心外膜脂肪与冠心病的临床研究进展
影像学测量心外膜脂肪组织与冠心病关系的研究进展
影像学测量心外膜脂肪组织与冠心病关系的研究进展周亮亮【摘要】近年来,不同学者运用各种影像学测量技术研究心外膜脂肪组织(epicardial adipose tissue,EAT)与冠心病的相关性,使得EAT与冠心病的相关性已基本明确.其中CT测量EAT体积因其准确度高于超声测量的EAT厚度,且成本和效率均优于MRI而被广泛运用.文中就EAT数量与冠心病的相关研究进展作一综述.%In recent years, different scholars have used all kinds of imaging measurement technology to research the relationship between epicardial adipose tissue ( EAT ) and coronary artery disease. The correlation between coronary artery disease and the quantity of EAT is basically clear. EAT volume measured by CT is more accurate than EAT thickness measured by cardiac ultrasound. The saving and efficiency of EAT volume measuring are better by CT than by MRI, so the former is widely used. This paper will review the related research progress on the quantity of EAT and coronary artery disease.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2012(025)010【总页数】5页(P1097-1101)【关键词】心外膜脂肪组织;冠心病;CT【作者】周亮亮【作者单位】210002,南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)心脏内科【正文语种】中文【中图分类】R730.530 引言人类EAT是指位于心肌和脏层心包之间的脂肪，包括冠状动脉周围脂肪。
冠心病患者心外膜脂肪体积及脂肪组_省略_酶2表达_磷脂酶a_2水平及意义_杜文涛
第一作者简介：杜文涛（1978-），男，主治医师，主要研究方向为冠心病的诊断及治疗。
E-mail ：1961147104@qq．com 冠心病患者心外膜脂肪体积及脂肪组织基质蛋白酶2表达、磷脂酶A 2水平及意义杜文涛，白净，智华（河北工程大学附属医院，河北邯郸056002）摘要：目的检测冠心病患者心外膜脂肪体积（EATV ）及心外膜脂肪组织基质蛋白酶2（MMP-2）表达、磷脂酶A 2（PLA 2）水平，分析其意义。
方法选择行心脏手术患者113例，其中冠心病患者67例（冠心病组），心脏瓣膜病患者（瓣膜病组）46例。
术前均行双源CT 检查，测量EATV ，评价冠状动脉斑块性质，判断是否发生血管正性重构；术中取心外膜脂肪组织及胸腔脂肪组织，检测脂肪组织MMP-2mＲNA 、MMP-2蛋白表达及PLA 2水平。
分析冠心病患者发生血管正性重构的影响因素。
结果冠心病组EATV 为（128．08ʃ45．34）cm 3、瓣膜病组为（84．21ʃ25．37）cm 3，两组发生血管正性重构者分别为36、10例，两组比较P 均＜0．01。
冠心病组心外膜脂肪组织MMP-2mＲNA 、MMP-2蛋白表达及PLA 2水平均明显高于瓣膜病组（P 均＜0．05），两组胸腔脂肪组织上述指标比较差异均无统计学意义（P ＞0．05）。
EATV 、MMP-2、PLA 2、高血压是冠心病患者发生血管正性重构的影响因素（P ＜0．05或＜0．01）。
结论冠心病患者EATV 增大，心外膜脂肪组织MMP-2高表达、PLA 2水平增加；EATV 、MMP-2、PLA 2是冠心病患者发生血管正性重构的影响因素。
