stp-gy-008复方氯霉素醇溶液配制工艺规程
（完整word版）氯霉素的生产工艺
（完整word版）氯霉素的生产工艺氯霉素的生产工艺班级：09级药学姓名：张晓敏学号：180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1）化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide ）分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2 分子量：323.13结构式：二、理化性质物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。
注射液为无色或微带黄色的澄明液体。
熔点149~153℃。
在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。
比旋度25[D]α+18.5~21.5°（无水乙醇）。
化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。
三、药理性质1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。
一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。
敏感菌：①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)；②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等；③衣原体、钩端螺旋体、立克次体；④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等；⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。
2、不良反应：①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性；②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。
及早停药，尚可完全恢复）；③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠，有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等（常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆）；④过敏反应较少见。
氯霉素的生产原理及其工艺过程56-优秀课件PPT
氯霉素的生产工艺
3、反应条件及影响因素 （1）pH pH过低，反应物会进一步缩合 pH过高，氨基酮和乙酰化物都会发生双分子缩合 （2）加料次序和加乙酸钠的速度 加乙酸酐和乙酸钠的次序不能颠倒 严格控制加醋酸钠的速度
氯霉素的生产工艺
4、注意事项 先加醋酸酐，再加醋酸钠 水解物打浆时，pH必须调至4-5，严格控制加醋酸钠的速度 乙酰化物中和后的酸碱度将影响下步缩合反应碱的用量及pH值，因 此必须保证乙酰化物为中性，且不应混有水解物。 乙酰化物应避光贮存
3、反应条件及影响因素 酸度和用量的影响 强酸下反应
氯霉素的生产工艺
4、注意事项
（1）盐酸量与反应酸度应严格控制，如遇成盐岗位补加乌托品， 应适量补加盐酸（按1：1补加）
（2）若反应中母液的量少，可采取加盐盐析的办法或增加洗涤 次数
（3）水解物中铵盐、盐酸、缩醛等含量过多会直接影响下步乙 酰化
氯霉素的生产工艺 六、配料比-α-乙酰氨基苯乙酮的制备 1、工艺原理
硝基的存在降低了氨基的反应活性，采用强酰化剂醋酸酐 先将水、醋酸酐与氨基物盐酸盐混悬，在逐渐加入醋酸钠，防 止双分子缩合反应
氯霉素的生产工艺
2、工艺过程 配料比 水解物：醋酸酐：醋酸钠=1：1.08：3.8 步骤 加母液冷至0-3 ℃，加入水解物 搅拌，加入醋酐 在30min内，先慢后快地加入38-40%的醋酸钠溶液 在18-22 ℃反应1h，测反应终点。 冷却至10-13 ℃，析出晶体，过滤，常温水洗 在10 ℃下用1-1.5%碳酸氢钠洗结晶液pH为7 10 ℃以下的清水冲洗至pH=7 甩干称重交缩合岗位。滤液回收醋酸钠 终点测定
