干眼诊断治疗的新进展
干眼症的中医研究进展
２０ 年 １ ０６ １月第 １ 卷 第 １ 期 ３ １
中国 中医药信 息 杂志
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干 眼 症 的 中 医研 究进 展
刘冬 全， 威 ， 红， 燕超 杨 孙 张
（ 首都医科大学附属北京 同仁 医院传统 医学科， 北京 １０ ３） ０ ７ ０ 关键词 ：干 眼症 ；中医药疗法；综述 中图分类号 ：Ｒ ７ ． ７ ７３ ４ 文献标识码 ：Ｄ 文章编号 ：１０ ．３ ４２ ０ ）１ ０ ９０ ０ ５５ ０ （０ ６ １． ９ ． Ｏ ４ ２ 诊断标准 干 眼症 的现 代医学 诊断主要依据： ①症状 ； ②泪膜 不稳 定； ③ 眼表 面损害： 泪液高渗透 压。 ④ 目前其诊断 尚无统一 的标准， 且各个地区及国家的诊断标准不同 。 参照国家中医药管理局发布 的中医诊 断标准 ： 目珠干燥 ① 失却晶莹光泽， 白睛 微红， 眵粘稠， 黑睛生翳 。 眼干涩， ② 磨痛畏 干眼症 为一症状学 名称， 主要表现 为眼不适症 状， 其常见 症 状有干涩感、异物感 、烧 灼感、痒感 、畏光 、眼红 、视物模 糊、视力波动等 。此外， 视疲劳也是干眼症常见 的症状之一 。 轻者 影响 工作和 生活， 重者 可导致 眼表 尤其 是角膜 组织干 严 燥 、融解 、穿孔， 严重危害视功能 。 目前 的现代 医学 诊断标准 由于准确性和精确性仍存 在不足， 因而一些干 眼症 患者尤其是
轻度干眼症 患者 的诊 断仍 十分困难 。对于干眼症 的治疗， 目前
虽然屡有进展报道， 但仍然是临床工作的重要课题 。 近年 中医治疗对 干眼症 作 了一些有益的探索， 并取得 了一 些进展 ， 兹将近年来相关文献综述如下 。
１ 对 干 眼 症 认 识 的历 史 回 顾
光， 力下 降， 视 可伴有 口鼻 干燥 ， 唾液减 少 。③ 泪液 分泌 量测
干眼症的临床治疗进展
19(4):391-393.35解淑蕊，李鹏，方文•荆花胃康胶丸联合双歧杆菌四联活菌根除幽门螺杆菌对服用抗血小板药物老年患者消化道出血的影响[J].贵州医科大学学报,2019,44(3)：326-330.36夏瑞丽•荆花胃康胶丸联合三联疗法对Hp补救治疗的疗效对比分析[J].中华全科医学,2014,12(7)：1179-1180,1183.37姚国鹏，李启祥,段雪辉，等•荆花胃康胶丸联用四联疗法补救治疗幽门螺杆菌感染的随机对照研究[J].现代消化及介入诊疗,2020, 25(7):922-925.38成虹，胡伏莲,盛剑秋•荆花胃康胶丸联合含咲喃唑酮三联或四联疗法补救治疗幽门螺杆菌感染的多中心随机对照研究[J].中华医学杂志,2016,96(40):3206-3212.干眼症的临床治疗进展陆海，马一平(天津市眼科医院，天津300120)摘要干眼症是眼科临床最为常见的眼表疾病之一，药物治疗是干眼症最主要的治疗手段。
人工泪液类滴眼液是任何类型干眼症的基础治疗药物，为临床一线药物。
非甾体抗炎药和皮质类固醇作为干眼症的辅助用药，能有效缓解干眼症的临床症状。
免疫抑制剂可作为重度干眼的长期用药。
自体血清、地夸磷索四钠和中医药等逐步应用于眼科临床。
角膜接触镜,湿房镜,泪点栓塞等新型治疗方式不断丰富，且有广阔的发展前景。
关键词干眼症，人工泪液，免疫抑制剂，非甾体抗炎药，皮质类固醇，中医药，治疗中图分类号:R988.1文献标识:A文章编号：1006-5687(2020)04-0062-05Progress in the clinical treatment of xerophthalmiaLu Hai,Ma Yiping(Tianjin Eye Hospital,Tianjin300120)ABSTRACT Xerophthalmia(dry eye)is one of the most common ocular surface diseases in ophthalmology.Drug therapy is the main treatment for xerophthalmia.Artificial tears eye drops are the basic therapeutic drugs for any xerophthalmia and are the first-line clinical drugs.Non-steroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs)and corticosteroids can effectively relieve the symptoms of xerophthalmia.Immunosuppressants can be used for long-term treatment of severe xerophthalmia.Autogenous serum,diquafosol tetrasodium, and traditional Chinese medicine have been gradually used in clinical ophthalmology.Contact lens,wet chamber lens,lacrimal embolism,and other new treatment methods are continuously enriched and have broad prospects for development.KEY WORDS xerophthalmia,artificial tear,immunosuppressant,Chinese medicine,treatment干眼症是目前临床上最为常见的眼表疾病，是因泪膜稳定性下降和眼表环境的失衡，可伴有眼组织损伤等症状，造成眼部不适的一类疾病⑴。
干燥综合征诊治进展
干燥综合征诊治进展干燥综合征（Sjogren’s Syndrome，SS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为泪腺和唾液腺的分泌功能减退，导致眼干、口干、润滑不足等症状。
目前尚无有效治愈干燥综合征的方法，但针对症状缓解的治疗手段不断发展。
本文将介绍干燥综合征诊断和治疗的最新进展。
诊断对于干燥综合征的诊断，目前主要依靠以下三种指标：抗核抗体（ANA）ANA是一种特异性标志物，对于干燥综合征的诊断非常重要。
在诊断中，医生通常会将血液样本送往实验室检查。
如果患者的血液中存在抗核抗体，那么说明患者可能患上了自身免疫性疾病，这可能是干燥综合征的症状之一。
口干症状干燥综合征的另一个主要症状是口干，患者可能会在进食或说话时感到不适。
为了确定患者的症状是否与干燥综合征相关，医生通常会进行身体检查。
眼部干燥症状干燥综合征还会导致眼睛干涩、灼热和疼痛。
医生可以用眼镜或显微镜检查眼球是否有干燥症状。
通过以上三种指标的检查，可以初步判断患者是否患上了干燥综合征。
治疗目前，干燥综合征还没有特效治疗方法，多数治疗方法只能缓解症状。
以下是目前常用的治疗方法：润滑剂对于干燥综合征最直接的缓解方式就是使用润滑剂。
例如，可以使用人工泪液或口腔润滑剂来保持眼部和口腔湿润。
这种方法可以显著缓解患者在日常生活中的不适感。
免疫抑制剂免疫抑制剂可以抑制免疫系统攻击身体的机会，所以在治疗干燥综合征的过程中也被广泛使用。
考虑到这些抑制药物的潜在副作用，医生会在治疗过程中密切关注患者的症状和身体状况。
