流行病学 病例队列研究
流行病学四种研究方法
流行病学四种研究方法流行病学是研究疾病在人群中传播和发生规律的科学，通过采用不同的研究方法，可以深入了解疾病的流行情况、传播途径和相关因素。
本文将介绍流行病学中常用的四种研究方法：横断面研究、队列研究、病例对照研究和实验研究。
一、横断面研究横断面研究是流行病学中最常用的研究方法之一，也称为横断调查。
它通过一次性调查不同个体在某一时间点上的暴露和疾病情况，来描述疾病的发生情况和与之相关的因素。
横断面研究的特点是便捷、省时、成本低，适用于疾病的现况和暴露因素的初步调查。
二、队列研究队列研究又称追踪研究，是一种观察性研究设计。
它通过对一个或多个暴露因素的暴露与疾病发生之间的关系进行长期的追踪观察，来评估暴露因素对疾病发生的影响。
队列研究有两种类型：前瞻性队列研究和回顾性队列研究。
前者是在暴露发生之前开始观察，后者是在暴露已经发生之后开始观察。
队列研究的优点是能够确定因果关系，但是需要长时间的追踪观察，成本较高。
三、病例对照研究病例对照研究是一种回顾性研究，通过比较已经患病（病例）和未患病（对照）的个体在暴露因素上的差异，来评估暴露因素与疾病之间的关系。
病例对照研究适用于研究罕见疾病和潜伏期长的疾病，其优点是成本低、时间短。
但由于研究设计的回顾性特点，存在回忆偏倚和选择偏倚的潜在问题。
四、实验研究实验研究是流行病学中最严格的研究方法，通过人为干预暴露因素，观察对疾病发生的影响，来确定因果关系。
实验研究可以是随机对照试验或非随机对照试验。
随机对照试验将研究对象随机分配到接受不同处理的组别，非随机对照试验则是根据研究者的安排将研究对象分配到不同组别。
实验研究的优点是能够控制干预因素和观察结果的内外部有效性，但是在某些情况下可能存在伦理和可行性问题。
总结起来，流行病学研究涉及到横断面研究、队列研究、病例对照研究和实验研究四种方法。
不同的研究方法适用于不同的研究问题和疾病特点。
在实际研究中，研究者需要根据具体情况选择最合适的研究方法，以提供科学依据支持公共卫生决策和疾病防控措施的制定。
试述药物流行病学的定义及其主要研究方法
药物流行病学的定义及其主要研究方法1. 什么是药物流行病学？药物流行病学是一门研究人群中药物使用及其相关效果和安全性的学科。
它关注药物在人群中的使用情况、药物不良反应的发生率、药物安全性评价等内容，旨在帮助医生、政策制定者和患者更好地理解药物的使用和效果。
药物流行病学旨在解决以下问题：药物在人群中使用的状况是怎样的？不同人群对同一药物的效果和不良反应是否存在差异？长期药物使用与慢性病的关系如何？以及药物的合理使用和安全性评价等。
2. 药物流行病学的主要研究方法（1）队列研究队列研究是药物流行病学中最常用的研究方法之一。
它主要通过对人群中一定的观察对象进行长期跟踪，收集和分析相关数据，以了解不同药物使用情况与患病风险的关系。
队列研究的优势在于能够观察到药物使用和患病之间的时间顺序，能够更好地判断药物对慢性病的影响。
（2）病例对照研究病例对照研究是一种回顾性研究方法，它通过收集患病和未患病人群的过去药物使用情况，比较两组人群中不同药物使用情况的差异，以探讨药物使用与患病风险的关系。
病例对照研究适合于短期内患病风险较高的疾病，如感染性疾病、急性中毒等。
（3）药物利用评价研究药物利用评价研究主要关注药物在人群中的使用情况。
它通过对人群中药品的处方、购药、用药等情况进行观察和调查，分析药物使用的指征、不良反应发生率、合理用药情况等，以指导临床用药和政策制定。
（4）药物安全性评价研究药物安全性评价研究主要关注药物使用过程中可能出现的不良反应、毒性和安全性问题。
它通过在人群中进行观察、记录和分析药物使用后出现的不良反应情况，评估药物的安全性和风险。
3. 个人观点及总结药物流行病学作为一门重要的学科，对于指导临床用药、推动药物研发和确保药物安全至关重要。