感谢聆听
Thanks for lisHale Waihona Puke ening氯霉素的生产工艺
氯霉素生产工艺流程
文件编号：SOP-MF-301-01XXXX药业有限公司现行文件氯霉素生产工艺流程起草人：起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：生产技术部: 2 份设备部 : 2 份质量保证 : 2 份目录1.产品概述 (4)1.1. 产品名称 (4)1.2产品化学结构 (4)1.3执行标准 (4)1.4理化性质 (4)1.5药理作用 (4)1.6包装规格 (4)2.物料的规格和质量标准 (5)3.化学反应和工艺流程图 (8)3.1化学反应式 (8)3.2工艺流程简图 (9)4.工艺过程 (12)4.1配料比 (12)4.2 工艺操作过程 (12)4.3重点工艺控制点 (13)4.4异常现象的处理和有关注意事项 (13)5.中间体和半成品质量标准和检验方法 (13)6.技术安全说明书 (14)6.1安全防护制度 (14)6.2危险品防护救治 (16)7.综合利用与“三废”治理 (20)8.操作工时与生产周期 (20)9.劳动组织与岗位定员 (20)10.设备一览表及设备生产能力 (20)11.原辅料、动力消耗定额和技术经济指标 (21)12.物料平衡 (21)生产工艺规程1.产品概述1.1产品名称中文名称：氯霉素拼音名：Lümeisu英文名称1：chloroamphenicol 化学名称2：chloromycetin1.2产品化学结构：结构式：分子式：C11H12Cl2N2O5分子量：323.131.3执行标准中国药典2005年版二部第776页1.4理化性质本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。
本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。
熔点本品的熔点（附录Ⅵ C）为149 ～153 ℃。
比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为＋18.5°至＋21.5°。
氯霉素生产工艺流程
文件编号：SOP-MF-301-01 XXXX药业有限公司现行文件氯霉素生产工艺流程起草人：起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：生产技术部: 2 份设备部 : 2 份质量保证 : 2 份目录1.产品概述 (4)1.1. 产品名称 (4)1.2产品化学结构 (4)1.3执行标准 (4)1.4理化性质 (4)1.5药理作用 (4)1.6包装规格 (4)2.物料的规格和质量标准 (5)3.化学反应和工艺流程图 (8)3.1化学反应式 (8)3.2工艺流程简图 (9)4.工艺过程 (12)4.1配料比 (12)4.2 工艺操作过程 (12)4.3重点工艺控制点 (13)4.4异常现象的处理和有关注意事项 (13)5.中间体和半成品质量标准和检验方法 (13)6.技术安全说明书 (14)6.1安全防护制度 (14)6.2危险品防护救治 (16)7.综合利用与“三废”治理 (20)8.操作工时与生产周期 (20)9.劳动组织与岗位定员 (20)10.设备一览表及设备生产能力 (20)11.原辅料、动力消耗定额和技术经济指标 (21)12.物料平衡 (21)生产工艺规程1.产品概述1.1产品名称中文名称：氯霉素拼音名：Lümeisu英文名称1：chloroamphenicol 化学名称2：chloromycetin1.2产品化学结构：结构式：分子式：C11H12Cl2N2O5分子量：323.131.3执行标准中国药典2005年版二部第776页1.4理化性质本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。
本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。
熔点本品的熔点（附录Ⅵ C）为149 ～153 ℃。
比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为＋18.5°至＋21.5°。
复方氯霉素鱼肝油搽剂的制备及临床应用
