免疫球蛋白
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免疫学 免疫球蛋白
特点：富含脯氨酸，易被蛋白酶水解，
不易形成 a螺旋，易于伸展弯曲。
作用：
A 通过铰链区的弯曲使Fab段的V区可与不同抗原表位结合 B 抗体与抗原结合时，铰链区可使Ig分子发生“T” “Y”的转
变，暴露CH2区的补体结合位点
4、结构域
二、 Ig的其它成分
1、J链（joining chian） 2、分泌片（secretory piece，SP）
4、亚型： 链多种亚型。
二、外源因素所致的异质性－ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疫球蛋白的多样性
三、内源因素所致的异质性－免疫球蛋白的血清型
★ 抗体具有免疫原性 1. 同种型 2. 同种异型 3. 独特型
免疫原性
同种型（isotype）：
同一物种内所有个体共有的Ig的抗原特异性结构
同种异型（allotype）：
同一种属内不同个体间的Ig的抗原特异性差异
图 模拟肿瘤相关抗原的Ab2β诱导出Ab3（Ab1`）
抗Id作为疫苗有以下优点：
（1）不含有传染性物质； （2）可大量制备抗Id的McAb； （3）某些保护性抗原决定簇为碳水化合物，不能用DNA
重组技术获得，而某些抗Id可模拟碳水化合物抗原决定簇； （4）能诱导比灭活病毒更为有效的T细胞应答； （5）诱导抗原决定簇特异性的抗Id疫苗。
（antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity， ADCC）
③人的IgG的Fc段与葡萄球菌A蛋白（SPA）结合 ④IgE 介导I型超敏反应
免疫球蛋白的功能区
3. 穿过胎盘和粘膜
IgG借助CH2，主动穿过胎盘，发挥被动免疫 SIgA通过CH2完成粘膜细胞的主动运输和分泌
为B细胞出现的最早标志，B细胞抗原受体（BCR）的 主要组成部分
不易形成 a螺旋，易于伸展弯曲。
作用：
A 通过铰链区的弯曲使Fab段的V区可与不同抗原表位结合 B 抗体与抗原结合时，铰链区可使Ig分子发生“T” “Y”的转
变，暴露CH2区的补体结合位点
4、结构域
二、 Ig的其它成分
1、J链（joining chian） 2、分泌片（secretory piece，SP）
4、亚型： 链多种亚型。
二、外源因素所致的异质性－ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疫球蛋白的多样性
三、内源因素所致的异质性－免疫球蛋白的血清型
★ 抗体具有免疫原性 1. 同种型 2. 同种异型 3. 独特型
免疫原性
同种型（isotype）：
同一物种内所有个体共有的Ig的抗原特异性结构
同种异型（allotype）：
同一种属内不同个体间的Ig的抗原特异性差异
图 模拟肿瘤相关抗原的Ab2β诱导出Ab3（Ab1`）
抗Id作为疫苗有以下优点：
（1）不含有传染性物质； （2）可大量制备抗Id的McAb； （3）某些保护性抗原决定簇为碳水化合物，不能用DNA
重组技术获得，而某些抗Id可模拟碳水化合物抗原决定簇； （4）能诱导比灭活病毒更为有效的T细胞应答； （5）诱导抗原决定簇特异性的抗Id疫苗。
（antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity， ADCC）
③人的IgG的Fc段与葡萄球菌A蛋白（SPA）结合 ④IgE 介导I型超敏反应
免疫球蛋白的功能区
3. 穿过胎盘和粘膜
IgG借助CH2，主动穿过胎盘，发挥被动免疫 SIgA通过CH2完成粘膜细胞的主动运输和分泌
为B细胞出现的最早标志，B细胞抗原受体（BCR）的 主要组成部分
2.免疫球蛋白
Fab段：抗原结合片段
Fc段：可结晶片段
二
免疫球蛋白的生物学功能
1.识别和特异性的结合抗原（V区的功能） ，阻止病毒 吸附宿主细胞、中和细菌毒素。
2.激活补体 —— IgM，Igቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1、3 +
3.结合细胞表面的Fc受体
Ag
调理作用、
ADCC作用、介导I型超敏反应