通过对药物在人群中的使用情况和相关影响进行深入研究，可以更好地了解药物的效果和安全性，及时发现和解决药物使用中的问题，提高药物的合理使用水平，促进人群健康。
药物流行病学的定义涵盖了药物在人群中的使用情况、效果和安全性评价，其研究方法多样且包括队列研究、病例对照研究、药物利用评价研究和药物安全性评价研究。
流行病学：队列研究
人时的计算
➢ 精确法：逐人逐天计算 ➢ 近似法：按年平均人口数计算 ➢ 寿命表法：当年内进入或退出队列的
个人均作1/2人年计算
➢近似法
每个观察时段的人数不同：
每个时段人年数（期初 期末）人数年数
2
然后累加
1991 1992 1993 1994 1995 年 120 150 140 160 130 人
发函调查: 吸烟、一般情况
获得信息: 40701名
随访 ≥35岁肺癌年死亡率 RR
不吸烟组
0.07 ‰
1.0
吸烟组 1-14支/日
0.57 ‰
8.1
15-24支/日
1.39 ‰
19.9
≥25支/日
2.27 ‰ 32.4
吸烟者发生肺癌的危险性远远高于不吸烟者,且呈明显
的剂量反应关系.
在人类历史上第一次科学地证明了吸烟是肺癌的病因.
2 检验
组别 发病数 未发病数 合计
暴露组 a
b a+b
非暴露组 c
d c+d
合计 a+c b+d n
2
(ad bc)2 n
(a b)(a c)(b d )(c d )
=1
(| ad bc | n)2 n
校 正 公 式2
2
(a b)(a c)(b d )(c d )
理论性研究
队列研究
Cohort Study
第一节 概 述 第二节 设计与实施 第三节 资料的整理与分析 第四节 常见偏倚及其控制 第五节 优点及局限性
第一节 概 述
（一）概念及原理 （二）特点 （三）研究类型 （四）研究目的
流行病学常用的研究方法
流行病学常用的研究方法流行病学是研究疾病在人群中分布和影响的科学，它的研究方法涉及到许多方面。
在流行病学研究中，常用的方法包括横断面调查、队列研究、病例对照研究和生态学研究等。
这些方法各有特点，可以根据研究的具体目的和实际情况选择合适的方法进行研究。
以下将对这些常用的流行病学研究方法进行介绍。
横断面调查是流行病学研究中常用的一种方法，它通过对一个特定人群在某一时间点上的调查，来了解该人群中疾病的分布情况和相关因素。
横断面调查通常采用问卷调查、体格检查和实验室检测等方法，可以帮助研究人员了解疾病的流行病学特征和危险因素，为预防和控制疾病提供重要的参考依据。
队列研究是流行病学研究中另一种常用的方法，它通过对一个特定人群进行长期的观察和跟踪，来研究某种疾病的发生和发展规律。
队列研究可以分为前瞻性队列研究和回顾性队列研究两种类型，前者更能明确因果关系，后者更适合研究罕见疾病。
队列研究的优点在于可以控制混杂因素，获取相对可靠的结果，但需要长期的时间和大量的资源。
病例对照研究是流行病学研究中用于研究疾病危险因素的一种方法，它通过比较患病者和非患病者之间的暴露情况，来寻找可能的危险因素。
病例对照研究通常采用回顾性调查的方式，可以快速获取数据，但容易受到回忆偏倚的影响，需要谨慎设计和分析。
生态学研究是流行病学研究中的另一种重要方法，它主要研究疾病与环境、宿主和病原体之间的关系。
生态学研究可以帮助我们了解疾病的传播规律和影响因素，为预防和控制疾病提供科学依据。
总之，流行病学研究方法的选择应根据具体研究问题和实际情况进行合理选择，不同的方法有不同的优缺点，需要综合考虑。
在进行流行病学研究时，我们应该严格遵循科学的研究设计和方法，以确保研究结果的可靠性和科学性。
希望本文介绍的流行病学研究方法对你有所帮助。
流行病学三大研究方法
流行病学三大研究方法流行病学是研究人群中疾病的传播和分布规律的科学。
在流行病学研究中，有三种主要的研究方法被广泛应用，包括横断面研究、队列研究和病例对照研究。
