临床药动学
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《临床药动学》课件
《临床药动学》PPT课件
欢迎来到《临床药动学》PPT课件。在这个课程中，我们将探索药动学的基 本概念，了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物效应 和药物药理学。还将介绍药物个体化剂量、药物相互作用等关键内容。
药动学概述
定义
药物在人体内的吸收理解药物的有效性、安全性和个体差异。
药物间相互作用
不同药物同时使用可能导致作用 增强或减弱。
药物与食物相互作用
某些食物可能影响药物的吸收或 代谢过程。
药物与酒精相互作用
酒精可能增强或减弱药物的效果。
药物剂量与治疗效果之间的关系。
3
药物效应的时间特性
药物作用在人体内的起效时间、持续时间和消退时间。
药物药理学
药物分类
• 化学药物 • 生物制品 • 中草药
药物靶点
• 受体 •酶 • 离子通道
药物作用机制
• 激动剂 • 拮抗剂 • 酶抑制剂
药动学参数测定
峰浓度（Cmax） 时间峰浓度（Tmax） 药物半衰期（T1/2）
应用
优化药物治疗方案，减少药物不良反应。
药代动力学
吸收
药物从给药部位进入血液循环的 过程。
分布
药物在体内的分布到不同组织和 器官。
代谢
药物在体内被生物转化为代谢产 物的过程。
排泄
药物及其代谢产物从体内排出的 过程。
药效学
1
药物的作用机制
药物如何影响生物体内的生理过程以达到治疗效果。
2
剂量-效应关系
药物在体内达到的最高浓度。 药物在给药后达到的最高浓度所需的时间。 药物浓度下降一半所需的时间。
药物剂量个体化
1 个体差异
不同个体对药物的吸收、分布和代谢过程可能存在差异。
欢迎来到《临床药动学》PPT课件。在这个课程中，我们将探索药动学的基 本概念，了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物效应 和药物药理学。还将介绍药物个体化剂量、药物相互作用等关键内容。
药动学概述
定义
药物在人体内的吸收理解药物的有效性、安全性和个体差异。
药物间相互作用
不同药物同时使用可能导致作用 增强或减弱。
药物与食物相互作用
某些食物可能影响药物的吸收或 代谢过程。
药物与酒精相互作用
酒精可能增强或减弱药物的效果。
药物剂量与治疗效果之间的关系。
3
药物效应的时间特性
药物作用在人体内的起效时间、持续时间和消退时间。
药物药理学
药物分类
• 化学药物 • 生物制品 • 中草药
药物靶点
• 受体 •酶 • 离子通道
药物作用机制
• 激动剂 • 拮抗剂 • 酶抑制剂
药动学参数测定
峰浓度（Cmax） 时间峰浓度（Tmax） 药物半衰期（T1/2）
应用
优化药物治疗方案，减少药物不良反应。
药代动力学
吸收
药物从给药部位进入血液循环的 过程。
分布
药物在体内的分布到不同组织和 器官。
代谢
药物在体内被生物转化为代谢产 物的过程。
排泄
药物及其代谢产物从体内排出的 过程。
药效学
1
药物的作用机制
药物如何影响生物体内的生理过程以达到治疗效果。
2
剂量-效应关系
药物在体内达到的最高浓度。 药物在给药后达到的最高浓度所需的时间。 药物浓度下降一半所需的时间。
药物剂量个体化
1 个体差异
不同个体对药物的吸收、分布和代谢过程可能存在差异。
药物动力学在临床药学中的应用
药物动力学在临床药学中的应用药物动力学是指研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
对于临床药学而言，药物动力学是至关重要的，它能帮助临床药师更好地了解和预测药物在患者体内的表现，从而指导用药的合理性和安全性。
一、药物动力学概述1. 药物吸收药物吸收是指药物从给药部位进入到血液循环的过程。
它受到很多因素的影响，比如药物的理化性质、给药途径和个体差异等。
了解药物吸收的特点和规律可以帮助临床药师选择合适的给药途径，并根据患者的个体差异进行个体化用药。
2. 药物分布药物分布是指药物在体内组织和器官中的分布情况。
它受到血液循环、药物与蛋白结合、脂溶性等因素的影响。
临床药师需要了解药物分布的规律，从而确定药物的给药剂量和给药间隔，以及预测药物在靶组织的作用情况。
3. 药物代谢药物代谢是指药物在体内被生物转化成代谢产物的过程。
主要发生在肝脏中。
了解药物代谢的途径和速度可以帮助临床药师评估患者的肝功能，并指导用药剂量的调整。
4. 药物排泄药物排泄是指药物从体内排出的过程。
主要通过肾脏排泄和肠道排泄。
了解药物排泄的规律可以帮助临床药师评估患者的肾功能和肠道功能，并指导用药剂量的调整。
二、药物动力学在临床药学中的应用药物动力学在临床药学中有着广泛的应用。
它能帮助临床药师评估药物的疗效和毒副作用，从而指导用药方案的制定。
它能帮助临床药师了解患者的体内药物浓度的变化，从而指导用药剂量的调整。
另外，它还能帮助临床药师评估患者的肝肾功能和药物相互作用等情况，从而指导用药的安全性和合理性。
三、个人观点和理解作为一名临床药师，我认为药物动力学是非常重要的。
它能够帮助我们更好地了解药物在体内的表现，从而指导临床用药。
在未来，我希望能够进一步深入学习和掌握药物动力学的知识，不断提升自己的临床实践能力。
