流行病学——病例对照
流行病学-病例对照研究的基本原理
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例，以不 患该病但具有可比性的个体作为对照
分组：按是否患病分组 某特定疾病：当前所研究的疾病
通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史， 测量并比较两组各因素的暴 露比例；
回顾性的： 从当前 过去
测量的是暴露情况，而非疾病情况
经统计学检验，该因素与疾病之间是否存在 统计学关联。
流 行 病 学
第一节 内容
对照 是流行病学研究的重要组成部分。
病例对照研究 探索暴露与某特定疾 病之间的可能关联，从而做出病因推 断。
第一节 基 本 原 理
基本原理
以现在确诊患某种特定疾病的病人作为病例， 以不患该病但具有可比性的个体作为对照； 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史， 测量并比较两组各因素的暴 露比例； 经统计学检验，该因素与疾病之间是否存在统 计学关联。
评估各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助 病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是 疾病的危险因素，从而达到探索和检验病因假 说的目的。
population
case control
exposure
yes n பைடு நூலகம் yes
no
case retrospective control
time
Study begin
掌握病例对照研究的基本原理 复习暴露的概念
思考：病例对照研究方法的特点
提出假设 明确适宜的研究类型
确定样本量 研究因素的选定与测量
资料的收集 资料的整理与分析
提出假设 明确适宜的研究类型
病例的选择 对照的选择 确定样本量 研究因素的选定与测量 资料的收集 资料的整理与分析 排除偏倚，结合专业知识，做出病因推断
简述病例对照研究的基本原理
简述病例对照研究的基本原理病例对照研究是一种流行病学研究方法，通过将患者按照病例或者对照组划分，比较两组人群之间的特征差异，从而检验所研究的风险因素与某一疾病之间的关系。
本文将从病例对照研究设计、选择人群、数据收集和应用等四个方面来探讨病例对照研究的基本原理。
一、病例对照研究设计病例对照研究是向后研究法的一种，研究者需要在某一时间点挑选已经患有疾病的病例和没有患有该疾病的对照组，并通过问卷、访谈等方式了解他们的暴露情况。
病例对照研究适用于研究罕见疾病或者疾病发生率低的情况。
1. 确定研究病例的定义和诊断标准为了避免样本偏差而导致结论的偏离，研究者在挑选病例时需明确疾病的定义和诊断标准。
比如说，研究者在研究肺癌与吸烟的关系时需要明确肺癌的诊断标准，如组织学诊断等。
2. 确定病例的来源病例来源包括医院、诊所和调查等。
医院来源的病例通常属于晚期患者，存在病例选择偏差和信息偏差的可能性，而调查来源的病例则需要研究者通过不同的渠道对其进行挑选，存在信息偏差的风险。
在选择病例来源时需要平衡样本的可得性和选择偏差的影响。
3. 确定病例是否具有代表性在选择病例时需要注意病例的人口学特征是否具有代表性，以避免样本不均衡和结果偏差的风险。
在确定病例的代表性时，应当考虑病例的年龄、性别、地区、社会经济等因素。
二、选择人群在进行病例对照研究时，研究者需要根据研究目的、研究对象的特点选择合适的人群。
1. 选择病例组选择病例组时需要明确疾病的定义和诊断标准，同时还需要注意病例的来源和代表性。
研究者可以通过调查病历、医院数据库等方式来选取病例组。
（1）随机选取对照组，以避免样本选择的偏差。
（2）对照组应当与病例组具有相似的人口学特征和暴露因素。
（3）对照组的来源应当合理，可以从诊所、社区等不同渠道进行筛选。
三、数据收集数据收集是病例对照研究的重要环节，采用正确的数据收集方法可以保证结论的可靠性和有效性。
1. 问卷调查对病例和对照组进行问卷调查是比较常见的数据收集方法，通过问卷可以获取到暴露因素、人口学特征等信息。
流行病学-第5章-病例对照研究
0 . 68 (1 0 . 68 ) 0 . 30 (1 0 . 30 )
病例病例研究（case case study）
背 景 1994年Piegorseh、Begs等提出
