2015WHO肺癌病理分类
【WHO分类】肺部肿瘤（2015版）
【WHO分类】肺部肿瘤（2015版）往期相关链接：【WHO分类】骨肿瘤（2013版）【WHO分类】中枢神经系统肿瘤（2016版）第4版WHO肺、胸膜、胸腺及心脏肿瘤分类（以下简称2015版）于2015年初出版，经过10余年的发展，与2004版相比，2015版主要是在肺腺癌分类方面进行了重新认识，采纳了2011年国际肺癌研究学会（IASLC）、美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（EPS）公布的肺腺癌的国际多学科分类。
除此之外，还将小细胞癌、大细胞肺神经内分泌癌、不典型类癌及类癌统一归为肺神经内分泌肿瘤，并对鳞癌、大细胞癌及肉瘤样癌分类做了一定的变更。
对于肺良性肿瘤方面最大的改变是正式将“硬化性血管瘤”更名为“硬化性肺细胞瘤”，并增加了一些新病种。
共九个大类：•上皮源性肿瘤 Epithelial tumors•神经内分泌肿瘤Neuroendocrine tumors•唾液腺型肿瘤 Salivary gland-type tumors•乳头状瘤 Papillomas•腺瘤 Adenomas•间叶组织肿瘤 Mesenchymal tumors•淋巴组织肿瘤 Lymphohistiocytic tumors•异位起源肿瘤 Tumors of ectopic origin•转移瘤 Metastatic tumors（下图可点击放大查看）沿袭2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类制定肺腺癌病理分型。
1）对原位腺癌AIS和微浸润腺癌MIA制定专门的诊断标准，AIS／MIA的诊断必须基于完全切除的手术标本，小的穿刺活检标本不可诊断为AIS／MIA。
AIS诊断标准：a．肿瘤最大径≤3cm；b．单发结节；c．完全沿肺泡间隔鳞屑样生长；d．无间质，血管或胸膜浸润；e．未见浸润性性腺癌特征；f．肺泡内肿瘤细胞缺如；g．非黏液性细胞为主（即II型肺泡上皮细胞或终末细支气管的Clara细胞），黏液性细胞少；h．无明显核异常；i．肺泡间隔增宽伴硬化MIA诊断标准：a．肿瘤最大径≤3cm；b．单发结节；c．沿肺泡间隔鳞屑样生长为主；d．病灶中任一浸润病变的最大径≤5mm；e．可测量的浸润成分定义包括：1.除扶壁样生长以外的组织学亚型（如腺泡样、乳头状、微小乳头状和实体性；2.肿瘤细胞君如肌纤维母细胞基质；f．若肿瘤侵犯淋巴系统、血管、胸膜或含肿瘤坏死，则排除MIA；g．非黏液性细胞为主（即II型肺泡上皮细胞或终末细支气管的Clara细胞），黏液性细胞少。
肺癌的病理和分期
肺癌的病理和分期肺癌是一种常见的恶性肿瘤，是由肺组织中的异常细胞不受控制地增殖形成的。
了解肺癌的病理和分期对于诊断和治疗该疾病至关重要。
本文将介绍肺癌的病理特征以及目前常用的分期系统。
一、肺癌的病理特征肺癌的病理特征主要包括病理类型、组织学分级以及分子生物学特征等。
1. 病理类型：肺癌可以分为两大类：非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（Small cell lung cancer, SCLC）。
NSCLC占肺癌的85%～90%，其中包括腺癌（adeno carcinoma）、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）和大细胞癌（large cell carcinoma）等多种亚型。
SCLC占肺癌的10%～15%。
2. 组织学分级：肺癌的分级是根据肿瘤细胞的分化程度进行的。
通常采用的分级系统是根据肿瘤细胞形态、组织学特征和核分裂的情况来评估。
分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ四个级别，Ⅰ级为高分化，Ⅳ级为低分化。