关键词：冠状动脉粥样硬化；基质金属蛋白酶2；磷脂酶A 2；心外膜脂肪；血管正性重构doi ：10．3969/j．issn．1002-266X．2016．12．007中图分类号：Ｒ654．2文献标志码：A文章编号：1002-266X （2016）12-0024-04Epicardial adipose tissue volume and MMP-2and PLA 2levels in epicardial adipose tissues of patients with coronary artery disease DU Wentao ，BAI Jing ，ZHI Hua（Affiliated Hospital of Hebei University of Engineering ，Handan 056002，China ）Abstract ：ObjectiveTo detect the content of epicardial adipose tissue volume （EATV ）and the levels of matrixmetalloproteinase 2（MMP-2）and phospholipase A 2（PLA 2）in the epicardial adipose tissues of patients with coronary heart disease （CHD ）and to analyze the significance．MethodsA total of 113patients receiving thoracic surgery were collect-ed ，including 67patients with coronary heart disease （CHD group ）and 46cases with heart valve disease （valvular disease group ）．EATV and the nature of the plaque were detected by dual-source CT before surgery to determine whether vascular positive remodeling happened．Then ，epicardial adipose tissue （EAT ）and intrathoracic adipose tissue （TAT ）were collect-ed．MMP-2mＲNA and protein levels were detected by ＲT-PCＲand Western blotting．The PLA 2level was detected by ELISA．Finally ，the factors related to vascular positive remodeling were analyzed by the logistic regression．ＲesultsTheEATV in the CHD group was （128．08ʃ45．34）cm 3，and （84．21ʃ25．37）cm 3in the valvular disease group．There were respectively 36and 10cases of vascular positive remodeling in the two groups （all P ＜0．01）．The MMP-2mＲNA and protein expression levels ，PLA 2in EATV of the CHD group were significantly higher than those of the valvular disease group （all P ＜0．05），but the differences of the above indexes were not statistically significant in the thoracic adipose tis-sues （all P ＞0．05）．EATV ，MMP-2，PLA2and high blood pressure were the independent risk factors for the development of vascular positive remodeling in CHD patients．Conclusions The levels of EATV ，MMP-2and PLA 2in the epicardialadipose tissues of CHD patients were increased．EATV ，MMP-2and PLA 2were the independent risk factors for the devel-opment of vascular positive remodeling in CHD patients．Key words ：atherosclerosis ；matrix metalloproteinase 2；phospholipase A 2；epicardial adipose tissue ；vascular posi-tive remodeling4本文摘自当代临床医刊冠心病是由各种原因导致的冠状动脉发生粥样硬化，造成冠状动脉进行性狭窄或阻塞，临床上尤以高血压、高血脂、糖尿病等患者易发［1］。