本文将分别介绍这三种方法的特点和应用。
一、横断面研究横断面研究又称为横断面调查或横断面观察研究。
它是通过在特定时间点上调查人群来获取数据，以了解特定疾病在人群中的分布情况和相关因素。
这种研究方法可以帮助研究者了解疾病的患病率、死亡率、风险因素等信息。
横断面研究的特点是研究时间短、成本低、样本量大，适合于疾病流行病学调查和疫情监测。
例如，在一次疫情暴发后，研究人员可以通过横断面研究来了解疫情的扩散情况、高风险人群的特征，为疫情防控提供科学依据。
二、队列研究队列研究是一种长期追踪观察的研究方法，它将研究对象按照暴露因素进行分类，并追踪观察他们的发病情况。
队列研究可以分为前瞻性队列研究和回顾性队列研究。
前瞻性队列研究是指在开始研究时，研究对象还没有患病，研究者通过长期的观察来确定暴露因素与疾病之间的关系。
这种研究方法可以评估暴露因素对疾病发生的影响，并可以计算相对风险和绝对风险。
回顾性队列研究是指在开始研究时，研究对象已经患病，研究者通过回顾性的观察来确定暴露因素与疾病之间的关系。
这种研究方法可以评估暴露因素对疾病发生的影响，并可以计算相对风险和绝对风险。
队列研究的特点是能够确定因果关系、有较高的证据水平，适合研究发病率较低的慢性疾病，如癌症、心脑血管疾病等。
例如，通过队列研究可以探究吸烟与肺癌之间的关系，为制定控烟政策提供科学依据。
三、病例对照研究病例对照研究是一种回顾性的研究方法，它通过比较已经患病的病例和没有患病的对照组，来评估暴露因素与疾病之间的关系。
病例对照研究可以通过回顾性调查或文献回顾的方式获取数据。
病例对照研究的特点是研究周期短、成本较低、适用于研究罕见疾病和短期效应。
例如，通过病例对照研究可以探究某种药物与特定副作用之间的关系，为药物的安全性评价提供依据。
流行病学 队列研究 Cohort Study
1）Woolf法：
RR=1，表明暴露与疾病无关联；RR<1，表明存在负关联；RR>1时，表明两者存在正关联。比值越大，联系越强.
相对危险度（RR）与关联强度
2、பைடு நூலகம்因危险度（attributable risk, AR）
归因危险度：也叫特异危险度、超额危险度或率差（rate difference, RD）。
随访者：培训
失访及其处理：由于随访对象多、时间长，不可避免会有中途不知下落的成员，也可能有拒绝继续受观察的人，这就产生了失访。
如果暴露组与未暴露组的失访率相似，失访者与未失访者的结局发生率也相似，则失访将不会产生偏倚。所以应尽可能取得失访者结局的信息，或从失访者中抽取样本调查其结局。
比较现实可行的方法是把失访者与未失访者的基线资料中的一些特征加以比较，如差别不大，则可假定结局发生率的差别可能也不大。否则，对选择偏倚可能产生的影响应有充分估计。（最好低于10％）
概念：（前述），是暴露组某病发病率（或死亡率）与非暴露组该病发病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾病关联强度的一个指标。
公式：
意义：RR说明暴露组发病（死亡）的危险性是非暴露组的多少倍。
上面算出的相对危险度是RR的一个点估计值，是一个样本值。若要估计数值的总体范围，应考虑到抽样误差的存在，需计算其可信区间，通常用95%可信区间。
③标化率、标化死亡比
标化率：粗率不能比较，年龄标化后比较
标化死亡（发病）比（standard mortality rate, SMR)：实际死亡（发病）人数与以全人口的死亡（发病）率为标准计算出预期死亡（发病）人数之比。用于死亡（发病）率较低时。
例：某人群观察期内冠心病死亡80人，已知用该地全人口冠心病死亡率为标准计算出的预期死亡人数为71人，求：SMR=？
流行病学第四章 队列研究
yes
暴露组
目标人群 代表 未患某研究 性样 疾病
No Yes 非暴露组 No
