瘙痒发生的神经生理学研究进展
皮肤源性瘙痒发生机制的研究进展探析
皮肤源性瘙痒发生机制的研究进展探析探讨皮肤源性瘙痒发生机制的研究进展。
对瘙痒的概念、类型进行分析，就传导通路、中枢机制、瘙痒介质进行分析，表明随着对瘙痒发生机制研究的不断深入，神经纤维和非神经元细胞间的密切相关性引起国际重视，为临床科研指明了新的方向，痒觉通路在外周和中枢神经系统的解剖和生理结构不断明确的情况下得到更深刻的认识，对调节和传导瘙痒信号的关键物质进行确定，作为对瘙痒进行治疗的靶目标，为临床治疗提供了理论依据。
标签：皮肤源性瘙痒；发生机制；研究进展瘙痒为一种不愉快的感觉，使机体有搔抓欲望产生，对患者的生活质量造成严重影响。
是皮肤疾病和其它许多系统性疾病的临床主要症状，其神经生理学和发生机制方面的研究因缺乏相对特异性和敏感性的方法而受到一定限制[1]。
近年来，社会经济的飞速发展带动了医疗科技的进步，中枢成像技术也随之不断发展和完善，使对瘙痒发生机制的研究有了新的方向。
本次就皮肤源性瘙痒发生机制进行探讨，旨在为临床治疗提供理论依据。
1 瘙痒的概念瘙痒被德国内科医师Hafenreffer在300多年前定义为有搔抓欲望的一种感觉。
依据中枢或外周神经系统的不同运行机制及造成瘙痒产生的不同原因，Twycross等对瘙痒进行了分类，具体为：○1皮肤源性瘙痒：由C类神经纤维进行传导，因干燥、感染或皮肤其它损伤引起的瘙痒感觉，如昆虫叮咬、荨麻疹、疥疮[3]；○2神经源性瘙痒：在神经系统产生，无神经损伤伴发的瘙痒，如胆汁淤积导致，疑与阿片肽μ受体活化相关；○3神经病变性瘙痒：瘙痒因病理改变发生在感觉神经传入通路而引起，如病发带状疱疹后伴随的瘙痒；○4心源性瘙痒：因心理出现异常反应所导致的瘙痒；○5由2种及以上病理机制导致。
2 传导通路分析2.1 外周机制分析表皮-真皮交界处分布着皮肤的游离神经末梢，为一种初级感觉神经元，由背根神经节发起。
无髓的C纤维为对瘙痒进行介导的纤维。
对组胺有敏感性的C 纤维在Schmelz等的研究下认为末梢分支广泛、传导速度慢为其特点，对热刺激和机械刺激低反应或无应答。
抓挠止痒的生物原理
抓挠止痒的生物原理引言：痒是一种常见的症状，人们常常会用手抓挠来缓解痒感。
然而，为什么抓挠可以止痒呢？这其中涉及到一系列复杂的生物原理。
本文将从神经生理学、生物化学和进化学角度来探讨抓挠止痒的生物原理。
一、神经生理学原理痒感是由皮肤上的神经末梢传递到中枢神经系统引起的。
当皮肤受到刺激时，比如昆虫叮咬或过敏反应，皮肤上的神经末梢会释放一种叫做组胺的信号物质。
组胺能够刺激周围神经纤维，传递痒感信号到脊髓。
在脊髓中，痒感信号被传递到大脑皮层，引起人们感到痒。
二、抓挠的作用机制抓挠可以通过两种机制来止痒：一是机械性刺激，二是痛觉刺激。
机械性刺激是指抓挠过程中的物理摩擦，可以刺激皮肤上的神经末梢，干扰痒感信号的传递。
另一方面，抓挠也会引起痛觉刺激，痛觉信号可以抑制痒感信号的传递，使人们感到缓解。
三、生物化学原理抓挠还可以通过生物化学作用来止痒。
当人们抓挠皮肤时，皮肤上的细胞会释放一种叫做脑啡肽的物质。
脑啡肽是一种内源性镇痛物质，具有止痛和止痒的作用。
脑啡肽能够与神经元表面的受体结合，抑制神经元的活动，减少痒感信号的传递。
