医学检验的溯源性、校准品定值与质量控制

– 4）既无参考测量程序，也无可用于校准的参考物质。制造商可用自建的测量程序和 （工作）校准品为产品校准品定值。属于这种情况的约有300个项目，如肿瘤标志物和 抗体等。
有一级参考测 量程序和一级 参考校准品
能够溯源至SI
无一级参考测 量程序和一级 参考校准品
不能溯源至SI
（一） 有国际约定参 考测量程序 (非一级参考 测量程序)， 也有用此参考 测量程序定值 的国际约定校 准品
（International Organization for Standardization (ISO). 1993.
International Vocabulary of Basic and General Terms in
Metrology. [VIM] ）
• 校准：在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统的示值、实物 量具或参考物质所代表的值与相对应由标准确定的量值之间关系 的一组操作。
• 制造商产品校准品应使用厂商常设测量程序为之赋 值，用于最终用户常规测量程序的校准。 – 制造商产品校准物可以是具有基质的物质，使相似 于最终用户常规测量程序所测量的人来源样品。
相关概念6
• 最终用户常规测量程序应由一个或多个制造商 的产品校准品进行校准确定的测量系统，常由 制造商提供。
• 溯源链的理想终点是国际单位制（SI）对有关单位的 定义；
– 注：这里的“标准”是指“测量标准”，而不是书面标准。 – 测量标准（measurement standard）：用以定义、实现、保
持或重现一个单位或一个或多个量值并作为参考的实物量具、 测量仪器、参考物质或测量系统
– 校准的作用确立仪器信号和分析物浓度之间的关系，主要对 系统误差发挥作用，而对随机误差没有影响。
相关概念2
• 一级参考测量程序：被证实分析上特异、可追溯至SI单位、无需 校准、具有很低的测量不确定度的测量程序。
– 国际计量委员会(CIPM)在1994年成立了物质的量咨询委员会CCQM)， 临时确认以下的测量原理可能为一级参考测量程序：核素稀释/质谱 分析(ID/MS)、库仑法、重量法、滴定法、用于重量摩尔渗透浓度测 定的冰点降低测量等。
其次要确定如何向标准靠拢
标准X
• 计量可追溯性 （metrological traceability）：通过一条具有 规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能 够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的 特性。[VIM: 1993, 6.10 ]
• 校准溯源性的目的：将参考物质、和/或参考测量程序的正确度传 递至较低计量等级的测量程序（如常规测量程序）。
• A：测量结果能够溯源至SI：具有一级参考测量程序和一个或多个（经认证的）一 级参考物质（作为校准品）。达到这样水平的有约25～30个项目，均为业已明确 的组分，如：一些电解质、代谢物、甾体激素、及一些甲状腺激素等。
• B：测量结果不能溯源至SI。
– 1）有可用的国际约定参考测量程序 (不能被称为一级参考测量程序)，和一种或多种用此 参考测量程序定值的国际约定校准物质。属于这种情况的是HbA1C（糖化血红蛋白）这 样的组分。
标准的重要性
检测系统
液路 光路 电路 机械
操作程序 操作者
试剂 校准品
检测系统的定义
• 检测系统：完成一个检验项目的测定所涉及的仪器、试 剂、校准品及操作程序的组合，称为检测系统。若有手 工操作步骤，还应包括具体的操作人员。从广义上讲， 还包括配合、支持或保障其正常运行的消耗品、质量控 制程序、维护保养程序、样品前处理程序、检测用水及 其他辅助设备、用品或程序等。
• 测量标准(measurement standard)是为了定义、实现、 保存或复现量的单位或一个或多个量值,用作参考的实 物量具、测量仪器、参考物质或测量系统。测量标准 分一级测量标准(p rimary measurement standard)和 二级测量标准( secondary measurement standard) 。
– 二级参考测量程序在测量原理上可以不同于一级参 考测量程序。
• 二级校准品应由一个或多个二级参考测量程序 为之赋值，通常附有证书。
– 二级校准品通常将测量单位从国家计量机构传递给 经认可的校准实验室和制造商的校准中心。
– 二级校准品可以是具有基质的物质，使其相似于最 终用户常规测量程序所测量的人源样品。
检测系统
质控系统
辅助支持系统
实验室质量
ISO 5725-1 uses two terms “trueness” and “precision” to describe the accuracy of a measurement method.