生物制剂生物制剂可以改变免疫系统的生理活动，从而减轻干燥综合征的症状。
目前，应用较广的生物制剂有利妥昔单抗和阿那曲唑，但是这些药物的使用仍受到限制。
其他治疗方法还有其他几种治疗方法可以缓解干燥综合征的症状，尤其是眼部和口腔不适感。
例如，医生可能会推荐患者使用保湿眼膏或者进行局部热敷。
对于口干患者，可以使用含氟治疗、药物治疗或口腔内置物治疗等方法。
毋庸置疑，干燥综合征的治疗尚有待进一步的改进。
现代医学对干眼症的治疗总结
现代医学对干眼症的治疗总结摘要：角结膜干燥症俗称“干眼症”，是一种结膜角膜不能湿润的炎症反应。
这种疾病可能是泪液中的水分或黏液成分的缺少，睑裂部的角膜炎。
这种病的泪膜破裂时间缩短，可致丝状角膜炎、角结膜干燥症，表现为睑缘边缘的泪液的减少。
治疗方法是用人工泪液替代，在严重的患者身上可戴防护镜或阻塞泪小点。
严重影响人们的健康和生活质量，本文将近年来干眼症的治疗进展进行分析，希望为该病的临床治疗提供相关参考资料。
关键词医学，干眼症，治疗，总结干眼症是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。
又称角结膜干燥症。
常见之症状包括眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外界刺激很敏感;有时眼睛太干，基本泪液不足，反而刺激反射性泪液分泌，而造成常常流泪;较严重者眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破皮而有丝状物黏附，这种损伤日久则可造成角结膜病变，并会影响视力。
干眼症按病理分类可分为4类：水样液缺乏性干眼症；粘蛋白缺乏性干眼症；脂质缺乏性干眼症；泪液流体动力学（分布）异常所致干眼症。
1995年由美国干眼研究小组提出的分类法，共2类：（1）泪液生成部分不足型：是由于泪腺疾病或功能不良引起的干眼，即上述的ATD，又可再分为所致的干眼症及非SS－ATD。
SS即结膜干燥综合征，是一种慢性自身免疫性疾病，又分为原发性和继发性，以泪腺中大量淋巴细胞侵润，泪液分泌功能破坏为特征。
（2）蒸发过强型：是泪液分泌正常而蒸发过强引起的干眼。
干眼症的分类并不是相互完全独立的，实际上，分类之间常常交叉，同时存在，很少单独出现。
一、病理病因干眼症是一种慢性疾病，产生原因有以下几个方面：1、由于高龄、睡眠不足，精神紧张等生理原因，引起泪液质量下降。
2、服用部分降压药及部分精神安定剂对泪膜产生有影响，如服用扑尔敏对泪膜产生有害作用，服用心得安和目前某些避孕药能减少泪液产生。
干燥综合症新药临床实验
干燥综合症新药临床实验干燥综合症，又称Sjögren综合症，是一种以体内液态分泌减少为主要特征的自身免疫性疾病。
患者常表现为干燥的眼睛和口腔、乏力、关节疼痛等症状，严重影响生活质量。
为了寻找更有效的治疗方法，许多科研机构开始进行干燥综合症的新药研发。
近期，一项临床实验日益受到关注，旨在探索一种新的治疗干燥综合症的药物。
一、研究背景干燥综合症是一种免疫系统异常激活导致的疾病。
现有的治疗方法通常只能缓解症状，无法完全治愈这种疾病。
因此，开发一种更有效的治疗药物具有重要的临床意义。
二、药物研发针对干燥综合症的新药开发需要经过多个阶段。
首先，研究人员根据疾病机制，筛选出可能具有治疗潜力的药物。
随后，在动物模型上进行预实验，评估新药的安全性和有效性。
最后，将新药投入到人体试验中，以验证其疗效和安全性。
三、临床试验1.试验设计该临床试验为随机对照试验，采用盲法方法进行。
将患者随机分为新药组和对照组，新药组给予新药治疗，对照组给予安慰剂。
两组患者的基本特征应保持一致。
2.试验对象具备明确诊断的干燥综合症患者，根据临床症状和实验室检查符合入选标准的患者。
排除具备其他严重疾病或无法配合治疗的患者。
3.试验过程患者在临床试验期间，严格按照医生的要求使用试验药物。
同时，研究人员会定期对患者的病情进行评估，并记录症状的变化和不良反应的发生情况。
四、结果分析根据试验完成后收集的数据，研究人员将进行结果分析。
主要评估指标包括患者的病情改善程度、生活质量的提高以及不良反应的发生情况等。
统计学方法将用于分析结果的可靠性和统计学意义。
五、预期效果干燥综合症新药临床实验的预期效果包括：1.改善患者的病情和缓解症状，特别是眼睛和口腔的干燥感。
2.提高患者的生活质量，减轻对生活的影响。
3.通过实验验证药物的安全性和有效性，为干燥综合症的治疗提供新的选择。
六、伦理和法律问题临床实验涉及人体，必须严格遵守伦理和法律规定。
试验前必须经过伦理委员会的审批，并得到患者的知情同意。
干眼临床诊疗的新认识及研究的新方向
专家建议与推荐 干眼临床诊疗的新认识及研究的新方向黎颖莉１㊀刘祖国２㊀邓应平３㊀洪晶４㊀接英５㊀晋秀明６㊀李炜２㊀梁凌毅７㊀王华８㊀袁进７㊀张弘９㊀张明昌１０㊀赵少贞１１１南方医科大学深圳医院眼科５１８０００ꎻ２厦门大学眼科研究所㊀厦门大学附属翔安医院㊀厦门眼科中心３６１０００ꎻ３四川大学华西医院眼科ꎬ成都６１００００ꎻ４北京大学第三医院眼科１０００８３ꎻ５首都医科大学附属北京同仁医院㊀北京同仁眼科中心㊀北京市眼科学与视觉科学重点实验室１００７３０ꎻ６浙江大学医学院附属第二医院眼科ꎬ杭州３１０００９ꎻ７中山大学中山眼科中心㊀眼科学国家重点实验室ꎬ广州５１００６０ꎻ８中南大学湘雅医院眼科ꎬ长沙４１０００８ꎻ９哈尔滨医科大学附属第一医院眼科医院１５０００１ꎻ１０华中科技大学同济医学院协和医院眼科ꎬ武汉４３００２２ꎻ１１天津医科大学眼科医院３００３８４通信作者:刘祖国ꎬＥｍａｉｌ:ｚｕｇｕｏｌｉｕ＠ｘｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀我国中华医学会眼科学分会角膜病学组曾于２０１３年制定«干眼临床诊疗专家共识(２０１３年)»ꎬ但随着近年来对干眼研究的逐步深入㊁认识的不断加深及诊疗设备的快速发展ꎬ我国在干眼诊断和治疗方面都取得了长足进步ꎬ原共识已无法满足临床实际工作的需要ꎬ亟需进一步完善一系列标准化㊁规范化的干眼诊疗流程ꎬ制定新的相关专家共识或操作指南ꎬ同时加强干眼相关的基础与临床研究ꎬ推动研究成果的临床转化ꎬ为广大干眼患者提供更好的治疗方法ꎮ干眼诊疗建议专家组于２０１９年１月１２日在广州召开讨论会ꎬ对目前我国干眼领域研究现状及存在的问题进行分析ꎬ主要围绕干眼定义的新认识㊁功能异常性干眼新概念㊁干眼诊断与分类的建议㊁干眼的精细化和规范化治疗以及干眼未来发展方向提出建议和推荐意见ꎮʌ关键词ɔ㊀干眼/诊断ꎻ干眼/治疗ꎻ干眼分类ꎻ诊疗规范ꎻ精准医疗ꎻ推荐意见基金项目:深圳市医疗卫生 三名工程 高层次医学团队项目(ＳＺＳＭ２０１６１２０２２)ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣０１６０.２０２０.０３.