布洛芬注射液的制备

布洛芬注射液项目报告

布洛芬注射液项目报告 中文名称布洛芬注射液英文名称Ibuprofen Injection 商品名称---- 新药类别化药3.3 剂型注射液规格4mL：400mg 产品简介 2009年6月，Cumberland公司的布洛芬注射液在美国获得FDA的上市许可，商品名：Caldolor，这是布洛芬的首个注射制剂。 在众多非甾体类抗炎药（NSAIDs）中，布洛芬（Ibuprofen）以其抗炎、解热和镇痛效果确切、不良反应小等优点被广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一，并在20世纪80年代被列入我国《国家基本药物目录》，收载于《中国药典》。布洛芬在临床应用中是安全、有效的退热药，体温高于39.2℃时其退热效果比同剂量的对乙酰氨基酚更明显，且退热时间较长；镇痛作用比阿司匹林强16～32倍，退热作用与阿司匹林相似但作用更持久，胃肠道不良反应较轻，易耐受。 布洛芬通过抑制环氧化酶进而抑制前列腺素合成，缓解因前列腺素聚集引起的发热、炎症的反应和疼痛。其疗效持久可能与蛋白结合率高，进入中枢神经系统及其靶组织和靶器官的速度缓慢，药理作用延长；脂肪组织对其吸收、清除缓慢；从血浆扩散至中枢神经系统，在下丘脑体温调节部位抑制PGE2的合成，使得下丘脑体温“调定点”降低，最终达到体温下降，这段时间较长，达到最大体温下降的时刻远迟于达到最大血药浓度时刻；血药浓度持续高于最小浓度的时间。 药物的溶解度对其在体外的溶出和体内的吸收至关重要，布洛芬为芳基烷酸类化合物，几乎不溶于水。目前临床上布洛芬片剂、胶囊、分散片、口服混悬液等普通制剂，和其他非甾体抗炎药一样，存在溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相对慢等缺点，而且对老人和不能吞服固体制剂的患者带来不便。布洛芬注射液却具有口服制剂无法比拟的优越性，如生物利用高、起效迅速等优点。 Caldolor则是迄今FDA批准的第一个布洛芬注射用制剂，可为不能、不适或不便使用口服药物患者提供一种新的疼痛缓解或发热治疗选择。Caldolor也是迄今在美获得批准的第一个静脉输注用发热治疗药物。

布洛芬的生产工艺规程2

SDF-MF-301-01 布洛芬的生产工艺规程 起草人：起草日期：年月日 审阅人：审阅日期：年月日 审核人：审核日期：年月日 批准人：批准日期：年月日 执行日期：年月日 颁发部门：生产技术部（2份）、质量保证部（2份）、设备部（1份）

目录 目录 (2) 产品概述 (3) 产品的包装及规格 (3) 原辅料包装、材料质量标准 (3) 化学反应式及工艺流程图 (5) 工艺过程 (7) 中间体、半成品的质量标准和检查方法 (8) 防中毒、防火、防爆和技术安全 (8) 回收利用及三废处理 (13) 操作工时和生产周期 (14) 劳动组织与定员 (14) 设备一览表与主要设备的生产能力 (14) 原材料、能源消耗和技术经济指标 (15) 物料横算 (16) 附录 (17) 附页 (17)

产品概述 1.1.通用名称：布洛芬 1.2.化学名称：2-(4-异丁基苯基)丙酸 1.3.俗称：异丁洛芬，芬必得 1.4.汉语拼音：buluofen 1.5.英文名称：Ibuprofen 1.6.结构式： 1.7.分子式：C13H18O2 1.8.分子量：206.28 1.9.执行标准：BP98/CP2000 1.10.批准文号：国药准字H37020355 1.11. 临床用途：抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎、风湿性关节炎、 类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 产品的包装及规格 2.1. 包装：纸板桶、铝罐 2.2.包装规格：25kg/纸板桶 2.3．规格：药用 2.4.内衬材料： 2．5存储：遮光，密闭保存。 原辅料包装、材料质量标准

布洛芬的生产工艺规程完整

xxx药业 布洛芬的生产工艺规程 文件编号： 起草人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日批准人：职务：日期：年月日 执行日期：年月日 分发部门：