四、进化学原理抓挠止痒的行为在进化过程中形成并得到保留，具有一定的生存价值。
昆虫叮咬或皮肤刺激可能会导致感染或疾病的传播，而抓挠可以帮助清除刺激物，减少感染的风险。
此外，抓挠还可以提醒人们注意身体的异常，促使人们采取行动，保护自己的健康。
结论：抓挠止痒的生物原理涉及神经生理学、生物化学和进化学等多个领域。
神经生理学上，痒感信号从皮肤传递到大脑，引起人们感到痒。
抓挠的机械性刺激和痛觉刺激可以干扰痒感信号的传递，减少痒感的感知。
生物化学上，抓挠会释放脑啡肽等物质，具有止痛和止痒的作用。
进化学上，抓挠止痒的行为在进化过程中形成并得到保留，有助于清除刺激物、减少感染风险，并提醒人们关注身体健康。
通过对抓挠止痒的生物原理的研究，有助于开发更有效的止痒治疗方法，提高生活质量。
痒的神经通路研究进展
ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ， Ｐ Ａ Ｒ ｓ ） ． （ ３ ） 神经多肽 ， 如 Ｐ物质 （ ｓ Ｐ） 和 内皮缩 血 管肽 １ （ Ｅ Ｔ 一 １ ） ． （ ４ ） 脂质介 质 ， 如血 小板 活化 因 子（ Ｐ Ａ Ｆ ） 、 溶 血磷脂 酸（ Ｉ Ｊ Ｐ Ａ） 等． （ ５ ） 细胞 因子 ， 如 白介素 ２ （ Ｉ Ｌ ＿ ２ ） 和 白介 素 ３ １（ Ｉ Ｌ 一 ３ １ ） ． （ ６ ） Ｍ ａ ｓ相 关 Ｇ蛋 白偶 联 受 体 （ Ｍａ ｓ — ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ Ｇ — ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ — ｃ ｏ ｕ ｐ ｌ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ， Ｍｒ ｇ ｐ ｒ ｓ ）激动剂 ，如氯 喹 、 Ｂ Ａ Ｍ ８ — ２ ２和 Ｂ— ａ ｌ ａ ｎ ｉ ｎ ｅ ． （ ７ ） 其 它， 如４ ８ ／ ８ ０组 分．
２ 痒 觉 动 物 模 型
起抓挠 反应 以便 从皮肤表面移去刺激 物或者清 除掉侵入皮
肤 的寄生物 ，然而痛觉刺激一般是 引起 受到刺激 身体部位
从刺激物处缩开或其它激进 的动作． 其 次以抑制 痒 觉而诱 导痛觉过敏 『 】 １ ． 第三 ， 抓挠 、 冷热等疼 痛的反 向刺激 可
第３ ３卷 第 ３期 （ 下）
２ ０ １ ７年 ３月
赤 峰 学 院 学 报 （自 然 科 学 版 ） Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｆ ｅ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ （ Ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ）
大 的 医 疗和 社 会 经 济 问题 ． 随 之 而 来 的 是人 们 对 揭 示 痒 的 神 经 机 制 更 感 兴趣 ． 这 项 研 究 已经 成 为迅 速 发 展 的研 究 领 域 ． 本 文 综 述 了 目前 痒神 经 机 制 的研 究进 展 ．