００１ＮｅｗｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇａｎｄｔｒｅｎｄｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｄｒｙｅｙｅＬｉＹｉｎｇｌｉ１ꎬＬｉｕＺｕｇｕｏ２ꎬＤｅｎｇＹｉｎｇｐｉｎｇ３ꎬＨｏｎｇＪｉｎｇ４ꎬＪｉｅＹｉｎｇ５ꎬＪｉｎＸｉｕｍｉｎｇ６ꎬＬｉＷｅｉ２ꎬＬｉａｎｇＬｉｎｇｙｉ７ꎬＷａｎｇＨｕａ８ꎬＹｕａｎＪｉｎ７ꎬＺｈａｎｇＨｏｎｇ９ꎬＺｈａｎｇＭｉｎｇｃｈａｎｇ１０ꎬＺｈａｏＳｈａｏｚｈｅｎ１１１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬＳｈｅｎｚｈｅｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｚｈｅｎ５１８０００ꎬＣｈｉｎａꎻ２ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＸｉａｍｅｎＥｙｅＣｅｎｔｅｒｏｆＸｉａｍｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＸｉａｎｇ'ａｎＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉａｍｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＥｙｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＸｉａｍｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＸｉａｍｅｎ３６１１０２ꎬＣｈｉｎａꎻ３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬＷｅｓｔＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＣｈｅｎｇｄｕ６１００００ꎬＣｈｉｎａꎻ４ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌꎬＢｅｉｊｉｎｇ１０００８３ꎬＣｈｉｎａꎻ５ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬＢｅｉｊｉｎｇＴｏｎｇｒｅｎＨｏｓｐｉｔａｌꎬＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＢｅｉｊｉｎｇ１００７３０ꎬＣｈｉｎａꎻ６ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＨａｎｇｚｈｏｕ３１０００９ꎬＣｈｉｎａꎻ７ＺｈｏｎｇｓｈａｎＯｐｈｔｈａｌｍｉｃＣｅｎｔｅｒꎬＳｕｎＹａｔ￣ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１００６０ꎬＣｈｉｎａꎻ８ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＣｈａｎｇｓｈａ４１０００８ꎬＣｈｉｎａꎻ９ＥｙｅＨｏｓｐｉｔａｌꎬｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＨａｒｂｉｎ１５０００１ꎬＣｈｉｎａꎻ１０ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌꎬＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＷｕｈａｎ４３００２２ꎬＣｈｉｎａꎻ１１ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＥｙｅＨｏｓｐｉｔａｌꎬＴｉａｎｊｉｎ３００３８４ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＬｉｕＺｕｇｕｏꎬＥｍａｉｌ:ｚｕｇｕｏｌｉｕ＠ｘｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ａｎｅｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓａｂｏｕｔｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｒｙｅｙｅｗａｓｄｏｃｕｍｅｎｔｅｄｉｎ２０１３ｂｙａｃｏｒｎｅａｌｅｘｐｅｒｔｇｒｏｕｐｏｆＣｈｉｎｅｓｅＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ.ＨｏｗｅｖｅｒꎬｄｕｅｔｏｔｈｅｒａｐｉｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｅｖｉｃｅｓｏｆｄｒｙｅｙｅꎬｒｅｓｅａｒｏｈｏｎｄｒｙｅｙｅｈａｓｍａｄｅｓｉｇｎｉｆｉｃｏｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎＣｈｉｎａｓｉｎｃｅｔｈｅｎ.Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｔｌｙꎬｔｈｅｅｘｉｓｔｉｎｇｅｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｃａｎｎｏｔｍｅｅｔｔｈｅｎｅｅｄｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ.Ｉｔｉｓｔｈｅｒｅｆｏｒｅｕｒｇｅｎｔｔｏｄｅｖｅｌｏｐａｓｅｒｉｅｓｏｆｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｔｏｃｏｌｓꎬａｎｄｐｕｂｌｉｓｈａｎｅｗｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｆｅｘｐｅｒｔｓａｎｄａｎｏｐｅｒａｔｉｎｇｇｕｉｄｅｌｉｎｅ.Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬｂａｓｉｃꎬｃｌｉｎｉｃａｌꎬａｎｄｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｄｒｙｅｙｅｓｈｏｕｌｄｂｅｐｒｏｍｏｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｂｅｔｔｅｒｓｅｒｖｉｃｅｓｔｏｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｒｙｅｙｅｓ.ＯｎＪａｎｕａｒｙ１２ꎬ２０１９ｍａｎｙｅｘｐｅｒｔｓｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｄｒｙｅｙｅｉｎＣｈｉｎａｈｅｌｄａｐａｎｅｌｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｆｄｒｙｅｙｅｓｔｕｄｙｉｎＧｕａｎｇｚｈｏｕｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｔｒｅｎｄｓｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｄｒｙｅｙｅｉｎＣｈｉｎａａｎｄａｂｒｏａｄ.