心外膜脂肪厚度在冠心病诊断中的临床应用价值
•论著 •心外膜脂肪厚度在冠心病诊断中的临床应用价值肖建东1，张俊岭1，路玉李1，张淑枝1，马星2，郑群1基金项目：衡水市科学技术研究与发展计划项目(14020A)作者单位：1 053000 衡水,衡水市哈励逊国际和平医院心内科; 2053000 衡水,衡水市哈励逊国际和平医院超声科通讯作者：郑群,E-mail:zheng.qun@ doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2017.03.10【摘要】目的 研究心外膜脂肪厚度在冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者诊断中的应用价值。
方法 选择150例冠心病患者，其中单支病变组、双支病变组、多支病变组各50例。
另选择同期住院健康体检者50例作为对照组。
所有入选者均采用超声心动图测定心外膜脂肪厚度，行冠状动脉造影检查判断冠状动脉狭窄程度。
采用Person相关分析心外膜脂肪厚度与冠心病患者冠状动脉病变程度的相关性，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析心外膜脂肪厚度对冠心病患者冠状动脉狭窄程度与数量的诊断价值。
结果 冠心病患者中，单支病变组、双支病变组、多支病变组患者的心外膜脂肪厚度均明显高于对照组（P 均＜0.01）。
随冠心病严重程度的进展，心外膜脂肪厚度明显增加，二者呈正相关（r 分别为0.412、0.352、0.542、0.593，P 均＜0.05）。
ROC曲线分析显示，心外膜脂肪厚度对冠心病单支病变组、双支病变组、多支病变组患者诊断的AUC值分别为0.692、0.808、0.831。
结论 超声心动图测定的心外膜脂肪厚度与冠心病患者冠状动脉病变支数的程度相关，尤其对冠心病双支病变和多支病变患者具有较好的诊断价值。
【关键词】冠心病；心外膜脂肪厚度；冠状动脉造影，超声心动图【中图分类号】R541.4 【文献标志码】 A 【文章编号】1674-4055(2017)03-0290-03 The clinical application value of epicardial fat thickness in the diagnosis of coronary heart disease XIAO Jian-dong *, ZHANG Jun-ling, LU Yu-li, ZHANG Shu-zhi, MA Xing, ZHENG Qun. *Department of Cardiology, International Peace Hospital, Hengshui, Hebei 053000, China.Corresponding author: ZHENG Qun, E-mail: zheng.qun@[Abstract ] Objective To study the applied value of epicardial fat thickness in the diagnosis of coronary heart disease. Methods 150 patients with coronary heart disease were selected, including 50 patients in single vessel disease group, 50 patients in double vessel disease group and 50 patients in multi branch lesion group. 