生物技术疫苗研究进展

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国内外疫苗研发进展如何

国内外疫苗研发进展如何

国内外疫苗研发进展如何疫苗,一直以来都是人类对抗疾病的重要武器。

在全球范围内,每当面临重大疾病的威胁时,疫苗研发就成为了科学界和医学界的焦点。

那么,当前国内外疫苗研发的进展究竟如何呢?从全球范围来看,疫苗研发的速度和规模在近年来都有了显著的提升。

这得益于科技的飞速发展,包括生物技术、基因工程、免疫学等领域的突破。

在新冠疫情的背景下,各国纷纷加大了对疫苗研发的投入和支持。

多个国家的科研团队和制药公司都在争分夺秒地开展工作。

以新冠疫苗为例,不少疫苗已经成功研发并广泛接种,为控制疫情发挥了重要作用。

在国外,一些知名的制药公司和科研机构展现出了强大的研发实力。

比如,美国的辉瑞公司和莫德纳公司研发的 mRNA 疫苗,通过新颖的技术路线,在短时间内取得了显著的成果。

这些疫苗在临床试验中表现出了较高的有效性和安全性,为全球抗疫提供了有力的支持。

欧洲的阿斯利康公司研发的新冠疫苗也在全球范围内得到了广泛的使用。

其采用了腺病毒载体技术,具有易于生产和储存的特点。

此外,还有一些国家的科研团队在其他疾病的疫苗研发方面也取得了重要进展。

比如,针对流感、疟疾、艾滋病等疾病的疫苗研究一直在持续进行,并且不断有新的成果涌现。

在国内,疫苗研发工作也取得了令人瞩目的成就。

我国的科研团队在新冠疫苗研发中展现出了高效和创新的能力。

国药集团和科兴公司研发的灭活疫苗,经过严格的临床试验和审批程序,已经在国内外大规模接种,为全球抗疫做出了重要贡献。

同时,我国还有其他技术路线的新冠疫苗也在研发和推广中,如康希诺公司的腺病毒载体疫苗。

除了新冠疫苗,我国在其他疾病的疫苗研发方面也不断努力。

在乙肝疫苗、脊髓灰质炎疫苗等传统疫苗的优化和改进方面取得了不错的成绩。

同时,对于一些新兴疾病和传染病,国内的科研团队也在积极开展疫苗研究工作。

然而,疫苗研发并非一帆风顺,其中面临着诸多挑战。

首先,疫苗研发需要大量的资金投入。

从前期的基础研究,到临床试验,再到大规模生产,每一个环节都需要耗费巨额资金。

疫苗技术的研究进展与新技术

疫苗技术的研究进展与新技术

疫苗技术的研究进展与新技术疫苗技术已成为当今全球疾病防控的重要手段。

在过去的几个世纪里,疫苗技术的发展经历了悠久的历史,如今,随着技术不断的进步,疫苗技术也日益完善和创新。

本文将对疫苗技术的研究进展与新技术进行探讨。

一、传统疫苗技术的发展与优缺点传统疫苗的制备一般是通过将病原体或其部分杀灭、灭活、毒株衍生、重组蛋白等方法制造,从而诱导人体免疫系统产生特异性的保护作用。

传统疫苗技术虽然历史悠久,但也存在一定的缺点。

首先,传统疫苗制备时间相对较长,生产效率低,造成一定的经济负担;其次,传统疫苗的一些副作用如过敏反应和免疫逃逸等问题也会给人体带来一定危害。

然而,传统疫苗技术也有着巨大的优点,可预防许多人们常见的疾病,且在全球疫苗接种率的提高中功不可没。

二、新型疫苗技术的出现现代生命科学技术的发展为疫苗技术的创新提供了条件。

基于分子免疫学、基因工程、生物技术、纳米学等新的知识技术领域,一批新型疫苗技术已经初具雏形,优化了传统疫苗的缺点。

1.载体疫苗技术载体疫苗技术是一种新型的疫苗技术,利用微生物载体将基因编码重组蛋白表达于细胞上,从而激发人体免疫系统。

该技术可以以更快的速度生产疫苗,同时大大降低副作用和毒性风险。

因此,载体疫苗技术有着广阔的应用前景,也是新型疫苗技术中最有市场前景的一种。

2.肽疫苗技术肽疫苗技术是指以特定抗原肽为基础的疫苗技术。

肽疫苗技术具有制备简便,规模化生产容易的特点,同时能够大幅降低副作用和毒性风险,这也让肽疫苗技术成为新型疫苗技术中备受追捧的技术之一。

3.DNA疫苗技术DNA疫苗技术是一种利用DNA传递疫苗抗原,诱发人体产生免疫抗体的新型疫苗技术。

DNA疫苗技术的核心在于通过DNA将外源蛋白质转移到人体细胞内并产生抗原,从而使得人体免疫系统体内产生免疫反应,这种技术不但简便可靠并且容易开展大规模生产,为抗病毒疫苗产业带来了许多有益影响。

三、新型技术在疫苗研究中的优势和未来展望新型疫苗技术的出现为人们提供了新的防疫手段。

2024年全球新冠疫苗研发进展

2024年全球新冠疫苗研发进展
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疫苗研发速度加快:随着科技的进步,疫苗的研发速度将大大加快
疫苗生产能力提升:通过提高疫苗生产效率和扩大生产规模,满足全球疫苗需求
市场需求:全球范围内对新冠疫苗的需求持续增长
技术进步:疫苗研发技术不断进步,提高疫苗的有效性和安全性
政策支持:各国政府加大对疫苗研发的支持力度,推动疫苗研发和生产
市场竞争:多家企业竞争新冠疫苗市场,推动疫苗价格下降和普及率提高
各国政府和国际组织投入大量资源进行疫苗研发
疫苗研发过程中需要解决多种技术难题,如病毒变异、免疫原性等
目前全球已有多款新冠疫苗进入临床试验阶段
疫苗研发技术主要包括灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗等
各国政府和企业都在加大投入,加速疫苗研发进程
疫苗研发面临诸多挑战,如病毒变异、免疫原性、安全性等
挑战:疫苗研发周期长,需要大量资金投入
应对策略:加强疫苗研发过程中的质量控制和安全监管,确保疫苗的安全性和有效性
挑战:全球疫苗分发不均,发达国家疫苗过剩,发展中国家疫苗短缺
应对策略:改进疫苗储存和运输技术,提高疫苗的可达性和可及性
挑战:疫苗运输和储存条件苛刻,需要低温冷链
应对策略:建立全球疫苗分发机制,确保疫苗公平分配
中国:国药集团和科兴公司研发的疫苗已经进入临床试验阶段,预计将于2021年上市。
印度:巴拉特生物技术公司研发的疫苗已经进入临床试验阶段,预计将于2021年上市。
美国:Moderna、Pfizer、Johnson & Johnson等公司正在研发多种疫苗,其中一些已经进入临床试验阶段。
英国:阿斯利康和牛津大学合作研发的疫苗已经进入临床试验阶段,预计将于2021年上市。
疫苗稳定性:通过改进配方、包装等技术,提高疫苗的稳定性和保存期