目录 1产品概述 (4) 1.1.中文名：布洛芬 (4) 1.2.化学名称：2-（4-一定基本集）丙酸 (4) 1.3.俗称：新诺明，新明磺 (4) 1.4.汉语拼音：Buluofen (4) 1.5.英文名称：2-（4-Isobutylphenyl)propanoic Acid (4) 1.6.结构式： (4) 1.7.分子式：C13H1O2 (4) 1.8.分子量：160 (4) 1.9.执行标准：BP98/CP2000 (4) 1.10.临床用途：轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。慢性 发作性偏侧头痛的治疗。奋力性和月经性头痛的治疗。 (4) 1.11. 包装规格及储存：........................................................................... (4) 2.原辅料、包装材料质量标准及规格 (4) 2.1原辅料质量标准 (4) 2.2包装材料质量标准 (4) 2.3包装：纸板桶、铝罐 (4) 2.4包装规格：25kg/纸板桶 (4) 2.5规格：药用 (4) 2.6存储：遮光，密闭保存。 (4) 3. 化学反应式............................................................................. .. (4) 3.1化学反应方程式 (5) 4.. 工艺流程图 (5) 4.1简易流程图 (8) 5.工艺过程 (9) 5.1所有工序的工艺过程 (9) 5.2重点工艺控制点 (10) 5.3异常现象的处理 (10) 5.4注意事项 (10) 6.中间体、半成品的质量标准和检查方法 (10) 6.1中间体质量标准和检查方法 (10) 6.2成品质量标准和检查方法 (10)

处方分析

处方分析 病例1 患者女，25岁。临床诊断：阴道炎。处方：乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液0.3g，静脉滴注，2次/日。 分析：（1）阴道感染最常见的病原体为阴道加德纳菌、各种厌氧菌、动弯杆菌属和念珠菌。宜取阴道分泌物作病原体检查（在显微镜下观测即可诊断），选择适宜的抗菌药物，厌氧菌或加德纳菌感染宜选甲硝唑、替硝唑或克林霉素进行治疗，念珠菌宜选伊曲康唑、氟康唑等进行治疗；（2）卫生部要求严格控制氟喹诺酮类药物的临床应用，严格掌握临床用药指征。氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染。左氧氟沙星用于阴道感染属于遴选药物不适宜；（3）左氧氟沙星用法用量不适宜，正确用法应为0.25~0.75g，每日一次给药即可。 病例2 患者女，30岁。临床诊断：尖周炎。处方：甲硝唑片，0.6g，每日3次；替硝唑氯化钠注射液，0.4g，每日2次。 分析：（1）尖周炎为不完整的临床诊断，完整的诊断应为根尖周围炎；（2）无指征联合使用两种抗菌药物，易引起机体菌群失调和细菌耐药性的增加，且替硝唑和甲硝唑同为硝基咪唑类抗菌药物，作用机制想通，可因共同竞争作用靶位而出现拮抗现象，不但无协同作用，反而增加毒副作用。 病例3 患者男，36岁。临床诊断：胃炎。处方：多潘立酮，10mg，每日3次；雷尼替丁胶囊，300mg，每日3次。 分析：（1）雷尼替丁为选择性的H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素级食物刺激后引起的胃酸分泌，其疗效与在胃里滞留时间相关，多潘立酮能减少雷尼替丁在胃里滞留时间从而降低其生物利用度，两者不推荐联合使用；（2）雷尼替丁胶囊用量过大，宜150mg，每日2次或300mg，睡前1次。 病例4 患者男，65岁。临床诊断：风湿性关节炎。处方：阿司匹林片，3g，每日3次；布洛芬缓释胶囊，0.3g，每日2次。 分析：阿司匹林和布洛芬同为非甾体抗炎药，两种非甾体抗炎药应避免同时使用。 病例5 患者男，60岁。临床诊断：失眠，高血压。处方：氯硝西泮片0.5mg，睡前1次；苯磺酸氨氯地平片，5mg，每日1次；尼莫地平片，40mg，每日3次。 分析：（1）氯硝西泮片属二类精神药品，应单独开具于二类精神处方，不得与其他普通药品开具在同一处方上；（2）苯磺酸氨氯地平片和尼莫地平片同为钙通道阻滞剂，作用相同，属重复用药；（3）氯硝西泮可加强抗高血压药的作用，联用时应注意患者血压情况，避免造低血压，必要时及时停用氯硝西泮或选择其他助眠类药物。

布洛芬合成设计

课程设计说明书 所属课程药物合成反应 设计题目布洛芬合成路线设计 专业制药工程班级1101班 学生姓名 设计组别 指导教师 武昌理工学院生命科学学院印制

摘要 布洛芬，英文名ibuprofen，化学名异丁基苯丙酸，属于NSAIDs(非甾体抗炎药)，其疗效比Aspirin(阿司匹林)更佳，不良反应较小，是目前全世界最热销的非处方药之一，有关布洛芬合成方法的文献报道很多。文献报道了多种合成路线，但都存在不同缺点。国内厂家采用传统的转位重排法存在操作困难、费用较高、污染较重等问题。国外大部分厂家采用的BHC工艺路线，是最先进的绿色生产工艺，具有步骤短、原子利用率高、污染低的特点。本文根据要求设计了布洛芬的氰化物法合成路线，叙述了布洛芬合成方法研究进展，并将两者进行对比，比较设计路线的可行性。由于氰化物的毒性大，设计路线的产率低，因此设计路线只适用于实验室，不能用于工业生产。 关键词：布洛芬；BHC工艺；合成路线设计；氰化物法