总结药物动力学在临床药学中扮演着重要的角色，它有助于临床药师更好地了解和预测药物在体内的表现，从而指导用药的合理性和安全性。
个体化用药和合理用药也是未来临床药学发展的重要方向，而药物动力学无疑将在这个过程中发挥重要作用。
临床药理学03-2第三章临床药代动力学与给药方案
CV e0.693 / t1 / 2t d
CVd 2t / t1/ 2
例1：某镇痛药t1/2=2h，Vd=100L，血浓低于 0.1mg/L时痛觉恢复，为保持手术后6h不痛，求 给药剂量D？
方法1
C0=?
D C 0Vd CtektVd C V e t d 0.693/t1/ 2t CtVd 2t / t1/ 2
log C0 = log 100 +0.231*6/2.303 = 2.60 C0 = 398.11μ g/l 代入 所以 D = C0 Vd = 398.11×100 = 39.8≈40 mg
口服 C FDka (ekt ekat ) Vd (ka k)
D
CVd (ka k) Fka (ekt e kat
解：将Css =1.44 μg/l， Vd=6 × 50=300L ， k=0.693/40 ，τ=24h代入公式得：
D CssVdkτ F
D= 1.44×300×0.693/40×24）/0.8=224.5 μg
≈0.25mg
临床每日维持量0.25mg
例 5 ： 普 鲁 卡 因 酰 胺 胶 囊 F=0.85, Vd=2.0L/kg。
第三章 临床药代动力学与给药方案
温州医科大学药理教研室 周红宇
第二节 临床给药方案设计与调整
一、给药方案设计
（一）单剂量给药方案
镇痛药，催眠药，肌松药，诊断用药等通常一次性给 药，剂量如何计算？？？
根据药动学参数和有效浓度求剂量，公式如下：
静注
C
C0ekt
D Vd
ekt
D CVd ekt
K =Knr + Kr K ：药物一级消除速率常数 Knr：非肾消除速率常数 Kr：肾消除速率常数 肾功能改变后， Knr保持不变：
临床药理学-药动学概述201008
给药途径
胃肠道pH环境
胃排空速率
首过效应等
影响口服药物吸收的生理因素
胃肠道pH值
胃排空速率
首过效应
食物的影响
胃肠道pH
消化道不同的pH下，药物的解离状态不同，影
响药物的吸收
弱酸药物 主要在胃吸收
弱碱药物 主要在小肠吸收
水和食物 餐后pH显著
疾病 十二指肠溃疡 pH
C
lgC
t
t
Cmax、tmax
口服给药形成的曲线是由迅速上升的以吸收为
主的吸收相和缓慢下降的以消除为主的消除相 两部分组成。 C
峰浓度 Cmax
tmax 达峰时间
t
药-时曲线下面积（AUC）
AUC0 指药物从零时间至所有
原形药物全部消除这一段时间的药－时
曲线下总面积，反映药物进入血循环的
k12 k21
中央室
k
K10：药物从中央室消除的一级消除速 率常数
生物半衰期（t1/2）
包括吸收半衰期（t1/2Ka） 、分布半衰期（t1/2α）
和消除半衰期（t1/2）
消除半衰期
体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间 ， 其长短可反映体内药物消除速度。
C C0
C0/2
C0/4 t1/2 t1/2
排泄（elimination）
药物的原形或其代谢产物通过排泄器官排出体
外的过程称为排泄。
药物的排泄途径 肾排泄
肾脏是最重要的排泄器官
胆汁排泄 其它途径
肾排泄 ： • 肾小球滤过 • 肾小管
分子量小于两万
主动分泌（弱酸和弱碱）
两个系统均为非特异性，可发生竞争性抑制。 如丙磺舒（酸性药物）可能抑制其他酸性药物， 如青霉素
临床药动学.ppt
给药途径与药物吸收
➢静脉内给药无吸收过程 ➢气雾吸入>腹腔注射>舌下>直肠>肌注
>皮下>口服>皮肤
影响药物口服吸收的因素
药物因素: 脂溶性、离解度、剂型、DDI 机体因素:
胃肠道pH值: 胃pH1-3，肠pH4.8-8.2 胃排空与肠蠕动: 蠕动促进崩解与溶解 胃肠内容物: 食物稀释、吸附药物和延 缓胃排空 首关效应: 硝甘 普萘 异丙肾 利多
本质：药物增加酶的产量
抑制剂：氯霉素、PAS、异烟肼、保泰松、 西米替丁、双香豆素、酮康唑、红霉素
本质：药物抑制酶的活性 ➢P450与CYP ➢底物特异性和代谢谱有交叉性
排泄
定义：药物原形或其代谢产物通过排 泄器官排出体外的过程 途径：药物可通过肾、肺、胆囊、唾 液、乳腺、汗腺等排泄
肾排泄 肾脏是最重要的排泄器官
药动学：游离型or总浓度
蛋白结合率临床意义
结合是可逆的，结合与解离动态平衡 饱和性
达饱和时，再增加药量，浓度骤增 竞争性：两种药物竞争血浆蛋白的同一结 合部位可使蛋白结合率高的药物在血浆中 的游离浓度显著增加，产生毒性反应 血浆蛋白过少，药效增强或中毒
药物向组织分布及蓄积
药物进入组织细胞多属被动扩散 脑肝肾血流丰富；肌肉皮肤慢而少 膜的通透性：肾毛细管内皮膜孔大；肝静 脉窦缺乏完整的内皮 蓄积：药物与组织成分可逆的非特异结合， 使组织浓度高于血浆浓度 小分子药物(200～800)易吸收 胞内pH7.0,胞外pH7.4,弱酸性药物易进入
Diagnosis I
&
N P
Drug
U
Selection T
AD ME
Toxicity &/OR Efficacy
药动学一般原理及其在临床给药方案中的应用