疫苗研发中的生物技术进展

疫苗研发中的生物技术进展

疫苗研发中的生物技术进展生物技术在疫苗研发领域中发挥着至关重要的角色。

随着科学的进步和技术的发展,各种生物技术手段被应用于疫苗的研发过程中,推动了疫苗的效果和安全性的提高。

本文将就生物技术在疫苗研发中的应用进行探讨。

一、基因工程技术在疫苗研发中的应用基因工程技术是生物技术中的重要分支,广泛应用于疫苗研发领域。

通过基因工程技术,科研人员可以将特定的基因导入到疫苗候选物中,使其具备更好的免疫原性和抗原性。

实例一:重组疫苗的应用基因工程技术的一项重要成果是重组疫苗的研发与应用。

在传统疫苗制备中,常常需要从活体病毒中提取抗原进行疫苗生产,但这种方法制备的疫苗存在很多限制和风险。

而通过基因工程技术,研究人员可以将目标病毒的基因导入到宿主细胞中,使其表达出特定抗原,从而制备出纯化的、高效的重组疫苗。

例如,乙型肝炎疫苗就是通过基因工程技术制备的。

实例二:DNA疫苗的应用DNA疫苗是一种新兴的疫苗类型,其基本原理是将目标抗原的DNA序列导入宿主细胞,通过细胞内的机制表达出抗原,从而引发免疫反应。

相比传统疫苗,DNA疫苗具有制备简单、能够诱导细胞免疫和体液免疫等优势。

目前,DNA疫苗已经被用于多种疾病的研究和临床试验,比如艾滋病、流感等。

二、蛋白工程技术在疫苗研发中的应用蛋白工程技术是生物技术中重要的手段之一,也被广泛应用于疫苗的研发。

通过蛋白工程技术,研究人员可以对病原体抗原进行改良、修饰,以获得更强的抗原性和更好的免疫原性。

实例一:重组亚单位疫苗的应用重组亚单位疫苗是利用重组基因工程技术制备的一类疫苗,通过将病原体的抗原蛋白部分或其表位导入宿主细胞进行表达,然后通过纯化和包装等工艺制备而成。