Abstract Ibuprofen,whose chemical name is Isobutyl benzene acid，is NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs),its efficacy than Aspirin better,less adverse reactions．Ibuprofen is one of the world’S best—selling non-prescription drugs,many reported about ibuprofen synthesis．The literature reports a variety of synthetic routes，but there are different disadvantages.The literatures report a variety of synthetic routes，but there are different disadvantages．The domestic manufacturers using traditional indexable rearrangement operating difficulties，higher cost，heavier pollution problems．BHC process route，most foreign manufacturers to adopt the most advanced green manufacturing process，with short steps，atom utilization，low pollution.In this paper,it designed synthesis rout of Ibuprofen with the requirements, details the research progress of ibuprofen synthesis method.The cyanide toxicity, route design of low yield, so the design of the route is only applicable to the laboratory, cannot be used for industrial production. Keyword：Ibuprofen；BHC process；Designed synthesis rout；Cyanide process

美林布洛芬混悬液说明书

?品牌：美林 ?常用名：美林布洛芬混悬液(儿童退热液) ?生产企业：上海强生制药有限公司 ?批准文号：国药准字H20000359 ?规格：30毫升 适应症 用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。 不良反应 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。 注意事项 1.本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，症状不缓解，请咨询医师或药师。 2.有下列情况患者慎用：支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。 3.下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。 4.1岁以下儿童应在医师指导下使用。 5.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。 6.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止使用。 9.请将本品放在儿童不能接触的地方。10.儿童必须在成人监护下使用。11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 禁忌 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 详细说明 【药品类别】本品为解热镇痛类非处方药药品。 【主要成份】本品主要成分是布洛芬 【性状】本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【药理作用】本品能抑制前列腺素的合成，具有解热镇痛及抗炎作用。

20121015布洛芬注射液临床试验的考虑要点

布洛芬注射液临床试验的考虑要点 张杰、赵德恒、杨志敏 一、背景 布洛芬（Ibuprofen）是环氧化酶抑制剂，为非甾体类解热镇痛药（NSAIDs），具有解热、镇痛及抗炎作用。该品种由英国Boots公司研制，并于1969年首次在英国上市。上市后的几十年中，国内外主要使用的为口服和局部给药剂型，直至2009年6月11日，美国FDA批准Cumberland Pharmaceuticals公司研制的布洛芬注射液上市，该品种才作为静脉给药的注射剂型上市。 布洛芬注射液用于不能口服给药的患者及需要静脉输液的患者。其适应症为作为阿片类止痛药物的附加用药缓解中至重度疼痛和治疗成人发热。 目前国内已有多家企业按化学药品注册分类3.3申报临床，并开始设计临床试验方案。为了进一步规范临床试验，统一技术标准，我们在调研国外临床研究文献资料的基础上，经与部分镇痛和呼吸领域相关专家进行沟通讨论后，形成布洛芬注射液临床试验的考虑要点，供参考。 二、临床试验设计时的考虑要点 作为按3.3类申报的新药，研究目的为考察药物在我国患者的安全性、有效性，以及与国外研究结果的差异，因此，应在现有全球研究的基础上，采用科学、合理的研究设计和评价指标进行研究。 本品的临床优势为适用于不能口服给药及需要静脉输液的患者的镇痛以及退热。 1 、关于镇痛的适应症 1.1 镇痛目标人群

术后中、重度疼痛需要使用吗啡镇痛，并预计术后住院时间超过24小时，同时接受静脉输注药物的患者。对于年龄大于60岁的患者，需考虑吗啡的蓄积问题。 1.2 试验设计 必须进行随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验。对照药应选择安慰剂。 试验组和对照组均在吗啡作为基础镇痛药应用的情况下，加用本品或安慰剂。 1.3 给药剂量和时间 试验组需包含400mg和800mg两个剂量的研究。 一般情况下，在手术即将结束前或手术刚结束后可开始首次给予布洛芬注射剂，根据患者情况，每6小时静脉给予400mg或800mg，输注时间不少于30分钟。 通常情况下需给药2~3天，而后根据需要可延续3天。 对于基础镇痛药吗啡，患者可通过自控镇痛泵（PCA）注射，直到不再需要。 1.4疗效指标 主要疗效指标：首个24小时内吗啡用量的减少，包括减少的量以及减少的百分率。 次要疗效指标：疼痛程度的改善，包括休息和活动时的疼痛；阿片相关样副作用的减少等。 疼痛强度可分别在第一次给药时、首次给药后１小时、首次给药后３小时、首次给药后6小时，而后每日定时测定一次直至第五日。1.5样本量临床试验的样本量在满足统计学要求的同时，还应兼顾安全性评价的需求。 2、关于发热的适应症 2.1 发热目标人群 伴有发热症状的住院患者，腋下体温≥38.5℃

