第六章 片剂的质量检测
药物制剂工程-第六章 制剂质量控制工程
技术标准 管理标准
工作标准 生产 记录
台账
报表
台 账
明细 记录 表
台账原是指摆放 在台上供人翻阅 的账簿，故名台 账。久而久之， 这个名词就固定 下来，实际上就 是流水账。
文件
工作 计划
工作汇报
Hale Waihona Puke 信息流程图三、人流控制
1.把资源输入到过程中，通过人的劳动转化为产品和 新信息服务等输出，制剂产品质量控制要以人为本。 2.产品所到达的质量程度与生产过程及质量监控人员 的工作态度成正比。
质量管理四项基本原则 基本原则一：
质量的定义:符合要求，而不是好。
“好、卓越、美丽、独特”等述语都是主观的和含糊的。 一旦质量被定义为符合要求，则其主观彩随之消散。任 何产品、服务或过程只要符合要求就是有质量的产品、 服务或过程。如果不能符合要求，就会产生不符合要求 的结果。
基本原则二：质量系统 产生质量的系统是预防，不是检验。 检验是在过程结束后把坏的从好的里面挑选出 来，而不是促进改进。预防发生在过程的设计 阶段。包括沟通、计划、验证以及逐步消除出 现不符合的时机。通过预防产生质量，要求资 源的配置能保证工作正确地完成，而不是把资 源浪费在问题的查找和补救上面。
第四节 抽样和检验
• 1、抽样方案 • 2、留样 • 3、常用制剂分析技术 • 4、制剂的检验 • 5、质量问题和处理
计数抽样方案
合格判断数
C
• （二）其他抽样方案
• 统计学抽样首先要强调产品的均匀性，但实际上 固体和半固体等制剂产品往往存在均匀性问题。 要做到取样的代表性和合理性，必须根据产品性 质来选择取样点。
在备忘录中他向上级提出了使用“控制 图”( Control Chart ) 的建议。 休哈特重要 的著作是1931年出版的《产品生产的质量经济 控制》（Economic Control of Quality of Manufactured Product）。
简述片剂质量检查的主要内容。
简述片剂质量检查的主要内容。
片剂质量检查的主要内容可分为以下几个方面：
一、定性检查：
1、外观检查：包括外形、规格、颜色、品牌等，需要查看与标准药品样品的一致性；
2、包装完整性检查：查看包装完整性，需要检查是否有破损等异常情况；
3、检查标签：查看标签内容是否准确，需要根据标签信息判断正确性；
4、仪器检查：当检查时，需要检查生产日期、质量保证期和有效期等，以确保产品质量可控。
二、定量检查：
定量检查是片剂质量检查的重要环节，主要包括：
1、药品含量测定：对药品的有效成分进行测定，以确保药品的安全和有效性；
2、特性检查：检查片剂的苗度、透光度等特性，以确保片剂质量；
3、类别检查：确定片剂的剂型，类别，以确保其符合标准要求；
4、存储条件检查：确保片剂在一定条件下的质量，需要检查存储环境和温度等参数是否满足要求。
片剂的质量检测任务(doc 10页)
片剂的质量检测任务(doc 10页)学习情境三片剂的质量检测任务一阿司匹林片的质量检测一、片剂的质量检测制剂和原料药不同，除含主药外，往往还含有附加剂，附加剂有时会影响主药的测定。
当附加剂对主药的测定有干扰时，对样品需进行一些预处理，如过滤、萃取、色谱分离等，以消除其影响；或者选择一些专属性更强的方法进行测定。
1.片剂的检测步骤片剂系药物与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。
片剂的分析步骤包括：外观及性状(如色泽、臭味等)检查，鉴别，常规检查及杂质检查，含量测定。
片剂中附加剂对测定产生干扰，需选择适当方法排除。
2.片剂的常规检查片剂的常规检查包括：重量差异，崩解时限，溶出度检查，含量均匀度及微生物限度检查。
（1）重量差异检查重量差异是指按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。
片剂片重的差异可引起各片间主药含量的差异，重量差异可反映片剂均匀性。
检查法 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较 (凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较)，按表6-1中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。
薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。
（2）崩解时限检查 表6-1 片剂重量差异限度要求 平均片重或标示片重 重量差异限度/%0.30g 以下 ±7.5 0.30g 及0.30g 以上 ±5查，各片均应在15min内全部崩解。