重组亚单位疫苗相对于传统全病毒疫苗而言,安全性更高、副作用更少,并且可以精确调控特定抗原的免疫原性。

乙脑疫苗就是一种重组亚单位疫苗。

实例二:合成抗原疫苗的应用合成抗原疫苗是指通过化学合成的方法直接合成病原体表面抗原的肽段,进一步构建疫苗。

疫苗的研究进展与疾病预防

疫苗的研究进展与疾病预防

疫苗的研究进展与疾病预防疫苗是预防传染病的重要手段之一,但许多人对疫苗仍有疑虑和误解。

在本文中,我们将探讨当前疫苗的研究进展和对疾病的预防作用。

疫苗的研究进展随着技术的进步和科学的发展,疫苗的研制也不断取得重大进展。

近年来,新型疫苗的研究越来越受到关注,其中包括基因工程疫苗、生物合成疫苗和纳米疫苗等,它们的研制使用的是更加先进的技术,能够更加有效地保护人类免受疾病的侵害。

基因工程疫苗是通过基因工程技术合成的疫苗,它利用人工合成技术来制造出与特定病原体相关的蛋白质。

这些疫苗不仅能够提供更好的免疫保护作用,同时也能够缩短制备时间、增强安全性以及更好的稳定性。

生物合成疫苗则利用细胞分子合成技术,使用预先设计的DNA和RNA分子对细胞进行编辑和修饰,从而制作出一种新型的疫苗。

相较于其他传统疫苗,这种疫苗不需要使用病原体的繁殖和提取,能够大大减少制备时间和依赖性。

纳米疫苗是利用纳米技术制备的一种新型疫苗,通过利用纳米技术,将疫苗包装在纳米粒子中,能够更好地接触人体免疫系统,为免疫防御提供高效的保护。

疫苗的预防作用疫苗通过促进人体免疫系统产生特定的免疫反应,从而为疾病提供预防和控制作用。

疫苗可以使得人体自身产生对某些病原体的耐受性,从而使感染病原体的概率减小,从而达到防病目的。

随着疫苗技术的不断进步,疫苗的预防范围也不断扩大。

对于一些危害严重的传染病,疫苗能够在很大程度上减少疾病的传播和发展,如流感、麻疹、腮腺炎、百日咳、破伤风、肝炎、脊髓灰质炎等病种。

近年来,疫苗还被广泛应用于配合新冠疫苗的抗击工作中,成为疾病预防的重要手段。

但是,疫苗不仅仅是如此简单地为我们预防疾病,还起到了更重要的作用,那就是保护全球公共卫生。

例如,世界卫生组织(WHO)的“无疫苗世界计划”旨在消灭一些具有全球和地区范围的疾病,例如小儿麻痹症和破伤风,改善全球健康状况,保护人民生命安全。

同时,疫苗的推广和应用也能够帮助制定更加有效的疾病防控措施和战略,缩小全球传染病的感染范围和传播速度,为有效防控疫情提供强有力的保障。

生物工程技术在疫苗研发中的应用

生物工程技术在疫苗研发中的应用

生物工程技术在疫苗研发中的应用在当今全球健康领域,疫苗无疑是预防和控制传染病最有效的手段之一。

而生物工程技术的飞速发展,为疫苗研发带来了前所未有的机遇和突破。

生物工程技术,简单来说,是一门利用生物体或其组成部分来创造新产品或改进现有工艺的科学。

在疫苗研发中,它的应用范围广泛且深入。

基因工程技术是其中的重要组成部分。

通过对病原体基因的研究和改造,科学家能够确定病原体中关键的抗原基因。

这些抗原基因能够激发人体的免疫反应,从而使疫苗发挥作用。

例如,乙肝疫苗的研发就是基因工程技术的成功应用之一。

科学家成功地将乙肝病毒表面抗原的基因导入酵母细胞中,让酵母细胞大量表达这种抗原,从而制备出了高效且安全的乙肝疫苗。