布洛芬混悬液说明书

布洛芬混悬液说明书 【药品名称】 通用：布洛芬混悬液 英文名：Ibuprofen Suspension 汉语拼音：Buluofen Hunxuanye 【成份】本品主要成份为布洛芬。辅料为预胶化淀粉、黄原胶、甘油、蔗糖、无水枸椽酸、苯甲酸钠、吐温80、食用色素、食用香精、纯水。 分子式：C13H18O2 分子量：206.28 【性状】本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【药理毒理】非甾体类解热镇痛消炎药，作用机制是抑制前列腺素的合成，从而发挥解热、镇痛、消炎作用。 【药代动力学】口服吸收迅速，达峰时间(tmax)约为(1.12±0.43)小时，峰浓度(Cmax)约为(12.06±2.06)mg/L。蛋白结合率为99%，主要在肝内代谢，60%～90%经肾由尿排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。 【适应症】本品为非甾体类抗炎药，有解热、镇痛及抗炎作用。主要用于：1.由感冒、急性上呼吸道感染，急性咽喉炎等疾病引起的发热。2.轻、中度疼痛。3.类风湿性关节炎及骨关节炎等风湿性疾病。 【用法和用量】口服：1.成人及12岁以上儿童：推荐剂量为一次0.3～0.4g，一日3～4次，或遵医嘱。2.1～12岁儿童患者：(1)用于发热，推荐剂量为按体重一次20mg/kg，一日3次服用或遵医嘱。(2)用于镇痛，推荐剂量为按体重一次30mg/kg，一日3次服用或遵医嘱。【不良反应】偶见轻度消化不良，皮疹、头痛及转氨酶升高等，也有引起胃肠道出血而加重溃疡的报道。 【禁忌】1.活动性消化道溃疡者禁用。2.对本药过敏者、因服用阿斯匹林和其它非类固醇类抗炎药诱发哮喘、鼻炎或荨麻疹的患者禁用。 【注意事项】1.肠胃病患者慎用。2.有支气管哮喘病史患者，可能会引起支气管痉挛。3.并用抗凝血药的患者，服药的最初几日应随时监测其凝血酶原时间。4.对其它抗风湿药物耐受性差者可能对本品有良好耐受性。5.心功能不全及原发性高血压病患者慎用。6.连续服用3天发热不退时，应请医生诊治。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】6个月以下小儿慎用或遵医嘱。 【药物相互作用】尚不明确。 【药物过量】服药过量可能引起头痛、呕吐、倦睡、低血压等，一般在停药后症状即可自行消失。 【规格】100ml:2g 【贮藏】密封，在阴凉处保存。

2布洛芬的生产工艺规程

ZSL NO：991-01-21 布洛芬生产工艺规程 起草人日期 审核人日期 批准人日期 标题：布洛芬生产工艺规程（10吨/年）编码：ZSL NO:991-01-21 制定人：指定日期：页码： 审核人：审核日期：颁发部门：质量管理部门 批准人：批准日期：生效日期： 分发部门：生产技术部、质量管理部下发份数：

目录 一、产品概述： 1.1产品特点 二、产品的包装及规格 2.1包装 2.2包装规格 三、原辅料包装、材料质量标准 3.1原辅料质量标准 3.2包装材料质量标准 四、合成路线及工艺流程图 4.1合成路线 4.2简易流程图 五、工艺过程 5.1原料配比

5.2重点工艺控制 5.3异常现象的处理和有关注意事项 六、停水、停电、汽、漏 七、质量问题 八、中间体和半成品质量标准和检验方法 8.1安全防护制度 8.2危化品防护救治 九、综合治理与“三废”治理 十、注意事项 10.1 防中毒、防火、防爆 10.2 防中毒 10.3 防火、防爆 十一、三废处理 十三、设备一览表

十四、物料横算 十五、附录 一、产品概述： 1.1产品特点 【中文名称】布洛芬

【英文名称】 Ibuprofen 【其他名称】 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen ，Emodin ，Motrin ， 【结 构 式】 【分 子 式】 C 13H 18O 2 【分 子 量】 206.27 【CAS 编号】 15687-27-1 【性状】本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚 中易溶，在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。 【化学名】α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 【质量标准】BP(2000)/USP25/EP Ⅲ/CHP2005 【包装】25Kg/桶。纸桶20Kg Φ38.5×47cm 【包装】贮存于密封性好的容器中。 【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 产品名 称 布洛芬 化学名 布洛芬 用途 其他原料 药 规格 99% 质量标 准 USP BP CP 外观性 状 白色粉 末 含量 99（%） 保质期 24（月） CAS 15687-27-1