4.穿过胎盘和黏膜
（C区的功能）
• 恒定区 （constant region
C区）
• 位于多肽链的C端，CH、CL • v这个区的氨基酸排列顺序比较恒定
• 不同类Ig的重链CH长度不一，有的包 括CH1、CH2、CH3，有的还有CH4区 • 该区有很多生物学活性
VH、VL:特异性结合抗原
CH1-CL:同种异型的遗传标志
六、单克隆抗体
• 多克隆抗体 （polyclonal antibody） 多个抗原决定簇——机体——多种抗体的混合物 • 单克隆抗体（monoclonal antibody mAb）单个 抗原决定簇——机体——只针对这一特定的抗原 决定簇，纯度高的抗体
抗原 非分泌性小鼠 骨髓瘤细胞 脾细胞
在PFG作用下细胞融合
•免疫分子
• • • • • •
抗体 －－－免疫球蛋白 补体 细胞因子 主要组织相容性复合体编码分子 白细胞分化抗原 黏附分子
16
免疫球蛋白
重 点：
•Ig、Ab、mAb的概念 •Ig的主要生物学功能。 •Ig的基本结构 •Ig的分类及各类Ig的特点与功能
研究抗体获得诺贝尔奖
1901
1908
von Bering
• 轻链（light chain）简称 L链 由214个氨基酸组成，分子量约25KD 根据L链恒定区的抗原性不同把L链分成二型： κ型，λ型
第三章 免疫球蛋白
第二节 Ig的功能
一、V区的功能
*主要功能：识别并特异性的结合抗原。 *特异性是由V区，特别是HVR(CDR)的空间构型所决定。 *Ig单体可结合两个抗原表位，为双价。 *Ab +Ag——发挥免疫效应： 抗毒素(IgG, IgA)中和外毒素； 病毒的中和抗体阻止病毒吸附和穿入易感细胞； 分泌型IgA抑制细菌粘附到宿主细胞。
IgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分;未成熟 B细胞仅表达mIgM。
天然血型抗体是IgM；类风湿因子亦属IgM。 参与II、III型超敏反应。
三、IgA
血清型IgA: 结构为单体。
分泌型IgA(SIgA): *结构为二聚体：IgA + J链 + SC *IgA由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中 浆细胞产生; SC由粘膜上皮细胞合成。 *主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道、消化道 和泌尿生殖道粘膜表面的分泌液中。
*Ig分子的每条肽链折叠的几个球形单位，它们的功能不 同，但结构相似。 *约由110个aa 残基组成，其aa序列相似或同源。 *L链：VL、CL H链：IgG、IgA、IgD: VH, CH1, CH2, CH3 IgM、IgE: VH, CH1, CH2, CH3, CH4
*Ig功能区的功能： ①VH和VL结合抗原，CDR与抗原表位互补； ②CH和CL上具有部分同种异型（allotype）的遗传标志 ③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动 补体活化经典途径； ④IgG的CH3可结合细胞（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 B细胞、NK细胞）表面的FcR（FcR）结合， IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc 受体（FcR）结合。
(三) 穿过胎盘和粘膜: IgG输送蛋白：表达于胎盘滋养层细胞 滋养层细胞 胎儿血液循环 新生儿抗感染
免疫球蛋白
一、概
述
概念 具有抗体活性或化学结构与抗体类似的球蛋白。 类型 分泌型（secreted Ig, sIg） 膜 型（membrane Ig, mIg） 理化性质 属球蛋白，在电泳图谱上大部分抗体活性在球蛋白， 具有异质性。
二、Ig的结构(IgG 为例)
水 解 片 段
其 它 成 分
功 能 区
免疫球蛋白具有异质性
Ig的类型
类（class）：根据CH抗原特异性的不同分为五大类 γ IgG μ IgM α IgA δ IgD ε IgE
亚类：IgG1-G4； IgA1-A2； IgM1-M2。 型（type）：根据CL免疫原性不同分为两个型：κ型和λ型