Ｉｎｔｈａｔｍｅｅｔｉｎｇꎬｏｐｉｎｉｏｎｓａｎｄｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｐｕｔｆｏｒｗａｒｄｂａｓｅｄｏｎａｎｅｗｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｏｆｄｒｙｅｙｅꎬｎｅｗｃｏｎｃｅｐｔｓｏｆｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｒｙｅｙｅꎬａｄｖａｎｃｅｓｉｔｓｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎꎬｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔａｎｄｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎｏｆｄｒｙｅｙｅｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬａｎｄｔｈｅｆｕｔｕｒｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｒｙｅｙｅｒｅｓｅａｒｃｈ.[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀Ｄｒｙｅｙｅ/ｄｉａｇｎｏｓｉｓꎻＤｒｙｅｙｅ/ｔｒｅａｔｍｅｎｔꎻＤｒｙｅｙｅｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎꎻＰｒａｃｔｉｃｅｐａｔｔｅｒｎꎻＰｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅꎻＲｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ:ＳａｎｍｉｎｇＰｒｏｊｅｃｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅｉｎＳｈｅｎｚｈｅｎ(ＳＺＳＭ２０１６１２０２２)ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣０１６０.２０２０.０３.００１㊀㊀干眼是临床常见的眼表疾病ꎬ资料表明我国干眼的发病率为２１％~３０％ꎬ医疗机构门诊就诊的干眼患者占眼科总就诊人数的３０％以上ꎬ干眼已经成为影响国民健康和生活质量的重要问题[１]ꎮ２０１３年ꎬ中华医学会眼科学分会角膜病学组制定了我国首个干眼临床诊疗专家共识ꎬ极大地推动了我国干眼学科研究的进展ꎮ当前ꎬ我国干眼领域无论是产业规模㊁学科活跃度还是研究的深度都进入了世界先进行列ꎮ随着临床上诊治干眼的新设备和新方法的不断涌现以及干眼诊疗新成果的大量积累ꎬ国际上一些新的干眼相关共识和指南相继颁布ꎬ包括国际干眼协会的ＤＥＷＳⅡ(２０１７)[２]㊁亚洲干眼协会共识(２０１７)[３]㊁美国眼科协会(ＡｍｅｒｉｃａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬＡＡＯ)的干眼临床实践指南(２０１８)[４]等ꎬ国内眼科医师对干眼的认识也更加深入ꎬ而我国的«干眼临床诊疗专家共识(２０１３)»已不能解决临床实际工作中遇到的很多问题ꎮ为进一步规范我国干眼的诊断和治疗方法ꎬ国内干眼领域研究专家于２０１９年１月１２日在广州召开讨论会ꎬ对我国干眼领域面临的问题进行分析ꎬ对干眼诊疗方面需要完善的内容提出推荐意见ꎮ１㊀干眼定义的新认识干眼的定义一直是全球干眼领域关注的重点之一ꎬ也是研究热点ꎮ国际泪膜与眼表学会的干眼定义分别于１９９５年[５]㊁２００７年[６]和２０１７年[２]进行３次修改ꎮ２０１７年ꎬＤＥＷＳⅡ结合近年来基于干眼诊疗研究的新发现将干眼定义为一种多因素疾病ꎬ其特征是泪膜稳态异常并伴有眼表症状ꎬ其病因包括泪膜不稳定㊁泪液高渗性㊁眼表炎症与损伤和神经感觉异常[７]ꎮ我国的«干眼临床诊疗专家共识(２０１３)»中将干眼定义为由于泪液的量或质或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和/或眼表损害ꎬ从而导致眼不适症状及视功能障碍的一类疾病[１]ꎮ与国际干眼指南相比ꎬ我国的干眼共识强调了泪膜不稳定和眼表损伤ꎬ但并未将泪液渗透性升高㊁眼表炎症反应以及神经功能异常列入定义中ꎮ对此ꎬ亚洲和欧美的干眼专家对干眼各种病理生理改变在其发病机制中的作用层面的理解一直存在差别ꎮ我国学者认为泪膜不稳定是干眼发病的核心机制ꎬ居于第一层面ꎻ而泪液渗透性升高和眼表炎症反应ꎬ包括眼表组织鳞状化生㊁细胞凋亡等是继泪膜不稳定之后发生的一系列继发的或合并于干眼的病理生理改变ꎬ居于第二层面[８]ꎮ美国专家和欧洲专家主要考虑病理生理机制ꎬ将炎症㊁泪膜不稳定㊁泪液渗透压升高㊁眼表炎症反应和损伤以及神经功能异常等病理改变作为同一层面ꎻ与之相比ꎬ我国对干眼的定义更加贴近临床ꎮ值得注意的是ꎬＤＥＷＳⅡ干眼定义中新增了２个非常重要的概念:一个是眼表微环境稳态的失调ꎬ眼表微环境不仅包括以往提及的眼表泪腺功能单位(眼表面㊁眼睑㊁神经系统㊁泪腺和泪道)ꎬ还包括免疫细胞㊁基质细胞㊁激素㊁微生物(螨虫㊁细菌㊁真菌)ꎻ二是将感觉神经的功能异常首次纳入干眼定义中[７]ꎮ国际上对干眼的定义大同小异ꎬ其本质并无太大差别ꎮ然而ꎬ对干眼的不同理解反映在对发病机制认识和治疗理念的差异上ꎬ下一步应强调国内外眼科医生对于定义理解的一致性ꎮ对干眼定义进行统一在推动我国干眼诊疗研究的发展中起到十分重要的作用ꎬ故需进一步修订干眼定义ꎬ使之能更好地反映干眼领域的最新认识和我国干眼的临床特点ꎬ体现出中国的特色ꎮ２㊀功能异常性干眼新概念专家推荐意见中首次提出了功能异常性干眼的概念ꎬ即依据眼表组织结构是否发生器质性改变将干眼分为器质异常性疾病或功能异常性疾病ꎮＤＥＷＳⅡ中将眼表组织未受到损害㊁睑板腺未发现异常以及泪膜破裂时间(ｂｒｅａｋｕｐｔｉｍｅｏｆｔｅａｒꎬＢＵＴ)㊁Ｓｃｈｉｒｍｅｒ试验Ⅰ㊁眼表荧光素染色结果均为阴性ꎬ而仅有眼部干涩㊁疲劳等不适症状且经过休息或者改善环境后这些症状消失者定义为干眼临床前期[７]ꎬ但本推荐中建议为功能异常性干眼ꎮ功能异常性干眼者眼感觉神经阈值降低ꎬ对刺激敏感ꎬ早期没有器质性改变ꎬ其发病可能与患者的不良生活习惯有关ꎬ通过改变生活和工作习惯或使用人工泪液后症状即可缓解ꎮ这类患者宜尽早采用辅导性或辅助性治疗ꎬ避免眼部不适症状进一步发展为眼表器质性损害ꎻ患眼进展为器质性损害时再采用相应的治疗手段ꎮ诊断功能异常性干眼需注意与部分躯体感觉系统病变造成的神经性眼痛(非眼表疾病)进行鉴别ꎬ后者往往主诉眼部疼痛较重ꎬ而其他症状不明显ꎬ采用干眼治疗方法疗效不明显ꎮ功能异常性干眼是一新的概念ꎬ还需要进一步完善ꎮ３㊀干眼诊断与分类的建议干眼的诊断与地区㊁种族㊁环境因素有关ꎬ因此国际上没有统一标准ꎮ我国干眼共识中的干眼诊断标准在临床实践中收到了较好的效果ꎮ亚洲干眼协会完成了日本㊁韩国与中国３个国家的多中心干眼临床特点调查研究ꎬ结果显示用中国干眼诊断标准诊断的结果与亚洲干眼协会干眼诊断标准的符合率为９８％~９９％ꎮ然而ꎬ随着近年来干眼研究的不断深入ꎬ我国现有的干眼诊断标准有待进一步改进ꎬ应特别关注以下几个方面的问题:(１)关注儿童干眼的临床诊断㊀目前儿童干眼的诊断主要参考成人的参数ꎬ但是由于泪液学指标数值的变化与年龄相关ꎬ因此儿童干眼诊断指标的截断值与诊断数据不符ꎮ由于缺乏关于儿童泪膜和眼表的基础数据资料ꎬ到目前为止ꎬ我国还难以制定出适用于儿童的干眼诊断标准ꎮ(２)关注主观症状与体征不一致干眼患者的诊断㊀目前的干眼诊断标准注重主观症状与体征的一致性ꎬ但容易造成主观症状与体征检查结果相分离干眼患者的漏诊ꎬ例如有主观症状而无干眼体征的功能性干眼患者以及有体征而无主观症状的重度干眼患者ꎮ(３)根据医院级别制定不同的诊断标准㊀各个医院的发展水平和层次不同ꎬ难以制定一个理想化的诊断标准ꎮ基层医院可以沿用现有操作性强和接受度高的诊断标准ꎬ教学医院和研究型医院可在此基础上