表溃疡 ；⑤ 阴道分 泌物显微 镜检查 见大量基 底层细胞 及 白细 胞 ，无 滴 虫 及 假 丝 酵 母 菌 。纳 入 标 准 ：自然 绝 经 １年 以 上 ，符 合上 述老年 性阴道炎 的诊断 标准 ；未使用雌 激素或距 离上 次 使用 ＞３个月 。排 除标 准 ：雌激 素使用禁忌 证者 ；恶性 肿瘤患 者 ；对本研究药 品过敏及过敏性体质者 ；不能坚持治疗和 随访 者 。患 者 平 均 年 龄 （５７．３６±４．２３）岁 ，平 均 病 程 （２．２４ ±
Ｂ２ １ｇ，鱼 肝 油 加 至 １０００ｍＬ。
１．３２）年 。
１．２ 制备 取氯 霉素 、己稀 雌 酚、维 生素 Ｅ溶 于适 量 的鱼 肝 ３．２ 治疗 方法 外 用 ，用棉 球 涂擦 患处 ，１日２次 。用前摇
油 中，加 入维生素 Ｂ ，加鱼肝油 至 ｌＯ００ｍＬ，搅 拌 ，即得 。 １．３ 注意事项 制备时一定要研磨均 匀 ，使配 料桶 中整体 为 一 质量均一 的混悬 液 ，避免在分装 时出现药物含量 差异 。 ２ 质 量 控 制 ２．１ 性状本 品为淡黄色粘稠 的油状｝昆悬液 ，易分层 。 ２．２ 鉴别 取本 品 ０．１ｇ，加 ｌＯｍＬ三氯 甲烷 ，振摇 ，取 ｌｍＬ， 加 ２５％三氯化锑 的三 氯 甲烷溶 液 ２ｍＬ，即显 蓝 色至 蓝 紫色 ， 放 置 后 蓝 色 渐 消褪 。 在 含 量 测 定 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ，供 试 品溶 液主峰 的保 留时间应与氯霉素对 照品溶液主峰 的保 留时 间一 致 。 ２．３ 检查 应 符合 搽剂 项下 有关 的各 项规 定 （《中 国药 典 》 ２０１５年版四部通则 ０１１７）… 。 ２．４ 含量测定 氯 霉素 ：照 高效 液 相色 谱法 测 定 （《中 国药 典））２０１５年版 四部通 则 ０５１２ ）。色谱条 件与 系统适 用性 试
氯霉素制备实验报告
一、实验目的1. 了解氯霉素的制备原理和实验步骤。
2. 掌握氯霉素的提纯和鉴定方法。
3. 熟悉实验室操作技能，提高实验操作能力。
二、实验原理氯霉素（Chloramphenicol）是一种广谱抗生素，具有高效、低毒等特点。
其化学名称为β-（D-氯基）-L-苏氨酸，分子式为C11H14ClNO5。
本实验采用合成法，以L-苏氨酸为原料，通过多步反应制备氯霉素。
三、实验器材1. 仪器：反应瓶、磁力搅拌器、滴液漏斗、分液漏斗、抽滤装置、旋转蒸发仪、恒温水浴锅、分析天平、紫外可见分光光度计等。
2. 试剂：L-苏氨酸、氯仿、盐酸、氢氧化钠、无水乙醇、丙酮、活性炭、氯化钠等。
四、实验步骤1. 制备L-苏氨酸氯仿溶液将L-苏氨酸加入氯仿中，磁力搅拌至完全溶解，配制成一定浓度的L-苏氨酸氯仿溶液。
2. 合成中间体将L-苏氨酸氯仿溶液加入反应瓶中，加入一定量的盐酸和氢氧化钠，在恒温水浴锅中加热反应。
反应结束后，冷却至室温，加入适量的活性炭脱色。
3. 提纯中间体将脱色后的溶液进行抽滤，滤液用盐酸调至pH值为7，加入适量的氯化钠，使氯霉素盐析出。
抽滤得到氯霉素盐。
4. 中和氯霉素盐将氯霉素盐加入适量的氢氧化钠溶液中，中和至pH值为7，冷却至室温。
5. 结晶氯霉素将中和后的溶液用旋转蒸发仪浓缩至一定体积，冷却结晶，抽滤得到氯霉素晶体。
6. 干燥氯霉素将氯霉素晶体用无水乙醇洗涤，抽滤干燥，得到氯霉素产品。
五、实验结果与分析1. 氯霉素的制备通过以上实验步骤，成功制备了氯霉素产品，其外观为白色结晶，纯度较高。
2. 氯霉素的鉴定利用紫外可见分光光度计对氯霉素进行定量分析，结果表明，所制备的氯霉素含量符合实验要求。
六、实验总结1. 本实验采用合成法成功制备了氯霉素，实验过程操作简单，结果稳定可靠。
2. 实验过程中，应注意以下几点：（1）严格控制反应条件，如温度、pH值等；（2）选用合适的催化剂和溶剂，提高反应效率；（3）充分脱色，提高氯霉素纯度。
复方氯霉素醇溶液的制备及含量测定
复方氯霉素醇溶液的制备及含量测定
王锦芳;陈国庆
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】1999(011)001
【摘要】本文报道复方氯霉素醇溶液的制备，应用新Ｖｉｅｒｏｒｄｔ分光光度法，在波长２７５ｎｍ和３１２ｎｍ处同时测定复方氯霉素醇溶液中氯霉素和甲硝唑的含量，回收率分别为１００．９２±０．４１％，９９．５８±０．３６％。