亚型： κ 型有亚型
Ig的血清型
IgG的特性和功能
血清中的主要抗体成分（ 75-80% ），半寿期长（ 20-23 天）；
出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能； 具有活化补体经典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；
Ig的铰链区 位于CH1和CH2之间可转动的区，含 丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于 Ig V区与抗 原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋 白酶敏感。 Ig的水解片段 Ig的其它成分 J链（joining chain） 分泌片（secretory piece, sp） Ig的功能区
Flexibility of immunoglobulins
Ig的基本结构
* 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。
第3章 免疫球蛋白
三、免疫球蛋白的水解片断
1、水解作用
Ig 木瓜蛋白酶 2Fab＋Fc Ig 胃蛋白酶 F(ab´)2+pFc´
2、 水解意义
阐明Ig的结构和生物活性， 指导生物制品的生产和临床应用
第二节 五类免疫球蛋白 的特点和功能
一、Ig分类 1、类：根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗原性 分为五类 IgM()、IgG()、IgA()、IgD()、IgE() 2、亚类：同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位 置 IgG—IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 ； IgA—IgA1和IgA2； IgM—IgM1和IgM2。 3、型：根据Ig轻链C区的抗原性分为链和链。 ：约2：1. 4、亚型： 链有多种亚型。（轻链抗原决定簇在CL区， 分κ 和λ 。1个Ig分子轻链只有一个型，不是κ 型就 是λ 型。）
10,530
320 X 10,530 = 3,369,600
The potential diversity generated by V(D)J recombination is virtually infinite. >Total lymphocytes in a human ~1012 >Genome size ~3X109 bp
四、选择性传递
（主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcR进行的。 ）
五、具有免疫原性
1、同种型（isotype）
2、同种异型（allotype）
3、独特型（idiotype）
将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体 内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答， 产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方 法进行检测，因此称为Ig的血清型
（二）重链类型转换 （成熟B细胞，抗原刺激后） 即class switch，又称S-S转换。
免疫球蛋白-最新医学免疫学
02
免疫球蛋白的生物学活性
抗体介导的免疫防御
结合并中和病原体
01
免疫球蛋白可特异性结合并中和细菌、病毒等病原体，避免感
染。
调理吞噬作用
02
免疫球蛋白与吞噬细胞结合，帮助吞噬细胞对病原体的吞噬和
清除。
介导炎症反应
03
免疫球蛋白在炎症反应中发挥重要作用，通过激活补体和激肽
系统等途径，引发炎症反应。
免疫调节与自身免疫
不同种类的Ig具有不同的Fab和Fc结构域，因此具有不同的抗 原结合特性和生物学功能。
产生与调节
1
免疫球蛋白是由B细胞接受抗原刺激后增值分化 为浆细胞所产分化成为浆 细胞，合成和分泌免疫球蛋白。
3