3. 分子生物学特征：近年来，随着分子生物学技术的发展，人们对肺癌的分子生物学特征有了更深入的了解。
常见的分子异常包括KRAS突变、EGFR突变、ALK重排和ROS1重排等。
这些分子异常对于肺癌的诊断、治疗和预后起着重要的作用。
二、肺癌的分期系统肺癌的分期是根据肿瘤的大小、淋巴结转移情况和远处转移情况来评估肿瘤的严重程度和预后。
目前使用的肺癌分期系统主要有TNM分期系统和分期。
1. TNM分期系统：TNM分期系统是世界卫生组织和国际癌症研究机构共同制定的，广泛应用于临床。
它根据肺癌的肿瘤（T）、淋巴结（N）和远处转移（M）三个方面来分期。
（1）T分期：T分期评估肿瘤的大小和侵犯范围。
根据肿瘤的大小和侵犯程度，将其分为T1、T2、T3和T4四个阶段。
（2）N分期：N分期评估肺癌是否转移到淋巴结。
根据淋巴结的转移情况，将其分为N0、N1、N2和N3四个阶段。
WHO2015肺肿瘤组织学分类
淋巴组织细胞肿瘤 黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（ＭＡＬＴ淋巴瘤）…
……．．…………………………………・・・・・・・・・…・９６９９／３
畸胎瘤，成熟型…………………………………９０８０／０ 畸胎瘤，未成熟型………………………………９０８０／１ 肺内胸腺瘤………………………………………８５８０／３ 黑色素瘤…………………………………………８７２０／３ 脑膜瘤，非特指型…………………………………９Ｄｉａｇ Ｐａｔｈｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１５，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．１２
肌上皮肿瘤 肌上皮瘤………………………………………８９８２／０ 肌上皮癌………………………………………８９８２／３
Ｅｒｄｈｅｉｍ．Ｃｈｅｓｔｅｒ病…………………………………９７５０／１
异位起源性肿瘤 生殖细胞肿瘤
诊断病理学杂志２０１５年１２月第２２卷第１２期 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－８０９６．２０１５．１２．０３２
・８１５・
ＷＨＯ（２０１５）肺肿瘤组织学分类８’ｂ
许春伟１，张博１译，林冬梅２审校
（１．军事医学科学院附属医院病理科，北京１０００７ｔ；２．北京大学肿瘤医院病理科暨北京市肿瘤防治研究所恶性 肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 １００１４２）
弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤…………………………９６８０／３ 淋巴瘤样肉芽肿病………………………………９７６６／１ 血管内大Ｂ细胞淋巴瘤…………………………９７１２／３ 肺朗格罕细胞组织细胞增生症…………………９７５１／１
转移性肿瘤
注：８形态学代码采用肿瘤学疾病国际分类（ＩＣＤ．Ｏ）｛４６３Ｂ｝。生物行为学编码：良性肿瘤为／０，非特定、交界性或未确定生物学行为的为／ １，原位癌及上皮内瘤变Ⅲ为／２，恶性为／３。“考虑到对一些疾病认识的变化，对先前的ＷＨＯ肿瘤组织学分类｛２６７２｝进行了一些修订；＋代表国 际癌症研究所／ＷＨＯ委员会认证的ＩＣＤ一０新编码。
中国肺癌诊疗规范2015版
危险度分级
风险状态分3组 (年龄 吸烟) (1)高危组：年龄55~ 74岁，吸烟史≥30包年，戒烟史< 15
年（1类）；或年龄≥50岁，吸烟史≥20包年，另外具有被 动吸烟除外的项危险因素（2B类）。 (2)中危组：年龄≥50岁，吸烟史或被动吸烟接触史≥20包年， 无其他危险因素。 (3)低危组：年龄<50岁，吸烟史<20包年。NCCN指南建议 高危组进行肺癌筛查，不建议低危组和中危组进行筛查。
高危人群筛查