50 healthy volunteers were selected as control group. The thickness of epicardial fat was measured by echocardiography; coronary angiography was used to determine the extent of coronary stenosis; the correlation between epicardial fat thickness and coronary artery disease was analyzed using Person correlation; using the subject characteristic curve (ROC) to analyze the diagnostic value of epicardial fat thickness in the degree and quantity of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease. Results The epicardial fat thickness of single-vessel disease group, double-vessel disease group and multi-vessel disease group was significantly higher than that of control group (P <0.01). With the severity of coronary heart disease, epicardial fat thickness increased significantly, the two were positively correlated (r =0.412, 0.352, 0.542, 0.593, P <0.05). The AUC values of single-vessel disease group, double-vessel disease group and multi-vessel disease group were 0.692, 0.808 and 0.831 respectively. Conclusion Epicardial fat thickness is associated with the degree of coronary artery disease in patients with coronary heart disease, which has a good diagnostic value for patients with coronary artery disease and multiple coronary artery disease.[Key words ] Coronary heart disease; Epicardial fat thickness; Coronary angiography; Echocardiography近期国外研究发现，内脏脂肪组织增加是动脉粥样硬化性疾病的一个重要危险因素[1]。
经超声测量心外膜脂肪组织厚度对冠心病患者冠状动脉狭窄程度的预测
常、急性心肌梗死、猝死等ꎬ且有较高的阴性比例及
意书ꎮ 脱落标准:①受试者退出研究或失访ꎻ②未按
放射性损伤、费用高昂、硬件及团队要求高等局限ꎬ
既定计划诊疗ꎻ③检查期间出现非预期的严重不良
因此临床医师亟需一种可靠、无创的检查方法对疑
事件ꎻ④资料不全ꎬ影响指标评价ꎮ
诊患者冠状动脉情况进行早期诊断ꎮ 新近研究
中国老年学杂志 ２０２０ 年 ５ 月第 ４０ 卷
２０１８
析、ｔ 检验、χ２ 检验、Ｐｅａｒｓｏｎ 相关分析ꎬ采用受试者工
作特征( ＲＯＣ) 曲线确定因素的预测价值ꎮ
表 １ 各组临床基线资料比较( ｘ±ｓ)
组别
ｎ
年龄( 岁)
非 ＣＨＤ 组
２６
５４ ６２±８ ９５
中度病变组
６１
５４ ９０±８ ６６
诊断最佳临界点ꎬ灵敏度为 ５２ ０６％ ꎬ特异度为 ８８ ７９％ ꎮ ＥＡＴ 厚度对中度病变组、重度病变组具有较好的诊断价值ꎮ 结论
ＥＡＴ 厚度与冠心病关系密切ꎬ与冠脉狭窄程度具有正相关性ꎬ对冠心病评估、预后判断具有积极的临床意义ꎮ 而且经超声测
量 ＥＡＴ 简便、无创、安全ꎮ
〔 关键词〕 冠心病ꎻ冠状动脉狭窄ꎻ心外膜脂肪组织( ＥＡＴ) ꎻ超声检查ꎻ预测
况 〔６〕 ꎮ 根据受检者诊断结果判断其是否罹患 ＣＨＤꎬ
将其分 入 非 ＣＨＤ 组 ２６ 例、 ＣＨＤ 组 ( 冠 脉 狭 窄 ≥
②具备行 ＣＡＧ 检查的指征ꎬ同期接受超声检查和
５０％ ꎬ累及主要冠脉分支) １４４ 例ꎮ 对于存在 ＣＨＤ
意ꎬ自愿参加本研究ꎮ 排除标准:①严重心律失常、