免疫球蛋白的分泌受到多种细胞因子的调节， 例如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等。
新型疫苗佐剂
免疫球蛋白也可作为新型疫苗的佐剂，如流感疫苗中加入免 疫球蛋白可增强疫苗的免疫效果，提高抗体的滴度和持久性 。
06
最新研究进展与展望
免疫球蛋白基因组学研究进展
免疫球蛋白基因图谱绘制
利用基因测序技术，绘制免疫球蛋白基因图谱，揭示基因序列、结构和功能的关 系。
免疫球蛋白基因变异与疾病关联研究
研究免疫球蛋白基因变异与疾病发生、发展的关系，为疾病诊断、治疗提供依据 。
免疫球蛋白蛋白质组学研究进展
免疫球蛋白分子的结构研究
通过蛋白质组学技术，研究免疫球蛋白分子的结构特征、抗原表位和功能关 系。
免疫球蛋白分子相互作用的鉴定
研究免疫球蛋白分子与其他分子之间的相互作用，揭示其在免疫应答和调节 中的作用。
参与适应性免疫应答
T细胞活化
免疫球蛋白作为次要抗原提呈分子，与T细胞受体结合，参与 T细胞的活化和分化。
免疫球蛋白
七、免疫球蛋白基因
七、免疫球蛋白基因：基因重排
重组信号序列 (recombination signal sequence， RSS)是由寡核苷酸组成的七聚体(heptamer) [5‘CACAGTG3’]、九聚体(nonamer) [5‘ACAAAAACC3’]，以及两者之间较少保守 性的间隔序列(spacer)所组成。
Susumu Tonegawa（利川根进）
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1987
"for his discovery of the genetic principle for generation of antibody diversity"
高）、唾液、泪液中 ＊ 功能: 对机体的局部粘膜(如呼吸道、消化道粘膜)的抗
感染免疫有重要作用。 ＊ 新生儿通过母乳喂养，可获得被动免疫。
IgD
＊单体结构；
＊血清含量低，占Ig总量的0.2％；半衰期极短，仅3天 （铰链区长）
＊ B细胞表面的IgD（SmIgD）是成熟B细胞的重要表面标 志：未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞（初始型） 表达mIgM和mIgD，活化或记忆性B细胞mIgD逐渐消失。
二、免疫球蛋白的功能区
结构域：Ig的多肽链分子中约110个氨基酸可 折叠成由链内二硫键连接的具有特定功能的球 形结构。称为免疫球蛋白的功能区或结构域 （domain）.
＊ VL和VH: 抗原结合部位 ＊ CL和CH1:同种异型的遗传标记所在处 ＊ CH2和CH3：
① IgG的CH2和IgM的CH3: 补体C1q结合点； ② 母体的IgG借助CH2通过胎盘进入胎儿体内 ＊ CH3、CH4: 与细胞Fc受体结合的部位 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3 可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。
免疫球蛋白
是由识别一种Ag表位的B细胞杂交瘤克隆合成和 分泌的抗单一抗原表位的特异性Ab。 纯度高、特异性强、可大量生产。
mAb结构高度均一，其Ag结合部位和同种型都相同。
因此具有以下特点： ①结构均一、纯度高； ②特异性强； ③交叉反应少；
④效价高；
⑤制备成本低，可大量生产。 在疾病的预防、诊断和治疗上有广泛的用途。 缺点是①对人具有较强的免疫原性；②体外抗原抗体 结合试验不易出现可见反应。
总结：
针对不同抗原的IgG，V区不同，C区相同； 针对同一抗原的抗体，有不同类别，如 IgG、IgM、IgA，它们V区相同，H链C区不同。
（四）铰链区（hinge region） 位于H链CH1和CH2之间，由2-5个链内二硫键、CH1尾部和CH2 头部的小段肽链构成，约含30个氨基酸残基（209-240） 脯氨酸残基含量较多，不易构成氢键；富含半胱氨酸，参与 形成重链间的二硫键，重链间二硫键多集中在铰链区；这些 均妨碍螺旋结构的形成，肽链比较舒展，容易弯曲 有利于Ab的两个Ag结合部位能与不同距离的Ag表位结合 有利于Ig分子变构，暴露补体结合位点 是各种蛋白酶的敏感部位 无铰链区的Ig：IgM、IgE