高危人群中开展肺癌筛查有益于早期发现早期肺癌，提高 治愈率。 低剂量CT(LDCT)发现早期肺癌的敏感度是常规胸片的4-10 倍，美国全国肺癌筛查试验证明，LDCT筛查可降低20% 的肺癌死亡率，是目前最有效的肺癌筛查工具。 LDCT年度筛查能发现85%的I期周围型肺癌，术后10年预 期生存率达92%。
6. PET-CT检查：有条件者推荐使用。是肺癌诊断、分期
与再分期、疗效评价和预后评估的最佳方法。
（五）内窥镜检查
1．支气管镜检查：是诊断肺癌最常用的方法，包括支气管镜直视下 刷检、活检、针吸以及支气管灌洗获取细胞学和组织学诊断。
2．经支气管针吸活检术(TBNA)和超声支气管镜引导的经支气管针吸 活检术(EBUS-TBNA)：可以穿刺气管或支气管旁的淋巴结和肿块，有 助于肺癌诊断和淋巴结分期。
Hale Waihona Puke （二）临床表现 早期无明显症状 病情发展到一定程度 可出现以下症状：(1)刺激性干咳 (2)
痰中带血或血痰 (3)胸痛 (4)发热 (5)气促； 当肺癌侵及周围组织或转移时，可出现如下症状： (1) 喉返神经→声音嘶哑。 (2) 上腔静脉→出现面、颈部水肿等上腔静脉梗阻综合征
肺癌的分类
肺癌的分类Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】肺癌的病理分类（一）按解剖学部位分类1.中央型肺癌：发生在段支气管以上至主支气管的肺癌称为中央型肺癌，约占3/4，以鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌较多见。
2.周围型肺癌：发生在段支气管以下的肺癌称为周围型肺癌，约占1/4，以腺癌较为多见。
（二）按组织学分类：根据各型肺癌的分化程度和形态特征，目前将肺癌分为两大类，即小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者包括鳞癌、腺癌、大细胞癌。
1.小细胞未分化癌（简称小细胞癌）：这是肺癌中恶性程度最高的一种，约占原发性肺癌的1/5。
患者年龄较轻，多在40～50岁左右，有吸烟史。
好发于肺门附近的大支气管，倾向于黏膜下生长，常侵犯支气管外肺实质，易与肺门、纵隔淋巴结融合成团块。
癌细胞生长快，侵袭力强，远处转移早，常转移至脑、肝、骨、肾上腺等脏器。
本型对放疗和化疗比较敏感。
癌细胞有多种形态，如淋巴样、燕麦样、梭形等，又分燕麦细胞型、中间细胞型和复合型，免疫组化及特殊的肿瘤标志物，认为是属于神经内分泌源性肿瘤。
2.鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）：是最常见的类型，约占原发性肺癌的40%～50%，多见于老年男性，与吸烟关系非常密切。
以中央型肺癌多见，并有向管腔内生长的倾向，常早期引起支气管狭窄，导致肺不张，或阻塞性肺炎。
癌组织易变性、坏死，形成空洞或癌性肺脓肿。
鳞癌生长缓慢，转移晚，手术切除的机会相对多，5年生存率较好，但放射治疗、化学药物治疗不如小细胞未分化癌敏感。
鳞癌细胞大，呈多形性，有角化倾向，细胞间桥多见，常呈鳞状上皮样排列。
电镜见癌细胞间有桥粒连接，张力微丝附着。
有时偶见鳞癌和腺癌混合存在称混合型肺癌（鳞腺癌），也有其他混合型。
3.腺癌：女性多见，与吸烟关系不大，多生长在肺边缘小支气管的黏液腺，因此，在周围型肺癌中以腺癌为最常见。
腺癌约占原发性肺癌的25%。
肺癌病理学分类
（五）腺鳞癌
（七）唾液腺肿瘤
免疫组化染色在鉴别诊断中的应用
鳞癌
非
小 细
腺癌
胞
癌
大细胞癌
CK、CK5/6、CK34βE12、p63
少数TTF-1、CK7、p53
CK、TTF-1、CEA、EMA、CK18
CK7(卵巢、乳腺、肺) CK20(胃肠腺癌转移)
CK、CEA、EMA、vimentin
微浸润性腺癌( ≤3 cm 贴壁为主型肿瘤，浸润灶≤5 mm) 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性