结合病因制定一个专业诊断标准ꎬ如非侵入性ＢＵＴ检查㊁泪河高度检查㊁脂质层厚度检查㊁泪液渗透压检查㊁激光扫描共聚焦显微镜下角膜神经变化㊁结膜印迹细胞学检查等ꎮ(４)干眼分级诊断标准的明细化㊀«干眼临床诊疗专家共识(２０１３)»中的干眼严重程度分级诊断标准不够明细化ꎬ建议结合ＢＵＴ或Ｓｃｈｉｒｍｅｒ试验Ⅰ㊁酚红棉线试验㊁泪河高度检查等结果对干眼的严重程度进行细分ꎬ便于临床应用ꎮ(５)建议规范诊疗操作㊀通过制定标准操作程序㊁标准操作视频等方法对干眼的诊断流程和诊疗操作进行规范ꎮ目前ꎬ«干眼临床诊疗专家共识(２０１３)»中依据泪膜的结构和功能将干眼分为水液缺乏型㊁蒸发过强型㊁黏蛋白缺乏型㊁泪液动力学异常型和混合型[１]ꎮ该分类方法是国际公认的适合于科学研究的方法ꎬ但由于目前尚缺乏简单易行的泪液黏蛋白检测手段ꎬ诊断黏蛋白异常性干眼的难度较大ꎬ故建议尽快开发临床易行的黏蛋白测定方法ꎮ４㊀干眼治疗亟待精细化和规范化干眼的治疗不能盲目地套用一种方案ꎬ眼科医师需要充分应用临床专业知识来系统评估患者的病因及病程ꎬ制定个体化的综合治疗方案ꎬ以达到较好的疗效ꎮ干眼是个多因素疾病ꎬ治疗的关键是查找病因ꎮ本推荐中建议详细询问病史ꎬ包括患者的饮食习惯㊁睡眠㊁用眼习惯等ꎻ同时要重视对眼表微环境的整体判断ꎬ包括对眼睑㊁睑板腺㊁泪腺㊁结膜ꎬ泪液动力学㊁结膜松弛症以及眼表所有微环境的成分做深入细致的检查ꎬ判断病因ꎬ然后再根据干眼的病因㊁类型以及疾病的不同阶段设计个性化治疗方案ꎬ以求最佳的治疗效果和最少的不良反应ꎮ对于由全身疾病引起的干眼患者应与相应专科共同协作治疗原发病ꎮ病因不明的患者要关注其焦虑㊁抑郁的心理问题ꎬ并给予正确的心理指导ꎮ近年来ꎬ治疗药物及物理疗法的耗材和设备迅速发展ꎬ对干眼的新的治疗方法快速涌现ꎬ干眼治疗有了更多的选择ꎬ但具体选择什么方法以及如何选择㊁多种方法如何进行组合是个棘手的问题ꎮ虽然多数医院开设了干眼门诊ꎬ但仍有极少数医院仍然存在干眼治疗手段滥用现象ꎬ且有扩大化趋势ꎮ干眼病因复杂ꎬ治疗精细化问题亟待解决ꎬ临床上需对各种治疗方法的规范化流程以及适用范围提出合理的建议ꎬ比如人工泪液药物的选择㊁物理疗法的选择㊁强脉冲光局部照射㊁除螨虫疗法选择等[９]ꎬ都有待从专家层面给出一个指导性意见ꎮ虽然目前开发出了很多新的㊁疗效较好的干眼治疗手段ꎬ但是什么是干眼治疗的终点评价指标ꎬ以及一些新的治疗方式的远期疗效及不良作用等问题尚未得到很好的解决ꎬ还需要进行临床研究加以确定或验证ꎬ特别是大样本的临床观察性研究ꎬ包括真实世界研究ꎮ５㊀精准医疗是未来干眼研究的发展方向近年来干眼的各种检查设备和仪器不断涌现ꎬ这些检查设备可以在不干预眼表的情况下得到泪膜的真实状态ꎬ提供泪膜的脂质层厚度㊁睑板腺形态㊁角膜荧光染色着色点数㊁眼表温度和血流改变等新的定量检测指标ꎮ但新的仪器设备的应用与传统检查体系是并行的ꎬ各有优缺点ꎬ不能厚此薄彼ꎮ传统的检查方法是经过临床验证的ꎬ是切实可行的ꎬ目前还不可替代ꎮ一些新的检查方法可以提供不依赖于检查者主观判断的㊁可量化分级的指标ꎬ有着目前传统方法不可比拟的优点ꎮ但是目前这些用于诊断干眼的各种指标数据变异较大ꎬ测量数据准确性不足ꎬ且数据截断值均来源于传统的基本检查结果ꎬ在准确诊断方面仍需要进一步完善ꎬ目前需要搭建一个大样本临床研究平台来反复验证或确定这些检测指标ꎬ制定其自身数据的诊断截断值以及分级截断值ꎮ另外ꎬ泪液标志物的定量检测ꎬ如炎性因子㊁黏蛋白等潜在的生物标志ꎬ可以从分子水平为干眼的诊断和治疗提供一些参考依据ꎬ有着广阔的应用前景ꎮ随着医疗大数据及人工智能时代的到来ꎬ干眼的研究也面临新的挑战ꎮ通过筛选和分析医疗大数据中干眼患者不同治疗方案及其疗效ꎬ得出不同患者所对应的最优治疗策略有望对干眼患者的智能化慢病健康管理起到精准化㊁规范化作用ꎮ近年来ꎬ我国的干眼诊疗研究取得了长足的进步ꎬ在相关领域解决了许多重大问题ꎬ但是仍有很多问题有待深入研究ꎮ预计在未来的５~１０年ꎬ干眼患者在门诊的占比可能会升至４０％ꎬ因此更进一步进行一系列诊疗技术的标准化㊁规范化建设十分必要ꎬ包括制定新的专家共识和操作指南以及完善干眼的概念ꎬ对诊断㊁治疗(包括手术相关内容)方法进行探讨和规范ꎬ促进基层诊疗水平的提高ꎻ同时ꎬ要加强干眼诊疗技术与发病机制的创新研究ꎬ大力推动相关研究成果的临床转化ꎬ为临床上提供更多㊁更有效的干眼诊疗产品ꎬ使广大干眼患者受益ꎮ利益冲突㊀会议接受参天制药公司的经费支持参考文献[１]中华医学会眼科学分会角膜病学组.干眼临床诊疗专家共识(２０１３年)[Ｊ].中华眼科杂志ꎬ２０１３ꎬ４９(１)ʒ７３－７５.ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.０４１２￣４０８１.２０１３.０１.０２０.Ｃｏｒｎｅａｌｄｉｓｅａｓｅｇｒｏｕｐｏｆｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａｌｓｏｃｉｅｔｙｏｆｃｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃａｌａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ.Ｅｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｒｙｅｙｅ(２０１３)[Ｊ].ＣｈｉｎＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２０１３ꎬ４９(１)ʒ７３－７５.ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.０４１２￣４０８１.２０１３.０１.０２０.[２]ＣｒａｉｇＪＰꎬＮｅｌｓｏｎＪＤꎬＡｚａｒＤＴꎬｅｔａｌ.ＴＦＯＳＤＥＷＳⅡＲｅｐｏｒｔＥｘｅｃｕｔｉｖｅＳｕｍｍａｒｙ[Ｊ].ＯｃｕｌＳｕｒｆꎬ２０１７ꎬ１５(４)ʒ８０２－８１２.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｊｔｏｓ.２０１７.０８.００３.[３]ＴｓｕｂｏｔａＫꎬＹｏｋｏｉＮꎬＳｈｉｍａｚａｋｉＪꎬｅｔａｌ.Ｎｅｗｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｏｎｄｒｙｅｙｅｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓ:ａｃｏｎｓｅｎｓｕｓｒｅｐｏｒｔｂｙｔｈｅＡｓｉａＤｒｙＥｙｅＳｏｃｉｅｔｙ[Ｊ].ＯｃｕｌＳｕｒｆꎬ２０１７ꎬ１５(１)ʒ６５－７６.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｊｔｏｓ.２０１６.０９.００３.[４]ＡｋｐｅｋＥＫꎬＡｍｅｓｃｕａＧꎬＦａｒｉｄＭꎬｅｔａｌ.ＤｒｙｅｙｅｓｙｎｄｒｏｍｅＰｒｅｆｅｒｒｅｄＰｒａｃｔｉｃｅＰａｔｔｅｒｎ®[Ｊ].Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ１２６(１)ʒＰ２８６－２８６Ｐ３３４.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｏｐｈｔｈａ.２０１８.１０.０２３.[５]ＬｅｍｐＭＡ.Ｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅｎａｔｉｏｎａｌｅｙｅｉｎｓｔｉｔｕｔｅ/ｉｎｄｕｓｔｒｙｗｏｒｋｓｈｏｐｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｉｎｄｒｙｅｙｅｓ[Ｊ].