队列研究的结构模式图
本
固定队列
出现结局 未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列
出现结局
失访
研究开始
研究结束
队列研究的特点
属于观察性研究
设立对照组 由因及果
能计算发病率，确证暴露与疾病的因果联系
质量控制
培训调查员
制定相应的规章制度 盲法
资料分析
计算各组的发病或死亡率
对组间率的差异进行统计学显著性检验 对差异有统计学显著性的进一步计算关联强
度
累计发病率：观察人群比较稳定
观察期内发病（或死亡 ）人数 CI 观察开始时的人口数
发病密度：观察期间人群人数产生了较大的
直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率
直接估计危险度
符合时间顺序，验证病因的能力较强 获得一种暴露与多种结局的关系 收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚 可研究疾病的自然史
不适于发病率很低的疾病的病因研究 易发生失访偏倚 耗时，耗人力、物力、财力
设计要求严密，资料的收集和分析难度较大
队列研究的实施—确定研究结局
结局：指研究者预期的结果事件。是队列研
究观察的自然终点。 结局不仅限于发病、死亡还可以是中间变量。
队列研究的实施—确定研究对象
暴露人群的选择： 职业人群 特殊暴露人群 一般人群 有组织的人群团体 对照人群的选择 内对照 外对照 人群对照 多种对照
职业人群
暴露史比较明确，有关暴露与疾病的历史记
流行病学 第四章 队列研究
南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 电邮：sujing@
流行病学病因研究的一般过程
描述疾病频 度和分布
描述性研究
三间分布 常规资料 临床信息
形成
检验
→ 假设 → 假设
→ 因果 推断
逻辑推理
（Mill’s 准则）
队列研究 病例对照研究
实验研究
结合各方面因
素进行综合分
二、基本原理
选定一组研究人群，根据过去或目前的暴露情 况进行分组 有无暴露因素：暴露组和非暴露组 暴露因素的水平：低、中、高剂量组
随访观察各组的观察结局（发病或死亡） 比较各组发病率或死亡率的差异，从而判定暴
露因素与发病有无因果关联及关联大小
©by Jing Su
暴
露
组
研
究
对
象
对
照
组
发病 未发病 发病 未发病
研究现场： 江苏省海门市（HCC高发区）
研究人群： 35个镇的1008个村的25-64岁居民 海门市防疫站工作人员入户调查
©by Jing Su
四、确定样本量
决定因素： 1、一般人群（非暴露组的）所研究疾病的发病
或死亡率（P0），P0越接近0.5，样本越小 2、暴露组与对照组人群发病率之差d= P1- P0， 暴露组疾病的发病或死亡率（P1），或相对危 险度（RR）估算P1，d越大，样本越小
注意事项： 一般对照组样本数≥暴露组的样本数 估计失访对数据分析的影响，一般按估计样
本量增加10%作为实际样本量
©by Jing Su
例：乙肝病毒感染与原发性肝细胞癌的队列研究
假设HCC发病率P0=0.003/人年（全国水平）
假设HBV感染者的发病率为未感染者的2.5倍，即
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五、 病例队列研究的优缺点
病例队列设计的主要优点为:
1 节约样本量,节省人力、物力和财力。一般认为病例队列 设计样本量只需队列研究的1/6,也即可节约5/6的样本量, 从而可节省大量的资金和人力等。
2 设计的效率高,一个对照组可运用于多种疾病的研究。
3 即使无法获得队列中每个成员的信息,仍可估计RR值。
计算RR和RR的95%可信区间
用Cox比例风险模型计算,以低硒组的RR为1,其它组与低 硒组进行比较.