蛋白质工程技术在疫苗研发中也发挥着关键作用。

它能够对蛋白质的结构和功能进行精准设计和改造。

以流感疫苗为例,传统的流感疫苗需要每年根据预测的流行毒株进行生产,效率较低且准确性有限。

而通过蛋白质工程技术,科学家可以设计出更加稳定和有效的流感病毒抗原蛋白,从而提高疫苗的保护效果和通用性。

此外,细胞工程技术也为疫苗研发提供了有力支持。

利用细胞培养技术,可以大规模生产疫苗所需的抗原。

例如,在生产脊髓灰质炎疫苗时,通过细胞培养技术可以获得大量纯净的病毒抗原,为疫苗的制备提供了充足的原料。

生物工程技术不仅能够提高疫苗的有效性,还在疫苗的安全性方面做出了重要贡献。

传统疫苗的生产过程中,可能会存在病原体未完全灭活或减毒不彻底的风险,从而导致疫苗接种后的不良反应。

而生物工程技术可以对病原体的基因进行精确改造,去除其致病的关键部分,保留激发免疫反应的抗原成分,从而大大降低了疫苗的风险。

在疫苗的研发过程中,生物工程技术还能够加快研发的速度。

过去,研发一种新疫苗往往需要数年甚至数十年的时间。

但随着生物技术的进步,例如高通量基因测序技术的应用,使得科学家能够快速确定病原体的基因序列,为疫苗的设计提供了基础。

同时,计算机模拟技术可以在实验室研究之前,对疫苗的效果进行初步预测和筛选,减少了不必要的实验环节,大大缩短了研发周期。

疫苗的研究现状范文

疫苗的研究现状范文

疫苗的研究现状范文1.疫苗开发进展(1)mRNA疫苗:mRNA疫苗即基于mRNA(messenger RNA,信使RNA)构建的疫苗,是一种新型疫苗技术。

目前,Moderna和BioNTech等公司的mRNA疫苗已经获得紧急使用授权并进行了大规模接种。

这些疫苗的基本原理是通过注射mRNA,使机体产生抗原蛋白并刺激免疫系统产生针对病毒的免疫反应。

(2)载体疫苗:这类疫苗使用病毒载体来传递病原体的相关基因,使机体产生针对病原体的免疫反应。

其中最著名的载体疫苗是牛津-阿斯利康疫苗,其使用了一种冠状病毒载体,并添加新冠病毒表面的刺突蛋白基因。

2.疫苗临床试验进展(1)临床试验分为三个阶段,包括初步安全性和有效性评估,以及大规模三期试验。

截至目前,一些疫苗已经完成三期试验,例如辉瑞-生物NTech、牛津-阿斯利康疫苗和时代华纳。

(2)中国的科兴和科兴-巴斯德疫苗:科兴生物制药有限公司的新冠疫苗已经完成三期临床试验,并获得了紧急使用授权。

科兴与法国巴斯德研究所合作的疫苗也正在进行三期临床试验。

(3)印度的科比什疫苗:科比什疫苗是印度制药公司BharatBiotech开发的,在印度完成三期临床试验并获得紧急使用授权。

3.疫苗的效力和安全性评估对于疫苗的有效性和安全性评估是研发的核心任务。

目前,各个疫苗的效力和安全性评估结果是不断积累中。

根据初步结果,大多数疫苗在预防感染和减轻症状方面表现出很高的效果,而安全性也得到了确认。

4.疫苗生产与分配一旦疫苗获得批准和使用授权,生产和分配也是一个重要的挑战。

许多国家已经采取行动,与制药公司建立合作关系,增加生产能力,并确保疫苗能够迅速供应给全球各地。