组( 狭窄率为 ５０％ ~ ７０％ 的单支病变) ３０ 例、中度
葛丽丽等 经超声测量心外膜脂肪组织厚度对冠心病患者冠状动脉狭窄程度的预测 第 １０ 期
320排低剂量CT心外膜脂肪定量与冠心病相关性研究
320排低剂量CT心外膜脂肪定量与冠心病相关性研究320排低剂量CT心外膜脂肪定量与冠心病相关性研究引言冠心病是一种常见的心血管疾病，危害严重。
心外膜脂肪是指位于心脏外表面的脂肪组织，目前已经证明，心外膜脂肪与冠心病之间存在着一定的关联。
随着计算机断层扫描技术的发展，320排低剂量CT成像技术能够提供更准确、更快速的心外膜脂肪定量分析，为了进一步了解心外膜脂肪与冠心病之间的关系，本研究旨在通过320排低剂量CT心外膜脂肪定量与冠心病的相关性进行探索。
方法本研究选取了100名冠心病患者和100名健康对照者。
所有参与者均接受了320排低剂量CT心脏扫描，并通过该技术进行心外膜脂肪的定量分析。
同时，研究人员还记录了参与者的一些基本临床资料，如年龄、性别、吸烟史、高血压、血脂水平等。
结果通过对320排低剂量CT扫描图像的分析，我们发现冠心病患者的心外膜脂肪量明显高于健康对照组。
进一步统计学分析表明，心外膜脂肪量与冠心病之间存在着显著的相关性。
并且，在控制其他相关因素的情况下，心外膜脂肪量仍然是一个独立的冠心病危险因素。
讨论本研究的结果支持了心外膜脂肪与冠心病之间的相关性。
心外膜脂肪是赘述的脂肪组织，通过释放一系列的细胞因子和炎症介质，对冠状动脉产生不良影响，从而促进冠心病的发展。
因此，心外膜脂肪量的增加可能会进一步加剧冠心病的发生和发展。
结论本研究通过320排低剂量CT心外膜脂肪定量，发现心外膜脂肪量与冠心病之间存在着显著的相关性，心外膜脂肪量是一个独立的冠心病危险因素，加深了我们对冠心病发病机制的理解。
尽管研究结果明确，但是我们仍然需要进一步的研究来探索心外膜脂肪与冠心病之间具体的生物学机制，以提供更有效的冠心病治疗和预防措施本研究通过320排低剂量CT心脏扫描和定量分析发现，心外膜脂肪量与冠心病存在显著相关性。
在控制其他相关因素的情况下，心外膜脂肪量仍然是一个独立的冠心病危险因素。
心外膜脂肪通过释放细胞因子和炎症介质，对冠状动脉产生不良影响，从而促进冠心病的发展。
心外膜脂肪组织容积(EATV)在冠心病患者中的临床预后价值分析
心外膜脂肪组织容积(EATV)在冠心病患者中的临床预后价值分析摘要】目的：分析心外膜脂肪组织容积EATV，在冠心病患者中的应用价值。
方法：结合患者容积测量情况分组，将我院2017年10月~2018年10月，撷取的460例冠心病患者，分为甲组（EATV≤75ml）65例、乙组（EATV＞75ml且＜150ml）288例、丙组（EATV≥150ml）107例，分析EATV对3组冠心病患者预后的影响。
结果：3组临床相关指标比较统计学意义存在，P<0.05。
而EATV和BMI、TNF-α、hs-CRP的关系为正比例关系。
结论：EATV和冠心病不良心血管事件的关系密切，临床方面需做好相关的防范工作，以便有效改善患者的预后。
关键词：心外膜脂肪组织容积；冠心病；临床价值；预后冠心病，为冠状动脉粥样硬化性心脏病，冠状动脉血管发生粥样硬化病变所致血管腔狭窄/阻塞，而发生的心肌缺血、缺氧、坏死心脏病[1]。
世界卫生组织将冠心病分成：隐匿性冠心病、心绞痛、心肌梗死、缺血性心脏病，以及猝死。
主要表现：典型胸痛、血压下颈、休克、心衰等。
肥胖，为冠心病的独立危险因素，如果脂肪组织为能量储备器官、调节器官，在脂肪组织分泌大量细胞因子时，相互间会产生一定影响，对冠状动脉粥样硬化AS进程进行调控。
心外膜脂肪组织ETA，为内脏脂肪组织，EATV增加则会加大粥样硬化斑块破裂的几率。
为此，本研究重点评判RATV在冠心病患者中的应用价值。
1.资料情况和方法1.1资料情况分析按照患者容积测量情况分组，将我院2017年10月~2018年10月撷取460例冠心病患者，分为甲组、乙组、丙组，各65例、288例、107例。
甲组男性及女性分别为（n=42 vs n=23）；年龄区间为35~80岁，平均(57.5±3.4)岁。
乙组男性及女性分别为（n=179 vs n=109）；年龄区间为36~80岁，平均(58.2±3.5)岁。
心外膜脂肪组织的临床研究进展
心外膜脂肪组织的临床研究进展心外膜脂肪组织（Epicardial adipose tissue，EAT）是位于心肌和心包脏层之间的脂肪组织，近年来因其在心血管疾病中的潜在作用而受到广泛关注。
本文将对心外膜脂肪组织的临床研究进展进行详细阐述。