布洛芬混悬液说明书

布洛芬混悬液说明书 【说明书修订日期】 2010年9月16日 【药品名称】 布洛芬混悬液 【商品名】 美林 【英文名】 Ibuprofen Suspension 【汉语拼音】 Buluofen Hunxuanye 【医保类别】 乙类 基本医疗保险参保人员住院使用时由基本医疗保险统筹基金按规定支付、门诊使用时由个人账户支付的药品，实施门诊统筹的不受此限。 【成份】 本品每毫升含主要成份布洛芬20毫克，辅料为：预胶化淀粉、黄原胶、甘油、蔗糖、无水柠檬酸、苯甲酸钠、吐温80、食用色素、食用香精、纯水。 【性状】 本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【作用类别】 本品为解热镇痛类非处方药药品。

【适应症】 用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。 【规格】 100毫升：2克 【用法用量】 1. 年龄(岁)：1-3岁，体重(公斤)：10-15，一次用量(毫升)：4ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 2. 年龄(岁)：4-6岁，体重(公斤)：16-21，一次用量(毫升)：5ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 3. 年龄(岁)：7-9岁，体重(公斤)：22-27，一次用量(毫升)：8ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 4. 年龄(岁)：10-12岁，体重(公斤)：28-32，一次用量(毫升)：10ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 【不良反应】 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。【禁忌】 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 【注意事项】

两票制对医院的影响和建议

医院推进“两票制”药品采购模式面临的问题及建议2017年1月9日，经国务院医改办正式公布《关于在公立医疗机构药品采购中推行「两票制」的实施意见（试行）》，并明确公立医疗机构药品采购中逐步推行「两票制」，鼓励其他医疗机构药品采购中推行「两票制」。综合医改试点省（区、市）和公立医院改革试点城市要率先推行「两票制」，鼓励其他地区执行「两票制」，争取到 2018 年在全国全面推开。实施意见指出，药品生产、流通企业销售药品，应当按照发票管理有关规定开具增值税专用发票或者普通发票，发票的购、销方名称应当与随货同行单、付款流向一致、金额一致。流通企业购进药品，应主动向生产企业索要发票。公立医疗机构在药品验收入库时，必须验明票、货、帐三者一致方可入库使用，不仅要向配送药品的流通企业索要、验明发票，还应当要求流通企业出具由生产企业提供的进货发票证据，以便互相印证。鼓励有条件的地区使用电子发票，通过信息化手段验证“两票制”。 我院按照上级主管部门要求自2018年1月1日正式执行该政策，“两票制”的实施后，不仅重新整塑了医药配送机构采购渠道，也对医疗机构改革产生了很大的影响，通过药品零加成，两票制实行，医保控费，价格改革，分级诊疗等一系列措施，使得医疗机构处于了改革过程中。现将这段时间我院实施“两票制”后出现的问题及建议汇总如下。 首先，药品集中采购过程中，医疗机构被动使用高价药品。“两票制”的实施初衷是挤压中间流通环节的水分，必然对中小生产和经

营企业造成压力，一些中小医药流通企业将会因为业务减少而倒闭或是被上游医药企业、配送公司收购，药品流通行业将再次迎来行业整合，同时杜绝了以低价代理方式销售。而作为生产企业会选择将药品的销售业务进行外包，而销售推广费用转嫁到了生产企业，造成生产企业的成本提高，使得低价药品的生产企业弃标，而同类产品的生产企业则以接近中标价的出厂价格高开来冲减生产成本，并实现了药品生产企业的利润，最终导致作为药品使用的终端医疗机构只得被动采购相对高价的同类药品（附表1），目前，我市成立的医联体尚未完成对中标企业生产的药品进行询价工作，而单独的医疗机构此时又无力与中标企业进行带量议价，只得选用配送公司正常供货的相对低价进行采购。使得临床患者对药品经济支出增加，降低了患者对医疗机构的满意度。因此，建议相关部门积极推进我市医联体工作进度，尽快完成对中标药品的带量询价工作，使得基层医疗机构能够按照较低的询价价格进行网上基本药物的采购，切实减轻病人的经济负担，满足人民群众的基本用药需求。 其次，药品的配送完成率不高，临床所需药品出现短缺（附表2）。“两票制”需要配送公司规整原有购进渠道，索要生产企业或代理商出具的“一票”，将其上传至我省药品集中采购平台，并将“一票”复印件，“二票”原件随货交至医疗机构手中，目前，医药公司采购的药品及“一票”无法同时到达该公司，通常是药品随物流配送先期到达医药公司，而生产企业或代理商开具的“一票”则要拖后寄出，造成医疗机构发送药品采购清单后，医药公司无法正常及时向医疗机

布洛芬合成路线综述

布洛芬合成路线综述 姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX 【摘要】 布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛 药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】 布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】 1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。他们分别具有自

己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。 【研究现状】 对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。如今我国已经加入 WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及装置进行改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改进和新工艺、拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。 【布洛芬的合成】 1转位重排法 芳基 1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法。它以异丁苯为原料，经与 2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催