ＣＬＡＯＪꎬ１９９５ꎬ２１(４)ʒ２２１－２３２. [６]ｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＤｒｙＥｙｅＷｏｒｋＳｈｏｐ.Ｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｄｒｙｅｙｅｄｉｓｅａｓｅ:ｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙＳｕｂｃｏｍｍｉｔｔｅｅｏｆｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＤｒｙＥｙｅＷｏｒｋＳｈｏｐ(２００７)[Ｊ].ＯｃｕｌＳｕｒｆꎬ２００７ꎬ５(２)ʒ９３－１０７.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｓ１５４２￣０１２４(１２)７００８２￣４.[７]ＣｒａｉｇＪＰꎬＮｉｃｈｏｌｓＫＫꎬＡｋｐｅｋＥＫꎬｅｔａｌ.ＴＦＯＳＤＥＷＳⅡｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎａｎｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｒｅｐｏｒｔ[Ｊ].ＯｃｕｌＳｕｒｆꎬ２０１７ꎬ１５(３)ʒ２７６－２８３.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｊｔｏｓ.２０１７.０５.００８.[８]刘祖国ꎬ刘靖ꎬ杨文照.加强干眼抗炎治疗的临床研究[Ｊ].中华实验眼科杂志ꎬ２０１３ꎬ３１(５)ʒ４１７－４２０.ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣０１６０.２０１３.０５.００１.ＬｉｕＺＧꎬＬｉｕＪꎬＹａｎｇＷＺ.Ｅｍｐｈａｓｉｚｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｎａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｔｈｅｒａｐｙｏｆｄｒｙｅｙｅ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＥｘｐＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２０１３ꎬ３１(５)ʒ４１７－４２０.ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣０１６０.２０１３.０５.００１.[９]晋秀明ꎬ章悦.关注干眼的系统治疗方法[Ｊ].中华实验眼科杂志ꎬ２０１９ꎬ３７(３)ʒ２１８－２２３.ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣０１６０.２０１９.０３.０１１.ＪｉｎＸＭꎬＺｈａｎｇＹ.Ｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｔｈｅｒａｐｙｏｆｄｒｙｅｙｅ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＥｘｐＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２０１９ꎬ３７(３)ʒ２１８－２２３.ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣０１６０.２０１９.０３.０１１.(收稿日期:２０１９－１１－０３㊀修回日期:２０２０－０２－１１)(本文编辑:尹卫靖㊀张宇)广告目次摩美得(止血祛瘀明目片)㊀陕西摩美得气血和制药有限公司 封二同息通(曲安奈德注射液)㊀广东省医药进出口公司珠海公司 前插页露达舒(氯替泼诺混悬滴眼液)㊀山东博士伦福瑞达制药有限公司 前插页海德堡超清ＯＣＴＡ＋Ｘ㊀高视医疗 前插页沃丽汀(卵磷脂络合碘片)㊀广东泰恩康医药股份有限公司 前插页中华医学会杂志社抗击疫情宣传图㊀中华医学会杂志社 后插页迈达科技㊀天津迈达科技股份有限公司 封底。
黏蛋白分泌激动剂在干眼治疗中的研究进展
黏蛋白分泌激动剂在干眼治疗中的研究进展王欣;柯碧莲【摘要】黏蛋白是泪膜的重要成分,参与维持眼表湿润的屏障功能.黏蛋白缺乏可导致泪膜不稳定,引起或加重干眼以及眼表损害.黏蛋白分泌激动剂又称黏膜保护剂,是一类治疗干眼的新型药物,主要包括2％瑞巴派特混悬滴眼液和0.3％吉法酯.此类药物主要通过增加黏蛋白的表达与分泌而改善泪膜的稳定性,加速眼表损伤的修复,同时还具有显著的抑制炎症作用.本文就近年来黏蛋白分泌激动剂治疗干眼及相关眼表疾病的作用机制、临床应用与安全性等研究进展做一综述.%Mucin is the major component of the tear film.They form a hydrophilic barrier for protection and lubrication of the eye.Mucin deficiency can lead to tear film instability,dry eye and ocular surface damage.Mucin secretion agonist,also called mucosal protective agent (including 2％ rebamipide ophthalmic suspension and 0.3％ gefarnate),is a novel drug for the treatment of dry eye.They can increase the ocular surface mucin expression and production,improve the symptoms and signs of dry eye and accelerate the ocular surface injury repair,and inhibit the inflammation.The recent advance in the mechanism,clinical application and safety of mucin secretion agonists for the treatment of dry eye were reviewed.【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》【年(卷),期】2017(017)006【总页数】5页(P427-430,435)【关键词】干眼;黏蛋白分泌激动剂;黏膜保护剂;瑞巴派特;吉法酯【作者】王欣;柯碧莲【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院眼科上海200080;上海交通大学附属第一人民医院眼科上海200080【正文语种】中文干眼是由于泪液的量、质或动力学异常引起的泪膜不稳定和(或)眼表损害，从而导致眼部不适及视功能障碍的一类多因素疾病。
干眼治疗的研究进展
【 词】 关键 皮肤 基底 细胞 癌 ； 状 细胞 癌 ； 断 ； 鳞 诊 治疗 【 图分 类 号】 ７ ９５ 中 Ｒ ３． 【 标识 码】Ａ 文献