浸润性腺癌 贴壁为主型( 以前的非黏液性细支气管肺泡癌，浸润灶＞ 5 mm) 腺泡为主型 乳头为主型 微乳头为主型 实性为主型伴黏液产生
浸润性腺癌变型 浸润性黏液腺癌( 以前的黏液性细支气管肺泡癌) 胶样型 胎儿型( 低度和高度) 肠型
肺神经内分泌肿瘤概念
• 伴有神经内分泌形态的肿瘤
– 小细胞癌 – 大细胞神经内分泌癌 – 典型类癌 – 非典型类癌
• 伴神经内分泌分化的非小细胞癌
（六）类癌
类癌是一种低度恶性的肿瘤，占全部肺肿 瘤的1％-2％。类癌的发病年龄多见于30～ 40岁。男女发病率相等。可伴发类癌综合 症。
• 多数肿瘤发生于主支气管到段支气管，偶见肿瘤 位于周边。
大细胞癌
• 一种未分化的非小细胞癌，缺乏腺癌、鳞 癌或小细胞癌细胞分化的细胞和结构特点。 典型的大细胞癌细胞核大，核仁明显，胞 浆量中等。
临床要点：
1.占肺癌的9%，其中一部分属于大细胞神经内 分泌癌（占肺癌3%，多见于中老年嗜烟者）； 2.好发于中老年人； 3.多为周围型； 4.生长快，侵袭性强，预后差。
• 肿瘤完全切除，多数病人存活5年以上，5 年存活率为85％-95％。分化较差的非典型 类癌20％-50％的病人可发生淋巴结转移。 偶尔血行转移至肝、肾、骨和肾上腺。
2015WHO肺癌分类
2015版WHO肺部肿瘤组织学分类变化与争议2015版的WHO肺癌分类方法中融入了更多肺癌的遗传学信息,重视了免疫组化与分子诊断对肺癌分类的重要性;从多学科角度重新分类,整合了外科、病理学、肿瘤学、分子生物学与放射学等各个领域的集体智慧。
病理分类的本意在于期望回答肺癌的本质。
然而没有任何一种分类可以囊括肺癌的所有特性,任何一版的分类也都就是阶段性的,需要接受时间的洗礼。
病理分类的生命力在于指导治疗与预后,而不就是病理学家专注于形态学的自娱自乐。
William D、Travis根据细胞起源提出把类癌、小细胞肺癌与大细胞神经内分泌统归入神经内分泌肿瘤,争议巨大,可能因为这样的归类似乎并未改变小细胞肺癌EP,IP的传统治疗方案;但Travis仍然力排众议,运用IARC协会的力量推行肺癌WHO新分类,就是希望新分类能与后续基于分子事件的临床试验更好的整合？其背后的用意、新版肺癌分类的生命周期,对肺癌精准医疗的推动作用,我们且拭目以待。
【主要变化概要】1、强调使用免疫组化IHC确定组织分型;2、重视肿瘤的分子分型,尤其对于晚期肺癌患者;3、参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类对小活检与细胞学标本制定专门的组织分类;4、参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类制定肺腺癌病理分型;5、严格限制了大细胞肺癌的诊断,只有手术大标本,没有明确的形态学与免疫表型的肿瘤才可分类为大细胞癌;将2014版大细胞癌中的多数亚型归于其她病理类型;6、鳞癌重新分类为角化型、非角化型与基底细胞样(需要IHC确定有鳞癌分化)3大亚型;7、根据细胞起源将神经内分泌肿瘤NET统归于一类;8、加入NUT癌(解释见下文)9、“硬化型血管瘤”更名为“硬化型肺泡细胞瘤”;10、“错构瘤”更名为“肺错构瘤”;11、间叶来源肿瘤新增“血管周围上皮样肿瘤PEComatous tumors”,包括3大亚型:1)淋巴管平滑肌瘤病;2)PEC瘤,良性(透明细胞肿瘤);3)PEC瘤,恶性;12、新增“肺粘液样肉瘤伴EWSR1-CREB1重排”;13、新增“肌上皮瘤与肌上皮癌版EWSR1重排”;14、强调WWTR1-CAMTA1融合有助于诊断上皮样血管内皮细胞瘤;15、淋巴来源肿瘤新增Erdheim–Chester综合症;16、将异位来源肿瘤,如生殖细胞瘤,肺内畸胎瘤,黑色素瘤,脑膜瘤归为一类。
世界卫生组织肺癌新分类
少数肺外腺癌，恶黑，肾母，子宫内膜
07.06.2021
30
临床特点
Clinical features
形态学
Morphology
病理诊D断iag←n临os床is ＋病理!