结论
血清硒水平的高低与食道癌和胃贲门癌 发生呈负相关，硒水平越高，该两种癌症 的发病率越低，提示硒对食道癌和胃贲门 癌可能有预防作用。
5 获得的信息不一样:巢式病例对照研究,须在获 得队列中每个成员的信息才能得到RR值,但病 例队列研究在无法获得每个成员信息的情况下 可以估计RR值。
6 两者的计算指标不同:巢式病例对照研究计算 OR值,而病例队列研究计算OR值和RR估计值。
7 两者的最佳适用场合不同:
在一般情况下,能运用巢式病例对照设计进行的研究,也能用病例队 列设计来对其研究。
4 观察期限 从1985年至1991年。
5 基线信息的获取 研究之初对全队列的 所有对象进行面访调查、体检、并抽取 10ml血样。
6. 随访并确诊上消化道癌症病人 在随访期内共发现 全队列中各种上消化道癌症1179例,其中食道癌640例、 胃贲门癌435例、其它胃癌104例。排除其中血样不够 或不合格者100例,剩余1079例作为病例组(包括食道 癌590例、胃贲门癌402例、其它胃癌87例)。
7. 资料分析 将病例组和子队列对象的协变量信息抽 出作统计分析,根据全队列人群的硒水平的实际情况将 血清硒水平分为低、中低、中高、高硒组共4个水平。
累积发病率
总上消化道癌症发病率为 1179/29584=39.85‰ 食道癌发病率为 640/29584=21.63‰ 胃贲门癌发病率为 435/29584=14.70‰ 其它胃癌发病率为 104/29584=3.52‰
3 队列成员入选机会不一样:在巢式病例对照研究中,队列成 员被选为对照组的机会与他(她)在队列中所贡献的人时数 成正比,在危险集中一个5年后发病的人入选对照组的机会 比1年即发病的人高5倍。而在病例队列研究中则不然,全 队列中的每个成员无论对队列的人时数贡献大小,其入选 机会都是一样的。
4 分析方法不同:巢式病例对照研究可用条件logistic回归等 方法进行分析,而病例队列研究则需用Cox回归结合加权技 术进行分析 。
4 确定观察期限
对全队列跟踪随访一段时间,随访的时间根据所 研究疾病的病程、自然史而定。收集随访期间某 研究疾病的新发病例组成病例组。
5 收集信息 将所有病例和子队列的对象的有关疾病、相关
因素及其它协变量的信息及时、完整地收集上来, 并对有关生物标本进行化验。
三、资料分析 （一）率的计算
•
累积发病率=(随访期所有新发病例/全队列的总
4 选择对照较简单,不必考虑结局即可进行随机抽样。
5 在整个研究过程中都可对子队列的依从性、生物学前体 的变化进行监测。
病例队列研究也有一些局限性:
1 病例和对照组的重叠,即对照组中存在着部 分所研究的疾病的病例。因此对于相同数量的 病例,病例队列研究需要比病例对照研究更多的 对照才能获得同样的统计效率。假设源队列中 有20%的人发病,则病例队列研究的对照数量 须为病例数量的1.25倍,才能保证病例与对照 的人数相同;
但两者的最佳适用条件有差别。
巢式病例对照研究最佳适用:在队列研究的随访开始后又出现了一 种新的病因假说，而这种因素未被测量;另一种情况为研究某些生 物学前体与疾病的关联。
而病例队列设计的最佳适用情况为:在作某个发病率很低的巨大队 列研究中,要分析发病时间的影响因素时,病例队列设计是最佳选 择;
另外在需要计算某个队列的发病率、标化死亡比及进行外部比较 时,病例队列研究也是首选设计方法。
可以用pseudo-risk1和pesudo-risk0之比来估计RR值:
RR估=Pseudo-risk1/Pseudo-risk0
=（A1/B1）/（A0/B0）=(A195%CI估计值
11.96 / 2
（四）Cox比例风险模型分析
病例队列研究多用于大样本队列中发病者较少 而截尾观察结果占大多数的情况下,而上述计算分 析方法显然未充分利用截尾数据并且在研究因素 有多个时更无法分析,故在实际应用过程中病例队 列研究主要用Cox比例风险模型来进行分析。
病例组 子队列(排除病例) 合计