总结起来,目前全球疫苗研究正处于快速发展阶段,多个疫苗已取得明显的进展,并已经开始大规模接种。

然而,疫苗的研究和分发仍然面临一些挑战,例如提高接种率和应对病毒变异等。

相信随着不断的科学研究和技术进步,疫苗将继续在控制和消灭疾病方面发挥重要作用。

生物学技术在疫苗研究中的应用

生物学技术在疫苗研究中的应用

生物学技术在疫苗研究中的应用随着现代医学的发展,疫苗已经成为预防传染病最有效的手段之一。

然而,疫苗的研究和生产需要经过复杂的过程和严格的监管。

在这样的背景下,生物学技术的快速发展为疫苗研究和生产提供了更加高效和精准的手段。

一、蛋白表达技术疫苗的主要成分是病原体的抗原。

传统的疫苗生产通常使用病原体全细胞制备疫苗,但是这种方法会导致疫苗中包含许多不必要的成分,难以控制疫苗的副作用。

现代的生物学技术允许研究人员将病原体中的特定抗原分离出来,并在细胞中表达。

这种方法被称为蛋白表达技术。

蛋白表达技术可以使疫苗只包含最为重要的抗原,从而降低疫苗的副作用。

此外,研究人员可以通过改变抗原的结构和组成,设计出更加安全和有效的疫苗。

二、DNA疫苗DNA疫苗是一种新型的疫苗,它是利用DNA序列编码的蛋白质来诱导免疫反应的。

DNA疫苗的研制需要用到基因工程技术,将编码目标抗原的基因插入到载体DNA中,并通过体内注射等方式将被转录成RNA,随后产生被识别为抗原的蛋白。

DNA疫苗可以大大缩减疫苗生产的时间和成本。

此外,DNA疫苗不仅可以用于预防传染病,还可以用于治疗癌症等其他疾病。

三、基因编辑技术现代生物学技术中,CRISPR/Cas9基因编辑技术被广泛应用在基础研究以及治疗等领域。

在疫苗研究中,基因编辑技术可以对抗原基因进行修改,产生更为稳定和有效的抗原。

基因编辑技术可以使疫苗的设计更加精准且适应力更强。

通过对抗原进行特定基因位点的修改,研究人员可以使疫苗在流行病学细节上更具有针对性,更好的预防新的病原体亚型。

四、疫苗纳米技术疫苗纳米技术是利用纳米材料来制备疫苗的技术,可以将多种各异的短命抗原纳入到同一类疫苗中。

此技术可以使疫苗恶化的机会降低,并且能够使用相对较少的抗原量来获得免疫反应的充分保障。

因此纳米技术疫苗的制作应用前景广阔,在防止传染病如风险的季节感冒、流感、流行性出血热以及艾滋病等领域都有很高的应用前景。

五、疫苗生产标准化疫苗生产需要经过繁琐而透明的过程,并需要严格遵守标准化的生产工艺。

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生物技术疫苗的研究进展摘要:随着分子生物学及重组DNA技术的发展,出现了生物技术疫苗,生物技术疫苗是利用生物技术制备的分子水平的疫苗,包括基因工程亚单位疫苗、合成肽疫苗、基因缺失或突变疫苗、基因工程活载体疫苗、DNA疫苗。

关键词:基因工程亚单位疫苗、合成肽疫苗、基因缺失或突变疫苗、基因工程活载体疫苗、DNA疫苗1生物技术疫苗上世纪,常规疫苗的局限性日益明显:原始疫苗不安全,人工灭活疫苗免疫持续时间短,生产成本高,灭活不彻底往往容易散毒;体外培养细菌或病毒容易污染其它病原,长期存在于环境中,难与自然感染动物鉴别,使疾病流行复杂化等[1]。