在我 国 ， 肤 癌 约 占全 部 恶性 肿瘤 的 １ ％左 右 。 中 皮 皮 ． ５ 其
疗干 眼 的报道 【。 １ ｏ ｌ
２４ 中 医 治 疗 ．
病 ， 有全 身 和 眼干燥 症 状 （ｊｇｅ 伴 ｓ ｒｎ综合 征 ） 。 ｏ 阁
２干眼 的治 疗 在 干 眼 的 治疗 中 ． 现 引起 干 眼 的原 因 ， 对病 因进 行 发 针 治疗 是 干 眼治 疗 的关键 。 因如 某些 干 眼 的发生 和加 重 与生 病
现 代 生活 中随 着 电 脑 、 调 的普 及 ， 境 污 染 的加 剧 等 空 环 因 素 ， 眼 的发 病 率 明显 升 高 。 干 现就 干 眼的 治 疗 研究 进 展 作
一
【 文章编号】１７ － ７ １２ １ ）４ ｂ － １ － ２ ６ ４ ４ ２ （０ ０ （ ）０ ２ ０ １
差异 有 统计 学 意 义 （ ＜ ．５ 。在泪 膜 破裂 时 间 、 Ｐ Ｏ０ ） 眼部 症 状 积 分方 面 ， 明显 优 于 Ｂ组 （ ＜ ．１ 。表 明辨 证论 治 干 眼症 有 较 Ｐ ００ ） 好疗 效 。蒲海 生【采用 玄麦 地 黄汤 联合 滴 潇莱威 眼药 水治疗 ２ １ 肺 肾 阴虚 型 干 眼 症 。 有效 率 治 疗 组 为 ９ ．％ ， 显 高 于单 总 ６７ 明 纯滴 潇 莱 威 眼药 水 组 （０７ ， 明玄 麦 地 黄 汤 联 合 潇 莱威 ８ ．％） 表 滴 眼治疗 肺 肾阴虚 型干 眼症 有 显著 疗效 。
干眼诊疗进展情况汇报
干眼诊疗进展情况汇报干眼症是一种常见的慢性眼部疾病，其发病机制复杂，临床表现多样，给患者带来了很大的不适感和困扰。
随着医学技术的不断进步，干眼症的诊疗也在不断取得新的进展，为患者带来了更多的治疗选择和希望。
下面将就干眼症诊疗的进展情况进行汇报。
一、诊断技术的进步。
近年来，随着眼科医学的发展，干眼症的诊断技术得到了很大的提升。
传统的干眼症诊断主要依靠症状、蒸发速率、泪液稳定性等方面的评估，但这些方法存在一定的局限性。
现在，随着眼底成像技术、泪膜稳定性分析仪等先进设备的应用，医生们可以更准确地评估患者的泪膜情况、角膜表面的损伤程度，为干眼症的诊断提供了更为客观的依据。
二、治疗手段的丰富。
针对干眼症的治疗手段也在不断丰富和完善。
除了传统的人工泪液、泪膜稳定剂等药物治疗外，近年来，一些新型的治疗手段也逐渐进入临床。
比如，干眼症患者可以通过激光治疗、泪腺按摩等方式改善症状，甚至进行干眼症手术治疗。
这些新的治疗手段为一些顽固性干眼症患者带来了新的希望。
三、个体化治疗的发展。
随着医学技术的不断进步，越来越多的医生开始意识到干眼症的治疗需要个体化。
不同类型的干眼症患者可能需要不同的治疗方案，因此个体化治疗成为了当前的一个热点。
医生们通过对患者泪液成分、角膜表面情况等方面的详细评估，制定出针对性更强的治疗方案，提高了治疗的效果。
四、预防意识的提升。
除了治疗手段的进步外，干眼症的预防意识也在不断提升。
人们越来越重视眼睛健康，注意保护眼睛，减少干眼症的发生。
一些新型的眼部保健品和眼睛保护方法也得到了广泛的关注，为干眼症的预防提供了更多的选择。
综上所述，干眼症诊疗在诊断技术、治疗手段、个体化治疗和预防意识等方面都取得了新的进展。
这些进展为干眼症患者带来了更多的治疗选择和希望，也为医生们提供了更多的挑战和机遇。
相信随着医学技术的不断进步，干眼症的诊疗将会迎来更加美好的未来。
干眼的诊疗新进展与相关疾病ppt课件
只治疗急性结膜炎不治疗干眼的结果
本试验只治疗感染，不使用干眼治疗药物
细菌感染患者应用抗菌滴眼剂治疗。 病毒感染患者使用抗病毒药物。
本试验没有应用治疗干眼药物，急性结膜炎合并 干眼的症状需要一个月或更长时间才可以缓解。
Ting Huang et al:Investigation of tear film change after recovery from acute conjunctivitis,Cornea.Vol.26,2007
口服药
眼睑闭合困难 手术
角结膜上皮损伤
外伤 糖尿病
戴隐型眼镜
结膜松弛
睑板腺炎
手术源性干眼
指接受眼部或其他手术后出现干眼症状，并伴 液分泌异常或泪膜稳定性下降的眼表疾病。
可引起医源性干眼的手术几乎涵盖大部分眼科 角膜移植、LASIK、眼睑手术、结膜手术、白内 术、 青光眼外过滤手术、玻璃体切割手术、眼肌手术
过敏性结膜炎与干眼
过敏性结膜炎的分型及流行病学
过敏性结膜炎的分型：
1、季节性过敏性结膜炎； 2、常年性过敏性结膜炎； 3、春季角结膜炎； 4、特应性角结膜炎； 5、巨乳头性结膜炎。
过敏性结膜炎的流行病学：
1、约5％以上人因过敏性眼病就诊，其中50％为过敏性结膜炎； 2、各种亚型分布无明显地区差异； 3、总性别分布无明显差异； 4、常年过敏性结膜炎及季节过敏性结膜炎的发病率最高， 5、儿童以春季角结膜炎为主（常于青春期起病，持续5～10年，
临床检查所见：
1、SchirmerⅠ减少、BUT明显缩短 2、荧光素染色阳性、角膜上皮受损伴有泪液分布不均。 3、和正常人相比，所有检查项目的数值均为 P<0.05，具
有统计学意义。
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瞬目次数减少 反射分泌减退
BUT 缩短 角膜曲度和 眼脸之间相 互接触面的 改变
神经营养因 子释放降低 角膜上皮损害
干眼
术后糖皮质激素眼水的应用
术中角膜表面 和杯状细胞的 损伤
白内障术后引起的干眼
术中表麻所引起的眼表损伤（SPK） 术中眼表上皮的机械性损伤 术后炎症反应、组织水肿及手术切口 局部隆起均可影响泪膜的稳定 点眼液中防腐剂或药物本身的毒性（糖 皮质激素抗菌药）对眼表上皮产生毒性 ，造成上皮损伤
▪ 中等长度碳链（C8--C14）的脂肪酸 – 具有表面活性剂作用，改变脂质熔点，对眼表产生刺激和毒性作用， 影响泪膜稳定性
干眼的发病机制
过去的观点
眼表泪膜不稳定
（泪液的质或量异常）
角结膜上皮损伤
现在的观点
过敏 老龄 炎症 睫毛乱生 眼睑闭合困难 手 术 泪液分泌低下 紫外线
精神因素
眼表泪膜不稳定
干眼症状和体征分离现象
Kelly K. Nichols等（2004） • 对象：75名已经诊断为干眼患者 • 检查：症状询问包括眼干、痒、痛、眼红. 体征检查包括睑板腺功能、 泪河高度、BUT、荧光素染色、酚红棉丝试验、Schirmer试验和虎红
染色，分析二者相关性
• 结果：干眼患者中，症状和临床体征之间没有相关性
干眼的诊断
病史
• 引致角膜缘干细胞缺失眼疾、外伤、手术、接触镜、 放疗及严重感染 • 用药史 – 长期服用全身药物如抗高血压、抗抑郁药物等 – 长期应用各种滴眼液
• 药物过敏史
• 工作性质、环境（大楼空调、电脑） • 全身状况、自身免疫性疾病
13
LASIK 术后
角膜中央神经丛切 断、角膜知觉减退
干眼结膜印迹细胞中 度角化，核固缩
表麻后吸干下穹隆泪液--0.2um孔径醋酸纤维素膜轻压颞侧角膜缘2mm外结膜--60g 压力持续6秒--10%甲醛固定--PAS染色--二甲苯透明-中性树胶封片--镜下观察
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诊断方法的特异性和敏感性
棉线法 Schirmer BUT 泪膜镜 问卷调查
特异性 85%
正常
干眼患者
临床常用检查方法
• 泪液更新率