针灸治疗皮肤瘙痒的研究进展
针灸治疗皮肤瘙痒的研究进展王媛;徐斌【摘要】皮肤瘙瘁是许多皮肤疾病和系统性疾病的主要症状,严重影响人们的身心健康和生活质量.近年来针灸治疗皮肤瘙痒症的报道日益增多,特别是对针灸止瘁的研究成果进行了总结,认为针灸止痒疗效肯定,治疗方法多样,包括针刺、电针、温针灸、耳穴压籽、刺络拔罐、穴位注射、拔罐、艾灸、梅花针叩刺、刮痧等多种方法;体针取穴主要以血海、曲池、三阴交、合谷、足三里、风池、膈俞、肝俞、肺俞、大椎等穴位为主,且不同治疗方法的取穴侧重不同;针灸止痒的机理可能与抗组胺作用、减少瘙痒介质的产生、抑制局部肥大细胞的数量和功能、激活k-阿片肽受体和C类纤维、调节参与瘙瘁中枢传递的大脑网络等有关.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2014(020)003【总页数】4页(P419-420,封3-封4)【关键词】针灸;瘙痒;机制;研究进展【作者】王媛;徐斌【作者单位】南京中医药大学,南京 210029;南京中医药大学,南京 210029【正文语种】中文【中图分类】R246.7瘙痒是一种引起机体产生抓挠欲望的不愉快感觉。
皮肤瘙痒是湿疹、荨麻疹、皮肤干燥症、接触性皮炎、浅部真菌感染、银屑病和特应性皮炎等皮肤疾病最常见的临床表现,也是糖尿病、胆汁瘀积症、慢性肾病、肿瘤和艾滋病(AIDS)等系统性疾病的重要临床症状，严重影响患者的生活质量。
近年来，有关针灸治疗皮肤瘙痒症的报道日益增多, 针灸止痒有良好疗效，方法多样，相对药物治疗更安全无毒副作用。
现将近年来针灸治疗皮肤瘙痒的相关研究进展概述如下。
1 针灸治疗皮肤瘙痒中医对痒症早有记载，《灵枢·刺节真邪》说：“邪气之中人也……其入深，搏于皮肤之间，其气外发，腠里开，毫毛摇，气往来行，则为痒。
” 《素问·至真要大论》中指出：“诸痛痒疮, 皆属于心。
”朱丹溪认为“诸痒为虚，血不荣肌肤, 所以痒也。
” 《诸病源候论中》认为：“风瘙痒者，是体虚受风，风入腠理，与血气相搏，而俱往来在皮肤之间，邪气微，不能冲击为痛，故但瘙痒也。
皮肤瘙痒神经传导介质的研究进展
皮肤瘙痒神经传导介质的研究进展瘙痒是皮肤科的一种常见症状，是多因素相互作用的结果，其发生受到中枢和外周机制的双重调控，但具体发生机制尚不十分清楚。
近年来随着研究的不断深入，多种物质如组胺、乙酰胆碱、5-羟色胺、蛋白酶和蛋白酶相关受体、细胞因子、阿片样肽等介质在瘙痒产生过程中起重要作用，这些介质通过刺激C 类神经纤维或直接与皮肤感觉神经纤维受体相结合来介导瘙痒。
本文就将皮肤瘙痒的神经传导及传导介质作一综述。
标签：瘙痒；神经传导介质；综述皮肤瘙痒是在皮肤黏膜上引起迫切搔抓欲望的不愉快感觉，是许多系统性疾病和皮肤疾病的主要症状，可以泛发全身，也可以局限于某些部位[1]。
瘙痒的发生受到中枢和外周机制的双重调控，研究已证实瘙痒介质在瘙痒产生过程中起重要的作用，这些化学介质通过刺激C类神经纤维或通过与皮肤感觉神经纤维上的受体结合而介导瘙痒。
因此明确瘙痒的神经传导途径和传导介质对于今后瘙痒的治疗十分重要。
本文将对瘙痒的神经传导途径及传导介质作一概述。