一、心外膜脂肪组织的解剖与生理心外膜脂肪组织直接覆盖在心肌表面，与冠状动脉、心肌细胞紧密相邻。
它不仅具有储存能量的功能，还能分泌多种生物活性物质，如脂肪细胞因子、炎症介质等。
这些物质可以通过旁分泌和内分泌的方式影响心肌和冠状动脉的功能。
二、心外膜脂肪组织与心血管疾病的关系1、冠心病大量研究表明，心外膜脂肪组织的体积增加与冠心病的发生、发展密切相关。
心外膜脂肪组织可以释放游离脂肪酸，导致冠状动脉内皮功能障碍，促进动脉粥样硬化的形成。
此外，它分泌的炎症因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6 等，可加重冠状动脉的炎症反应，增加斑块的不稳定性，从而增加冠心病的发病风险。
2、心律失常心外膜脂肪组织的堆积可能会影响心肌细胞的电生理特性，导致心律失常的发生。
尤其是心房颤动，研究发现心外膜脂肪组织与心房的纤维化和电重构有关，是心房颤动发生和维持的重要因素。
3、心力衰竭心外膜脂肪组织分泌的生物活性物质可能参与心肌重构的过程，导致心肌收缩和舒张功能障碍，进而促进心力衰竭的发展。
三、心外膜脂肪组织的评估方法1、影像学检查（1）超声心动图：是一种常用的无创检查方法，可以测量心外膜脂肪组织的厚度。
但其准确性可能受到操作者经验和图像质量的影响。
（2）计算机断层扫描（CT）：能够精确测量心外膜脂肪组织的体积，是目前评估心外膜脂肪组织较为准确的方法之一。
（3）磁共振成像（MRI）：具有良好的软组织分辨率，可以清晰地显示心外膜脂肪组织，但检查费用较高，临床应用相对受限。
2、生物标志物检测某些生物标志物如瘦素、脂联素等的水平变化可能反映心外膜脂肪组织的功能状态，但目前尚缺乏特异性和敏感性较高的标志物。
心外膜脂肪组织在心血管疾病中研究进展
- 166 -①滨州医学院附属医院 山东 滨州 256603通信作者：刁树玲心外膜脂肪组织在心血管疾病中研究进展王钊① 刁树玲① 【摘要】 心外膜脂肪组织（epicardial adipose tissue，EAT）在心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）发展过程中起着重要作用，最近EAT 越来越受到关注。
EAT 是位于心肌和心外膜内脏层之间的一个独特脂肪库，它是一种可量化的、可改变的组织，具有局部和全身效应的脂肪组织。
EAT 在一定程度参与心房颤动（atrial fibrillation，AF）、冠心病（coronary heart disease，CHD）、心力衰竭（heart failure，HF）的发生发展。
在这篇综述中，将讨论EAT 的解剖结构和生理功能以及与心血管疾病的关系，还讨论了EAT 的测量方法和干预EAT 的治疗方法。
【关键词】 心外膜脂肪 冠心病 房颤 心力衰竭 Research Progress of Epicardial Adipose Tissue in Cardiovascular Diseases/WANG Zhao, DIAO Shuling. //Medical Innovation of China, 2023, 20(31): 166-170 [Abstract] Epicardial adipose tissue (EAT) plays an important role in the development of cardiovascular disease (CVD). Recently, EAT has attracted more and more attention. EAT is a unique fat pool between the heart muscle and the visceral layer of the epicardium. It is a quantifiable and changeable tissue with local and systemic effects. EAT is involved in the occurrence and development of atrial fibrillation (AF), coronary heart disease (CHD) and heart failure (HF) to a certain extent. In this review, we will discuss the anatomical structure and physiological function of EAT