遗传与环境的关系 交互作用 病例对照研究和队列研究的效率费用
应用前提条件
在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生 所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)
第二节 研究类型
基本原理
采用分子 生物学技 术检测基 因型 根据某一基因 型的有无将研 究对象分为类 病例组和类对 照组
医院住院或门诊的病例
比较合作 资料易得到且比较可靠 与对照的可比性好 代表性差
第四节 研究设计与实施
（二）对照的选择
原 则
候选对象必须来自于产生病例的总体 意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能 成为病例组的研究对象。
第四节 研究设计与实施
对照与病例比较的方法
成组比较法（group comparison）
第一节 基 本 原 理
三、研究简史
1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究
分析职业暴露与肺结核发生的关系
1844年Louis的著作
最早出现病例对照研究的概念
1926年Lane Claypon 报告
生殖因素与乳腺癌关系的研究
第一节 基 本 原 理
1947年Schreck和Lenowitz
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学
检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
第一节 基 本 原 理
病例对照研究特点
回顾性 由果 因研究
观察法
不能验证病因
第一节 基 本 原 理
二、研究示意图
流行病学：病例对照研究
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目的和要求
（一）掌握病例对照研究的基本原理、 研究类型、优点及局限性 （二）掌握病例对照研究的实施步骤及 资料的分析方法 （三）熟悉病例对照研究常见的偏倚及 控制
一、概述
流行病学研究方法分类
观察法
Байду номын сангаас
2
岁无
无
5 联系皂话 尹拜 30
0
元
~
无
厂忠袱况 负位IN) 1
0
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无
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10 HY 庄RTEN 哀位IN) 1
统计分析方法？ 单因素分析、多因素分析？ 如何确定有无关联及强度？
二、研究设计
研究背景的了解、研究方法、研究因素的确定
... 文献查找：万方、知网；Pubmed 、Geenmedical、康健外
文数据库
• 三聚氰胺（53322篇）+泌尿系结石（170
中文
篇）
•三聚氰胺（1753篇）+肾结石（64篇）/膀 外文 胱结石（10篇）/输尿管结石（5篇）
5 8
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流行病学 06第六章病例对照研究
病例组 用药史 无用药史 合计对子数
10(a) 13(b)
23
57(c) 95(d) 152
67
108
175
1.计算卡方：
2 (b c)2 ＝（13－51）2/(13＋57)=26.4
bc
P<0.001 结论：口服避孕药史与血栓栓塞在统计学上有联
系。
2.计算OR值
OR=c/b=57/13=4.4 计算OR95%可信限： 2.5～7.6 结论：避孕药暴露史与妇女患血栓栓塞有
联系。
混杂因素作用的估计和分层分析
①分层资料的整理
暴露 特征
有 无 合计
i层的发病情况
病例
对照
ai
bi
ci
di
m1i
m0i
合计
n1i n0i ni
②计算各层的OR
齐性检验：如两组OR无差别，求合并OR
③合并OR的计算
计算方法系Mantel与Haenszel两人所开发，通常 记作ORMH
④计算总的Х 2值
病例对照研究特点
属于观察性研究 设立对照组 ； 由果推因 ； 论证强度。
是否主动干预 区分标准
研究目的
广泛探索影响因素 ; 深入检验某个或某几个病因假说; 研究健康状态等事件发生的影响因素； 疾病预后因素研究 临床疗效影响因素的研究.
研究类型
非匹配病例对照研究 匹配病例对照研究.