1 瘙痒的神经传导途径1.1 中枢机制分析根据Andrew等[2]的研究发现，一组组胺在猫脊髓活动中，通过特异的背侧角神经元投射到丘脑，然后这些神经元通过对经电离子透入疗法进入皮肤的组胺选择性的发生反应，其瞬时放电频率与健康人应用的组胺刺激后的的平均瘙痒频率是一致的，同时与外周性C类神经纤维传导瘙痒所需的时间相吻合。
实验证明：这些神经元突出于丘脑的特殊部位，是由位于猫脊髓I 层的脊髓丘脑束神经元组成，对机械和热刺激不敏感，因此向中枢和外周的传导速度非常低。
1.2 外周机制分析瘙痒感受器起源于真皮与表皮连接的研究发现，传统的瘙痒介质，如组胺、血清素、乙酰胆碱等，通过刺激C类神经纤维产生瘙痒；此外，在皮肤的感觉神经纤维上也发现有阿片样肽、香草基衍生物等瘙痒介质的受体存在，这些介质可能通过与皮肤感觉神经纤维上的受体结合介导瘙痒处游离神经末梢，然后经感觉神经向心性传导到神经节背根、脊索。
科学家揭开越抓越痒之谜
科学家揭开越抓越痒之谜
长期以来，人们一直认为瘙痒和疼痛存在相同的神经系统机理。
然而，如今科学家认为，瘙痒的机理与特定的瘙痒神经细胞和受体有关。
疼痛可以覆盖“瘙痒路径”，所以挠痒及挠痒过程伴随的轻度疼痛会让人产生止痒的感觉。
美国《神经元》杂志刊登华盛顿大学医学院瘙痒研究中心主任陈宙峰博士及其同事完成的一项最新研究表明，抓痒可引起大脑释放血清素（5-HT，5-羟色胺），会加剧瘙痒感。
新研究中，研究人员培育出一种缺乏制造血清素基因的实验鼠。
这些转基因实验鼠被注射一种会导致皮肤瘙痒的物质后，这些转基因实验鼠并没有出现正常实验鼠的瘙痒反应。
而当研究人员给这些转基因实验鼠注射血清素的时候，它们就会发生瘙痒。
研究发现，被称为血清素1A(5-HT1A)的受体是激活脊髓中瘙痒特异性GRPR(胃泌素释放肽受体)神经元的关键。
陈宙峰博士表示，新发现表明，挠痒的过程大致如此：首先，抓挠会引起疼痛感。
然后，大脑会产生更多的血清素来控制疼痛。
但是，血清素不仅仅只抑制疼痛，它还会通过(5-HT1A)受体激活GRPR神经元，进一步加重瘙痒。
身体发痒!原来是“痒细胞”在作怪
身体发痒！原来是“痒细胞”在作怪在我们身体对外界的感觉中，有一种感觉是最奇妙的，那就是——痒!到底为什么会出现这个感觉，我们去医院检查的时候医生也没有办法说得清楚，无非就是告诉你发炎的症状。
如果是这样，那么有可能在药物的帮助下还能有所缓解。
最怕的就是无故的身体某个地方开始发痒，但是又没有任何的症状，这个时候就连医生都没有办法解决，唯一有用的就是那把痒痒挠，现在这个问题终于在科学家的努力下有了一些眉目，或许在未来几年内有望解决。
最近发表在学术期刊《自然神经科学》上的一篇论文揭开了人们身体发痒的秘密，解决了业界对此问题的纷争。
这篇论文来自美国哈佛大学的神经学专家伊桑·勒纳，他发现痒不仅仅是业界讨论的那样是疼痛的一种怪异表现，实际上是某个“痒细胞”在作祟。
近几年，人们攻克了无数医学上的难题，但是却对痒这个问题一直没有太大的进展，各项研究都停滞不前。
虽然有科学家经过研究发现在刺激疼痛神经的时候能触发痒的感觉，但是到底是什么原理却完全无法破解。
来自约翰霍普金斯大学的神经学专家董信忠是这次研究组的成员之一，他认为，在这项研究之前，我们甚至不知道痒和痛是否是相对独立的还是伴生的，当这项研究完成之后，我们就可以针对痒来解决问题，而不是让患者在疼痛和痒之间做选择。