and its relationship with cardiovascular diseases, as well as the measurement methods of EAT and the treatment methods of ETA intervention. [Key words] Epicardial adipose tissue Coronary heart disease Atrial fibrillation Heart failure First-author's address: Binzhou Medical University Hospital, Binzhou 256603, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.31.038 尽管强化了心血管疾病的二级预防，仍有较大的心血管不良事件发生的风险。
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中国老年学杂志 2013 年 1 月第 33 卷
心外膜脂肪与冠心病的临床研究进展
秦秀娇 闫百灵1 赵慧颖 （ 吉林大学第一医院心血管中心，吉林 长春 130021）
〔关键词〕 心外膜脂肪； 脂肪因子； 冠心病 〔中图分类号〕 R541. 4 〔文献标识码〕 A
〔文章编号〕 1005-9202（ 2013） 01-0244-02； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2013. 01. 0120
研究。
获和储存血管内游离脂肪酸，在冠状动脉内游离脂肪酸增加过 程中，保护心肌细胞免于暴露于高浓度的游离脂肪酸，在心肌 和局部血管床之间起缓冲作用，能保护心脏对抗过高的脂肪酸 水平，避免其 干 扰 心 脏 的 电 生 理 活 动，造 成 严 重 的 心 律 失 常。 另一方面，心外膜脂肪的高脂肪分解活性可使其成为心肌细胞 的能量储备源，以满足心肌能量需求的增加，特别是在缺血条 件下〔2〕。心外膜脂肪组织的高分解可能归因于内脏脂肪组织 中胰岛素的抗脂肪分解效应下降和 β-肾上腺能受体活性的增 加，特别是 β3 受体〔3〕。
血脂异常是冠心病最重要的危险因素，脂肪组织不仅是传 统意义上的能量储库，而且还是体内最大的内分泌器官。脂肪 组织可分泌脂联素、瘦素、抵抗素、TNF-α、IL-6、纤溶酶原激活 物抑制剂-1（ PAI-1） 、单核细胞趋化因子（ MCP-1） 等众多的脂 肪细胞因子及蛋白，其中许多因子与动脉粥样硬化的发生和发 展密切相关。内脏脂肪组织增加已被公认为是动脉粥样硬化 性疾病和代谢 综 合 征 的 一 个 重 要 危 险 因 素。而 心 外 膜 脂 肪 （ EAT） 作为沉积在心脏周围特别是围绕在冠状动脉周围的内 脏脂肪近年来也日益引起人们的关注，越来越多的研究表明其 与冠心病相关。
心外膜脂肪的代谢和其他脂肪库的不同，表明它有更独特 的调节方式。在年轻的成年豚鼠中，游离脂肪酸的合成、释放 和衰减率相应于儿茶酚胺而变化。一方面，心外膜脂肪可以捕
1 吉林大学第一医院急诊内科 通讯作者： 赵慧颖（ 1961-） ，女，医学博士，教授，硕士生导师，主要从事
动脉粥样硬化、冠心病、高血压的临床及基础研究。 第一作 者： 秦秀 娇 （ 1985-） ，女，在 读硕士，主要从事心内 科 疾 病 临 床
2 心外膜脂肪组织的生化特性 心外膜脂肪与其他脂肪库相比，脂肪细胞体积最小、蛋白
含量高、葡萄糖利用率低，质量不易减轻，游离脂肪酸合成和分 解的速率也明显高于其他脂肪仓库； 但与脂质代谢有关的一些 关键酶，脂蛋白脂酶、硬脂酰辅酶 A、去饱和酶和乙酰辅酶 A 羧 化酶的表达较低，扭转，促进冠状动脉重塑。
秦秀娇等 心外膜脂肪与冠心病的临床研究进展 第 1 期
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脉，它产生的瘦素对冠脉粥样硬化的影响也是不容忽视。内脂 素能诱导内皮功能紊乱，刺激血管平滑肌细胞增殖； 还可促炎、 增加斑块不稳定性，从而加剧冠心病的进展。