处方分析

实例1 [患者病情简介] 女性患者，29岁，患泌尿系统感染、腹泻。 [处方] 诺氟沙星片0.2g tid*7 双八面体蒙脱石3g tid*7 [用药分析] 1.诺氟沙星为酸碱两性化合物，在水中微溶，在胃液酸性介质中可成盐，溶解度增加，药物离子化程度提高，表现为阳离子特征。 2.双八面体蒙脱石，粉末粒度高达1~3微米，具有吸附阳离子的特性，诺氟沙星与酸成盐后，在pH2~6溶液中，双八面体蒙脱石对其有强烈吸附，吸附率高达98.7%，显著影响其吸收，因此服用诺氟沙星欲达到有效血药浓度，发挥其治疗泌尿系感染时，应避免两者配伍使用，或者采用饭后服用诺氟沙星片，间隔至少1个小时后服用双八面体蒙脱石的方法避免双八面体蒙脱石对诺氟沙星的影响。 实例2 [患者病情简介] 男性患者，45岁，患急性肠炎、腹泻。 [处方] 诺氟沙星片0.2g tid*7 双八面体蒙脱石3g tid*7 [用药分析] 1.诺氟沙星为氟喹诺酮类，用于肠道感染。 2.双八面体蒙脱石，粉末粒度细，在肠道内可吸附毒素及病原体用于止泻。 3双八面体蒙脱石对诺氟沙星在胃酸条件下的吸附率高达98.7%，吸附于双八面体蒙脱石中的诺氟沙星对大肠杆菌仍有很强的抑菌作用。两者配伍合用，双八面体蒙脱石吸附病菌、毒素。同时吸附诺氟沙星，使其内部的诺氟沙星浓度远高出胃肠道浓度。因而有利于杀灭已吸附于双八面体蒙脱石中的细菌，而且因其吸附氟诺氟沙星，影响在肠道的吸收，使诺氟沙星在肠道内长时间保持较高浓度，因此，两者配伍在治疗侵袭性细菌性腹泻方面具有协同作用。 实例3 [患者病情简介] 女性患者，38岁，患皮肤化脓性感染。 [处方] 甲磺酸左氧氟沙星片200mg bid*7 利福平片 300mg bid*7 [用药分析] 1.皮肤及软组织化脓性感染，其致病菌多为金葡菌。金葡菌中90%以上为多药耐药菌。 2.社区相关性甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）分离株的药敏试验，都显示对复方磺胺甲基异恶唑敏感。 3.细菌耐药性在研究中显示：喹诺酮类可选择出甲氧西林耐药金葡菌，左氧氟沙星不应用于皮肤化脓性感染的治疗。

