因[5]。

浅论HIF

浅论HIF【摘要】缺氧诱导因子-1是由α亚基和β亚基组成的异二聚体转录因子，在肿瘤发生发展过程中起着重要的作用。

本文结合HIF-1的结构和功能特点，详细综述了HIF-1对肿瘤血管生成的主要调节机制，对以HIF-1为作用靶点的肿瘤临床治疗前景作了简要展望。

【关键词】HIF-1；肿瘤；调节机制；治疗靶点现代研究认为，恶性肿瘤的显着特征是肿瘤细胞的大量增殖和转移。

其中，细胞大量增殖导致的组织缺氧是肿瘤的基本微环境，缺氧可以刺激肿瘤细胞一系列基因产物的表达诱导微血管生成，新生微血管不仅为肿瘤细胞带来营养成分，带走代谢产物，同时肿瘤细胞也可以通过新生的毛细血管发生转移。

近年的研究表明[1]，缺氧诱导因子-1可在基因水平上直接调控血管内皮生长因子的表达，并促进肿瘤生长。

本文就HIF-1与肿瘤的相关性研究作一简要综述。

1HIF-1的结构和功能HIF-1最先由Semenza和Wang于1992年发现，将其作为被缺氧诱导的连接在EPO基因诱导元件上的一个核因子。

HIF-1是由α亚基和β亚基组成的异二聚体转录因子，由A、B、C、D四条链组成。

其中A、B链是DNA分子，均由14个碱基组成。

C链为β亚基，与已知的芳香烃受体核转位蛋白相同，其开放阅读框有2367bp和2322bp2种，分别编码789和774个氨基酸，分子量为80kD。

D 链是α亚单位，人类HIF-1α基因定位于14q21-24，含有826个氨基酸，分子量为120kD，是HIF-1的调节和活性亚基。

HIF-1α和HIF-1β的共同特点：N端具有基本螺旋-环-螺旋结构的碱性蛋白，其后紧随PAS区域，bHLH和PAS区域主要介导异源二聚体的形成，以及负责与DNA的缺氧反应元件结合，另外在C端具有一个或多个反式激活域，负责与转录起始复合物结合参与转录活化。

HIF-1α的C-TAD与N-TAD之间576～785位氨基酸序列为抑制结构域，能降低TAD的活性，在常氧细胞中该抑制明显。

缺氧诱导因子-1α:很有潜力的肿瘤治疗靶点

缺氧诱导因子-1α：很有潜力的肿瘤治疗靶点
唐彬秩;赵凤艳;屈艺;母得志
【期刊名称】《癌症（英文版）》
【年(卷),期】2009(028)007
【摘要】缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是在缺氧条件下广泛存在于人类和哺乳动物细胞内的一种核转录因子,对维持体内氧稳态起重要的调节作用.缺氧是实体肿瘤内部的常见现象,缺氧应激引起HIF-1α的聚集、活化,活化的HIF-1α通过与相应的靶基因序列结合调控多种缺氧反应基因的表达,以维持肿瘤细胞的自身氧稳态及能量代谢平衡,在肿瘤的发生发展中起着极为重要的作用.目前,对HIF-1α的研究已经成为肿瘤学研究中一个令人关注的领域.相关研究成果进一步加深了科学工作者对HIF-1α在肿瘤生物学进程中的作用及其信号通路调控的认识,为寻求肿瘤治疗的新靶点提供了重要科学依据和新思路.
【总页数】8页(P775-782)
【作者】唐彬秩;赵凤艳;屈艺;母得志
【作者单位】四川大学华西第二医院儿科,四川,成都,610041;四川大学华西第二医院儿科,四川,成都,610041;四川大学华西第二医院儿科,四川,成都,610041;四川大学华西第二医院儿科,四川,成都,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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hif1a标准名称

hif1a标准名称HIF1A，全称为低氧诱导因子1 alpha （Hypoxia-induciblefactor 1 alpha），是一种蛋白质，在细胞中发挥着至关重要的作用。