【总页数】2页(P10-11)
【作者】王锦芳;陈国庆
【作者单位】福建省中医药研究院;福建省级机关医院
【正文语种】中文
【中图分类】R978.13
【相关文献】
1.复方氯霉素醇溶液含量测定方法的改进 [J], 刘晋华;李玉萍;尤光甫
2.HPLC法测定复方氯霉素醇溶液中氯霉素和水杨酸的含量 [J], 吴海伟;贾燕花;王晓青;高磊;薛谟斐;刘皈阳
3.复方氯霉素醇溶液中3种成分的含量测定 [J], 缪春辉;冷爱国;涂飞龙
4.高效液相色谱法单波长切换测定复方氯霉素醇溶液中水杨酸、氯霉素的含量 [J], 王敏;张瑞麟;王逢春;李胜;
5.高效液相色谱法单波长切换测定复方氯霉素醇溶液中水杨酸、氯霉素的含量 [J], 王敏;张瑞麟;王逢春;李胜
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯霉素
氯霉素（chloramphenicol）（25mg/ml）溶解250mg氯霉素足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。
分装成小份于-20℃贮存。
常以12.5ug/ml～25ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
千分之一比例加入LB中。
分子克隆实验手册氯霉素为脂溶性,通过弥散进入细菌细胞内,并可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上,使肽链增长受阻(可能由于抑制了转肽酶的作用),因此抑制肽链的形成,从而阻止蛋白质的合成。
氯霉素溶液的配置和注意事项。
工作液、母液配制：一般常用的工作浓度为25μg/ml。
配制母液时，先用乙醇配成10 mg/ml，再用水稀释至1 mg/ml。
该母液应冻存，并在30天内用完。
注意事项：（氯霉素溶液应避光）（氯霉素溶液见光分解后会变黄，出现橘黄色沉淀）氨苄青霉素（ampicillin）（100mg/ml）溶解1g氨苄青霉素钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。
分装成小份于-20℃贮存。
常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
羧苄青霉素（carbenicillin）（50mg/ml）溶解0.5g羧苄青霉素二钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。
分装成小份于-20℃贮存。
常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
卡那霉素（kanamycin）（10mg/ml）溶解100mg卡那霉素于足量的水中，最后定容至10ml。
分装成小份于-20℃贮存。
常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
链霉素（streptomycin）（50mg/ml）溶解0.5g链霉素硫酸盐于足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。
分装成小份于-20℃贮存。
常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
四环素（tetracyyline）（10mg/ml）溶解100mg四环素盐酸盐于足量的水中，或者将无碱的四环素溶于无水乙醇，定容至10ml。
分装成小份用铝箔包裹装液管以免溶液见光，于-20℃贮存。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
复方氯霉素醇溶液配制
工艺规程
1目的
制订复方氯霉素醇溶液配制工艺规程，以规范相应的配制操作。
2范围
适用于制剂室复方氯霉素醇溶液配制操作。
3职责
生产部严格按照工艺进行配制，质量管理部负责监督工艺规程的实施。
4产品概述
4.1名称
复方氯霉素醇溶液
4.2剂型
外用溶液剂。
4.3规格
100ml﹕氯霉素2g与水杨酸2g。
4.4配制批量
40000ml。
4.5作用与用途
具有抗菌、软化角质作用。
用于脂溢性皮炎、皮疹、瘙痒症等。
4.6用法与用量