匹配（matching)
式中，ai=各层四格表中的a数值
∑E（ai）=∑m1in1i/ni
V (ai)
I
m m n n 1i 0i 1i 0i
i 1
n2 i
(
ni
流行病学-病例对照研究
病例对照研究一、概述（一）基本原理收集已经确诊的患有某特定疾病的一组病人作为病例组，以不患有该病但具有可比性的一组个体作为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，发现因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
这是一种回顾性的、由结果探索病因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素的方法，是在某种程度上检验病因假说的一种研究方法。
（二）研究类型1.病例与对照不匹配在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定数量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。
2.病例与对照匹配或称配比，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。
（1）频数匹配要求对照组匹配的因素或特征所占的比例与病例组接近或一致。
（2）个体匹配以病例和对照个体为单位进行匹配。
1：1匹配，为每一个病例配一名对照，还可以进行1：2、1：3、…、1：R匹配。
采用匹配的目的，首先在于提高研究效率，其次在于控制混杂因素的作用。
同时也增加了选择对照的难度，且容易匹配过头。
用途1.检验病因假设2.疾病预后因素研究3.治疗效果研究二、研究设计（一）确定研究人群1.病例的选择新发病例由于刚刚发病，提供的信息较为准确可靠。
而现患病例易于掺入疾病迁延及存活的因素在内。
死亡病例则主要由家属或他人提供信息，准确性较差。
因此，病例对照研究中优选新发病例。
病例应该是患同一种疾病的病人，且患病部位、病理学类型和诊断标准要有明确的限制，所有病人都应符合严格的诊断标准。
并且有暴露于某一危险因素的可能。
一般以社区来源的病例为优，代表性较好，但实施难度较大。
使用医院来源的病例，可节省费用，容易获得，合作好，信息较完整、准确，但容易发生选择偏倚。
2.对照的选择对照应是产生病例的源人群的一个无偏样本。
实际来源于①同一个或多个医疗机构中诊断的其他病人；②病例的邻居或同一居委会、住宅区内未患研究疾病的个体；③社会团体人群中未患研究疾病的个体；④社区人口中未患研究疾病的个体；⑤病例的同胞、亲戚、同学或同事等。
流行病学：第5章 病例对照研究
母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以 后发生阴道腺癌的危险性增加。
2020/11/10
流行病学
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病例对照研究特点
研究开始可以选择病例 研究对象分病例和对照组 暴露通过回顾获得 由果及因 比较暴露率或计算OR来分析暴露与疾病的联系
可以探索一种疾病与多种暴露因素的关系 可以以较少病例展开病因分析 实施相对容易 经济
病暴例露组 暴发露病率
对照组 暴发露病率
流行病学
4
1843年Guy伦敦统计学会报告→职业暴露与肺结核
发 1844年Louis提出病例对照研究的概念 1926年Lane Claypon →生殖因素与乳腺癌
展 1947年Sckreck和Lennowitz →阴茎癌与包皮环切和性卫生的关系 史 1947Sartwell →输血与肝炎
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流行病学
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基本原理
病因验证的基本思路
病例对照研究 (case control study
队列研究 (cohort study）
过去 现在 调查方向 现在 将来
人数 暴露 疾病
暴露 发病或死亡 人数
a+
+a
+
＋
b—
研究
－b
人群
c+ －
－
+c
d－
a ab
c cd
－d
2020/11/10
2020/11/10
流行病学
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调查因素、混杂因素、检测方法
资料来源 调查因素 获得信息 混杂因素的考虑 检测方法
2020/11/10
流行病学
流行病学-第五章-病例对照研究
-监督与审查
总之，调查员的素质、调查的好坏是 取得研究所需要的可靠资料的关键所在， 应十分重视。
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第四节 资料整理与分析
一.描述性分析 （1）描述研究对象的一般特征 如年龄、性别、职业等在两组的分布情况， 可以均数或构成比表示。 （2）均衡性检验
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第四节 资料整理与分析
一.描述性分析 （1）描述研究对象的一般特征 如年龄、性别、职业等在两组的分 布情况，可以均数或构成比表示。
候选对象必须来自于产生病例的总体。 意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能 成为病例组的研究对象。
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1.对照的形式
* 成组比较法（group comparison） * 匹配法（matching）
频数匹配 个体匹配
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3. 对照的来源： 1）同一或多个医疗机构中诊断的其他
病例； 2）病例的邻居或所在同一居委会、住
<0.00001
0.20 (不显著)
OR
5.7
8.0
10.5
28.0
10.0
注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ 2 检验公式。
s ② 配对 t 检验， x =1.7 岁
此次怀孕时照 射过 x 线
病例 对照
否 1/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 1/4 否 1/4 有 1/4 1/8 4/32
0
(不显著) 3.0
第6版 流行病学电子版
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人民卫生出版社
第三节 研究设计与实施
•研究步骤 •病例与对照的选择 •样本含量的估计 •资料的来源与收集方法
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一、研究步骤 1. 提出假设
根据以往疾病分布的记录或现况调查 得到的结果，结合文献资料，提出病因假设