它是一种转录因子，参与调节许多基因的表达，特别是在缺氧条件下。

本文将介绍HIF1A的结构、功能、调控、生理和病理意义等内容。

HIF1A是由HIF1基因编码的蛋白质。

HIF1基因具有两个亚基，即HIF1A亚基和HIF1B亚基。

HIF1A亚基是这两个亚基中的活性成分，其编码一个由826个氨基酸组成的多肽。

HIF1A的结构包括一个N末端的DNA结合结构域、两个PAS结构域（PAS1和PASB）以及C末端的转录激活结构域。

其中，PAS结构域对于HIF1A的活性至关重要。

HIF1A主要参与调控血管生成、代谢和酸化应激等生理过程。

在缺氧条件下，HIF1A能够被稳定并与HIF1B亚基结合形成活性的HIF-1转录因子复合物。

该复合物结合到特定的DNA序列（HRE，Hypoxia Response Element）上，通过与共激活因子相互作用，激活一系列下游基因的转录。

这些下游基因包括血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成因子（PDGF）、糖酵解酶（LDHA）、培养素中的铁调节蛋白（TF）等，在创伤修复、肿瘤发展、血管生成等多个生理过程中起到重要作用。

HIF1A受到许多调控因素的影响。

首先，HIF1A的表达水平受到氧气水平的调控。

在高氧环境中，HIF1A被氧化酶PHD（Prolyl hydroxylase domain）酶群催化下降解，从而减少了HIF1A的稳定性。

而在低氧环境中，PHD酶的活性降低，导致HIF1A的稳定性增加。

此外，HIF1A的转录也受到其他信号通路的调控，如PI3K/Akt、MAPK等信号通路的激活可以促进HIF1A的转录和翻译。

HIF1A的翻译后修饰也会影响其稳定性和活性。

HIF1A在生理和病理过程中具有重要的功能。

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达李玉岩;韩璐【摘要】[目的]探讨缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢肿瘤组织中的表达.[方法]选取卵巢癌组织58例、交界性肿瘤23例作为实验组,正常卵巢组织38例作为对照组.应用免疫组化SP法和蛋白印迹免疫分析法检测三者HIF-1α及VEGF表达.[结果]HIF-1α在卵巢癌、交界性肿瘤和正常卵巢阳性表达率分别为86.21%、47.83%和13.16%,三者比较差异均有显著性意义;HIF-1α的表达与临床分期正相关(P<0.05),且随病理分级增加而增强(P<0.05); VEGF在三种组织均有表达,其阳性表达率分别为98.28%、82.61%和57.89%,两两比较差异均有显著性意义(P<0.05);VEGF表达与卵巢癌临床分期正相关;且随病理分级增加而增强(P<0.05).蛋白印迹免疫分析显示卵巢癌组织HIF-1α及VEGF蛋白表达量分别是正常卵巢组织的4.58±1.73及4.32±1.55倍.[结论]检测卵巢癌组织中HIF-1α及VEGF有助于卵巢癌的早期诊断、预后判断.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2010(032)001【总页数】5页(P45-49)【关键词】卵巢癌;缺氧诱导因子-1α;血管内皮生长因子【作者】李玉岩;韩璐【作者单位】大连市妇产医院,辽宁,大连,116051;大连市妇产医院,辽宁,大连,116051【正文语种】中文【中图分类】R341卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，发病机制尚未完全阐明，缺乏有效的早期诊断及治疗方法[1]。

近年研究发现，缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在恶性肿瘤的发生、发展中发挥重要的作用。

本文通过对HIF-1α及VEGF在卵巢癌组织中表达的研究，拟明确HIF-1α及VEGF与卵巢癌临床分期、分化程度、浸润深度的关系以及两因子之间的相关性，为卵巢癌的发病机理研究和诊治提供新的思路与方法。

HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及研究进展

HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及研究进展牛继国;呼永华;江秀娟【摘要】通过回顾低氧诱导因子HIF-1α的研究历程，阐述低氧对HIF-1α的调控以及在肿瘤生长、发展过程中的作用，尤其是在非小细胞肺癌中的表达及其在治疗过程中的地位，揭示通过抑制HIF-1α及其通路达到治疗非小细胞肺癌的目的。

【期刊名称】《甘肃医药》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】4页(P258-261)【关键词】非小细胞肺癌;HIF-1α;调控;表达【作者】牛继国;呼永华;江秀娟【作者单位】730050 甘肃兰州，甘肃省肿瘤医院核医学科;730050 甘肃兰州，甘肃省肿瘤医院肿瘤内科;730050 甘肃兰州，甘肃省肿瘤医院检验科【正文语种】中文肺癌是最常见的恶性肿瘤, 是目前导致人类癌性死亡的首位疾病，其中 80%～85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC），在我国发病率呈逐年上升趋势。