如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
薄膜衣片，按上述装置与方法检查，并要改在盐酸溶液（9→1000）中进行检查，应在30 min内全部崩解。
如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
糖衣片，按上述装置与方法检查，应在1h内全部崩解。
如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
片剂的质量检查
• ⑵溶出度 溶出度是指在规定介质中药物从片剂等 固体制剂中溶出的速度和程度。
• 片剂中除规定有崩解时限外，对以下情况还要进 行溶出度的测定以控制或评定其质量：
• ①含有在消化液中难溶的药物；
• ②与其他成分容易发生相互作用的药物；
• ③久储后变为难溶性物；
• ④剂量小、药效强、副作用大的药物片剂。测定 溶出度的方法有转篮法、桨法及小杯法等数种， 具体方法按《中国药典》2010年版二部附录检查。
片剂四用测定仪
2.片剂质量化学方面 的检查
崩解 时限
溶出度
• ⑴崩解时限 崩解是指片剂等固体制剂在规 定时限内全部碎解或溶散，除不溶性包衣
材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。 《中国药典》2010年版二部附录崩解时限 检查法规定了崩解仪的结构和试验方法，
其结构主要是一个可升降的吊篮，吊篮中 有6根玻璃管(底部镶有直径2mm的筛网)。 测定时，吊篮往复通过37℃±1℃的水，其 中的6个药片应在规定的时间内全部通过筛 网。其具体要求见表2。
为了保证药品质量与用药安全、有效， 对片剂质量应做如下评价：
1.片剂质量物理方面的检查
2.片剂质量化学方面的检查
3.片剂质量微生物方面的检查
❖1.片剂质量物理方面的检查 • ⑴ 外观性状 应完整光洁，色泽均
匀，无色斑，无异物，并在规定 的有效期内保持不变。
• ⑵ 片重差异 应符合现行药典对片 重差异限度的要求，见表1。
• 表1 片剂重量差异限度
片剂的平均重量(g) < 0.30 ≥0.30
重量差异限度(%) ±7.5 ±5
• 片重差异过大，意味着每片中主药含量不一，对 治疗可能产生不利影响。按《中国药典》2010年 版二部附录规定进行检查，具体的检查方法如下： 取20片，精密称定每片的片重并求得平均片重， 然后以每片片重与平均片重比较，超出表6-2中差 异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限 度1倍。糖衣片、薄膜衣片(包括肠衣片)应在包衣 前检查片芯的重量差异，符合上表规定后方可包
药物分析总论第六章药物的含量测定
D
100%
V注W射
1 标示量
2019/7/13
26
例子
维生素B12注射液规格为0.1mg／m1，含量测定如下： 精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至 刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在 361±1nm波长处吸收度为0.593，按 E11c%m为207计算维生 素B12按标示量计算的百分含量为
药物分析学 总论
第四章 药物的含量测定
1
本章要求
熟悉药物及其制剂的含量限度表示方法 掌握容量分析法的特点、原理与含量计算方法 掌握UV法测定药物含量的原理、测定方法与计算 掌握HPLC法和GC法的系统适用性试验、含量计算 熟悉常用HPLC、GC色谱柱、检测器、条件的选择 熟悉药物含量测定分析方法的验证实验 了解荧光分光光度法和原子吸收分光光度法的应用
1 标示量
注射液体积
2019/7/13
17
例子
取阿司匹林片10片，称总重，研细后称取适量，精密称定，加 中已性知乙：醇102片0m重l后3.0，84迅0速g，用取0.片1m粉o0l/.L29N08agO，H供滴试定品至及终空点白。试精验密 加用分0入别.00消5.1m耗mo硫ol/lL/酸LH滴N2S定aOO液H4滴（40定0m.0至l5，0终置1点5水m，o浴同l/中L时）加用2热空3煮.8白4沸试m1l验、5分进3钟行9.8，校8放m正l冷。， 每，1规m格l 00.1.3mgo/片l/L NaOH相当于18.02mg阿司匹林。
浓度校正因子F：实际工作中配制的滴定液浓度与药典
中的规定浓度不一致，须对滴定液浓度校正
F＝ C实际 C规定
含量计算公式
含量％＝ V T F 100% W
片剂的质量检查项目
片剂的质量检查项目 Revised at 2 pm on December 25, 2020.