外用：一日数次。
4.7批准文号
总制字（2011）B02008。
4.8贮藏
遮光，密封保存。
4.9有效期
12个月。
5处方
5.1处方依据
军队医疗机构制剂规范2002年版增补本。
5.2配制处方
氯霉素20g
水杨酸20g
75%乙醇适量
全量1000ml
5.3制法
取氯霉素和水杨酸，加75%乙醇适量，搅拌使其溶解，滤过，自滤器上加75%乙醇使成全量，混匀，分装，即得。
5.4配制工艺流程图
复方氯霉素醇溶液的配制工艺流程图如下：
工艺周期：从配制到分装结束控制时间在10小时内。
5.5物料平衡、产率的计算
5.5.1配制操作物料平衡计算
物料平衡=（至分装量+取样量+损耗量）/总投料量×100%
物料平衡限度范围：95%～105%
5.5.2分装操作物料平衡计算
物料平衡=（至贴签量×平均装量+损耗量）/至分装量×100%
物料平衡限度范围：95%～105%
5.5.3贴签操作物料平衡计算
实际产量=入库量+取样量
物料平衡=（实际产量+损耗量）/至贴签量×100%
物料平衡限度范围：95%～105%
5.5.4包材的物料平衡计算
物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量×100%
物料平衡限度范围：100%
5.5.5标签的物料平衡计算
物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量×100%
物料平衡限度范围：100%
5.5.6产率的计算
产率限度范围：95%～105%
6配制操作及要求
6.1配制用物料清单（40000ml）
名称理论用量类型
氯霉素800g原料药
水杨酸800g原料药
95%乙醇30000ml辅料
纯化水10000ml溶剂
6.2配制操作及要求
6.2.1准备
确认配制环境清洁，按《生产过程管理规程》核对原辅料的名称、批号、数量和标识。
6.2.2称量
根据配制规程，按配制用理论用量准确称量800g、水杨酸800g，并经复核人复核。
6.2.375%乙醇配制
所需75%乙醇的理论用量为40000ml，取95%乙醇约32000ml，补加纯化水至乙醇浓度为75%，边加边用酒精计进行监测。
6.2.4溶解
取适量75%乙醇，加入氯霉素和水杨酸搅拌至溶液中无肉眼可见的固体颗粒，再继续搅拌3～5分钟，整个过程应控制在15～20分钟。
6.2.5过滤
取滤器（漏斗、医用纱布、医用过滤棉），用纯化水冲洗三遍，将溶液自滤器上过滤至配药桶中，从开始至结束，应控制在30～35分钟。
6.2.6定容
自滤器上加75%乙醇至40000ml。
6.2.7搅拌
使用玻璃棒将溶液按顺时针或逆时针搅拌5～10分钟，直至混合均匀。
6.2.8转移
将配制好的复方氯霉素醇溶液转移至中间品存放间放置，密闭保存。
6.2.9中间品检测
由取样人员按照《制剂中间品取样标准操作规程》，进行取样，检测。
6.2.10清场
根据《清场管理规程》，清除残余物，清洗配制容器、擦净操作台。
标签说明书样张：
7.2操作过程及工艺条件
7.2.1准备
确认分装间环境清洁，确认中间品检测结果合格，按《生产过程管理规程》核对包装材料、标签的名称、规格、批号、数量和质量状态，确认与生产制剂的名称和批号一致；核对分装制剂中间品的名称、批号和标识，与批记录是否相符。
7.2.2分装
取出药用聚丙烯喷瓶，按照药瓶标示刻度（100ml）进行手工分装并拧盖，要求药液面不低于刻度线。
分装过程中至少检测5次装量并记录，控制装量差异。
7.2.3灯检
将封盖后制剂待包装品转移至贴签室，按照《灯检岗位标准操作规程》对制剂进行灯检，仔细检查瓶内是否有异物。
7.2.4贴签
贴签时紧贴刻度线下方贴整齐，方便患者使用。
7.2.5清场
清除残留物，清洗分装容器、擦净操作台。
7.2.6入库
将贴签后的制剂成品准确计数后放入库房的待检验区，待成品质量放行后，登记入库，并转移至库房合格区。
《复方氯霉素醇溶液中间品质量标准》
《复方氯霉素醇溶液成品质量标准》10变更历史
版本号01：新建文件，2015年5月1日起开始执行。
11附录
附录1 《复方氯霉素醇溶液制剂批记录》
解放军总医院第一附属医院
制剂批记录
编号：
名称：复方氯霉素醇溶液
规格：100ml:氯霉素2g与水杨酸2g 批号：
配制批量：40000ml
配制日期：年月日
质量受权人：
签发日期：年月日
物料单。