生物技术疫苗是分子生物学发展的产物,是用基因工程方法或分子克隆技术分离出病原的保护性抗原基因,将其转人原核或真核系统使其表达出该病原的保护性抗原,制成疫苗或者将病原的毒力相关基因删除掉或进行突变,使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗或突变苗。

生物技术疫苗只含有病原的部分组成,而常规疫苗往往是一个完整的病原体,因此生物技术疫苗的最大优点是安全性好,对致病力强的病原更是如此。

生物技术疫苗可以降低生产成本,更廉价更大批地生产;易于区分感染动物和免疫动物,由于生物技术疫苗中只含有病原的一种蛋白成份,或者缺失某一蛋白成份,因此通过检测野毒中含有,而生物技术疫苗中没有的病毒蛋白的抗体可以方便地从免疫动物中区分出野毒感染者;利用活载体可制成多价疫苗,达到一针防多病的目的。

就其应用前景而言生物技术疫苗的优势在于克服了常规疫苗的大量培养病原微生物、灭活不彻底、活疫苗的毒力返强等缺点;动物机体免疫系统更集中产生免疫应答;有利于制成多价苗和多联苗,简化免疫接种程序;易于工业化生产,可以大幅度降低成本;有利于区分疫苗抗体和野毒感染抗体,不影响疫病的监测与诊断,利于疫病的控制、净化和消灭;使用方便,便于保存等。

生物技术疫苗为一种理想疫苗,它只能在细胞中剌激合成抗源,从而引发细胞的免疫应答。

与传统疫苗相比,生物技术疫苗还有独特明显的优势:①具备可操作性,如BCG卡介活疫苗,是构成一次免疫产生对多种疾病持久防御的疫苗,将刺激机体对各病原体产生保护性免疫;②安全广泛性,1949 年以来全世界有35 亿人接种BCG,并发症极少,安全性高;③免疫应答范围广,植物可表达动物和人类病原体,一种植物可以同时表达几种抗原;④稳定、成本低,种子或块茎中的抗原可以长期保存而不失去活性,基因疫苗生产成本低,价廉,适宜于广大农村;⑤卫生无病原污染,可直接食用免疫,避免了使用注射器的疾病传染,易于推广,易被人们所接受;⑥经济性好,大规模种植疫苗无需提取纯化过程和冷藏,长途运输方便,种植者也无需反复购买种子和种苗;⑦母体抗体存在时新生儿免疫也是可能的;③易获得多价疫苗,将不同抗原基因的转基因植物进行杂交,很容易获得多价转基因植物疫苗;⑨免疫期持久;⑩能同时使用多种疫苗[2]。

2生物技术疫苗的分类根据生物技术疫苗研制的技术路线和疫苗组成的不同,目前可分为四大类:①基因工程亚单位苗②基因缺失苗或突变苗③活载体苗④DNA疫苗⑤合成肽疫苗。

各种生物技术疫苗的性质见表[3]项目基因工程亚基因缺失或活载体苗DNA苗合成肽疫苗单位苗突变苗免疫效果较差好好较好好免疫次数多次一次一次二次二次佐剂需要不需要不需要需要需要安全性好好较好好较好稳定性强强较强较强较强保存期长长较长较长长研制周期较长较长长短短2.1基因工程亚单位疫苗:基因工程亚单位疫苗又称生物合成亚单位疫苗或重组亚单位疫苗。

指利用DNA重组技术,在体外高效表达系统中(原核细胞、真核细胞等)表达抗原的的主要保护性抗原蛋白,并提取出来加入佐剂即制成基因工程亚单位疫苗。

自1981年将口蹄疫疫苗的抗原基因vp3克隆到大肠杆菌内进行表达制成疫苗成功免疫牛和猪后,这种方法又成功应用于猪白血病疫苗以及预防仔猪腹泻病的k88疫苗等的研制,中国台湾研制的禽流感亚单位疫苗效力远高于灭活疫苗。