a
b
a+b
c
d
c+d
a+c
b+d
a+b+c+d=n
OR=ad/bc, OR的95%CI
1.96 1 1 1 1
OR95%CI OR e a b c d
（三）RR值及95％可信限估计
在病例队列研究中,一般用对照组(子队列)有暴露史的 人数和无暴露史的人数作为发病比率的实际分母来求得 虚拟危险度(Pseudo-risks),
人数)×1000‰
•
• 发病密度=(随访期内的所有新发病例/随访期内全 队列的暴露人年数)×100000/10万
标化发病比=研究队列的实际发病数/(全队列的总人 数×一般人群发病率)
(二） OR值和OR95%CI的计算
暴露史 有 无 合计
病例组和对照(子队列)的资料整理成如表
表1 病例队列研究的分析表
2 病例队列研究的分析计算比较复杂。
病例队列研究应用实例
MarkSD.等人(2000年)在中国林县作了一次有关血清 硒水平与上消化道癌症关联性的病例队列研究,其设计和 分析结果如下。 1 研究目的 探索血清硒水平的高低与上消化道癌症的 关系。 2 确定研究队列(全队列) 以林县4个乡镇的年龄位于 40～69岁之间的所有对象共29584人作为研究队列。 3 确定对照组(子队列) 采用分层整群随机的方法,抽取 1062人作为对照组。
随机 抽取 部分 对象 作为 对照 组 （子 队列）
随访 并收 集全 队列 病人 作病 例组
比较 病例 组和 子队 列的 资料
OR 估计
RR值估计
COX模型 估计危险 度
二 病例队列研究的设计步骤
1、确定研究目的 2、确定全队列
根据研究目的确定一合适人群作为病例队列研 究的全队列,全队列的样本量大小一般用病例组估 计人数除以该病发病率来估算。
四、优缺点 （一）病例队列研究与巢式病例对照研究的区别
1 对照的选择方法和时间不一样:巢式病例对照研究采 用危险集抽样,即在每个病例发病时,按一定的条件在未 发病的人中随机抽取几个人作为对照。而病例队列研 究则采用随机抽样的方法,在研究一开始即抽取全队列 的一个样本作为对照组;
2 对照的适用范围不一样:巢式病例对照研究中不同的疾 病需分别选取对照，而病例队列研究中不同的疾病共 用一个对照组;
一 病例队列研究的设计原理
首先确定某个人群作为所研究的队列(全队列), 然后在该队列中用随机的方法抽取一个样本(即子 队列)作为对照组,再收集全队列中所有的欲研究 疾病的病例作为病例组,最后比较分析两组资料,以 探索影响疾病发生、疾病生存时间、预后等的因 素(见图)。
根据 研究目 的确定 某一合 适人群 作为研 究队列 （全队 列）
病例队列研究 case cohort study
背景资料
在一个大样本队列中,随访一段时间后只能得到少量 病人,其他大多数对象只能得到截尾(censored)观察结果, 这时如果要获得所有对象的协变量资料作统计分析,则需 花费大量的资源。为此,Prentice RL在1986年提出了一 种新的设计方法——病例队列研究(case cohort study), 该设计仅收集全部研究对象(全队列)中的一个随机样本(子 队列,sub-cohort)和所有发病者(不论是否在子队列内)的 协变量资料进行分析。
即Pseudo-risk1=A1/B1,Pseudo-risk0=A0/B0 此处pseudo-risk1和pseudo-risk0分别表示暴露组的虚 拟危险度和非暴露组的虚拟危险度,A1和A0分别表示子 队列中有暴露史的人中的发病人数和无暴露史的发病人 数,B1和B0分别表示有暴露史的对照人数和无暴露史的对 照人数。
3、确定对照组(子队列）
利用随机抽样的方法(单纯随机,分层随机、分层 整群随机等)从全队列中抽取一部分有代表性的人 群(即子队列)作为对照组。
子队列的数量要根据研究要求及研究疾病的发 病率来定。如果要求对照组中非病例的数量与全 队列中的病例的总数相等,那么子队列的人数至少 为:病例总数×(1/(1-该病发病率))。