片剂的质量检查项目：外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度（压制片崩解时限为15m i n，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片为60m i n）、溶出度或释放度、含量均匀度。
1.外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。
2.片重差异：取20片称重，将每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重量差异，包衣后不再
检测。
查均匀度的片剂，不必查片重。
3.硬度和脆碎度：应用孟山都硬度计法和罗许脆碎仪法。
4.崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。
其中压制片（素片）为15min。
包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）为60min（素片的4倍）。
而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化等，医学教|育网收集整理在人工肠液中1小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。
5.溶出度或释放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。
6.含量均匀度：取10片分别测定每片的相对含量，按《中国药典》法检查判断是否合格。
片剂的质量检测
1、重量差异检查：
重量差异 定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平 均片重之间的差异程度。 检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的 均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂 重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。
检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片 重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平 均片重差异的百分率。
脆碎度 4、本卷须知 〔1〕 由于供试品的形状或大小的影响， 使片剂在圆筒中开成不规那么滚动时，可 调节仪器的基部，使与水平面(左、右)约 成 10°的角，以保证试验时片剂不再聚集， 能顺利落下。 〔2 〕对易吸湿的片剂，操作时实验室的
四、崩解时限检查
崩解时限 固体制剂在规定的介质中，以规定 的方法进展检查全部崩解溶散或成碎
粒并通过筛网所需时间的限度。
2、崩解时限检查
崩解时限 固体制剂在规定的介质中，以规定 的方法进展检查全部崩解溶散或成碎
粒并通过筛网所需时间的限度。
崩解时限检查
〔1〕规定
素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′
37℃ 糖衣片 ≤60′
肠溶衣片 =120′完整(盐酸液) ≤60′崩解(缓冲液)
泡腾片 ≤5′ 〔15-25℃〕
大肠杆菌 不得检出
6、溶出度的检查
溶出度
指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在 规定溶剂中溶出的速度和程度。
是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里 的崩解和溶出情况的体外试验法
主要用于难以溶解的药物及控释、缓 释制剂
（1）方法 ?中国药典?
2021 年版收载三种测定方法，第一法转篮法，
第二法桨 法及第三法小杯法
片剂的质量检测
根本要求
1、熟悉片剂的检测步骤 2．掌握片剂的常规检查 3．熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除 4．熟悉片剂的含量测定及结果计算的方 法 5.了解片剂的定义与种类
片剂质量检查的主要内容
片剂质量检查的主要内容
片剂质量检查是指对制备好的片剂进行质量评估和控制的过程。
它是药企保证片剂产品符合药典要求以及满足临床应用需要的重要
环节。
主要内容包括以下几个方面：
1. 外观检查：外观是片剂的首要指标之一，也是患者接受药品的第一印象。
外观检查包括片剂的形状、颜色、气味、质地等方面。
通过仔细观察片剂的外观特征，可以初步判断片剂是否符合质量要求。
2. 尺寸和重量检查：片剂的尺寸和重量对于患者的服用体验和剂量控制非常重要。
质量检查中需要测量片剂的长度、厚度和直径，并比较与规定要求是否相符。
同时还需要测量片剂的重量，确保每片剂的剂量准确。
3. 含量测定：片剂的含量测定是评估片剂质量的重要指标。
含量测定一般通过药物分析方法，如高效液相色谱法、紫外分光光度法等进行。
通过测定片剂中有效成分的含量，可以确保每片剂的药物剂量在规定范围内。
4. 溶出度测定：溶出度是评价片剂释放药物速度和程度的重要指标。
溶出度测定可以通过体外溶出度试验来进行，通过测定片剂中药物在一定时间内溶出的百分比，评估片剂的药物释放性能。
5. 片剂硬度测定：片剂的硬度直接影响其在包装和患者服用过程中的耐受性。
硬度测定可以通过药物硬度计来进行，按一定压力测试片剂的硬度值。
合格的片剂应具有足够的硬度以保持其完整性，并能够方便地分割成均匀的剂量。
总之，片剂质量检查的主要内容涵盖了外观、尺寸和重量、含量、溶出度以及硬度等方面的评估。
这些检查内容的合格与否直接关系到片剂的质量和疗效，对于确保片剂的安全性和有效性具有重要意义。
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检测步骤：
外观及性状检查、鉴别、常规检查、杂质检查 、含量检查和干扰辅料的排除。
片剂的常规检查包括：重量差异、崩解时限、 溶出度检查、含量均匀度检查及微生物限度检 查。
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片剂成品的质量评价可以分为化学评价、物理 评价、微生物评价、生物学评价及稳定性评价 。而物理评价包括片剂的质量差异、崩解时限 、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指 标。
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粉末直接压片一般选用高效崩解剂，如羧甲基 淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羧丙基 纤维素等，或几种崩解剂联合应用；
润滑剂以亲水性的为优，疏水性润滑剂能严重 影响片剂的润湿性，使水不易透入，致使片剂 崩解缓慢；加入方式不当，也会使片剂的崩解 变慢，且其用量在一定范围内越多，对崩解的 不良影响越大；
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4.含量均匀度：