探索和研究影响非小细胞肺癌发生及发展的影响因素，开辟新的有效治疗方法，提高治疗效果、降低治疗费用，是很重要的研究课题。

近年来人低氧诱导因子（HIF）在肿瘤中的作用及意义逐渐被人们认识与揭示，下面就HIF-1α 在非小细胞肺癌中的表达及部分研究进展进行综述。

低氧诱导因子 -1a 是低氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor 1，HIF －l）的一个亚单位。

HIF －1 是Semenza 等[1]于 1992 年首先报道,能够识别被称为低氧反应元件（HRE）的特殊 DNA 序列，是由 HIF-1α 和HIF-1β 组成的一个异源二聚转录因子。

这个 DNA 序列含有 826 个氨基酸，其分子中 N 末端的bHLH 和PAS两个结构共同参与二聚化作用和介导 DNA 结合功能。

HIF-1α 的 C 末端含有（transactivation domain，TAD）-N 和TAD-C 两个转录活化结构域，具有转录活化之功能。

hif1a基因位点

hif1a基因位点近年来，基因组学研究受到越来越多的关注，其中HIF1A基因作为高度保守的调节因子之一，广泛涉及血管新生、代谢调节、炎症反应等多个生物学过程。

该基因在一系列疾病的发生、发展及预后中扮演着重要的角色。

本文将对HIF1A基因位点的相关研究进行综述。

一、HIF1A及其功能HIF1A全称为Hypoxia-inducible factors 1-alpha，是一种主要在组织缺氧条件下（如肿瘤组织）起重要作用的转录因子。

HIF1A可在缺氧、低pH等异常状态下激活，促使细胞进入代谢调节和血管新生等过程，同时也与炎症反应、迁移侵袭、细胞周期、凋亡等生物学过程密切相关。

二、HIF1A基因位点及其作用HIF1A基因序列长约8.7kb，位于人类基因组的14q21-q24区间，包含14个外显子和13个内含子。

不同的位点对HIF1A基因的表达以及调控具有不同的影响。

1. rs11549465rs11549465位于HIF1A第1外显子区域，是HIF1A基因启动子区域的一部分。

研究表明，这一位点的多态性与糖尿病、心脑血管疾病等慢性疾病密切相关，可能是通过影响HIF1A基因转录和表达而发挥作用的。

2. rs2301113rs2301113位于HIF1A基因的11号外显子区域。

一项发表于《Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention》的研究表明，该位点的多态性与结直肠癌发生风险相关。

另外，该位点对肺癌患者化疗的疗效也有一定的预测作用。

3. rs2057482rs2057482位于HIF1A第3内含子区域的跨越区。

一项针对人类疱疹病毒8（HHV-8）引起的Kaposi肉瘤的研究显示，该位点的多态性与该疾病的易感性相关。

三、结论HIF1A是一个复杂的基因，并且在不同的生物学过程中拥有不同的功能和表达模式。

虽然本文只针对HIF1A的三个位点进行了简单介绍，但这些位点的多态性已被证明与多种疾病的发生、发展及治疗反应密切相关。

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多．因此低氧是大多数实体肿瘤的主要特征之一。氧条件下，Ｆｌｔ低ＨＩ— ｏ呈现出高表达，在调控细胞糖代谢、它血管生
成、细胞生成、红肿瘤细胞增殖、谢、袭和转移等方面的重要作用，代侵已使它被公认为是肿瘤生长的促进因子，其而