10-高效液相色谱法测定布洛芬注射液的含量及有关物质

于25mL 量瓶中,加水溶解,定容。精密称取醋酸地塞米松4.16mg 、雌三醇3.89mg,置于同一25mL 量瓶中,用甲醇溶解,定容。分别精密吸取上述2种溶液各0.1,0.25,1,2,3,4,5mL ,置于同一10mL 量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,配制成系列浓度溶液,在上述色谱条件下进样测定。以峰面积为纵坐标(Y ),浓度为横坐标(X )进行线性回归,得盐酸环丙沙星的回归方程为Y =9.8924X -16.0486,r =0.9999;醋酸地塞米松的回归方程为Y =36.8673X +5.4933,r =0.9999;雌三醇的回归方程为Y =6.9251X +1.9379,r =0.9999。结果表明:盐酸环丙沙星在15.97~798.4mg L -1、醋酸地塞米松在1.66~83.2mg L -1、雌三 醇在1.56~77.8mg L -1 范围内峰面积与浓度均呈良好线性关系。 2.5 精密度试验 取同一浓度对照品溶液,在上述色谱条件下连续测定6次。盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇的RSD 分别为0.34%,0.76%,0.38%,表明仪器精密度良好。 2.6 稳定性试验 取同一浓度对照品溶液,分别在0,2,4,6,8h 进样测定。盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇的RSD 分别为1.08%,0.98%,0.74%。表明供试品溶液至少在8h 内稳定。 2.7 重复性试验 取供试品溶液6份,照 2.1!项下的色谱条件进样,记录色谱图并计算含量。结果盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇的平均RSD 分别为0.68%,0.63%,0.41%。表明该方法测定复方雌三醇阴道生物黏附膜中3组分重复性良好。 2.8 加样回收率试验 取已知含量的药膜适量,分别精密加入盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松和雌三醇对照品,按样品测定方法处理,依法测定3种主要成分的含量,计算回收率,结果见表1。 表1 加样回收率试验结果(n =3) T ab 1 Results of the r eco very deter minatio n(n =3) 药品名称样品含量/mg 加入量/mg 测得量/mg 回收率 /% 平均 回收率 /%RSD /%盐酸环丙沙星 28.4214.9643.1599.4740.4720.2960.3199.2699.67 0.54 50.0125.1975.41100.28醋酸地塞米松 3.111.58 4.6398.734.122.076.0798.0798.540.42 5.052.557.5198.82雌三醇 3.121.62 4.6297.534.202.076.1798.5598.440.87 5.17 2.59 7.7099.23 2.9 样品测定 取面积为2cm ?2cm 的药膜一张,按 2.2!项下方法制备成每1mL 含盐酸环丙沙星0.5mg 、醋酸 地塞米松0.05mg 、雌三醇0.05mg 的溶液,在上述色谱条件下进样,记录色谱图;另取盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇对照品,照 2.2!项下方法制成混合溶液,同法测定,按外标法以峰面积计算供试品中3种主药的含量。 取不同批号样品3批,照样品溶液处理方法处理,按 2.1!项下色谱条件重复进样3次,结果见表2。 [作者简介]刘忠,男,学士,副主任药师,电话:027 ********,E m ail:liuzhong _pu ai @https://www.360docs.net/doc/3012762615.html, 表2 样品测定结果(n =3) T ab 2 Content determ inat ion results of sample(n =3) 批号相当于标示量的百分含量/% 盐酸环丙沙星 醋酸地塞米松 雌三醇20070412100.0101.299.220070414101.2100.197.220070418 99.3 99.7 96.9 3 讨论 本试验过程中曾试用过多种不同的流动相,如0.05mol L -1枸橼酸溶液 乙腈、磷酸缓冲液 无水乙醇(2#1)、甲醇 水均未达到同时分离三者的目的。后尝试用0.05mol L -1枸橼酸(三乙胺调pH 至3.51) 甲醇(40#60)为流动相,采用两种波长(242nm 处测定醋酸地塞米松和盐酸环丙沙星,277nm 处测定雌三醇)可同时将盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松和雌三醇分离测定。结果表明:采用两种波长同时测定药膜中3种组分,分离效果佳,峰形对称,重复性好,且方法简便,可作为复方雌三醇阴道生物黏附膜的含量测定方法。参考文献: [1] J ustin Temu M ,Damian F,Kinget R,et al .In travaginal gels as drug delivery sys tem [J ].J Womens health (Larch mt),2004,13(7):834 844. [2] 贾守雄,魏琴,李平,等.正交试验优选壳聚糖阴道生物黏附膜 处方[J].中国新药杂志,2008,17(6):1422 1439. [收稿日期]2008 09 11 高效液相色谱法测定布洛芬注射液的含量及有关物质 刘忠,宋红萍,徐隽,平成斌,陈冠容 (武汉市普爱医 院,湖北武汉430033) [摘要] 目的:建立高效液相色谱法测定布洛芬注射液的含量及有关物质。方法:采用H y per sil O DS C 18(4.6mm ?250mm,5 m)色谱柱,以0.01mol L -1磷酸二氢钾溶液(pH 3.0) 乙腈(45#55)为流动相,紫外检测波长为263nm,流速为1.0mL min -1,柱温为室温。结果:本方法能分离注射液中布洛芬及其有关物质,布洛芬在200~800mg L -1范围内呈良好的线性关系(r =1.000,n =7)。平均回收率为100.2%(RSD =0.8%,n =9)。结论:本方法专属性好、准确、稳定可靠,可用于布洛芬注射液的含量测定及有关物质检查。 [关键词] 布洛芬;注射液;高效液相色谱法;有关物质 [中图分类号]R 927.2 [文献标识码]A [文章编号]1001 5213(2009)10 0856 03 布洛芬是一种疗效确切,不良反应少、安全性高的常用解热镇痛药。临床上主要用于感冒,退热止痛和抗风湿等。目前国内上市的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服缓释胶囊和外用软膏剂,无注射液。由于布洛芬不溶于水,口服应用胃肠道溶出慢,并有刺激性。为解决布洛芬不溶于水的难题和扩大临床适应证,如快速退热镇痛以及用于动脉

布洛芬生产工艺探索

关于布洛芬生产工艺原理的分析 一、概述 布洛芬（Ibuprofen ，Brufen ）的化学名称为2-（4-异丁基苯基）丙酸。化学结构式如下： CH 3CH 3 CH 3 O OH （C13H18O2=206.28) 本品为白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味，几乎不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂中，熔点74.5~77.5℃。 本品是一种非甾体消炎镇痛药，其消炎、镇痛、解热作用比阿司匹林大16~32倍。与一般消炎镇痛药相比，本品作用强而副作用较小，对肝、肾以及造血系统无明显副作用，特别是对胃肠道的副作用很小，这是本品的优势。 本品适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、神经炎、咽喉炎和支气管炎等。 二、合成路线 合成的基本要求：产品的高质量和高收率，同时，为了适应我国的医药工业，原料必须容易得到 下面对几种合成路线做一下介绍。 1、以异丁苯为原料的合成 ①用乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的AlCl3存在下一步反应生