同时他还举例说明了痒的问题，比如当我们被蚊子叮咬后，唯一能够止住痒的就是不停的挠被叮咬的位置，以疼痛的感觉来覆盖痒的感觉。
在进行这项研究时，研究人员将小白鼠的DNA进行了一些改动，使得小白鼠的神经细胞在受到痒的刺激时会发出绿色的荧光。
然后研究人员用例如组胺和瘙痒粉等含有发痒成分的物质刺激小白鼠，最后观察有哪些神经会发出绿光。
经过观察后，研究人员找到了那些会发出绿光的神经线，并且将其切断，这时的小白鼠即使在那些含有发痒成分物质的刺激下也不会感觉到痒。
为了证明疼痛神经和痒神经是不同的，研究人员还特意对这次失去“痒细胞”的老鼠进行了疼痛测试，结果发现这些小白鼠依旧会感到疼痛，这就足以证明被切断的这几根神经的的确确是单独控制痒这个感觉的。
痒的生理学原理是什么
痒的生理学原理是什么
痒的生理学原理是通过感受器官和神经传递来实现的。
人体表面敏感纤维中的一种叫作C纤维，它们是周围神经系统中最常见的神经元之一。
这些纤维通过皮肤，传递痒的信号到中枢神经系统。
研究发现，痒的传递涉及多种化学物质和神经途径。
当刺激物质如异物、寄生虫或过敏原接触到皮肤时，它们会引起免疫反应和组织损伤，产生一种叫作组胺的物质。
组胺可以激活C 纤维的末梢，并通过神经途径传递痒的信息到中枢神经系统。
除了组胺外，其他物质如血小板激活因子、炎性介质和神经肽也可以介导痒的传递。
中枢神经系统接收到痒的信号后，会产生一种叫作痒觉中枢的反应。
该中枢位于大脑皮层的特定区域，包括前帕林斯节、后帕林斯节和腹内侧区。
这些区域对痒刺激特别敏感，会引发刺激区域周围的痒感。
大脑中的其他区域，如脑叶和脑干，还会通过递质的释放来调节痒觉的感知和反应。
此外，痒的信号也会与疼痛信号相互作用，产生痛痒共存的现象。
研究表明，椎旁前角神经元在痒和疼痛传递中发挥着重要的作用。
在某些情况下，痛信号的传递会抑制痒觉，而在其他情况下，痛信号和痒觉信号会相互促进。
总结起来，痒的生理学原理涉及到感受器官的刺激、神经途径的传递和中枢神经系统的感知和反应。
通过了解这些原理，我们能更好地理解和应对痒的感觉。
发痒的生物学原理
发痒的生物学原理
发痒是一种刺激皮肤的感觉，通常会引起人们想要刮痒的反应。
生物学上，发痒是由于一系列的神经和化学反应产生的。
当皮肤上受到一些刺激（如昆虫叮咬、毛发或衣物的摩擦、皮肤干燥等），感觉受体（主要是感觉神经元）会接收到这些刺激信号。
这些信号随后通过感觉神经细胞传递到大脑中枢神经系统，被识别为发痒的感觉。
在感觉神经细胞中，存在一种叫做组胺的化学物质。
当皮肤受到刺激时，组胺会被释放，刺激感觉神经细胞并传递发痒的信号。
此外，其他一些生物活动也可能引起组胺的释放，例如过敏反应或炎症等。
在大脑中枢神经系统中，发痒信号被传递到感觉中枢和调节中枢。
感觉中枢接收到发痒信号后，会引起响应，即让人们想要刮痒。
调节中枢则可以对发痒的感觉进行抑制或增强，这取决于大脑对刺激的解读和调节。
总之，发痒的生物学原理主要涉及感觉神经细胞的接收和传递刺激信号，组胺的释放以及大脑中枢神经系统对发痒信号的解读和调节。
这些神经和化学反应共同作用，使人们产生对皮肤刺激的发痒感觉。