目前已商品化或在中试阶段的有口蹄疫病毒亚单位疫苗,猪细小病毒亚单位疫苗,牛瘟病毒亚单位疫苗等。

重组亚单位疫苗安全、廉价,而且便于规模化生产[4]。

用非疫苗用蛋白作为抗原建立的诊断方法,可以将免疫动物和自然感染动物鉴别开来;对于发病急,病程短的疾病效果好;在原核系统(如大肠杆菌)中的表达产物通常无法进行正确的加工和折叠,影响表达产物的构象和免疫原性,而真核系统(杆状病毒,昆虫细胞,酵母等)却能克服以上不足,表达产物较好,应用较多。

重组亚单位疫苗也为寄生虫疫苗的研究开辟了新的途径。

一些寄生虫的保护性抗原基因在大肠杆菌表达,将产物免疫接种动物,有一定的免疫效果。

2.2基因缺失或突变苗将与病原菌或病毒毒力相关的基因全部或部分删除,或发生突变而使其毒力减弱构建成的活疫苗,称为基因缺失苗或突变苗。

1984年成功获得HSV-1基因缺失突变株,此后获得基因缺失沙门氏疫苗和马立克病毒(MDV)的gD和meg基因缺失突变株。

目前为止,此类疫苗中成功的例子还不是很多。

比较有代表性是猪伪狂犬病毒(PRV)糖蛋白E基因(原称gI)及胸腺核苷酸激酶基因突变失活(TK-)株的活疫苗。

该疫苗的免疫力不仅与常规弱毒苗相当,而且由于其不具有gE抗体,而自然带毒者具有gE抗体,因此可以作为标记疫苗将免疫动物从自然感染的PRV中鉴别出来。

荷兰于1998年5月在全国推广使用TK-/gE 双基因缺失疫苗。

美国研制并普遍使用的牛传染性鼻气管炎病毒(IBRV)TK基因缺失疫苗效果良好。

基因缺失或突变苗的最大的优点是其毒力不会返强,在动物体内连续传代后也不会恢复毒力[1]。

2.3活载体疫苗活载体疫苗指用基因工程方法,将一种病原免疫相关抗原整合到另一种载体基因组DNA的复制非必须片段中构成的活载体疫苗。

现阶段研制的疫苗大多属于这一类。

活载体疫苗主要有病毒活载体疫苗和细菌活载体疫苗两类。

病毒活载体疫苗:常作为载体的病毒有痘苗病毒,禽痘病毒,疱疹病毒,腺病毒,反转录病毒等。

现在应用比较成功的此类疫苗有:能表达猪瘟病毒囊膜糖蛋白E1的重组PRV (TK-)[5],能表达鸡新城疫病毒的血凝素或融合蛋白的重组禽痘病毒[5],能表达马立克病病毒糖蛋白B抗原的重组痘苗病毒[6],能表达狂犬病囊膜蛋白的重组痘苗病毒[7],能表达禽流感病毒的血凝素重组禽痘病毒等[8]。

但痘苗病毒能在动物体内复制,可能会引发对人类有致病性的新的病毒,因此重组痘苗疫苗难以商品化。

细菌活载体疫苗:沙门氏菌活载体疫苗,沙门氏菌能通过消化道将异源抗原带到肠道的淋巴组织中,并在其中繁殖,与免疫前体细胞相互作用,从而激发机体的各种免疫。

用此系统可表达链球菌的表面抗体和M抗原,将E.coli K88和LT-B抗原基因重组质粒转入弱化的猪霍乱沙门氏菌中,构建出猪霍乱沙门氏菌-大肠杆菌与K88LT-B多价基因工程苗。

大肠杆菌活载体疫苗,如将合成的口蹄疫病毒VP1的10个氨基酸残基的DNA序列插入到E.coli.K12株外膜蛋白基因中。

把志贺氏毒素B亚单位的3个部分基因融合到E.coli.的另一种外膜蛋白基因的密码子进行融合表达。

卡介苗活载体疫苗:把20种病原抗原包括疟原虫和HIV的几种抗原编码基因克隆在热休克蛋白基因启动子之后,导入卡介苗(BCG)基因组中制成的疫苗。

活载体疫苗便于构建多价疫苗,但不能进行二次免疫。

2.4核酸疫苗核酸疫苗又名基因疫苗,包括DNA疫苗和RNA疫苗,它是将病原内保护性抗原基因与含有真核启动子的质粒DNA连接后直接导入动物体内,在机体内表达相应抗原蛋白,诱导机体免疫系统产生相对应抗原的免疫保护作用[1]。