（二）可变区和恒定区
1. 可变区（variable region，V区）：免疫球蛋白轻链和 重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域称为可变区。
由110个左右氨基酸残基组成
分别占重链和轻链的1/4和1/2 H链和L链的V区分别称为VH和VL
γ
不同Ig的V区序列不同，决定抗体与抗原 结合的特异性
κ λ
基本结构
* 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成 的四肽链分子。
mAb结构高度均一，其Ag结合部位和同种型都相同。
因此具有以下特点： ①结构均一、纯度高； ②特异性强； ③交叉反应少；
④效价高；
⑤制备成本低，可大量生产。 在疾病的预防、诊断和治疗上有广泛的用途。 缺点是①对人具有较强的免疫原性；②体外抗原抗体 结合试验不易出现可见反应。
总结：
针对不同抗原的IgG，V区不同，C区相同； 针对同一抗原的抗体，有不同类别，如 IgG、IgM、IgA，它们V区相同，H链C区不同。
（四）铰链区（hinge region） 位于H链CH1和CH2之间，由2-5个链内二硫键、CH1尾部和CH2 头部的小段肽链构成，约含30个氨基酸残基（209-240） 脯氨酸残基含量较多，不易构成氢键；富含半胱氨酸，参与 形成重链间的二硫键，重链间二硫键多集中在铰链区；这些 均妨碍螺旋结构的形成，肽链比较舒展，容易弯曲 有利于Ab的两个Ag结合部位能与不同距离的Ag表位结合 有利于Ig分子变构，暴露补体结合位点 是各种蛋白酶的敏感部位 无铰链区的Ig：IgM、IgE
（二）可变区和恒定区
1. 可变区（variable region，V区）：免疫球蛋白轻链和 重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域称为可变区。
由110个左右氨基酸残基组成
分别占重链和轻链的1/4和1/2 H链和L链的V区分别称为VH和VL
γ
不同Ig的V区序列不同，决定抗体与抗原 结合的特异性
κ λ
基本结构
* 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成 的四肽链分子。
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同一类免疫球蛋白，其铰链区氨基酸的组成和重 链二硫键的数目等也不同，据此又可将同类免疫 球蛋白分为不同亚类(subclass)。
一、免疫球蛋白的基本结构
轻链：免疫球蛋白轻链分子量约为25kDa，由 214个氨基酸残基组成。 根据轻链结构和抗原性的不同分为κ(kappa)链 和λ(lambda)链，免疫球蛋白因此分为两型 (type)，即κ型和λ型。 各类免疫球蛋白轻链均有κ型和λ型，两型轻链 的功能无差异。正常人血清免疫球蛋白的κ型: λ型约为2:1，在小鼠则为20:1。
四、免疫球蛋白的抗原性或异质性
免疫球蛋白异质性表现为：不同抗原表位刺激 所产生的抗体分子，其结合抗原的特异性不同； 同一抗原表位刺激所产生的抗体分子，其结合 抗原的特异性相同；但恒定区不同。 抗体可变区的异质性 抗体恒定区的异质性：类、亚类、型、亚型 外源因素引起的异质性——Ig的多样性 内源因素引起的异质性——Ig的血清型 同种型、同种异型、独特型
＊ 黏膜下淋巴组织中的浆细胞产生
＊ 与I型超敏反应密切相关 FcεRI 为高亲和力受体，
主要分布在肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。
六、免疫球蛋白的生物学功能
特异性结合抗原 激活补体 结合细胞 通过胎盘和黏膜 具有抗原性
六、免疫球蛋白的生物学功能
V区功能
Ig通过V区识别并特异性结合抗原，发挥免疫效应。 ＊ 结合抗原的效价 IgG、IgE、IgD：双价 IgA：4价 IgM：理论上10价，实际上5价。 ＊介导免疫效应：中和毒素，阻止病原体感染、作为抗 原受体识别抗原等。
七、免疫球蛋白基因
表：人胚系基因中Ig基因定位与片段 肽链 H 染色体定位 22号长臂 2号短臂 14号长臂 V 60(30) 90(40) 95(65) D 0 0 27 J 4 5 9(6) C 7(4) 1 11(9)