– 5微升荧光素滴入结膜囊 – 10, 20, 30min标准Schirmer滤纸1min，滤纸上荧光素染色长度 – 正常：20分钟后荧光素消失
• 角结膜上皮损害
– 荧光素染色 – 虎红染色 – 丽丝胺绿
三种染色的比较 荧光素 健康细胞 坏死变性细胞 临床意义 不染色 不染色 细胞连接破坏 细胞膜通透性增 加 虎红 染色 染色 眼表粘蛋白丧失 或不足，眼表细 胞暴露 丽丝胺绿 不染色 染色 细胞变性或死亡
Cornea 2004;23:762–770
干眼严重程度分级表
干眼严重程度 症状 严重程度及频率 视觉症状 结膜充血 结膜染色 1 轻微及/或短暂
在环境刺激下发生
2 中度、短暂或持续
有或无刺激因素 因素
3 严重、频繁或持续无刺激 困扰、慢性及/或持续行 动受限 +/中度至重度
4* 严重及/或残障、 持续 持续及/或残障 可能 +/++ 重度
26
眼表上皮状态监测
荧光素染色
– 提示角膜上皮细胞层的完整性被 破坏 – 注意:干眼最早出现眼表损害是 发生于结膜，而不是角膜
27
虎红染色
外眼像1（下球结膜） 外眼像2（内眦）
上皮细胞缺乏粘蛋白覆盖
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眼表上皮状态监测
丽丝胺绿染色
失活变性的角结膜上皮细胞着染
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实验室检查
• 泪液乳铁蛋白 (Lactoferrin)含量测定
• 美国人正常值为23 .9±9. 5ｍｍ/120ｓ • 日本人18 .8±8 .6ｍｍ/120ｓ
– 此检查比Schirmer Test刺激小，故 结果更为可靠
24
泪液质量（粘蛋白）检查
• 泪液羊齿状物试验(MFT)
– 用毛细滴管从下穹隆部泪河中取2－3µ l泪液吹入载 玻片，在室温下干燥10-20分钟，光学显微镜下观察 – 分级标准
无或短暂、轻度疲劳 无至轻度 无至轻度
困扰及/或行动受限短暂 无至轻度 不确定
角膜染色 严重程度及部位
角膜/泪液特征
无至轻度
无至轻度
不确定
少量碎屑、泪河下降
显著、中央部
丝状角膜炎、粘液堆积 泪膜碎屑增加
严重点状糜烂
丝状角膜炎、 粘液堆积 泪膜碎屑增加、 角膜溃疡
眼睑/睑板腺
TFBUT(sec)
可能存在MGD
干眼的诊断
• 症状
– – – – – – – – – – 干涩、刺疼、磨砂样感 异物感 疼痛感 痒感 眨眼频率增加 畏光 视物模糊，可以随眨眼暂时性明亮 眼红、粘性分泌物 不能耐受角膜接触镜 流泪—角膜刺激所致反射泪液
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干眼的诊断
检查
外眼检查：
结膜——色泽、充血、瘢痕、乳头、睑球粘连
角膜——光泽、点染、丝状物、角化、角膜表面粘性 分泌物和碎屑、角膜血管翳、角膜缘新生血管 睑缘——充血、变形、腺口分泌物 泪河高度—— ≤0.35mm
干眼的诊断治疗新进展
干眼的定义
• 称谓——干眼、干眼症、干眼病、干燥性角膜结膜炎和“泪液功 能障碍综合征”（dysfunctional tear syndrome ）等
• NEI (1995)
– 由于泪液缺乏或蒸发过强导致泪膜不稳定和睑裂部眼表损害， 伴随眼部各种不适症状
• International Dry Eye WorkShop (2007)
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泪河检查
泪河弯曲面的曲率半径
正常（R1）＞干眼（R2）
正常为＞0.5～1.0mm 干眼为 0.35 mm
20
临床常用检查方法
• 泪液容量和分泌
– Schirmer Ⅰ (基础）>15 mm/5min – Schirmer Ⅱ (反射）>10 mm/5min – 酚红棉丝试验
• 泪膜稳定性
– BUT>10 sec（荧光素、蓝色激发光、黄色滤光片）
专家共识推荐诊断标准
1.主观症状（必需）：干燥感、异物感、疲劳感、不适感 2.泪膜不稳定（必需）：BUT 3.泪液分泌减少：泪河高度小于0.3mm、Schirmer试验小于5mm 4.眼表面损害（加强诊断）： FL、虎红或丽丝胺绿染色阳性 5.泪液渗透压增加或乳铁蛋白减少（加强诊断） 排除其他原因 1＋2（≤5）或1＋2（≤10）＋3或4 可作出干眼的诊断 4及5 加强诊断
——反映泪液分泌功能
干眼症患者乳铁蛋白浓出现在反射性泪液中，对轻、中度干眼症及泪腺 功能尚好者诊断价值有限
• 结膜印迹细胞学（Impression Cytology) 检查——了解眼表上皮细胞表型
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眼表上皮状态监测
• 结膜印迹细胞学检查
取材
正常结膜印迹细胞
Cornea2012;31:472–478
雄激素缺乏与睑板腺功能障碍
▪ 睑板腺是雄激素的靶器官、雄激素调控睑板腺 脂质
▪ 雄激素缺乏，睑板腺分泌油脂成份改变,泪膜
不稳定，蒸发性干眼
慢性睑缘炎,细菌脂酶与脂质层异常
▪ 睑缘菌谱：金葡、表葡、痤疮丙酸杆菌和棒状杆菌等 ▪ 细菌脂酶：溶解睑板腺脂质，成分和比例改变
3级 泪液替代 治疗
增加：血清、角膜接触 镜、永久性泪点封闭
泪液替代治疗为 干眼的基础治疗
2级
增加：局部抗炎制剂、四环素、 泪点栓、促分泌制剂、湿房镜
1级
教育、环境及饮食的调整；停用与干眼相 关的全身药物；泪液替代治疗、凝 胶/眼膏；治疗眼睑疾病
2007 Report of the Dry Eye WorkShop (Ocul Surf 2007;5[2]:65-204)
• Ⅰ级：出现均匀、致密的羊齿状分支结晶图，分支间 的空间间隔很小 • Ⅱ级：出现的羊齿状结晶图的分支数量较少、形态较 小，分支间的空间间隔增大 • Ⅲ级：结晶图分支明显减少，分支间的空间间隔显著 增大，增大的间隔足以形成新的结晶 • Ⅳ级：几乎观察不到羊齿状的结晶图，只能看见少量 、不定型的结晶 • Ⅰ、Ⅱ级为泪膜功能正常，Ⅲ、Ⅳ级为泪膜功能异常 （提示泪液中粘液成分缺乏）
干眼的病因与分类
4 2007 Report of the Dry Eye WorkShop (Ocul Surf 2007;5[2]:65-204)
干眼发生的差异？
MichaelA.Lemp（2012） •对象：299名正常人和干眼患者（女性218名、男性81名）中确定224例干眼 •检查：Schimmer值和睑板腺功能障碍（MGD）程度分类 1、纯水液缺乏干眼：Schirmer值小于7mm，MGD分级小于5级 2、纯蒸发过强干眼：Schirmer值大于7mm，MGD分级大于5级 3、混合型干眼：介于二者之间 •结果：159例干眼患者落入这3类 1、79例为单纯MGD 2、23例为单纯水液缺乏干眼 3、57例为混合型干眼 总体上，86%患者表现出MGD体征 •结论：临床上蒸发过强型干眼明显多于水液缺乏性干眼
不确定
可能存在MGD
≤10
通常有MGD
≤5
倒睫、角化 睑球粘连
即刻
Schirmer score (mm/5min)
不确定
≤10
≤5
≤2
*必须有症状和体征 TFBUT：泪膜破裂时间 MGD：睑板腺疾病
干眼一级典型患者
干眼二级典型患者
干眼三级典型患者
四级干眼典型患者
干眼的分级治疗
4级
增加：全身 抗炎制剂、 手术
– 多种因素所致的一种泪液和眼表疾病，包括眼表不适症状、视
力变化和泪膜不稳定并具有潜在眼表损害，伴随泪液渗透压升
高和眼表炎症