美国学者发现感知瘙痒的神经细胞
美国学者发现感知瘙痒的神经细胞[导读]瘙痒是否疼痛的一种？数十年来未有定论。
美国约翰斯霍普金斯大学研究人员发现感知瘙痒的神经细胞，消除了这一疑问，有助开发更有效的抗痒药物和疗法。
锁定神经约翰斯霍普金斯大学神经学家董欣中及其同事借助小鼠实验寻找感知瘙痒的神经细胞。
研究人员对小瘙痒是否疼痛的一种？数十年来未有定论。
美国约翰斯·霍普金斯大学研究人员发现感知瘙痒的神经细胞，消除了这一疑问，有助开发更有效的抗痒药物和疗法。
锁定神经约翰斯·霍普金斯大学神经学家董欣中及其同事借助小鼠实验寻找感知瘙痒的神经细胞。
研究人员对小鼠作基因改造，使它们的神经细胞活跃时变成荧光绿。
他们随后让小鼠曝露在刺激性化合物中，如组胺和痒痒粉的有效成分，锁定变绿的神经。
这些神经细胞遭受过度刺激时，小鼠抓挠频率降低，显示它们不再觉得那么痒。
不过，这不足以证明那些神经只对瘙痒感作出反应。
按照先前观点，那些神经也可能对疼痛感作出反应。
于是，研究人员特意刺激小鼠面部感知瘙痒的神经细胞，发现小鼠用后爪抓挠面部。
这是小鼠感知瘙痒时的特有反应，如果它们觉得疼痛，就用前肢擦拭面部。
解决争论美国趣味科学网站27日援引董欣中的话报道，实验结果显示，瘙痒神经在脊柱内，靠近脊髓，而瘙痒“刺激点”仅存在于皮肤内，是人们只想抓挠皮肤而不会觉得内脏器官瘙痒的原因，“你不会觉得胰腺发痒”。
研究结果由最新一期英国《自然—神经科学》杂志发表。
美国哈佛大学神经学家伊森·勒纳说，“这是一项非常令人信服的研究”，有助于了结对瘙痒是否疼痛形式之一的长期争论。
董欣中说，数十年来，瘙痒机制一直没有定论。
一些研究发现某些疼痛神经对瘙痒刺激作出反应，而单独的瘙痒神经难以捕捉。
于是一些人认为，瘙痒和疼痛由相同的神经纤维感知，再由大脑作出不同解读。
但这难以解释人对瘙痒和疼痛作出不同反应，如遭蚊子叮咬时，多数人强烈希望挠一挠；如果不小心碰到热炉子，人的直觉是退缩。
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（二）改变痒觉敏感性的介质
大麻素及其受体
冷受体 改变痒觉敏 感性的介质 白介素
神经营养素和 神经生长因子
阿片样肽
前列腺素
1、前列腺素
• 花生四烯酸经环氧化酶途径生成前列腺素 E(PGE)，经脂氧合酶途径生成白细胞三烯。 • 前列腺素E1预处理可以明显减轻木瓜蛋白酶和组 胺引起的瘙痒。 • 前列腺素E2被证实对于正常或特应性皮炎患者皮 肤均有较弱的致痒作用，并呈剂量依赖性。 • 也有研究显示前列腺素E2不会引起瘙痒感觉。
2、白介素
• IL-1是致炎因子，但不引起瘙痒。 • IL-2引起轻微痒感，可以发生在特应性皮炎的患 者，也可发生在皮内注射IL-2的正常人，以及静 脉滴注IL-2治疗的癌症患者。 • 研究表明，特应性皮炎患者皮损及外周血中IL-8 水平升高。
3、神经营养素和神经生长因子
• 神经营养素及其受体由非神经元细胞产生，通过 与神经纤维的特异性受体结合在皮肤神经发育和 修复中发挥重要作用。 • 神经营养素-4(NT-4)是一种角质形成细胞来源 的细胞因子，在炎症时表达增多。 • NT-4主要来源于表皮角朊细胞，体内IFNγ能诱 导其产生，NT-4与特应性皮炎患者炎症和瘙痒 有关，是联系免疫与神经系统的一种物质，提示 在特应性皮炎瘙痒的病理生理机制中免疫和神经 营养因子之间有密切的联系。
