流行病学-病例对照研究

Gb d
OR=ad/bc ORge>1 当ORge>1时, 有正相乘模型交互作用 ORge=1 当ORge=1时, 无相乘模型交互作用 ORge<1 当ORge<1时, 有负相乘模型交互作用
第6版 流行病学电子版 人民卫生出版社
第二节 研究类型
病例交叉研究( 病例交叉研究(case-crossover design)
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
巢式病例对照研究（ 巢式病例对照研究（nested case control study） ） 基本原理
按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标 选择一队列，收集基线资料， 志的组织或体液标本储存备用 随 访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止
第 五 章
人 民 卫 生 出 版 社
第6版 流行病学电子版
流行病学
配套光盘
人民卫生出版社
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节 第八节
第6版 流行病学电子版
基本原理 研究类型 研究实例 研究设计与实施 资料的整理与分析 常见偏倚及其控制 注意的问题 与队列研究的比较
人民卫生出版社
第一节 基本原理
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
病例--队列与巢式病例对照研究的优点 病例--队列与巢式病例对照研究的优点 --队列与巢式病例对照研究的
因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
病例病例研究（ 病例病例研究（case case study） ）
生殖因素与乳腺癌关系的研究
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
1947年 1947年Schreck和Lenowitz 和
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年 1947年Hartwell
输血与肝炎关系的研究 1950年 1950年Doll和Hill 和 吸烟与肺癌的研究
第6版 流行病学电子版
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
病例对照研究特点 病例对照研究特点
回顾性 由果 观察法 不能验证病因 因研究
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
二、研究示意图
研究开始 时间
暴露
病例组
非暴露 暴露
对照组
非暴露
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
背 景 1994年 1994年Piegorseh、Begs等提出 、 等提出
遗传与环境的关系 交互作用 病例对照研究和队列研究的效率费用
应用前提条件
在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生 所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR OR来估计RR值 所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)
第6版 流行病学电子版
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
例如
据报道某种药物可以引发猝死， 据报道某种药物可以引发猝死，如果该报道 正确， 正确，则应该可以观察到服用此药物后一段时 间内猝死增多， 间内猝死增多，或者说在猝死前几天或几周内 应有服药增多的报道。 应有服药增多的报道。
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第三节 研究实例
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
病例--队列与巢式病例对照研究的区别 病例--队列与巢式病例对照研究的区别 --队列与巢式病例对照研究的
对照是随机选取， 对照是随机选取，不与病例进行匹配 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照， 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照， 又同时为病例 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析
人民卫生出版社
第二节 研究类型
基本原理
暴露与某急性事件有关 比较相同研究对象暴露情况 在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间 如果暴露与少见的事件(或疾病)有关, 如果暴露与少见的事件(或疾病)有关,那么刚好在事件发生 前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率。 前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率。
人民卫生出版社
第二节 研究类型
基本原理
采用分子 生物学技 术检测基 因型 根据某一基因 型的有无将研 究对象分为类 病例组和类对 照组
确定某一 患者群体 作为研究 对象
收集病人的一般情 协变量、 况、协变量、环境 暴露资料， 暴露资料，病收集 生物标本
统计分析， 统计分析，计 OR值 算OR值、p值
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第三节 研究实例
研究结果
表 5-2 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
病 例 号 1 2 3 4 5 6 7 8 合计 平均 2 Χ P OR 母亲年龄 病 例 25 30 22 33 22 21 30 26 四个 对照 平均 32 30 31 30 27 29 27 28 母亲吸烟 此次怀孕出血 以往流产史 此次怀孕时使 用过雌激素 病例 有 有 有 有 否 有 有 有 7/8 对照 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/32 母亲哺乳 此次怀孕时照 射过 x 线 病例 否 否 否 否 否 否 否 有 1/8 0 (不显著) 不显著) 3.0 对照 1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 4/32
研究背景 研究方法 研究结果
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第三节 研究实例
研究背景
美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生 纪念医院妇产科医生Herbst发现 美国波士顿 纪念医院妇产科医生 发现
1966～1969年收治 例阴道腺癌患者 ～ 年收治7例阴道腺癌患者 年收治 年龄15～ 岁 年龄 ～22岁 过去年龄均大于25岁 过去年龄均大于 岁 7例在 ～22岁之间 例在15～ 岁之间 例在 7例全是腺癌 例全是腺癌 阴道癌占女性生殖系统癌的2% 阴道癌占女性生殖系统癌的 阴道腺癌仅占阴道癌的5%～ 阴道腺癌仅占阴道癌的 ～10%，非常罕见 ，
判断有无相乘模型交 互作用及显著性意义
若有， 若有，进一步判断为正相 乘作用， 乘作用，抑或负相乘作用
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
研究示意图
环境暴露 基因型
+ + -
+
病人
单纯病例研究
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