一、临床药动学的一般原理
◈
2、药物在体内的处置
临
床
药 学
◈ P－GP（p-glycoprotein)，是存在于细胞膜上的ATP结 合盒（ABC）蛋白的主要的一种。它由MDR基因表达。 能量依赖性的排出细胞内的药物或毒物，对机体起到 保护作用。目前已证实很多药物为P－GP的底物。
◈
如服用环孢素A时，同服胡柚汁（grapfuit
③上市后再评价。
2019/11/20
8
第一章 药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）
一、临床药动学的一般原理
◈
上市后撒出临床的药物
临 床 药
◈1980至今，美国FDA因预先未知的严重不良反应而从市场撤除的共 有12个药物。
◈ 非甾体抗炎药 苯噁洛芬(benoxaprofen)、
学 ◈ 抗菌药物
◈ 2、药物在体内的处置
临 床
⑴吸
收
药 ◈ 指药物从给药部位至大循环的过程。
学 ◈ 通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效，因
◈ 此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定性的
影响。
两个参数：吸收速度、吸收程度
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11
第一章 药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）
一、临床药动学的一般原理
200
100
0
0
5
10
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20
25
30
时间(h)
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25
第一章 药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）
一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ◈ ◈吸收速度与疗效的关系
临
当浓度与疗效相关时
临床药物代谢动力学
n 年龄不同 肝药酶活性不同
◆ 胎儿和新生儿药物代谢 酶 活性很低，常规剂量就可出 现很强毒性。
◆老年人的药物代谢功能会 降低。
n 性别: CYP2C19活性，女性＞男 性
o 3.病理因素 ：肝炎患者药物代谢减慢
o 4.药物相互作用
o 酶诱导剂：苯巴比妥、其他巴比妥类药物、苯妥英钠 、卡马西平、利福平等 o 酶抑制剂：氯霉素、异烟肼、西咪替丁等，
结合率＜20%，与血浆蛋 白结合低
o弱酸性药物主要与白蛋白结 合（水杨酸钠80-90%）
o②弱碱性药物主要与α1酸性 糖蛋白或脂蛋白结合（如奎尼 丁80%）
o③许多内源性物质及维生素 等主要与球蛋白结合
（糖皮质激素-CBG 80%，10%结合白 蛋白）
o这种结合是可逆的，结合与解离 处于动态平衡。
血浆蛋白结合率 临床意义：
2）主要经胆汁排泄而非肾脏排泄的药物，当肾功能 不全时，可不必调整剂量 3）药物从胆汁排出量大时，有肝肠循环的药作用时 间延长
肝肠循环（hepatoenteral circulation） 由胆汁排入十二指肠的部分药物可再经肠 黏膜上皮细胞吸收，经门静脉到肝脏后重 新进入体循环。
如洋地黄毒苷
o 肝肠循环延迟药物排泄（半衰期延长 ），延长作用时间
影响药物分布的因素：
o血浆蛋白结合率： o器官血流量 o细胞膜屏障：
n 血脑屏障 n 胎盘屏障
o体液PH
n 细胞内液PH7.0，细胞外液7.4 n 弱酸性药在细胞外液浓度高，不易进入细胞内
o药物与组织亲和力 o药物转运体
血浆蛋白结合率
药物血浆蛋白结合率%= 【结合药物的浓度】/【 总浓度】
结合率＞90%，表示高度 结合；
老年人血浆蛋白含量减少
◆ 胎儿和新生儿药物代谢 酶 活性很低，常规剂量就可出 现很强毒性。
◆老年人的药物代谢功能会 降低。
n 性别: CYP2C19活性，女性＞男 性
o 3.病理因素 ：肝炎患者药物代谢减慢
o 4.药物相互作用
o 酶诱导剂：苯巴比妥、其他巴比妥类药物、苯妥英钠 、卡马西平、利福平等 o 酶抑制剂：氯霉素、异烟肼、西咪替丁等，
结合率＜20%，与血浆蛋 白结合低
o弱酸性药物主要与白蛋白结 合（水杨酸钠80-90%）
o②弱碱性药物主要与α1酸性 糖蛋白或脂蛋白结合（如奎尼 丁80%）
o③许多内源性物质及维生素 等主要与球蛋白结合
（糖皮质激素-CBG 80%，10%结合白 蛋白）
o这种结合是可逆的，结合与解离 处于动态平衡。
血浆蛋白结合率 临床意义：
2）主要经胆汁排泄而非肾脏排泄的药物，当肾功能 不全时，可不必调整剂量 3）药物从胆汁排出量大时，有肝肠循环的药作用时 间延长
肝肠循环（hepatoenteral circulation） 由胆汁排入十二指肠的部分药物可再经肠 黏膜上皮细胞吸收，经门静脉到肝脏后重 新进入体循环。
如洋地黄毒苷
o 肝肠循环延迟药物排泄（半衰期延长 ），延长作用时间
影响药物分布的因素：
o血浆蛋白结合率： o器官血流量 o细胞膜屏障：
n 血脑屏障 n 胎盘屏障
o体液PH