1990年,Wolff等首次给小鼠直接肌肉注射纯化的DNA或RNA表达载体,发现这些载体上的基因能再局部肌肉组织表达,随后发现这种表达可持续数月甚至终生。

1993年,Ulmer等给小鼠肌肉注射编码A型流感病毒核蛋白的质粒后,发现能有效保护小鼠免受另一亚型流感病毒的攻击。

目前已发现DNA接种对许多病毒、细菌、寄生虫以及肿瘤的预防均有一定的效果。

如将口蹄疫衣壳蛋白VPI 基因的一段序列和编码宿主免疫球蛋白的基因作为抗原基因,构成口蹄疫病毒的DNA疫苗,用基因枪导入小鼠腹部,能检测到口蹄疫病毒特异型T细胞增殖和抗体,此外还有A型流感病毒DNA疫苗,猪繁殖与呼吸综合症病毒DNA疫苗,伪狂犬病毒DNA疫苗,传染性喉气管炎病毒DNA疫苗,疟原虫即寄生虫DNA疫苗等。

2.5合成肽疫苗合成肽疫苗是利用人工的方法来合成病原的保护性抗原小肽,再辅以适当的佐剂制成的疫苗。

美国UBI公司研制的口蹄疫合成肽疫苗效果,其免疫效果较好,在美国梅岛外来实验室到中国台湾进行的工种实验表明该疫苗对动物具有良好的免疫效果,应用前景良好。

该方法同样具有安全可靠的优点,更重要的是可以根据毒株的流行情况加以调整,方便快捷。

但该方法生产成本高只适用于含线形表位的多肽,不适用于构象依赖性表位多肽。

3生物技术疫苗存在的问题3.1疫苗的安全性问题对于活载体疫苗来讲,有些病毒载体具有潜在的致癌性。

例如腺病毒可在淋巴组织产生持续感染,疱疹病毒可在神经组织持续感染并终身带毒,反转录病毒亦具有潜在致癌性等。

3.2疫苗的免疫原性问题由于基因工程亚单位疫苗是非复制免疫原,因此通常比完整病原体的免疫原性差,需要多次免疫才能达到效果。

如何提高此类疫苗的免疫原性是目前需要解决的问题之一。

3.3母源抗体干扰问题活载体疫苗免疫动物之后会产生对载体病毒或载体细菌的免疫反应。

从而影响同一种载体表达的不同基因的活载体疫苗的应用。

3.4重组表达量问题目前,重组疫苗的抗原表达量不是很高,在构建重组病毒时,应尽可能的考虑影响表达量的因素,获得较多的免疫抗原量[1]。

4 参考文献[1]高研,李卫芬,马国霞.浅谈动物基因工程疫苗的研究进展及现状.甘肃农业,2006,241:144-145.[2]高玉杰.基因疫苗的应用与研究进展.沈阳大学学报,2003,15(2):90-93.[3]钱建飞。

动物基因工程疫苗研究进展.中国预防兽医学报,2000,22:189-192.[4]Noad.Virus-like particles as immunogens.Tends in Microbiology,2003,11:438-444.[5]Wolff J A,Malone R,Williams P,et al.Di2 rect gene transfer into mouse muscle in vivo.Science,1990,247;146521468.[6]Nazerian K Witter R L.Lee L F and Yenagida N.Protection and synergism by recombinant fowl pox vaccines expressing gene from Mark's disease virus,Avian Diseases,1996,40:368-376.[7]钱建飞.动物基因工程疫苗研究进展.中国预防兽医学报,2000,22:189-192.[8]Swayne D E.Protection against diverse highly pathogenic HS avian influenza viruses in chickens immunized with a recombinant fowlpox vaccines containing an HS avian influenzahamagglutinin gene mset.vaccine,2000,18:1088-1095.。

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