4、5-羟色胺
• 即血清素，当它被注入皮内后能兴奋C纤维，可 引起瘙痒和疼痛，但较组胺为弱，是尿毒症瘙痒 的主要炎症介质。 • 作用于5-羟色胺3型受体，经膜去极化而兴奋皮 肤感觉神经纤维引发瘙痒。 • 由于人的肥大细胞中不含有5一羟色胺，不会同 组胺一起释放，因而尿毒症患者使用抗组胺药无 效。
5、内皮素
防治策略
• 生活规律、注意卫生 • 避免饮酒、喝浓茶及咖啡 • 用凡士林或保湿霜保持皮肤的湿度 • 避免穿戴能引起皮肤刺激的织物 • 避免过度洗涤皮肤和使用碱性肥皂 • 洗涤皮肤时应用冷水或温水 • 避免剧烈搔抓、摩擦皮肤 • 水源性瘙痒者，避免长时间洗澡
结束
瘙痒发生的神经生理学研究进展
汇报人：欧阳万金
指导老师：吴涛 副教授
主要内容
瘙痒概述
皮肤神经分布与瘙痒发生 瘙痒的介质
防治策略
一、瘙痒概述
瘙痒的定义最早由德国医生Samuel Hafenreffer 于350年前提出。瘙痒是一种引起搔抓欲望的皮肤 黏膜的不愉快的感觉。与温、热、痛等感觉一样， 瘙痒是机体生理状态下自我保护的一种反应机制。 同时，也是许多系统性疾病和皮肤疾病的症状之 一。 瘙痒有特异的神经传导通路，表明瘙痒和疼痛 是不同的独立的感觉形式。 搔抓引起炎性介质的释放，进一步引起瘙痒， 从而形成搔抓-炎性介质分泌增加-瘙痒更剧的 恶性循环。
• 内皮素由内皮细胞产生，内皮素1-3可以刺激伤 害感受器，诱发神经递质和一氧化氮的释放，引 起烧灼性瘙痒。
6、香草基衍生物及其受体
• 香草基衍生物受体是一种非选择性的热激活阳离 子通道，可以与香草基衍生物和辣椒素结合激活， 环境温度高于42℃或者pH<5.9均可以激活该 受体。 • 已证实香草基衍生物受体表达于人类皮肤感觉神 经纤维，其激活后导致感觉神经纤维的分泌颗粒 内P物质和降钙素基因相关肽(CGRP)等神经肽 释放。 • 反复应用辣椒素可以引起神经纤维敏感性下降， 抑制神经肽的释放，减轻疼痛和瘙痒。所以，辣 椒素可以应用于疼痛和瘙痒性疾病的治疗。
5、大麻素及其受体
• 内源性和外源性大麻素均有止痛作用。 • 大麻素受体激动剂HU210可以减弱组胺诱导的 神经冲动，进而减轻瘙痒和轴突反射性红斑，提 示皮肤神经纤维也有大麻素受体分布。 • 研究表明，在人类皮肤感觉神经末梢确实有大麻 素受体CB1和CB2的分布。
6、冷受体
• 到目前为止，已克隆出2种冷受体基因：一种是 寒冷和薄荷醇激活的通道TRPM8(CMR1)，另 一种是锚蛋白样跨膜结构域蛋白(ANKTM1)， 其激活所需的温度比前者更低。 • ANKTM1受体是分布于痛觉神经元的一个亚型， 常与香草基衍生物受体一起存在，而很少与 TRPM8一起存在。 • 降低皮肤温度和外用薄荷醇可以减轻皮肤瘙痒， 可能与这两种受体有关，提示冷感觉神经纤维有 中枢性抑制瘙痒作用。
三、瘙痒的介质
传导瘙痒的无髓鞘c纤维分布于皮肤真皮和表皮， 多种瘙痒介质通过与游离神经末梢上的特异性受 体结合而产生痒感神经冲动。
直接刺激神经末梢引起瘙痒的神经介质
改变瘙痒敏感性的介质
（一）直接刺激神经末梢引起瘙痒的 神经介质