n 细胞内液PH7.0，细胞外液7.4 n 弱酸性药在细胞外液浓度高，不易进入细胞内
o药物与组织亲和力 o药物转运体
血浆蛋白结合率
药物血浆蛋白结合率%= 【结合药物的浓度】/【 总浓度】
结合率＞90%，表示高度 结合；
老年人血浆蛋白含量减少
【临床医学】临床药动学
临床药学教研室
5 新药临床药动学研究的试验设计
常规的药物动力学研究试验设计： ✓ 给药剂量！ ✓ 试验取样时间点确定！
特殊目的的临床药物动力学研究： ✓ 受试者分组与试验取样时间点确定！ ✓ 适宜的对照设置
临床药学教研室
6 生物样品中的药物浓度检测
药动学研究中常用的生物样品： 血液、血清、血浆、尿液、唾液及各种组织匀浆
临床药学教研室
3 新药临床药动学研究的内容
新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，还应根据新药药理学特 点、临床用药需要及试验条件的可行性，选择性地进 行如下内容的研究： ✓ 新药与其它药物在体内过程的相互作用研究； ✓ 新药特殊药物动力学研究（包括肝、肾功能受损，年 龄等因素对药物动力学规律的影响）； ✓ 群体或不同种族药物动力学的研究； ✓ 特殊人群的药物动力学研究； ✓ 人体内血药浓度和临床药理效室
5 新药临床药动学研究的试验设计
常规的药动学研究试验设计：p70－72
✓ 5.1 GCP要求 ✓ 5.2 受试药物的要求 ✓ 5.3 受试者的选择 ✓ 5.4 给药剂量确定与给药方法 ✓ 5.5 药－时曲线的数据测定
临床药学教研室
5.1 GCP要求
临床药物动力学试验是新药的临床试验 内容，受试对象是人。因此，全过程必 须贯彻GCP的精神与赫尔辛基宣言精神， 课题研究方案必须经负责该课题单位的 伦理委员会批准，并严格执行，试验的 方案设计与试验过程中，均应注意对受 试者的保护。
生物样品中药物检测的特点: 浓度低；干扰多且不确定；样品量少且不能重复 获得
生物样品中药物检测方法的基本要求: 良好的选择性；足够高的灵敏度；较宽的线性范 围；足够的准确度与精密度
临床药学教研室
6 生物样品中的药物浓度检测
5 新药临床药动学研究的试验设计
常规的药物动力学研究试验设计： ✓ 给药剂量！ ✓ 试验取样时间点确定！
特殊目的的临床药物动力学研究： ✓ 受试者分组与试验取样时间点确定！ ✓ 适宜的对照设置
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6 生物样品中的药物浓度检测
药动学研究中常用的生物样品： 血液、血清、血浆、尿液、唾液及各种组织匀浆
临床药学教研室
3 新药临床药动学研究的内容
新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，还应根据新药药理学特 点、临床用药需要及试验条件的可行性，选择性地进 行如下内容的研究： ✓ 新药与其它药物在体内过程的相互作用研究； ✓ 新药特殊药物动力学研究（包括肝、肾功能受损，年 龄等因素对药物动力学规律的影响）； ✓ 群体或不同种族药物动力学的研究； ✓ 特殊人群的药物动力学研究； ✓ 人体内血药浓度和临床药理效室
5 新药临床药动学研究的试验设计
常规的药动学研究试验设计：p70－72
✓ 5.1 GCP要求 ✓ 5.2 受试药物的要求 ✓ 5.3 受试者的选择 ✓ 5.4 给药剂量确定与给药方法 ✓ 5.5 药－时曲线的数据测定
临床药学教研室
5.1 GCP要求
临床药物动力学试验是新药的临床试验 内容，受试对象是人。因此，全过程必 须贯彻GCP的精神与赫尔辛基宣言精神， 课题研究方案必须经负责该课题单位的 伦理委员会批准，并严格执行，试验的 方案设计与试验过程中，均应注意对受 试者的保护。
生物样品中药物检测的特点: 浓度低；干扰多且不确定；样品量少且不能重复 获得
生物样品中药物检测方法的基本要求: 良好的选择性；足够高的灵敏度；较宽的线性范 围；足够的准确度与精密度
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6 生物样品中的药物浓度检测
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四川大学华西药学院
2 临床药动学研究的基本内容
新药临床药动学研究； 药物制剂生物等效性评价； 药物浓度与药物效应关系研究； 疾病对药动学过程的影响研究； 合并用药对药物体内过程的影响研究； 给药途径对药物体内过程的影响研究； 治疗药物监测（TDM）；
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2 临床药动学研究的基本内容
四川大学华西药学院
4.3 给药方案设计的药动学基础
4.3.1 根据平均稳态血药浓度CSS 计算给药 剂量X0
X0＝ CssKVτ／F ＝ CssClτ／F
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4.3 给药方案设计的药动学基础
4.3.2
根据稳态时最大血药浓度
C ss max
与最小血药
浓度
C ss min
设计给药方案
★静脉注射给药：
注册分类1和2的新药，需进行Ⅰ期临床试验； 注册分类3和4的新药，应当进行人体药代动力 学研究； 注册分类5中速释、缓释、控释制剂要求进行 单次和多次给药人体药代动力学研究；