指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。 需检查含量均匀度的剂型：1）片剂、胶囊或注 射用无菌粉末，每片标示量小于10mg或主药含量 小于每片重量5%者；2）其它制剂每片标示量小 于2mg或主药含量小于每片重量2%者 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异。
当片剂有较强的疏水性时，在片剂中加入适宜 的表面活性剂，可改善其润湿性，加快其崩解；
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凡检查溶出度、释放度或融变时限的片剂不 再进行崩解时限检查。 普通压制片：30min 浸膏片、半浸膏片、薄膜衣片、糖衣片：1 小时 肠溶衣片：人工胃液中2小时不崩解，不出 现裂缝，人工肠液中1小时全部崩解
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片剂崩解时限的测定
• 将吊篮悬挂在崩解仪不锈钢轴的金属支架 上，浸入1000mL烧杯中，并调节吊篮位置 使其下降时筛网距烧杯底部25mm，向烧杯 中加入蒸馏水，调节水位高度使吊篮上升 时筛网在水面下15mm处。
崩解仪的使用方法 —BJ-II型 崩解时限仪
仪器的安装及使用
1 仪器应平稳放置于牢固的工作台面上，让 仪器尽量减少震动。
2 将低于37℃的常水加入水箱，烧杯内按要 求注入所检药品药典规定的测试溶液，保 持水箱内水位高于水位线。
3 放正水箱将水箱插头插入仪器控制箱的插 座中，将水箱内软管插入气泵接头。
4 接通电源，置开关于O N 位置，所有显示 屏亮。
5 打开加热开关，开始加热。温度预置器出 厂前已设定为37℃。观察显示发光指示： 绿灯亮表示正在加温，红灯亮表示恒温， 同时闪亮表示正处于转换状态，温度显示 屏显示水箱的实际温度，当水温低于15℃ 时，温度控制屏显示.L.L.L。
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影响溶出度的主要因素是药物的粒度、溶解度 。另外，亲水性辅料可促进药物的溶出；乳糖 具有改善难溶性药物溶出的作用；表面活性剂 由于具有改善药物的润湿性和增溶作用，也可 以增加溶出；崩解剂和干燥黏合剂对片剂的溶 出也有不同的影响；采用溶剂分散法或难溶性 药物与填充剂共研磨等方法均可增大药物的溶 出。
1）含有在消化液中难溶的药物 2）与其 他成分易发生相互作用的 3）久后溶解度降低 的药物 4）剂量小、药效强、副作用大的。
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溶出度测定是评价药物片剂质量的内在指标之 一，也是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩 解和溶出的体外试验法。对于溶解度小于0.11%的一些难溶性药物，在体内一般均受溶解速 度的影响，因而片剂的溶出度主要用于难溶性 药物的测定。 溶出是吸收限制的过程，同一药物用不同的处 方和工艺制成的片剂，其崩解度可能符合规定 ，但药物的溶出度和吸收却有很大差异，《中 国药典》已大幅度增加了测定溶出度的药物品 种，并给出了这些药物的溶出度规定限度值Q。
第六章 片剂的质量检测
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目标：
熟悉片剂的检测步骤； 熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除方法； 熟悉片剂常规检查及含量测定方法； 掌握常见片剂的质量检测方法
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片剂及分类：
指与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异 形片状的固体制剂。
以口服普通片为主，另有含片、舌下片、 口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、缓释片 ......
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1 片重差异
《中国药典》对药片质量差异有明 显的规定。 造成药片质量差异的原因主要有压 片机的结构、冲模质量、粉末的性 能等。 糖衣片、肠溶片的片心应检查重量 差异，包衣后不再检查重量差异。 薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量 差异。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 2 崩解时限
崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解 溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶 囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过 筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作 符合规定论。 凡规定检查溶出度、释放度或溶变时限的制剂， 不再进行崩解时限检查。
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影响片剂崩解的因素主要有原辅料的性质、压 片压力、崩解剂的品种、用量、疏水性润滑剂 的量等。 压片压力越大，片剂压力越大，片剂的孔隙率 和孔径越小，崩解越慢。 有的辅料会使片剂在储存期间崩解时间延长。
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4 硬度和脆碎度
硬度一般指表面硬度，可用片剂硬度测定仪测 定，《中国药典》未规定硬度的大小，但生产 企业为了保证药片在包衣、包装、运转过程中 片子的完整都对其做了具体的规定。 脆碎度的测定《中国药典》已有规定。影响片 剂硬度的因素有：原辅料的可压性，压片力度 大小和加压时间，粒子大小及其分布，以及物 料含水量及润滑剂等。
6 待水温达到要求时，点动启动开关使升降 杆升至最高位置，然后将吊篮紧定螺钉拧 松，把吊篮取下，将吊篮底部筛网与杯底 调至25mm，并调整烧杯试液至规定即可测 试。
7 设定停机时间，按选择键选择设定“时”或“ 分”按“∧”“∨”键增减。取待测样品6片，分 别投入吊篮的6个玻璃管中，（每管1片） 完成后按启动键，按药典要求进行崩解试 验，并判定结果。
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检查方法：普通片剂 取药片6片，分别置吊 篮的玻璃管中，启动 崩解仪，15分全过筛 网，如有1片不过，复 试。
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3 溶出度
溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在 规定溶剂中溶出的速度和程度。检查此项目时 ，可不再检查崩解时限。 同时进行崩解度和溶出度的情况有：