5-羟色胺
缓激肽 直接刺激神经末梢引 起瘙痒的神经介质 蛋白酶及其 相关受体 组胺
瘙痒发生
2、乙酰胆碱
• 乙酰胆碱(Ach)是交感和副交感神经的节前和节 后神经元间、副交感神经的节后神经元和效应器 细胞之间释放的一种神经递质，与毒蕈碱(M1-5) 和烟碱型受体结合。 • 表皮的角质形成细胞也能合成、释放和降解乙酰 胆碱。
在动物实验中，胆碱能受体激动剂通过激活M3受 体而产生瘙痒。
正常人皮内注射Ach引起的痛觉甚于痒觉，特应性 皮炎患者皮损处注射乙酰胆碱可以引起瘙痒。
3、缓激肽
• 缓激肽是能与缓激肽受体B1和B2结合的一种激 肽。 • 皮肤注射缓激肽后通过与神经纤维的缓激肽受体 B2结合引起疼痛和瘙痒，也可以引起肥大细胞脱 颗粒释放组胺。 • 研究发现，缓激肽可以增强组胺的瘙痒作用，也 可以增强P物质、降钙素基因相关肽(CGRP)和 前列腺素E2的作用。
二、皮肤神经分布与瘙痒的发生
• 目前认为，瘙痒感受器起源于真皮与表皮连接处 的游离神经末梢，感觉瘙痒的神经为纤细的无髓 鞘c纤维，具有传导速度慢(0．5～2 m／s)和末端 分支广泛的特点 。
皮肤感受器 神经节背根、脊索
脊髓丘脑束 传 大脑皮质 出 神 经
突 触 二级神经元
丘脑的板层核
皮肤产生痒觉
4、阿片样肽
• 1992年，各亚型阿片受体相继被克隆成功，分 别介导不同的反应，但相互间有重叠，有外周和 中枢致痒作用。 • 阿片样肽作用于外周 μ-阿片肽受体产生瘙痒。 • μ-阿片样肽受体存在于降钙素相关因子阳性感觉 神经纤维上，而在血管、毛囊、皮肤腺体的自主 神经纤维上没有分布。 • 这也解释了阿片样肽引起的瘙痒可发生在组胺缺 乏皮肤的原因。
乙酰胆碱
内皮素
香草基衍生物 及其受体
1、组胺
• 组胺是最常见的瘙痒介质，主要存在于肥大细胞 内的异染性颗粒中，皮肤的角质形成细胞中也有 组胺存在。 • 组胺被释放到真皮可以引起血管性水肿，所以组 胺产生的痒感通常伴有潮红和风团。
发生机制
细胞释放组胺
其氨基末端与 组胺受体结合 神经元内 cAMP浓度↑
瘙痒分类
瘙痒感受性瘙痒
由于感染、干燥或其他皮 肤损伤导致的皮肤瘙痒。 由c类神经纤维传导。
神经性瘙痒
发生于传入途径中任何一 点的疾病所引起的瘙痒。
神经源性瘙痒
没有神经损伤而在神经 Байду номын сангаас统中产生的痒感。
二、皮肤神经分布与瘙痒发生
• 皮肤全层分布着高密度的特异性感受器和传入神 经纤维。 • 交感神经仅占皮肤神经的一小部分，支配汗腺、 皮脂腺、毛囊和血管。交感神经兴奋后释放乙酰 胆碱和去甲肾上腺素，与胆碱能受体和儿茶酚胺 受体结合，进而激活靶细胞，发生效应。
7、蛋白酶及其相关受体
• 胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、类胰蛋白酶、胃促胰酶 等蛋白酶也参与瘙痒的发生。 • 类胰蛋白酶是肥大细胞分泌颗粒中的重要蛋白， 能激活和处理具有生物活性的蛋白质和肽类物质 而引起皮肤的炎症反应。 • 胃促胰酶能降解神经肽SP、白细胞介素-4(IL4)，而IL-4是特应性皮炎重要的炎症介质。 • 研究表明，蛋白酶活化受体2可能作为一种痒感 受体在炎症性皮肤病中诱发瘙痒。