注：括号中为除假基因及无效基因之外的功能基因片段数
七、免疫球蛋白基因
SIgA参与黏膜局部免疫
四、免疫球蛋白的酶解片段
木瓜蛋白酶 2 Fab 结合Ag 1 Fc 可结晶，保留Ag性及相应功能区的功 能 胃蛋白酶: 1 F(Ab’)2 结合Ag，双价 pFc’ 无活性碎片 意义：免疫球蛋白酶解片段的研究不仅对阐明 免疫球蛋白的结构和生物活性十分重要，而且 对生物制品的应用也有重要意义。如白喉抗毒 素、破伤风抗毒素经胃蛋白酶酶解后精制提纯 的制品，因去掉Fc段而减少超敏反应的发生。
一、免疫球蛋白的基本结构
重链：免疫球蛋白重链分子量约为50～ 75kDa，由450～550个氨基酸残基组成， 并结合有不同糖基，因此免疫球蛋白属 糖蛋白。 H链：µ 、γ、α、δ、ε IgM IgG IgA IgD IgE
不同类的免疫球蛋白，其链内和链间二硫键的数目和位置、连 接寡糖的数量、结构域的数目及铰链区的长度等均不完全相同
四、免疫球蛋白的抗原性
抗独特型抗体：独特型可刺激异种、同种 异体以及自体产生的抗体为抗独特型抗体 （Anti-idiotype antibody,AId） 意义：独特型-抗独特型网络机体免疫调 节的主要方式之一。
五、各类Ig的特点
IgG
＊单体结构
＊ 含量高，占血清Ig总量的75-80％，其中IgG1含量最多
骨架区（Framework region,FR）
一、免疫球蛋白的基本结构
可变区和恒定区 恒定区（Constant Region，C区）:位于Ig 分 子的C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD） 或4/5（IgM、IgE）。在同一种属中，同一类 重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比 较恒定。介导Ig多种生物学功能。 重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同型 免疫球蛋白的CL长度基本一致，但不同类免 疫球蛋白的CH长度不尽相同，可从CH1～ CH3或CH1～CH4。
基因重排 V/D/J/C基因群中各选择一个片段，组成单个 Ig 的编码基因，再转录翻译成功能性Ig。 Ig基因重排：胚系B细胞 VH基因(D-J V-DJ)重排 轻链基因(V/J)重排（先是k，重组失败，λ 基因重排） VDJ或VJ基因与C基因连接，形成 mRNA 翻译为重链和轻链 以二硫键组合成Ig
＊ VL和VH: 抗原结合部位 ＊ CL和CH1:同种异型的遗传标记所在处 ＊ CH2和CH3： ① IgG的CH2和IgM的CH3: 补体C1q结合点；
② 母体的IgG借助CH2通过胎盘进入胎儿体内
＊ CH3、CH4: 与细胞Fc受体结合的部位 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3 可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。
C区的功能
1、激活补体 ＊IgG1~3、IgM——经典途径 ＊IgA、IgE、IgG4聚合物——旁路途径
2、结合细胞表面的Fc受体（FcR）
＊ 调理作用：指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗 粒性抗原的作用。
如IgG与巨噬细胞、中性粒细胞
＊ 发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody
dependent cell-mdeiated cytotoxicity, ADCC)：指具有
免疫球蛋白
•抗体（antibody，Ab)：B细胞在Ag刺激下，产生 能与相应Ag发生特异性结合的免疫球蛋白。 •免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）：具有抗体活 性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 •Ab和Ig具有不同之处 Ab是Ig，但Ig不一定是Ab •免疫球蛋白可分为分泌型(secreted Ig，SIg)和膜 型(membrane Ig，mIg)。 •Ab介导的免疫称为体液免疫。