表5-1 环境暴露与基因型
G+ E+ Ea c
基本原理 研究示意图 研究史
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
一、基本原理
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 通过询问、实验室检查或复查病史， 危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例， 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学 检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
20世纪60年代以来 20世纪60年代以来 世纪60
孕妇服用反应停（thalidomide） 孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形 母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
病例-队列研究（ 病例-队列研究（case-cohort study）
基本原理
研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 研究开始时， 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 观察结束时， 与随机对照组进行比较 这种研究模式，可同时研究几种疾病， 这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同 病例组， 病例组，但对照组都是同一组随机样本
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
研究对象
病例和对照, 病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体 "病例部分“ 病例部分“ “对照部分” 对照部分” 危险期,疾病或事件发生前的一段时间 危险期, 对照期, 对照期,危险期外特定的一段时间
研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
病例与对照不匹配 病例与对照匹配 衍生的研究类型
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
一、病例与对照不匹配
从设计所规定病例和对照人群中， 从设计所规定病例和对照人群中，分别 抽取一定量的研究对象 对照组人数≥ 对照组人数≥病例组人数 选择对照没有特殊规定
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
匹配
按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、 年龄等匹配条件，从同一队列选择1 年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病 例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收 例作对照， 集的标本
资料处理
按匹配病例对照研究方法处理资料
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
1992年Ross用巢式病例对照研究: 1992年Ross用巢式病例对照研究: 用巢式病例对照研究 ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 ②18244名中年男性队列中发现22例肝癌 18244名中年男性队列中发现22例肝癌 名中年男性队列中发现22 ③每例配5或10个对照 每例配5 10个对照 检测研究开始时的尿样： 检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经 B1及其代谢产物和DNA加成物的OR 调整混杂因素后， 3.8(1.2～12.2)。 调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致
个体匹配
以病例和对照个体为单位进行匹配
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型wenku.baidu.com
匹配法注意事项
慎重选择匹配因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1 比例一般为1:1，最多不超过1:4 最多不超过1 避免 “ 匹配过度 （ overmatching） ” 匹配过度（ ）
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
三、研究简史
1843年 向统计学会报告1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究 向统计学会报告
分析职业暴露与肺结核发生的关系
1844年Louis的著作 1844年 的著作
最早出现病例对照研究的概念
1926年 1926年Lane Claypon 报告
匹配的目的
提高研究效率 控制混杂因素的作用
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
三、衍生的研究类型
病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法， 病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有 其各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充， 其各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充， 因此，在实践过程中产生了一些新的研究类型， 因此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使 用这两种方法，扬长避短。 用这两种方法，扬长避短。 巢式病例对照研究 单纯病例研究 病例时间对照设计 病例病例-队列研究 病例交叉研究
解决问题 1991年美国 1991年美国Maclure提出病例交叉设计 年美国 提出病例交叉设计 日常生活中一些突发事件之后, 日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些 结果的发生。 结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的 发生,还是仅仅由于机会所致? 发生,还是仅仅由于机会所致?
第6版 流行病学电子版
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第三节 研究实例
研究方法
Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 7例患者加上另一个医院１例患者作为病例组 例患者加上另一个医院１ 每个病人配4个对照，共32个对照 每个病人配4个对照， 32个对照 调查员用调查表对病例、 调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行 了调查，经统计学处理后的主要结果见表5 了调查，经统计学处理后的主要结果见表5-2
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
二、病例与对照匹配 匹 配/配 比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
分 类
频数匹配 个体匹配
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 研究类型
频数匹配（又称成组匹配） 频数匹配（又称成组匹配）