• 测量准确度（accuracy of measurement）：测量结果与被测量真 值的一致程度。[VIM：1993，3.5]（注：测量准确度与测量正确度 和测量精密度两者有关。）用不确定度表示不准确度。
– 2）有可用的国际约定参考测量程序，但没有国际约定校准物质。属于这种情况的约有 30种象凝血因子这样的组分。
– 3）有可用的国际约定校准物质（用作校准品）及其赋值方案，但是没有国际约定参考 测量程序。属于这种情况的约有300多个项目，象蛋白激素、某些抗体和肿瘤标志物等 即参照了世界卫生组织（WHO）的国际标准。
– 一级校准品通常为高纯度的、物理化学性质明确的分析物，经过稳 定性和组成完整性检验，并附有认证证书（有证参考物质，CRM）。
– 一级校准品的认证通常在具有最高计量学专长水平的实验室内进 行，如国际或国家计量机构。
相关概念3
• 二级参考测量程序应由一个或多个一级校准品 校准的测量系统。
– 应由国家计量机构、或经权威认可机构认可为该测 量程序的参考测量实验室建立二级参考测量程序。
a）CGPM 定义 的 SI
相关概念1
• SI（International System of Units）：由国际计量 大会（CGPM）采纳推荐的一种一贯单位制。 SI是国际 单位制的国际通用符号。
• 目前，国际单位制基于下列7个基本单位：
– 长度： 米， m; – 质量： 千克（公斤）， kg; – 时间： 秒， s; – 电流： 安[培] ，A ; – 热力学温度： 开[尔文] ，K ; – 物质的量： 摩[尔] ，mol; – 发光强度： 坎[德拉] ，cd
medical devices-Measurement of quantities in biological samplesMetrological traceability of values assigned to calibrators and control
materials）
• 校准品：或校准物质，指在校准函数中 用作独立变量值的参考物质。
– 一级参考测量程序一般由国际或国家计量机构或国际科学组织批 准，不应发展国家的一级参考测量程序。承当测量的实验室应当是 计量机构，或者是那些被公认的认可机构认可为该测量程序的校准 实验室的实验室。
• 一级校准品是获得最小测量不确定度的测量单位的体现。一级校 准品的赋值应直接用一级参考测量程序，或用相应的分析方法确 定物质的不纯度间接确定。
• 步骤的选择和溯源性水平，取决于是否具有可用的较 高溯源等级的测量程序和校准品；
– 很多项目目前的最高溯源性只是制造商选定的测量程序或制 造商的工作校准品；
– 在国际认可的参考测量程序和/或校准品可用之前，正确度取 决于校准等级的溯源性水平。
• 根据能否溯源至SI单位和是否具有不同计量水平的测量程序和校准品，存在以下5 种不同的溯源类型：
相关概念4
• 制造商选定测量程序应由一个或多个可用的一 级或二级校准品进行校准的测量系统。
– 制造商选定测量程序可以是二级参考测量程序。
• 制造商工作校准品应由一个或多个制造商选定 测量程序为之赋值。
– 此校准品有时称为“制造商一级校准品”（或内部校 准品）。应证明该校准物质在制造商选定的测量程 序和被校准的测量程序间具有互换性。
• 测量不确定度 （uncertainty of measurement）：表征合理赋予被 测量之值的分散性，与测量结果相联系的参数。
• 测量正确度（trueness）：也有译为测量真实度，有很大一个系列 的检测结果得到的平均值与约定真值（conventional true value）或 公认参考值（accepted reference value）之间的一致程度，与系统 误差有关。用偏差（bias，均值与真值之差，亦称“偏倚”）表示不 正确度。
• 测量精密度 （precision of measurements）：在规定条件下的独立 测量结果间的一致程度。用标准差和变异系数表示不精密度。 [ISO 3534-1：1993，3.14]
首先要确定标准
标准
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首先要确定标准
• 书面标准(written standard)是通过公议而建立、由 特定机构批准的文件,它提供以达到规定情况下的理想 秩序为目的、供经常和重复使用的关于活动或其结果 的规则、指南或特征。书面标准的例子有ISO标准、欧 洲标准、我国的国家和行业标准等。
（二） 有国际约定 参考测量程 序，但无国 际约定校准 品
（三） 有国际约 定校准品 及其定值 方案，但 无国际约 定参考测 量程序
（四） 即无国际约 定参考测量 程序，也无 国际约定校 准品
具有国际约定参考测量程序（非一级）与国际约定 校准品，不能在计量上可追溯至SI的情况
具有国际约定参考测量程序（非一级），但无国际约 定校准品，不能在计量上可追溯至SI的情况
– 制造商工作校准品可以是具有基质的物质，使其相 似于最终用户常规测量程序所测量的人来源样品。
相关概念5
• 制造商常设测量程序应由一个或多个制造商工作校准 品或较高类型校准品为之校准、并被确认分析特异的 测量系统。 – 制造商常设测量程序可以和常规测量程序有相同的 原理和方法。若希望具有较低的测量不确定度，应 通过如大量重复测量和严格的控制系统来实现。