成布洛芬（故又称一步法）： C H 3CH 3 + C H 3S O O O O H 烃化AlCl 3 CH 3CH 3 CH 3 O OH 但此法容易产生异构体，大量的异构体会使产品的质量和收率大大降低。不符合医药工业的精神，因此很快被各国抛弃。 ②格式试剂合成法 用异丁苯衍生物做材料，用格氏试剂反应合成布洛芬。 CH 3 Cl CH 3 C H 3+ Mg （C 2H 6）2O,THF,N 2 n-C 6H 14 C H 3CH 3 Mg Cl CH 3 羧基化CO 2 CH 3CH 3 CH 3 O OH 收率88.5% 可以看出本产品收率较高，但需要注意的一点是，此方法用到了格氏试剂，所以生产成本急剧升高。而且此生产路线条件要求严苛，大多数原料需要自制，不符合我国化学工业的基本情况。而且，流程中用到的乙醚属易燃易爆物品，不适宜大规模工业化生产。 ③本法以对异丁基苯乙腈为中间体，再经过甲基化、水解得布洛芬。

布洛芬合成工艺论文[1]

镇痛消炎药布洛芬合成工艺的研究 摘要 布洛芬(ibuprofen)，化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。1993 年上升至30%以上。目前,全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。 布洛芬的合成方法主要包括：(1)转位重排法；(2) 醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法；(4) 卤代烃羰基化法；(5) 烯烃加氢法；(6)环氧丙烷重排法等。 本文以对异丁基苯甲醛为原料，分5步来合成布洛芬。考察了反应气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响。论文在对K4[Fe(CN)6]性质和苄氯氰化反应特点进行分析的基础之上，引入催化的方式，以无毒K4[Fe(CN)6]作为氰化试剂，实现了苄氯氰化反应中氰化试剂的无毒化，为苄氯向苯乙腈类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方法。 温度对反应的影响如下：随着温度的升高，产率也随之升高。但是,当反应温度高于某一反应温度时，产率又有所下降。从动力学角度分析，我们可以知道：随着反应温度的升高，反应活性即反应速率也升高，催化剂的催化效率也升高，反应收到的产率也升高。在某一温度附近达到最优化，之后继续升温使催化剂部分容易失活，并生成了其它副产物，反应的产率也随之下降。因此该反应的最优反应温度是180 ℃。在最优反应温度下，苯乙腈的产率可以达到97.8%。 考察了反应气氛对反应的影响。发现当参与反应的物质的量很少时，在其它条件完全相同的情况下，无论是否有N2保护，产率基本相差不大。但是从工业角度来说，反应物的量很大，可能会有各种情况出现。所以，应以N2

布洛芬注射液药品说明书

布洛芬注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名：布洛芬注射液 英文名： Ibuprofen Injection 汉语拼音：Buluofen Zhusheye 【成份】 本品主要成份为：布洛芬。 其化学名为：а-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸。 其化学结构式： CH 3 C H 3CH 3OH O 分子式：C 13H 18O 2 分子量：206.28 辅料为：精氨酸、聚山梨酯80、注射用水。 【性状】 本品为无色至微黄色的澄明液体。 【适应症】 (1)轻、中度疼痛的治疗；(2)中、重度疼痛时作为阿片类镇痛剂的辅助用药； (3)用于解热。 【规格】 安瓿瓶： (1)4mL ：400mg ； (2)8mL ：800mg 。

【用法用量】 用法：本品仅供静脉输注；最终稀释浓度可以小于或等于4mg/mL，可用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液或乳酸钠林格注射液稀释。400毫克剂量稀释不低于100毫升的稀释剂中；800毫克剂量稀释不低于200毫升的稀释剂中。 用量：（1）缓解疼痛，每隔6小时静脉输注400-800mg，输注时间不得少于30分钟；（2）治疗发热，每隔4-6个小时给药400mg，或者每隔4小时给药100-200mg，输注时间不得少于30分钟。 【不良反应】 最常见的不良反应包括：恶心、肠胃气胀、呕吐、头痛、出血、头晕等。严重胃肠道溃疡与出血可能事先没有任何警示症状，因此医生须对胃肠道出血的体征或症状加以监视。对于长期用非甾体类抗炎药治疗的患者，应定期进行血常规检查及生化分析等。如果出现任何临床体征或症状，包括：肝或肾疾病、全身表现（例如：嗜曙红细胞增多，皮疹等）、肝脏检查持续异常或恶化等，则需立即停用本品。 心血管风险： 非甾体抗炎药(NSAIDs)会增加心血管血栓性严重不良事件、心肌梗塞及中风等病症发生的风险，这些都有可能是致命的。持续用药可能会提高这些风险。对于心血管疾病患者或带有心血管疾病危险因素的病人来说，其风险几率可能会更大。 胃肠道风险： 非甾体抗炎药(NSAIDs)会增加胃肠道严重副反应出现的风险，包括：出血、