Ｃｉａ．ｌｉａＭｅｉｉｅＤｅａｔｎＳｖｎ－ｅｒＳｓｍ，ＣｉａＭｅｉａＵｉｅｉ，Ｌａｎｎｒｖｎｅｈｎａｇｈｎ；２ｉｃｄｃｎｐｒｔｅｅｙａｓｙｔ）ｈｎｄｃｎｖｒｔＣｎｌｍｅｅｌｓｙｉｏｉｇＰｏｉｃ，Ｓｅｙｎ
［ｙｗｏｄ］ＨＦ — ｅＴｍｏｉｅｅｉ；ＳｒｅｕｅＭｏｕａｉｎＫｅｒｓＩ — ｔｕｒｎｓｌ；ｇｓｔｔｒ；ｄｌｏｕｔ
【要】氧诱导因子（ｙｏｉ＿ｎｕｉｌｆｃｏｓＨＩ是细胞氧气信号传导通路的重要介质，ＨＩ－ｏ是目前被认摘低ｈｐｘａｉｄｃｂｅａｔｒ，Ｆ）而Ｆｌｔ为最重要且研究得最透彻的一种。于肿瘤细胞的代谢比正常细胞更加旺盛，由其对氧气及其他营养物质的需求也更
ｉｃｎｉｅｅｈｓｍｐｒｎｄｔｅｍｏｔｔｏｏｇｔｄｅｎ．Ｂｃｕｅｔｅｍｅａｏｉｍｆｔｍｏｅｌｅｍｏｅｖｇｒｓｏｓｄｒｄｔｅｍｏｔｉｏａｔａｈｓｈｒｕｈｓｕｉｄｏｅｅａｓｈｔｂｌｓｏｔｎｕｒｃｌａｒｉｏ－ｓｒＯＳｔａｏｍａｅｌ，ｉｄｍａｄｏｒｘｇｎａｄｏｈｒｎｔｅｔ．ｈｓｈｐｘａｉｏｅｏｅｍａｎｆａｕｅｆｓｌｕＵｈｎｒｌｃｌｓｔｅｎｓｆｒｍｏｅｏｙｅｎｔｅｕｒｎｓＴｕｙｏｉｓｎｆｔｉｅｔｒｓｏｏｉｔ — ｎｉｈｄ
１ＳｕｅｔＤｐｒｎ，ｈｎｊｇＨｏｐｔｌｆｉａｅｆＣｉａＭｅｉａＵｎｖｒｉ，ｉｏｉｇＰｏｉｃ，ｈｎａｇ１００，．ｄｎｅａｔｔＳｅｇｉｓｉｌｔｄｏｈｎｄｃｉｅｔＬａｎｎｒｖｅＳｅｙｎ０４ｔｍｅｎａＡｉｌｓｙｎ１
失活也可导致肿瘤生长的抑制。
【关键词】氧诱导因子一ｌ；瘤生成；缺ｔｏ肿结构；调控Ｉ中图分类号】７０２１Ｒ３．３【文献标识码】Ａ
．【文章编号】１７ — ２０（０１０ｂ）０７０６３７１２１）８（－０－３
ｏｅｌｌｌｃｓｔｂｌｍ，ｇｏｅｅｉ，ｅｙｈｏｏｅｉ，ｅｌｐｏｉｅａｉｎａｄａｏｔｓｓＡｎｔｈｓｂｅｅｏｎｚｄａｆｃｌａｇｕｏｅｍｅａｏｉｕｒｓａｉｇｎｓｓｒｔｒｐｉｓｓｃｌｒｌｒｔｎｐｐｏｉ．ｄｉａｅｎｒｃｇｉｅｓｎｆｏ
ＴｈｔｕｃｕｒｎｄｒｇｌｔｏｆＨＩｅｓｒｔｅａｅｕａｉｎｏＦ－ｌｔａｔｏｅｉｕｏｉｅｓｓｏｎｄｉｓｒｌｎｔｍｒｇｎｅｉ
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２１年８第８第２０１月卷３期
・
研究进展・
低氧诱导因子１（的结构、控Ｏ调及其在肿瘤形成过程中的作用
霍瑞雪，婷婷，静雯韩胡，１中国医科大学附属盛京医院学生科，宁沈阳１００２中国医科大学七年制临床医学，宁沈阳１００．辽１０４；．辽１０４
１００，Ｃｉａ０４ｈｎ１
［ｓａｔＨｙｏｉ—ｎｕｉｌｆｃｏｓ（ａｅｅｓｎｉｄａｒｆｈｅｌｌｘｇｎｓｎｌｇｐｔｗｙｗｉＦｌＡｂｔｃ］ｐｘａｉｄｃｂｅａｔｒＨＩｒｓｅｔｍｅｉｔｏｅｃｌａｏｙｅ — ｉａｉａａ，ｈｌＨＩ— ｏｒｌａｏｓｔｕｒｇｎｈｅｔ
ｎｏ．ｎｃｎｉｏｆｈｐｘａｔｅｅｐｅｓｏｆＨＩ —ｌｔｉｅｅａｌｉｈＨＩｒＩｏｄｔｎｏｙｏｉ，ｈｘｒｓｉｎｏＦｅｓｇｎｒｙｈｇ．Ｆ—ｌｌｙｌｉｏｔｎｏｅｉｈｅｕａｉｎｉｌｔｏｐａｓａｌｍｐｒａｔｌｎｔｅｒｇｌｔｏｒ