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2 临床药动学研究的基本内容
注： ✓ 注册分类1：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的
方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的 新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组 份的药物；（5）新的复方制剂； ✓ 注册分类2：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 。 ✓ 注册分类3：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已 在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制 剂 ；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 。 ✓ 注册分类4：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 ✓ 注册分类5：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
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4.1 血药浓度与药物效应
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4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.1 吸收速度常数“Ka ” 吸收速度常数是单位时间被吸收进入体内药物量 占给药部位剩留药量的分数。
4.2.2 消除速度常数“K” 消除速度常数是单位时间机体消除体内剩留药量 的分数。
4.2.3 生物利用度“F” 生物利用度是指制剂中药物被吸收进入体循环的 速度与程度。
四川大学华西药学院Leabharlann 3 新药临床药动学研究的内容
新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，还应根据新药药理学特 点、临床用药需要及试验条件的可行性，选择性地进 行如下内容的研究： ✓ 新药与其它药物在体内过程的相互作用研究； ✓ 新药特殊药物动力学研究（包括肝、肾功能受损，年 龄等因素对药物动力学规律的影响）； ✓ 群体或不同种族药物动力学的研究； ✓ 特殊人群的药物动力学研究； ✓ 人体内血药浓度和临床药理效应相关性的研究……
临床药动学研究
蒋学华 四川大学华西药学院
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提要
什么是临床药动学？ 临床药动学有哪些研究内容？ 临床药动学研究与药物临床应用有何关系？ 新药临床药动学研究有哪些基本要求？ 新药临床药动学研究记录与保存文件有哪 些要求？
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内容
1 药动学与临床药动学的概念 2 临床药动学研究的基本内容 3 新药临床药动学研究的基本内容 4 临床药动学研究的意义 5 新药临床药动学研究的试验设计 6 生物样品中的药物浓度检测 7 新药临床药动学研究的数据处理 8 新药临床药动学研究的记录、文件及实验室资格 认定
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4 临床药动学研究的意义
4.1 血药浓度与药物效应 4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数 4.3 给药方案设计的药动学基础
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4.1 血药浓度与药物效应
★治疗浓度范围(Therapeutic range)是指有利 的临床反应概率相对的高，而不利的临床反应 概率相对的低的血药浓度区间。 ★有效血药浓度范围：最低有效浓度（Minimum effect concentration,“MEC”）与最低毒性反应浓 度（Minimum toxic concentration,“MTC”）之间 的血药浓度范围。
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4.3 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.4 表观分布容积“V” 药物的表观分布容积是指体内药物量按此时体内 血药浓度溶解所需体液的理论体积。
4.2.5 蛋白结合率“P” 血液中药物-蛋白结合物占血液中药物总量的百 分率。
4.2.6 清除率“CL” 单位时间机体清除含药血浆的体积。
安全有效剂量
X0＝（
C ss max
－
C ss min