Moreno 等〔9〕发现局部缺血引起相应的各种氧自由基产生 增加，来源于心外膜的脂肪因子可以通过旁分泌进入血管内膜 启动炎症反应，进而引触发脉粥样硬化。单核细胞趋化蛋白-1 （ MCP-1） 吸引更多的具有炎性分泌功能的淋巴细胞和巨噬细 胞推动了炎症反应。并伴随着抵抗素、AGT 和 PAI-1 等重要炎 性、纤溶和血栓形成的介质表达增高。在冠状动脉外膜和动脉 粥样硬化病变的周围也发现了相似的炎性浸润反应。脂肪组 织释放炎性介质，如 TNF-α，能导致血管炎症的扩大，通过凋亡 使斑块不稳定和新生血管形成。相对于纤维钙化或无粥样硬 化的冠状动脉，更多数量和浓度的巨噬细胞聚集在有脂质核的 粥样硬化的冠状动脉外膜周围脂肪中。内毒素、MCP-1、IL-1β 或氧化低密度脂蛋白（ LDL） 在外膜周围的存在，促使炎性细胞 渗入动脉壁、冠状动脉痉挛或血管内膜病变。从冠状动脉周围 组织产生的生物活性分子改变了动脉的炎症动态平衡、调节血 管和心肌功能。缺乏心外膜脂肪或由心肌桥隔断的冠状动脉 节段可免受脂肪对冠状动脉粥样硬化的影响。当然起源于心 外膜脂肪组织炎性反应也存在一定的益处，例如，刺激血管生 成反应和 在 冠 状 动 脉 阻 塞 的 冠 心 病 患 者 中 发 展 侧 支 循 环。 Hirata 等〔10〕发现，与非冠心病患者相比冠心病患者心外膜脂肪 组织中巨噬细胞的浸润明显增强，而在周围脂肪组织中巨噬细 胞和细胞因子的变化没有显著的差异，提示心外膜脂肪与冠心 病有密切的联系。冠心病患者的心外膜脂肪较非冠心病患者 IL-6 的表达升高，并且随着受累冠脉数量的增多，心外膜脂肪 中 IL-6 的表达升高，加速炎症反应的进展，引起冠状动脉粥样 病变，最后导致冠心病的发生。Silaghi 等〔11〕指出与非冠心病 患者相比较，冠心病患者心外膜脂肪中起源于巨噬细胞的肾上 腺髓质素与 1 型 11β-羟基类固醇脱氢的免疫活性和基因表达 明显增高，肾上腺髓质素是一种很强的扩张血管剂，能促进新 生血管生成，在心脏缺血的早期发挥重要的代偿作用，但晚期 亦会导致斑块的不稳定，促发不良事件的发生。
1 心外膜脂肪组织的解剖概述 心外膜脂肪位于心肌和心包脏层之间，是与内脏脂肪同起
源于内脏中胚层的棕色脂肪组织。它在不同的种属分布不同， 丰富存在于豚鼠、兔、大型哺乳动物和人类中，但在实验室的大 鼠和小鼠中很少或没有。在成年人心脏中，心外膜脂肪覆盖了 80% 的心脏表面，主要位于右心室，特别是沿着右心室游离壁 前壁和左心室尖部，因为没有特殊的筋膜结构将其分开，心外 膜脂肪和心肌成分之间有密切的联系，他们由同一冠脉供血。 心外膜脂肪数量占全身脂肪重量的 0. 02% 。心外膜脂肪量和 总脂肪量无关，因此体重指数（ BMI） 不是心外膜脂肪厚度主要 的决定因素〔1〕。基因可能为其决定因素之一，但肥胖却大大增 加其风险。
3 心外膜脂肪组织中脂肪因子与冠心病的关系 除了具有传统意义上能量储库的作用，脂肪组织还产生许
多影响能量代谢、免疫和血管炎性反应的生物活性分子，统称 为脂肪因子，通过旁分泌或滋养血管分泌的途径作用于冠状动 脉壁。这些因子包括 TNF-α、白细胞介素 （ IL） 、抵抗素 （ resistin） 、MCP-1、瘦素（ leptin） 、脂联素（ adiponectin） 、PAI-1、血管紧 张素原（ AGT） 和内脂素（ visfatin） 等。白细胞介素在传递信息， 激活与调节免疫细胞，介导 T、B 细胞活化、增殖与分化及在炎 症反应中起重要作用。TNF-α 是多能的细胞因子，是影响非酯 化脂肪酸代谢和心肌收缩力急性反应阶段的关键介质〔3〕。抵 抗素是近来识别的脂肪细胞因子，可链接肥胖与炎性反应，增 加冠心病的危险性〔3〕。单核细胞趋化蛋白-1 通过促进单核细 胞 /巨噬细胞向动脉粥样斑块局部聚集，诱导慢性炎症、血管平 滑肌增殖，导致动脉斑块不稳定甚至破裂及心血管临床事件的 发生〔4〕。PAI-1 和 ANGⅡ在纤溶和血栓形成通路中有重要作 用。脂联素是一种富含在循环系统具有改善血管功能、抗炎和 抗动脉粥样硬化的多分子蛋白〔5，6〕，脂联素的表达仅限于脂肪 组织，但矛盾的是，其可减少肥胖。目前虽然没有证实是哪种 脂联素具有最高的生物活性，但可以明确的是冠心病患者的心 外膜脂肪中脂联素水平显著低于非冠心病患者〔7〕。脂联素在 心外膜脂肪组织中的表达与性别相关，在女性中的表达高于男 性，其相关性强于一些炎性变化类型的存在。这也可解释为什 么冠心病危险中存在性别差异〔8〕。瘦素作为人们熟知的脂肪 因子之一，可以促进血管内皮细胞和泡沫细胞增生、促进血管 平滑肌细胞增殖和迁移； 增加内皮细胞中内皮素-1 及单核细胞 趋化蛋白-1 的产生； 增加氧自由基的生成，还可促血小板聚集 和动脉血栓形成。尽管有些研究表明瘦素可以引起血管扩张， 但这种扩血管效应仅在非常高的浓度下才被观察到，在生理甚 至病理状态下都很难达到。尽管与内脏脂肪相比，瘦素主要在 皮下、心脏旁脂肪中表达，但是由于心外膜脂肪解剖上临近冠