病理诊断=金标准？
免疫和生物信息
Immunologic and biologic markers
07.06.2021
31
6
腺癌(Adenocarcinoma)
腺癌,混合亚型（Adenocarcinoma,mixed subtype） 腺泡性腺癌(Acinar adenocarcinoma) 乳头状腺癌(Papillary adenocarcinoma) 细支气管肺泡癌(Bronchioloalveolar carcinoma)
07.06.2021
14
肉瘤样癌 VS 梭形间叶肿瘤
孤立性纤维性肿瘤
血管外皮细胞瘤
炎性肌纤维母细胞肿瘤
胸膜肺母细胞瘤
滑膜肉瘤
平滑肌肉瘤
MFH
07.06.2021
15
炎性肌纤维母细胞肿瘤 (“炎性假 瘤”)
儿童及青年常见;
多为单发，界清；
梭形细胞/淋巴浆细胞/组织细胞
多数病例切除后预后好，偶复发（不 完全切除）。少数（5％）肺外侵袭， 转移
07.06.2021
21
侵袭前病变 (Preinvasive lesions)
07.06.2021
原位鳞癌 (Squmous carcinoma in situ) 不典型腺瘤性增生 (Atypical adenomatous hyperplasia) 弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生 (Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia)
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非典型腺瘤样增生
腺样囊性癌
肌上皮癌
原位腺癌
上皮-肌上皮癌
淋巴细胞组织细胞肿瘤
非粘液性
多形性腺瘤
结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT
粘液性
乳头状瘤
淋巴瘤)
鳞癌
鳞状细胞乳头状瘤
弥漫性大细胞淋巴瘤
角化型鳞癌
外生型的
淋巴瘤样肉芽肿
非角化型鳞癌
逆向生长
血管内大B细胞淋巴瘤
基底鳞状细胞癌
腺型状瘤
肺朗格罕细胞组织细胞增生症
2015肺癌病理分类
上皮型肿瘤
非典型类癌肿瘤
软骨瘤
腺癌
侵袭前的病变
PEComatous肿瘤
贴壁型
弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生
淋巴管平滑肌瘤病
腺泡型
大细胞癌
PEComa良性
乳头型
腺鳞癌
透明细胞瘤
微乳头型
癌肉瘤样癌
PEComa恶性
实体型
多形性癌
先天性支气管周肌纤维母细胞肿瘤
浸润性粘液腺癌
梭形细胞癌
弥漫性肺淋巴管瘤病
典型类癌肿瘤
肺错构瘤
转移性肿瘤
侵袭前病变
腺鳞混合型乳头状瘤
Erdheim-Chester病
鳞状细胞原位癌
腺瘤
异位肿瘤
神经内分泌肿瘤
良性硬化性肺细胞瘤
生殖细胞肿瘤
小细胞癌
泡腺腺瘤
畸胎瘤，成熟
结合小细胞癌
乳头状腺瘤
畸胎瘤，不成熟
大细胞神经内分泌癌
粘液性囊腺瘤腺瘤
肺内的胸腺瘤
结合大细胞神经内分泌癌
粘液腺腺瘤
黑色素瘤
类癌肿瘤
间叶性肿瘤
脑膜瘤
浸润和非浸润性混合型粘液性腺癌
巨细胞癌
炎症性皮瘤
胎儿型腺癌
肺胚细胞瘤
胸膜肺母细胞瘤
肠型腺癌
其他未分类癌
滑膜肉瘤
微小浸润型腺癌
淋巴上皮样癌
肺动脉内膜肉瘤
非粘液性腺癌
NUT肿瘤
肺黏液肉瘤伴EWSR-CREB1易位
粘液癌
唾液型肿瘤
肌上皮肿瘤
侵袭前病变
粘液表皮样癌肿瘤