）V
安全剂量
X ＝ 0
C ss max
V（1- e-kτ）
有效剂量
X0＝
C ss min
V（1-
e-kτ）／e-kτ
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4.3 给药方案设计的药动学基础
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，研究新药在相应病人体 内的药物动力学，主要内容有： ✓单次给药和多次给药的药物动力学研究，以了解病理状 态对新药体内过程的影响； ✓新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除， 则需进行新药的代谢途径、代谢物结构及其药物动力学 的研究；
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅰ期临床试验中，进行健康受试者的药 物动力学研究，包括: ✓ 单次给药的药物动力学研究; ✓ 多次给药的药物动力学研究; ✓ 如为口服制剂，应进行食物对药物动力学的影 响研究，以观察口服药物在饮食前、饮食后给 药的药物动力学特征变化，特别是食物对药物 吸收过程的影响。
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1 药动学与临床药动学的概念
药动学(pharmacokinetics) ： ➢ 应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在
体内动态变化规律的学科。 临床药动学 (Clinical Pharmacokinetics)： ➢ 研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计 个体给药方案的综合性应用技术学科。 ✓ 临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和药效 学指标使临床药物治疗方案合理化。
2 临床药动学研究的基本内容
新药临床药动学研究； 药物制剂生物等效性评价； 药物浓度与药物效应关系研究； 疾病对药动学过程的影响研究； 合并用药对药物体内过程的影响研究； 给药途径对药物体内过程的影响研究； 治疗药物监测（TDM）；
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2 临床药动学研究的基本内容
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4.3 给药方案设计的药动学基础
4.3.1 根据平均稳态血药浓度CSS 计算给药 剂量X0
X0＝ CssKVτ／F ＝ CssClτ／F
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4.3 给药方案设计的药动学基础
4.3.2
根据稳态时最大血药浓度
C ss max
与最小血药
浓度
C ss min
设计给药方案
★静脉注射给药：
注册分类1和2的新药，需进行Ⅰ期临床试验； 注册分类3和4的新药，应当进行人体药代动力 学研究； 注册分类5中速释、缓释、控释制剂要求进行 单次和多次给药人体药代动力学研究；
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2 临床药动学研究的基本内容
注： ✓ 注册分类1：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的
方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的 新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组 份的药物；（5）新的复方制剂； ✓ 注册分类2：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 。 ✓ 注册分类3：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已 在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制 剂 ；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 。 ✓ 注册分类4：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 ✓ 注册分类5：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
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4.1 血药浓度与药物效应
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4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.1 吸收速度常数“Ka ” 吸收速度常数是单位时间被吸收进入体内药物量 占给药部位剩留药量的分数。