疫球蛋白，对新生儿的免疫具有重要作用。 IgG 通过 结合母体侧滋养层细胞表面的FcRn，主动转移到胎儿 血循环。 分泌型IgA与粘膜免疫
七、免疫球蛋白基因
Ig基因由三组不连锁的基因群控制，即κ 轻链基因群（2号）、λ轻链基因群（22 号）和重链基因群（14号） 基因重排（ gene rearrangement）在B细 胞发育过程中，一部分基因片段互相接 近，重新排列，形成功能性的Ig基因单 位的过程。
杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识 别结合于靶抗原（如病毒感染细胞或肿瘤细胞）上的抗 体Fc段，直接杀伤靶细胞。 NK细胞是介导ADCC的主要细胞。抗体与抗原的结合 是特异性的，而ADCC杀伤作用是非特异性的。 ＊ 介导I型超敏反应：IgE
3、穿过胎盘和粘膜： IgG是唯一能穿过人胎盘屏障的免
IgA
1、血清型IgA 占血清Ig总量的10－15％
2、分泌型IgA（SIgA）
＊ 结构: J链连接的双体和分泌片
＊ 分布: 胃肠道和支气管分泌液、乳汁（初乳中含量最 高）、唾液、泪液中 ＊ 功能: 对机体的局部粘膜(如呼吸道、消化道粘膜)的抗 感染免疫有重要作用。
＊ 新生儿通过母乳喂养，可获得被动免疫。
一、免疫球蛋白的基本结构
可变区和恒定区 高变区（hypervariable region, HVR），或称互 补性决定区（complementarity-determining region，CDR）: VH和VL可变区内各有3个区域的 氨基酸组成和排列顺序变化特别大，共同组成一 个与抗原决定基互补的表面，即抗原结合部位。 用HVR1-3或CDR1-3表示。一般CDR3的变化程 度最高。CDR决定了抗体的特异性。 独特型决定簇：与特异性抗原结合的部位。
IgD
＊单体结构； ＊血清含量低，占Ig总量的0.2％；半衰期极短，仅3天
（铰链区长）
＊ B细胞表面的IgD（SmIgD）是成熟B细胞的重要表面标
志：未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞（初始型）
表达mIgM和mIgD，活化或记忆性B细胞mIgD逐渐消失。
IgE
＊单体结构 ＊含量最低，约占Ig总量的0.002%
七、免疫球蛋白基因
七、免疫球蛋白基因：基因重排
重组信号序列 (recombination signal sequence， RSS)是由寡核苷酸组成的七聚体(heptamer) [5‘CACAGTG3’]、九聚体(nonamer) [5‘ACAAAAACC3’]，以及两者之间较少保守 性的间隔序列(spacer)所组成。 间隔序列的碱基数为12或23，在重组酶的识别 和作用下，带有12bp间隔序列的RSS基因片段 只能和带有23bp间隔序列的基因片段结合，保 证了基因片段的正确连接，该现象称为‚1223规则‛。
Emil von Behring (1845-1917)
1901, antitoxins
antibody 是介导体液免疫的重要 效应分子，是B细胞接 受抗原刺激后增殖分化 为浆细胞所产生的球蛋 白。
一、免疫球蛋白的基本结构
四条肽链结构 Ig的基本结构 是四条肽链的 对称结构 2H+2L=Ig单体
三、免疫球蛋白的其他成分
J链：由浆细胞合成、富含Cys的多肽链，连接Ig 单体
形成多聚体，如IgA二聚体和IgM五聚体的形成。
分泌片（SP）：由粘膜上皮细胞产生的含糖肽链，为 分泌型IgA的辅助成分，可以非共价形式结合到IgA二 聚体上，并一起分泌到粘膜表面。作用机理：保护铰 链区的酶解，介导二聚体的跨膜转运。
二、免疫球蛋白的功能区
二、免疫球蛋白的功能区
Ig超家族（IgSF）：与Ig结构相似、遗传基因 同源的蛋白分子，它们主要以膜蛋白的形式存 在于细胞表面。编码IgSF的基因称为Ig基因超 家族。 IgSF以单体、二聚体或多聚体的形式分布于各 类细胞表面，参与细胞间相互识别和相互作用， 可介导细胞间的黏附和信号传导，参与免疫应 答、炎症反应以及淋巴细胞归巢。
免疫球蛋白的抗原性