4.2.2 消除速度常数“K” 消除速度常数是单位时间机体消除体内剩留药量 的分数。
4.2.3 生物利用度“F” 生物利用度是指制剂中药物被吸收进入体循环的 速度与程度。
四川大学华西药学院Leabharlann 3 新药临床药动学研究的内容
新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，还应根据新药药理学特 点、临床用药需要及试验条件的可行性，选择性地进 行如下内容的研究： ✓ 新药与其它药物在体内过程的相互作用研究； ✓ 新药特殊药物动力学研究（包括肝、肾功能受损，年 龄等因素对药物动力学规律的影响）； ✓ 群体或不同种族药物动力学的研究； ✓ 特殊人群的药物动力学研究； ✓ 人体内血药浓度和临床药理效应相关性的研究……
临床药动学研究
蒋学华 四川大学华西药学院
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提要
什么是临床药动学？ 临床药动学有哪些研究内容？ 临床药动学研究与药物临床应用有何关系？ 新药临床药动学研究有哪些基本要求？ 新药临床药动学研究记录与保存文件有哪 些要求？
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内容
1 药动学与临床药动学的概念 2 临床药动学研究的基本内容 3 新药临床药动学研究的基本内容 4 临床药动学研究的意义 5 新药临床药动学研究的试验设计 6 生物样品中的药物浓度检测 7 新药临床药动学研究的数据处理 8 新药临床药动学研究的记录、文件及实验室资格 认定
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4 临床药动学研究的意义
4.1 血药浓度与药物效应 4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数 4.3 给药方案设计的药动学基础
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4.1 血药浓度与药物效应
★治疗浓度范围(Therapeutic range)是指有利 的临床反应概率相对的高，而不利的临床反应 概率相对的低的血药浓度区间。 ★有效血药浓度范围：最低有效浓度（Minimum effect concentration,“MEC”）与最低毒性反应浓 度（Minimum toxic concentration,“MTC”）之间 的血药浓度范围。
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4.3 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.4 表观分布容积“V” 药物的表观分布容积是指体内药物量按此时体内 血药浓度溶解所需体液的理论体积。
4.2.5 蛋白结合率“P” 血液中药物-蛋白结合物占血液中药物总量的百 分率。
4.2.6 清除率“CL” 单位时间机体清除含药血浆的体积。
安全有效剂量
X0＝（
C ss max
－
C ss min
）V
安全剂量
X ＝ 0
C ss max
V（1- e-kτ）
有效剂量
X0＝
C ss min
V（1-
e-kτ）／e-kτ
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4.3 给药方案设计的药动学基础
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，研究新药在相应病人体 内的药物动力学，主要内容有： ✓单次给药和多次给药的药物动力学研究，以了解病理状 态对新药体内过程的影响； ✓新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除， 则需进行新药的代谢途径、代谢物结构及其药物动力学 的研究；
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅰ期临床试验中，进行健康受试者的药 物动力学研究，包括: ✓ 单次给药的药物动力学研究; ✓ 多次给药的药物动力学研究; ✓ 如为口服制剂，应进行食物对药物动力学的影 响研究，以观察口服药物在饮食前、饮食后给 药的药物动力学特征变化，特别是食物对药物 吸收过程的影响。
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1 药动学与临床药动学的概念
药动学(pharmacokinetics) ： ➢ 应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在
体内动态变化规律的学科。 临床药动学 (Clinical Pharmacokinetics)： ➢ 研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计 个体给药方案的综合性应用技术学科。 ✓ 临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和药效 学指标使临床药物治疗方案合理化。